Ланоксин

Описание за инжектиране на ланоксин

Ланоксинът (дигоксин) е един от сърдечните (или дигиталиса) гликозиди, тясно свързана група лекарства, които имат общи специфични ефекти върху миокарда. Тези лекарства се намират в редица растения. Дигоксинът се извлича от листата на Digitalis lanata . Терминът Digitalis се използва за обозначаване на цялата група гликозиди. Гликозидите са съставени от 2 порции: захар и карденолид (оттук гликозиди).

Дигоксинът се описва химически като (3β5β12β) -3-[(O-26-дидеокси-β-d-ribo-хексопиранозил- (1 → 4) -о-26-дидео-β-d-ribo-хексопиранозил-(1 → 4) -26-дидео-β-d-ribohekopyranosyl))) OXY] -1214-Dihydroxy-Card-20 (22)-Енолид. Молекулната му формула е c ₄₁ H ₆₄ O ₁₄ Молекулното му тегло е 780,95 и структурната му формула е:

Дигоксинът съществува като бели кристали без мирис, които се стопят с разлагане над 230 ° С. Лекарството е практически неразтворимо във вода и в етер; леко разтворим в разреден (50%) алкохол и при хлороформ; и свободно разтворим в пиридин.

Инжектирането на ланоксин и инжекционната педиатрична са стерилни разтвори на дигоксин за интравенозна или интрамускулна инжекция. Превозното средство съдържа 40% пропилен гликол и 10% алкохол. Инжекцията се буферира до рН 6,8-7,2 с 0,17% дибазичен натриев фосфат и 0,08% безводна лимонена киселина. Всеки 2-ml ампул инжекция с ланоксин съдържа 500 mcg (NULL,5 mg) дигоксин (250 mcg [0,25 mg] на ml). Не се изисква разреждане. Всеки 1-ml ампул педиатрик за инжектиране на ланоксин съдържа 100 mcg (NULL,1 mg) дигоксин. Не се изисква разреждане.

Използване за инжектиране на ланоксин

Сърдечна недостатъчност при възрастни

Ланоксинът е показан за лечение на лека до умерена сърдечна недостатъчност при възрастни. Ланоксинът увеличава фракцията на изхвърлянето на лявата камера и подобрява симптомите на сърдечна недостатъчност, както се доказва от подобрен капацитет на упражнения и намалени хоспитализации, свързани със сърдечната недостатъчност и спешна помощ, като същевременно няма ефект върху смъртността. Където е възможно, ланоксинът трябва да се използва в комбинация с диуретик и инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE).

Сърдечна недостатъчност при педиатрични пациенти

Ланоксинът увеличава миокардната контрактилност при педиатрични пациенти със сърдечна недостатъчност.

Предсърдно мъждене при възрастни

Ланоксинът е показан за контрол на скоростта на отговор на камер при възрастни пациенти с хронично предсърдно мъждене.

Дозировка за ланоксин Injection

Важна информация за дозиране и администрация

При избора на режим на дозиране на ланоксин е важно да се разгледат фактори, които влияят на нивата на кръвта на дигоксин (например телесно тегло бъбречна функция, съпътстващи лекарства), тъй като токсичните нива на дигоксин са само малко по -високи от терапевтичните нива. Дозирането може да бъде или инициирано с доза за натоварване, последвано от дозиране на поддръжка, ако се желае бързо титруване или инициирано с дозиране на поддържане без доза за зареждане.

Парентералното приложение на дигоксин трябва да се използва само когато необходимостта от бърза дигитализация е спешна или когато лекарството не може да се приема устно. Интрамускулната инжекция може да доведе до силна болка на мястото на инжектиране, така че е предпочитано интравенозно приложение. Ако лекарството трябва да се прилага по интрамускулен път, то трябва да се инжектира дълбоко в мускула, последвано от масаж. За възрастни не трябва да се инжектират повече от 500 mcg инжектиране на ланоксин в едно място. За педиатрични пациенти не повече от 200 mCg ланоксин инжекционни педиатрични педиатрични трябва да бъдат инжектирани в едно място.

Администрирайте дозата за период от 5 минути или повече и избягвайте прилагането на болус, за да предотвратите системна и коронарна вазоконстрикция. Смесването на инжектиране на ланоксин и инжектиране на педиатрик с други лекарства в един и същ контейнер или едновременно приложение в една и съща интравенозна линия не се препоръчва.

Инжектирането на ланоксин и инжекционната педиатрична може да се прилага неразредено или разредено с 4-кратен или по-голям обем на стерилна вода за инжектиране 0,9% инжектиране на натриев хлорид или 5% декстроза инжектиране. Използването на по-малък от 4-кратен обем на разредител може да доведе до утаяване на дигоксина. Препоръчва се незабавно използване на разредения продукт.

Помислете за прекъсване или намаляване на дозата на ланоксина преди електрическата кардиоверсия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изхвърлете неизползваната част от инжектирането на ланоксин и педиатрията за инжектиране на ланоксин.

Зареждане на дозировката при възрастни и педиатрични пациенти

Таблица 1: Препоръчителна доза за натоварване на инжектиране на ланоксин

Дозиране на поддръжка при възрастни и педиатрични пациенти над 10 години

Дозата за поддържане се основава на постно телесно тегло бъбречна функция и съпътстващи продукти [виж Клинична фармакология ].

Препоръчителните начални дози за поддържане при възрастни и педиатрични пациенти над 10 години с нормална бъбречна функция са дадени в таблица 2. Дозите могат да бъдат увеличени на всеки 2 седмици според серумните нива на лекарства и токсичност на клиничния отговор.

