Tice

Предупреждение

Tice® BCG съдържа жива атенюирана Mycobacteria. Поради потенциалния риск от предаване той трябва да бъде подготвен и изхвърлен като биологичен материал (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Съобщава се за инфекции с BCG при здравни работници предимно от експозиции в резултат на случайни пръчици на иглата или разкъсване на кожата по време на приготвянето на BCG за прилагане. Съобщава се за нозокомиални инфекции при пациенти, получаващи парентерални лекарства, приготвени в области, в които BCG е възстановен. BCG е в състояние да се разпространява, когато се прилага по интравезикален път и са съобщени сериозни инфекции, включително фатални инфекции, получаващи интравезикална BCG (виж ПредупреждениеS ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ).

Описание за Tice

Tice® BCG за интравезикална употреба е атенюиран приготвяне на култура на живо на бацила на щам на Calmette и Guerin (BCG) на Mycobacterium bovis . ¹ Щамът Tice® е разработен в университета в Илинойс от щам, възникнал в Института Пастьор.

Средата, в която организмът на BCG се отглежда за приготвяне на изсушената от замръзване торта, се състои от следните съставки: глицерин аспарагин лимонена киселина калиев фосфат магнезиев сулфат и железен амониев цитрат. Окончателният препарат преди замразяване на сушене също съдържа лактоза. Подготовката за замразяване на BCG се доставя в стъклени флакони, всяка от които съдържа 1 до 8 x 10 ⁸ Колонии, образуващи единици (CFU) на Tice® BCG, която е еквивалентна на приблизително 50 mg мокро тегло. Определянето на in vitro потентността се постига чрез броя на колониите, получени от сериен анализ на разреждане. Единична доза се състои от 1 възстановен флакон (виж Доза и приложение ).

За интравезикална употреба целият флакон се възстановява със стерилен физиологичен разтвор. Tice® BCG е жизнеспособен при възстановяване.

Не са добавени консерванти.

ЛИТЕРАТУРА

1. Dejager R Guinan P Lamm D Khanna o Brosman S Dekernion J et al. Дългосрочна пълна ремисия при карцином на пикочния мехур in situ с интравезикален тис Bacillus Calmette Guerin. Урология 1991; 38: 507-513.

Използване за Tice

Tice ^® BCG е посочен за:

• лечението и профилактиката на карцинома на място (Цис) на пикочния мехур
• Профилактиката на първичен или повтарящ се стадий ТА и/или Т1 папиларни тумори след трансуретрална резекция (TUR)

Ограничения на употребата

• Tice Bcg is not recommended for stage TaG1 papillary tumors unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
• Tice Bcg is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.

Доза за Tice

Дозата за интравезично лечение на карцином на място и for the prophylaxis of recurrent papillary tumors consists of 1 флакон на Tice ^® BCG суспендира в 50 ml физиологичен разтвор без консерванти. Не инжектирайте подкожно или интравенозно.

Подготовка на агент

Подготовката на окачването на TICE BCG трябва да се извърши с помощта на асептична техника. За да се избегнат кръстосано замърсяване парентерални лекарства не трябва да се приготвят в райони, където е подготвен BCG. Препоръчва се отделна зона за приготвяне на окачването на TICE BCG. Всички доставки и съдове за оборудване в контакт с Tice BCG трябва да се обработват и изхвърлят като биологични. Фармацевтът или индивидът, отговорен за смесването на агента, трябва да носи ръкавици и да вземе предпазни мерки, за да избегне контакт на BCG със счупена кожа. Ако подготовката не може да се извърши в качулка за биологично състояние, тогава трябва да се носи маска и рокля, за да се избегне вдишване на BCG организми и неволно излагане на счупена кожа.

Начертайте 1 ml стерилен физиологичен разтвор без консерванти (NULL,9% инжектиране на натриев хлорид USP) при 4-25 ° С в малка спринцовка (например 3 ml) и добавете към 1 флакон с Tice BCG, за да се редуспендирате. Уверете се, че иглата е поставена през центъра на гумената запушалка на флакона. Нежно завъртете флакона, докато се получи хомогенна суспензия. Избягвайте силна възбуда, което може да причини струпване на микобактериите.

