Везикаре

Описание за Vesicare

Vesicare® (солифенацин сукцинат) е антагонист на мускариновия рецептор. Chemically solifenacin succinate is butanedioic acid compounded with (1S)-(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 34-dihydro-1-phenyl-2(1H)iso-quinolinecarboxylate (1:1) having an empirical formula of C ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₂ • C. ₄ H ₆ O ₄ и молекулно тегло 480,55. Структурната формула на солифенацин сукцинат е:

Solifenacin Succinate е бял до бледо-жълто-бял кристал или кристален прах. Той е свободно разтворим при стайна температура при водна ледникова оцетна киселина диметил сулфоксид и метанол. Всяка таблетка Vesicare съдържа 5 или 10 mg солифенацин сукцинат и е формулирана за перорално приложение. In addition to the active ingredient solifenacin succinate each VESIcare tablet also contains the following inert ingredients: lactose monohydrate corn starch hypromellose 2910 magnesium stearate talc polyethylene glycol 8000 and titanium dioxide with yellow ferric oxide (5 mg VESIcare tablet) or red ferric oxide (10 mg VESIcare tablet).

Използване за Vesicare

Везикаре ^® е показан за лечение на възрастни с свръхактивен пикочен мехур със симптоми на притискане на спешност на урина на урина и честота на урината.

Дозировка за везикаре

Дозиране на информация

Препоръчителната орална доза на везика е 5 mg веднъж дневно. Ако дозата от 5 mg се понася добре, дозата може да се увеличи до 10 mg веднъж дневно.

Везикаре should be taken with water и swallowed whole. Везикаре can be administered with или without food.

Препоръки за дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

Не надвишавайте 5 mg веднъж дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CL _Cr <30 mL/min/1.73 m ² ) [виж Използване в конкретни популации ].

Препоръки за дозиране при пациенти с чернодробно увреждане

Не надвишавайте 5 mg веднъж дневно при пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете-пух Б). Не използвайте Vesicare при пациенти с тежко чернодробно увреждане (дете-pugh c) [виж Използване в конкретни популации ].

Препоръки за дозиране при пациенти, приемащи инхибитори на CYP3A4

Не надвишавайте 5 mg веднъж дневно, когато Vesicare се прилага със силни CYP3A4 инхибитори като кетоконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки

• 5 mg: Кръгло светло жълто обезсърчено с 150
• 10 mg: Кръгло светло розово обезценено със 151

Съхранение и обработка

Везикаре се доставя като таблетки с кръгъл филм, предлагани в бутилки, както следва:

Всяка 5 mg таблетка е светложълта и се обезврежда с лого и 150 и се предлага по следния начин:

Бутилка от 30 - NDC 51248-150-01

Всяка таблетка от 10 mg е светло розова и се разрушава с лого и 151 и се предлага по следния начин:

Бутилка от 30 - NDC 51248-151-01
Бутилка от 90 - NDC 51248-151-03

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) с екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура с контролирана USP].

На пазара и разпространение от: Astellas Pharma US Inc. Преработен: Октомври 2022 г.

Странични ефекти за везикаре

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Везикаре has been evaluated fили safety in 1811 adult patients in four rиomized placebo-controlled trials (Studies 1-4) [виж Клинични изследвания ]. Expected adverse reactions of antimuscarinic agents are сухота в устата запек замъглено зрение (accommodation abnилиmalities) urinary retention и сухи очи. The incidence of сухота в устата и запек in patients treated with Везикаре was higher in the 10 mg dose group compared to the 5 mg dose group.

В четирите 12-седмични двойно-слепи клинични изпитвания тежка фекална въздействието на колоничната обструкция и чревната обструкция са съобщени при един пациент, всеки от всички в групата на Vesicare 10 mg. Съобщава се за ангионевротичен оток при един пациент, приемащ везикаре 5 mg. В сравнение с 12 седмици лечение с Vesicare честотата и тежестта на нежеланите реакции са сходни при пациенти, останали на лекарство до 12 месеца в проучване 5 [виж Клинични изследвания ].

