Гуанфацин хидрохлорид

Описание за хидрохлорид на гуанфацин

Гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин) е централно действащ антихипертензив с агонистки свойства на А2-адренорецептора в таблетна форма за перорално приложение.

Химичното наименование на гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин) е N-амидино-2- (26-дихлорофенил) ацетамид монохидрохлорид и молекулното му тегло е 282,55. Структурната му формула е:

Гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин) е бял до бял прах; Скоро разтворим във вода и алкохол и леко разтворим в ацетон.

Всяка таблетка за перорално приложение съдържа гуанфацин хидрохлорид, еквивалентен на 1 mg или 2 mg гуанфацин. Таблетките съдържат следните неактивни съставки:

1 mg - безводна лактоза FD
2 mg - безводна лактоза D

Използване за хидрохлорид на гуанфацин

Таблетките на гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин) са показани при управлението на хипертонията. Гуанфацинът може да се дава самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти, особено тиазидни диуретици.

Доза за гуанфацин хидрохлорид

Препоръчителната първоначална доза гуанфацин (като хидрохлорид), когато се прилага самостоятелно или в комбинация с друго антихипертензивно лекарство, е 1 mg дневно, придава се преди лягане, за да се сведе до минимум сънливостта. Ако след 3 до 4 седмици терапия 1 mg не дава задоволителен резултат, може да се даде доза от 2 mg, въпреки че по -голямата част от ефекта на гуанфацина се наблюдава при 1 mg (виж Клинична фармакология ). Използвани са по -високи дневни дози, но нежеланите реакции се увеличават значително с дози над 3 mg/ден.

Честотата на хипертонията на отскок е ниска, но може да се появи. Когато се появи отскок, това го прави след 2-4 дни, което се забавя в сравнение с клонидин хидрохлорид. Това е в съответствие с по-дългия полуживот на гуанфацин. В повечето случаи след рязко изтегляне на кръвното налягане на гуанфацин се връща към нивата на предварително лечение бавно (в рамките на 2-4 дни) без лоши ефекти.

Колко се доставя

Гуанфацин хидрохлорид се предлага в 2 силни таблетки на гуанфацин (като хидрохлорид), както следва:

Гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин) таблетки 1 mg са розови кръгли таблетки, обезсърчени с Watson 444 и се предлагат в бутилки от 100.

Гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин) таблетки 2 mg са прасковени кръгли таблетки, обезсърчени с Watson 453 и се предлагат в бутилки от 100.

Бутилките от 100 таблетки се доставят с устойчиви на деца затваряния.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

Watson Laboratories Inc. Corona CA 92880 USA. Ревизиран: април 2003 г. FDA Rev Дата: 3/12/2002

Странични ефекти for Гуанфацин Hydrochloride

Adverse reactions noted with guanfacine are similar to those of other drugs of the central a2 adrenoreceptor agonist class: dry mouth sedation (somnolence) weakness (asthenia) dizziness constipation and impotence. While the reactions are common most are mild and tend to disappear on continued dosing.

Съобщава се за кожен обрив с ексфолиране в няколко случая; Въпреки че не могат да бъдат установени ясни причини и ефект на връзките с гуанфацин, ако се появи обрив Гуанфацин трябва да бъде прекратен и пациентът да се наблюдава по подходящ начин.

В проучването за монотерапия с доза-отговор, описано под Клинична фармакология Честотата на най -често наблюдаваните нежелани реакции показва връзка с дозата от 0,5 до 3 mg, както следва:

Процентът на пациентите, които са отпаднали поради нежеланите реакции, са показани по -долу за всяка група доза.

Най -честите причини за отпадане сред пациентите, които са получили гуанфацин, са слабост и запек от сухота в устата.

В 12-седмичното плацебо-контролирано изследване на дозата-отговор на гуанфацин, прилаган с 25 mg хлоррталидон преди лягане, честотата на най-често наблюдаваните нежелани реакции показва ясна връзка на дозата от 0,5 до 3 mg, както следва:

В това проучване имаше 41 преждевременни терминации поради нежелани реакции. Процентът на пациентите, които са отпаднали, и дозата, при която е настъпила отпадането, е следната:

Причините за отпадане сред пациентите, които са получили гуанфацин, са: Сомнолетно главоболие слабост на сухота в устата замаяност импотентност безсъние запек синкоп на конюнктивит на урина на урина на урина на урина на урина и дерматит.