Разредете облачната суспензия на BCG в стерилен физиологичен разтвор без консервант до краен обем от 50 ml. Смесете окачването нежно преди интравезикалната инстилация.

The reconstituted TICE BCG should be kept refrigerated (2-8°C) protected from exposure to direct sunlight and used within 2 hours. Изхвърлете неизползваната част.

Забележка

Не филтрирайте съдържанието на флакона Tice BCG. Трябва да се предприемат предпазни мерки, за да се избегне излагането на Tice BCG за насочване на слънчева светлина. Бактериостатичните разтвори трябва да се избягват. В допълнение използвайте само стерилен физиологичен разтвор без консервант 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP като разредител.

Лечение и график

Оставете да изтече 7 до 14 дни след биопсия на пикочния мехур, преди да се приложи TICE BCG. Пациентите не трябва да пият течности в продължение на 4 часа преди лечението и трябва да изпразват пикочния си мехур преди прилагането на BCG. Възстановеният Tice BCG се насажда в пикочния мехур чрез гравитационен поток през катетъра. След внушаване на окачването на BCG на TICE е пълна, извадете катетъра. Tice BCG се запазва в пикочния мехур за 2 часа и след това се отменя. Пациентите, които не могат да запазят суспензията в продължение на 2 часа, трябва да се оставят да се отказват по -рано, ако е необходимо.

Докато BCG се задържа в пикочния мехур, пациентът в идеалния случай трябва да бъде пренасочен от лявата страна на дясната страна и също така трябва да лежи на гърба и коремът да променя тези позиции на всеки 15 минути, за да се увеличи максимално експозицията на повърхността на пикочния мехур на агента.

Стандартен график за лечение се състои от 1 интравезикална инстилация седмично в продължение на 6 седмици. Този график може да се повтори веднъж, ако не е постигната ремисия на тумора и ако клиничните обстоятелства налагат. След това интравезичното приложение на BCG TICE трябва да продължи на приблизително месечни интервали за най -малко 6 до 12 месеца. Няма данни, които да поддържат взаимозаменяемостта на продуктите на BCG на живо.

Колко се доставя

Tice ^® Bcg се доставя в кутия с 1 флакон с една доза на Tice BCG. Всеки флакон съдържа 1 до 8 x 108 cfu, който е еквивалентен на приблизително 50 mg (мокро тегло) като лиофилизиран (замразен) прах NDC 0052-0602-02.

Съхранение

Непокътнатите флакони на тис ^® Bcg should be stored refrigerated at 2-8°C (36-46°F).

Този агент съдържа живи бактерии и трябва да бъде защитен от пряка слънчева светлина. Продуктът не трябва да се използва след датата на изтичане, отпечатана на етикета.

Произведено от: Merck Teknika LLC Durham NC 27712 САЩ. Ревизиран: август 2022 г.

Странични ефекти for Tice

Симптомите на раздразнителност на пикочния мехур, свързани с индуцирания възпалителен отговор, се съобщават при приблизително 60% от пациентите, получаващи TICE® BCG. Симптомите обикновено започват 4–6 часа след инстилация и продължават 24–72 часа. Ирътичните странични ефекти обикновено се наблюдават след третата инстилация и са склонни да се увеличават на тежестта след всяко приложение.

Неподутителните неблагоприятни ефекти обикновено могат да се управляват симптоматично с продукти като пиридий пропантелин бромид оксибутинин хлорид и ацетаминофен. Механизмът на действие на раздразнителните странични ефекти не е твърдо установен, но е най -съвместим с имунологичния механизъм. ³ Няма доказателства, че намаляването на дозата или противотуберкулозната лекарствена терапия може да предотврати или намали раздразнителната токсичност на Tice® BCG.