Таблица 2: Препоръчва се дозировка за поддържане на инжектиране на ланоксин при възрастни и педиатрични пациенти над 10 години

Таблица 3 предоставя препоръчителната (веднъж дневна) доза за поддържане на възрастни и педиатрични пациенти над 10 години (за да се дава веднъж дневно) според постно телесно тегло и бъбречна функция. Дозите се основават на проучвания при възрастни пациенти със сърдечна недостатъчност. Като алтернатива дозата за поддържане може да бъде оценена по следната формула (пиковите запаси на тялото, загубени всеки ден чрез елиминиране):

Обща доза за поддържане = доза за натоварване (т.е. пикови запаси на тялото) x % дневна загуба/100 ( % дневна загуба = 14 креатинин клирънс/5)

Намалете дозата ланоксин при пациенти, чието постно тегло е необичайно малка част от общата им телесна маса поради затлъстяване или оток.

Таблица 3: Препоръчителна доза за поддържане (при микрограми, дадени веднъж дневно) на инжектиране на ланоксин при педиатрични пациенти над 10 години и възрастни чрез постно телесно тегло и чрез бъбречна функция

Дозиране на поддържане при педиатрични пациенти на възраст под 10 години

Началната поддържаща доза за сърдечна недостатъчност при педиатрични пациенти на възраст под 10 години се основава на постно телесно тегло бъбречна функция и съпътстващи продукти [виж Клинична фармакология ]. The recommended starting maintenance doses for pediatric patients are given in Table 4. These recommendations assume the presence of normal renal function.

Таблица 4: Препоръчва се дозировка за поддържане на инжектиране на ланоксин при педиатрични пациенти на възраст под 10 години

Таблица 5 осигурява средни изисквания за доза за поддържане на дневна доза за педиатрични пациенти на възраст под 10 години (да се прилага два пъти дневно) със сърдечна недостатъчност въз основа на възрастовото постно телесно тегло и бъбречната функция.

Таблица 5: Препоръчителна доза за поддържане (при микрограми, дадени два пъти дневно) на инжектиране на ланоксин при педиатрични пациенти на възраст под 10 години ^a Въз основа на постно телесно тегло и бъбречна функция ^a

Мониторинг за оценка на ефикасността на безопасността и терапевтичните нива на кръвта

Монитор за признаци и симптоми на токсичност на дигоксин и клиничен отговор. Регулирайте дозата въз основа на ефикасността на токсичността и нивата на кръвта.

Серумните нива на дигоксин под 0,5 ng/ml са свързани с намалена ефикасност, докато нивата над 2 ng/ml са свързани с повишена токсичност без повишена полза.

Тълкувайте концентрацията на серумната дигоксин в цялостния клиничен контекст и не използвайте изолирано измерване на серумната концентрация на дигоксин като основа за увеличаване или намаляване на дозата на ланоксина. Серумните концентрации на дигоксин могат да бъдат фалшиво повишени от ендогенни дигоксинови вещества [виж Лекарствени взаимодействия ]. If the assay is sensitive to these substances consider obtaining a baseline digoxin level before starting LANOXIN и correct post-treatment values by the reported baseline level.

Получете серумни концентрации на дигоксин точно преди следващата планирана доза ланоксин или поне 6 часа след последната доза. Концентрацията на дигоксин вероятно ще бъде с 10-25% по-ниска при вземане на проби точно преди следващата доза (24 часа след дозиране) в сравнение с вземане на проби 8 часа след дозиране (използвайки веднъж дневно дозиране). Въпреки това ще има само малки разлики в концентрациите на дигоксин, като се използват два пъти дневно дозиране дали вземането на проби се извършва на 8 или 12 часа след доза.

Преминаване от интравенозен дигоксин към перорален дигоксин

При преминаване от интравенозни към перорални дигоксинови формулировки правят надбавки за разлики в бионаличността при изчисляване на дозите за поддържане (виж таблица 6).

Таблица 6: Сравнение на системната наличност и еквивалентните дози на устната и интравенозната ланоксин

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране на ланоксин : 500 mcg (NULL,5 mg)/2 ml (250 mcg/ml) ампула на една доза.

Инжектиране на ланоксин : 500 mcg/ 2 ml (250 mcg/ ml) флакон с една доза.

Инжектиране на ланоксин Pediatric : 100 mcg/ml ампула с една доза.

Инжектиране на ланоксин Pediatric : 100 mcg/ml флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Инжектиране на ланоксин (дигоксин) 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); Кутия от 10 ампули с една доза ( NDC 70515 260 10)
Инжектиране на ланоксин (дигоксин) 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); Кутия от 10 флакона с една доза ( NDC 70515 261 10)
Ланоксин (дигоксин) инжекционна педиатрична 100 mcg/ml; Кутия от 10 ампули с една доза ( NDC 70515 262 10)
Ланоксин (дигоксин) инжекционна педиатрична 100 mcg/ml; Кутия от 10 флакона с една доза ( NDC 70515 263 10)

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзиите, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP] и предпазват от светлина. Изхвърлете неизползваната част.

Произведено за: Covis Pharma Zug 6300 Швейцария 2024 Covis Pharma. Всички права запазени. Ревизиран: юни 2024 г.

Странични ефекти for Lanoxin Injection

Следните нежелани реакции са включени по -подробно в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“ на етикета:

• Сърдечни аритмии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дигоксинова токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Като цяло нежеланите реакции на ланоксина са зависими от дозата и се появяват при дози по-високи от тези, необходими за постигане на терапевтичен ефект. Следователно нежеланите реакции са по -рядко срещани, когато се използва ланоксин в рамките на препоръчителния обхват на дозата се поддържа в терапевтичния серумен диапазон и когато има внимателно внимание на едновременните лекарства и състояния.