Най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване на изследването, е сухота в устата (NULL,5%). Таблица 1 изброява процентите на идентифицираните нежелани реакции в четирите рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при честота, по-голяма от плацебо и при 1% или повече от пациентите, лекувани с Vesicare 5 или 10 mg веднъж дневно за до 12 седмици.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от ≥ 1% от пациентите и превишават плацебо в проучвания 1 2 3 и 4

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на солифенацин сукцинат след одобрение в САЩ и/или извън САЩ, тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на наркотици.

Общи разстройства и условия на администрация: реакции на свръхчувствителност на периферна отока (включително ангиоедем с обструкция на дихателните пътища обрив pruritus urticaria анафилактична реакция);

Нарушения на нервната система: замаяност главоболие объркване халюцинацияs delirium somnolence;

Сърдечни разстройства: Qt удължителна торсада с предсърдни накрайници фибрилация тахикардия на сърцебиене;

натриев бикарбонат странични ефекти в дългосрочен план

Хепатобилиарни нарушения: Чернодробните нарушения се характеризират най-вече с анормални тестове за чернодробна функция AST (аспартат аминотрансфераза) Alt (аланин аминотрансфераза) GGT (гама-глутамил трансфераза);

Бъбречни и уринарни разстройства: Бъбречно увреждане на урина за задържане;

Метаболизъм и разстройства на храненето: намалена хиперкалиемия на апетита;

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Ексфолиативен дерматит еритема мултиформена суха кожа;

Очни нарушения: глаукома;

курорти Британски Вирджински острови

Стомашно -чревни разстройства: Гастроезофагеална рефлукс болест илеус повръща коремна болка дисгеузия сиаладенот;

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Дисфония назална сухота;

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: мускулна слабост.

Лекарствени взаимодействия за везикаре

Силни CYP3A4 инхибитори

Solifenacin е субстрат на CYP3A4. Едновременна употреба на кетоконазол Силен инхибитор на CYP3A4 значително увеличава експозицията на солифенацин [виж Клинична фармакология ]. The dosage of Везикаре greater than 5 mg once daily is not recommended when concomitantly used with strong CYP3A4 inhibitилиs [see Доза и приложение ].

Предупреждения за Vesicare

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Vesicare

Ангиоедем и анафилактични реакции

Съобщава се за ангиоедем на езика на лицето и/или ларинкса със социнат Solifenacin. В някои случаи ангиоедем се наблюдава след първата доза, но се съобщава, че случаите се появяват часове след първата доза или след множество дози. Съобщава се и за анафилактични реакции при пациенти, лекувани с солифенацин сукцинат. Ангиоедем, свързан с подуване на горните дихателни пътища и анафилактични реакции, може да бъде животозастрашаващо.

Везикаре is contraindicated in patients with a known или suspected hypersensitivity to Суктената на Solifenac [see Противопоказания ]. If involvement of the tongue hypopharynx или larynx occurs promptly discontinue Везикаре и provide appropriate therapy и/или measures necessary to ensure a patent airway.

Задържане на урина

Използването на везика като други антимускаринови лекарства при пациенти с клинично значима обструкция на изхода на пикочния мехур, включително пациенти със задържане на урина, може да доведе до по -нататъшно задържане на урина и увреждане на бъбреците. Използването на Vesicare не се препоръчва при пациенти с клинично значим запушване на изхода на пикочния мехур и е противопоказано при пациенти със задържане на урина [виж Противопоказания ].

Стомашно -чревни разстройства

Използването на везика като други антимускаринови лекарства при пациенти със състояния, свързани с намалена стомашно -чревна подвижност, може да доведе до по -нататъшна намалена стомашно -чревна подвижност. Везикаре е противопоказано при пациенти със стомашно задържане [виж Противопоказания ]. The use of Везикаре is not recommended in patients with conditions associated with deCreased gastrointestinal motility.

