Twynsta

Предупреждение

Фетална токсичност

Когато бъде открита бременност, преустановете Twynsta възможно най -скоро [вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Twynsta

Twynsta е фиксирана доза комбинация от телмисартан и амлодипин.

Таблетките TWYNSTA съдържат телмисартан а антагонист на рецептора за непептиден ангиотензин II (тип AT1). Телмисартан е бял до леко жълтеникав твърд. Той е практически неразтворим във вода и в диапазона на pH от 3 до 9 пестеливо разтворими в силна киселина (с изключение на неразтворима в солна киселина) и разтворима в силна основа. Телмисартанът е описан химически като 4 '-[(14'-диметил-2'-пропил [26'-би-1Н-бензимидазол] -1'-ил) метил]-[11'-бифенил] -2-карбоксилна киселина. Емпиричната му формула е c ₃₃ H ₃₀ N ₄ O ₂ И структурната му формула е:

Таблетките Twynsta съдържат безилатната сол на амлодипин А дихидропиридин калциев канал-канал (CCB). Амлодипинът бесилат е бял до бледожълт кристален прах, леко разтворим във вода и пестеливо разтворим в етанол. Химическото наименование на амлодипин безилат е 3-етил-5-метил (4RS) -2-[(2-аминоетокси) метил] -4- (2Хлорофенил) -6-метил-14-дихидропиридин-35-дикарбоксилат бензенесфонат. Емпиричната му формула е c ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S и неговата структурна формула е:

Таблетките Twynsta са формулирани в четири силни страни за перорално приложение с комбинация от амлодипин безилат, еквивалентен на 5 mg или 10 mg свободна база на амлодипин с 40 mg или 80 mg телмисартан, предоставени в следващите четири комбинации: 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg и 80/10 mg.

Таблетките Twynsta съдържат и следните неактивни съставки: натриев хидроксид povidone меглумин сорбитол магнезиев стеарат микрокристална целулоза прегелатинизирана нишесте царевица калоидно силиконов диоксид железен оксид черен ферик оксид жълт и fd

Таблетките Twynsta са хигроскопични и изискват защита от влага.

Таблетките Twynsta изискват защита от светлина.

Използва за Twynsta

Таблетките Twynsta (Telmisartan/Amlodipine) са показани за лечение на хипертония самостоятелно или с други антихипертензивни средства за понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително рецепторни блокери на ангиотензин II и блокери на дихидропиридин калциеви канали. Няма контролирани изпитвания, демонстриращи намаляване на риска с TWYNSTA.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Таблетките Twynsta могат също да се използват като първоначална терапия при пациенти, които вероятно се нуждаят от множество лекарства, за да постигнат целите си за кръвно налягане.

Базирайте избора на таблетки Twynsta като първоначална терапия за хипертония върху оценка на потенциалните ползи и рискове, включително дали пациентът вероятно ще толерира началната доза на таблетките Twynsta.

Пациентите с умерена или тежка хипертония са изложени на сравнително висок риск от сърдечно -съдови събития (като инсулти сърдечни пристъпи и сърдечна недостатъчност) бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението, така че бързото лечение е клинично значимо. Помислете за базовото кръвно налягане на пациента целевата цел и постепенната вероятност за постигане на цел с комбинация в сравнение с монотерапията, когато решавате дали да използвате таблетки Twynsta като първоначална терапия. Индивидуалните цели на кръвното налягане могат да варират в зависимост от риска на пациента.

Данните от 8-седмично плацебо-контролирано многодозно факторно изпитване дават оценки за вероятността за постигане на цел за кръвно налягане с TWYNSTA в сравнение с монотерапията и плацебо от телмисартан или амлодипин [виж [виж Клинични изследвания ].

Цифрите по -долу дават оценки за вероятността за постигане на систолен и диастоличен контрол на кръвното налягане с таблетки TWYNSTA 80/10 mg въз основа на базовата систолно или диастолно кръвно налягане. Кривата на всяка група за лечение се оценява чрез логистично регресионно моделиране. Прогнозната вероятност в дясната опашка на всяка крива е по -малко надеждна поради малък брой лица с високо изходно кръвно налягане.

Фигура 1А: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане <140 mmHg at Week 8

Фигура 1б: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане <130 mmHg at Week 8

Фигура 2А: Вероятност за постигане на диастолично кръвно налягане <90 mmHg at Week 8

Фигура 2А: Вероятност за постигане на диастолично кръвно налягане <80 mmHg at Week 8

Фигурите по -горе осигуряват приближение на вероятността да се постигне целева цел за кръвно налягане на 8 седмици. Например пациент с изходно кръвно налягане 160/110 mmHg има около 16% вероятност да постигне цел на <140 mmHg (systolic) и 16% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on placebo. The likelihood of achieving these same goals on Телмисартан is about 46% (systolic) и 26% (diastolic). The likelihood of achieving these same goals on amlodipine is about 69% (systolic) и 22% (diastolic). These likelihoods rise to 79% for systolic и 55% for diastolic with TWYNSTA.

Дозировка за Twinsta

Общи съображения

Телмисартанът е ефективно лечение на хипертония в веднъж дневни дози от 20 до 80 mg, докато амлодипинът е ефективен в дози от 2,5 до 10 mg.

Доза must be individualized и may be increased after at least 2 weeks. Most of the antihypertensive effect is apparent within 2 weeks и maximal reduction is generally attained after 4 weeks. The maximum recommended dose of TWYNSTA tablets is 80/10 mg once daily. The adverse reactions of Телмисартан are uncommon и independent of dose; those of amlodipine are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily peripheral edema) и dose-independent phenomena the former much more common than the latter [see Нежелани реакции ]. TWYNSTA may be taken with or without food.

Заместителна терапия

Пациентите, получаващи амлодипин и телмисартан от отделни таблетки, могат вместо това да получават таблетки Twynsta, съдържащи същите дози компоненти веднъж дневно. При заместване на отделните компоненти увеличават дозата на Twynsta, ако контролът на кръвното налягане не е бил задоволителен.

Добавна терапия за пациенти с хипертония, които не са адекватно контролирани на антихипертензивна монотерапия

Таблетките TWYNSTA могат да се използват за осигуряване на допълнително понижаване на кръвното налягане за пациенти, които не са адекватно контролирани с амлодипин (или друг блокер на дихидропиридин калциев канал) самостоятелно или с телемисартан (или друг блокер на рецепторите на ангиотензин).

Пациентите, лекувани с 10 mg амлодипин, които изпитват нежелани реакции, ограничаващи дозата, като оток, могат да бъдат превключени на таблетки Twynsta 40/5 mg, след като дневно намаляват дозата на амлодипин, без да се намаляват общия очакван антихипертензивен отговор [виж Нежелани реакции ].

Първоначална терапия

Пациент може да бъде иницииран на таблетки Twynsta, ако е малко вероятно контролът на кръвното налягане да бъде постигнат с един агент. Обичайната начална доза на Twynsta е 40/5 mg веднъж дневно. Пациентите, които се нуждаят от по -голямо намаляване на кръвното налягане, могат да бъдат стартирани на TWYNSTA 80/5 mg веднъж дневно.

Първоначалната терапия с Twynsta не се препоръчва при пациенти на възраст ≥ 75 години или с чернодробно увреждане [виж Дозиране в конкретни популации ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Правилни дисбаланси на интраваскуларен обем или изчерпване на сол преди започване на терапия с таблетки TWYNSTA [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозиране в конкретни популации

Бъбречно увреждане

Не се изисква първоначална корекция на дозата за пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Тират бавно при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

При повечето пациенти инициират терапия с амлодипин при 2,5 mg. Тират бавно при пациенти с чернодробно увреждане.

