Versacloz

Предупреждение

Тежка неутропения; Ортостатична хипотония брадикардия и синкоп; Припадък; Миокардит и кардиомиопатия; Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Тежка неутропения

Лечението с клозапин е причинило тежка неутропения, дефинирана като абсолютен брой неутрофили (ANC) по -малко от 500/μL. Тежката неутропения може да доведе до сериозна инфекция и смърт. Преди започване на лечение с Versacloz, базовата линия ANC трябва да бъде най -малко 1500/μl за общата популация и трябва да бъде поне 1000/μl за пациенти с документирана доброкачествена етническа неутропения (BEN). По време на лечението пациентите трябва да имат редовен мониторинг на ANC. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават симптоми, съответстващи на тежка неутропения или инфекция (напр. Летаргия на слабост или болки в треска) [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония Bradycardia syncope

Ортостатичната хипотония Bradycardia Syncope и сърдечния арест са настъпили при лечение на клозапин. Рискът е най -висок по време на първоначалния период на титруване, особено при бързо ескалация на дозата. Тези реакции могат да възникнат с първата доза с дози до 12,5 mg на ден. Инициира лечение при 12,5 mg веднъж или два пъти дневно; титрирайте бавно; и използвайте разделени дози. Използвайте Versacloz предпазливо при пациенти със сърдечно -съдови/мозъчно -съдови заболявания или състояния, предразполагащи към хипотония (например употреба на дехидратация на антихипертензивни лекарства) [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Припадъци

Припадъци have occurred with клозапин treatment. The risk is dose-related. Иницииране на лечение at 12.5 mg titrate gradually и use divided dosing. Use caution when administering Versacloz to patients with a history of Припадъкs or other predisposing risk factors for Припадък (CNS pathology medications that lower the Припадък threshold alcohol abuse). Caution patients about engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause serious risk to themselves or others [see Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Миокардит и кардиомиопатия

Фаталният миокардит и кардиомиопатия са възникнали при лечение с клозапин. Прекратяване на Versacloz и получаване на сърдечна оценка след подозрение за тези реакции. Обикновено пациентите със свързания с Вертаклоз миокардит или кардиомиопатия не трябва да се презареждат с Versacloz. Помислете за възможността за миокардит или кардиомиопатия, ако болката в гърдите тахикардия на сърцебиене Диспенея треска грипна подобна на симптоми хипотония или възникват промени в ЕКГ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. Versacloz не е одобрен за употреба при пациенти с психоза, свързана с деменция ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Versacloz

Версаклоз Атипичното антипсихотично лекарство е трициклично дибензодиазепиново производно 8-хлоро-11- (4-метил-1-пиперазинил) -5 H -dibenzo [ бъде ] [14] Диазепин.

Структурната формула е:

C ₁₈ H ₁₉ Хранене ₄

Versacloz се предлага като свободно течащо жълто окачване. Всеки ml съдържа 50 mg клозапин.

Активният компонент на Versacloz е клозапин. Останалите компоненти са глицерин сорбитол (кристализиращ) натриев дихидроген фосфат дихидрат ксантан гума натриев метилпарабен натриев пропилпарабен повидон вода и натриев хидроксид, за да се регулира до диапазон на pH от 6,5-7,0.

Използване за Versacloz

Резистентна на лечение шизофрения

Versacloz е показан за лечение на тежко болни пациенти с шизофрения, които не успяват да реагират адекватно на стандартното антипсихотично лечение. Поради рисковете от тежка неутропения и припадък, свързан с неговата употреба, Вертаклоз трябва да се използва само при пациенти, които не са успели да реагират адекватно на стандартното антипсихотично лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефективността на клозапин при устойчива на лечение шизофрения беше демонстрирана в 6-седмична рандомизирана двойно-сляпо активно контролирано проучване, сравняващо клозапин и хлорпромазин при пациенти, които са се провалили други антипсихотици [виж Клинични изследвания ].

Намаляване на риска от повтарящо се самоубийствено поведение при шизофрения или шизоафективно разстройство

Versacloz е показан за намаляване на риска от повтарящо се самоубийствено поведение при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, които се оценяват като хроничен риск от пренасочване на самоубийствено поведение въз основа на историята и скорошното клинично състояние. Самоубийственото поведение се отнася до действия от страна на пациент, който сама излага на риск от смърт.

Ефективността на клозапина при намаляване на риска от повтарящо се самоубийствено поведение е демонстрирана през двугодишен период на лечение в проучването InterSept ™ [виж Клинични изследвания ].

Дали Xarelto е добър кръв по -тънък

Дозировка за Versacloz

Изисквани лабораторни тестове преди започване и по време на терапията

Преди започване на лечение с Versacloz трябва да се получи базова линия ANC. Основната ANC трябва да бъде най -малко 1500/μl за общата популация и поне 1000/μL за пациенти с документирана доброкачествена етническа неутропения (BEN). За да продължи лечението, ANC трябва да се наблюдава редовно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозиране на информация

Началната доза е 12,5 mg веднъж дневно или два пъти дневно. Общата дневна доза може да се увеличи на стъпки от 25 mg до 50 mg на ден, ако се понася добре, за да се постигне целева доза от 300 mg до 450 mg на ден (прилагано в разделени дози) до края на 2 седмици. Впоследствие дозата може да се увеличава веднъж седмично или два пъти седмично с стъпки до 100 mg. Максималната доза е 900 mg на ден. За да се сведе до минимум риска от ортостатична хипотония брадикардия и синкоп, е необходимо да се използва този график за постепенно титруване с ниска начална доза и разделени дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Важни инструкции за администрация

Устната суспензия на Versacloz се прилага в устата чрез предоставените устни спринцовки (1ml или 9 ml). След разклащане на бутилката за 10 секунди преди всяка употреба адаптера за спринцовка се натиска отгоре на бутилката. Оралната спринцовка (1 ml или 9 ml) се пълни с въздух и се поставя в адаптера. Въздухът се разпръсква в бутилката и след това бутилката е обърната с главата надолу. Предписаното количество на окачването се извлича от бутилката и се разпределя директно в устата. Предписаната доза трябва да се прилага веднага след приготвянето му. Не рисувайте доза и я съхранявайте в спринцовката за по -късна употреба. След употреба оралната спринцовка може да се промива с топла вода и да се суши за следваща употреба. Бутилката може да бъде затворена със същата капачка, без да се отстрани адаптера на бутилката. Образовайте пациентите и полагащите грижи за стъпките за прилагане на Versacloz, както е описано в инструкциите на пациента за употреба.

Versacloz може да се приема със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Поддържащо лечение

Обикновено пациентите, отговарящи на Versacloz, трябва да продължат да се лекуват с тяхната ефективна доза извън острия епизод.

Прекратяване на лечението

Методът на прекратяване на лечението ще варира в зависимост от последния ANC на пациента:

• Вижте таблици 2 или 3 за подходящ мониторинг на ANC въз основа на нивото на неутропения, ако е необходимо рязко прекратяване на лечението поради умерена до тежка неутропения.
• Намалете дозата постепенно за период от 1 до 2 седмици, ако се планира прекратяване на терапията с ферсаклоз и няма данни за умерена до тежка неутропения.
• За рязко прекратяване на клозапин по причина, несвързана с неутропения продължаване на съществуващия мониторинг на ANC, се препоръчва за пациенти с обща популация, докато тяхната ANC не е ≥1500/μL, а за пациенти с BEN, докато техният ANC е ≥1000/μL или над базовата им линия.
• Необходим е допълнителен мониторинг на ANC за всяко настъпване на треска на пациента (температура 38,5 ° C или 101,3 ° F или по -голяма) през 2 седмици след прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Следете внимателно всички пациенти за рецидив на психотичните симптоми и симптоми, свързани с холинергичен отскок, като обилно изпотяващо главоболие гадене и диария.

Повторно започване на лечението

При рестартиране на Versacloz при пациенти, които са имали дори кратко прекъсване на лечението с доза на Versacloz, трябва да бъде намалено. Това е необходимо, за да се сведе до минимум риска от хипотония брадикардия и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If one day’s dosing has бъдеen missed resume treatment at 40% to 50% of the established dose. If two days dosing has бъдеen missed resume dosage at approximately 25% of the established dosage. For longer interruptions re-initiate with a dosage of 12.5 mg once daily or twice daily. If these dosages are well tolerated the dosage may бъде increased to the previous dosage more quickly than recommended for initial treatment.

Доза Adjustments With Concomitant Use Of CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4Inhibitors Or CYP1A2 CYP3A4 Inducers

Корекциите на дозата могат да са необходими при пациенти със съпътстваща употреба на: силни CYP1A2 инхибитори (например флувоксамин ципрофлоксацин или еноксацин); умерени или слаби CYP1A2 инхибитори (например орални контрацептиви или кофеин); CYP2D6 или CYP3A4 инхибитори (например циметидин есциталопрам еритромицин Пароксетин бупропион флуоксетин хинидин дулоксетин тербинафин или сертралин); CYP3A4 индуктори (напр. Фенитоин карбамазепин Св. Джон и рифампин); или CYP1A2 индуктори (например тютюнопушене) (Таблица 1) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 1: Регулиране на дозата при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства

Бъбречно или чернодробно увреждане или CYP2D6 лоши метаболизатори

Може да се наложи да се намали дозата на Versacloz при пациенти със значително бъбречно или чернодробно увреждане или при лоши метаболизатори на CYP2D6 [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Versacloz се предлага като свободно течаща жълта орална суспензия. Всеки ml съдържа 50 mg клозапин.

Устно окачване

Свободно течаща жълта суспензия (50 mg/ml) в кехлибарена бутилка, съдържаща 100 ml. Всяка кутия съдържа 1 х 1 мл перорална спринцовка 1 х 9 мл перорална спринцовка и 1 бутилка адаптер. NDC № 52817-601-38

Съхранение и обработка

Съхранявайте Versacloz при или под 25 ° C (77 ° F). Не се охлаждайте и не замразявайте. Предпазва от светлина. Разклатете добре за 10 секунди преди употреба.

Окачването е стабилно в продължение на 100 дни след първоначалното отваряне на бутилката.

Пазете извън обсега на децата.

Разпространено от: Trupharma LLC Tampa FL 33609. Ревизиран: март 2023 г.