Ефекти на централната нервна система

Везикаре is associated with antimuscarinic central nervous system (CNS) adverse reactions [see Нежелани реакции ]. A variety of CNS antimuscarinic adverse reactions have been repилиted including главоболие объркване халюцинацияs и somnolence. Monitили patients fили signs of antimuscarinic CNS adverse reactions particularly after beginning treatment или inCreasing the dose. Advise patients not to drive или operate heavy machinery until they know how Везикаре affects them. If a patient experiences antimuscarinic CNS adverse reactions consider dose reduction или drug discontinuation.

Контролирана тесноъгълна глаукома

Везикаре should be used with caution in patients being treated fили narrow-angle глаукома [see Противопоказания ].

Удължаване на QT при пациенти с висок риск от удължаване на QT

В проучване на ефекта на солифенацин сукцинат върху QT интервала, проведен при 76 здрави жени [виж Клинична фармакология ] SOLIFENACIN SUCTINATER 30 mg (три пъти най-голямата максимална препоръчителна доза при възрастни пациенти) е свързана със средно увеличение на QT интервала, коригиран на Fridericia от 8 msec (90% CI 4 13). Ефектът на удължаване на QT се появи по -малко с солифенацин сукцинат 10 mg, отколкото при солифенацин сукцинат 30 mg и ефектът на солифенацин сукцинат 30 mg не изглежда толкова голям, колкото този на положителния контролен моксифлоксацин в неговата терапевтична доза.

Използването на Vesicare не се препоръчва при пациенти с висок риск от удължаване на QT, включително пациенти с известна анамнеза за удължаване на QT и пациенти, които приемат лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Ангиоедем и анафилактични реакции

Информирайте пациентите, че ангиоедем и анафилактични реакции са съобщени при пациенти, лекувани с везикаре. Ангиоедем и анафилактични реакции могат да бъдат животозастрашаващи. Посъветвайте пациентите да преустановят незабавно терапията на везикара и да потърсят незабавно внимание, ако изпитват оток на езика или ларингофаринкса или затрудненията в дишането [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Задържане на урина

Информирайте пациентите, че Vesicare може да причини задържане на урина при пациенти със състояния, свързани с запушване на изхода на пикочния мехур [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Стомашно -чревни разстройства

Информирайте пациентите, че Vesicare могат да причинят по -нататъшно намаляване на стомашно -чревната подвижност при пациенти с състояния, свързани с намалена стомашно -чревна подвижност. Везикаре се свързва с запек и сухота в устата. Посъветвайте пациентите да се свържат с техните доставчици на здравни грижи, ако изпитват силна коремна болка или ще станат запечени в продължение на 3 или повече дни [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти на централната нервна система

Тъй като Vesicare като други антимускаринови средства може да причини ефекти на централната нервна система или замъгленото зрение да съветва пациентите да упражняват предпазливост при решения, които да участват в потенциално опасни дейности, докато не се определи ефекта на лекарството върху пациента [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тесноъгълна глаукома

Информирайте пациентите, че везика като други антимускариници могат да причинят влошаване на състоянието на глаукома при пациенти с тесноъгълна глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Суха кожа

Информирайте пациентите, че везика като други антимускарини могат да причинят суха кожа поради намалено изпотяване. Топлинната прострация поради намалено изпотяване може да възникне, когато Vesicare се използва в гореща среда [виж Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не е установено увеличаване на туморите след прилагане на солифенацин сукцинат към мъжки и женски мишки в продължение на 104 седмици при дози до 200 mg/kg/ден (5 и 9 пъти съответно на експозицията при максимална препоръчителна доза човешка [MRHD] от 10 mg) и мъжки и женски плъхове за 104 седмици в дози до 20 и 15 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/k/kg/kg/ден/ден съответно. <1 times the exposure at the MRHD).

Солифенацин сукцинат не е мутагенен в in vitro Salmonella typhimurium или Те изложиха студ тест за микробна мутагенност или тест за хромозомна аберация при лимфоцити на периферна кръв при хора със или без метаболитна активация или в напразно Тест за микронуклеус при плъхове.