Грип-подобни симптоми (неразположение и втрисане), които могат да придружават локализираните иритни токсичности, често отразяват реакциите на свръхчувствителност, които могат да бъдат лекувани симптоматично. Използвани са и антихистамини. ⁵

Нежеланите реакции на TICE® BCG са склонни да бъдат прогресивни по честота и тежест с последваща инстилация. Забавянето или отлагането на последващо лечение може или не може да намали тежестта на реакцията по време на последваща инстилация.

Въпреки че са докладвани рядко сериозни инфекциозни усложнения на интравезикален BCG. ²³⁶ Най -сериозното инфекциозно усложнение на BCG е разпространеният сепсис със свързана смъртност. В допълнение М. Бовис Съобщава се за инфекции при белодробни костен костен мозък на костен мозък регионални лимфни възли и простата при пациенти, които са получили интравезикална BCG. Някои мъжки инфекции на генитоурионите пътища (орхит/епидидимит) са резистентни към множествена антитуберкулозна терапия и необходима орхиектомия.

Ако пациентът развие персистираща треска или изпитва остро фебрилно заболяване, съответстващо на лечението с BCG инфекция BCG, трябва да бъде прекратено и пациентът незабавно оценен и лекуван за системна инфекция (виж ПредупреждениеS ).

Локалните и системни нежелани реакции, отчетени при преглед на 674 пациенти с повърхностен рак на пикочния мехур, включително 153 пациенти с карцином in situ, са обобщени в таблица V.

Таблица V: Обобщение на неблагоприятните ефекти, наблюдавани при 674 пациенти с повърхностен рак на пикочния мехур, включително 153 с карцином in situ

The following adverse events were reported in ≤ 1% of patients: anemia BCG sepsis coagulopathy contracted bladder diarrhea epididymitis/prostatitis hepatic granuloma hepatitis leukopenia neurologic (unclassified) orchitis pneumonitis pyuria rash thrombocytopenia urethritis and urinary obstruction.

В SWOG проучване 8795 оценки на токсичността бяха достъпни при общо 222 пациенти, лекувани с TICE® BCG, и 220 пациенти, лекувани с MMC. Директната токсичност на пикочния мехур (Cramps dysuria честота спешна хематурия Хеморагичен цистит или инконтиненция) се наблюдава по -често с Tice® BCG с 356 събития в сравнение с 234 събития за MMC. Степента ≤ 2 токсичност се наблюдава значително по -често след третиране на TICE® BCG (P = 0,003). В нито една ръка не се наблюдава неплашителна токсичност за живота. Системната токсичност с Tice® BCG е значително увеличена в сравнение с тази на MMC със 181 събития за Tice® BCG в сравнение с 80 за MMC. Честотата на токсичността е увеличена във всички степени, особено за 2 и 3 клас. Най -честите оплаквания са умора на неразположение и летаргия и коремна болка. Съобщава се, че тридесет и две пациенти с TICE® BCG са лекувани с изониазид. Пет пациенти с TICE® BCG имат повишаване на чернодробния ензим, включително две с повишаване на 3 степен. Eighteen of the 222 (8.1%) TICE® BCG patients failed to complete the prescribed protocol compared to 6.2% in the MMC group. Таблица VI обобщава най -често срещаните нежелани реакции, отчетени в това изпитване. ⁷

Таблица VI: Най -често срещаните нежелани реакции в SWOG проучване 8795*

Лекарствени взаимодействия for Tice

Комбинации от лекарства, съдържащи имуносупресори и/или депресанти на костния мозък и/или радиация, пречат на развитието на имунния отговор и не трябва да се използват в комбинация с Tice® BCG. Антимикробната терапия за други инфекции може да попречи на ефективността на Tice® BCG. Няма данни, които да предполагат, че острата локална токсичност на пикочните пътища, обща за BCG, се дължи на микобактериална инфекция и Антитуберкулозните лекарства (например изониазид) не трябва да се използват за предотвратяване или лечение на локалните игли за токсичности на Tice® BCG.

ЛИТЕРАТУРА

2. Rawls Wh Lamm dl Lowe Ba Crawford Ed Sarosdy Mf Montie Je Grossman HB Scardino Pt. Фатален сепсис след интравезично приложение на Bacillus Calmette-Guerin за рак на пикочния мехур. J Urol 1990; 144: 1328-1330.