Пациенти на 75 години и по -възрастни

При повечето пациенти инициират терапия с амлодипин при 2,5 mg. Тират бавно при пациенти на 75 години и повече.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетките TWYNSTA са формулирани за орално приложение в следните комбинации от сила:

Телмисартанът/амлодипинът, които не са в многослойни таблетки, са с овална биконвекс форма. Таблетките са бели до бели от едната и сините от другата страна. Бялата страна се дебосира със символа Boehringer Ingelheim и с A1 A2 A3 или A4 за 40/5 mg 40/10 mg 80/5 mg и 80/10 mg якост.

Съхранение и обработка

Таблетките Twynsta се предлагат като некларирани бяло-оф-бели/сини многослойни таблетки от овална биконвекс форма, съдържаща телмисартан и амлодипин в силните страни, описани по-долу. Таблетките Twynsta са обезсърчени със символ на Boehringer Ingelheim и индивидуален код на таблета на продукта от едната страна. Twynsta таблетки се доставят за орално администриране в следните силни и пакетни конфигурации:

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Do not remove from blisters until immediately before administration. Protect from moisture и light.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: декември 2014 г.

Странични ефекти for Twynsta

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при много различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Таблетки Twynsta

Едновременната употреба на телмисартан и амлодипин е оценена за безопасност при повече от 3700 пациенти с хипертония; Приблизително 1900 от тези пациенти са били изложени поне 6 месеца и над 160 от тези пациенти са били изложени поне една година. Нежеланите реакции обикновено са леки и преходни по своята същност и само рядко се нуждаят от прекратяване на терапията.

В контролираното от плацебо факторно проектиране популацията, третирана с комбинация от телмисартан и амлодипин, е имала средна възраст от 53 години и включва приблизително 50% мъже 79% са кавказки 17% чернокожи и 4% азиатци. Пациентите получават дози, вариращи от 20/2,5 mg до 80/10 mg устно веднъж дневно.

Честотата на нежеланите реакции не е свързана с възрастта или расата между половете.

Нежеланите реакции, възникнали в плацебо-контролираното факторно проектиране на дизайна при ≥ 2% от пациентите, лекувани с TWYNSTA и при по-голяма честота при пациенти, лекувани с TWYNSTA (N = 789), отколкото пациентите, лекувани с плацебо (n = 46), са периферни отоци (NULL,8% срещу 0%) замаяност (3.0% VS 2.2%) и болка в гърба (2.2% Vs 0%). Съобщават се за хипотония и синкоп на оток (различен от периферния оток) в <2% of patients treated with TWYNSTA tablets.

В контролираното от плацебо факторно проектиране на факторна конструкция поради нежелани събития е възникнало при 2,2% от всички лечебни клетки на пациенти при пациенти с телмисартан/амлодипине, и при 4,3% в групата, третирана с плацебо. Най -честите причини за прекратяване на терапията с таблетки TWYNSTA са замаяност и хипотония на периферния оток (всеки ≤ 0,5%).

Периферният оток е известна дозозависима нежелана реакция на амлодипин, но не и на телмисартан. Във факторното проектиране на дизайна честотата на периферния оток през 8-седмичния рандомизиран период на двойно сляпо лечение е най-висок при монотерапия с амлодипин 10 mg. Честотата е значително по -ниска, когато телмисартанът се използва в комбинация с амлодипин 10 mg.

Таблица 1: Честота на периферния оток през 8 -седмичния период на лечение

Телмисартан

Телмисартан has been evaluated for safety in more than 3700 patients including 1900 treated for over 6 months и more than 1300 for over one year. Adverse experiences have generally been mild и transient in nature и have only infrequently required discontinuation of therapy.

В плацебо-контролирани проучвания, включващи 1041 пациенти, лекувани с различни дози монотерапия с телмисартан (20 до 160 mg) до 12 седмици, общата честота на нежелани събития е подобна на пациентите, лекувани с плацебо.

Нежелани събития, възникващи при честота ≥ 1% при пациенти, лекувани с телмисартан и с по -голяма скорост, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, независимо от тяхната причинно -следствена връзка, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани събития, възникващи при честота ≥ 1% при пациенти, лекувани с телмисартан и с по -голяма скорост от пациентите, лекувани с плацебо

В допълнение към нежеланите събития в таблицата, следните събития са настъпили със скорост ≥ 1%, но са били поне толкова чести в групата на плацебо: грип-подобни симптоми Диспепсия Миалгия Уринарна инфекция на корема Болка главоболие Помазана болка Уморителна кашлица Хипертония на гърда Болка на гащер и периферна. Прекратяването на терапията поради нежелани събития е необходимо при 2,8% от 1455 пациенти, лекувани с таблетки от телмисартан, и 6,1% от 380 пациенти с плацебо в плацебо-контролирани клинични изпитвания.

Честотата на нежеланите събития не е свързана с дозата и не корелира с възрастта на пола или расата на пациентите.

Честотата на кашлица, възникнала с телмисартан в 6 плацебо-контролирани изпитвания, е идентична с тази, отбелязана за пациенти, лекувани с плацебо (NULL,6%).

В допълнение към изброените по -горе нежелани събития, възникнали при> 0,3% от 3500 пациенти, лекувани с монотерапия с телмисартан в контролирани или открити изпитвания, са изброени по -долу. Не може да се определи дали тези събития са били причинно свързани с таблетките на телмисартан:

Автономна нервна система: Импотентността повишава изпотяването на промиването; Тяло като цяло: Алергия Треска Болка на краката неразположение; Сърдечно -съдов: Оток на оток, зависим от оток пекторис pectoris tachycardia Оток на краката Ненормален ЕКГ; CNS: Безсъние сънливост Мигрена Вертиго Парестезия Неволна мускулна контракция Хипоестезия; Стомашно -чревен: Мутоленство запек гастрит повръща сухота в устата хемороиди гастроентерит ентерит гастроезофагеален рефлукс зъбобол неспецифични стомашно -чревни нарушения; Метаболик: подагра хиперхолестеролемия диабет захарен захарен; Musculeskeletal: Артрит Артралгия Кръстови крастия; Психиатрична: Нервност на депресия на тревожност; Механизъм за съпротива: Инфекция гъбична инфекция Абсцес отитит среда; Дихателни: Астма бронхит ринит диспнея епистаксис; Кожа: дерматит обрив екзема pruritus; Урина: честота на micturition цистит; Съдови: цереброваскуларно разстройство; и Специални сетива: Анормално зрение конюнктивит в ушите на ухото.

По време на първоначалните клинични проучвания е съобщено за единичен случай на ангиоедем (сред общо 3781 пациенти, лекувани).

Клинични лабораторни находки

В плацебо-контролирани клинични изпитвания клинично значимите промени в стандартните лабораторни тестови параметри рядко се свързват с прилагането на таблетки от телмисартан.

Хемоглобин : По -голямо от 2 g/dL намаление на хемоглобина се наблюдава при 0,8% пациенти с телмисартан в сравнение с 0,3% пациенти с плацебо. Нито един пациент не прекрати терапията поради анемия.

Креатинин : Повишаване на 0,5 mg/dl при креатинин се наблюдава при 0,4% пациенти с телмисартан в сравнение с 0,3% пациенти с плацебо. Един лекуван с телмисартан пациент преустанови терапията поради увеличаване на азота на креатинина и кръвната урея.

