Проследен

Описание за Трандат

Таблетките на Trandate (Labetalol) са блокиращи рецептори на адренергични рецептори, които имат както селективни алфа1-адренергични, така и неселективни бета-адренергични рецептори, блокиращи действия в едно вещество.

Лабеталол хидрохлорид (HCl) е рацевта, химически обозначена като 2-хидрокси-5- [1-хидрокси-2-[(1метил-3-фенилпропил) амино] етил] бензамид монохидрохлорид и има следната структура:

Labetalol HCl има емпиричната формула С ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₃ • HCl и молекулно тегло 364,9. Той има два асиметрични центъра и следователно съществува като молекулен комплекс от две диастереоизомерни двойки. Dilevalol, RR 'стереоизомерът съставлява 25% от рацемичния лабеталол.

Labetalol HCl е бял или бял кристален прах, разтворим във вода.

Трандатните таблетки съдържат 100 200 или 300 mg лабеталол HCl и се приемат перорално. Таблетките съдържат и неактивните съставки царевични нишесте FD

Използване за трактат

Лабеталол хидрохлоридът е показан при лечението на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително бета адренергични блокери.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Бяло хапче със сини петна хидрокодон

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Таблетките с лабеталол хидрохлорид могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти, особено тиазид и цикъл диуретици.

Дозировка за трактат

Препоръчителна доза

Дозата на лабеталол хидрохлорид трябва да бъде индивидуализирана.

Препоръчителната първоначална доза на лабеталол хидрохлорид е 100 mg два пъти дневно. Регулирайте дозата на стъпки от 100 mg два пъти дневно на интервали от 2 до 3 дни въз основа на отговор. Препоръчителната доза за поддържане на лабеталол хидрохлорид е между 200 и 400 mg два пъти дневно.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки с лабеталол хидрохлорид се предлагат в следните силни страни:

• 100 mg -оранжево оранжево кръг вкара таблетки, покрити с филми, се разрушиха от едната страна с CL 37 и 100.
• 200 mg -white кръг отбеляза таблетки, покрити с филми, разрушиха от едната страна с CL 38 и 200.
• 300 mg -мида-оранжев кръг отбеляза таблетки с филмово покритие, разрушени от едната страна с CL 39 и 300.

Съхранение и обработка

Таблетки с лабеталол хидрохлорид 100 mg Светло оранжев кръг вкара таблетки с покритие от филми от едната страна с CL 37 и 100 бутилки от 100 ( NDC 47781-552-01) и бутилки от 500 ( NDC 47781-552-05).

Таблетки с лабеталол хидрохлорид 200 mg Бял кръг вкара таблетки с покритие от филми от едната страна с CL 38 и 200 бутилки от 100 ( NDC 47781-553-01) и бутилки от 500 ( NDC 47781â553-05).

Таблетки с лабеталол хидрохлорид 300 mg Средно-оранжев кръг отбеляза таблетки с покритие от филми, разрушени от едната страна с CL 39 и 300 бутилки от 100 ( NDC 47781-554-01).

Съхранение

Съхранявайте таблетки с лабеталол хидрохлорид между 2 ° и 30 ° C (36 ° и 86 ° F).

Разпределено от: Alvogen Inc. Pine Brook NJ 07058 USA Всички търговски марки са собственост на съответните им собственици. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти for Trandate

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки )
• Bradycardia [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Исхемична сърдечна болест [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Неалергичен бронхоспазъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Употреба при пациенти с феохромоцитом [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробно нараняване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от тежка остра реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При контролирани клинични изпитвания с продължителност от 3 до 4 месеца прекратяване на таблетките с лабеталол хидрохлорид поради един или повече неблагоприятни ефекти са били необходими при 7% от всички пациенти.

Степента на честота на нежеланите реакции, изброени в таблица 1, са получени от многоцентрови контролирани клинични изпитвания, сравняващи лабеталол хидрохлорид и плацебо през периоди на лечение от 3 и 4 месеца.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при поне 2% от пациентите и по -чести на лабеталол

Съобщава се за неблагоприятни ефекти спонтанно и са представителни за честотата на неблагоприятните ефекти, които могат да бъдат наблюдавани при правилно подбрана хипертонична популация на пациенти, т.е. група, с изключение на пациенти с бронхоспастична болест, явна застойна сърдечна недостатъчност или други противопоказания за терапията с бета-блокер.

Клиничните изпитвания включват и проучвания, използващи дневни дози до 2400 mg при по -тежко хипертонични пациенти. Някои от страничните ефекти се увеличават с увеличаване на дозата, както е показано в таблица 2, която изобразява цялата база от данни за терапевтични изпитвания в САЩ за нежелани реакции, които са ясно или евентуално свързани с дозата.