В изпитването на DIG (изпитване, изследващо ефекта на дигоксина върху смъртността и заболеваемостта при пациенти със сърдечна недостатъчност), честотата на хоспитализацията при съмнение за токсичност на дигоксин е била 2% при пациенти, приемащи ланоксин в сравнение с 0,9% при пациенти, които се провеждат плацебо [вж. Клинични изследвания ].

Общата честота на нежеланите реакции с дигоксин се отчита като 5-20% с 15-20% от нежеланите събития, считани за сериозни. Сърдечната токсичност представлява около половината стомашно-чревни смущения за около една четвърт и ЦНС и друга токсичност за около една четвърт от тези нежелани събития.

Стомашно -чревен

В допълнение към гадене и повръщане употребата на дигоксин е свързана с коремната болково чревна исхемия и хеморагичната некроза на червата.

CNS

Дигоксинът може да причини объркване на главоболието за замаяност апатия и психични смущения (като делириум за депресия на тревожност и халюцинация).

Други

Понякога се наблюдава гинекомастия след продължителната употреба на дигоксин. Рядко се наблюдават тромбоцитопения и макулопапуларен обрив и други кожни реакции.

Лекарствени взаимодействия for Lanoxin Injection

Дигоксинът има тесен терапевтичен индекс повишено наблюдение на серумните концентрации на дигоксин и за потенциални признаци и симптоми на клинична токсичност е необходимо при започване на регулиране или прекратяване на лекарства, които могат да взаимодействат с дигоксина. Предписващите предписани трябва да се консултират с предписващата информация за всяко лекарство, което е предписано съвместно с дигоксин за потенциална информация за взаимодействие с лекарства.

P-гликопротеин (PGP) индуктори/инхибитори

Дигоксинът е субстрат на р-гликопротеин на нивото на чревната абсорбционна бъбречна тръбна секция и жлъчно-чревна секреция. Следователно лекарствата, които индуцират/ инхибират P-гликопротеин, имат потенциал да променят фармакокинетиката на дигоксина.

Фармакокинетични лекарствени взаимодействия

Фармакокинетичните взаимодействия са наблюдавани и съобщавани предимно, когато дигоксинът се прилага съвместно по перорален път. Има много малко проучвания, които са оценили лекарственото взаимодействие, когато дигоксинът се прилага по IV маршрут. Величината на промяната на експозицията на дигоксин през IV маршрута обикновено е по -ниска от тази през устния път. Таблицата по -долу предоставя налични данни за взаимодействие с помощта на формулиране на дигоксин IV (NA означава, че не са налични).

Потенциално значими фармакодинамични лекарствени взаимодействия

Поради значителната променливост на фармакодинамичните взаимодействия дозата на дигоксина трябва да бъде индивидуализирана, когато пациентите получават тези лекарства едновременно.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Ендогенните вещества с неизвестен състав (имунореактивни вещества, подобни на дигоксин, могат да пречат на стандартните радиоимуноаналити за дигоксин. Интерференцията най -често води до фалшиво положителни или фалшиво повишени, но понякога това води до редуцирани резултати. Някои анализи са по -предмет на тези недостатъци, отколкото други. Налични са няколко метода LC/MS/MS, които могат да осигурят по -малка чувствителност към смущения в DLIS. DLI присъстват при до половината от всички новородени и в различен процент от пациенти с бременни жени с пациенти с хипертрофична кардиомиопатия с бъбречна или чернодробна дисфункция и други пациенти, които са разширени за обем по някаква причина. Измерените нива на DLIS (като еквиваленти на дигоксин) обикновено са ниски (NULL,2-0,4 ng/ml), но понякога те достигат нива, които биха се считали за терапевтични или дори токсични.

В някои анализи спиронолактон каренон и калиев кареноат могат да бъдат фалшиво открити като дигоксин при нива до 0,5 ng/ml. Някои традиционни китайска и аюрведична медицина вещества като Чан Су Сибирски женшен азиатски женшен Ашваганда или Даншен ​​могат да причинят подобна намеса.

Спиронолактон и DLIS are much more extensively protein-bound than digoxin. As a result assays of free digoxin levels in protein-free ultrafiltrate (which tend to be about 25% less than total levels consistent with the usual extent of protein binding) are less affected by spironolactone or DLIS. It should be noted that ultrafiltration does not solve all interference problems with alternative medicines. The use of an LC/MS/MS method may be the better option according to the good results it provides especially in terms of specificity и limit of quantization.

колко тиленол в тиленол 3

Предупреждения за инжектиране на ланоксин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за инжектиране на ланоксин

Вентрикуларна фибрилация при пациенти с аксесоар AV път (синдром на Wolff-Parkinson-White)

Пациентите с синдром на Wolff-Parkinson-White, които развиват предсърдно мъждене, са изложени на висок риск от камерна фибрилация. Лечението на тези пациенти с дигоксин води до по -голямо забавяне на проводимостта в атриовентрикуларния възел, отколкото в аксесоарните пътища и рисковете от бърза камерна реакция, водеща до камерна фибрилация, се увеличават по този начин.

Синус бридардия и китайскоатриален блок

Ланоксинът може да причини тежка синусова брадикардия или синоатриален блок, особено при пациенти с съществуващо заболяване на синусовите възли и може да причини напреднал или пълен сърдечен блок при пациенти с съществуващ непълен AV блок. Помислете за въвеждане на пейсмейкър преди лечение с дигоксин.

