Намирам го

Предупреждение

След третиране Остра обостряне на хепатит В и риск от лекарствена резистентност с употреба на Truvada за профилактика на HIV-1 за предварително експозиция (PREP) при недиагностицирана ранна ХИВ-1 инфекция

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В (HBV) при заразени с HBV индивиди, които са прекратили Трувада. Чернодробната функция трябва да се следи тясно както с клиничното, така и с лабораторното проследяване в продължение на поне няколко месеца при индивиди, които са заразени с HBV и прекратяват Трувада. Ако може да се оправдае подходяща терапия с анти-хепатит В [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS )].

Truvada, използвана за HIV-1 PREP, трябва да бъде предписана само на лица, потвърдени, че е отрицателна за ХИВ непосредствено преди започване и поне на всеки 3 месеца по време на употреба. Резистентните на лекарства варианти на ХИВ-1 са идентифицирани с използването на Truvada за HIV-1 Prep след неоткрита остра HIV-1 инфекция. Не инициирайте Truvada за HIV-1 подготовка, ако има признаци или симптоми на остра ХИВ-1 инфекция, освен ако не е потвърден отрицателен статус на инфекция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Описание за Трувада

Таблетките Truvada са комбинирани таблетки с фиксирана доза, съдържащи емтрицитабин (FTC) и тенофовир Disoproxil fumarate (TDF). FTC е синтетичен нуклеозиден аналог на цитидин. TDF се преобразува напразно За тенофовир ацикличен нуклеозиден фосфонат (нуклеотид) аналог на аденозин 5'-монофосфат.

И FTC, и тенофовир проявяват инхибиторна активност срещу HIV-1 обратна транскриптаза.

Емтрицитабин

Химическото наименование на FTC е 5-флуоро-1- (2 R 5 S )-[2- (хидроксиметил) -13-оксатиолан-5yl] цитозин. FTC е (-) енантиомерът на TYIO аналог на цитидин, който се различава от други цитидин аналози по това, че има флуор в 5-те позиции.

Той има молекулна формула на c ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S и молекулно тегло от 247.24. Той има следната структурна формула:

FTC е бял до бял кристален прах с разтворимост приблизително 112 mg/ml във вода при 25 ° С. Коефициентът на дял (log p) за емтрицитабин е -0,43, а PKA е 2.65.

Тенофовир Disoproxil fumarate

TDF е сол на фумаровата киселина на бис-изопропоксикарбонилоксиметил естер производно на тенофовир. Химическото наименование на тенофовир DF е 9-[( R ) -2 [[bis [((изопропоксикарбонил) окси]- метокси] фосфинил] метокси] пропил] аденин фумарат (1: 1). Той има молекулна формула на c ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ и молекулно тегло от 635,52. Той има следната структурна формула:

Тенофовир Disoproxil fumarate е бял до бял кристален прах с разтворимост 13,4 mg/ml във вода при 25 ° С. Коефициентът на дял (Log P) за тенофовир Disoproxil е 1,25, а PKA е 3,75.

Всички дозировки се изразяват по отношение на TDF, освен когато не е отбелязано друго.

Таблетките Truvada са за орално приложение и се предлагат в следните силни страни:

• Таблет с покритие с филмов, съдържащ 200 mg FTC и 300 mg TDF (който е еквивалентен на 245 mg тенофовир дискоксил) като активни съставки
• Таблет с покритие с филмов, съдържащ 167 mg FTC и 250 mg TDF (който е еквивалентен на 204 mg тенофовир дискоксил) като активни съставки
• Таблет с покритие с филмов, съдържащ 133 mg FTC и 200 mg TDF (който е еквивалентен на 163 mg тенофовир дискоксил) като активни съставки
• Таблет с покритие с филмов, съдържащ 100 mg FTC и 150 mg TDF (който е еквивалентен на 123 mg тенофовир дискоксил) като активни съставки

Всички силни страни на таблетките Truvada също включват следните неактивни съставки: Croscarmellose натриева лактоза монохидрат магнезиев стеарен микрокристална целулоза и прегелатинизирано нишесте (без глутен). Таблетките от 200 mg/300 mg са покрити с Opadry II Blue Y-30-10701, който съдържа FD

Използване за Трувада

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Трувада е показана в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на ХИВ-1 инфекция при възрастни и педиатрични пациенти с тегло поне 17 kg [виж Клинични изследвания ].

ХИВ-1 Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)

Truvada е показан при възрастни в риск и юноши с тегло най-малко 35 kg за профилактика преди експозиция (PREP), за да се намали рискът от сексуално придобита инфекция с ХИВ-1. Индивидите трябва да имат отрицателен тест за ХИВ-1 непосредствено преди започване на Truvada за HIV-1 подготовка [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Дозировка за Трувада

Тестване преди започване на Truvada FFAR лечение на HIV-1 инфекция или за HIV-1 PREP

Преди или при започване ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Преди започване и по време на употребата на Truvada по клинично подходящ график оценете серумния креатинин, изчислен креатинин клирънс глюкоза и протеин на урината при всички индивиди. При индивиди с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

ХИВ-1 Screening For Individuals Receiving Намирам го For ХИВ-1 PrEP

Екранирайте всички индивиди за инфекция с HIV-1 непосредствено преди започване на Truvada за HIV-1 подготовка и поне веднъж на 3 месеца, докато приемате Truvada и при диагностициране на всякакви други полово предавани инфекции (STI) [виж Показания Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Ако е наскоро ( <1 month) exposures to ХИВ-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute ХИВ-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary ХИВ-1 infection [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза за лечение на ХИВ-1 инфекция при възрастни и педиатрични пациенти с тегло най-малко 35 кг

Truvada е комбиниран продукт с фиксирана доза с две лекарства, съдържащ емтрицитабин (FTC) и тенофовир Disoproxil fumarate (TDF). Препоръчителната доза на Truvada при възрастни и при педиатрични пациенти с тегло най -малко 35 kg е една таблетка (съдържаща 200 mg FTC и 300 mg TDF) веднъж дневно приемано орално с или без храна [виж Клинична фармакология ].

Препоръчителна доза за лечение на ХИВ-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло поне 17 kg и може да погълне таблет

Препоръчителната перорална доза на Truvada за педиатрични пациенти с тегло най -малко 17 kg и които могат да поглъщат таблет, е представен в таблица 1. Таблетките трябва да се приемат веднъж дневно със или без храна. Теглото трябва да се следи периодично и дозата Truvada се регулира съответно.

Таблица 1 Дозиране за лечение на ХИВ-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло 17 kg до по-малко от 35 kg

Препоръчителна доза за HIV-1 Prep при възрастни и юноши с тегло най-малко 35 kg

Дозировката на Truvada за HIV-1 Prep е една таблетка (съдържаща 200 mg FTC и 300 mg TDF) веднъж дневно приемани перорално с или без храна при незаразени от ХИВ-1 възрастни и юноши с тегло поне 35 kg [виж Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата при индивиди с бъбречно увреждане

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Таблица 2 осигурява корекция на интервала на дозата за пациенти с бъбречно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти, заразени с ХИВ-1 с леко бъбречно увреждане (креатинин клирънс 50–80 ml/min). Безопасността и ефективността на препоръките за регулиране на интервала на дозиране при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс 30–49 ml/min) не са клинично оценени; Следователно клиничният отговор на лечението и бъбречната функция трябва да се следи тясно при тези пациенти [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Няма налични данни, които да правят препоръки за дозировка при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.

Таблица 2 Регулиране на интервала на дозата за заразени с ХИВ-1 възрастни пациенти с променен креатинин клирънс

ХИВ-1 PrEP

Truvada за HIV-1 Prep не се препоръчва при незаразени от ХИВ-1 индивиди с прогнозен креатинин клирънс под 60 ml/min [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Ако се наблюдава намаляване на прогнозния клирънс на креатинина при незаразени индивиди, докато се използва Truvada за HIV-1 PREP, оценете потенциалните причини и повторно оценяване на потенциалните рискове и ползи от продължителната употреба [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Намирам го Таблетките се предлагат в четири силни дози.

• 100 mg/150 mg таблетки: 100 mg емтрицитабин (FTC) и 150 mg тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) (еквивалентен на 123 mg тенофовир дискоксил): Син филм с овална форма, покрит с дезос с GSI от едната страна и със 703 от другата страна.
• 133 mg/200 mg таблетки: 133 mg FTC и 200 mg TDF (еквивалентен на 163 mg тенофовир дискоксил): Синя правоъгълна форма на филма, покрита с GSI от едната страна и със 704 от другата страна.
• 167 mg/250 mg таблетки: 167 mg FTC и 250 mg TDF (еквивалентно на 204 mg тенофовир дискоксил): Синьо модифициран филм с форма на капсула, покрит с дебатиран с GSI от едната страна и със 705 от другата страна.
• 200 mg/300 mg таблетки: 200 mg FTC и 300 mg TDF (еквивалентен на 245 mg тенофовир дискоксил): Синя капсула във формата на капсула, покрита с разрушаване с Gilead от едната страна и със 701 от другата страна.

Съхранение и обработка

Намирам го Таблетките се предлагат в бутилки, съдържащи 30 таблетки с устойчиво на деца, както следва:

• 100 mg FTC и 150 mg TDF (еквивалентен на 123 mg таблетки с тенофовир) са сини овални форми на филм, покрит с GSI от едната страна и със 703 от другата страна ( NDC 61958-0703-1).
• 133 mg FTC и 200 mg TDF (еквивалентен на 163 mg тенофовир дискоксил) таблетки са сини правоъгълни форми, покрити с разрушен с GSI от едната страна и със 704 от другата страна ( NDC 61958-0704-1).
• 167 mg FTC и 250 mg TDF (еквивалентен на 204 mg тенофовир дискоксил) таблетки са сини модифицирани капсули, покрити с дебатиран с GSI от едната страна и със 705 от другата страна ( NDC 61958-0705-1).
• 200 mg FTC и 300 mg TDF (еквивалентен на 245 mg таблетки с тенофовир) са синя капсула във формата на капсула, покрита с разрушен с Gilead от едната страна и със 701 от другата страна ( NDC 61958-0701-1).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) (виж стайна температура с контролирана USP).