Лекарствени взаимодействия for Trandate

Отрицателни хронотропи

Digitalis glycosides diltiazem верапамил и бета-блокери забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба с отрицателни хронотропи може да увеличи риска от брадикардия или хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Коадминацията на лабеталол HCl с недихидропиридин калциев канални антагонисти (например верапамил) е противопоказано [виж Противопоказания ].

Бронходилататори

Labetalol HCl antagonizes the bronchodilatory effect of beta-receptor agonist drugs; therefore labetalol HCl is contraindicated in patients with bronchial asthma [see Противопоказания ].

Анестезия

Синергизмът е показан между халотанова анестезия и интравенозно прилаган лабеталол. По време на контролирана хипотензивна анестезия, използваща лабеталол във връзка с високи концентрации на халотан (3% или по -горе) на халотан, не трябва да се използва, тъй като степента на хипотония ще бъде увеличена и поради възможността за голямо намаляване на сърдечната продукция и увеличаване на централното венозно налягане.

Нитроглицерин

Коадминацията на Labetalol HCl и нитроглицерин ще има адитивен ефект при понижаване на кръвното налягане. Освен това Labetalol HCl изтънява рефлексната тахикардия, произведена от нитроглицерин. Ако Labetalol HCl се използва при пациенти с ангина пекторис върху кръвното налягане на пациентите с нитроглицерин и коригирайте дозата на лабеталол според нуждите. При тези пациенти избягват инициирането на таблетки с лабеталол хидрохлорид.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Наличието на лабеталол метаболити в урината може да доведе до фалшиво повишени нива на катехоламини с урина, метанефрин норматинефрин и ванилолманделска киселина (VMA), когато се измерват чрез флуориметрични или фотометрични методи. При скрининг на пациенти, за които се подозира, че имат феохромоцитом и се лекуват с лабеталол, трябва да се използва специфичен метод, като високоефективен течен хроматографски анализ с екстракция на твърда фаза при определяне на нивата на катехоламини.

Съобщава се също, че Labetalol произвежда фалшив положителен тест за амфетамин при скрининг на урина за наличие на лекарства, използвайки наличните в търговската мрежа методи за анализ. Когато пациентите, лекувани с лабеталол, имат положителен тест за урина за амфетамин, използвайки тези техники, потвърждават, използвайки по -специфични методи като техника на газов хроматографски мас -спектрометър.

Предупреждения за Трандат

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Trandate

Хипотония

Наблюдавайте пациентите за симптоматична постурална хипотония и синкоп след първоначално дозиране или увеличение на дозата с таблетки с лабеталол хидрохлорид. Възрастните пациенти обикновено са по -склонни от по -младите пациенти да изпитват ортостатични симптоми [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block Тежка брадикардия and cardiac arrest have occurred with the use of beta blockers. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Таблетки с лабеталол хидрохлорид.

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация е жизненоважен компонент, поддържащ кръвоносната функция при застойна сърдечна недостатъчност. Бета-блокадата носи потенциална опасност от по-нататъшно потискане на миокардната контрактилност и утаяване на по-тежка недостатъчност. Избягвайте таблетките с лабеталол хидрохлорид при пациенти с явна застойна сърдечна недостатъчност. Ако пациентите развиват признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност по време на приложението, прекратяват таблетките с лабеталол хидрохлорид и лекуват по подходящ начин.

Исхемична сърдечна болест

Рязкото прекратяване на терапията с бета блокиращи средства при пациенти с коронарна болест може да причини обостряне на ангина пекторис и в някои случаи се съобщава за миокарден инфаркт. Следователно дори при липса на явен ангина пекторис след прекратяване на таблетките с лабеталол хидрохлорид наблюдават пациенти за развитие или влошаване на ангина. Ако пациентът изпитва ангина или ангина, значително се влошава или ако острата коронарна недостатъчност се развива незабавно възстановяване на таблетките с лабеталол хидрохлорид и управлява като нестабилна стенокардия.

Реактивна болест на дихателните пътища и неалергичен бронхоспазъм

Избягвайте употребата при пациенти с реактивна болест на дихателните пътища. Ако се използват таблетки с лабеталол хидрохлорид, използвайте най -малката ефективна доза, за да се сведе до минимум инхибирането на ендогенни или екзогенни бета агонисти.