Във второ 12-седмично плацебо-контролирано изследване за комбинирана терапия, при което дозата може да се регулира нагоре до 3 mg на ден с стъпки от 1 mg на интервали от 3 седмици, т.е. настройка, по-подобна на обикновената клинична употреба, най-често записаните реакции са: суха уста 47%; запек 16%; умора 12%; сънливост 10%; Астения 6%; замаяност 6%; главоболие 4%; и безсъние 4%.

Причините за отпадане сред пациентите, които са получили гуанфацин, са: сънливост в сухота в устата замаяност импотентност запек за запек депресия и сърцебиене.

В сравнението на клонидин/гуанфацин, описано в Клинична фармакология Най -често срещаните нежелани реакции са следните:

Нежелани реакции, възникващи при 3% или по -малко от пациентите в трите контролирани проучвания на гуанфацин с диуретик, са:

Сърдечно -съдов - Брейдикардия Пърприти РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ

Стомашно -чревен - Коремна болка диария Диспепсия Дисфагия гадене

CNS - Amnesia Confusion Depression Insomnia libido намаление

УНГ разстройства - Ринит Вкус извращение в ушите в ушите

Очни нарушения - Конюнктивит иротин на нарушение на зрението

Мускулно -скелетна - Хипокинезия на краката на краката

Дихателни - диспнея

Дерматологичен - дерматит pruritus purpura изпотяване

Урогенитален - Тестикулярно разстройство уринарна инконтиненция

Други - Пареша на паретата на неразположението

Отчетите за нежеланите реакции са склонни да намаляват с течение на времето. При изпитване с отворен етикет с едногодишна продължителност 580 хипертонични субекти бяха дадени гуанфацин, титрирани само за постигане на целта кръвно налягане (51%) с диуретик (38%) с бета блокер (3%) с диуретик плюс бета блокер (6%) или с диуретичен плюс вазодилататор (2%). Средната дневна доза достигната гуанфацин е 4,7 mg.

Имаше 52 (NULL,9%) отпаднали поради неблагоприятни ефекти в това едногодишно изпитване. Причините бяха: сухота в устата (n = 20) слабост (n = 12) запек (n = 7) Сомленост (n = 3) гадене (n = 3) Ортостатична хипотония (n = 2) безсъние (n = 1) обрив (n = 1) кошмари (n = 1) главоболие (n = 1) и депресия (n = 1).

Опитът на постмаркетинг: Проведено е проучване с отворен крайник, включващо 21718 пациенти, за да се оцени безопасността на гуанфацин (като хидрохлорид) 1 mg/ден, даден преди лягане за 28 дни. Гуанфацинът се прилага с или без други антихипертензивни средства. Нежеланите събития, съобщавани в следването на следното, с честота, по -голяма от 1%, включват главоболие от умора на сухота в устата и гадене. Най -често съобщаваните нежелани събития в това проучване са същите като тези, наблюдавани при контролирани клинични изпитвания.

По-рядкото евентуално свързани с гуанфацин събития, наблюдавани в проучването за постмаркетиране и/или отчетените спонтанно включват:

Тяло като цяло : атения болки в гърдите оток неразположение тремор

Сърдечно -съдов : bradycardia palpitations syncope tachycardia

Централна нервна система : Paresthesias Vertigo

Очни нарушения : замъглено зрение

Стомашно -чревна система : коремна болка запек Диария Диспепсия

Чернодробна и жлъчна система : Ненормални тестове за чернодробна функция

Мускулно -скелетна система : arthralgia крак спазми болки в краката миалгия

Психиатрична : Агитация на тревожност объркване депресия безсъние нервност

Репродуктивна система Мъж : импотентност

Дихателна система : Диспнея

Кожа и придатъци : Алопеция дерматит ексфолиативна дерматит обрив обрив

Специални сетива : Промени във вкуса

Уринарна система : Nocturia уринарна честота

Съобщава се за редки сериозни разстройства без окончателна причина и ефект на гюанфацин спонтанно и/или в следнотома. Тези събития включват остра бъбречна недостатъчност сърдечно мъжко цереброваскуларна катастрофа застойна сърдечна недостатъчност сърдечен блок и миокарден инфаркт.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Никаква съобщавана злоупотреба или зависимост не е свързана с администрирането на гуанфацин.

Лекарствени взаимодействия for Гуанфацин Hydrochloride

Потенциалът за повишена седация, когато гуанфацинът се дава с други лекарства с депресанти на ЦНС, трябва да бъде оценен.