Дигоксинова токсичност

Признаците и симптомите на токсичността на дигоксин включват анорексия гадене, повръщащи визуални промени и сърдечни аритмии [от втора степен от втора степен (Wenckebach) или сърдечен блок от трета степен (включително асистола); предсърдна тахикардия с блок; AV дисоциация; ускорен съединителен (възел) ритъм; Unifocal или мултиформени камерни преждевременни контракции (особено Bigeminy или Trigeminy); вентрикуларна тахикардия; и камерна фибрилация]. Токсичността обикновено се свързва с нивата на дигоксин, по -големи от 2 ng/ml, въпреки че симптомите могат да се появят и на по -ниски нива. Ниско телесно тегло напреднала възраст или нарушена бъбречна функция Хипокалемия Хиперкалцемия или хипомагнезиемия може да предразположи към токсичност на дигоксин. Получавайте серумни нива на дигоксин при пациенти с признаци или симптоми на терапия на дигоксин и прекъснете или коригирайте дозата, ако е необходимо [виж Нежелани реакции и Предоставяне ]. Assess serum electrolytes и renal function periodically.

Най -ранната и най -честа проява на токсичност на дигоксин при кърмачета и деца е появата на сърдечни аритмии, включително синус брадикардия. При деца употребата на дигоксин може да произвежда всяка аритмия. Най -често срещаните са нарушенията на проводимостта или суправентрикуларните тахиаритмии като предсърдна тахикардия (със или без блок) и съединителна (възлова) тахикардия. Вентрикуларните аритмии са по -рядко срещани. Синусовата брадикардия може да е признак на предстояща интоксикация на дигоксин, особено при кърмачета дори при липса на сърдечен блок от първа степен. Всяка аритмии или промяна в сърдечната проводимост, която се развива при дете, което приема дигоксин, първоначално трябва да се приеме, че е следствие от интоксикацията на дигоксин.

Като се има предвид, че възрастните пациенти със сърдечна недостатъчност имат някои симптоми, свързани с токсичността на дигоксин, може да е трудно да се разграничи токсичността на дигоксина от сърдечна недостатъчност. Погрешаването на тяхната етиология може да накара клиничния лекар да продължи или да увеличи дозирането на ланоксин, когато дозирането всъщност трябва да бъде спряно. Когато етиологията на тези признаци и симптоми не е ясна, измервайте серумните нива на дигоксин.

Риск от камерна аритмия по време на електрическа кардиоверсия

Може да е желателно да се намали дозата или да се прекрати ланоксина в продължение на 1-2 дни преди електрическата кардиоверсия на предсърдно мъждене, за да се избегне индуцирането на камерна аритмии, но лекарите трябва да вземат предвид последствията от увеличаване на камерната реакция, ако дигоксинът се намали или се изтегли. Ако се подозира, че токсичността на дигитализма трябва да се забави избираемата кардиоверсия. Ако не е разумно да се забави кардиоверсията, трябва да се избира най -ниското възможно енергийно ниво, за да се избегне провокирането на камерни аритмии.

Риск от исхемия при пациенти с остър миокарден инфаркт

Ланоксинът не се препоръчва при пациенти с остър миокарден инфаркт, тъй като дигоксинът може да увеличи търсенето на миокарден кислород и да доведе до исхемия.

Вазоконстрикция при пациенти с миокардит

Ланоксинът може да ускори вазоконстрикцията и може да насърчи производството на провъзпалителни цитокини; Следователно избягвайте употребата при пациенти с миокардит.

Намалена сърдечна продукция при пациенти със запазена систолна функция на лявата камера

Пациентите със сърдечна недостатъчност, свързана със запазена фракция на изхвърляне на лявата камера, могат да изпитат намалена сърдечна продукция с използването на ланоксин. Такива нарушения включват рестриктивна кардиомиопатия, конструктивна перикардит амилоидна сърдечна болест и остра Cor pulmonale. Пациентите с идиопатична хипертрофична субаортна стеноза може да имат влошаване на обструкцията на изтичането поради инотропните ефекти на дигоксина. Пациентите с амилоидна сърдечна болест могат да бъдат по -податливи на токсичност на дигоксин при терапевтични нива поради повишено свързване на дигоксин с извънклетъчни амилоидни фибрили.

Обикновено ланоксинът трябва да се избягва при тези пациенти, въпреки че е използван за контрол на камерната скорост в подгрупата на пациенти с предсърдно мъждене.

Намалена ефикасност при пациенти с хипокалцемия

Хипокалцемията може да обезсили ефектите на дигоксина при хората; По този начин дигоксинът може да бъде неефективен, докато серумният калций не бъде възстановен до нормален. Тези взаимодействия са свързани с факта, че дигоксинът влияе на контрактилитета и възбудимостта на сърцето по начин, подобен на този на калция.

Променен отговор при нарушения на щитовидната жлеза и хиперметаболни състояния

Хипотиреоидизмът може да намали изискванията за дигоксин.

Сърдечна недостатъчност и/или предсърдно аритмии в резултат на хиперметаболни или хипердинамични състояния (например хипертиреоидизъм хипоксия или артериовенозен шунт) се лекуват най -добре чрез справяне с основното състояние. Аритмиите на предсърдни аритмии, свързани с хиперметаболни състояния, са особено устойчиви на лечение на дигоксин. Пациентите с сърдечна болест на Бери Бери може да не реагират адекватно на дигоксин, ако основният дефицит на тиамин не се лекува едновременно.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дигоксинът не показва генотоксичен потенциал при in vitro изследвания (AMES тест и миши лимфом). Няма данни за канцерогенния потенциал на дигоксина, нито са проведени проучвания за оценка на потенциала му да повлияе на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Опитът с дигоксин при бременни жени в продължение на няколко десетилетия въз основа на публикувани ретроспективни клинични проучвания и доклади за случаи не е довел до идентифициране на лекарствен риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката и плода. Нелекувани основни майчини състояния като сърдечна недостатъчност и предсърдно мъждене по време на бременност представляват риск за майката и плода (виж Клинично внимание ). Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с дигоксин.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинично вниманиеs

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Бременните жени със сърдечна недостатъчност са изложени на повишен риск от преждевременно раждане. Клиничната класификация на сърдечните заболявания може да се влоши с бременността и да доведе до смърт на майката или плода.