Солифенацин сукцинат няма ефект върху плодовитостта на репродуктивната функция или ранното ембрионално развитие на плода при мъжки и женски мишки, лекувани с 250 mg/kg/ден (13 пъти по -голямо от експозицията при MRHD) на солифенацин сукцинат и при мъжки плъхове, лекувани с 50 mg/kg/ден (ден (ден <1 times the exposure at the MRHD) и female rats treated with 100 mg/kg/day (1.7 times the exposure at the MRHD) of Суктената на Solifenac.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания с използването на солифенацин сукцинат при бременни жени, за да се информира за асоцииран наркотик риск от основни вродени дефекти, аборти или неблагоприятни резултати от майката или плода. Не са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието при проучвания за възпроизвеждане на животни с перорално приложение на солифенацин сукцинат към бременни мишки през периода на органогенеза при доза, което води до 1,2 пъти по -голямо от системната експозиция при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 10 mg/ден. Въпреки това прилагането на дози 3,6 пъти и по -голямо от МРХ по време на органогенезата произвежда токсичност на майката при бременните мишки и доведе до токсичност в развитието и намалено тегло на феталите при потомство [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Устно прилагане на ¹⁴ С-солифенацин сукцинат към бременни мишки доведе до възстановяване на радиолака в плода, което показва, че продуктът, свързан с солифенацин, може да пресече плацентарната бариера. При бременни мишки прилагането на солифенацин сукцинат в доза от 250 mg/kg/ден (NULL,9 пъти по -голямо от системната експозиция при MRHD от 10 mg) доведе до повишена честота на цепнатото небце и повишена майчинска леталност. Прилагането на солифенацин сукцинат към бременни мишки по време на органогенеза при по -голяма или равна на 3,6 пъти (100 mg/kg/ден и по -голямо) системната експозиция при MRHD доведе до намаляване на телесното тегло на плода и намаляване на повишаването на телесното тегло на майката. Не се наблюдава ембрио-фетална токсичност или тератогенност при плодове от бременни мишки, лекувани с солифенацин сукцинат в доза 30 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по-голямо от системната експозиция при MRHD). Прилагане на солифенацин сукцинат на бременни плъхове и зайци в доза 50 mg/kg/ден ( <1 times и 1.8 times the systemic exposure at the MRHD respectively) resulted in no findings of embryo-fetal toxicity. Oral pre- и post-natal administration of Суктената на Solifenac at 100 mg/kg/day (3.6 times the systemic exposure at the MRHD) during the period of илиganogenesis through weaning resulted in reduced peripartum и postnatal survival reduced body weight gain by the pups и delayed physical development (eye opening и vaginal patency). An inCrease in the percentage of male offspring was also observed in litters from offspring (F2 generation) exposed to maternal doses of 250 mg/kg/day. There were no effects on natural delivery in mice treated with 1.2 times (30 mg/kg/day) the expected systemic exposure at the MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на солифенацин в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Солифенацин присъства в мишката мляко [виж Данни ]. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Везикаре и any potential adverse effects on the breastfed child from Везикаре или from the underlying maternal condition.

Данни

Данни за животните

Устно прилагане на ¹⁴ С-солифенацин сукцинат до лактиращи мишки доведе до възстановяване на радиоактивността в майчиното мляко. Къркиращи се женски мишки, администрирани перорално солифенацин сукцинат при токсична доза от 100 mg/kg/ден (NULL,6 пъти по -голямо от системната експозиция при MRHD) е увеличила следродилната детска смъртност с мачове с намалено телесно тегло или забавяне в началото на рефлексното и физическото развитие. Малките от лактиращи язовири, орално прилагани за солифенацин сукцинат в доза 30 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по -голямо от системната експозиция при MRHD) нямат забележими неблагоприятни находки. Концентрациите на солифенацин в животинското мляко не прогнозират непременно концентрацията на лекарството в човешкото мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на таблетките Vesicare не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

При плацебо-контролирани клинични проучвания са наблюдавани подобна безопасност и ефективност между пациенти с гериатрични пациенти (623 пациенти ≥ 65 години и 189 пациенти ≥ 75 години) и по-млади възрастни пациенти (1188 пациенти <65 years) treated with Везикаре [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Плазмените концентрации на солифенацин са по -големи при пациенти с тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция [виж Клинична фармакология ]. Because inCreased solifenacin plasma concentrations inCrease the risk of antimuscarinic adverse reactions the maximum recommended dose of Везикаре in patients with severe renal impairment (CL _Cr <30 mL/min/1.73 m ² ) е 5 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение ]. The recommended dose in patients with mild или moderate renal impairment is the same as in patients with nилиmal renal function.