3. Lamm dl van der meijden apm morales a brosman sa catalona wj herr hw et al. Честота и лечение на усложнения на интравезикалната терапия на Bacillus Calmette-Guerin при повърхностния рак на пикочния мехур. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch SK Nitta в Zhang Y. Кратък доклад: Менингит поради Iatrogenic BCG инфекция при две имунокомпрометирани деца. NEJM 1995: 333: 561-563.

5. Steg a leleu c debre b gibod-boccon l sicard D. Системна инфекция на Bacillus calmette-guerin при пациенти, лекувани чрез интравезикална BCG терапия за повърхностно рак на пикочния мехур. EORTC Genitourinary Group Monograph 6: BCG при повърхностния рак на пикочния мехур. Редактиран от F.M. J. Debruyne L. Denis и A.P.M. van der meijden. Ню Йорк: Alan R. Liss Inc. стр. 325-334.

6. Van der Meijden apm. Практически подходи към превенцията и лечението на нежелани реакции към BCG. EUR UROL 1995; 27 (Suppl 1): 23-28.

7. Lamm dl Blumenstein Ba Crawford Ed Crissman JD Lowe Ba Smith Ja Sarosdy MF Schellhammer PF Sagalowsky Ai Messing Em et al. Рандомизирано междугрупово сравнение на имунотерапия на Bacillus Calmette-Guerin и митомицин С Химиотерапия Профилактика при повърхностния преходен клетъчен карцином на пикочния мехур. Urol Oncol 1995; 1: 119-126.

8. Witjes Ja van der Meijden apm Witjes Wpj et al. Рандомизирано проспективно проучване, сравняващо интравезикални инстилации на митомицин-C BCG-тис и BCG-RIVM в тумори PTA-PT1 и първичен карцином in situ на пикочния мехур. Eur J Cancer 1993; 29a (12): 1672-1676.

Предупреждения for Tice

Bcg LIVE (Tice ^® Bcg) is not a vaccine for the prevention of cancer. Bcg Vaccine not Bcg LIVE (Tice Bcg) should be used for the prevention of tuberculosis . For vaccination use refer to Bcg Vaccine prescribing information.

Работа с предпазни мерки

Tice Bcg is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the literature on the prevention и treatment of Bcg-related complications и should be prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in treating the infectious complications of intravesical Bcg. The treatment of the infectious complications of Bcg requires long-term multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media are required for mycobacteria и physicians administering intravesical Bcg or those caring for these patients should have these media readily available.

Bcg Infection

Инсталацията на TICE BCG с активно кървяща лигавица може да насърчи системната BCG инфекция. Лечението трябва да бъде отложено за поне 1 седмица след биопсионна катетеризация на трансуретралната резекция или брутната хематурия.

Системна реакция на BCG

Съобщава се за смъртните случаи в резултат на системна инфекция с BCG и сепсис.23 Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за наличие на симптоми и признаци на токсичност след всяко интравезично лечение. Фебрилни епизоди с грипоподобни симптоми, продължили повече от 72 часа треска ≥103 ° F Систематични прояви, увеличаващи се по интензивност с многократни инстилации или персистиращи аномалии на тестовете за чернодробна функция предполагат системна инфекция на BCG и могат да изискват противотуберкулозна терапия. Локалните симптоми (простатит епидидимит орхит) с продължителност повече от 2 до 3 дни също могат да предполагат активна инфекция (виж ПредупреждениеS Управление на сериозни усложнения на BCG раздел).

Лабораторни тестове

Използването на TICE BCG може да причини чувствителност към туберкулин. Тъй като това е ценно средство за диагностициране на туберкулоза, препоръчително е да се определи туберкулиновата реактивност чрез тестване на кожата на PPD преди лечението.

Антимикробна терапия

Интравезикалните инстилации на BCG трябва да бъдат отложени по време на лечението с антибиотици, тъй като антимикробната терапия може да пречи на ефективността на TICE BCG (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Tice Bcg should not be used in individuals with concurrent infections.