Странични ефекти for Versacloz

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Тежка неутропения [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Ортостатична хипотония брадикардия и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Припадъци [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Миокардит кардиомиопатия и некомпетентност на митралната клапа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Стомашно -чревна хипомотивност и тежки усложнения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Еозинофилия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Qt интервал удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Метаболитни промени (хипергликемия и захарен диабет дислипидемия и наддаване на тегло) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Треска [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Белодробна емболия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Антихолинергична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Намеса в когнитивните и двигателните показатели [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Цереброваскуларни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рецидив на психоза и холинергичен отскок след рязко прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Най -често отчетените нежелани реакции (≥5%) в клиничните изпитвания на клозапин са: реакции на ЦНС, включително седационно замаяност/главоболие на световъртеж и тремор; сърдечно -съдови реакции, включително хипотония на тахикардия и синкоп; Автономни реакции на нервната система, включително хиперсаливация, изпотяваща се сухота в устата и зрителни смущения; Стомашно -чревни реакции, включително запек и гадене; и треска. Таблица 9 обобщава най-често докладваните нежелани реакции (≥5%) при пациенти, лекувани с клозапин (в сравнение с пациентите, лекувани с хлорпромазин) при основното 6-седмично контролирано изпитване при резистентна на лечение шизофрения.

Таблица 9: Чести нежелани реакции (≥5%) в 6-седмичното рандомизирано проучване, контролирано от хлорпромазин при устойчива на лечение шизофрения

Таблица 10 обобщава нежеланите реакции, отчетени при пациенти, лекувани с клозапин, с честота 2% или по-големи във всички проучвания на клозапин (без двугодишното проучване InterSept ™). Тези проценти не са коригирани за продължителност на експозицията.

Таблица 10: Нежелани реакции (≥2%), докладвани при пациенти, лекувани с клозапин (n = 842) във всички проучвания на клозапин (без двугодишното проучване InterSept ™))

Таблица 11 обобщава най -често отчетените нежелани реакции (> 10% от групата на клозапин или оланзапин) в проучването InterSept ™. Това беше адекватно и добре контролирано двугодишно проучване, оценяващо ефикасността на клозапин спрямо оланзапин за намаляване на риска от самоубийствено поведение при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство. Скоростите не са коригирани за продължителност на експозицията.

Таблица 11: Честота на нежеланите реакции при пациенти, лекувани с клозапин или оланзапин в проучването InterSept ™ (≥10% в групата на клозапин или оланзапин)

Дистония

Класен ефект

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на клозапин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Централна нервна система

Делириум ЕЕГ ненормален миоклонус Парестезия Възможен статус на катаплекс Епилептик обсесивно натрапчиво симптоми и след дисконкуция холинергични отскочителни нежелани реакции.

Сърдечно -съдов System

Предсърдна или камерна фибрилация Вентрикуларна тахикардия Палбитации qt Интервал Удължаване Торади Де точки Митрална клапа некомпетентност, свързана с клозапанелирана кардиомиопатия миокарден инфаркт сърдечен арест и периорбитален оток.

Ендокринна система

Псевдофеохромоцитом.

Стомашно -чревен System

Остра панкреатит дисфагия слюнлена жлеза, подуване на мегаколон и чревна исхемия, перфорация на инфаркт или некроза.

Хепатобилиарна система

Холестаза хепатит жълтеница Хепатотоксичност Чернодробна стеатоза Чернодробна некроза Чернодробна фиброза Чернодробна цироза на чернодробна увреждане (чернодробна холестатична и смесена) и чернодробна недостатъчност.

Нарушения в имунната система

Ангиоедема левкоцитокластичен васкулит.

Урогенитален System

Остър интерстициален нефрит Нощен енюреза Приапизъм Бъбречна недостатъчност и ретроградна еякулация.

Кожа And Subcutaneous Tissue Disorders

Реакции на свръхчувствителност: фотосенсивност Васкулит еритема Мултиформен кожен пигментационен разстройство и синдром на Стивънс-Джонсън.

Мускулно -скелетна система и нарушения на съединителните тъкани

Миастеничен синдром Рабдомиолиза и системен лупус еритематозус.

Дихателна система

Аспирация плеврална пневмония долна дихателна инфекция с инфекция сънна апнея.

Хемическа и лимфна система

Лека умерена или тежка левкопения агранулоцитоза Гранулоцитопения WBC намалява тромбозата на дълбоката вена Повишена скорост на утаяване на хемоглобин/хематокрит (ESR) повишава сепсис тромбоцитоза и тромбоцитопения.

Разстройства на зрението

Тесноъгълна глаукома.

Разни

Креатин фосфокиназа Хиперурикемия Хипонатриемия и загуба на тегло.

Лекарствени взаимодействия for Versacloz

Потенциал за други лекарства да повлияят на Versacloz

Клозапин is a substrate for many cytochrome P450 isozymes in particular CYP1A2 CYP3A4 и CYP2D6. Use caution when administering VERSACLOZ concomitantly with drugs that are inducers or inhibitors of these enzymes.

CYP1A2 инхибитори

Едновременната употреба на инхибитори на Versacloz и CYP1A2 може да повиши плазмените нива на клозапин, което потенциално води до нежелани реакции. Намалете дозата на Versacloz до една трета от първоначалната доза, когато Versacloz е съвместно със силни CYP1A2 инхибитори (например флувоксамин ципрофлоксацин или еноксацин). Дозата на Versacloz трябва да се увеличи до първоначалната доза, когато се прекратява съвместното приложение на силни CYP1A2 инхибитори [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Умерените или слаби CYP1A2 инхибитори включват перорални контрацептиви и кофеин. Следете отблизо пациентите, когато Versacloz е съвместно с тези инхибитори. Помислете за намаляване на дозата на Versacloz, ако е необходимо [виж Доза и приложение ].

CYP2D6 и CYP3A4 инхибитори

Concomitant treatment with VERSACLOZ and CYP2D6 or CYP3A4 inhibitors (e.g. cimetidine escitalopram erythromycin paroxetine bupropion fluoxetine quinidine duloxetine terbinafine or sertraline) can increase clozapine levels and lead to adverse reactions [see Клинична фармакология ]. Use caution и monitor patients closely when using such inhibitors. Consider reducing the VERSACLOZ dose [see Доза и приложение ].

CYP1A2 и CYP3A4 индуктори

Съпътстващото лечение с лекарства, които индуцират CYP1A2 или CYP3A4, може да намали плазмената концентрация на клозапин, което води до намаляване на ефективността на Versacloz. Тютюневият дим е умерен индуктор на CYP1A2. Силните индуктори на CYP3A4 включват карбамазепин фенитоин св. Йоан жълт и рифампин. Може да се наложи да се увеличи дозата на Versacloz, ако се използва едновременно с индуктори на тези ензими. Въпреки това не се препоръчва едновременна употреба на индуктори на Versacloz и Strong CYP3A4 [виж Доза и приложение ].

Помислете за намаляване на дозировката на Versacloz, когато прекратявате индукторите на ензими с съвместен ензими, тъй като прекратяването на индукторите може да доведе до повишени плазмени нива на клозапин и повишен риск от нежелани реакции [виж Доза и приложение ]

Антихолинергични лекарства

Съпътстващото лечение с клозапин и други лекарства с антихолинергична активност (напр. Бенцтропин циклобензаприн дифенхидрамин) може да увеличи риска от антихолинергична токсичност и тежки стомашно -чревни нежелани реакции, свързани с хипомотилност. Избягвайте едновременната употреба на вертаклоз с антихолинергични лекарства, когато е възможно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарства, които причиняват удължаване на интервала QT

Използвайте предпазливост, когато прилагате съпътстващи лекарства, които удължават QT интервала или инхибират метаболизма на ферсаклоз. Drugs that cause QT prolongation include: specific antipsychotics (e.g. ziprasidone iloperidone chlorpromazine thioridazine mesoridazine droperidol and pimozide) specific antibiotics (e.g. erythromycin gatifloxacin moxifloxacin sparfloxacin) Class 1A antiarrhythmics (e.g. quinidine прокаинамид) или антиартмика от клас III (напр. амиодарон соталол) и други (напр. Пентамидин левометадила ацетат метадон халофантрин мефлокин долацетрон мезилат пробакол или такролимус) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потенциал за Versacloz да повлияе на други лекарства

Едновременната употреба на Versacloz с други лекарства, метаболизирани от CYP2D6, може да повиши нивата на тези CYP2D6 субстрати. Използвайте предпазливост при съвместно управление на Versacloz с други лекарства, които се метаболизират от CYP2D6. Може да се наложи да се използват по -ниски дози такива лекарства, отколкото обикновено предписаните. Такива лекарства включват специфични антидепресанти фенотиазини карбамазепин и антиаритмика тип 1С (например пропафенон флекаинид и енкаинид).

Предупреждения за Versacloz

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Versacloz

Тежка неутропения

Предистория

Versacloz може да причини неутропения (нисък абсолютен брой неутрофили [ANC]), дефиниран като намаление под нормалните нива на неутрофилите в кръвта. ANC обикновено се предлага като компонент на пълната кръвна картина (CBC), включително диференциал и е по-подходящ за индуцираната от лекарства неутропения, отколкото броят на белите кръвни клетки (WBC). ANC може също да бъде изчислен, като се използва следната формула: ANC Равен на общия брой на WBC, умножен по общия процент на неутрофилите, получени от диференциала (неутрофилни SEG плюс неутрофилни ленти). Други гранулоцити (базофили и еозинофили) допринасят минимално за неутропения и тяхното измерване не е необходимо [виж Нежелани реакции ]. Neutropenia may бъде mild moderate or severe (see Tables 2 и 3). To improve и stиardize understиing severe неутропения replaces the previous terms severe leukopenia severe granulocytopenia or Агранулокоцитис.

Тежка неутропения anc по -малко от ( <) 500/μL occurs in a small percentage of patients taking VERSACLOZ и is associated with an increase in the risk of serious и potentially fatal infections. Risk of неутропения appears greatest during the first 18 weeks on treatment и then declines. The mechanism by which VERSACLOZ causes неутропения is unknown и is not dose-dependent.

Два отделни алгоритъма за управление са предоставени по -долу за първите за пациенти в общата популация, а вторият за пациенти, идентифицирани, че имат базова неутропения.

Лечение и мониторинг на Versacloz в общата популация на пациентите (вж. Таблица 2)

Получете CBC, включително стойността на ANC преди започване на лечение с Versacloz, за да се гарантира наличието на нормален брой на базовия неутрофил (равен или по -голям от 1500/μL) и да позволите по -късни сравнения. Пациентите в общата популация с ANC, равен или по -голям от (≥) 1500/μL, се разглеждат в нормален диапазон (Таблица 2) и имат право да започнат лечение. Седмичен мониторинг на ANC е необходим за всички пациенти през първите 6 месеца на лечение. Ако ANC на пациента остане равен или по -голям от 1500/μL за първите 6 месеца от честотата на наблюдение на лечението може да бъде намален до всеки 2 седмици за следващите 6 месеца. Ако ANC остава равен или по -голям от 1500/μl за вторите 6 месеца честота на мониторинг на непрекъсната терапия ANC може да бъде намалена до веднъж на всеки 4 седмици след това.