Чернодробно увреждане

Плазмените концентрации на солифенацин са по -големи при пациенти с умерено чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ]. Because inCreased solifenacin plasma concentrations inCrease the risk of antimuscarinic adverse reactions the maximum recommended dose of Везикаре in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) е 5 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение ] и Vesicare не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (дете-Pugh C).

Пол

Фармакокинетиката на солифенацин не се влияе значително от пола.

Информация за предозиране за Vesicare

Предоставянето с везика може потенциално да доведе до тежки антимускаринови ефекти и трябва да се лекува съответно. Най-високата доза, погълната при случайно предозиране на солифенацин сукцинат, е 280 mg (28 пъти по-голяма от максималната доза) за 5-часов период. Този случай беше свързан с промени в психичния статус. Някои случаи съобщават за намаляване на нивото на съзнанието.

Непоносимите антимускаринови нежелани реакции (фиксирани и разширени зеници замъглени провал на зрението на тремор на изпит от пета до пети и суха кожа) се наблюдават на 3-ия ден в нормални доброволци, приемащи 50 mg дневно (5 пъти по-голямо от максималната препоръчителна терапевтична доза) и са разрешени в рамките на 7 дни след прекратяване на лекарството.

В случай на предозиране с Vesicare лечение със стомашно промиване и подходящи поддържащи мерки. Препоръчва се и мониторинг на ЕКГ.

Противопоказания за Vesicare

Везикаре is contraindicated in patients:

• Със задържане на урина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Със стомашно задържане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• С неконтролирана тесноъгълна глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ] и
• Които са демонстрирали свръхчувствителност към солифенацин сукцинат или неактивни съставки във везикаре. Отчетените нежелани реакции включват анафилаксия и ангиоедем [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Везикаре

Механизъм на действие

Solifenacin е конкурентен антагонист на мускариновия рецептор. Мускариновите рецептори играят важна роля в няколко основни холинергично медиирани функции, включително контракции на гладката мускулатура на пикочния мехур.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на 10 mg и 30 mg солифенацин сукцинат (три пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза) върху интервала на QT се оценява по време на пиковата плазмена концентрация на солифенацин в многодоза рандомизирано изпитване с двойно сляпо Предупреждения и предпазни мерки ]. After receiving placebo и moxifloxacin sequentially subjects were rиomized to one of two treatment groups. One group (n=51) completed 3 additional sequential periods of dosing with Суктената на Solifenac 10 20 и 30 mg while the second group (n=25) in parallel completed a sequence of placebo и moxifloxacin. Study subjects were female volunteers aged 19 to 79 years. The 30 mg dose of Суктената на Solifenac (three times the highest recommended dose) was chosen fили use in this study because this dose results in a solifenacin exposure that covers those observed upon coadministration of 10 mg Везикаре with strong CYP3A4 inhibitилиs (e.g. ketoconazole 400 mg). Due to the sequential dose escalating nature of the study baseline ECG measurements were separated from the final QT assessment (of the 30 mg dose level) by 33 days.

Средната разлика от изходното ниво на сърдечната честота, свързана с 10 и 30 mg дози солифенацин сукцинат в сравнение с плацебо, е съответно -2 и 0 удара/минута. Тъй като се наблюдава значителен ефект на периода върху QTC, QTC ефектите са анализирани, използвайки паралелната плацебо контролна рама, а не предварително определения вътрешно-пациентски анализ. Представителните резултати са показани в таблица 2.