Toprol XL 25 mg за безпокойство

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Употреба при пациенти с феохромоцитом

Показано е, че лабеталол хидрохлоридът е ефективен за понижаване на кръвното налягане и облекчаване на симптомите при пациенти с феохромоцитом; Може да се изискват по -високи от обичайните дози. Въпреки това са съобщени за парадоксални хипертонични отговори при няколко пациенти с този тумор; Следователно кръвното налягане при прилагане на лабеталол хидрохлорид на пациенти с феохромоцитом.

Чернодробно нараняване

Тежкото хепатоцелуларно увреждане настъпва рядко при терапия с лабеталол. Чернодробното нараняване обикновено е обратимо, но се съобщава за чернодробна некроза и смърт. Ако пациентът развие признаци или симптоми на института за увреждане на черния дроб, подходящо лечение и проучи вероятната причина. Не рестартирайте лабеталол при пациенти без друго обяснение за наблюдаваното чернодробно увреждане.

Използване при пациенти с риск от тежки остри реакции на свръхчувствителност

Пациентите, изложени на риск от анафилактични реакции, могат да бъдат по -реактивни на експозицията на алерген (случайна диагностика или терапевтична). Пациентите, използващи бета-блокери, могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на анафилактични или анафилактоидни реакции. Избягвайте таблетките с лабеталол хидрохлорид при пациенти с висок риск от анафилактични реакции.

Основна операция

Не изтегляйте рутинно хронична терапия с бета блокер преди операцията. Ефектът от алфа адренергичната активност на Labetalol не е оценен в тази обстановка. Показана е синергизъм между лабеталол хидрохлорид и халотанова анестезия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS)

IFIS е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти, лекувани с алфа-1 блокери (Labetalol е алфа/бета блокер). Този вариант на синдрома на малкия ученик се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се удря в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификационните разрези. Информирайте офталмолога на пациента да бъде подготвен за възможни модификации на хирургическата техника, като използването на ирисови куки ирисови дилаторни пръстени или вискоеластични вещества.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания за перорално дозиране с лабеталол хидрохлорид в продължение на 18 месеца при мишки и в продължение на 2 години при плъхове не показват данни за канцерогенеза. Проучвания с лабеталол хидрохлорид, използващи доминиращи смъртоносни анализи при плъхове и мишки и излагат микроорганизми според модифицирани тестове на AMES, не показват данни за мутагенеза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Обширният опит с използването на лабеталол при бременни жени въз основа на публикувани интервенционни и наблюдателни проучвания не е установил риск, свързан с наркотици, за основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода (виж Данни ). Нелекуваната хипертония по време на бременност може да доведе до сериозни неблагоприятни резултати за майката и плода (виж Клинични съображения ). При репродуктивни изследвания на животни орално приложение на лабеталол на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози до приблизително шест и четири пъти повече от максимално препоръчителната човешка доза (MRHD), съответно не доведе до никакви малформации на плода; Въпреки това се наблюдават повишени фетални резорби и при двата вида при дози, приближаващи MRHD (виж данните). В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинично внимание

Дизаза-асоцииран Materanl и/или риск от ембриона/фетал

Хипертонията при бременност увеличава риска от майката от преди еклампсия гестационен диабет преждевременна доставка и усложнения за доставяне (например нужда от цезарово сечение и кръвоизлив след раждане). Хипертонията увеличава риска от плода за вътрематочно ограничаване на растежа и вътрематочна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Лабеталол пресича плацентата. Newonates, родени от майки, които получават лабеталол по време на бременност, могат да бъдат изложени на риск от хипотония Bradycardia Хипогликемия и респираторна депресия. Новородите трябва да се наблюдават за симптоми на хипотония на брадикардия хипогликемия и респиративна депресия и съответно да се управляват.

Данни

Човешки данни

Данни from published interventional and observational studies did not demonstrate an association between major congenital malformations and the use of labetalol in pregnancy however most studies reported the maternal use of intravenous labetalol occurring after 20 weeks gestation. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of labetalol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. These studies cannot definitively establish the absence of risk during pregnancy.

Данни за животните

Тератогенни изследвания се провеждат с лабеталол при плъхове и зайци при перорални дози до приблизително шест и четири пъти съответно максимално препоръчителната човешка доза (MRHD). Не са наблюдавани възпроизводими доказателства за фетални малформации. Повишените резорби на плода се наблюдават и при двата вида при дози, приближаващи MRHD.

Тератологично проучване, извършено с лабеталол при зайци при интравенозни дози до 1,7 пъти по-голямо от МРХ, не разкрива доказателства за вреда, свързана с наркотиците на плода. Оралното прилагане на лабеталол на плъхове по време на късна бременност чрез отбиване при дози от две до четири пъти по -голяма от МРХ причинява намаляване на оцеляването на неоната.