• Дръжте контейнера плътно затворен.
• Разпределете само в оригинален контейнер.

Произведено от: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти for Truvada

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти с HBV инфекция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Дефекти на костна загуба и минерализация [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Млечна ацидоза/тежка хепатомегалия със стеатоза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции от клинични изпитвания опит при заразени с ХИВ-1 субекти

Клинични изпитвания при възрастни субекти

В проучване 934 511 антиретровирусно-наивни субекти получават Efavirenz (EFV), администриран в комбинация или с FTC TDF (n = 257) или Zidovudine (AZT)/Lamivudine (3TC) (n = 254) за 144 седмици. Най -често срещаните нежелани реакции (честота, по -голяма или равна на 10% всички степени) включват диария гадене на умора главоболие замаяност депресия безсъние с ненормални сънища и обрив. Таблица 3 предоставя нежеланите реакции на лечението (степен 2–4), възникващи в по-големи или равни на 5% от субектите, лекувани във всяка група за лечение.

Обезцветяването на кожата, проявена чрез хиперпигментация, се наблюдава при 3% от субектите, приемащи FTC TDF и като цяло е лек и асимптоматичен. Механизмът и клиничното значение са неизвестни.

Таблица 3 Избрани нежелани реакции ^a (Клас 2–4), докладвани в ≥5% във всяка група за лечение в проучване 934 (0–144 седмици)

Лабораторни аномалии

Лабораторните аномалии, наблюдавани в това изпитване, обикновено са в съответствие с тези, наблюдавани в други изпитвания на TDF и/или FTC (Таблица 4).

Таблица 4 значителни лабораторни аномалии, отчетени при ≥1% от пациентите във всяка група за лечение в проучване 934 (0–144 седмици)

Клинични изпитвания при педиатрични субекти

Емтрицитабин

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени при възрастни анемия и хиперпигментация, са наблюдавани съответно при 7% и 32% при педиатрични лица (3 месеца до по-малко от 18 години), които са получили лечение с FTC в по-големите от две открити неконтролирани педиатрични изпитвания (n = 116).

Тенофовир Disoproxil fumarate

В педиатрични клинични изпитвания (проучвания 352 и 321), проведени през 184 заразени с ХИВ1 лица 2 до по -малко от 18 години, нежеланите реакции, наблюдавани при педиатрични лица, които са получили лечение с TDF, са в съответствие с тези, наблюдавани при клинични изпитвания на TDF при възрастни.

В проучване 352 (2 до по -малко от 12 -годишна възраст) 89 педиатрични лица получават TDF за средна експозиция от 104 седмици. От тези 4 лица, прекратени от изпитването поради нежелани реакции, съответстващи на проксималната бъбречна тубулопатия. Три от тези 4 лица, представени с хипофосфатемия и имат намаляване на общото тяло или гръбначния стълб BMD Z-резултат [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Total body BMD gain at Week 48 was less in the Tdf group compared to the stavudine (d4T) or zidovudine (AZT) treatment groups. The mean rate of BMD gain in lumbar spine was similar between treatment groups. One Tdf-treated subject и none of the d4T-or AZT-treated subjects experienced significant (greater than 4%) lumbar spine BMD loss at Week 48. Changes from baseline in BMD Z-scores were −0.012 for lumbar spine и −0.338 for total body in the 64 subjects who were treated with Tdf for 96 weeks.

В проучване 321 (12 до по -малко от 18 години) средната степен на усилване на BMD на 48 -та седмица е по -малка в TDF в сравнение с групата за лечение на плацебо. Шест третирани с TDF лица и един лекуван с плацебо субект имат значителна (по-голяма от 4%) загуба на лумбален гръбнак на гръбначния стълб на 48-та седмица. Промените от изходните BMD Z-резултати бяха -0,341 за лумбален гръбначен стълб и −0,458 за общото тяло при 28 лица, които бяха третирани с TDF за 96 седмици.

И в двете изпитвания скелетният растеж (височина) изглежда не е засегнат.

Нежелани реакции от клиничния опит в неинфектираните лица, приемащи Truvada за HIV-1 PREP

Клинични изпитвания при възрастни субекти

Профилът на безопасност на Truvada за HIV-1 PREP беше сравним с този, наблюдаван в клинични изпитвания на заразени с ХИВ, базирани на две рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания (Iprex Partners Prep), в които 2830 незаразени възрастни от HIV-1 получават Truvada веднъж дневно за PREP HIV-1. Субектите бяха последвани за медиана съответно 71 седмици и 87 седмици. Таблица 5 предоставя списък на избраните нежелани събития, възникнали при 2% или повече от субекти във всяка група за лечение в изпитването на IPREX с честота, по -голяма от плацебо.

Таблица 5 Избрани нежелани събития (всички степени), отчетени в ≥2% във всяка група за лечение в изпитването на IPREX и по -големи от плацебо

В PRETION PREP изпитването честотата на нежеланите събития в групата за лечение на Трувада обикновено е била или по -малка, или същата като в групата на плацебо.

Лабораторни аномалии

Таблица 6 предоставя списък на лабораторните аномалии от 2-4 степен, наблюдавани в изпитванията за подготовка на Iprex и Partners. Шест лица в съдържащите TDF оръжия на PREP PREP изпитването са прекратени от изпитването поради увеличаване на серумния креатинин в сравнение с прекъсване в групата на плацебо. Един обект в рамото на Трувада на изпитването на Iprex е прекратен от изпитването поради увеличаване на серумния креатинин и друг субект е прекратен поради ниския серумен фосфор. Степен 2–3 протеинурия (2-4) и/или гликозурия (3) се наблюдават при по-малко от 1% от пациентите, лекувани с Truvada в изпитването на IPREX и PREP-PREP изпитване.

Таблица 6 Лабораторни аномалии (най -висока степен на токсичност, докладвана за всеки предмет) в изпитването на IPREX и PRET PREP изпитване

Промени в костна минерална плътност

При клинични изпитвания на HIV-1 неинфектирани индивиди се наблюдават намаляване на BMD. В изпитването на IPREX подута от 503 лица откри средни промени от изходното ниво на BMD, вариращи от –0,4% до –1,0% в общата шийка на бедрената кост и трохантера в групата Truvada в сравнение с плацебо групата, която се върна към изходната линия след прекратяване на лечението. Тринадесет процента от лекуваните с Truvada лица срещу 6% от лекуваните с плацебо субекти са загубили поне 5% от BMD на гръбначния стълб по време на лечението. Съобщава се за костни фрактури в 1,7% от групата на Трувада в сравнение с 1,4% в групата на плацебо. Не е отбелязана корелация между BMD и фрактури [виж Клинични изследвания ]. The Партньори подготовка trial found similar fracture rates between the treatment и placebo groups (0.8% и 0.6% respectively); no BMD evaluations were performed in this trial [see Клинични изследвания ].

Клинични изпитвания при подрастващи субекти

В клинично изпитване с отворена рамо с една ръка (ATN113), в което 67 неинфектирани от ХИВ-1 мъже (на възраст от 15 до 18 години), които правят секс с мъже, получават Трувада веднъж дневно за HIV-1 PREP профилът на безопасността на Truvada е подобен на този, наблюдаван при възрастни. Средната продължителност на излагането на Трувада е 47 седмици [виж Използване в конкретни популации ].

В проучването на ATN113 средната BMD се увеличава от изходното ниво на 48 2,58% за лумбалния гръбначен стълб и 0,72% за общото тяло. One subject had significant (greater than or equal to 4%) total body BMD loss at Week 24. Median changes from baseline BMD Z-scores were 0.0 for lumbar spine and −0.2 for total body at Week 48. Three subjects showed a worsening (change from > −2 to ≤ −2) from baseline in their lumbar spine or total body BMD Z-scores at Week 24 or 48. Interpretation of these data however may be ограничен от ниския процент на придържане към Трувада до седмица 48.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на TDF след прилагане. По време на използването на FTC не са установени допълнителни нежелани реакции. Тъй като реакциите на постмаркетинг се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в имунната система

алергична реакция, включително ангиоедем

Метаболизъм и разстройства на храненето

Млектинова ацидоза хипокалиемия хипофосфатемия

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Диспнея

Стомашно -чревни разстройства

Панкреатит повишава болки в корема на амилазата

Хепатобилиарни разстройства

Чернодробната стеатоза хепатит повишава чернодробните ензими (най -често Alt alt gamma GT)

Кожни и подкожни тъканни нарушения

обрив

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани

рабдомиолиза остеомалация (проявена като костна болка и която може да допринесе за фрактури) мускулна слабост миопатия

Бъбречни и уринарни разстройства

остра бъбречна недостатъчност Бъбречна недостатъчност Остра тръбна некроза Фанкони Синдром Проксимален бъбречен тубулопатия Интерститичен нефрит (включително остри случаи) Нефрогенен диабет insipidus бъбречна недостатъчност повишава креатинина протеинурия полиурия

Общи разстройства и условия на администрация

Астения

Следните нежелани реакции, изброени под заглавията на телесната система по -горе, могат да възникнат вследствие на проксималната бъбречна тубулопатия: рабдомиолиза остеомалация хипокалемия мускулна слабост хипофосфатемия.

Лекарствени взаимодействия for Truvada

Лекарства, засягащи бъбречната функция

FTC и тенофовир се отделят предимно от бъбреците чрез комбинация от гломерулна филтрация и активна тръбна секреция [виж Клинична фармакология ]. No drug-drug interactions due to competition for renal excretion have been observed; however coadministration of Намирам го with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of Ftc tenofovir и/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir adакоovir dipivoxil cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) и high-dose or multiple NSAIDs [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of Ftc и/or tenofovir.

Установени и значителни взаимодействия

Таблица 7 предоставя списък на установените или клинично значими лекарствени взаимодействия. Описаните лекарствени взаимодействия се основават на проучвания, проведени или с Трувада, компонентите на Truvada (FTC и TDF) като отделни агенти и/или в комбинация или са прогнозирани лекарствени взаимодействия, които могат да възникнат с Трувада [виж Клинична фармакология ].