Капацитет на пикочния мехур

Малкият капацитет на пикочния мехур е свързан с повишен риск от тежки локални реакции и трябва да се вземе предвид при вземането на решение за използване на TICE BCG терапия.

Управление на сериозни усложнения на BCG.

Острите локализирани раздразнителни токсичности на TICE BCG могат да бъдат придружени от системни прояви, съответстващи на грип-подобен синдром. Системните неблагоприятни ефекти с продължителност от 1 до 2 дни като неразположение на неразположение и втрисане често отразяват реакциите на свръхчувствителност. Обаче Симптоми като треска от ≥38,5 ° С (NULL,3 ° F) или остро локализирано възпаление като епидидимит простатит или орхит, които продължават по -дълго от 2 до 3 дни, предполагат активна инфекция и оценка за сериозно инфекциозно усложнение.

При пациенти, които развиват постоянна треска или изпитват остра фебрилно заболяване, съответстващо на BCG инфекция 2 или повече антимикобактериални средства, трябва да се прилагат, докато се провежда диагностична оценка, включително култури. Bcg treatment should be discontinued.

Отрицателните култури не изключват непременно инфекцията. Лекарите, които използват този продукт, трябва да са запознати с литературата за диагностика на превенция и лечение на усложнения, свързани с BCG, и когато е подходящо, трябва да се консултират с специалист по инфекциозни заболявания или друг лекар с опит в диагностиката и лечението на микобактериални инфекции.

Tice Bcg is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid rifampin и ethambutol). Tice Bcg is not sensitive to pyrazinamide.

Предпазни мерки for Tice

Общи

Tice ^® Bcg contains live mycobacteria и should be prepared и hиled using aseptic technique (see Доза и приложение Подготовка на агент раздел). Bcg infections have been reported in health care workers preparing Bcg for administration. Needle stick injuries should be avoided during the hиling и mixing на Tice Bcg. Nosocomial infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in areas in which Bcg was prepared. ⁴

Bcg is capable of dissemination when administered by intravesical route и serious reactions including fatal infections have been reported in patients receiving intravesical Bcg. ³ Трябва да се внимава да не се травмира пикочните пътища или да се въведат замърсители в уринарната система. Седем до 14 дни трябва да изтекат, преди да се приложи TICE BCG след биопсия на TUR или травматична катетеризация.

Tice Bcg should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV infection.

Лабораторни тестове

Използването на TICE BCG може да причини чувствителност към туберкулин. Препоръчително е да се определи туберкулиновата реактивност на пациентите, получаващи TICE BCG чрез тест за кожа на PPD, преди да се започне лечението.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Tice Bcg has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic potentials or impairment of fertility.

Бременност

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с TICE BCG. Също така не е известно дали TICE BCG може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на репродуктивния капацитет. Tice BCG не трябва да се дава на бременна жена, освен когато е ясно необходимо. Жените трябва да бъдат посъветвани да не забременеят, докато са на терапия.

Какъв тип антибиотик е Cipro

Кърмещи майки

Не е известно дали TICE BCG е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции от TICE BCG при кърмачета за кърмене, препоръчително е да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на TICE BCG за лечение на повърхностен рак на пикочния мехур при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на TICE BCG средната възраст е била на 66 години. Не се наблюдава обща разлика в безопасността или ефективността между по -възрастни и по -млади лица. Други отчетени клиничен опит не са установили различия в отговора между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди към BCG не може да бъде изключена.

ЛИТЕРАТУРА

3. Lamm dl van der meijden apm morales a brosman sa catalona wj herr hw et al. Честота и лечение на усложнения на интравезикалната терапия на Bacillus Calmette-Guerin при повърхностния рак на пикочния мехур. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch SK Nitta в Zhang Y. Кратък доклад: Менингит поради Iatrogenic BCG инфекция при две имунокомпрометирани деца. Нейм 1995: 333: 561-563.