Чернодробни ензими : Понякога повишаване на чернодробните химии се наблюдава при пациенти, лекувани с телмисартан; Всички маркирани височини са настъпили при по -висока честота с плацебо. Никакви пациенти, лекувани с телмисартан, не са прекратили терапията поради анормална чернодробна функция.

Амлодипин

Амлодипин has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. и foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (n=1730) in doses up to 10 mg to placebo (n=1250) discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipine-treated patients и was not significantly different from that seen in placebo-treated patients (about 1%). The most common side effects were headache и edema. The incidence (%) of side effects which occurred in a dose-related manner are presented in Table 3.

Таблица 3: Честота (%) от нежеланите ефекти, свързани с дозата с амлодипин при дози от 2,5 mg 5,0 mg и 10,0 mg или плацебо

Други неблагоприятни преживявания, които не са ясно свързани с дозата, но са докладвани с честота, по-голяма от 1% в плацебо-контролирани клинични изпитвания, са представени в таблица 4.

Таблица 4: Честота (%) от неблагоприятните ефекти не е ясно свързана с дозата, но се съобщава при честота на> 1% в плацебо-контролирани клинични изпитвания

Следните събития се случиха в <1% but> 0,1% от пациентите в контролирани клинични изпитвания или при условия на открити изпитвания или маркетингов опит, когато причинно -следствената връзка е несигурна; Те са изброени, за да предупреждават лекаря за възможна връзка:

Сърдечно -съдов: Аритмия (включително камерна тахикардия и предсърдна фибрилация) брадикардия на гърдите Хипотония на периферна исхемия Syncope Tachycardia постурална замаяност Постурална хипотония васкулит; Централна и периферна нервна система: Хипоестезия невропатия периферна парестезия тремор световъртеж; Стомашно -чревен: Анорексия запек Диспепсия ** Дисфагия Диария Мютакленция Панкреатит повръща гингивална хиперплазия Промяна на навика на червата; Общи: Алергична реакция Астения ** Болка в гърба горещи промивки Неразбрана болка в строгите тегло Намаляване на теглото; Мускулно -скелетна система: Мускулни крампи на артралгия на артралгия ** миалгия; Психиатрична: Сексуална дисфункция (мъжки ** и женски) безсъние нервност депресия Ненормални сънища тревожност Деперсонализация Промяна на настроението; Дихателна система: dyspnea ** epistaxis; Кожа и придатъци: Angioedema erythema multiforme pruritus ** обрив ** обрив еритематозен обрив maculopapular; Специални сетива: Анормално зрение конюнктивит диплопия болка в болката в очите; Уринарна система: МЕКТУРИЦИЯ Честота на разстройство на мектурията на мектурията; Автономна нервна система: Потенето на сухота в устата се увеличи; Метаболитни и хранителни: Hyperglycemia жажда; Хемопетичен: Левкопения пурпура тромбоцитопения.

** Тези събития са възникнали при по-малко от 1% в плацебо-контролирани изпитвания, но честотата на тези странични ефекти е между 1% и 2% при всички проучвания на множество дози.

Следните събития се случиха в <0.1% of patients: cardiac failure pulse irregularity extrasystoles skin discoloration urticaria skin dryness alopecia dermatitis muscle weakness twitching ataxia hypertonia migraine cold и clammy skin apathy agitation amnesia gastritis increased appetite loose stools coughing rhinitis dysuria polyuria parosmia taste perversion abnormal visual accommodation и xerophthalmia.

Други реакции се появяват спорадично и не могат да бъдат разграничени от лекарства или състояния на едновременни заболявания като инфаркт на миокарда и стенокардия.

Амлодипин has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum Калий serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Амлодипин has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus и abnormal lipid profiles.

Нежелани реакции, отчетени за амлодипин за индикации, различни от хипертонията, могат да бъдат намерени в информацията за предписване на Norvasc®.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на телмисартан или амлодипин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за включване на тези реакции в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на реакцията (2) честотата на отчитане или (3) сила на причинно -следствената връзка с телмисартан или амлодипин.

Телмисартан

The most frequently spontaneously reported events include: headache dizziness asthenia coughing nausea fatigue weakness edema face edema lower limb edema angioneurotic edema urticaria hypersensitivity sweating increased erythema chest pain atrial fibrillation congestive heart failure myocardial infarction blood pressure increased hypertension aggravated hypotension (including postural hypotension) hyperkalemia syncope Диспепсия Диария Болка Болка уринарен тракт инфекция Еректилна дисфункция гърба болка в коремната болка мускулни крампи (включително краката на краката) миалгия брадикардия еозинофилия тромбоцитопения Упор Теносиновит) изригване на лекарството (например токсична изригване на кожата, съобщава се най -вече като токсикодерма обрив и уртикария) хипогликемия (при пациенти с диабет) и ангиоедем (с фатален резултат).

Съобщава се за редки случаи на рабдомиолиза при пациенти, получаващи блокери на рецепторите на ангиотензин II, включително телмисартан.

Амлодипин

Съобщава се за гинекомастия рядко и причинно -следствената връзка е несигурна. Съобщава се за жълтеница и чернодробен ензим (най -вече в съответствие с холестаза или хепатит) в някои случаи, достатъчно тежка, за да се изисква хоспитализация във връзка с използването на амлодипин.

Лекарствени взаимодействия for Twynsta

Лекарствени взаимодействия With Таблетки Twynsta

Фармакокинетиката на амлодипин и телмисартан не се променя, когато лекарствата се прилагат съвместно.

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с таблетки TWYNSTA и други лекарства, въпреки че са проведени проучвания с индивидуалните компоненти на амлодипин и телмисартан на таблетки Twynsta, както е описано по -долу:

Лекарствени взаимодействия With Телмисартан

Aliskiren

Не съвместно администрирате Aliskiren с Twynsta при пациенти с диабет. Избягвайте използването на aliskiren с twynsta при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Дигоксин

Когато телмисартанът е бил съвместно с медиана на дигоксин, увеличава се в дигоксиновата пикова плазмена концентрация (49%) и в концентрация на корито (20%). Следователно следете нивата на дигоксин, когато инициирате регулиране и прекратяване на телмисартан с цел поддържане на нивото на дигоксин в терапевтичния диапазон.

Литий

Обратно увеличаване на серумните концентрации на литий и токсичност са съобщени по време на съпътстващото приложение на литий с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително телмисартан. Следователно следете нивата на серумния литий по време на едновременна употреба.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително телемисартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи терапия с телмисартан и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително телмисартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2.

Рамиприл и Рамиприлат

Съвместното прилагане на телмисартан 80 mg веднъж дневно и рамил 10 mg веднъж дневно на здрави индивиди увеличава стационарния CMAX и AUC съответно Ramipril 2.3 и 2,1 пъти и CMAX и AUC съответно Ramiprilat 2.4 и 1,5 пъти. За разлика от CMAX и AUC на телмисартан намаляват съответно с 31% и 16%. При съвместно администриране на телмисартан и рамиприл отговорът може да бъде по-голям поради евентуално адитивните фармакодинамични ефекти на комбинираните лекарства, а също и поради повишеното излагане на Рамиприл и Рамиприлата в присъствието на телмисартан. Не се препоръчва съвместно приложение на Телмисартан и Рамиприл.