Таблица 7 установена и значителна ^a Лекарствени взаимодействия: Alteration in Dose or Rнапрimen May Be Recommended Based on Drug Interaction Изпитванеs

Предупреждения за Трувада

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Трувада

Тежка остро обостряне на хепатит В при индивиди с HBV инфекция

Всички индивиди трябва да бъдат тествани за наличието на хроничен вирус на хепатит В (HBV) преди или при започване на Трувада [виж Доза и приложение ].

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В (например чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност) при инфектирани с HBV индивиди, които са прекратили Трувада. Индивидите, заразени с HBV, които прекратяват Трувада, трябва да бъдат внимателно наблюдавани както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението. Ако подходящата терапия с анти-хепатит В може да бъде оправдана, особено при индивиди с напреднало чернодробно заболяване или цироза, тъй като изострянето на хепатит след лечение може да доведе до чернодробна декомпенция и чернодробна недостатъчност. Незаразените от HBV индивиди трябва да се предлага ваксинация.

Изчерпателно управление за намаляване на риска от полово предавани инфекции, включително ХИВ-1, и развитие на резистентност към ХИВ-1, когато Truvada се използва за HIV1 PREP

Използвайте Truvada за HIV-1 Prep, за да намалите риска от инфекция с ХИВ-1 като част от цялостна стратегия за превенция, която включва други мерки за превенция, включително придържане към ежедневното администриране и по-безопасни сексуални практики, включително презервативи, за да намалите риска от полово предавани инфекции (STIS). Времето от започване на Truvada за HIV-1 Prep до максимална защита срещу HIV-1 инфекция не е известно.

Рискът от придобиване на ХИВ-1 включва поведенчески биологични или епидемиологични фактори, включително, но не само, без презервативи сексуални минали или настоящи STI, самоидентифицирани ХИВ риск, които имат сексуални партньори от неизвестен статус на ХИВ-1 виремичен статус или сексуална активност в област или мрежа с високо разпространение.

Съветвайте лица за използване на други мерки за превенция (например последователни и правилни знания за използване на презервативи за състоянието на HIV-1 на партньорите (ите), включително статуса на вирусно потискане редовно тестване за ППИ, които могат да улеснят предаването на HIV-1). Информирайте незаразените хора за и подкрепят техните усилия за намаляване на поведението на сексуалния риск.

Използвайте Truvada, за да намалите риска от придобиване на ХИВ-1 само при лица, потвърдени като ХИВ-отрицателни. HIV-1 заместванията на резистентността могат да се появят при индивиди с неоткрита инфекция с ХИВ-1, които приемат само Трувада, тъй като само Трувада не представлява пълен режим за лечение с ХИВ-1 [виж Микробиология ]; Следователно трябва да се внимава да се сведе до минимум рискът от започване или продължаване на Трувада, преди да се потвърди, че индивидът е отрицателен ХИВ-1.

• Някои HIV-1 тестове откриват само анти-ХИВ антитела и не могат да идентифицират ХИВ-1 по време на острия стадий на инфекция. Преди започване на Truvada за HIV-1 Prep попитайте серонегативни индивиди за скорошни (в миналия месец) потенциални събития на експозиция (например без презервативи секс или презерватива по време на секс с партньор на неизвестен статус на ХИВ-1 или неизвестен виремичен статус или скорошна ИВ-1) и оценка на текущи или скорошни признаци или симптоми, в съответствие с остра инфекция на ХИВ-1 (напр. Треска.
• Ако е наскоро ( <1 month) exposures to ХИВ-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute ХИВ-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary ХИВ-1 infection.

Докато използването на Truvada за HIV-1 Prep HIV-1 тестване трябва да се повтаря поне на всеки 3 месеца и при диагностициране на други ИПС.

• Ако тестът за ХИВ-1 показва възможна инфекция с ХИВ-1 или ако симптомите, съответстващи на острата инфекция с ХИВ-1, се развиват след потенциално събитие за експозиция, преобразуват режима на HIV-1 Prep в режим на лечение на ХИВ, докато отрицателният статус на инфекция се потвърди, като се използва тест, одобрен или изчистен от FDA като помощ при диагностицирането на остра или първична заразяване с ХИВ-1.

Съветите на HIV-1 незаразени лица, които стриктно да се придържат към графика на дозирането на веднъж дневен Truvada. Ефективността на Truvada за намаляване на риска от придобиване на ХИВ-1 е силно свързана с придържането, както е показано от измерими нива на лекарства в клинични изпитвания на Truvada за HIV-1 PREP. Някои хора като юноши могат да се възползват от по -честите посещения и консултации в подкрепа на спазването [виж Използване в конкретни популации Микробиология и Клинични изследвания ].

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Емтрицитабин и tenofovir are principally eliminated by the kidney. Renal impairment including cases of остра бъбречна недостатъчност и Fanconi syndrome (renal tubular injury with severe hypophosphatemia) has been reported with the use of Tdf a component of Намирам го [see Нежелани реакции ].

Преди започване и по време на употребата на Truvada по клинично подходящ график оценете серумния креатинин, изчислен креатинин клирънс глюкоза и протеин на урината при всички индивиди. При индивиди с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор.

Намирам го should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Лекарствени взаимодействия ]. Cases of остра бъбречна недостатъчност after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in ХИВ-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on Tdf. Some patients required hospitalization и renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Устойчивата или влошаваща се болка в болката в костите в счупвания на крайници и/или мускулна болка или слабост може да бъде прояви на проксимална бъбречна тубулопатия и трябва да подтикне оценка на бъбречната функция при индивиди, изложени на риск от бъбречна дисфункция.

Лечение на ХИВ-1 инфекция

При всички пациенти с прогнозен клирънс на Трувада и внимателно наблюдение на бъбречната функция на Трувада и внимателно наблюдение на бъбречната функция с прогнозен креатинин 30–49 ml/min [виж Доза и приложение ]. No safety or акоficacy data are available in patients with renal impairment who received Намирам го using these dosing guidelines so the potential benакоit of Намирам го therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity. Намирам го is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 30 mL/min or patients requiring hemodialysis.

ХИВ-1 PrEP

Намирам го for ХИВ-1 PrEP is not recommended in uninfected individuals with estimated creatinine clearance less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed while using Намирам го for ХИВ-1 PrEP evaluate potential causes и re-assess potential risks и benакоits of continued use [see Доза и приложение ].

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, заразени с ХИВ-1, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително Truvada. По време на началната фаза на комбинираното антиретровирусно лечение ХИВ-1 заразени пациенти, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като микобактерий авиум инфекция цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii пневмония [PCP] или туберкулоза), която може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се и за автоимунни нарушения (като синдром на полимиозит на Грейвс Гилен-Баре и автоимунен хепатит) при установяване на имунна възстановяване; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Дефекти на костна загуба и минерализация

Костна минерална плътност

При клинични изпитвания при заразени с ХИВ-1 възрастни и в клинично изпитване на HIV-1 незаразени индивиди TDF (компонент на Truvada) се свързва с малко по-голямо намаляване на костната минерална плътност (BMD) и увеличаването на биохимичните маркери на костния метаболизъм, което предполага повишен оборотен оборот на костите [вж. Нежелани реакции ]. Serum parathyroid hormone levels и 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving Tdf.

Проведени са клинични изпитвания, оценяващи TDF при педиатрични и юношески субекти. При нормални обстоятелства BMD се увеличава бързо при педиатрични пациенти. При заразени с ХИВ-1 субекти на възраст 2 години до по-малко от 18 години костните ефекти са подобни на тези, наблюдавани при възрастни субекти и предполагат увеличен костния оборот. Общото усилване на BMD на тялото е по-малко при лекуваните с TDF HIV-1 заразени педиатрични лица в сравнение с контролните групи. Подобни тенденции са наблюдавани при подрастващи лица на възраст 12 години до по -малко от 18 години, лекувани за хроничен хепатит Б. Във всички педиатрични изпитвания скелетният растеж (височина) изглежда не е повлиян.

Ефектите от свързаните с TDF промени в BMD и биохимичните маркери върху дългосрочното здраве на костите и бъдещия риск от фрактура са неизвестни. Оценката на BMD трябва да се разглежда при пациенти с възрастни и педиатрични, които имат анамнеза за патологична фрактура на костите или други рискови фактори за остеопороза или загуба на кост. Въпреки че ефектът от добавката с калций и витамин D не е проучен, такава добавка може да бъде от полза. Ако се подозира, че аномалиите на костите трябва да се получат подходяща консултация.

Дефекти на минерализация

Случаи на остеомалация, свързана с проксимална бъбречна тубулопатия, проявена като костна болка или болка в крайниците и които могат да допринесат за фрактури, се съобщава във връзка с употребата на TDF [виж Нежелани реакции ]. Arthralgia и muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia и osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving Tdf-containing products [see Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане ].

Млечна ацидоза/тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи, при използването на нуклеозидни аналози, включително FTC и TDF компоненти на Truvada самостоятелно или в комбинация с други антиретровирали. Лечението с Truvada трябва да бъде суспендирано при всеки индивид, който развива клинични или лабораторни находки, предполагащи млечна ацидоза или произнасяна хепатотоксичност (която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на значителни повишения на трансаминазата).