Таблица 2: Препоръки за лечение на Versacloz, базирани на абсолютен брой неутрофили (ANC) за общата популация на пациентите

Лечение и мониторинг на Versacloz при пациенти с доброкачествена етническа неутропения (виж таблица 3)

Доброкачествената етническа неутропения (BEN) е състояние, наблюдавано при определени етнически групи, чиито средни стойности на ANC са по -ниски от стандартните лабораторни диапазони за неутрофилите. Най-често се наблюдава при индивиди от африкански произход (приблизително разпространение от 25-50%) някои етнически групи от Близкия Изток и в други некаудайски етнически групи с по-тъмна кожа. Бен е по -често срещан при мъжете. Пациентите с Бен имат нормален брой хематопоетични стволови клетки и миелоидно съзряване са здрави и не страдат от многократни или тежки инфекции. Те не са изложени на повишен риск от развитие на индуцирана от Вертаклоз неутропения. Може да е необходима допълнителна оценка, за да се определи дали базовата неутропения се дължи на Бен. Помислете за консултация с хематология преди започване или по време на лечение с Versacloz, ако е необходимо.

Пациентите с BEN изискват различен алгоритъм на ANC за управление на Versacloz поради по -ниските нива на ANC на базовата линия. Таблица 3 предоставя насоки за управление на лечението с ферсаклоз и мониторинг на ANC при пациенти с BEN.

Таблица 3: Пациенти с доброкачествена етническа неутропения (BEN); Препоръки за лечение на Versacloz въз основа на мониторинг на абсолютния брой неутрофили (ANC)

Общи насоки за управление на всички пациенти с треска или с неутропения

• Треска: Interrupt VERSACLOZ as a precautionary measure in any patient who develops треска defined as a temperature of 38.5°C [101.3°F] or greater и obtain an ANC level. Треска is often the first sign of neutropenic infection.
• ANC по -малко от 1000/μL: Ако се появи треска при всеки пациент с ANC, по -малко от 1000/μl, инициира подходяща обработка и лечение на инфекция и се отнасят до таблици 2 или 3 за управление.
• Помислете за консултация по хематология.
• Вижте невролептичен злокачествен синдром (NMS) и треска под ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Instructions for Patients under PATIENT COUNSELING INFORMATION (17).

Възстановяване след ANC по -малко от 500/μL (тежка неутропения)

За някои пациенти, които изпитват тежка Versacloz, свързани с Versacloz неутропения Рискът от сериозни психиатрични заболявания от прекратяване на лечението на Versacloz може да бъде по -голям от риска от повторно управление (например пациенти с тежки шизофренични заболявания, които нямат възможности за лечение, освен Versacloz). Консултацията за хематология може да бъде полезна при вземането на решение за презареждане на пациент. Като цяло обаче не повторно презареждане на пациенти, които развиват тежка неутропения с Versacloz или Clozapine продукт.

Ако пациентът ще бъде презастроен, клиницистът трябва да разгледа праговете, предоставени в таблици 2 и 3, медицинската и психиатричната история на пациента, дискусия с пациента и неговия болногледач относно ползите и рисковете от повторно отблъскване на Вентаклоз и тежестта и характеристиките на неутропеничния епизод.

Използване на Versacloz с други лекарства, свързани с неутропения

Не е ясно дали едновременната употреба на други лекарства, за които се знае, че причинява неутропения, увеличава риска или тежестта на индуцираната от Вертаклоз неутропения. Няма силна научна обосновка, за да се избегне лечението на Versacloz при пациенти, които едновременно лекуват с тези лекарства. Ако Versacloz се използва едновременно с агент, за който се знае, че причинява неутропения (например някои химиотерапевтични средства), обмислете мониторинг на пациентите по -отблизо от насоките за лечение, предоставени в таблици 2 и 3. Консултирайте се с лекуващия онколог при пациенти, получаващи съпътстващ съпътстващ Химиотерапия .

Ортостатична хипотония брадикардия и синкоп

Хипотония bradycardia syncope и cardiac arrest have occurred with клозапин treatment. The risk is highest during the initial titration period particularly with rapid dose-escalation.

Тези реакции могат да възникнат с първата доза при дози до 12,5 mg. Тези реакции могат да бъдат фатални. Синдромът е в съответствие с невро -медиирана рефлекторна брадикардия (NMRB).

Лечението трябва да започне с максимална доза от 12,5 mg веднъж дневно или два пъти дневно. Общата дневна доза може да се увеличи с стъпки от 25 mg до 50 mg на ден, ако се понася добре до целева доза от 300 mg до 450 mg на ден (прилагано в разделени дози) до края на 2 седмици. Впоследствие дозата може да се увеличава седмично или два пъти седмично с стъпки до 100 mg. Максималната доза е 900 mg на ден. Използвайте предпазливо титруване и разделен график на дозата, за да сведете до минимум риска от сериозни сърдечно -съдови реакции [виж Доза и приложение ]. Consider reducing the dose if хипотония occurs. When restarting VERSACLOZ in patients who have had even a brief interruption in treatment with VERSACLOZ the dosage must бъде reduced. This is necessary to minimize the risk of хипотония bradycardia и syncope [see Доза и приложение ].

Използвайте Versacloz предпазливо при пациенти със сърдечно -съдови заболявания (анамнеза за миокарден инфаркт или исхемия сърдечна недостатъчност или аномалии на проводимостта) мозъчно -съдови заболявания и състояния, които биха предвидили пациентите към хипотония (напр. Едновременна употреба на антихипертензивни дехидратация и хиповолемия).

Пада

Versacloz може да причини сънливост постурална хипотония и motor и sensory instability which may lead to falls и consequently fractures or other injuries. For patients with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating Антипсихотик treatment и recurrently for patients on long-term Антипсихотик treatment.

Припадъци

Смята се, че пристъпите се появяват във връзка с употребата на клозапин при кумулативна честота при една година приблизително 5% въз основа на появата на един или повече припадъци при 61 от 1743 пациенти, изложени на клозапин по време на клиничните му тестове преди вътрешния маркетинг (т.е. честотата на суровина от 3,5%). Рискът от припадък е свързан с дозата. Инициирайте лечението с ниска доза (NULL,5 mg) титрат бавно и използвайте разделено дозиране.

Използвайте предпазливост, когато прилагате Versacloz на пациенти с анамнеза за припадъци или други предразполагащи рискови фактори за припадък (например травма на главата или друга патология на ЦНС употребата на лекарства, които понижават прага на припадък или злоупотреба с алкохол). Поради значителния риск от припадък, свързан с Versacloz, използвайте предпазливи пациенти относно участието на всяка дейност, при която внезапната загуба на съзнание може да причини сериозен риск за себе си или други (например шофиране на автомобилно работно сложно изпълнение на машини).

Миокардит кардиомиопатия и митрална клапа некомпетентност

Миокардит и кардиомиопатия са възникнали с използването на клозапин. Тези реакции могат да бъдат фатални. Прекратяване на Versacloz и получаване на сърдечна оценка след подозрение за миокардит или кардиомиопатия. Обикновено пациентите с анамнеза за свързания с клозапин миокардит или кардиомиопатия не трябва да се презареждат с ферсаклоз. Въпреки това, ако ползата от лечението с Versacloz се прецени, че надвишава потенциалните рискове от повтарящ се миокардит или кардиомиопатия, клиницистът може да обмисли повторно управление с Versacloz в консултация с кардиолог след пълна сърдечна оценка и при внимателно наблюдение.

Помислете за възможността за миокардит или кардиомиопатия при пациенти, получаващи Versacloz, които се представят с болки в гърдите Диспенея Персистираща тахикардия при покой в ​​сърцебиене Треска за грип-подобни симптоми Хипотония Други признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност или електрокардиографски находки (ниски напрежения ST-T-а-амортисности). Миокардитът най -често се представя в рамките на първите два месеца от лечението с клозапин. Симптомите на кардиомиопатия обикновено се появяват по-късно от миокардит, свързан с клозапин, и обикновено след 8 седмици лечение. Въпреки това миокардитът и кардиомиопатията могат да се появят във всеки период по време на лечение с Versacloz. Често срещано е за неспецифични грипни симптоми като недобросъвестна миалгия плевритна болка в гърдите и треска с нисък клас, за да предхождат повече явни признаци на сърдечна недостатъчност. Типичните лабораторни находки включват повишен тропонин I или T повишен креатинин киназа-MB периферна периферна Еозинофилия и elevated C-reactive protein (CRP). Chest roentgenogram may demonstrate cardiac silhouette enlargement и cardiac imaging (echocardiogram radionucleotide studies or cardiac catheterization) may reveal evidence of left ventricular dysfunction. In patients who are diagnosed with cardiomyopathy while taking клозапин mitral valve incompetence has бъдеen reported. These cases reported either mild or moderate mitral regurgitation on two-dimensional echocardiography. In patients with suspected cardiomyopathy consider a 2D-echo Doppler examination to identify mitral valve incompetence.

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза treated with Антипсихотик drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks) largely in patients taking atypical Антипсихотик drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of бъдеtween 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rate of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to бъде either cardiovascular (e.g. сърдечна недостатъчност sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical Антипсихотик drugs treatment with conventional Антипсихотик drugs may increase mortality in this population. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may бъде attributed to the Антипсихотик drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear. VERSACLOZ is not approved for the treatment of patients with dementia-related психоза [see Предупреждение за бокс ].

Стомашно -чревен Hypomotility And Severe Complications

Тежките стомашно -чревни нежелани реакции са възникнали с използването на Versacloz предимно поради мощните му антихолинергични ефекти и произтичащата от това стомашно -чревна хипомотилност. В след маркетинга, отчитан ефектите, варират от запек до паралитичен илеус. Повишена честота на запек и забавена диагностика и лечение повишава риска от тежки усложнения на стомашно -чревната хипомотилност, което може да доведе до мегаколон на фекално въздействие и инфроза на инфаркт на чревна запушване [виж запушване [виж Нежелана реакция ]. These reactions have resulted in hospitalization surgery и death. The risk for severe adverse reactions is further increased with anticholinergic medications (и other medications that decrease gastrointestinal peristalsis); therefore concomitant use should бъде avoided when possible [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Преди да започнете екрана на Versacloz за запек и да се лекува при необходимост. Субективните симптоми на запек може да не отразяват точно степента на стомашно -чревна хипомотивност при пациенти, лекувани с Вертаклоз. Следователно преосмислянето на червата функционира често с внимателно внимание на всякакви промени в честотата или характера на движенията на червата, както и признаци и симптоми на усложнения на хипомотилността (например гадене, повръщайки коремната болки в корема). Ако запекът или стомашно -чревната хипомотилност се идентифицират отблизо и се лекуват незабавно с подходящи лаксативи, ако е необходимо, за да се предотвратят тежки усложнения. Помислете за профилактични лаксативи при пациенти с висок риск.