Информация за предозиране за Tice

Предоставянето се случва, ако повече от 1 флакон на Tice ^® Bcg is administered per instillation. If overdosage occurs the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic Bcg infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection an infectious disease specialist experienced in Bcg complications should be consulted.

Противопоказания за Tice

Имуносупресирани пациенти

Tice ^® Bcg should not be used in immunosuppressed patients with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids).

Пациенти с повишен риск от инфекция с BCG

Лечението трябва да бъде отложено до разрешаване на едновременна фебрилна болест инфекция на пикочните пътища или брутна хематурия. Седем до 14 дни трябва да изтекат, преди BCG да се прилага след биопсия Tur или травматична катетеризация.

Активна туберкулоза

Tice Bcg should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with Tice Bcg.

Клинична фармакология for Tice

Tice ^® Bcg induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical Tice Bcg has been used as a therapy for и prophylaxis against recurrent tumors in patients with carcinoma на място (Цис) на пикочния мехур и to prevent recurrence of Stage TaT1 papillary tumors of the пикочен мехур at high risk of recurrence. The precise mechanism of action is unknown.

Клинични изследвания

Карцином in situ (рак на пикочния мехур)

За оценка на ефикасността на интравезичното приложение на TICE ^® Bcg in the treatment of carcinoma на място Бяха идентифицирани пациенти, които са били лекувани с TICE BCG под 6 различни проучвателни приложения за ново лекарство (IND), в които най -важният споделен аспект е използването на график за поддържане плюс поддръжка. Пациентите получават TICE BCG (50 mg; 1 до 8 x 108 CFU) интравеезично веднъж седмично в продължение на поне 6 седмици и веднъж месечно след това до 12 месеца. В някои случаи беше дадена по -дълга поддръжка.

Изследваната популация се състои от 153 пациенти 132 мъже 19 жени и 2 неидентифицирани по отношение на пола. Тридесет пациенти, лишени от изходна документация за ОНД и 4 пациенти, загубени при проследяване, не са оценявани за реагиране на лечението. Следователно 119 пациенти са били на разположение за оценка на ефикасността. Средната възраст е била 69 години (диапазон: 38-97 години).

Имаше 2 категории клиничен отговор: (1) Пълен хистологичен отговор (CR), дефиниран като пълна разделителна способност на карцинома на място Документирани от цистоскопия и цитология със или без биопсия; и (2) пълен клиничен отговор без цитология (CRNC), дефиниран като очевидно пълно изчезване на тумор при цистоскопия. Резултатите от анализ от 1987 г. на оценяващите се пациенти са показани в Таблица 1.

Таблица 1: Реакцията на пациенти с рак на пикочния мехур при 6 проучвания на IND

Актуализация на тези данни от 1989 г. е представена в таблица 2. Средната продължителност на проследяването е 47 месеца.

Таблица 2: Последващ отговор на пациенти с рак на пикочния мехур в 6 проучвания на IND

Няма значима разлика в процента на отговор между пациенти с или без предишна интравезикална химиотерапия. Средната продължителност на отговора, изчислена от кривата на Каплан-Майер като средно време за рецидив, се оценява на 4 или по-голямо. Честотата на цистектомия за 90 пациенти, които са постигнали пълен отговор (CR или CRNC), е 11%. Средното време за цистектомия при пациенти, постигнали пълен отговор (CR или CRNC), надвишава 74 месеца.

TAT1 рак на пикочния мехур

Ефикасността на интравезикалния TICE BCG за предотвратяване на рецидивите на рак на пикочния мехур TAT1 след пълна трансуретрална резекция на всички папиларни тумори е оценена в 2 клинични проучвания на фаза III на отворена фаза III. Първоначалната диагноза на пациентите, включени в проучванията, се определя от цистоскопските биопсии. Единият е проведен от Югозападната онкологична група (SWOG) при пациенти с висок риск от рецидив. Високият риск се определя като 2 събития на тумор в рамките на 56 седмици всеки етап Т1 тумор или 3 или повече тумори, представящи едновременно. Второто проучване е проведено в Университетската болница Ниймеген; Nijmegen Холандия. В това проучване пациентите не са избрани за висок риск от рецидив. И в двете проучвания лечението е започнато между 1 и 2 седмици след трансуретралната резекция (TUR).