Други лекарства

Съвместното приложение на телмисартан не доведе до клинично значимо взаимодействие с ацетаминофен амлодипин глибурид симвастатин хидрохлоротиазид варфарин или ибупрофен. Телмисартанът не се метаболизира от системата Cytochrome P450 и няма ефекти in vitro върху ензимите на цитохром Р450, с изключение на известно инхибиране на CYP2C19. Не се очаква телмисартанът да взаимодейства с лекарства, които инхибират цитохромните Р450 ензими; Не се очаква също да взаимодейства с лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 ензими, с изключение на възможно инхибиране на метаболизма на лекарствата, метаболизирани от CYP2C19.

Лекарствени взаимодействия With Амлодипин

В клиничните изпитвания амлодипинът се прилага безопасно с тиазидни диуретици бета-блокери ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори дългодействащи нитрати, сублингвални нитроглицерин дигоксин варфарин нестероидни анти-възпалителни лекарства антибиотици и орлални хипогликемически лекарства.

Симвастатин : Съвместното прилагане на множество дози от 10 mg амлодипин с 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин в сравнение само със симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на амлодипин до 20 mg дневно.

Следното няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на амлодипин: циметидин сок от грейпфрут магнезий и алуминиев хидроксид антиациден силденафил.

Амлодипин has no clinically relevant effects on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of the following: atorvastatin digoxin warfarin.

CYP3A4 инхибитори

Съвместното прилагане на 180 mg дневна доза Diltiazem с 5 mg амлодипин при пациенти с хипертония в напреднала възраст доведе до 60% увеличение на системната експозиция на амлодипин. Еритромицинното съвместно прилагане при здрави доброволци не промени значително системната експозиция на амлодипин. Въпреки това силните инхибитори на CYP3A4 (напр. Кетоконазол итраконазол ритонавир) могат да увеличат плазмените концентрации на амлодипин в по -голяма степен. Монитор за симптоми на хипотония и оток, когато амлодипинът е съвместно с CYP3A4 инхибитори.

CYP3A4 индуктори

Не е налична информация за количествените ефекти на индукторите на CYP3A4 (например карбамазепин фенобарбитален фенитоин фосфенитоин примидон рифампицин Св. Йоан на амлодипин. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за адекватен клиничен ефект, когато амлодипинът е администриран с индуктори на CYP3A4.

Предупреждения за Twinnsta

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Twynsta

Фетална токсичност

Категория на бременността d

Телмисартан

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато бъде открита бременността, преустановете Twynsta възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Хипотония

Телмисартан

При пациенти с активирана система за ренин-ангиотензин като пациенти, изчерпани с обем или сол (например тези, които се лекуват с високи дози диуретици) симптоматична хипотония може да се появи след започване на терапия с таблетки Twynsta. Или коригирайте това състояние преди прилагането на таблетки TWYNSTA или започнете лечение при внимателен медицински надзор с намалена доза.

Ако се появи хипотония, поставете пациента в легнало положение и ако е необходимо, дайте интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Амлодипин

Симптоматичната хипотония е възможна, особено при пациенти с тежка аортна стеноза. Поради постепенното начало на действието остра хипотония е малко вероятно.

Хиперкалиемия

Телмисартан

Хиперкалиемия may occur in patients on ARBs particularly in patients with advanced renal impairment heart failure on renal replacement therapy or on Калий supplements Калий-sparing diuretics Калий-containing salt substitutes or other drugs that increase Калий levels. Consider periodic determinations of serum electrolytes to detect possible electrolyte imbalances particularly in patients at risk.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Телмисартан

Тъй като по -голямата част от телмисартана се елиминира от пациенти с жлъчна екскреция с жлъчни обструктивни разстройства или чернодробна недостатъчност може да се очаква да има намален клирънс. Инициирайте телмисартан при ниски дози и титрат бавно при тези пациенти [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Амлодипин

Амлодипин is extensively metabolized by the liver и the plasma elimination half-life (t1/2) is 56 hours in patients with impaired hepatic function. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine at 2.5 mg in patients with hepatic impairment. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Използване в конкретни популации ].

Бъбречна функция Увреждане

Телмисартан

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алдостерон системата предвижда промени в бъбречната функция при чувствителни индивиди. In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure or renal dysfunction) treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor antagonists has been associated with oliguria and/or progressive azotemia and (rarely) with acute renal failure and/or death. Подобни резултати могат да се очакват при пациенти, лекувани с телмисартан [виж Клинична фармакология ].

В проучвания на АСЕ инхибитори при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия са наблюдавани в серумния креатинин или азот на кръвната урея. Няма дългосрочна употреба на телмисартан при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, но предвижда ефект, подобен на този, наблюдаван при АСЕ инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Andiotensin-Aldosteron

Телмисартан

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) са докладвани. Двойната блокада на ренин-ангиотензин-алдостерон системата (например чрез добавяне на асо-инхибитор към ангиотензин II рецептор антагонист) трябва да включва внимателно наблюдение на бъбречната функция.

Онтергетното изпитване записа 25620 пациенти на възраст ≥ 55 години с атеросклеротична болест или диабет с увреждане на крайните органи, които ги рандомизираха само на телмисартан само рамиприл или комбинацията и ги последва за медиана от 56 месеца. Пациентите, получаващи комбинацията от телмисартан и рамиприл, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията, но са имали повишена честота на бъбречна дисфункция (например остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с групи, получаващи само телмисартан или рамиприл. Не се препоръчва едновременно използване на телмисартан и рамиприл.

Риск от миокарден инфаркт или повишена ангина

Амлодипин

Влошаването на ангина и остър инфаркт на миокарда може да се развие след започване или увеличаване на дозата на Twynsta, особено при пациенти с тежко обструктивна коронарна болест на артерията.

Сърдечна недостатъчност

Амлодипин

Наблюдавайте внимателно пациентите със сърдечна недостатъчност.

Амлодипин (5 to 10 mg per day) has been studied in a placebo-controlled trial of 1153 patients with NYHA Class III or IV heart failure on stable doses of ACE inhibitor digoxin и diuretics. Follow-up was at least 6 months with a mean of about 14 months. There was no overall adverse effect on survival or cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure). Амлодипин has been compared to placebo in four 8 to 12 week studies of patients with NYHA class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsening of heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or LVEF. In the PRAISE-2 study 1654 patients with NYHA class III (80%) or IV (20%) heart failure without evidence of underlying ischemic disease on stable doses of ACE inhibitor (99%) digitalis (99%) и diuretics (99%) were rиomized 1:1 to receive placebo or amlodipine и followed for a mean of 33 months. While there was no statistically significant difference between amlodipine и placebo in the primary endpoint of all cause mortality (95% confidence limits from 8% reduction to 29% increase on amlodipine) there were more reports of pulmonary edema in the patients on amlodipine.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрен от FDA Етикетиране на пациента .

Бременност

Жените пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от излагането на Twynsta по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременности на своите лекари възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Телмисартан

Няма данни за канцерогенност, когато в диетата се прилагат телмисартан на мишки и плъхове до 2 години. Най -високите дози, прилагани на мишки (1000 mg/kg/ден) и плъхове (100 mg/kg/ден), са на mg/m ² Основа около 59 и 13 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на телмисартан. Показано е, че същите тези дози осигуряват средни системни експозиции на телмисартан> 100 пъти и> 25 пъти съответно системната експозиция при хора, получаващи MRHD (80 mg/ден).

Тестовете за генотоксичност не разкриват никакви свързани с телмисартан ефекти или на нивото на гена, или на хромозома. Тези анализи включват тестове за бактериална мутагенност с Салмонела и Е. Коли (AMES) Тест за генна мутация с клетки на китайски хамстер V79 Цитогенетичен тест с човешки лимфоцити и миши микронуклеус тест.