Риск от нежелани реакции поради лекарствените взаимодействия

Едновременната употреба на Truvada и други лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, някои от които могат да доведат до възможни клинично значими нежелани реакции от по -големи експозиции на съпътстващи лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Вижте таблица 7 за стъпки за предотвратяване или управление на тези възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, включително препоръки за дозиране. Помислете за потенциала за лекарствени взаимодействия преди и по време на терапия с Трувада; Преглед на съпътстващи лекарства по време на терапия с Трувада; и монитор за нежелани реакции, свързани със съпътстващите лекарства.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Важна информация за незаразени лица, които приемат Truvada за HIV-1 подготовка

Съветват ХИВ-неразярни лица относно следното [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ::

• Необходимостта да се потвърди, че те са отрицателни за ХИВ, преди да започнат да приемат Трувада, за да намалят риска от придобиване на ХИВ-1.
• Това, че заместванията за резистентност на ХИВ-1 могат да се появят при индивиди с неоткрита инфекция с ХИВ-1, които приемат Трувада, тъй като само Трувада не представлява пълен режим за лечение на ХИВ-1.
• Значението на приемането на Трувада по редовен график на дозиране и строго спазване на препоръчителния график за дозиране, за да се намали рискът от придобиване на ХИВ-1. Неинфектирани лица, които пропускат дози, са изложени на по-голям риск от придобиване на ХИВ-1, отколкото тези, които не пропускат дози.
• Тази Трувада не предотвратява други сексуално придобити инфекции и трябва да се използва само като част от пълна стратегия за превенция, включително други мерки за превенция.
• Да се ​​използват презервативи последователно и правилно, за да намалят шансовете за сексуален контакт с всякакви телесни течности, като например вагинални секрети на сперма или кръв.
• Значението на познаването на техния статус на ХИВ-1 и състоянието на ХИВ-1 на партньора (ите).
• Значението на вирусологичното потискане в партньора им (и) с ХИВ-1.
• Необходимостта да се тества редовно за ХИВ-1 (поне на всеки 3 месеца или по-често за някои хора като юноши) и да поискат от партньора си (ите) да се тестват.
• Да съобщават за всякакви симптоми на остра ХИВ-1 инфекция (грипоподобни симптоми) незабавно на техния доставчик на здравни грижи.
• Че признаците и симптомите на остра инфекция включват умора от треска за главоболие артралгия повръща миалгия диария фарингит обрив нощно изпотяване и аденопатия (цервикална и ингвинална).
• За да се тествате за други полово предавани инфекции като сифилис хламидия и гонорея, които могат да улеснят предаването на ХИВ-1.
• Да се ​​оцени поведението им на сексуален риск и да получи подкрепа, за да помогне за намаляване на сексуалния риск поведение.

Тежка остро обостряне на хепатит В при пациенти, заразени с HBV

Информирайте индивидите, че при пациенти са заразени тежки остри обостряния на хепатит В и са прекратили Truvada [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Намирам го without first informing their healthcare provider.

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Информирайте заразени с HIV-1 пациенти и незаразени индивиди, че бъбречно увреждане, включително случаи на остра бъбречна недостатъчност и синдром на Fanconi, се съобщава във връзка с използването на TDF компонент на Truvada. Посъветвайте се с пациентите да избягват Трувада с едновременна или скорошна употреба на нефротоксично средство (например висока доза или множество НСПВС) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. The dosing interval of Намирам го may need adjustment in ХИВ-1 infected patients with renal impairment. Намирам го for ХИВ-1 PrEP should not be used in ХИВ-1 uninfected individuals if estimated creatinine clearance is less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Намирам го for ХИВ-1 PrEP evaluate potential causes и reassess potential risks и benакоits of continued use [see Доза и приложение ].

Синдром на имунна възстановяване

Информирайте пациентите, заразени с HIV-1, че при някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции могат да се появят скоро след стартиране на лечението против ХИВ. Смята се, че тези симптоми се дължат на подобрение на имунния отговор на организма, което позволява на тялото да се бори с инфекциите, които може да са присъствали без очевидни симптоми. Съветват пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми на инфекция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Дефекти на костна загуба и минерализация

Информирайте пациентите, които намаляват в костната минерална плътност, са наблюдавани при използването на TDF или Truvada. Помислете за мониторинг на костите при пациенти и незаразени индивиди, които имат анамнеза за патологична фрактура на костите или изложени на риск от остеопения [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия

Информирайте пациентите, заразени с ХИВ-1 и неинфектирани индивиди, че са съобщени млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи. Лечението с Трувада трябва да бъде суспендирано при всеки човек, който развива клинични симптоми, подсказващи за млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Лекарствени взаимодействия

Съветват хората, че Трувада могат да взаимодействат с много лекарства; Затова посъветвайте хората да докладват на своя доставчик на здравни грижи използването на всякакви други лекарства, включително други ХИВ лекарства и лекарства за лечение на вирус на хепатит С [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Лекарствени взаимодействия ].

Препоръки за дозиране за лечение на ХИВ-1 инфекция

Информирайте пациентите, заразени с ХИВ-1, че е важно да се приемат Трувада с други антиретровирусни лекарства за лечение на ХИВ-1 в редовен график на дозиране със или без храна и да се избегне липсващите дози, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност.

Регистър на бременността

Информирайте хората, които използват Truvada за лечение с ХИВ-1 или HIV-1 PREP, че има антиретровирусен регистър за бременност за наблюдение на резултатите от плода на бременните жени, изложени на Трувада [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте майките да не кърмят, ако те приемат Truvada за лечение на HIV-1 инфекция или ако се подозира остра ХИВ-1 инфекция при майка, която приема Truvada за HIV-1 Prep поради риска от предаване на вируса на ХИВ-1 на бебето. При ХИВ-неинфектирани жени ползите и рисковете от Трувада по време на кърменето трябва да бъдат оценени, включително риск от придобиване на ХИВ-1 поради несъответствие на лекарствата и последваща предаване на майка на дете [виж Използване в конкретни популации ].

Намирам го ATRIPLA COMPLERA EMTRIVA EPCLUSA HARVONI SOVALDI STRIBILD и VIREAD are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks rакоerenced herein are the property of their respective owners.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Емтрицитабин

In long-term oral carcinogenicity studies of FTC no drug-related increases in tumor incidence were found in mice at doses up to 750 mg/kg/day (26 times the human systemic exposure at the therapeutic dose of 200 mg/day) or in rats at doses up to 600 mg/kg/day (31 times the human systemic exposure at the therapeutic dose).

FTC не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация (AMES тест) или миши лимфом или миши микронуклеус.

FTC не влияе на плодовитостта при мъжки плъхове при приблизително 140 пъти или при мъжки и женски мишки при приблизително 60 пъти по-високи експозиции (AUC), отколкото при хора, като се има предвид препоръчителната доза от 200 mg. Плодовитостта е нормална при потомството на мишки, изложени всеки ден от преди раждането ( В матката ) чрез сексуална зрялост при ежедневни експозиции (AUC) от приблизително 60 пъти по-висока от експозицията на хора при препоръчителната 200 mg дневна доза.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Дългосрочни проучвания за перорална канцерогенност на TDF при мишки и плъхове се провеждат при експозиции до приблизително 16 пъти (мишки) и 5 ​​пъти (плъхове), наблюдавани при хора при терапевтичната доза за ХИВ-1 инфекция. При високата доза при женски мишки аденомите на черния дроб се увеличават при експозиции 16 пъти, които при хората. При плъхове изследването е отрицателно за канцерогенните находки при експозиции до 5 пъти, наблюдавани при хора в терапевтичната доза.

TDF беше мутагенно в in vitro Тест на мишката лимфом и отрицателен в An in vitro Тест за бактериална мутагенност (тест на AMES). В напразно Анализът на миши микронуклеус TDF е отрицателен, когато се прилага към мъжки мишки.

Няма ефекти върху ефективността на чифтосване на плодовитостта или ранното ембрионално развитие, когато TDF се прилага на мъжки плъхове в доза, еквивалентна на 10 пъти по -голяма от човешката доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото в продължение на 28 дни преди чифтосване и на женски плъхове в продължение на 15 дни преди чифтосване през 7 -ия ден от гестацията. Имаше обаче промяна на естрозния цикъл при женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Rнапрistry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Трувада по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Данните за използването на Трувада по време на бременност от наблюдателни проучвания не показват повишен риск от големи вродени дефекти. Available data from the APR show no significant difference in the overall risk of major birth defects with first trimester exposure for emtricitabine (FTC) (2.3%) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) (2.1%) compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a U.S. reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Данни ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prнапрnancies is 15– 20%.

В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие, когато компонентите на Truvada се прилагат отделно при дози/експозиции ≥60 (FTC) ≥14 (TDF) и 2,7 (тенофовир) пъти повече от тези от препоръчителната дневна доза на Трувада (вж. Данни ).

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

ХИВ-1 PrEP

Публикуваните проучвания показват повишен риск от инфекция с ХИВ-1 по време на бременност и повишен риск от предаване на майка на деца по време на остра инфекция с ХИВ-1. При жените, изложени на риск от придобиване на разглеждане на ХИВ-1, трябва да се обмислят методите за предотвратяване на придобиването на ХИВ, включително продължаване или започване на Truvada за HIV-1 PREP по време на бременност.

Данни

Човешки данни

Намирам го for ХИВ-1 PrEP

В наблюдателно проучване, основано на бъдещи доклади на жените от ХИВ-серонегативите през април 78 г., изложени на Трувада по време на бременност, доставяха бебета, родени на живо без големи малформации. Всички, освен една, бяха експозиции от първия триместър и средната продължителност на експозицията беше 10,5 седмици. Няма нови резултати от безопасността при жените, които получават Truvada за HIV-1 PREP в сравнение с HIV-1 заразени жени, лекувани с други антиретровирусни лекарства.

Емтрицитабин

Based on prospective reports to the APR of exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3300 exposed in the first trimester and over 1300 exposed in the second/third trimester) the prevalence of major birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.1% to 3.2%) and 2.3% (95% CI: 1.6% to 3.3%) following first and second/third trimester Излагане съответно на режими, съдържащи FTC.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Въз основа на бъдещите доклади на APR на експозициите на схеми, съдържащи TDF Излагане съответно на режими, съдържащи TDF.

Методологичните ограничения на APR включват използването на MACDP като външна сравнителна група. Популацията на MACDP не е специфична за болестта, оценява жените и бебетата от ограничен географски район и не включва резултати за ражданията, които са настъпили при <20 weeks gestation.

Освен това публикувани наблюдателни проучвания за експозицията на емтрицитабин и тенофовир при бременност не са показали повишен риск от големи малформации.

Данни за животните

Емтрицитабин

FTC се прилага перорално на бременни мишки (при 0 250 500 или 1000 mg/kg/ден) и зайци (при 0 100 300 или 1000 mg/kg/ден) чрез органогенеза (в гестационни дни съответно от 6 до 15 и 7 до 19). Не са наблюдавани значителни токсикологични ефекти при изследвания на ембрио-феталната токсичност, извършвани с FTC при мишки при експозиции (AUC) приблизително 60 пъти по-високи и при зайци при приблизително 120 пъти по-високи от човешките експозиции при препоръчителната дневна доза. В проучване преди/следродилно развитие при мишки FTC се прилага перорално при дози до 1000 mg/kg/ден; Не са наблюдавани значителни неблагоприятни ефекти, пряко свързани с лекарството, в потомството, изложени всеки ден от преди раждането ( В матката ) чрез сексуална зрялост при ежедневни експозиции (AUC) от приблизително 60 пъти по -високи от излагането на хора при препоръчителната дневна доза.