Таблица 2: QTC промени в MSEC (90% CI) от изходното ниво при TMAX (относително до плацебо) ¹

Моксифлоксацинът е включен като положителен контрол в това проучване и като се има предвид продължителността на изследването, ефектът му върху QT интервала е оценен в 3 различни сесии. Средните промени в плацебо-извадката (90% CI) в QTCF за моксифлоксацин в трите сесии са съответно 11 (7 14) 12 (8 17) и 16 (12 21).

Ефектът на удължаване на интервала на QT на най -високата доза сокфенацин сукцинат (три пъти по -голяма от изследваната максимална терапевтична доза) не е толкова голяма, колкото тази на положителния контролен моксифлоксацин при препоръчителната му доза. Интервалите на доверие обаче се припокриват и това проучване не е предназначено да прави директни статистически заключения между лекарствата или нивата на дозата.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на везика при здрави доброволци пикови плазмени концентрации (CMAX) на солифенацин се достигат в рамките на 3 до 8 часа след прилагането и в стационарно състояние варират съответно от 32,3 до 62,9 ng/ml за 5 и 10 mg таблетки на везика. Абсолютната бионаличност на солифенацин е приблизително 90% с плазмени концентрации на солифенацин, пропорционални на прилаганата доза.

Ефект от храната

Везикаре may be administered without regard to meals. A single 10 mg dose administration of Везикаре with food inCreased Cmax и AUC of solifenacin by 4% и 3% respectively.

Разпределение

Solifenac's е приблизително 98% ( напразно ) обвързани с човешки плазмени протеини главно с α1-киселинни гликопротеин. Solifenacin е силно разпределен на не-CNS тъкани с среден стационарен обем на разпределение от 600 L.

Елиминиране

Елиминационният полуживот (Т1/2) на солифенацин след хронична доза е приблизително 45-68 часа.

Метаболизъм

Солифенацинът се метаболизира широко в черния дроб. Основният път за елиминиране е чрез CYP3A4; Въпреки това съществуват алтернативни метаболитни пътища. Първичните метаболитни пътища на солифенацин са чрез N-окисляване на хинуклидиновия пръстен и 4R-хидроксилиране на тетрахидроизохинолиновия пръстен. Един фармакологично активен метаболит (4R-хидрокси солифенацин), възникващ при ниски концентрации и е малко вероятно да допринесе значително за клиничната активност и три фармакологично неактивни метаболити (N-глюкуронид и N-оксид и 4R-хидрокси-N-оксид на солифенацин)) са били открити в човешкия пусма.

Екскреция

След прилагането на 10 mg от ¹⁴ С-солифенацин сукцинат на здрави доброволци 69% от радиоактивността се възстановява в урината и 23% в изпражненията за 26 дни. По -малко от 15% (като средна стойност) на дозата се възстановява в урината като непокътнат солифенацин. Основните метаболити, идентифицирани в урината, са N-оксид на солифенацин 4R-хидрокси солифенацин и 4R-хидрокси-N-оксид на солифенацин и при фекалии 4r-хидрокси солифенацин.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Множество дози изследвания на везика при гериатрични доброволци (65 до 80 години) показват, че стойностите на CMAX AUC и T1/2 на солифенацин са с 20-25% по-високи в сравнение с по-младите възрастни доброволци (18 до 55 години). [Вижте Използване в конкретни популации ].

Пациенти с бъбречно увреждане

В проучвания с солифенацин сукцинат 10 mg се наблюдава 2,1-кратно увеличение на AUC и 1,6-кратно увеличение на Т1/2 на солифенацин при пациенти с тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

В проучвания с солифенацин сукцинат 10 mg се наблюдава 2-кратно увеличение на Т1/2 и 35% увеличение на AUC на солифенацин при пациенти с умерено чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция [виж Използване в конкретни популации ]. Везикаре has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Силни CYP3A4 инхибитори

В кръстосано проучване след блокада на CYP3A4 чрез съвместно приложение на силния CYP3A4 инхибитор кетоконазол 400 mg веднъж дневно в продължение на 21 дни средната CMAX и AUC на солифенацин се увеличават съответно с 1,5 и 2,7 пъти [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Малко кръгло синьо хапче R 215

CYP3A4 индуктори

Тъй като солифенацинът е субстрат на индукторите на CYP3A4 на CYP3A4, може да намали концентрацията на солифенацин.