Бременните жени с предсърдно мъждене са изложени на повишен риск от осигуряване на бебе с ниско тегло при раждане. Предсърдното мъждене може да се влоши с бременността и може да доведе до смърт на майката или плода.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Доказано е, че дигоксинът преминава през плацентата и се намира в амниотична течност. Следете новородените за признаци и симптоми на токсичност на дигоксин, включително повръщане и сърдечни аритмии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Корекции на дозата по време на бременност и следродилен период

Изискванията за ланоксин могат да се увеличат по време на бременност и намаляване на периода след раждането. Наблюдавайте нивата на серумния дигоксин по време на бременността и следродилния период [виж Доза и приложение ].

Труд или доставка

Рискът от аритмии може да се увеличи по време на труда и раждането. Следете пациентите непрекъснато по време на труд и раждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лактация

Обобщение на риска

Дозата на дигоксин, получена чрез кърмене, е до 4% от дозата за поддръжка на неоната, която е малко вероятно да бъде клинично значима. Няма данни за ефектите на дигоксина върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко.

Данни

Въз основа на данни от две проучвания за лактация в общо 13 кърмачета концентрации на дигоксин в кърмата са били между 0,4 € 1,0 ng/ml след 0,25 mg веднъж дневна доза дигоксин в кърмещата майка. По този начин количеството на дигоксина, погълнато всеки ден от бебетата, се изчислява на между 0,03 до 0,16 mcg/kg/ден. Това се превръща в относителна доза на бебето на дигоксин между 1 до 7% от дозата, коригирана на теглото на майката, и около 0,2 до 4% от дозата за поддържане на новороденото.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ланоксина в контрола на камерната скорост при деца с предсърдно мъждене не са установени.

Безопасността и ефективността на ланоксина при лечението на сърдечна недостатъчност при деца не са установени в адекватни и добре контролирани проучвания. Въпреки това в публикуваната литература на деца със сърдечна недостатъчност на различни етиологии (например вентрикуларни септални дефекти антрациклин токсичност патентен дуктус артериоз) лечението с дигоксин е свързано с подобрения в хемодинамичните параметри и при клинични признаци и симптоми.

Новородените бебета показват значителна променливост в толерантността си към дигоксин. Преждевременните и незрели бебета са особено чувствителни към ефектите на дигоксина и дозата на лекарството не само трябва да бъде намалена, но трябва да бъде индивидуализирана според степента им на зрялост.

Гериатрична употреба

По -голямата част от клиничния опит, натрупан с дигоксин, е бил в възрастната популация. Този опит не е установил разлики в реакцията или неблагоприятните ефекти между възрастни и по -млади пациенти. Известно е обаче, че това лекарство е значително екскретирано от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се внимава при подбор на дозата, която трябва да се основава на бъбречната функция и може да е полезно да се наблюдава бъбречната функция [виж Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Клирънсът на дигоксина може да бъде предимно свързан с бъбречната функция, както е посочено от креатинина. Таблици 3 и 5 предоставят обичайните изисквания за дневна доза за поддържане на дигоксин въз основа на клирънс на креатинина [виж Доза и приложение ].

Дигоксинът се отделя предимно от бъбреците; Следователно пациентите с нарушена бъбречна функция изискват по -малки от обичайните дози за поддържане на дигоксин [виж Доза и приложение ]. Because of the prolonged elimination half-life a longer period of time is required to achieve an initial or new steady-state serum concentration in patients with renal impairment than in patients with normal renal function. If appropriate care is not taken to reduce the dose of digoxin such patients are at high risk for toxicity и toxic effects will last longer in such patients than in patients with normal renal function.

Чернодробно увреждане

Плазмените концентрации на дигоксин при пациенти с остър хепатит обикновено попадат в обхвата на профилите при група здрави индивиди.

Малабсорбция

Абсорбцията на дигоксина се намалява при някои условия на малабсорбция като хронична диария.

Информация за предозиране за инжектиране на ланоксин

Признаци и симптоми при възрастни и деца

Признаците и симптомите на токсичност обикновено са подобни на описаните по -горе [виж Нежелани реакции ], но може да е по -чест и може да бъде по -тежък. Признаците и симптомите на токсичността на дигоксин стават по -чести с нива над 2 ng/ml. Въпреки това, като решават дали симптомите на пациента се дължат на дигоксин клиничното състояние заедно със серумните нива на електролит и функцията на щитовидната жлеза са важни фактори [виж Доза и приложение ].

Възрастни

Най-често срещаните признаци и симптоми на токсичност на дигоксин са гадене, повръщайки анорексия и умора, които се появяват при 30-70% от пациентите, които са предозирани. Изключително високите концентрации на серума произвеждат хиперкалиемия, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Почти всеки тип сърдечна аритмия е свързан с предозиране на дигоксин и множество нарушения на ритъма при един и същ пациент са често срещани. Пиковите сърдечни ефекти възникват 3-6 часа след поглъщането и могат да продължат 24 часа или повече. Аритмиите, които се считат за по-характерни за токсичността на дигоксина, са ново начало мобит тип 1 A-V блок ускорен съединителни ритми непароксизмална предсърдна тахикардия с A-V блок и двупосочна камерна тахикардия. Сърдечният арест от асистол или камерна фибрилация обикновено е фатално.