Еозинофилия

Еозинофилия defined as a blood eosinophil count of greater than 700/μL has occurred with клозапин treatment. In clinical trials approximately 1% of patients developed Еозинофилия. Клозапин-related Еозинофилия usually occurs during the first month of treatment. In some patients it has бъдеen associated with myocarditis pancreatitis hepatitis colitis и nephritis. Such organ involvement could бъде consistent with a drug reaction with Еозинофилия и systemic symptoms syndrome (DRESS) also known as drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS). If Еозинофилия develops during VERSACLOZ treatment evaluate promptly for signs и symptoms of systemic reactions such as обрив or other allergic symptoms myocarditis or other organ-specific disease associated with Еозинофилия. If клозапин-related systemic disease is suspected discontinue VERSACLOZ immediately.

Ако е идентифицирана причина за еозинофилия, несвързана с клозапин (напр. Паразитни инфекции и специфични новообразувания на астма), лекувайте основната причина и продължават Versacloz.

Клозапин-related Еозинофилия has also occurred in the absence of organ involvement и can resolve without intervention. There are reports of successful rechallenge after discontinuation of клозапин without recurrence of Еозинофилия. In the absence of organ involvement continue VERSACLOZ under careful monitoring. If the total eosinophil count continues to increase over several weeks in the absence of systemic disease the decision to interrupt VERSACLOZ therapy и rechallenge after the eosinophil count decreases should бъде based on the overall clinical assessment in consultation with an internist or hematologist.

Qt интервал удължаване

QT удължаване на торсадите de pointes и други животозастрашаващи камерни аритмии Сърдечен арест и внезапна смърт са настъпили при лечение на клозапин. Когато предписвате Versacloz, обмислете наличието на допълнителни рискови фактори за удължаване на QT и сериозни сърдечно -съдови реакции. Условията, които увеличават тези рискове, включват следното: История на удължаване на QT Дълго QT синдром Фамилна анамнеза на синдрома на дълъг QT или внезапна сърдечна смърт значителна сърдечна аритмия Последна миокарден инфаркт некомпенсирана лечение на сърдечна недостатъчност с други лекарства, които причиняват QT удължаване на лечението с лекарства, които инхибират метаболизма на версолоз и електролити с лекарства.

Преди да започнете лечението с Versacloz, извършете внимателна медицинска история на физикален преглед и съпътстваща история на лекарствата. Помислете за получаване на базов ЕКГ и панел за серумна химия. Правилни аномалии на електролит. Прекъснете Versacloz, ако интервалът QTC надвишава 500 msec. Ако пациентите изпитват симптоми, съответстващи на торсадите de pointes или други аритмии (напр. Синкопиране на предварително замайване или сърцебиене), получат сърдечна оценка и прекратяват Versaclloz.

Използвайте предпазливост, когато прилагате съпътстващи лекарства, които удължават QT интервала или инхибират метаболизма на ферсаклоз. Drugs that cause QT prolongation include: specific antipsychotics (e.g. ziprasidone iloperidone chlorpromazine thioridazine mesoridazine droperidol pimozide) specific antibiotics (e.g. erythromycin gatifloxacin moxifloxacin sparfloxacin) Class 1A antiarrhythmic medications (e.g. quinidine прокаинамид) или антиаритмичен клас III (напр. амиодарон соталол) и други (напр. Пентамидин левометадила ацетат метадон халофантрин мефлокин долацетрон мезилат пробукол или такролимус). Versacloz се метаболизира предимно от CYP изоензими 1A2 2D6 и 3A4. Съпътстващото лечение с инхибитори на тези ензими може да увеличи концентрацията на ферсаклоз [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Хипокалемията и хипомагнезията увеличават риска от удължаване на QT. Хипокалиемията може да бъде резултат от диария на диуретична терапия и други причини. Внимавайте, когато лекувате пациенти с риск от значително смущение на електролит, особено хипокалиемия. Получаване на изходни измервания на серумните нива на калий и магнезий и периодично наблюдайте електролитите. Правилни аномалии на електролитите преди започване на лечение с Versacloz.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs including VERSACLOZ have been associated with metabolic changes that can increase cardiovascular and cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While atypical antipsychotic drugs may produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, включително Versacloz. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от Диабет захарен При пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи връзката между нетипичната употреба на антипсихотични и нежелани реакции, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от възникващи лечение, свързани с хипергликемия, нежелани реакции при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици. Прецизни оценки на риска за нежелани реакции, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, не са налични.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на Versacloz, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациенти с рискови фактори за захарен диабет (напр. затлъстяване Семейната анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест на кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик е прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на заподозреното лекарство.

При обединен анализ на данни на 8 проучвания при възрастни лица с шизофрения средните промени в концентрацията на глюкоза на гладно в групите клозапин и хлорпромазин са съответно 11 mg/dl и 4 mg/dL. По -висок дял на групата на клозапин демонстрира категорични увеличения от изходната стойност в концентрациите на глюкоза на гладно в сравнение с групата на хлорпромазин (Таблица 4). Дозите на клозапин са 100-900 mg на ден (средна модална доза: 512 mg на ден). Максималната доза хлорпромазин е била 1800 mg на ден (средна модална доза: 1029 mg на ден). Средната продължителност на експозицията е 42 дни за клозапин и хлорпромазин.

Таблица 4: Категорични промени в нивото на глюкоза на гладно при проучвания при възрастни лица с шизофрения

Дислипидемия

Нежелани промени в липиди са се наблюдавали при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици, включително Versacloz. Клиничният мониторинг, включително базова линия и периодични проследяващи липидни оценки при пациенти, използващи Versacloz, се препоръчва при обединен анализ на данни на 10 проучвания при възрастни пациенти с лечение с шизофрения клозапин, е свързан с увеличаване на общия холестерол на серума. Не са събрани данни на LDL и HDL холестерол. Средното увеличение на общия холестерол е 13 mg/dL в групата на клозапин и 15 mg/dl в групата на хлорпромазин. При обединен анализ на данни на 2 проучвания при възрастни пациенти с третиране на клозапин на шизофрения се свързва с увеличаване на серумния триглицерид на гладно. Средното увеличение на триглицерида на гладно е 71 mg/dL (54%) в клозапинната група и 39 mg/dL (35%) в групата на хлорпромазин (Таблица 5). В допълнение лечението с клозапин се свързва с категорични увеличения на серумния общ холестерол и триглицерид, както е показано в таблица 6. Делът на пациентите с категорични увеличения на общия холестерол или триглицерида на гладно се увеличава с продължителността на експозицията. Средната продължителност на експозицията на клозапин и хлорпромазин е съответно 45 дни и 38 дни. Диапазонът на дозата на клозапин е бил 100 mg до 900 mg дневно; Максималната доза хлорпромазин е била 1800 mg дневно.

Таблица 5: Средни промени в общия концентрация на холестерол и триглицериди в проучвания при възрастни лица с шизофрения

Таблица 6: Категорични промени в концентрациите на липидите в проучвания при възрастни субекти с шизофрения

Наддаване на тегло

Наддаването на тегло е настъпило с използването на антипсихотици, включително Versacloz. Наблюдавайте теглото по време на лечение с Versacloz. Таблица 7 обобщава данните за наддаването на тегло с продължителността на експозицията, обединена от 11 проучвания с клозапин и активни сравнители. Средната продължителност на експозицията е съответно 609 728 и 42 дни в групата на клозапин оланзапин и хлорпромазин.

Таблица 7: Средна промяна в телесното тегло (kg) по продължителност на експозицията от проучвания при възрастни лица с шизофрения

Таблица 8 обобщава обединените данни от 11 проучвания при възрастни лица с шизофрения, демонстриращи наддаване на тегло ≥7% от телесното тегло спрямо изходното ниво. Средната продължителност на експозицията е съответно 609 728 и 42 дни в групата на клозапин оланзапин и хлорпромазин.

Таблица 8: Пропорция на възрастните субекти при изследвания на шизофрения с наддаване на тегло ≥7% спрямо изходното телесно тегло

Невролептичен злокачествен синдром

Антипсихотичните лекарства, включително Versacloz, могат да причинят потенциално фатален комплекс за симптоми, посочен като невролептичен злокачествен синдром (NMS). Клиничните прояви на NMS включват хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия). Свързаните открития могат да включват повишена креатина фосфокиназа (CPK) миоглобинурия рабдомиолиза и остра бъбречна недостатъчност .

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. Важно е да се вземе предвид наличието на други сериозни медицински състояния (напр. Тежка неутропения инфекция Топлинен удар първичен ЦНС патология Централна антихолинергична токсичност Екстрапирамидни симптоми и лекарствена треска).

Управлението на НМ трябва да включва (1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия (2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и (3) лечение на коморбидни медицински състояния. Няма общо съгласие относно специфичните фармакологични лечения за NMS.

Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от NMS, потенциалното повторно въвеждане на лекарствена терапия трябва да се обмисли внимателно. NMS може да се повтори. Следете внимателно, ако рестартирате лечението с антипсихотици.

NMS се наблюдава с монотерапия с клозапин и със съпътстващи CNS-активни лекарства, включително литий.

Хепатотоксичност

Съобщава се за тежка животозастрашаваща и в някои случаи фатална хепатотоксичност, включително чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза и хепатит, лекувани с клозапин [виж Нежелани реакции ]. Monitor for the appearance of signs и symptoms of hepatotoxicity such as умора malaise anorexia гадене жълтеница Билирубинемия Коагулопатия и чернодробна енцефалопатия. Извършете серумни тестове за увреждане на черния дроб и помислете за трайно прекратяване на лечението, ако повишаването на хепатит или трансаминаза, комбинирани с други системни симптоми, се дължат на клозапин.