Лактация

Обобщение на риска

Налични публикувани данни отчитат наличието на лабеталол в човешкото мляко на ниски нива. Няма данни за ефектите върху кърмалото бебе и върху производството на мляко. Ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от лабеталол и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от лабеталол или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Фармакокинетичните изследвания показват, че елиминирането на лабеталол е намалено при пациенти в напреднала възраст. Въпреки че пациентите в възрастните хора могат да инициират терапия при препоръчителната понастоящем доза от 100 mg два пъти дневно пациенти в напреднала възраст обикновено ще изискват дози за по -ниски поддържане в сравнение с пациентите, които не са в елша.

Информация за предозиране на Трандат

Предоставянето с лабеталол хидрохлорид причинява прекомерна хипотония, която е чувствителна към стойката и понякога прекомерна брадикардия. Пациентите трябва да бъдат поставени в легнало и краката им се повдигат, ако е необходимо, за да се подобри кръвоснабдяването на мозъка. Лекувайте симптомите на предозиране със стандартна поддържаща грижа. Ако предозирането с лабеталол хидрохлорид следва орално поглъщане на стомашно промиване или фармакологично индуцирана емезис (използвайки сироп на ипекак), може да бъде полезно за отстраняване на лекарството малко след поглъщането. Лекувайте симптомите на предозиране със стандартна поддържаща грижа.

Нито хемодиализата, нито перитонеалната диализа не отстраняват значително количество лабеталол хидрохлорид от общия циркулация ( <1%).

Оралната стойност на LD50 на лабеталол хидрохлорид в мишката е приблизително 600 mg/kg, а при плъх е> 2 g/kg. IV LD50in тези видове са 50 mg/kg до 60 mg/kg.

Противопоказания за Trandate

Таблетки с лабеталол хидрохлорид are contraindicated in patients with:

• бронхиална астма или обструктивна болест на дихателните пътища
• Декомпенсирана сърдечна недостатъчност
• по -голям от сърдечния блок от първа степен
• кардиогенно шок
• Тежка брадикардия
• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия към лабеталол
• недихидропиридин калциев канални антагонисти

Клинична фармакология for Trandate

Механизъм на действие

Labetalol хидрохлорид комбинира както селективен конкурентен алфа1-адренергично блокиране, така и неселективна конкурентна бета-адренергична блокираща активност. Счита се, че съотношенията на алфа- към бета-блокада са приблизително 1: 3 и 1: 7 след прилагане на перорално и интравенозно (IV).

Фармакодинамика

Капацитетът на лабеталол хидрохлорид да блокира алфа рецепторите при човека е демонстриран чрез затихване на ефекта на пресока на фенилефрин и чрез значително намаляване на реакцията на пресока, причинено от потапяне на ръката в ледена студена вода (тест за студено пресоване). Бета1 рецепторната блокада на Labetalol Hydrochloride при човека е демонстрирана чрез малко намаляване на затихването на сърдечната честота на тахикардията, произведено от изопротеренол или упражнения, и чрез затихване на рефлексната тахикардия към хипотонията, получена от амил нитрит. Блокадата на бета2 рецепторите се демонстрира чрез инхибиране на индуцираното от изопротеренол спад при диастоличното кръвно налягане. Както алфа-, така и бета блокиращите действия на перорално прилагания лабеталол хидрохлорид допринасят за намаляване на кръвното налягане при пациенти с хипертония. Labetalol хидрохлорид последователно по мода, свързана с дозата, затъна увеличението на упражненията, предизвикани от кръвното налягане и сърдечната честота и в техния двоен продукт. Белодробната циркулация по време на тренировка не е повлияна от дозирането на лабеталол хидрохлорид.

Ефектите върху рефракторността на A-V възлите са непоследователни. Единичните перорални дози лабеталол хидрохлорид, прилаган на пациенти с коронарна болест на артерията, не оказват значително влияние върху интравентрикуларната проводимост на синусите или продължителността на QRS. Времето за проводимост на атриовентрикулара (A-V) е скромно удължено при двама от седем пациенти. В друго проучване IV Labetalol хидрохлорид леко удължено време за проводимост A-V и предсърден ефективен огнеупорен период само с малки промени в сърдечната честота. Лабеталол хидрохлоридът произвежда падания, свързани с дозата при кръвно налягане без рефлекторна тахикардия и без значително намаляване на сърдечната честота, вероятно чрез смес от неговите алфа- и бета блокиращи ефекти. Хемодинамичните ефекти са променливи с малки незначителни промени в сърдечната продукция, наблюдавани в някои проучвания, но не и други и малки понижения в общата периферна резистентност. Повишената плазмена ренини се намалява.