Тенофовир Disoproxil fumarate

TDF се прилага перорално на бременни плъхове (при 0 50 150 или 450 mg/kg/ден) и зайци (при 0 30 100 или 300 mg/kg/ден) чрез органогенеза (в дните от 7 до 17 и 6 до 18). Не са наблюдавани значителни токсикологични ефекти при изследвания на ембрио-феталната токсичност, извършвани с TDF при плъхове при дози до 14 пъти по-голяма от човешката доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото и при зайци при дози до 19 пъти по-голяма от човешката доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото. В проучване за развитие преди/следродилно развитие при плъхове TDF се прилага перорално чрез лактация при дози до 600 mg/kg/ден; Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при потомството при експозиция на тенофовир от приблизително 2,7 пъти по -високи от човешките експозиции при препоръчителната дневна доза на Трувада.

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на публикуваните данни е показано, че FTC и тенофовир Данни ). It is not known if the components of Намирам го affect milk production or have акоfects on the breastfed child.

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват заразените от ХИВ-1 майки да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на ХИВ-1.

Заради потенциала за

(1) предаване на ХИВ (при ХИВ-отрицателни бебета); (2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета); и (3) нежелани реакции при кърмаво бебе, подобни на тези, наблюдавани при възрастни, инструктират майките да не кърмят, ако те приемат Трувада за лечение на ХИВ-1.

ХИВ-1 PrEP

При ХИВ-неинфектирани жени ползите от развитието и здравето от кърменето и клиничната нужда на майката от Truvada за HIV-1 PREP трябва да се разглеждат заедно с всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Трувада и риска от придобиване на ХИВ-1 поради несъответствие и последващо предаване на майка на дете.

Жените не трябва да кърмят, ако се подозира остра ХИВ-1 инфекция поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето.

Данни

ХИВ-1 PrEP

В проучване на 50 жени за кърмене, които са получили Truvada за HIV-1 PRET между 1 и 24 седмици след раждането (средна 13 седмици) след 7 дни лечение тенофовир е неоткриваем, но FTC е открит в плазмата на повечето бебета. При тези бебета средната концентрация на FTC плазмена е по-малка от 1% от FTC CMAX, наблюдавана при заразени с ХИВ бебета (до 3-месечна възраст), получаващи терапевтичната доза на FTC (3 mg/kg/ден). Нямаше сериозни нежелани събития. Две бебета (4%) са имали неблагоприятно събитие на лека диария, която разрешава.

Педиатрична употреба

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Не е проведено педиатрично клинично изпитване за оценка на безопасността и ефикасността на Truvada при пациенти с HIV-1 инфекция. Данните от предварително проведени изпитвания с отделните лекарствени продукти FTC и TDF се разчитат, за да подкрепят препоръките за дозировка за Truvada. За допълнителна информация се консултирайте с информацията за предписването на Emtriva и Viread.

Намирам го should only be administered to ХИВ-1 infected pediatric patients with body weight greater than or equal to 17 kg и who are able to swallow a tablet. Because it is a fixed-dose combination tablet Намирам го cannot be adjusted for patients of lower weight [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Нежелани реакции и Клинична фармакология ]. Намирам го is not approved for use in pediatric patients weighing less than 17 kg.

ХИВ-1 PrEP

The safety and effectiveness of TRUVADA for HIV-1 PrEP in at-risk adolescents weighing at least 35 kg is supported by data from adequate and well-controlled studies of TRUVADA for HIV-1 PrEP in adults with additional data from safety and pharmacokinetic studies in previously conducted trials with the individual drug products FTC and TDF in HIV-1 infected adults and pediatric subjects [see Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Какви силни страни влиза Zoloft

Придържането към безопасността и резистентността се оценяват в клинично изпитване с отворена рамо с едно оръжие (ATN113), в което 67 HIV-1 неинфектирани с рискови подрастващи мъже, които правят секс с мъже, получават Truvada веднъж дневно за HIV-1 Prep. Средната възраст на субектите е била 17 години (диапазон от 15 до 18 години); 46% са били испански 52% черно и 37% бели. Профилът на безопасност на Truvada в ATN113 беше подобен на този, наблюдаван при възрастни HIV-1 PREP изпитвания [виж Нежелани реакции ].

В изпитването на ATN113 сероконверсия на HIV-1 се наблюдава при 3 лица. Нивата на тенофовир дифосфат при анализи на изсушени кръвни петна показват, че тези лица имат лошо придържане. Не са открити тенофовир-или FTC-асоциирани замествания за резистентност на HIV-1 във вирус, изолиран от 3-те лица, които сероконвертират [виж Микробиология ].

Придържане към изследване на лекарството, както е показано от нивата на дифосфат на тенофовир при изсушени кръвни тестове, намалява значително след 12 -та седмица, след като субектите преминават от месечни в тримесечни посещения, което предполага, че подрастващите могат да се възползват от по -чести посещения и консултации [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Безопасността и ефективността на Truvada за HIV-1 Prep при педиатрични пациенти с тегло по-малко от 35 kg не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на FTC TDF или Truvada не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Бъбречно увреждане

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Интервалът на дозиране за Трувада трябва да бъде модифициран при заразени с ХИВ възрастни индивиди с прогнозен креатинин клирънс от 30–49 ml/min. Truvada не се препоръчва при индивиди с прогнозен клирънс на креатинин под 30 ml/min и при индивиди с бъбречно заболяване в краен стадий, изискващо диализа [виж Доза и приложение ].

ХИВ-1 PrEP

Намирам го for ХИВ-1 PrEP is not recommended in ХИВ-1 uninfected individuals with estimated creatinine clearance below 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Намирам го for ХИВ-1 PrEP evaluate potential causes и reassess potential risks и benакоits of continued use [see Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Трувада

Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван за доказателства за токсичност и стандартно поддържащо лечение, приложено при необходимост.

Емтрицитабин

Лечението с хемодиализа премахва приблизително 30% от дозата FTC за 3-часов период на диализа, започвайки в рамките на 1,5 часа след дозиране на FTC (скорост на кръвния поток от 400 ml/min и диализатен дебит от 600 ml/min). Не е известно дали FTC може да бъде отстранен чрез перитонеална диализа.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Тенофовирът се отстранява ефективно чрез хемодиализа с коефициент на екстракция приблизително 54%. След единична доза 300 mg TDF четиричасова сесия на хемодиализа отстранена приблизително 10% от прилаганата доза тенофовир.

Противопоказания за Трувада

Намирам го for ХИВ-1 PrEP is contraindicated in individuals with unknown or positive ХИВ-1 status [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Клинична фармакология for Truvada

Механизъм на действие

Намирам го is a fixed-dose combination of антивирусен drugs Ftc и Tdf [see Микробиология ].

Фармакокинетика

Намирам го

Една таблетка Truvada е сравнима с една FTC капсула (200 mg) плюс една таблетка TDF (300 mg) след еднократна прилагане на дози до здрави пациенти (n = 39).

Емтрицитабин

Фармакокинетичните свойства на FTC са обобщени в таблица 8. След пероралното приложение на FTC FTC бързо се абсорбира с пикови плазмени концентрации, възникващи на 1-2 часа след дозата. По -малко от 4% от FTC се свързва с човешки плазмени протеини in vitro и the binding is independent of concentration over the range of 0.02–200 μg/mL. Following administration of radiolabelled Ftc approximately 86% is recovered in the urine и 13% is recovered as metabolites. The metabolites of Ftc include 3′-sulfoxide diastereomers и their glucuronic acid conjugate. Емтрицитабин is eliminated by a combination of glomerular filtration и active tubular secretion. Following a single oral dose of Ftc the plasma Ftc half-life is approximately 10 hours.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Фармакокинетичните свойства на TDF са обобщени в таблица 8. След пероралното приложение на TDF максималните серумни концентрации на тенофовир се постигат за 1,0 ± 0,4 часа. По -малко от 0,7% от тенофовира се свързва с човешки плазмени протеини in vitro и the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 μg/mL. Approximately 70–80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Тенофовир is eliminated by a combination of glomerular filtration и active tubular secretion. Following a single oral dose of Tdf the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

Таблица 8 Фармакокинетични параметри с единична доза за FTC и тенофовир при възрастни ^a

Ефекти на храната върху усвояването на устната кухина

Намирам го may be administered with or without food. Administration of Намирам го following a high fat meal (784 kcal; 49 grams of fat) or a light meal (373 kcal; 8 grams of fat) delayed the time of tenofovir Cmax by approximately 0.75 hour. The mean increases in tenofovir AUC и Cmax were approximately 35% и 15% respectively when administered with a high fat or light meal compared to administration in the fasted state. In previous safety и акоficacy trials Tdf (tenofovir) was taken under fed conditions. Ftc systemic exposures (AUC и Cmax) were unaffected when Намирам го was administered with either a high fat or a light meal.

Специфични популации

Състезание

Емтрицитабин

Не са идентифицирани фармакокинетични разлики, дължащи се на раса след прилагането на FTC.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Нямаше достатъчно брой от расови и етнически групи, различни от кавказки, за да се определят адекватно потенциалните фармакокинетични разлики между тези популации след прилагането на TDF.

Пол

Емтрицитабин и Тенофовир Disoproxil fumarate

Ftc и tenofovir pharmacokinetics are similar in male и female subjects.

Педиатрични пациенти

Лечение на ХИВ-1 инфекция

Фармакокинетичните данни за тенофовир и FTC след прилагане на Truvada при педиатрични лица с тегло 17 кг и по -горе не са налични. Препоръките на дозата на Truvada при тази популация се основават на препоръките на дозата на FTC и TDF в тази популация. Обърнете се към EMTRIVA и VIREAD, която предписва информация за фармакокинетична информация за отделните продукти при педиатрични пациенти.