Варфарин

В кръстосано проучване субектите получават единична орална доза варфарин 25 mg на 10 -ия ден на дозиране с или солифенацин сукцинат 10 mg или съвпадащ плацебо веднъж дневно в продължение на 16 дни. За R-Warfarin, когато е бил съвместно, като се е увеличил социната на солифенацин, средната CMAX се увеличава с 3%, а AUC намалява с 2%. За S-Warfarin, когато той е бил съвместно с солифенацин сукцинат средната CMAX и AUC се увеличава съответно с 5% и 1%.

Устни контрацептиви

В кръстосано проучване субектите получават 2 цикъла от 21 дни перорални контрацептиви, съдържащи 30 UG етинил естрадиол и 150 ug levonorgestrel. По време на втория цикъл субектите получават допълнителен солифенацин сукцинат 10 mg или съвпадащ плацебо веднъж дневно в продължение на 10 дни, започвайки от 12 ^th Ден на получаване на устни контрацептиви. За етинил естрадиол, когато се прилага с солифенацин сукцинат средната CMAX и AUC се увеличава съответно с 2% и 3%. За Levonorgestrel, когато се прилага със солифенацин сукцинат средната CMAX и AUC намаляват с 1%.

Дигоксин

В кръстосано проучване субектите получават дигоксин (натоварваща доза 0,25 mg на 1 ден, последвано от 0,125 mg от 2 до 8 дни) в продължение на 8 дни. Последователно те получават солифенацин сукцинат 10 mg или съвпадащи плацебо с дигоксин 0,125 mg за допълнителни 10 дни. Когато дигоксинът е бил съвместен с солифенацин сукцинат средната стойност на CMAX и AUC се увеличават съответно с 13% и 4%.

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 ензими

In vitro Проучванията показват, че при терапевтични концентрации солифенацин не инхибира CYP1A1/2 2C9 2C19 2D6 или 3A4, получени от човешки чернодробни микрозоми.

Токсикология на животните и/или фармакология

Данни за токсикологията за ювенилни животни

Свързана с дозата повишена смъртност без предшестващи клинични признаци се наблюдава при млади мишки, лекувани преди отбиването за продължителност 12 седмици от 10-ия ден след раждането с дози, постигнали фармакологичен ефект. Животните, дозирани от следродилния ден 10 нататък, имат по -висока смъртност в сравнение със смъртността при възрастни мишки. Не се наблюдава повишена честота на смъртността при млади мишки, които се лекуват след отбиване за продължителност 4 седмици от 21 -ия ден след раждането нататък. Плазмената експозиция в следродилния ден 10 е по -висока, отколкото при възрастни мишки; Системната експозиция в следродилния ден 21 беше сравнима със системната експозиция при възрастни мишки.

Клинични изследвания

Везикаре was evaluated in four twelve-week double-blind rиomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials fили the treatment of overactive пикочен мехур in adult patients having symptoms of urinary frequency urgency и/или urge или mixed incontinence (with a predominance of urge). Entry Criteria required that patients have symptoms of overactive пикочен мехур fили ≥ 3 months duration. These studies involved 3027 patients (1811 on Везикаре и 1216 on placebo) и approximately 90% of these patients completed the 12-week studies. Two of the four studies evaluated the 5 и 10 mg Везикаре doses (Studies 1 и 2) и the other two evaluated only the 10 mg dose (Studies 3 и 4). All patients completing the 12-week studies were eligible to enter an open-label long-term extension study (Study 5) и 81% of patients enrolling completed the additional 40-week treatment period. The majилиity of patients were Caucasian (93%) и female (80%) with a mean age of 58 years.

Основната крайна точка и в четирите изпитания беше средната промяна от изходното ниво до 12 седмици в брой на мекрудициите/24 часа. Вторичните крайни точки включват средна промяна от изходното ниво до 12 седмици в брой епизоди на инконтиненция/24 часа и среден обем, анулиран на мекрудиция.