Токсичността на дигоксина е свързана със серумната концентрация. С увеличаването на серумните нива на дигоксин над 1,2 ng/ml има потенциал за увеличаване на нежеланите реакции. Освен това по -ниските нива на калий увеличават риска от нежелани реакции. При възрастни със сърдечни заболявания клиничните наблюдения предполагат, че предозиране на дигоксин от 10-15 mg води до смърт на половината от пациентите. Доза над 25 mg, погълната от възрастен без сърдечно заболяване, изглеждаше равномерно фатална, ако не се прилага имунен дигоксин (DigiBind® Digifab®).

Сред екстра-кардиалните прояви на стомашно-чревните симптоми (напр. Анорексия на гадене е много чести (до 80% честота) и предхождат сърдечните прояви при приблизително половината от пациентите в повечето доклади на литературата. Неврологичните прояви (например замаяност различни нарушения на ЦНС) Умората и неразположението са много често срещани. Визуалните прояви могат да възникнат и с аберация в цветното зрение (преобладаване на жълто зелено) най -често. Неврологичните и визуалните симптоми могат да продължат да продължат след разрешаване на други признаци на токсичност. При хронична токсичност неспецифичните симптоми на извънкардика като неразположение и слабост могат да преобладават.

Деца

При педиатрични пациенти признаци и симптоми на токсичност могат да се появят по време или малко след дозата дигоксин. Честите некардиални ефекти са подобни на тези, наблюдавани при възрастни, въпреки че гадене и повръщане не се наблюдават често при кърмачета и малки педиатрични пациенти. Други отчетени прояви на предозиране са загуба на тегло при по -възрастни възрастови групи неуспех да процъфтяват при болка в корема на корема, причинена от сънливост на исхемия на мезентериална артерия и нарушения в поведението, включително психотични епизоди. Аритмии и комбинации от аритмии, които се срещат при възрастни пациенти, могат да се появят и при педиатрични пациенти, въпреки че синусовата тахикардия суправентрикуларна тахикардия и бързо предсърдно мъждене се наблюдават по -рядко при педиатрични пациенти. Педиатричните пациенти са по-склонни да развият нарушения на A-V проводимост или синусова брадикардия. Всяка аритмия при дете, лекувано с дигоксин, трябва да се счита за свързана с дигоксина, докато не се изключи друго. При педиатрични пациенти на възраст 1-3 години без клинични наблюдения на сърдечни заболявания предполагат, че предозиране на дигоксин от 6-10 mg би довело до смърт на половината от пациентите. В същата популация доза над 10 mg доведе до смърт, ако не се прилага имунен FAB дигоксин.

Лечение

Хронично предозиране

Ако има подозрение за прекратяване на токсичността на ланоксина и поставете пациента на сърдечен монитор. Правилни фактори като електролитни аномалии на щитовидната жлеза и съпътстващи лекарства [виж Доза и приложение ]. Correct hypokalemia by administering potassium so that serum potassium is maintained between 4 и 5.5 mmol/L. Potassium is usually administered orally but when correction of the arrhythmia is urgent и serum potassium concentration is low potassium may be administered by the intravenous route. Monitor electrocardiogram for any evidence of potassium toxicity (e.g. peaking of T waves) и to observe the effect on the arrhythmia. Avoid potassium salts in patients with bradycardia or heart block. Symptomatic arrhythmias may be treated with Digoxin Immune Fab.

Остро предозиране

Пациентите, които умишлено или случайно поглъщат масивни дози дигоксин, трябва да получават активен въглен устно или от назогастрална тръба, независимо от времето след поглъщането след рециркулиране на дигоксин в червата чрез ентерохепатална циркулация. В допълнение към сърдечния мониторинг временно преустановете ланоксина, докато неблагоприятната реакция се разреши. Правилни фактори, които могат да допринесат за нежеланите реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In particular correct hypokalemia и hypomagnesemia. Digoxin is not effectively removed from the body by dialysis because of its large extravascular volume of distribution. Life threatening arrhythmias (ventricular tachycardia ventricular fibrillation high degree A-V block bradyarrhythma sinus arrest) or hyperkalemia requires administration of Digoxin Immune Fab. Digoxin Immune Fab has been shown to be 80-90% effective in reversing signs и symptoms of digoxin toxicity. Bradycardia и heart block caused by digoxin are parasympathetically mediated и respond to atropine. A temporary cardiac pacemaker may also be used. Ventricular arrhythmias may respond to lidocaine or phenytoin. When a large amount of digoxin has been ingested especially in patients with impaired renal function hyperkalemia may be present due to release of potassium from skeletal muscle. In this case treatment with Digoxin Immune Fab is indicated; an initial treatment with glucose и insulin may be needed if the hyperkalemia is life-threatening. Once the adverse reaction has resolved therapy with LANOXIN may be reinstituted following a careful reassessment of dose.

Противопоказания за инжектиране на ланоксин

Ланоксинът е противопоказан при пациенти с:

• Вентрикуларна фибрилация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Известната свръхчувствителност към дигоксин (наблюдаваните реакции включват необясним обрив на устните на устата или гърлото или затруднено дишане). Реакцията на свръхчувствителност към други препарати за дигиталиси обикновено представлява противопоказание за дигоксин.