ХИВ-1 PrEP

Фармакокинетичните данни за тенофовир и FTC след прилагане на Truvada при незаразени от ХИВ-1 юноши с тегло 35 кг и по-горе не са налични. Препоръките на дозата на Truvada за HIV-1 PRET при тази популация се основават на данни за безопасност и придържане от изпитанието ATN113 [виж Използване в конкретни популации ] и известна фармакокинетична информация при заразени с ХИВ юноши, приемащи TDF и FTC за лечение.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетика of Ftc и tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age и older).

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на FTC и тенофовир се променя при лица с бъбречно увреждане [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. In adult subjects with creatinine clearance below 50 mL/min Cmax и AUC0-∞ of Ftc и tenofovir were increased. Няма налични данни, които да правят препоръки за дозировка при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на тенофовир след 300 mg доза TDF е проучена при не-ХИВ заразени лица с умерено до тежко чернодробно увреждане. Няма съществени промени в тенофовирската фармакокинетика при лица с чернодробно увреждане в сравнение с необезпокоявани лица. Фармакокинетиката на Truvada или FTC не е проучена при лица с чернодробно увреждане; Въпреки това FTC не се метаболизира значително от чернодробните ензими, така че въздействието на увреждането на черния дроб трябва да бъде ограничено.

Оценка на лекарствените взаимодействия

Фармакокинетиката на стационарно състояние на FTC и тенофовир не се влияе, когато FTC и TDF се прилагат заедно спрямо всеки агент, дозиран самостоятелно.

In vitro Изследвания и клинични фармакокинетични изпитвания за взаимодействие с лекарства-лекарства показват, че потенциалът за медиирани от CYP взаимодействия, включващи FTC и тенофовир с други лекарствени продукти, е нисък.

TDF е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) и преносители на протеин на резистентност към рак на гърдата (BCRP). Когато TDF е съвместно с инхибитор на тези преносители, може да се наблюдава увеличаване на абсорбцията.

Не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия между FTC и Famciclovir Indinavir Stavudine TDF и Zidovudine (Таблици 9 и 10). По същия начин не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия между TDF и Efavirenz метадон нелфинавирски перорални контрацептиви Рибавирин или SoFosbuvir в изпитвания, проведени при здрави доброволци (таблици 11 и 12).

Таблица 9 Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри за FTC в присъствието на лекарството, което се съпротива ^a

Таблица 10 Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри за съвместно регистрирано лекарство в присъствието на FTC ^a

Таблица 11 Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри за тенофовир ^a В присъствието на лекарството с едновременно

Не се наблюдава ефект върху фармакокинетичните параметри на следните съвместни лекарства с Truvada: абакавир диданозин (буферирани таблетки) FTC Entecavir и LaMivudine.

Таблица 12 Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри за съвместно регистрирано лекарство в присъствието на тенофовир

Микробиология

Механизъм на действие

Емтрицитабин

Ftc a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate (Ftc-TP) which inhibits the activity of the ХИВ-1 reverse transcriptase (RT) by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate и by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. Ftc-TP is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε и mitochondrial DNa polymerase γ.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Tdf is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. Tdf requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir и subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate (TFV-DP) which inhibits the activity of ХИВ-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5′triphosphate и after incorporation into DNa by DNa chain termination. TFV-DP is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β и mitochondrial DNa polymerase γ.

Антивирусна активност

Емтрицитабин и Тенофовир Disoproxil fumarate

Не е наблюдаван антагонизъм при комбинирани проучвания, оценяващи клетъчната култура антивирусен активност на FTC и тенофовир заедно.

Емтрицитабин

Антивирусната активност на FTC срещу лабораторни и клинични изолати на HIV-1 се оценява в лимфобластоидните клетъчни линии на клетъчната линия на Magi-CCR5 и мононуклеарните клетки на периферната кръв. 50% ефективна концентрация (ЕС ₅₀ ) Стойностите за FTC са в диапазона от 0,0013–0,64 μm (NULL,0003–0,158 µg/ml). В проучвания за комбиниране на лекарства на FTC с нуклеозидни RT инхибитори (абакавир ламивудин ставудин зидовудин) не-нуклеозидни RT инхибитори (делавирдин ефавиренц невирапин) и протеазни инхибитори (Amprenavir nelfinavir ritonavir saquinavir) не се наблюдава. Емтрицитабин показва антивирусна активност в клетъчната култура срещу ХИВ-1 кладове A B C D E F и G (EC ₅₀ Стойностите варираха от 0,007–0,075 μm) и показват специфична за щама активност срещу ХИВ-2 (EC ₅₀ Стойностите варират от 0,007–1,5 μm).

Тенофовир Disoproxil fumarate

Антивирусната активност на тенофовир срещу лабораторни и клинични изолати на ХИВ-1 се оценява в лимфобластоидните клетъчни линии първични клетки на моноцити/макрофаги и лимфоцити на периферната кръв. ЕК ₅₀ Стойностите за тенофовир са в диапазона от 0,04–8,5 μm. In drug combination studies of tenofovir with nucleoside RT inhibitors (abacavir didanosine lamivudine stavudine zidovudine) non-nucleoside RT inhibitors (delavirdine efavirenz nevirapine) and protease inhibitors (amprenavir indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir) no antagonism was observed. Тенофовир показа антивирусна активност в клетъчната култура срещу ХИВ-1 кладове A B C D E F G и O (EC ₅₀ Стойностите варираха от 0,5–2,2 μm) и показват специфична за щама активност срещу HIV-2 (EC ₅₀ Стойностите варират от 1,6 μm до 5,5 μm).

Профилактична активност в нечовешки приматичен модел на предаване на ХИВ-1

Емтрицитабин и Тенофовир Disoproxil fumarate

Профилактичната активност на комбинацията от ежедневни орални FTC и TDF се оценява в контролирано проучване на макаки, ​​инокулирани веднъж седмично в продължение на 14 седмици с химерния вирус на SIV/HIV-1 (SHIV), прилаган върху ректалната повърхност. От 18 -те контролни животни 17 се заразяват след медиана от 2 седмици. За разлика от 4 от 6 -те животни, лекувани ежедневно с орален FTC и TDF, остават неинфектирани и двете инфекции, които се появяват, са значително забавени до 9 и 12 седмици и показват намалена виремия. M184-експресиращ вариант на FTC резистент се появи в 1 от 2-те макака след 3 седмици продължителна експозиция на лекарства.

Съпротива

Емтрицитабин и Тенофовир Disoproxil fumarate

ХИВ-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of Ftc и tenofovir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates identified the M184V/I и/or K65R amino acid substitutions in the viral RT. In addition a K70E substitution in the ХИВ-1 RT has been selected by tenofovir и results in reduced susceptibility to tenofovir.

В проучване 934 Клинично изпитване на лекуващи субекти [виж Клинични изследвания ] Анализът на резистентността се извършва върху изолати на ХИВ-1 от всички потвърдени субекти за вирусологична недостатъчност с по-големи от 400 копия/ml HIV-1 RNA на 144-та седмица или ранна прекратяване. Развитието на заместванията, свързани с резистентната резистентност на Efavirenz, се наблюдава най-често и е сходно между лечебните оръжия. Заменянето на аминокиселини M184V, свързано с резистентност към FTC и ламивудин, се наблюдава в 2/19 анализирани субекти в групата на FTC TDF и в 10/29 анализирани субектни изолати в групата на зидовудин/ламивудин. През 144 седмици на проучване 934 Никакви субекти са разработили откриваемо K65R или K70E заместване в своя HIV-1, анализиран чрез стандартен генотипичен анализ.

Емтрицитабин

Ftc-resistant isolates of ХИВ-1 have been selected in cell culture и напразно . Генотипичният анализ на тези изолати показва, че намалената чувствителност към FTC е свързана със заместване в HIV-1 RT гена при кодон 184, което води до заместване на аминокиселини на метионин от валин или изолевцин (M184V/I).

Тенофовир Disoproxil fumarate

ХИВ-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. These viruses expressed a K65R substitution in RT и showed a 2-to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir.

При лекуващите субекти изолати от 8/47 (17%) анализирани субекти развиват заместване на K65R в рамото на TDF през 144 седмици; 7 се наблюдава при първите 48 седмици на лечение и 1 на седмица 96. При лица, които са изработени от лечение 14/304 (5%) изолати от субекти, които не успяват TDF през седмица 96, показват по-голяма от 1,4 пъти (средна 2.7) намалена чувствителност към тенофовир. Генотипичният анализ на резистентните изолати показва заместване на аминокиселини K65R в HIV-1 RT.

Iprex Trial

В изпитването IPREX клинично изпитване на ХИВ-1 серонегативни възрастни субекти [виж Клинични изследвания ] Не са открити замествания на аминокиселини, свързани с резистентност към FTC или TDF по време на сероконверсия сред 48 лица в групата на Трувада и 83 лица в групата на плацебо, които се заразяват с ХИВ-1 по време на изпитването. Десет лица бяха забелязани като ХИВ-1 заразени по време на записване. Заместването на M184V/I, свързани с резистентност към FTC, са наблюдавани при 3 от 10 -те лица (2 от 2 в групата на Truvada и 1 от 8 в плацебо групата). Един от двата субекти в групата на Truvada издържа вируса от див тип при записване и развива заместване на M184V 4 седмици след записването. Другият субект имаше неопределено съпротивление при записване, но беше установено, че има заместване на M184I 4 седмици след записването.

Партньори подготвителни пробни

В PROTTER PREP изпитване Клинично изпитване на HIV-1 серонегативни възрастни субекти [виж Клинични изследвания ] Не са открити варианти, експресиращи аминокиселинни замествания, свързани с резистентност към FTC или TDF, по време на сероконверсия сред 12 лица в групата на Truvada Group 15 в TDF групата и 51 лица в групата на плацебо. Наблюдавани са четиринадесет лица, които са заразени с ХИВ-1 по време на записването (3 в групата на Трувада 5 в групата на TDF и 6 в групата на плацебо). Един от трите субекти в групата на Трувада, който беше заразен с вирус от див тип при записване, избра M184V, експресиращ вирус до 12-та седмица. Два от петте субекта в TDF групата са имали резистентни на тенофовир вируси по време на сероконверсия; Един обект, заразен с вирус от див тип при записване, развива заместване на K65R до 16 -та седмица, докато вторият субект е имал вирус, който изразява комбинацията от D67N и K70R замествания при сероконверсия на 60 -та седмица, въпреки че базовият вирус не е бил генотип и не е ясно дали резистентността се е появила или е предадена. След записването 4 субекти (2 в TDF група 1 в групата на Truvada и 1 в групата на плацебо) имат вирус, експресиращи замествания на K103N или V106A, които придават резистентност на високо ниво на NNRTIS, но не са свързани с FTC или TDF и може да са присъствали при заразяващия вирус.