Прилагането на гуанфацин едновременно с известен микрозомен ензим индуктор (фенобарбитал или фенитоин) към двама пациенти с бъбречно увреждане води до значително намаляване на елиминиращия полуживот и плазмената концентрация. Следователно в такива случаи може да се наложи по -често дозиране, за да се постигне или поддържа желаната хипотензивна реакция. Освен това, ако гуанфацинът трябва да бъде прекратен при такива пациенти, внимателно намаляване на дозата, може да е необходимо, за да се избегнат явления на отскок (виж отскок по -горе).

Антикоагуланти

Десет пациенти, които са стабилизирани на перорални антикоагуланти, са били дадени гуанфацин 1-2 mg/ден в продължение на 4 седмици. Не са наблюдавани промени в степента на антикоагулация.

В няколко добре контролирани проучвания гуанфацинът се прилага заедно с диуретици, без да се съобщават лекарствени взаимодействия. В дългосрочните проучвания за безопасност Гуанфацинът е даден едновременно с много лекарства без доказателства за никакви взаимодействия. The principal drugs given (number of patients in parentheses) were: cardiac glycosides (115) sedatives and hypnotics (103) coronary vasodilators (52) oral hypoglycemics (45) cough and cold preparations (45) NSAIDs (38) antihyperlipidemics (29) antigout drugs (24) oral contraceptives (18) bronchodilators (13) Инсулин (10) и бета блокери (10).

Предупреждения за хидрохлорид на гуанфацин

Не е предоставена информация.

Предпазни мерки за хидрохлорид на гуанфацин

Общи

Подобно на други антихипертензивни агенти, гуанфацинът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка коронарна недостатъчност, скорошна мозъчна инфарктна болест или хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Седация

Гуанфацин like other orally active central a2 adrenergic agonists causes sedation or сънливост especially when beginning therapy. These symptoms are dose-related (see Нежелани реакции ). Когато гуанфацинът се използва с други централно активни депресанти (като фенотиазини барбитурати или бензодиазепини), трябва да се вземе предвид потенциалът за адитивни седативни ефекти.

Отскок

Рязкото прекратяване на терапията с орално активни централни адренергични агонисти на А2 може да бъде свързано с увеличаване (от депресирани нива на терапия) в плазмените и уринарни катехоламини симптоми на „нервност и тревожност“ и по-рядко увеличаване на кръвното налягане до нива, значително по-големи от тези преди терапията.

Лабораторни тестове

В клинични изпитвания не са идентифицирани клинично значими лабораторни аномалии на тестове като причинно-свързани с лекарството по време на краткосрочно лечение с гуанфацин.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Не са идентифицирани аномалии на лабораторни тестове, свързани с използването на гуанфацин.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не се наблюдава канцерогенен ефект при проучвания от 78 седмици при мишки при дози повече от 150 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза и 102 седмици при плъхове в дози повече от 100 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка. В различни тестови модели гуанфацинът не е мутаген.

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при изследвания на плодовитостта при мъжки и женски плъхове.

Категория на бременността b

Прилагането на гуанфацин при плъхове при 70 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека и за зайци на 20 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека не доведе до никакви доказателства за вреда на плода. По -високите дози (100 и 200 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза при зайци и плъхове съответно) са свързани с намалена преживяемост на плода и майчината токсичност. Експериментите с плъхове показват, че гуанфацинът пресича плацентата.

Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Труд и доставка

Гуанфацин is not recommended in the treatment of acute hypertension associated with toxemia of pregnancy. There is no information available on the effects of guanfacine on the course of labor and delivery.

Кърмещи майки

Не е известно дали гуанфацинът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато хидрохлоридът на гуанфацин се прилага на медицинска сестра. Експериментите с плъхове показват, че гуанфацинът се екскретира в млякото.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 12 години не са демонстрирани. Следователно използването на гуанфацин в тази възрастова група не се препоръчва. Има спонтанни съобщения за постмаркетинг за мания и агресивни промени в поведението при педиатрични пациенти с разстройство на хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD), получаващи гуанфацин. Отчетените случаи са от един център. Всички пациенти са имали медицински или семейни рискови фактори за Биполярно разстройство . Всички пациенти се възстановяват при прекратяване на гуанфацин HCl.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на гуанфацин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия (виж Клинична фармакология Фармакокинетика).