Треска

По време на терапията с клозапин пациентите са преживели преходна треска, свързана с клозапин. Пиковата честота е в рамките на първите 3 седмици от лечението. Въпреки че тази треска обикновено е доброкачествена и самоопределена, може да наложи прекратяване на лечението. Треската може да бъде свързана с увеличаване или намаляване на броя на WBC. Внимателно оценете пациентите с треска, за да изключат тежка неутропения или инфекция. Помислете за възможността за NMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Белодробна емболия

Белодробната емболия и тромбозата на дълбоката вена са възникнали при пациенти, лекувани с клозапин. Помислете за възможността за белодробна емболия при пациенти, които се представят с болки в гърдите с дълбока вена, остра диспнея в гърдите или с други респираторни признаци и симптоми. Дали белодробната емболия и тромбозата на дълбоката вена могат да бъдат причислени към клозапин или някаква характеристика (и) на пациентите не е ясно.

Антихолинергична токсичност

Versacloz има мощни антихолинергични ефекти. Лечението с ферсаклоз може да доведе до ЦНС и периферна антихолинергична токсичност, особено при по -високи дози или в ситуации на предозиране [виж Предоставяне ]. Use with caution in patients with a current diagnosis or prior history of запек urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or other conditions in which anticholinergic effects can lead to significant adverse reactions. When possible avoid concomitant use with other anticholinergic medications бъдеcause the risk for anticholinergic toxicity or severe gastrointestinal adverse reactions is increased [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Versacloz може да причини успокояване и нарушаване на когнитивните и двигателните показатели. Внимавайте пациентите относно експлоатацията на опасни машини, включително автомобилите, докато не са сигурни, че Versacloz не ги засяга неблагоприятно. Тези реакции могат да бъдат свързани с дозата. Помислете за намаляване на дозата, ако се появят.

Тардивна дискинезия

Тардивната дискинезия (TD) е възникнала при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства, включително Versacloz. Синдромът се състои от потенциално необратими неволни дискинетични движения. Смята се, че рискът от TD и вероятността той да стане необратим се увеличава с по -голяма продължителност на лечението и по -високи общи кумулативни дози. Въпреки това синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози. Предпишете се Versacloz по начин, който най -вероятно ще сведе до минимум риска от развитие на TD. Използвайте най -ниската ефективна доза и най -кратката продължителност, необходима за контрол на симптомите. Периодично оценявайте необходимостта от продължително лечение. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи TD. Въпреки това някои пациенти могат да се нуждаят от лечение с Versacloz, въпреки наличието на синдрома.

Няма известно лечение за TD. Въпреки това синдромът може да се премине частично или напълно, ако лечението е прекратено. Самото антипсихотично лечение може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите и има потенциал да маскира основния процес. Ефектът от потискане на симптомите върху дългосрочния курс на TD е неизвестен.

Цереброваскуларни нежелани реакции

В контролирани изпитвания пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция Преходна исхемична атака ) включително жертви. Механизмът за този увеличен риск не е известен. Повишеният риск не може да бъде изключен за Versacloz или други антипсихотици или други популации на пациенти. Versacloz трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за мозъчно -съдова нежелана реакция.

Рецидив на психоза и холинергичен отскок след рязко прекратяване на Versacloz

Ако е необходимо рязко прекратяване на Versacloz (поради тежка неутропения или друго медицинско състояние например) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Следете внимателно за рецидивите на психотичните симптоми и нежеланите реакции, свързани с холинергичен отскок, като обилно изпотяващо главоболие гадене и диария.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Тежка неутропения

• Инструктирайте пациентите (и полагащите грижи) да започват лечението с Versacloz за риска от развитие на тежка неутропения и инфекция.
• Instruct patients to immediately report to their physician any symptom or sign of infection (e.g. flu-like illness; fever; lethargy; general weakness or malaise; mucus membrane ulceration; skin pharyngeal vaginal urinary or pulmonary infection; or extreme weakness or lethargy) occurring at any time during VERSACLOZ therapy to aid in evaluation for neutropenia and to institute prompt and appropriate management. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония брадикардия и синкоп

Информирайте пациентите и полагащите грижи за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено през периода на титруване на първоначалната доза. Инструктирайте ги да следват строго инструкциите на клинициста за дозировка и приложение [виж Доза и приложение ]. Advise patients to consult their clinician immediately if they feel faint lose consciousness or have signs or symptoms suggestive of bradycardia or arrhythmia ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пада

Информирайте пациентите за риска от падания, които могат да доведат до фрактури или други наранявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Припадъци

Информирайте пациентите и полагащите грижи за значителния риск от изземване по време на лечението на Versacloz. Предупреждавайте ги за шофиране и всяка друга потенциално опасна дейност, докато приемате Versacloz [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Hypomotility With Severe Complications

Образовайте пациентите и полагащите грижи за профилактиката и лечението на запек, индуциран от клозапин, включително лекарства, които да се избегнат, когато е възможно (например лекарства с антихолинергична активност). Насърчете подходяща физическа активност на хидратацията и прием на фибри и подчертайте, че бързото внимание и лечение за развитието на запек или други стомашно -чревни симптоми е от решаващо значение за предотвратяване на тежки усложнения. Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват симптоми на запек (напр. Трудност при преминаване на изпражнения Непълно преминаване на честотата на движението на изпражненията) или други симптоми, свързани с стомашно -чревния хипомотилност (например гадене в корема или повръщане на болка) [виж повръщане) [виж повръщане) [виж повръщане) [виж повръщане ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Qt интервал удължаване

Посъветвайте се с пациентите да се консултират незабавно с техния клиник, ако изпитват слабо загуба на съзнание или имат признаци или симптоми, подсказващи за аритмия. Инструктирайте пациентите да не приемат Versacloz с други лекарства, които причиняват удължаване на интервала на QT. Инструктирайте пациентите да информират своите клиницисти, че приемат Versacloz преди всяко ново лекарство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Метаболитни промени (hyperglycemia и Диабет захарен dyslipidemia наддаване на тегло)

Образовайте пациентите и полагащите грижи за риска от метаболитни промени и необходимостта от специфичен мониторинг. Рисковете включват хипергликемия и захарен диабет дислипидемия на тегло и сърдечно -съдови реакции. Образовайте пациентите и полагащите грижи относно симптомите на хипергликемия ( Висока кръвна захар ) и захарен диабет (напр. Полидипсия полифагия и слабост). Следете всички пациенти за тези симптоми. Пациентите, които са диагностицирани с диабет или имат рискови фактори за диабет (фамилна анамнеза за затлъстяване на диабет), трябва да се наблюдават своята кръвна глюкоза на гладно преди да започнат лечение и периодично по време на лечението. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия, трябва да имат оценки на глюкозата на гладно. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Тъй като Versacloz може да има потенциал да наруши мисленето на преценката или двигателните умения, които пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително автомобили, докато не са сигурни, че терапията на Versacloz не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Инструктирайте пациентите незабавно да докладват на своя лекар всякакви симптоми или признаци на потенциално чернодробно увреждане (напр. Умора малката анорексия гадене на жлъчката билирубинемия коагулопатия и чернодробната енцефалопатия). [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пропуснати дози и повторно иницииране на лечението

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че ако пациентът пропусне да приема Версаклоз за повече от 2 дни, той или тя не трябва да рестартира лекарствата си в същата доза, но трябва да се свърже с техния лекар за инструкции за дозиране [вижте Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Посъветвайте бременните жени да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с Versacloz. Посъветвайте се пациентите, че Versacloz може да причини екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне (агитация хипертония хипотония тремор сомоленение респираторен дистрес и разстройство на храненето) при новородено. Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на клозапин по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се с кърменето на жени, които използват Versacloz за наблюдение на бебетата за излишна седация и да потърсят медицинска помощ, ако забележат този знак [виж Използване в конкретни популации ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта; има потенциал за значителни взаимодействия между лекарства-лекарства [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Инструкции на пациента за употреба

Обучете пациента и полагащия възпитател относно инструкциите на пациента за употреба, ако Versacloz ще бъде прилаган у дома. Обсъдете специфичните стъпки за администриране на предписаната доза с помощта на оралната спринцовка. [Вижте Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не е демонстриран канцерогенен потенциал при дългосрочни проучвания при мишки и плъхове при дози до 0,3 пъти и 0,4 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 900 mg/ден на основа на телесната повърхност на Mg/m².

Мутагенеза

Клозапин was not genotoxic when tested in the following gene mutation и chromosomal aбъдеrration tests: the bacterial Ames test the in vitro mammalian V79 in Chinese hamster cells the in vitro unscheduled DNA synthesis in rat hepatocytes or the in vivo micronucleus assay in mice.

Увреждане на плодовитостта

Клозапин had no effect on any parameters of fertility pregnancy fetal weight or postnatal development when administered orally to male rats 70 days бъдеfore mating и to female rats for 14 days бъдеfore mating at doses up to 0.4 times the MRHD of 900 mg/day on a mg/m² body surface area basis.

Използване в конкретни популации

Бременност

БременностExposureRegistry

Съществува изложба на бременност, която следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително клозапин по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици AT1-866-961-2388 или да посетят https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistrytory/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства, включително Versacloz през третия триместър, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to клозапин have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Данни ). There are risks to the mother associated with untreated шизофрения и with exposure to Антипсихотикs including VERSACLOZ during pregnancy (see Клинични съображения ).

При изследвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие, когато клозапин се прилага орално на бременни плъхове или зайци по време на периода на органогенеза или на бременни плъхове по време Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Съществува риск майката от нелекуваните шизофрения, включително повишен риск от хоспитализация на рецидив и самоубийство. Шизофренията е свързана с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне, включително разстройство на хипотония за хипотония на хипотония, хипотония при новородени, които са били изложени на антипсихотични лекарства, включително Versacloz през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на нетипични антипсихотици не съобщават за ясна връзка с антипсихотиците и основните вродени дефекти. Ретроспективно кохортно проучване от база данни на Medicaid от 9258 жени, изложени на антипсихотици по време на бременност, не показва общ повишен риск от големи вродени дефекти.

Данни за животните

В ембриофеталните проучвания за развитие клозапинът не е имал ефект върху параметрите на майчините параметри на отпадъците или параметрите на плода, когато се прилагат перорално на бременни плъхове и зайци по време на периода на органогенеза при дози до 0,4 и 0,9 пъти съответно MRHD от 900 mg/ден на mg/m² телесна повърхност.