ATN113 изпитване

В ATN113 Клинично изпитване на серонегативни субекти на ХИВ-1 [виж Използване в конкретни популации ] Не са открити замествания на аминокиселини, свързани с резистентност към FTC или TDF по време на сероконверсия от някой от 3-те лица, които се заразиха с ХИВ-1 по време на изпитването. Всички 3 субекти, които сероконвертираха, не бяха прилежащи към препоръчителната доза на Truvada.

Кръстосана съпротива

Емтрицитабин и Тенофовир Disoproxil fumarate

Призната е кръстосана резистентност сред определени NRTI. M184V/I и/или K65R замествания, избрани в клетъчната култура чрез комбинация от FTC и тенофовир, също се наблюдават в някои ХИВ-1 изолати от лица, които не успяват да лекуват с тенофовир в комбинация или с FTC, или с ламивудин, както и абакавир или диданозин. Следователно между тези лекарства може да се появи кръстосана резистентност при пациенти, чиито вирусни се придържат или от тези замествания на аминокиселини.

Емтрицитабин

Ftc-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to the NRTIs Диданозин stavudine tenofovir и zidovudine и to NNRTIs (delavirdine акоavirenz и nevirapine). ХИВ-1 isolates containing the K65R substitution selected напразно Чрез абакавир диданозин и тенофовир демонстрират намалена чувствителност към инхибиране от FTC. Вирусите, които прилагат замествания, придават намалена чувствителност към ставудин и зидовудин (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) или диданозин (L74V) остават чувствителни към FTC. HIV-1, съдържащ заместването на K103N, свързано с резистентност към NNRTIS, е податлив на FTC.

Тенофовир Disoproxil fumarate

Заместването на K65R и K70E, избрани от тенофовир, също са избрани при някои пациенти, заразени с ХИВ-1, лекувани с абакавир или диданозин. ХИВ-1 изолатите с заместванията на K65R и K70E също показват намалена чувствителност към FTC и ламивудин. Следователно между тези NRTI може да се появи кръстосана резистентност при пациенти, чиито вируси придобиват заместванията на K65R или K70E. ХИВ-1 изолатите от субекти (n = 20), чийто HIV-1 изразява средна стойност от 3 Zidovudineassociated RT аминокиселинни замествания (M41L D67N K70R L210W T215Y/F или K219Q/E/N) показа 3,1-кратно намаляване на чувствителността към тенофовир. Субекти, чийто вирус изразява заместване на L74V без свързаните с ZIDOVUDINE замествания (n = 8), са намалили отговора на TDF. Налични са ограничени данни за пациенти, чийто вирус изразява заместване на Y115F (n = 3) Q151M заместване (n = 2) или вмъкване на T69 (n = 4), всички от които имат намален отговор.

Токсикология на животните и/или фармакология

Тенофовир и Tdf administered in toxicology studies to rats dogs и monkeys at exposures (based on AUCs) greater than or equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction or discontinuation of tenofovir. In rats и dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Доказателства за бъбречна токсичност са забелязани при четири животински вида. Увеличаването на серумната креатинина Bun гликозурия протеинурия фосфатурия и/или калциурия и намаляване на серумния фосфат се наблюдава в различна степен при тези животни. Тези токсичности са отбелязани при експозиции (въз основа на AUC) 2–20 пъти по -високи от тези, наблюдавани при хората. Връзката на бъбречните аномалии, особено фосфатурията към костната токсичност, не е известна.

Клинични изследвания

Преглед на клиничните изпитвания

Ефикасността и безопасността на Трувада са оценени в проучванията, обобщени в таблица 13.

Таблица 13 изпитвания, проведени с Truvada за лечение с ХИВ-1 и HIV-1 PREP

Резултати от клинични изпитвания за лечение на ХИВ-1: проучване 934

Данни through 144 weeks are reported for Проучване 934 a rиomized open-label active-controlled multicenter trial comparing Ftc+Tdf administered in combination with акоavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve adult subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received Намирам го with EFV in place of Ftc+Tdf with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18–80); 86% were male 59% were Caucasian и 23% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm ³ (Обхват 2–1191) и средна базова плазма HIV-1 РНК е 5,01 log10 копия/ml (диапазон 3.56–6.54). Субектите бяха стратифицирани чрез базов брой на CD4 клетки ( 3 ); 41% са имали брой на CD4 клетки <200 cells/mm ³ и 51% от субектите са имали изходни вирусни товари> 100000 копия/ml. Резултатите от лечението през 48 и 144 седмици за онези субекти, които не са имали резистентност към EFV в началото, са представени в таблица 14.

Таблица 14 вирусологични резултати от рандомизирано лечение на 48 и 144 седмици (проучване 934)

През седмица 48 84% и 73% от субектите в групата на FTC TDF и AZT/3TC групата съответно постигнати и поддържани HIV-1 РНК <400 copies/mL (71% и 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved и maintained ХИВ-1 RNa <400 copies/mL through 48 weeks is largely due to the higher number of discontinuations due to adverse events и other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% и 70% of subjects in the Ftc+Tdf group и the AZT/3TC group respectively achieved и maintained ХИВ-1 RNa <50 copies/mL through Week 48 (64% и 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm ³ В FTC TDF групата и 158 клетки/mm ³ В групата AZT/3TC на седмица 48 (312 и 271 клетки/mm ³ на седмица 144).

През 48 седмици 7 субекти в групата на FTC TDF и 5 лица в групата AZT/3TC изпитаха ново събитие CDC клас C (10 и 6 субекта през 144 седмици).

Резултати от клинични изпитвания за HIV-1 PREP: Iprex

Изпитването на IPREX беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано мултинационално проучване, оценяващо Трувада при 2499 ХИВ-серонегативни мъже или транссексуални жени, които правят секс с мъже и с доказателства за високорисково поведение за инфекция с ХИВ-1. Доказателствата за високорисково поведение включват някое от следните, за които се съобщава, че е настъпило до шест месеца преди скрининг на проучването: Няма употреба на презервативи по време на анален контакт с ХИВ-1 положителен партньор или партньор на неизвестен ХИВ статус; анален контакт с повече от 3 секс партньори; Обмен на пари подаръци подслон или наркотици за анален секс; секс с мъжки партньор и диагностициране на полово предавана инфекция; Няма последователно използване на презервативи със сексуален партньор, за които се знае, че е положителен за ХИВ-1.

Всички субекти получават месечни презервативи за намаляване на риска от ХИВ-1 и управление на полово предавани инфекции. От 2499 записани лица 1251 са получили Truvada, а 1248 са получили плацебо. Средната възраст на субектите е била 27 години; 5% са азиатски 9% черни 18% бяло и 72% испаноядци/латиноамерикански.

Субектите бяха проследявани за 4237 години. Основната мярка за резултат беше честотата на документираната сероконверсия на ХИВ. В края на лечението се наблюдава възникналата сероконверсия на ХИВ-1 при 131 лица, от които 48 са се появили в групата на Трувада, а 83 са се наблюдавали в плацебо групата, показващо 42% (95% CI: 18–60%) намаляване на риска. Установено е, че намаляването на риска е по -високо (53%; 95%CI: 34–72%) сред субекти, които съобщават за предишен незащитен анален контакт (URAI) при скрининг (732 и 753 лица съобщават съответно на URAI в рамките на последните 12 седмици при скрининг в групите Трувада и плацебо). В пост-хок контролно проучване на случая на плазмените и вътреклетъчните лекарства при около 10% от субектите на изследването изглежда е най-голямо при пациенти с откриваеми вътреклетъчни концентрации на тенофовир дифосфат. Следователно ефикасността е силно свързана с придържането.

Резултати от клинични изпитвания за HIV-1 PREP: PERTORNCE PREP

PRET PREP изпитването беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 3-рамо изпитване, проведено в 4758 HIV-1 серодискордурни хетеросексуални двойки в Кения и Уганда, за да се оцени ефикасността и безопасността на TDF (n = 1589) и FTC/TDF (n = 1583) Versus (паралелно сравнение)) партньор.

Всички неинфектирани партньори получават месечна оценка на тестването на ХИВ-1 на оценката на придържането на сексуалното поведение и оценките на безопасността. Жените също бяха тествани месечно за бременност. Жените, забременяли по време на изпитването, са били прекъснати лекарства за изследване по време на бременността и по време на кърмене. Неинфектираните партньори субекти са били предимно мъже (61–64% в групите за изследване на лекарства) и са имали средна възраст от 33–34 години.

След 7827 лица години на проследяване 82 възникващи HIV-1 сероконверсии са отчетени с обща наблюдаван сероиндикален процент от 1,05 на 100 години. От 82 сероконверсии 13 и 52 са възникнали при партньорски лица, рандомизирани съответно на Truvada и плацебо. Две от 13 -те сероконверсии в рамото на Трувада и 3 от 52 -те сероконверсии в плацебо рамото се наблюдават при жени по време на прекъсвания на лечението за бременност. Намаляването на риска за Трувада спрямо плацебо е 75% (95% CI: 55–87%). В след HOC проучване за контрол на случаите на плазмени нива на лекарства при около 10% от субектите на изследване изглежда намаляване на риска от риска от изследвания при пациенти с откриваеми плазмени тенофовирни концентрации. Следователно ефикасността е силно свързана с придържането.

Информация за пациента за Трувада

Намирам го ^®
(Tru-vah-dah)
(емтрицитабин и тенофовир дискоксил фумарат) таблетки

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Truvada и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Това ръководство за лекарства предоставя информация за два различни начина, по които може да се използва Трувада. Вижте раздела Какво е Трувада? За подробна информация за това как може да се използва Трувада.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Truvada?