Информация за предозиране за хидрохлорид на гуанфацин

Признаци и симптоми : Сънливостта летаргия брадикардия и хипотония са наблюдавани след предозиране с гуанфацин.

25-годишна жена умишлено погълна 60 mg. Тя се представи с тежка сънливост и брадикардия от 45 удара/минута. Извършва се стомашно промиване и се прилага инфузия на изопротеренол (NULL,8 mg за 12 часа). Тя се възстанови бързо и без последствия.

28-годишна жена, която е погълнала 30-40 mg, е развила само летаргия, е лекувана с активиран въглен и катартик е наблюдаван за 24 часа и се изписва в добро здраве.

2-годишен мъж с тегло 12 кг, който е погълнал до 4 mg гуанфацин, развива летаргия. Стомашното промиване (последвано от активиран въглен и сорбитол каша през NG тръба) отстрани някои фрагменти от таблет в рамките на 2 часа след поглъщането и жизнените признаци са нормални.

По време на 24-часово наблюдение при систолното налягане на ICU е 58, а сърдечната честота 70 на 16 часа след това. Не се изискваше намеса и на следващия ден се изхвърля дете.

Лечение на предозиране : Стомашна промивка и поддържаща терапия, както е подходящо. Гуанфацинът не може да се диализира в клинично значими количества (NULL,4%).

Противопоказания за хидрохлорид на гуанфацин

Гуанфацин hydrochloride (guanfacine) tablets are contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug.

Клинична фармакология for Гуанфацин Hydrochloride

Гуанфацин hydrochloride (guanfacine) is an orally active antihypertensive agent whose principal mechanism of action appears to be stimulation of central a2-adrenergic receptors. By stimulating these receptors guanfacine reduces sympathetic nerve impulses from the vasomotor center to the heart and blood vessels. This results in a decrease in peripheral vascular resistance and a reduction in heart rate.

Връзката доза-отговор за кръвното налягане и неблагоприятните ефекти на гуанфацина, дадена веднъж на ден, тъй като монотерапията е оценена при пациенти с лека до умерена хипертония. В това проучване пациентите са рандомизирани на плацебо или до 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg или 5 mg гуанфацин. Резултатите са показани в следната таблица. Полезен ефект не се наблюдава като цяло, докато не бъдат достигнати дози от 2 mg, въпреки че реакциите при бели пациенти са наблюдавани при 1 mg; 24 -часова ефективност от дози от 1 mg до 3 mg е документирана с помощта на 24 -часов амбулаторен мониторинг. Докато дозата от 5 mg добави прираст на ефективността, това предизвика неприемливо увеличаване на нежеланите реакции.

Средни промени (MM HG) от изходното ниво на систолно и диастолно кръвно налягане на седнали пациенти, завършващи от 4 до 8 седмици лечение с монотерапия с гуанфацин

Контролираните клинични изпитвания при пациенти с лека до умерена хипертония, които получават диуретик от тиазид, са дефинирали връзката доза-отговор за реакция на кръвното налягане и нежелани реакции на гуанфацин, дадени преди лягане и са показали, че реакцията на кръвното налягане на гуанфацин може да продължи 24 часа след една доза. В 12-седмичната плацебо-контролирана доза-отговор пациентите са рандомизирани на плацебо или до дози 0,5 1 2 и 3 mg гуанфацин в допълнение към 25 mg хлорталидон, всеки даден преди лягане. Наблюдаваните средни промени от базовата линия, таблична по -долу, показват сходството на отговора за плацебо и дозата 0,5 mg. Дози от 1 2 и 3 mg водят до намаляване на кръвното налягане в положение на седнало положение без реални разлики между трите дози. В постоянното положение имаше известно увеличение на отговора с дозата.

Средно намаляване (mm Hg) при седнало и стоящо кръвно налягане за пациенти, лекувани с гуанфацин в комбинация с хлорталидон

Докато по -голямата част от ефективността на гуанфацина в комбинация (и като монотерапия при бели пациенти) присъства при нежелани реакции на 1 mg при тази доза, не се различава ясно от тези, свързани с плацебо. Нежеланите реакции ясно присъстваха при 2 и 3 mg (виж Нежелани реакции ).