Клинична фармакология for Lanoxin Injection

Механизъм на действие

Всички действия на дигоксин се медиират чрез неговите ефекти върху Na-K ATPase. Този ензим натриевата помпа е отговорен за поддържането на вътреклетъчната среда в цялото тяло чрез преместване на натриеви йони от и калиеви йони в клетки. Чрез инхибиране на Na-K ATPase дигоксин Â

• Причинява увеличената наличност на вътреклетъчния калций в системата на миокарда и проводимостта с последваща повишена инотропична повишена автоматичност и намалена скорост на проводимост
• Индиректно причинява парасимпатиково стимулиране на автономната нервна система с последващи ефекти върху китайциалните (SA) и атриовентрикуларните (AV) възли
• Намалява обратното захващане на катехоламин в нервните терминали, което прави кръвоносните съдове по -чувствителни към ендогенни или екзогенни катехоламини
• Увеличава сенсибилизацията на барорецепторите с последваща повишена активност на нервния синус на каротид и засилено симпатично оттегляне за даден прираст в средното артериално налягане
• увеличава (при по -високи концентрации) симпатичен отток от централната нервна система (ЦНС) както на сърдечните, така и на периферните симпатикови нерви
• Позволява (при по -високи концентрации) прогресивен изтичане на вътреклетъчен калий с последващо повишаване на серумните нива на калий.

The cardiologic consequences of these direct and indirect effects are an increase in the force and velocity of myocardial systolic contraction (positive inotropic action) a slowing of the heart rate (negative chronotropic effect) decreased conduction velocity through the AV node and a decrease in the degree of activation of the sympathetic nervous system and renin-angiotensin system (neurohormonal deactivating effect).

Фармакодинамика

Времената за появата на фармакологичен ефект и пиков ефект на препаратите на ланоксина са показани в таблица 7.

Таблица 7: Време за появата на фармакологичен ефект и пиков ефект на препаратите на ланоксина

Хемодинамични ефекти

Кратко и дългосрочна терапия с лекарството повишава сърдечната продукция и понижава белодробното налягане на белодробната артерия и системната съдова резистентност при пациенти със сърдечна недостатъчност. Тези хемодинамични ефекти са придружени от увеличаване на фракцията на изхвърляне на лявата камера и намаляване на крайните систолни и крайни диастолни размери.

ЕКГ се променя

Използването на терапевтични дози ланоксин може да причини удължаване на PR интервала и депресия на ST сегмента върху електрокардиограмата. Ланоксинът може да доведе до фалшиви положителни ST-T промени в електрокардиограмата по време на тестване на упражнения. Тези електрофизиологични ефекти не са показателни за токсичността. Ланоксинът не намалява значително сърдечната честота по време на тренировка.

Фармакокинетика

Забележка: Следните данни са от проучвания, проведени при възрастни, освен ако не е посочено друго.

Сравненията на системната наличност и еквивалентните дози за перорални препарати на ланоксин са показани в таблица 6 [виж Доза и приложение ].

Разпределение

След прилагането на лекарството се наблюдава 6-8-часова фаза на разпределение на тъканите. Това е последвано от много по -постепенен спад в серумната концентрация на лекарството, което зависи от елиминирането на дигоксина от организма. Пиковата височина и наклон на ранната част (фази на абсорбция/разпределение) на кривата на време на концентрация на серума зависят от начина на приложение и характеристиките на абсорбцията на формулировката. Клиничните доказателства показват, че ранните високи серумни концентрации не отразяват концентрацията на дигоксин на мястото му на действие, но че с хронична употреба серумните концентрации след разпределение след разпределение са в равновесие с концентрации на тъкани и корелират с фармакологичните ефекти. При отделни пациенти тези серумни концентрации след разпределение могат да бъдат полезни при оценка на терапевтични и токсични ефекти [виж Доза и приложение ].

Дигоксинът е концентриран в тъканите и следователно има голям очевиден обем на разпределение (приблизително 475-500 L). Дигоксинът пресича както кръвно-мозъчната бариера, така и плацентата. При раждане концентрацията на серум дигоксин при новороденото е подобна на серумната концентрация при майката. Приблизително 25% от дигоксина в плазмата е обвързан с протеин. Серумните концентрации на дигоксин не се променят значително от големи промени в теглото на мастната тъкан, така че пространството му за разпределение корелира най -добре с постно (т.е. идеално) телесно тегло, а не общо телесно тегло.

Метаболизъм

Само малък процент (13%) от доза дигоксин се метаболизира при здрави доброволци. Метаболитите на урината, които включват дихидродигоксин дигоксигенин бисдигитоксид, а техните конюгати от глюкуронид и сулфат са полярни по природа и се постулират да се образуват чрез окисляване и конюгиране на хидролиза. Метаболизмът на дигоксина не зависи от системата на цитохром Р-450 и не е известно, че дигоксинът индуцира или инхибира цитохромната р-450 система.

Екскреция

Елиминирането на дигоксин следва кинетика от първи ред (това е количеството на дигоксин, елиминирано по всяко време, е пропорционално на общото съдържание на тялото). След интравенозно приложение на здрави доброволци 50-70% от дигоксиновата доза се отделя непроменена в урината. Бъбречната екскреция на дигоксин е пропорционална на креатининовия клирънс и до голяма степен не зависи от потока на урината. При здрави доброволци с нормална бъбречна функция дигоксинът има полуживот от 1,5-2 дни. Полуживотът при анурични пациенти е удължен до 3,5-5 дни. Дигоксинът не се отстранява ефективно от тялото чрез трансфузия на диализен обмен или по време на кардиопулмонален байпас, тъй като по -голямата част от лекарството е задължително да екстраваскуларни тъкани.