Намирам го can cause serious side акоfects including:

• Влошаване на вирусна инфекция с хепатит В (HBV). Вашият доставчик на здравни грижи ще ви тества за HBV преди да започнете или когато започнете лечение с Truvada. Ако имате HBV инфекция и вземете Truvada, вашият HBV може да се сдобие (Flare-Up), ако спрете да приемате Truvada. Изплащане е, когато вашата HBV инфекция внезапно се върне по-лош от преди.
  • Не изчерпвайте Трувада. Попълнете рецептата си или говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди вашата Трувада да изчезне.
  • Не спирайте да приемате Truvada, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
  • Ако спрете да приемате Truvada, вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да проверява здравето си често и да прави кръвни тестове редовно в продължение на няколко месеца, за да проверява вашата HBV инфекция или да ви даде лекарство за лечение на хепатит B. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви нови или необичайни симптоми, които може да имате, след като спрете да приемате Трувада.

За повече информация относно страничните ефекти вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на Truvada?.

Друга важна информация за хората, които приемат Truvada, за да помогнат за намаляване на риска от получаване на инфекция с вирус-1 (HIV-1) на човека (HIV-1), наричана още профилактика преди експозиция или PREP:

Преди да вземете Truvada, за да намалите риска от получаване на ХИВ-1:

• Трябва да сте HIV-1 отрицателен, за да започнете Truvada. Трябва да се тествате, за да сте сигурни, че вече нямате HIV-1 инфекция.
• Не приемайте Truvada за HIV-1 Prep, освен ако не сте потвърдени, че сте HIV-1 отрицателен.
• Някои тестове на ХИВ-1 могат да пропуснат HIV-1 инфекция при човек, който наскоро се зарази. Ако имате грипоподобни симптоми, наскоро бихте могли да се заразите с HIV-1. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте имали грипова болест в рамките на последния месец, преди да започнете Трувада или по всяко време, докато приемате Трувада. Симптомите на нова HIV1 инфекция включват:
  • умора
  • повръщане or диария
  • треска
  • обрив
  • ставни или мускулни болки
  • Нощна пот
  • главоболие
  • Увеличени лимфни възли в шията или слабините
  • възпалено гърло

Докато приемате Truvada за HIV-1 подготовка:

• Намирам го does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Трябва да останете ХИВ-отрицателни, за да продължите да приемате Truvada за HIV-1 подготовка.
  • Познайте статуса на HIV-1 и състоянието на HIV-1 на вашите партньори.
  • Попитайте партньорите си с HIV-1, ако приемат лекарства Anti-HIV-1 и имат неоткриваем вирусен товар. Неоткрито вирусно натоварване е, когато количеството на вируса в кръвта е твърде ниско, за да се измери в лабораторен тест. За да поддържат неоткриваем вирусен товар, вашите партньори трябва да продължават да приемат лекарства за ХИВ-1 всеки ден. Рискът ви от получаване на ХИВ-1 е по-нисък, ако вашите партньори с HIV-1 предприемат ефективно лечение.
  • Тествайте за HIV-1 поне на всеки 3 месеца или когато вашият доставчик на здравни грижи ви каже.
  • Те тестваха за други ППИ като Сифилис Чламидия и гонорея. Тези инфекции улесняват ХИВ-1 да ви заразява.
  • Ако смятате, че сте били изложени на HIV-1, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага. Те може да искат да направят повече тестове, за да са сигурни, че все още сте отрицателни за ХИВ-1.
  • Получете информация и подкрепа, за да помогнете за намаляване на поведението на сексуалния риск.
  • Не пропускайте никакви дози Трувада. Липсващите дози увеличават риска ви от получаване на инфекция с HIV-1.
  • Ако станете ХИВ-1 положителен, имате нужда от повече лекарство, отколкото само Truvada, за да лекувате ХИВ-1. Трувада сама по себе си не е пълно лечение за ХИВ-1.

Ако имате ХИВ-1 и приемате само Трувада с течение на времето, HIV-1 може да стане по-труден за лечение.

Какво е Трувада?

Намирам го is a prescription medicine that may be used in two different ways. Намирам го is used:

• За лечение на HIV-1 инфекция, когато се използва с други лекарства Anti-HIV-1 при възрастни и деца, които тежат поне 37 килограма (поне 17 kg).
• За HIV-1 Prep за намаляване на риска от получаване на инфекция с ХИВ-1 при възрастни и юноши, които тежат поне 77 килограма (поне 35 кг).

ХИВ-1 is the virus that causes Acquired Immune Dакоiciency Syndrome (AIDS).

Намирам го contains the prescription medicines Емтрицитабин и тенофовир дискоксил фумарат.

Не е известно дали Трувада за лечение на ХИВ-1 инфекция е безопасна и ефективна при деца, които тежат по-малко от 37 килограма (17 кг).

Не е известно дали Трувада е безопасна и ефективна за намаляване на риска от инфекция с ХИВ-1 при хора, които тежат по-малко от 77 килограма (35 кг).

За хора, които приемат Truvada за HIV-1 подготовка:

Не приемайте Truvada за HIV-1 подготовка, ако:

• Вече имате HIV-1 инфекция. Ако сте положителни за ХИВ-1, трябва да приемате други лекарства с Truvada за лечение на HIV-1. Трувада сама по себе си не е пълно лечение за ХИВ-1.
• Не знаете състоянието на инфекцията на HIV-1. Може вече да сте ХИВ-1 положителен. Трябва да приемате други лекарства HIV-1 с Truvada за лечение на ХИВ-1.

Намирам го can only help reduce your risk of getting ХИВ-1 bакоore you are infected.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Трувада?

Преди да вземете Трувада, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Регистър на бременността: Има регистър на бременността за хора, които приемат Трувада по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.

• имат чернодробни проблеми, включително HBV инфекция
• имат проблеми с бъбреците или получават лечение на диализа на бъбреците
• имат проблеми с костите
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Трувада може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете по време на лечение с Трувада.
• са кърмещи или планират да кърмят. Truvada може да премине към вашето бебе в кърмата ви.
  • Не кърмете, ако имате ХИВ-1 или ако смятате, че наскоро сте се заразели с ХИВ-1 поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето си.
  • Ако вземете Truvada за HIV-1 Prep Talk с вашия доставчик на здравни грижи за най-добрия начин да нахраните бебето си.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Някои лекарства могат да взаимодействат с Трувада. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Truvada.
• Не стартирайте ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Truvada с други лекарства.

Как да взема Трувада?

• Вземете Truvada точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги да го вземете. Ако приемате Truvada за лечение на HIV-1 инфекция, трябва да приемате други лекарства HIV-1. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже какви лекарства да приемате и как да ги приемате.
• Вземете Truvada 1 път всеки ден със или без храна.
• На децата, които приемат Трувада, се предписват таблет с по -ниска сила от възрастните. Децата трябва да поглъщат таблета Truvada. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако детето ви не може да погълне таблета, защото може да се нуждае от различно лекарство HIV-1.
  • Вашият доставчик на здравни услуги ще промени дозата на Трувада според нуждите въз основа на теглото на вашето дете.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Truvada, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги. Останете под грижите на доставчика на здравни грижи, когато приемате Трувада. Не пропускайте доза Трувада.
• Ако вземете твърде много Truvada, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Когато вашата доставка на Truvada започне да намалява, получете повече от вашия доставчик на здравни грижи или аптека.
  • Ако приемате Трувада за лечение на ХИВ-1, количеството на вируса в кръвта ви може да се увеличи, ако лекарството бъде спряно дори за кратко време. Вирусът може да развие резистентност към Трувада и да стане по -труден за лечение.
  • Ако приемате Truvada за HIV-1 Prep липсващи дози, увеличава риска от инфекция с HIV-1.

Какви са възможните странични ефекти на Truvada?

Намирам го may cause serious side акоfects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Truvada?
• Нови или по -лоши проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави тестове за кръв и урина, за да провери бъбреците си, преди да започнете и по време на лечението с Truvada. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да приемате по -рядко или да спрете да приемате Truvada, ако получите нови или по -лоши проблеми с бъбреците.
• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи при приемане на лекарства за лечение на HIV-1 инфекция. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.
• Костни проблеми Може да се случи при някои хора, които вземат Трувада. Проблемите с костите включват костна болка или омекотяване или изтъняване на костите, което може да доведе до фрактури. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да направи тестове, за да провери костите си.
• Твърде много млечна киселина в кръвта ви (млечна ацидоза). Твърде много млечна киселина е сериозна, но рядка медицинска спешност, която може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите тези симптоми: слабост или по -уморен от обичайната необичайна мускулна болка, за да не си дишате или бързо дишате болки в стомаха с гадене и повръщане на студени или сини ръце и крака се чувстват замаяни или с лекота или бърз или ненормален сърдечен ритъм.
• Тежки чернодробни проблеми. В редки случаи могат да се случат тежки чернодробни проблеми, които могат да доведат до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите тези симптоми: кожата или бялата част на очите ви превръща жълт тъмен урина с цвят на урина, загуба на апетит за няколко дни или по-дълго гадене или болка в стомаха.

Най-често срещаните странични ефекти на Трувада за лечение на ХИВ-1 включват:

• диария
• депресия
• гадене
• Проблеми сън
• умора
• ненормални сънища
• главоболие
• обрив
• замаяност

Общите странични ефекти при хора, които приемат Truvada за HIV-1 подготовка, включват:

• главоболие
• Болка в стомашната зона (корема)
• намалено тегло

Това не са всички възможни странични ефекти на Трувада.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Truvada?

• Съхранявайте Трувада при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Truvada в оригиналния си контейнер.
• Дръжте контейнера плътно затворен.
• Не използвайте Truvada, ако уплътнението над отвора на бутилката е счупено или липсва.

Дръжте Трувада и всички други лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Трувада.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Truvada за условие, за което не е предписано. Не давайте Трувада на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Truvada, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Трувада?

Активни съставки: Емтрицитабин и тенофовир дискоксил фумарат.

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриева лактоза монохидрат магнезиев стеарен микрокристална целулоза и прегелатинизирано нишесте (без глутен). Таблетките от 200 mg/300 mg са покрити с Opadry II Blue Y-30-10701, който съдържа FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.