В Peri/следродилни проучвания за развитие на бременните женски плъхове се прилагат клозапин през последната трета от бременността и до 21 -ия ден след раждането. Наблюденията са направени върху плода при раждането и през следродилния период; Потомството беше позволено да достигне сексуална зрялост и да се чифтосва. Клозапинът предизвика намаляване на телесното тегло на майката, но не е имал ефекти върху размера на постелята или телесните тегла на F1 или F2 поколения при дози до 0,4 пъти по -голяма от MRHD от 900 mg/ден на основа на телесната повърхност на Mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Клозапин is present in human milk. There are reports of седация и a report of Агранулокоцитис при бебе, изложено на клозапин чрез човешко мляко (виж Клинични съображения ). There is no information on the effects of клозапин on milk production. The developmental и health бъдеnefits of breastfeeding should бъде considered along with the mother’s clinical need for VERSACLOZ и any potential adverse effects on the breastfed-child from VERSACLOZ or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на Versacloz, трябва да се наблюдават за излишна седация.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания не е имало достатъчен брой гериатрични пациенти, използващи Versacloz, за да се определи дали тези на възраст над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на Versacloz.

Ортостатичната хипотония и тахикардия могат да възникнат при лечение на клозапин [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Elderly patients particularly those with compromised cardiovascular functioning may бъде more susceptible to these effects.

Възрастните пациенти могат да бъдат особено податливи на антихолинергичните ефекти на клозапин, като задържане и запек на урината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Внимателно подберете дози на Versacloz при пациенти в напреднала възраст, като се вземат предвид по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция, както и други съпътстващи заболявания и друга лекарствена терапия. Клиничният опит предполага, че разпространението на тардивната дискинезия изглежда най -високо сред възрастните хора; особено възрастни жени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Намаляването на дозата може да е необходимо при пациенти със значително нарушение на бъбречната или чернодробната функция. Концентрациите на клозапин могат да бъдат увеличени при тези пациенти, тъй като клозапинът е почти напълно метаболизиран и след това се отделя [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

CYP2D6 лоши метаболизатори

Намаляването на дозата може да е необходимо при пациенти, които са лоши метаболизатори на CYP2D6. Концентрациите на клозапин могат да бъдат увеличени при тези пациенти, тъй като клозапинът е почти напълно метаболизиран и след това се отделя [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Пациенти с хоспис

За пациенти с хоспис (т.е. неизлечимо болни с прогнозна продължителност на живота от 6 месеца или по -малко) предписвачът може да намали честотата на мониторинг на ANC веднъж на всеки 6 месеца след дискусия с пациента и неговия болногледач. Индивидуалните решения за лечение трябва да претеглят значението на наблюдението на ANC в контекста на необходимостта от контрол на психиатричните симптоми и терминалното заболяване на пациента.

Информация за предозиране за Versacloz

Опитът с предозиране

Най -често съобщаваните признаци и симптоми, свързани с предозиране на клозапин, са: дихателна депресия или недостатъчност и хиперсиливация на делириум coma tachycardia. Има съобщения за аспирация пневмония сърдечни аритмии и припадъци. Съобщава се за фатални свръхдози с клозапин обикновено при дози над 2500 mg. Има и съобщения за пациенти, които се възстановяват от предозиране добре над 4 g.

Управление на предозиране

Няма специфични антидоти за Versacloz. Установяване и поддържане на дихателни пътища; Осигурете адекватна оксигенация и вентилация. Наблюдавайте сърдечния статус и жизнените знаци. Използвайте общи симптоматични и поддържащи мерки. Помислете за възможността за участие на множество лекарства.

Свържете се с сертифициран център за контрол на отровата за най-актуалната информация за управлението на предозиране (1-800-222-1222).

Противопоказания за Versacloz

Versacloz е противопоказано при пациенти с анамнеза за сериозна свръхчувствителност към клозапин (например фоточувствителност васкулит Еритема мултиформен или синдром на Стивънс-Джонсън) или друг компонент на Versacloz [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Versacloz

Механизъм на действие

Механизмът на действие на клозапин не е известен. Въпреки това е предложено терапевтичната ефикасност на клозапин при шизофрения да се медиира чрез антагонизъм на допамин Тип 2 (D2) и серотонин тип 2A (5-HT2A) рецептори. Versacloz също действа като антагонист в адренергичен холинергичен хистаминергичен и други допаминергични и серотонинергични рецептори.

Фармакодинамика

Клозапин demonstrated binding affinity to the following receptors: histamine H1 (Ki 1.1 nM) adrenergic α1A (Ki 1.6 nM) serotonin 5-HT6 (Ki 4 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM) muscarinic M1 (Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM) serotonin 5-HT2C (Ki 9.4 nM) допамин D4 (Ki 24 nM) adrenergic α2A (Ki 90 nM) serotonin 5-HT3 (Ki 95 nM) serotonin 5­HT1A (Ki 120 nM) допамин D2 (Ki 160 nM) допамин D1 (Ki 270 nM) допамин D5 (Ki 454 nM) и допамин D3 (Ki 555 nM).

Клозапин causes little or no prolactin elevation.

Изследванията на клиничната електроенцефалограма (ЕЕГ) показват, че клозапинът увеличава делта и тета активността и се забавя доминиращ Алфа честоти. Настъпва подобрена синхронизация. Активността на острата вълна и комплексите на шипа и вълните също могат да се развият. Пациентите съобщават за интензификация на мечтаната активност по време на терапия с клозапин. REM сън Установено е, че се увеличава до 85% от общото време за сън. При тези пациенти появата на REM сън се наблюдава почти веднага след заспиването.

Фармакокинетика

Абсорбция

В таблетките на Man Clozapine (25 mg и 100 mg) са еднакво бионалични спрямо разтвор на клозапин. Устното окачване на Versacloz е биоеквивалентно на таблетки, предлагани на клозапин.

След перорално приложение от 100 mg до 800 mg versacloz веднъж дневно средната стационарна плазмена концентрация е 275 ng/ml (диапазон: 105-723 ng/ml), възникващи средно 2,2 часа (диапазон: 1 до 3,5 часа) след дозиране. Средната минимална концентрация в стационарно състояние е 75 ng/ml (диапазон: 11-198 ng/ml)

Когато се прилагат Versacloz след хранене с високо съдържание на мазнини, няма ефект върху AUCSS или CMINSS, но CMAX е намален с около 20% и има леко забавяне на TMAX от 0,5 часа от среден TMAX от 2,0 часа при постигнати условия до 2,5 часа при условия на федерация. Намаляването на CMAX не се счита за клинично значимо. Therefore VERSACLOZ may be taken without regard to meals.

Разпределение

Клозапин is approximately 97% bound to serum proteins. The interaction бъдеtween клозапин и other highly protein-bound drugs has not бъдеen fully evaluated but may бъде important. [see Лекарствени взаимодействия ].

Метаболизъм и екскреция

Versacloz е почти напълно метаболизиран преди екскрецията и в урината и изпражненията се откриват само следи от непроменено лекарство. Versacloz е субстрат за много цитохром P450 изозими, по -специално CYP1A2 CYP2D6 и CYP3A4. Приблизително 50% от прилаганата доза се отделя в урината и 30% в изпражненията. Деметилираните хидроксилирани и N-оксидни производни са компоненти както в урината, така и в изпражненията. Фармакологичните тестове показват, че десметил метаболитът (норклозапин) има само ограничена активност, докато хидроксилираните и N-оксидни производни са неактивни. Средната елиминация полуживот на клозапин след една доза 75 mg е 8 часа (диапазон: 4-12 часа) в сравнение със среден елиминационен полуживот от 12 часа (диапазон: 4-66 часа) след постигане на стационарно състояние със 100 mg два пъти дневно дозиране.

Сравнение на еднократна и многократна прилагане на клозапин показа, че елиминиращият полуживот се увеличава значително след многократно дозиране спрямо това след еднократна прилагане, което предполага възможността за фармакокинетика, зависима от концентрацията. Въпреки това в стационарно състояние приблизително дозо-пропорционални промени по отношение на пиковите концентрации на AUC (площ под кривата) и минимални плазмени концентрации на клозапин след прилагане на 37,5 75 и 150 mg два пъти дневно.

Проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства

Флувоксамин

Проведено е фармакокинетично проучване при 16 пациенти с шизофрения, които са получавали клозапин при стационарни условия. След съвместно приложение на флувоксамин в продължение на 14 дни средно концентрации на клозапин и неговите метаболити N-десметилклозапин и клозапин N-оксид се повишават около три пъти в сравнение с базовите концентрации на стабилно състояние.

Пароксетин флуоксетин и сертралин

В проучване на пациенти с шизофрения (n = 14), които са получили клозапин при стационарни условия, съвместното приложение на пароксетин доведе до само незначителни промени в нивата на клозапин и неговите метаболити. Други публикувани доклади обаче описват скромни повишения (по-малко от две пъти) концентрации на клозапин и метаболит, когато се приемат клозапин с пароксетин флуоксетин и сертралин.

Специфични популации

Бъбречно или чернодробно увреждане

Не са проведени специфични фармакокинетични изследвания, за да се изследват ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на клозапин. По -високите плазмени концентрации на клозапин вероятно са при пациенти със значително бъбречно или чернодробно увреждане, когато се получават обичайни дози.

CYP2D6 лоши метаболизатори

Подмножество (3%10%) от населението е намалила активността на CYP2D6 (CYP2D6 лоши метаболизатори). Тези индивиди могат да развият по -високи от очакваните плазмени концентрации на клозапин, когато се получават обичайни дози.

Пациенти с пневмония и други възпалителни състояния

Публикуваните доклади за случаи описват примери, при които пневмония или други възпалителни състояния могат да увеличат концентрациите на клозапин. Клиничното значение Въздействието на лечението за модулиране на това възпаление и механизъм на това потенциално увеличаване на концентрациите на клозапин не е напълно характеризирано, но може да включва намалена цитохром P450 1A2 активност.

Клинични изследвания

Резистентна на лечение шизофрения

Ефикасността на клозапин при устойчива на лечение шизофрения е установена в многоцентрово рандомизирано проучване с двойно слепи активно контролирани (хлорпромазин) при пациенти с DSM-III диагноза на шизофрения, които са имали неадекватни отговори на поне 3 години. Антипсихотичните изпитвания трябва да са оценени адекватни; Антипсихотичните дози трябва да са били еквивалентни на или по -големи от 1000 mg на ден хлорпромазин за период от поне 6 седмици всеки без значително намаляване на симптомите. Трябва да не е имало период на добро функциониране в рамките на предходните 5 години. Пациентите трябва да са имали основна оценка от най-малко 45 по кратка психиатрична скала за рейтинг на изследовател (BPRS). На 18-артикула BPRS 1 показва липсата на симптоми, а 7 показва тежки симптоми; Максималният потенциален обща оценка на BPRS е 126. В началото средната оценка на BPRS е 61. В допълнение пациентите трябва да са имали резултат от поне 4 на поне две от следните четири индивидуални елемента на BPRS: концептуална дезорганизация подозрителност халюцинаторно поведение и необичайно мисловно съдържание. Пациентите трябва да са имали клинични глобални впечатления - оценка на мащаба на тежестта от поне 4 (умерено болна).