Не са забелязани ефекти, свързани с лекарството върху репродуктивните показатели на мъжки и женски плъхове при 100 mg/kg/ден (най-високата доза) около 13 пъти на mg/m ² Основа на MRHD на Телмисартан. Тази доза при плъхове доведе до средна системна експозиция (телмисартан AUC, както е определено на 6 -ия ден от бременността) поне 50 пъти повече от средната системна експозиция при хора при МРХ (80 mg/ден).

Амлодипин

Плъхове и мишки, лекувани с малеат на амлодипин в диетата до две години при концентрации, изчислени за осигуряване на дневни нива на доза от 0,5 1,25 и 2,5 mg амлодипин/kg/ден, не показват данни за канцерогенен ефект на лекарството. За мишката най -високата доза е била на mg/m ² Основа, подобна на максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] от 10 mg амлодипин/ден. За плъховете най -високата доза е на mg/m ² basis about two and a half times the MRHD. (Изчисления въз основа на пациент с 60 kg.)

Изследванията за мутагенност, проведени с амлодипин малеат, не разкриват ефекти, свързани с лекарството, нито на нивото на гена, нито на хромозома.

Няма ефект върху плодовитостта на плъховете, лекувани перорално с амлодипин малеат (мъже в продължение на 64 дни и жени в продължение на 14 дни преди чифтосване) при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (около 10 пъти MRHD от 10 mg/ден на mg/m/m ² Основа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория на бременността d

[Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете Twynsta възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдават олигохидрамниоси, преустановете Twynsta, освен ако не се счита за спасителна за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на матката на Twynsta за хипотония олигурия и хиперкалиемия [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмещи майки

Телмисартан

Не е известно дали телмисартанът е екскретен в човешкото мляко, но е показано, че Telmisartan присъства в млякото на кърмещи плъхове. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти върху кърмачето за медицински сестри решават дали да преустановят медицинската сестра или да прекратят лекарството, като се вземат предвид значението на лекарството за майката.

Амлодипин

Не е известно дали амлодипинът е екскретен в човешкото мляко. При липса на тази информация се препоръчва да се преустанови кърменето, докато се прилага амлодипин.

Педиатрична употреба

Новородени с анамнеза за излагане на матката на Twynsta: Ако олигурия или хипотония се появят пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Безопасността и ефективността на TWYNSTA при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Таблетки Twynsta

От общия брой на 3282 хипертонични пациенти, получаващи комбинация от телмисартан/амлодипин при клинични проучвания 605 (18%) пациенти са били на 65 години или по -големи и от тези 88 (3%) пациенти са били на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността на таблетките TWYNSTA при тази популация на пациентите.

Телмисартан

От общия брой на пациентите, получаващи телмисартан в клинични проучвания 551 (NULL,6%), са били на възраст от 65 до 74 години, а 130 (NULL,4%) са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността и безопасността при тези пациенти в сравнение с по -млади пациенти и други съобщавани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Амлодипин

Клиничните проучвания на амлодипин безилатни таблетки не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Възрастните пациенти са намалили клирънса на амлодипин с произтичащо увеличение на AUC от приблизително 40% до 60% и може да се наложи по -ниска първоначална доза. Тъй като пациентите на възраст 75 и повече години са намалили клирънса на амлодипин старт амлодипин или добавят амлодипин 2,5 mg към телмисартан. Най -ниската доза Twynsta е 40/5 mg; Следователно първоначалната терапия с таблетки twynsta не се препоръчва при пациенти на 75 години и повече [виж Доза и приложение ].

Чернодробна недостатъчност

Следете внимателно и поправяйте бавно при пациенти с жлъчни обструктивни разстройства или чернодробна недостатъчност [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Since patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine start amlodipine or add amlodipine 2.5 mg to Телмисартан. The lowest dose of TWYNSTA is 40/5 mg; therefore initial therapy with TWYNSTA tablets is not recommended in hepatically impaired patients [see Доза и приложение ].

Състезание

Големината на понижаване на кръвното налягане при пациенти с черни се приближава, наблюдавана при пациенти, които не са черни, но броят на черните пациенти е ограничен (237 от 1461 пациенти).

Информация за предозиране за twynsta

Телмисартан

Налични са ограничени данни по отношение на предозиране при хора. Най -вероятните прояви на предозиране с таблетки от телмисартан биха били хипотония замаяност и тахикардия; Брадикардия може да възникне от парасимпатична (вагална) стимулация. Ако трябва да се въведе симптоматична хипотония, трябва да се въведе поддържащо лечение. Телмисартан не се отстранява от хемодиализа.

Амлодипин

Може да се очаква, че прекомерното дозиране ще причини прекомерна периферна вазодилатация с подчертана хипотония и евентуално рефлекторна тахикардия. При хората опитът с умишлено предозиране на амлодипин е ограничен.

Единични перорални дози от амлодипин малеат, еквивалентни на 40 mg амлодипин/kg и 100 mg амлодипин/kg при мишки и плъхове, съответно причиняват смъртни случаи. Единичните перорални дози малеат на амлодипин, еквивалентни на 4 или повече mg амлодипин/kg или по -високо при кучета (11 или повече пъти по -голямо от максималната препоръчителна доза на човека на база mg/m²) причиняват подчертана периферна вазодилатация и хипотония.

Ако трябва да се случи масивно предозиране, инициирайте активен сърдечен и дихателен мониторинг. Честите измервания на кръвното налягане са от съществено значение. Ако се появи хипотонията, осигурява сърдечно -съдова опора, включително повишаване на крайниците и разумното прилагане на течности. Ако хипотонията остане неотговаряща на тези консервативни мерки, отчита прилагането на вазопресори (като фенилефрин) с внимание към обема на циркулацията и изхода на урината. Тъй като амлодипинът е силно свързан с протеина хемодиализа, вероятно няма да е от полза.

Противопоказания за Twynsta

Таблетките Twynsta са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност (например анафилаксия или ангиоедем) към телмисартански амлодипин или друг компонент на този продукт [виж Нежелани реакции ].

Не съвместно администрирате Aliskiren с Twynsta при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Twynsta

Механизъм на действие

Телмисартан

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакционен, катализиран от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Телмисартанът блокира вазоконстриктора и секретиращите алдостерон ефекти на ангиотензин II чрез селективно блокиране на свързването на ангиотензин II с AT1 рецептора в много тъкани като съдова гладка мускулатура и надбъбречната жлеза. Следователно неговото действие е независимо от пътищата за синтеза на ангиотензин II.

Има и AT2 рецептор, открит в много тъкани, но не е известно, че AT2 е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Телмисартанът има много по -голям афинитет (> 3000 пъти) за AT1 рецептора, отколкото за AT2 рецептора.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, се използва широко при лечението на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на брадикинин А реакция, също катализирана от АСЕ. Тъй като телмисартанът не инхибира ACE (кининаза II), това не влияе на отговора на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна. Телмисартанът не се свързва и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни за сърдечно -съдовата регулация.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и нивата на циркулиране на ангиотензин II не преодоляват ефекта на телмисартана върху кръвното налягане.

Амлодипин

Амлодипин is a dihydropyridine блокер на калциевия канал that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle и cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine и nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle и vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Амлодипин inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Но подобни ефекти не са наблюдавани при непокътнати животни при терапевтични дози. Серумната концентрация на калций не се влияе от амлодипин. В рамките на физиологичния диапазон на рН амлодипинът е йонизирано съединение (PKA = 8.6) и кинетичното му взаимодействие с рецептора на калциевия канал се характеризира с постепенна скорост на свързване и дисоциация с мястото на свързване на рецептора, което води до постепенно начало на ефекта.