Във второ 12-седмично плацебо-контролирано проучване 1 2 или 3 mg гуанфацин хидрохлорид (гуанфацин), прилаган с 25 mg хлорталидон, след като дневно се поддържа значително намаляване на кръвното налягане в продължение на цели 24 часа след дозирането. Въпреки че няма съществена разлика между показанията на 12 и 24 часа кръвно налягане, спадът на кръвното налягане на 24 часа беше числено по -малък, което предполага възможно бягство от кръвно налягане при някои пациенти и необходимостта от индивидуализация на терапията.

В двойно-сляпо рандомизирано проучване или гуанфацин или клонидин се прилага при препоръчителни дози с 25 mg хлоррталидон в продължение на 24 седмици и след това рязко се прекрати. Резултатите показват равни степени на намаляване на кръвното налягане с двете лекарства и няма тенденция за увеличаване на кръвното налягане, въпреки поддържането на една и съща дневна доза от двете лекарства. Признанието и симптомите на отскочините явления са били рядко при прекратяване на всяко лекарство. Рязкото оттегляне на клонидин доведе до бързо възвръщаемост на диастолното и особено систолното кръвно налягане до приблизително нивата на предварителна обработка с случайни стойности, значително по -големи от изходното ниво, докато оттеглянето на гуанфацин доведе до по -постепенно повишаване до нивата на предварителна обработка, но също така и при случайни стойности, значително по -големи от базовите.

Фармакодинамика

Хемодинамичните изследвания при човека показват, че намаляването на кръвното налягане, наблюдавано след еднократна или дългосрочно орално лечение с гуанфацин, се придружава от значително намаляване на периферната резистентност и леко намаляване на сърдечната честота (5 удара/мин). Сърдечният изход при условия на покой или упражнения не е променен от гуанфацин.

Гуанфацин lowered elevated plasma renin activity and plasma катехоламин нива при хипертонични пациенти, но това не корелира с индивидуалните реакции на кръвно налягане.

Секрецията на растежен хормон се стимулира с единични перорални дози от 2 и 4 mg гуанфацин. Дългосрочната употреба на гуанфацин няма ефект върху нивата на хормона на растежа.

Гуанфацин had no effect on plasma aldosterone. A slight but insignificant decrease in plasma volume occurred after one month of guanfacine therapy. There were no changes in mean body weight or electrolytes.

Какво се използват за лечение на перкоцети

Фармакокинетика

В сравнение с интравенозна доза от 3 mg абсолютната орална бионаличност на гуанфацин е около 80%. Пиковите плазмени концентрации се появяват от 1 до 4 часа със средно 2,6 часа след единични перорални дози или в стабилно състояние.

Площта под кривата на концентрация-време (AUC) се увеличава линейно с дозата.

При индивиди с нормална бъбречна функция средният елиминационен полуживот е приблизително 17 часа (диапазон 10-30 часа). По-младите пациенти са склонни да имат по-кратък елиминационен полуживот (13-14 часа), докато по-възрастните пациенти са склонни да имат полуживот в горния край на диапазона. Нивата на стационарно състояние на кръвта са постигнати в рамките на 4 дни при повечето субекти.

При индивиди с нормална бъбречна функция гуанфацин и неговите метаболити се отделят предимно в урината. Приблизително 50% (40-75%) от дозата се елиминира в урината като непроменено лекарство; Останалата част се елиминира най -вече като конюгати на метаболити, произведени от оксидативен метаболизъм на ароматния пръстен.

Коефициентът на клирънс на гуанфацин към креатинин е по-голямо от 1, което би подсказало, че настъпва тубуларна секреция на лекарства.

Лекарството е приблизително 70% обвързано с плазмени протеини, независимо от концентрацията на лекарството.

Обемът на разпределението на цялото тяло е висок (средна стойност 6,3 l/kg), което предполага високо разпределение на лекарството на тъканите.

Разчистването на гуанфацин при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност е намалено, но плазмените нива на лекарство са леко увеличени в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При предписване на пациенти с бъбречно увреждане трябва да се използва ниският край на дозиращия диапазон. Пациентите на диализа също могат да бъдат дадени обичайни дози хидрохлорид на гуанфацин (гуанфацин), тъй като лекарството е слабо диализирано.

Информация за пациента за хидрохлорид на гуанфацин

Пациентите, които получават гуанфацин, трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при работа на опасни машини или шофиране на моторни превозни средства, докато не се установи, че те не станат сънливи или замаяни от лекарствата. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че толерантността им към алкохол и други депресанти на ЦНС може да бъде намалена. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не прекратяват терапията рязко.