SWOG изпитване (проучване 8795)

В проучването SWOG (проучване 8795) пациентите са рандомизирани на TICE BCG или митомицин С (MMC). И на двете лекарства се прилагат интравеезично седмично в продължение на 6 седмици на 8 и 12 седмици и след това месечно за обща продължителност на лечението от 1 година. Цистоскопията и цитологията на урината се извършват на всеки 3 месеца в продължение на 2 години. Пациентите с прогресиращо заболяване или остатъчно или рецидивиращо заболяване при или след 6-месечното проследяване са отстранени от проучването и са класифицирани като неуспехи в лечението.

В проучването са въведени общо 469 пациенти: 237 към рамото на BCG и 232 към рамото на MMC. Впоследствие са установени, че двадесет и двама пациенти са недопустими, а 66 пациенти са имали едновременни CI и са анализирани отделно. Четирима пациенти са загубени от проследяване, оставяйки 191 оценяващи се пациенти в рамото на TICE BCG и 186 в MMC ARM. От пациентите 84% са мъже, а 16% са жени. Средната възраст на тези пациенти е била на 65 години.

Оценките на Каплан-Майер за 2-годишна преживяемост без болести са показани в Таблица 3. Разликата във времето за оцеляване без болести между двете групи е статистически значима от теста за ранг на лога ( P = 0,03). 95% доверителен интервал на разликата при 2-годишна преживяемост без болести е 12% ± 10%. Не са забелязани статистически значими разлики между групите във времето за туморна прогресивна инвазия на тумор или обща преживяемост.

Таблица 3: Резултати от SWOG проучване 8795

Проучване на Nijmegen

В изследването на Nijmegen е сравнена ефикасността на 3 лечения: подземен BCG на TICE Национален институт за хигиена на общественото здраве и околната среда Субстрана BCG (BCG-RIVM) и MMC. Tice BCG и BCG-RIVM получават интравеезично седмично в продължение на 6 седмици. За разлика от поддръжката на изследването на SWOG BCG не е дадена. Митомицин С получава интравеезично седмично в продължение на 4 седмици и след това месечно за обща продължителност на лечението от 6 месеца. Цистоскопията и цитологията на урината се извършват на всеки 3 месеца до рецидив.

Общо 469 пациенти са записани и рандомизирани. Тридесет и двама пациенти не са оценявани 17 са били неприемливи 15 са изтеглени преди лечението, а 50 са имали едновременни CI и са анализирани отделно, оставяйки 387 оценявани пациенти: 117 в рамото на Tice BCG 134 в рамото на BCG-RIVM и 136 в рамото на MMC. Двадесет и осем пациенти (24%) при TICE BCG ARM 32 пациенти (24%) в рамото на BCG-RIVM и 24 пациенти (18%) в MMC ARM имат TAG1 тумори. Средната продължителност на проследяването е била 22 месеца (диапазон: 3-54 месеца).

Оценките на Каплан-Майер за 2-годишна преживяемост без болести са показани в Таблица 4. Разликите в преживяемостта без болести сред 3-те оръжия не са статистически значими от теста за лог-ранг ( P = 0,08).

Таблица 4: Резултати от изследването на Nijmegen

И в проучването SWOG 8795, и в изследването на Nijmegen остра токсичност е по -често срещана и обикновено по -тежка с Tice BCG, отколкото при MMC (виж Нежелани реакции ).

Информация за пациента за TICE

Tice Bcg is retained in the пикочен мехур for 2 hours и then voided. Patients should void while seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment urine voided should be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. Patients should be instructed to increase fluid intake in order to flush the пикочен мехур in the hours following Bcg treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment. Patients should be attentive to side effects such as треска втрисане malaise Грипоподобни симптоми or increased fatigue. If the patient experiences severe urinary side effects such as burning or pain on urination urgency frequency of urination blood in urine or other symptoms such as joint pain кашлица or Кожен обрив the physician should be notified.