Амлодипин is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance и reduction in blood pressure.

Фармакодинамика

Таблетки Twynsta

Показано е, че таблетките Twynsta са ефективни за понижаване на кръвното налягане. Twynsta е комбинация от две лекарства с антихипертензивни свойства: дихидропиридин калциев антагонист (антагонист на калциев йон или бавен блокер) амлодипин безилат и блокер на рецептора на ангиотензин II телмисартан.

Както Телмисартан, така и амлодипин понижават кръвното налягане чрез намаляване на периферната резистентност, но чрез допълващи се механизми.

Телмисартан

При нормални доброволци доза телмисартан 80 mg инхибира реакцията на пресока към интравенозна инфузия на ангиотензин II с около 90% при пикови плазмени концентрации с приблизително 40% инхибиране, продължаващи 24 часа.

Плазмената концентрация на ангиотензин II и плазмената активност на ренин (PRA) се увеличава по дозозависим начин след единично приложение на телмисартан към здрави индивиди и многократно прилагане на пациенти с хипертония. Прилагането на веднъж дневно до 80 mg телмисартан на здрави пациенти не влияе на плазмените алдостерон концентрации. При многократни проучвания на дозата с пациенти с хипертония няма клинично значими промени в електролитите (серумен калий или натрий) или в метаболитна функция (включително серумни нива на холестерол триглицериди HDL LDL глюкоза или пикочна киселина).

При 30 пациенти с хипертония с нормална бъбречна функция, лекувани в продължение на 8 седмици с телмисартан 80 mg или телмисартан 80 mg в комбинация с хидрохлоротиазид 12,5 mg, няма клинично значими промени от изходното ниво на кръвоносната дебита на гломерулната филтрация Филтрационна фракция Реноваскуларна резистентност или Кректинина.

Телмисартан has indications other than hypertension which can be found in the Micardis® (Телмисартан) tablets package insert.

Амлодипин

След прилагане на терапевтични дози на пациенти с хипертония амлодипин произвежда вазодилатация, което води до намаляване на легналото и стоящото кръвно налягане. Тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота или плазмените нива на катехоламин с хронична доза. Въпреки че острото интравенозно приложение на амлодипин намалява артериалното кръвно налягане и повишава сърдечната честота при хемодинамични изследвания на пациенти с хронично стабилна ангина хронично прилагане на амлодипин при клинични изпитвания не води до клинично значими промени в сърдечната честота или кръвното налягане при нормотензивни пациенти с ангина.

С хронична веднъж ежедневно прилагане на антихипертензивната ефективност се поддържа поне 24 часа. Плазмените концентрации корелират с ефекта както при пациенти с млади, така и при възрастни хора. Големината на намаляване на кръвното налягане с амлодипин също е свързана с височината на повишаване на предварителното лечение; По този начин индивидите с умерена хипертония (диастолно налягане от 105 до 114 mmHg) имат около 50% по -голям отговор от пациентите с лека хипертония (диастолно налягане от 90 до 104 mmHg). Нормотензивните лица не са имали клинично значима промяна в кръвното налягане (1/-2 mmHg).

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция терапевтичните дози на амлодипин водят до намаляване на бъбречната съдова резистентност и увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен плазмен поток без промяна във фракцията на филтрация или протеинурия.

Както при други блокери на калциеви канали Хемодинамични измервания на сърдечната функция в покой и по време на тренировка (или крачка) при пациенти с нормална камерна функция, лекувани с амлодипин, обикновено демонстрират малко увеличение на сърдечния индекс без значително влияние върху DP/DT или върху диастолното налягане или обем на лявата камера. В хемодинамичните проучвания амлодипинът не е свързан с отрицателен инотропният ефект, когато се прилага в терапевтичния обхват на дозата, за да непокътнати животни и човек, дори когато е съвместно с бета-блокери към човека. Подобни открития обаче са наблюдавани при нормални или добре компенсирани пациенти със сърдечна недостатъчност със агенти, притежаващи значителни отрицателни инотропни ефекти.

Амлодипин does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H и H-V conduction и sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine и concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Амлодипин has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc® package insert.

Фармакокинетика

Таблетки Twynsta

Фармакокинетиката на амлодипин и телмисартан, когато се комбинира, са подобни на фармакокинетиката на амлодипин и телмисартан, когато се прилагат отделно.

След прилагане на таблетка Twynsta 80/10 mg с хранене с високо съдържание на мазнини общата площ под кривата на плазмената концентрация (AUC) и CMAX за телмисартан намалява съответно с около 24% и 60%. За амлодипин AUC и CMAX не са променени [виж Доза и приложение ].

Телмисартан

След перорално прилагане на пиковите концентрации (CMAX) на телмисартан се достигат за 0,5 до 1 час след дозиране. Храната леко намалява бионаличността на телмисартан с намаляване на площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) от около 6% с таблета 40 mg и около 20% след доза 160 mg. Абсолютната бионаличност на телмисартана зависи от дозата. При 40 и 160 mg бионаличността е съответно 42% и 58%. Фармакокинетиката на орално администрирания телмисартан е нелинейна в диапазона на дозата от 20 до 160 mg с по -голямо от пропорционално увеличение на плазмените концентрации (CMAX и AUC) с увеличаване на дозите. Телмисартан показва двуекспоненциална кинетика на разпад с терминална елиминация полуживот от приблизително 24 часа. Плазмените концентрации на телмисартан с веднъж дневно дозиране са около 10% до 25% от пиковите плазмени концентрации. Телмисартанът има индекс на натрупване в плазма от 1,5 до 2,0 при многократно веднъж дневно дозиране.

Амлодипин

Пиковите плазмени концентрации на амлодипин се достигат 6 до 12 часа след прилагане на амлодипин самостоятелно. Абсолютната бионаличност се оценява между 64% и 90%. Бионаличността на амлодипина не се променя от наличието на храна.

Елиминирането на амлодипин от плазмата е двуфазно с терминална елиминиране на полуживот от около 30 до 50 часа. Плазмените нива на стационарно състояние на амлодипин се достигат след 7 до 8 дни последователни дневни дози.

Разпределение

Телмисартан

Телмисартанът е силно свързан с плазмените протеини (> 99,5%) главно албумин и α1 -кид гликопротеин. Свързването на плазмения протеин е постоянно в диапазона на концентрация, постигнат с препоръчителни дози. Обемът на разпределение на телмисартан е приблизително 500 литра, показващи допълнително свързване на тъканите.

Амлодипин

Очевидният обем на разпределение на амлодипин е 21 L/kg. Приблизително 93% от циркулиращия амлодипин е обвързан с плазмени протеини при пациенти с хипертонични данни.

Метаболизъм и елиминиране

Телмисартан

След интравенозно или орално приложение на ¹⁴ C-белязана с телмисартан По-голямата част от администрираната доза (> 97%) се елиминира непроменена в изпражненията чрез жлъчна екскреция; В урината са открити само минутни количества (съответно 0,91% и 0,49% от общата радиоактивност).

Телмисартан is metabolized by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide; the glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in human plasma и urine. After a single dose the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of Телмисартан.

Общият плазмен клирънс на телмисартан е> 800 ml/min. Терминалният полуживот и общият клирънс изглежда не са независими от дозата.

Амлодипин

Амлодипин is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound и 60% of the metabolites excreted in the urine.