В проспективната фаза на олово в изпитването всички пациенти (n = 305) първоначално са получавали еднослетно лечение с халоперидол (средната доза е 61 mg на ден) в продължение на 6 седмици. Повече от 80% от пациентите са завършили 6-седмичното изпитване. Пациентите с недостатъчен отговор на халоперидол (n = 268) бяха рандомизирани на двойно слепи лечение с клозапин (n = 126) или хлорпромазин (n = 142). Максималната дневна доза клозапин е 900 mg; Средната дневна доза беше> 600 mg). Максималната дневна доза хлорпромазин е 1800 mg; Средната дневна доза е> 1200 mg.

Основната крайна точка беше реакцията на лечението, предварително определена като намаление на резултата от BPRS от най-малко 20% и (1) оценка на CGI-S от ≤3 (леко болна) или (2) оценка на BPRS от ≤35 в края на 6 седмици лечение. Приблизително 88% от пациентите от групите клозапин и хлорпромазин завършиха 6-седмичното изпитване. В края на шест седмици 30% от групата на клозапин са отговорили на лечение, а 4% от групата на хлорпромазин са отговорили на лечението. Разликата беше статистически значима (p <0.001). The mean change in total BPRS score was -16 и -5 in the клозапин и chlorpromazine group respectively; the mean change in the 4 key BPRS item scores was -5 и -2 in the клозапин и chlorpromazine group respectively; и the mean change in CGI-S score was -1.2 и -0.4 in the клозапин и chlorpromazine group respectively. These changes in the клозапин group were statistically significantly greater than in the chlorpromazine group (p <0.001 in each analysis).

Повтарящо се самоубийствено поведение при шизофрения или шизоафективно разстройство

Ефективността на клозапина при намаляване на риска от повтарящо се самоубийствено поведение беше оценена в Международното изпитване за превенция на самоубийствата (Intersept ™ запазена марка на Novartis Pharmaceuticals Corporation). Това беше проспективно рандомизиран отворен активно контролиран многоцентрово международно сравнение на Clozapine (Clozaril®) спрямо оланзапин (Zyprexa® Регистрирана търговска марка на Eli Lilly and Company) при 956 пациенти с шизофрения или шизоафективни разстройства (DSM-EV), които са съдили, за да бъдат изложени на риск за повтарящо се на суперидично поведение. Само около една четвърт от тези пациенти (27%) се считат за резистентни към стандартно лечение с антипсихотично лекарство. За да влязат в изпитващите пациенти трябва да са изпълнили един от следните критерии:

• Те се опитаха да се самоубият в рамките на трите години преди основната им оценка.
• Те бяха хоспитализирани, за да предотвратят опит за самоубийство в рамките на трите години преди основната им оценка.
• Те демонстрираха умерена до тежка самоубийствена идея с депресивен компонент в рамките на една седмица преди основната им оценка.
• Те демонстрираха умерена до тежка самоубийствена идея, придружена от командни халюцинации, за да направят самонараняване в рамките на една седмица преди основната им оценка.

Режимите на дозиране за всяка група за лечение се определят от отделни изследователи и са индивидуализирани от пациента. Дозирането е гъвкаво с доза диапазон от 200 € 900 mg/ден за клозапин и 5 Â 20 mg/ден за оланзапин. За 956 пациенти, които са получили клозапин или оланзапин в това проучване, има широко използване на съпътстващи психотропи: 84% с антипсихотици 65% с анксиолитика 53% с антидепресанти и 28% with mood stabilizers. There was significantly greater use of concomitant psychotropic medications among the patients in the olanzapine group.

Основната мярка за ефикасност беше време за (1) значителен опит за самоубийство, включващ завършено самоубийство; (2) хоспитализация поради непосредствен риск за самоубийство, включително повишено ниво на наблюдение за самоубийство за пациенти, които вече са хоспитализирани; или (3) влошаване на тежестта на самоубийството, както се демонстрира от много влошаване или много влошаване от изходното ниво в клиничното глобално впечатление за тежестта на самоубийството, оценено от скалата на заслепения психиатър (CGI-SS-BP). Определяне дали отчетеното събитие отговаря на критерий 1 или 2 по -горе е направено от Съвета за наблюдение на самоубийствата (SMB) Група експерти, заслепени за данните на пациента.

Общо 980 пациенти са рандомизирани в изследването, а 956 са получили лекарства за изследване. Шестдесет и два процента от пациентите са диагностицирани с шизофрения, а останалите (38%) са диагностицирани с шизоафективно разстройство. Само около една четвърт от общата популация на пациентите (27%) е идентифицирана като устойчива на лечение в началото. В проучването имаше повече мъже, отколкото жени (61% от всички пациенти са мъже). Средната възраст на пациентите, влизащи в изследването, е била на възраст 37 години (диапазон: 18 € 69). Повечето пациенти са кавказки (71%) 15% са черни 1% са азиатски, а 13% са класифицирани като други раси.

Пациентите, лекувани с клозапин, имат статистически значимо по -дълго забавяне във времето на повтарящо се самоубийствено поведение в сравнение с оланзапин. Този резултат трябва да се тълкува само като доказателство за ефективността на клозапин при забавяне на времето за повтарящо се самоубийствено поведение, а не демонстрация на превъзходната ефикасност на клозапин над оланзапин.

Вероятността да се преживее (1) значителен опит за самоубийство, включващ завършено самоубийство или (2) хоспитализация поради непосредствен риск за самоубийство, включително повишено ниво на наблюдение за самоубийство за пациенти, които вече са хоспитализирани, е по -ниска за пациенти с клозапин, отколкото за пациенти с оланзапин на 104 -та седмица: клозапин 24% срещу оланзапин 32%; 95% CI от разликата: 2% 14% (Фигура 1).

Фигура 1: Кумулативна вероятност от значителен опит за самоубийство или хоспитализация за предотвратяване на самоубийство при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство с висок риск от самоубийство

Информация за пациента за Versacloz

Versacloz®
(Ver the клаузата)
(Клозапин) Орална суспензия

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Versacloz и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Versacloz? Versacloz може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Ако имате симптоми на тежка неутропения или инфекция, веднага ще трябва да имате кръвен тест, за да проверите дали Versacloz причинява вашите симптоми. Трябва да имате чести кръвни тестове, докато приемате Versacloz, така че вашият доставчик на здравни услуги да може да се увери, че не получавате тежка неутропения или инфекция.

Странични ефекти на буспирон 15 mg

Versacloz е достъпен само чрез ограничена програма, наречена програма Clozapine REMS. Тази програма гарантира това Ще получите всяко зареждане на Versacloz само ако имате кръвен тест и резултатът от кръвния ви тест е приемлив за вашия доставчик на здравни грижи.

По време на първите си 6 месеца лечение с клозапин ще имате седмични кръвни тестове. Ако не сте приемали клозапин, преди да ви трябват седмични кръвни тестове, когато за първи път започнете Versacloz. Ако имате приемливи резултати от кръвни тестове през първите 6 месеца лечение с клозапин, можете да правите кръвен тест всяка друга седмица през следващите 6 месеца. След година на приемливи резултати от кръвен тест можете да правите кръвни тестове на всеки 4 седмици, докато приемате Versacloz.

1. Тежка неутропения кръвно разстройство, което може да доведе до сериозни инфекции и смърт. Тежката неутропения означава, че нямате достатъчно определени бели кръвни клетки, за да се борите с инфекцията. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми â
   • Кожа throat urinary tract vaginal pneumonia or any other infection
   • Треска or chills
   • Рани или язви вътре в устата на устата или върху кожата ви
   • Рани, които отнемат много време за заздравяване
   • Чувствайте се, че имате грип
   • Болка или парене при уриниране
   • Необичаен вагинален разряд или сърбеж
   • Коремна болка
   • Рани или болка във или около вашата зона на ректала
   • Чувствайте се изключително уморени или слаби
2. Намалено кръвно налягане (ортостатична хипотония) бавна сърдечна честота (брадикардия) или припадък (синкоп), което може да доведе до смърт. Лекота или припадък Причинени от внезапна промяна в сърдечната честота и кръвното налягане, когато се издигнете твърде бързо от позиция за сядане или лъжа, може да се случи, докато приемате Versacloz и може да бъде животозастрашаваща. Тези проблеми могат да се случват по -често, когато започнете първо лечение с Versacloz или когато дозата ви се увеличи. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако изпитвате слабо загуба на съзнание или имате симптоми на бавна сърдечна честота или нередовен сърдечен ритъм.
3. Припадъци. Припадъци can occur during VERSACLOZ treatment. Бъдете особено внимателни, докато шофирате или по време на всяка друга опасна дейност, докато приемате Versacloz.
4. Миокардит (възпаление на сърдечните мускули) и кардиомиопатия (слабост на сърдечните мускули), които могат да доведат до смърт. Симптомите на миокардит и кардиомиопатия включват:
   • Болки в гърдите
   • подути краката на глезените и краката
   • Бързо сърцебиене
   • Чувствайте се уморени
   • задух
   • треска
   • замаяност
5. По -висок риск от смърт при възрастни хора със загуба на памет (деменция) или психоза. Versacloz може да увеличи риска от смърт при възрастни хора, които имат деменция. Versacloz не е за лечение на психоза при възрастни хора с деменция.

Какво е Versacloz?

Versacloz е рецепта за антипсихотично лекарство, използвано за лечение на хора с определени видове шизофрения, включително хора, които:

• не се подпомагат от други лекарства за шизофрения
• са били самоубийствени и отново могат да бъдат изложени на риск от самоубийствено поведение

Не е известно дали Versacloz е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Versacloz?

Не приемайте Versacloz, ако вие:

• имат проблеми с кръвта, наречени неутропения
• са алергични към клозапин или някоя от съставките във Versacloz. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките във Versacloz.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Versacloz?