Поради блокиращата активност на алфа1-рецептора на кръвното налягане на лабеталол хидрохлорид се понижава повече при положението, отколкото в легнало положение и симптоми на постурална хипотония (2%), включително редки случаи на синкоп, могат да възникнат. След орално приложение, когато е настъпила постурална хипотония, тя е преходна и е рядкост, когато препоръчителната начална доза и стъпка на титруване се спазва отблизо [виж Доза и приложение ]. Symptomatic постурална хипотония is most likely to occur 2 to 4 hours after a dose especially following the use of large initial doses or upon large changes in dose.

Пиковите ефекти на единични перорални дози лабеталол хидрохлорид възникват в рамките на 2 до 4 часа. Продължителността на ефекта зависи от дозата с продължителност най -малко 8 часа след единични перорални дози от 100 mg и повече от 12 часа след единични перорални дози от 300 mg. Максималната реакция на кръвно налягане в стационарно състояние при перорално дозиране на два пъти на ден се случва в рамките на 24 до 72 часа.

Антихипертензивният ефект на лабеталол има линейна корелация с логаритъма на плазмената концентрация на лабеталол, а също така има и линейна корелация между намаляването на упражненията, предизвикани от тахикардия, възникващо на 2 часа след перорално прилагане на лабеталол хидрохлорид и логаритъм на концентрацията на плазма.

Около 70% от максималния ефект на блокиране на бета е налице 5 часа след прилагането на единична орална доза от 400 mg с предположение, че около 40% остава 8 часа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Лабеталол хидрохлоридът се абсорбира с пикови плазмени нива, възникващи от 1 до 2 часа след перорално приложение. Относителната бионаличност на таблетките с лабеталол хидрохлорид в сравнение с перорален разтвор е 100%.

Абсолютната бионаличност (фракция на лекарството, достигащо системна циркулация) на лабеталол в сравнение с IV инфузия, е 25%; Това се дължи на обширен метаболизъм от първи път. Има линейна връзка между пероралните дози от 100 mg до 3000 mg и пикови плазмени нива.

Ефект от храната

Абсолютната бионаличност на лабеталол се увеличава, когато се прилага с храна.

Разпределение

Доказано е, че Labetalol преминава през плацентарната бариера при хората. Лабеталол е приблизително 50% свързан с протеини.

Елиминиране

Плазменият полуживот на лабеталол след перорално приложение е около 6 до 8 часа. Плазмените нива на лабеталол се достигат с около третия ден на дозиране.

Метаболизъм

Метаболизъм of labetalol is mainly through conjugation to glucuronide metabolites.

Екскреция

Приблизително 55% до 60% от дозата се появява в урината като конюгати или непроменен лабеталол в рамките на първите 24 часа от дозирането. Тези метаболити присъстват в плазмата и се отделят в урината и чрез дори в изпражненията. Нито хемодиализата, нито перитонеалната диализа не отстраняват значително количество лабеталол хидрохлорид от общия циркулация ( <1%).

Специфични популации

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

При пациенти с намалена чернодробна или бъбречна функция елиминиращият полуживот на лабеталол не се променя; Обаче относителната бионаличност при пациенти с нарушена хепатика се увеличава поради намаления метаболизъм от първи път.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Трициклични антидепресанти

В едно проучване 2,3% от пациентите, приемащи лабеталол хидрохлорид в комбинация с трициклични антидепресанти, изпитват тремор в сравнение с 0,7%, за които се съобщава, че се среща само с лабеталол хидрохлорид. Приносът на всяко от лечението към тази неблагоприятна реакция е неизвестен, но възможността за взаимодействие с лекарството не може да бъде изключена.

Циметидин

Циметидин has been shown to increase the bioavailability of labetalol hydrochloride. Since this could be explained either by enhanced absorption or by an alteration of hepatic metabolism of labetalol hydrochloride special care should be used in establishing the dose required for blood pressure control in such patients.

Информация за пациента за Трандат

• Посъветвайте пациентите да не прекъсват или преустановяват използването на таблетки с лабеталол хидрохлорид без съвет от техния доставчик на здравни грижи
• Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика си на здравни грижи за всякакви признаци или симптоми на предстояща сърдечна недостатъчност или чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществуват риск от хипогликемия, когато таблетките с лабеталол хидрохлорид са дадени на пациенти, които гладуват или които повръщат. Монитор за симптоми на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].