Специални популации

Бъбречна недостатъчност

Телмисартан : Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с намалена бъбречна функция. Телмисартанът не се отстранява от кръвта чрез хемофилтрация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Амлодипин : Фармакокинетиката на амлодипин не се влияе значително от бъбречното увреждане. Следователно пациентите с бъбречна недостатъчност могат да получат обичайната първоначална доза.

Чернодробна недостатъчност

Телмисартан : При пациенти с чернодробна недостатъчност на плазмените концентрации на телмисартан са повишени и абсолютните подходи за бионаличност 100% [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Амлодипин : Пациентите с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин с резултат на увеличение на AUC от приблизително 40% до 60%. Следователно започнете с ниска първоначална доза амлодипин.

Пол

Плазмените концентрации на телмисартан обикновено са с 2 до 3 пъти по -високи при жените, отколкото при мъжете. В клиничните изпитвания обаче не са открити значителни увеличения на реакцията на кръвното налягане или при честотата на ортостатичната хипотония при жените. Не е необходимо корекция на дозата.

Гериатрични пациенти

Телмисартан : Фармакокинетиката на Телмисартан не се различава между възрастните и тези по -млади от 65 години [виж Доза и приложение ].

Амлодипин : Възрастните пациенти са намалили клирънса на амлодипин с резултат на увеличение на AUC от приблизително 40% до 60%. Следователно започнете с ниска първоначална доза амлодипин [виж Доза и приложение ].

Клинични изследвания

Таблетки Twynsta

Ефикасността на таблетките Twynsta за лечение на хипертония е изследвана в 1 плацебо-контролирани и 2 активно контролирани проучвания.

Проведено е 8-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно група при пациенти с лека до тежка хипертония, за да се определи дали лечението с TWYNSTA е по-ефективно за намаляване на кръвното налягане в сравнение със съответните монотерапии. Проучването рандомизира 1461 пациенти с изходно систолно кръвно налягане между 117 и 179 mmHg (средно 153 mmHg) и базово диастолно кръвно налягане между 90 и 119 (средно 102 mmHg) към едно от 16 -те лечебни оръжия. Пациентите, назначени да получават амлодипин 10 mg, започват на амлодипин 5 mg или комбинации от него за първите две седмици. Четирите ключови комбинации от лечение (включително комбинации от телмисартан 40 или 80 mg и амлодипин 5 или 10 mg) имат статистически значимо намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане в клиничния седнал маншет и диастолното кръвно налягане в сравнение със съответните индивидуални монотерапии (Таблица 5).

Таблица 5: Средна промяна на плацебо-суб, от изходното ниво на седнало систолно/диастолно кръвно налягане (MMHG): комбинирана терапия с монотерапевтични компоненти

По -голямата част от антихипертензивния ефект на комбинацията от телмисартан/амлодипин е постигната в рамките на 2 седмици след започване на терапията. При пациенти, получаващи комбинация от телмисартан/амлодипин, значително по -големи намаления на седалка диастолно и систолно кръвно налягане в сравнение с пациенти, лекувани със съответните монотерапии, са наблюдавани при всяка оценка (седмица 2 4 6 и 8).

Антихипертензивният ефект на таблетките TWYNSTA е сходен при пациенти ≥ 65 години, отколкото на възраст под 65 години при пациенти от мъже и жени и при пациенти със и без диабет.

Големината на понижаване на кръвното налягане при пациенти с черни се приближава, наблюдавана при пациенти, които не са черни, но броят на черните пациенти е ограничен (237 от 1461 пациенти).

Автоматизираният амбулаторен мониторинг на кръвното налягане (ABPM), извършен в подмножество от 562 пациенти, потвърждава резултатите, наблюдавани при клинични систолни и диастолични намаления на кръвното налягане през целия 24-часов период на дозиране.

В двойно-сляпо активно контролирано проучване общо 1097 пациенти с лека до тежка хипертония (средна базова систолна/диастолна BP 149,5/96,6 mmHg), които не са адекватно контролирани на амлодипин 5 mg, получават туинста (40/5 mg или 80/5 mg) или амлодипин сам (5 mg или 10 mg). След прилагане на 8 седмици всяко от комбинираните лечения е статистически значително по -добър от дозите на монотерапия с амлодипин при намаляване на диастолното и систолното кръвно налягане. Събития, свързани с отока (периферни отоци, генерализиран оток и оток) при пациенти, които са получили TWYNSTA (40/5 mg или 80/5 mg), са значително по -ниски в сравнение с пациенти, които са получили амлодипин 10 mg (NULL,3% срещу 27,2% съответно).

Таблица 6: Ефект върху систолното/диастолично кръвно налягане на седнала: комбинирана терапия срещу монотерапия

Във второ двойно-сляпо активно контролирано проучване общо 947 пациенти с лека до тежка хипертония (средно базова систолна/диастолна BP 147,5/95,6 mmHg), които не са адекватно контролирани на амлодипин 10 mg, са получили туинста (40/10 mg или 80/10 mg) или амлодипин сам (10 mg). След 8 седмици всяко от комбинираните лечения е статистически значително по -добър от монотерапията на амлодипин при намаляване на диастолното и систолното кръвно налягане.

Таблица 7: Ефект върху систолното/диастолично кръвно налягане на седнала: комбинирана терапия срещу монотерапия

Няма изпитвания на TWYNSTA, демонстриращи намаления на сърдечно -съдовия риск при пациенти с хипертония, но поне едно фармакологично подобно лекарство е показало такива ползи.

Телмисартан

Антихипертензивните ефекти на телмисартан са демонстрирани в шест основни плацебо-контролирани клинични изпитвания, изучаващи диапазон от 20 до 160 mg; Едно от тях изследва антихипертензивните ефекти на телмисартан и хидрохлоротиазид в комбинация. Проучванията включват общо 1773 пациенти с лека до умерена хипертония (диастолно кръвно налягане от 95 до 114 mmHg) 1031 от които са лекувани с телмисартан. След веднъж ежедневното прилагане на телмисартан величината на намаляване на кръвното налягане от изходното ниво след изваждане на плацебо е приблизително (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg за 20 mg 9-13/6-8 mmHg за 40 mg и 12-13/7-8 mmHg за 80 mg. По -големите дози (до 160 mg) изглежда не предизвикват по -нататъшно намаляване на кръвното налягане.

След започване на антихипертензивно лечение с кръвно налягане на телмисартан се намалява след първата доза с максимално намаляване с около 4 седмици. С прекратяване на лечението с телемисартански таблетки кръвното налягане постепенно се връща към изходните стойности за период от няколко дни до една седмица. По време на дългосрочни проучвания (без плацебо контрол) изглежда, че ефектът на телмисартан се поддържа до поне една година. Антихипертензивният ефект на телмисартан не се влияе от възрастта на пациента по пол или индекс на телесна маса. Реакцията на кръвното налягане при чернокожи пациенти (обикновено нискорешиново население) е забележимо по-малка от тази при кавказки пациенти. Това е вярно за повечето, но не и всички антагонисти на ангиотензин II и АСЕ инхибитори.

В контролирано проучване добавянето на телмисартан към хидрохлоротиазид доведе до допълнително намаляване на кръвното налягане, свързано с дозата, което е сходно по голяма степен на намалението, постигнато с монотерапията на телмисартан. Хидрохлоротиазидът също има допълнителен ефект на кръвното налягане, когато се добави към телмисартан.