Преди да вземете Versacloz, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали сърдечни проблеми или фамилна история на сърдечни проблеми, включително и сърдечен удар сърдечна недостатъчност abnormal heart rhythm or long QT syndrome
• са имали или са имали проблеми с черния дроб или бъбреците
• са имали или са имали припадъци или епилепсия
• са имали или са имали ниски нива на калий или магнезий в кръвта си
• имат диабет
• Имайте повишено налягане в очите си ( глаукома )
• са имали невролептичен злокачествен синдром (NMS)
• или са имали или са имали неконтролирани движения на езика на езика или челюстта (TARDIVE DISKINESIA)
• са имали или са имали диария или запек
• са имали или са имали разширена простатна жлеза
• дим тютюн
• Планирайте да спрете тютюнопушенето, докато приемате Versacloz
• Използвайте продукти, съдържащи кофеин
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Versacloz ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете, докато приемате Versacloz.
  • Ако забременеете, докато получавате клозапин, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-866-961-2388 или отидете на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchâprograms/pregnancyregistry/
• са кърмене или планират да се хранят. VERSACLOZ can pass into your breast milk. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Versacloz.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате

Вертаклоз и други лекарства могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Химиотерапия radiation or other medicines that cause Агранулокоцитис неутропения low Брой на белите кръвни клетки или да повлияе на костния си мозък
• Други антипсихотици или други лекарства, които могат да повлияят на количеството клозапин в кръвта ви
• Лекарствата, използвани за лечение на тревожност, отпускат мускулите си или ви помагат да спите
• всякакви лекарства, които ви карат да се чувствате сънливи
• антибиотици
• Лекарства, използвани за лечение на сърдечни проблеми
• Лекарства, използвани за намаляване на количеството вода в тялото ви (диуретици)
• Лекарства, използвани за контрол на раждаемостта

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Versacloz?

• Прочетете Инструкции за употреба В края на тази информация за пациента за конкретна информация за правилния начин за използване на Versacloz.
• Вашият фармацевт трябва да прегледа инструкциите как да използвате Versacloz със себе си, когато получите първата си рецепта.
• Вземете Versacloz точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни как да вземете Versacloz.
• Не променяйте дозата си или спрете да приемате Versacloz, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Симптомите на предозиране на Вертаклоз могат да включват:

• Чувствам се сънлив
• бърз или нередовен сърдечен ритъм
• Припадъкs
• Ниско кръвно налягане
• объркване
• плитко или трудно дишане
• Кома
• Да имаш много слюнка в устата си

Ако пропуснете доза Versacloz за повече от 2 дни, проверете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да започнете да го приемате отново, за да сте сигурни, че приемате правилната доза.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Versacloz?

• Не трябва да пиете алкохол, докато приемате Versacloz. Това може да увеличи шансовете ви да получите сериозни странични ефекти.
• Не шофирайте работа с машини за плуване или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Versacloz ви влияе.

Какви са възможните странични ефекти на Versacloz?

Versacloz може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Versacloz?
• тежък запек и bowel problems. Може да не се чувствате или да сте наясно със симптомите на запек. Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате движения на червата с по -малко от нормалната ви честота, особено ако е по -малко от три пъти седмично, имате твърди или сухи изпражнения или имате затруднения с преминаването на газ. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за начините за предотвратяване на запек. Други симптоми, свързани с проблемите на червата, включват подправяне на гадене или стомашна болка в стомаха и повръщане.
• голям брой на определени бели кръвни клетки (еозинофилия)
• Проблеми с сърцето ви. Тези сърдечни проблеми могат да причинят смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми:
  • Излизане или усещане, че ще изпаднете
  • замаяност
  • Чувствайки се така, сякаш сърцето ви се удря или липсват на удари
• Висока кръвна захар (diaбъдеtes) и changes in the fat levels in your blood(dyslipidemia)
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS). NMS е рядък, но много сериозен проблем, който може да се случи при хора, които приемат Versacloz. NMS може да причини смърт и трябва да се лекува в болница. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако се разболеете тежко и имате някой от тези симптоми:
  • висока температура
  • прекомерно изпотяване
  • твърди мускули
  • объркване
  • Промени във вашето дишане сърдечен ритъм и кръвно налягане
• пада. Може да доведе до фрактури или други наранявания
• Проблеми с черния дроб. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми:
  • гадене
  • повръщане
  • загуба на апетит
  • Чувствайте се уморени
  • Болка от дясната страна на стомаха (корема)
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• треска. Някои хора може да имат треска, която идва и си отива, докато вземат Версаклоз. Това се случва по -често през първите 3 седмици, които приемате Versacloz. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате треска.
• Кръвен съсирек в белия дроб (белодробна емболия) или във вените на краката ви (тромбоза на дълбоки вени). Получете аварийна помощ веднага, ако имате симптоми на кръвен съсирек, включително:
  • Болки в гърдите и задух
  • Подуване или болка в крака ви глезен или крак
  • Топло усещане в кожата на засегнатия ви крак
  • Промени в цвета на кожата ви като превръщане на бледо или синьо
• Проблем, който включва сухота в устата, повишена изпотяване повишена пулса и запек (антихолинергична токсичност)
• Проблеми, мислещи ясно и преместване на тялото си
• Неконтролирани движения на езика на езика или челюстта (тардивна дискинезия)
• инсулт при възрастни хора (мозъчно -съдови проблеми)

Най -често срещаните странични ефекти на Versacloz включват:

• сънливост или сънливост
• главоболие
• замаяност
• треперещи движения (тремор)
• Проблеми със сърцето и кръвоносните съдове
• Ниско кръвно налягане
• Бързо сърцебиене
• Да имаш много слюнка в устата си
• Предаване (Syncope)
• сухота в устата
• Повишено изпотяване
• Проблеми със стомаха и чревните
• Проблеми с зрението
• гадене

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Versacloz. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да докладвате Â

Как трябва да съхранявам Versacloz?

• Съхранявайте Versacloz при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не охлаждайте и не замразявайте Versacloz.
• Защитете Versacloz от светлина.
• Разклатете добре вашата бутилка Versacloz за 10

секунди преди всяка употреба. Дръжте Versacloz и

Всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно

Използване на Versacloz

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Versacloz за условие, за което не е предписано. Не давайте Versacloz на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Versacloz. Ако искате повече информация â

За повече информация отидете на www.versacloz.com или се обадете на 1-800-520-5568.

Какви са съставките във Versacloz?

Активна съставка: клозапин

Неактивни съставки: глицерин сорбитол (кристализиращ) натрий â

Инструкции за употреба

Versacloz®
(Ver the клаузата)
(Клозапин) Орална суспензия

Доставки, които ще трябва да вземете вашата доза Versacloz:

• Versacloz® Устно окачване bottle
• Адаптер за шия на бутилка
• Правилната устна спринцовка за измерване на вашата доза
  • Ако дозата ви е 1 ml (50 mg) или по -малко Използвайте по -малката 1 ml перорална спринцовка.
  • Ако дозата ви е повече от 1 ml (50 mg) Използвайте по -голямата 9 ml перорална спринцовка.

Стъпка 1

Уверете се, че капачката е стегната върху бутилката на Versacloz, като завъртите капачката по посока на часовниковата стрелка. Разклатете бутилката нагоре и надолу за 10 секунди преди употреба. (Вижте Фигура А)

Стъпка 2

Извадете капачката на бутилката, като натиснете надолу върху капачката и след това я завъртете обратно на часовниковата стрелка. (Вижте Фигура Б)

Стъпка 3

Първият път, когато отворите нова бутилка Натиснете адаптера в бутилката, докато горната част на адаптера не бъде облицована с горната част на бутилката. (Вижте Фигура В)

Стъпка 4

Изберете правилната орална спринцовка, за да измерите дозата си Versacloz, както ви показа фармацевтът ви.

Ако дозата ви е 1 ml (50 mg) или по -малко Използвайте по -малката 1 ml перорална спринцовка. (see Figure D)

Ако дозата ви е повече от 1 ml (50 mg) Използвайте по -голямата 9 ml перорална спринцовка. (see Figure D)

Стъпка 5

Напълнете устната спринцовка с въздух, като вземете обратно буталото. (Вижте Фигура д)

Стъпка 6

Поставете отворения връх на устната спринцовка в адаптера на шията на бутилката. Натиснете целия въздух от устната спринцовка в бутилката, като натиснете надолу върху буталото. (Вижте Фигура F)

Стъпка 7

Докато държите устната спринцовка на място внимателно обърнете бутилката с главата надолу. Изтеглете част от лекарството от бутилката в устната спринцовка, като дръпнете обратно на буталото. Внимавайте да не издърпате буталото докрай. (Вижте Фигура G)

Стъпка 8

Ще видите малко количество въздух близо до края на буталото в устната спринцовка. Натиснете буталото, така че лекарството да се върне в бутилката и въздухът да изчезне. (Вижте фигура Н)

Стъпка 9

Издърпайте обратно буталото, за да привлечете правилната си доза лекарство в оралната спринцовка. (Вижте фигура I)

Стъпка 10

Докато все още държите устната спринцовка в бутилката внимателно обърнете бутилката нагоре, така че спринцовката да е отгоре. Извадете устната спринцовка от адаптера за шията на бутилката, без да натискате буталото. (виж фигура j)

Вземете лекарството си веднага щом го привлечете в устната спринцовка. Не съхранявайте лекарството в устната спринцовка за по -късна употреба.

Стъпка 11

Поставете отворения връх на устната спринцовка в 1 страна на устата си (виж фигура К). Затворете устните си около устната спринцовка възможно най -плътно. Натиснете бавно буталото, така че течността да влезе в устата ви. Поглъщайте лекарството бавно, когато влезе в устата ви.

Стъпка 12

Оставете адаптера за шията на бутилката в бутилката. Поставете капачката обратно върху бутилката и я обърнете по посока на часовниковата стрелка, за да я затегнете. (Вижте Фигура L)

Стъпка 13

Изплакнете устната спринцовка с топла вода от чешмата след всяка употреба. Напълнете чаша с вода. Поставете върха на устната спринцовка във водата в чашата издърпайте обратно на буталото и начертайте водата в оралната спринцовка. (виж фигура m)

Стъпка 14

Натиснете буталото, за да прокарате водата в мивка или отделен контейнер. (Вижте фигура n) Повторете стъпка 13, докато пероралната спринцовка се чисти. Оставете въздуха на устната спринцовка да изсъхне. Изхвърлете всички остатъци от изплакване.

Изхвърляне на вашата орална спринцовка празна бутилка на Вертаклоз и адаптер за шията на бутилката:

Поставете капачката обратно върху празната бутилка Versacloz, преди да я изхвърлите. Устната спринцовка празна бутилка и адаптер за шията на бутилката трябва да бъдат поставени в домакинския си боклук, когато завършите бутилката си с верциклоз. Оралната спринцовка не трябва да се споделя с други хора или да се използва за лекарства, различни от Versacloz.

Тази информация за пациента и инструкциите за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.