Специални популации

Гериатрия

Поради спада, свързан с възрастта при бъбречната функция, пациентите в възрастните хора се очаква да елиминират дигоксина по-бавно от по-младите лица. Възрастните пациенти могат също да проявят по-малък обем на разпределение на дигоксина поради загуба на възрастова загуба на постна мускулна маса. По този начин дозата на дигоксина трябва да бъде внимателно подбрана и наблюдавана при пациенти с възрастни хора [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

В проучване на 184 пациенти клирънсът на дигоксин е с 12% по -нисък при жени, отколкото при пациенти с мъже. Тази разлика вероятно няма да бъде клинично важна.

Чернодробно увреждане

Тъй като само малък процент (приблизително 13%) от доза дигоксин претърпява метаболизъм Чернодробното увреждане, не се очаква значително да промени фармакокинетиката на дигоксина. В малко изследване плазмените профили на концентрация на дигоксин при пациенти с остър хепатит обикновено попадат в обхвата на профилите при група здрави индивиди. Не се препоръчват корекции на дозата за пациенти с чернодробно увреждане; Въпреки това серумните концентрации на дигоксин трябва да се използват, както е подходящо, за да се помогне за дозиране при тези пациенти.

Бъбречно увреждане

Тъй като клирънсът на дигоксина корелира с пациенти с креатинин клирънс с бъбречно увреждане, обикновено демонстрира продължително елиминиране на дигоксин полуживот и по-големи експозиции на дигоксин. Следователно титрат внимателно при тези пациенти въз основа на клиничен отговор и въз основа на мониторинг на серумните концентрации на дигоксин, както е подходящо.

Състезание

Въздействието на разликите в расата върху фармакокинетиката на дигоксин не е официално проучено. Тъй като дигоксинът се елиминира предимно като непроменено лекарство чрез бъбрека и защото няма важни разлики в клирънса на креатинина сред фармакокинетичните разлики в расите поради раса не се очакват.

Клинични изследвания

Хронична сърдечна недостатъчност

Две 12-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания записаха 178 (изпитване на сияние) и 88 (доказани проучвания) възрастни пациенти с NYHA клас II или III сърдечна недостатъчност, лекувани преди това с перорален дигоксин А диуретик и инхибитор на АСЕ (само за сияние) и рандомизираха ги за плацебо или лечение с таблетки с ланоксин. И двете проучвания демонстрират по -добро запазване на капацитета на упражнения при пациенти, рандомизирани на ланоксин. Продължаващото лечение с ланоксин намалява риска от развитие на влошаваща се сърдечна недостатъчност, както се доказва от хоспитализации, свързани с сърдечната недостатъчност, и необходимостта от съпътстваща терапия на сърдечна недостатъчност.

Изкопайте изпитване на ланоксин при пациенти със сърдечна недостатъчност

The Digitalis Investigation Group (DIG) main trial was a 37-week multicenter randomized double-blind mortality study comparing digoxin to placebo in 6800 adult patients with heart failure and left ventricular ejection fraction less than or equal to 0.45. At randomization 67% were NYHA class I or II 71% had heart failure of ischemic etiology 44% had been receiving digoxin and most were receiving a concomitant ACE inhibitor (94%) and diuretics (82%). As in the smaller trials described above patients who had been receiving open-label digoxin were withdrawn from this treatment before randomization. Randomization to digoxin was again associated with a significant reduction in the incidence of hospitalization whether scored as number of hospitalizations for heart failure (relative risk 75%) risk of having at least one such hospitalization during the trial (RR 72%) or number of hospitalizations for any cause (RR 94%). On the other hand randomization to digoxin had no apparent effect on mortality (RR 99% with confidence limits of 91-107%).

Хронично предсърдно мъждене

Дигоксинът също е проучен като средство за контрол на камерната реакция на хронично предсърдно мъждене при възрастни. Дигоксинът намалява сърдечната честота в покой, но не и сърдечната честота по време на тренировка.

В 3 различни рандомизирани двойно-слепи проучвания, които включват общо 315 възрастни пациенти дигоксин, е сравнен с плацебо за превръщане на предсърдно предсърдно мъждене в синусов ритъм. Преобразуването е еднакво вероятно и еднакво бързо в групите дигоксин и плацебо. В рандомизирано проучване с 120 пациенти, сравняващи пациентите с дигоксин соталол и амиодарон, рандомизирани на дигоксин, имат най-ниска честота на конверсия в синусов ритъм и най-малко задоволителен контрол на скоростта, когато не се появи конверсия.

В поне едно проучване дигоксинът е изследван като средство за забавяне на реверсията към предсърдно мъждене при възрастни пациенти с чест рецидив на тази аритмия. Това беше рандомизирано двойно-сляпо 43-пациентско кросоувър проучване. Дигоксинът увеличи средното време между симптоматичните повтарящи се епизоди с 54%, но не оказва влияние върху честотата на фибрилаторните епизоди, наблюдавани по време на непрекъснато електрокардиографско наблюдение.

Информация за пациента за инжектиране на ланоксин

• Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекар или здравен специалист, ако изпитват гадене повръщане на устойчива диария объркване слабост или визуални смущения (включително замъглено виждане зелено-жълти цветови нарушения на хало), тъй като това може да бъде признаци, че дозата ланоксин може да бъде твърде висока.
• Посъветвайте родителите или полагащите грижи, че симптомите на твърде високи дози на ланоксин могат да бъдат трудни за разпознаване при кърмачета и педиатрични пациенти. Симптоми като загуба на отслабване не успяват да процъфтяват при кърмачета коремна болка и нарушения в поведението могат да бъдат индикации за токсичност на дигоксин.
• Инструктирайте пациента да наблюдава и записва сърдечната им честота и кръвното налягане всеки ден.