Появата на антихипертензивна активност се осъществява в рамките на 3 часа след прилагане на единична орална доза. При дози 20 40 и 80 mg антихипертензивният ефект от веднъж ежедневно прилагане на телмисартан се поддържа за пълния интервал от 24-часова доза. С автоматизиран амбулаторен мониторинг на кръвното налягане и конвенционалните измервания на кръвното налягане 24-часовото съотношение на корито-пик за 40 до 80 mg дози телмисартан е 70% до 100% както за систолното, така и за диастолното кръвно налягане. Честотата на симптоматичната ортостаза след първата доза във всички контролирани изпитвания е ниска (NULL,04%).

Няма промени в сърдечната честота на пациентите, лекувани с телмисартан в контролирани изпитвания.

Амлодипин

Антихипертензивната ефикасност на амлодипин е демонстрирана в общо 15 двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани проучвания, включващи 800 пациенти на амлодипин и 538 на плацебо. След като ежедневното прилагане доведе до статистически значими плацебо коригирани намаления на легнало и стоящо кръвно налягане при 24 часа след дозата средно около 12/6 mmHg в постоянно положение и 13/7 mmHg в позицията на лежането при пациенти с лека до умерена хипертония. Поддържането на ефекта на кръвното налягане през денонощния интервал на дозиране се наблюдава с малка разлика в пиковия и коровия ефект.

Информация за пациента за Twynsta

Twynsta®
(Twin-Stah)
(Телмисартан/амлодипин) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да правите таблетки Twynsta и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за таблетките Twynsta?

Twynsta може да причини вреда или смъртта на неродено бебе. Говорете с Вашия лекар за други начини за понижаване на кръвното налягане, ако планирате да забременеете. Ако забременеете, докато приемате Twynsta, кажете на вашия лекар веднага.

Какво е Twynsta?

Twynsta е лекарство с рецепта, което съдържа телмисартан и амлодипин.

Таблетките Twynsta могат да се използват за лечение на високо кръвно налягане (хипертония):

• Когато едно от тези лекарства (или подобно) не е достатъчен, за да понижи високото си кръвно налягане
• Като първо лекарство, което намалява високото ви кръвно налягане, ако вашият лекар реши, че е вероятно да се нуждаете от повече от едно лекарство

Не е известно дали Twynsta е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Twynsta?

Не трябва да приемате таблетки Twynsta, ако сте алергични (свръхчувствителни) към активните съставки (телмисартан или амлодипин) или някоя от другите съставки, изброени в края на тази листовка.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема таблетки Twynsta?

Какъв клас антибиотик е клиндамицин

Преди да вземете таблетки Twynsta, кажете на вашия лекар, ако сте:

• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• имат сърдечни проблеми
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за таблетките Twynsta?
• са кърмещи или планират да се кърмят. Не е известно дали Twynsta преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете таблетки Twynsta или кърма. Не трябва да правите и двете. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете таблетки Twynsta.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки.

Twynsta може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Twynsta. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Алискирен
• Дигоксин (Lanoxin® Lanoxicaps®)
• Литий (Eskalith® Lithobid®)
• Лекарства, използвани за лечение на болка и артрит, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), включително COX-2 инхибитори
• Рамиприл (Altace®) или други лекарства, които могат да се използват за лечение на високо кръвно налягане или сърдечен проблем
• Симвастатин (Zocor® Vytorin®)
• Водни хапчета (диуретици)

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема таблетки Twynsta?

• Вземете таблетки Twynsta точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Вашият лекар ще ви каже колко twynsta да вземете и кога да го вземете. Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Вземете Twynsta по един път всеки ден по едно и също време.
• Вземете таблетки Twynsta със или без храна.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо до следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време.
• Ако вземете твърде много Twynsta, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.
• Прочетете Как да отворя блистера at the end of this leaflet before you use TWYNSTA. Говорете с Вашия лекар, ако не разбирате инструкциите.

Какви са възможните странични ефекти на таблетките Twynsta?

Таблетките Twynsta могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Нараняване или смърт на вашето неродено бебе. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за таблетите Twynsta?
• Ниско кръвно налягане (хипотония) е най -вероятно да се случи, ако и вие:
  • Вземете водни хапчета (диуретици)
  • са на диета с ниско съдържание на сол
  • Вземете диализни лечения
  • имат сърдечни проблеми
  • Разбойте се от повръщане или диария
    Ако се чувствате слаби или замаяни легнете и се обадете веднага на Вашия лекар.
• Проблеми с бъбреците. Проблемите с бъбреците могат да се влошат, ако вече имате бъбречно заболяване. Може да имате промени в резултатите от теста на бъбреците си и може да се нуждаете от по -ниска доза таблетки Twynsta. Обадете се на Вашия лекар, ако получите:
  • Подуване в краката ви глезени или ръце
  • необяснимо наддаване на тегло

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако получите някой от изброените по -горе симптоми.

• Сърдечни проблеми или сърдечен удар. Сърдечните проблеми могат да се влошат при хора, които вече имат сърдечни заболявания. Това може да се случи, когато започнете таблетки Twynsta или когато има увеличение на дозата ви Twynsta. Получете аварийна помощ, ако се влошите в по -лоша болка в гърдите или болка в гърдите, които не отшумяват.
• Висока калий в кръвта (хиперкалемия). Вашият лекар може да провери нивата на вашия калий, ако е необходимо.
  Може да се случат редки сериозни алергични реакции. Кажете на Вашия лекар веднага, ако получите някой от тези симптоми:
  • Подуване на гърлото на езика на лицето
  • затруднено дишане
  • Кожен обрив

Най -често срещаните странични ефекти на таблетките Twynsta включват:

• Подуване в ръцете ви глезени или крака
• Чувството, че сърцето ти се блъска или се състезава
• промиване или внезапно зачервяване на лицето и шията
• замаяност
• Болки в гърба
• Чувствам се уморен или сънлив
• коремна болка гадене или диария
• Ниско кръвно налягане или внезапен спад на кръвното налягане с припадък

Това не са всички възможни странични ефекти на таблетките Twynsta. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетки twynsta?

• Съхранявайте таблетки Twynsta между 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C).
• Не премахвайте таблетки Twynsta от мехури, докато не ги вземете.
• Дръжте таблетките Twynsta от светлината и далеч от влагата.

Дръжте таблетките Twynsta и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за таблетки Twynsta

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте таблетки Twynsta за условие, за което не е предписано. Не давайте таблетки Twynsta на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за таблетките Twynsta. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за таблетки Twynsta, които са написани за здравни специалисти. За повече информация се обадете на Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. на 1-800-542-6257 или (TTY) 1-800-459-9906.

Какви са съставките в таблетките Twynsta?

Активни съставки: Телмисартан и amlodipine besylate

Неактивни съставки: натриев хидроксид povidone meglumine сорбитол магнезиев стеарен микрокристална целулоза предгелатинизирано нишесте царевично нишесте колоиден силиконов диоксид железен оксид черен железен оксид жълто и fd

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде много. Таблетките Twynsta могат да помогнат на кръвоносните ви съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско. Лекарствата, които намаляват кръвното ви налягане, намаляват шанса ви да имате инсулт или сърдечен удар.

Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръвта по цялото тяло и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Ако не се лекува високо кръвно налягане, това може да доведе до инсулт сърдечен удар сърдечна недостатъчност бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението.

Как да отворя блистера:

1. Разкъсване (можете също да използвате ножици, за да разкъсате блистера отделно)

2. Обелете (отлепете хартиения слой от алуминиевото фолио)

3. Натиснете (натиснете таблета през фолиото)