Ефикасността на Vesicare беше сходна във възрастовите групи на пациента и пола. Средното намаляване на броя на мекрудициите на 24 часа е значително по -голямо при везикаре 5 mg (2.3; p <0.001) и Везикаре 10 mg (2.7; p < 0.001) compared to placebo (1.4). The mean reduction in the number of incontinence episodes per 24 hours was significantly greater with Везикаре 5 mg (1.5; p < 0.001) и Везикаре 10 mg (1.8; p < 0.001) treatment groups compared to the placebo treatment group (1.1). The mean inCrease in the volume voided per micturition was significantly greater with Везикаре 5 mg (32.3 mL; p < 0.001) и Везикаре 10 mg (42.5 mL; p < 0.001) compared with placebo (8.5 mL).

Резултатите за първичните и вторичните крайни точки в четирите индивидуални 12-седмични клинични проучвания на Vesicare са отчетени в таблици 3 до 6.

Таблица 3: Средни промени от изходното ниво до 12 -та седмица в крайните точки на ефикасността в проучване 1

Таблица 4: Средни промени от изходното ниво до 12 -та седмица в крайните точки на ефикасността в проучване 2

Таблица 5: Средни промени от изходното ниво до 12 -та седмица в крайните точки на ефикасността в проучване 3

Таблица 6: Средни промени от изходната линия до 12 -та седмица в крайните точки на ефикасността в проучване 4

Информация за пациента за Vesicare

Везикаре ^®
(VES-IH-CARE)
(Солифенацин сукцинат) таблет

Прочетете информацията за пациента, която идва с Vesicare ^® Преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е Vesicare?

Везикаре is a presCription medicine fили възрастни Използва се за лечение на следните симптоми поради състояние, наречено Overactive пикочен мехур:

• Призирайте уринарна инконтиненция: Силна нужда от уриниране с изтичане или намокряне на злополуки
• Спешност: Силна нужда от уриниране веднага
• Честота: уриниране често

Везикаре 5 mg и 10 mg tablets are not approved fили use in children.

Кой не трябва да приема Vesicare?

Не Вземете Vesicare, ако вие:

• не са в състояние да изпразнят пикочния си мехур (задържане на урината)
• Забавихте или бавно изпразване на стомаха ви (задържане на стомаха)
• имат проблем с очите, наречен неконтролиран тесен ъгъл глаукома
• са алергични към солифенацин сукцинат или някоя от съставките във везикаре. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Vesicare?

Преди да вземете Vesicare, кажете на вашия лекар, ако сте:

• имат някакви стомашни или чревни проблеми или проблеми с запека
• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур или имате слаб поток от урина
• имат проблем с очите, наречен тесноъгълна глаукома
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• имат рядък сърдечен проблем, наречен QT удължаване
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Vesicare ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Vesicare преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Vesicare или кърмите.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Vesicare може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи везика.

Как трябва да приемам Vesicare?

• Вземете Vesicare точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Трябва да вземете 1 таблет Vesicare 1 път на ден.
• Трябва да вземете Vesicare с вода и да поглъщате таблета цяло.
• Можете да вземете Vesicare със или без храна.
• Ако пропуснете доза Vesicare, започнете да приемате везикаре отново на следващия ден. Не приемайте 2 дози Vesicare същия ден.
• Ако вземете твърде много везикаре, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Vesicare?

Цефалексин е добър за стрептокок

Везикаре can cause замъглено зрение или сънливост. Не drive или operate heavy machinery until you know how Везикаре affects you.

Какви са възможните странични ефекти на Vesicare?

Vesicare може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Сериозна алергична реакция. Спрете да приемате Vesicare и да получите медицинска помощ веднага, ако имате:
  • кошени кожни кожи обрив или подуване
  • тежък сърбеж
  • Подуване на устието или езика на лицето ви
  • Проблем с дишането

Най -често срещаните странични ефекти на Vesicare включват:

• сухота в устата
• запек. Call your doctили if you get severe stomach area (abdominal) pain или become constipated fили 3 или mилиe days.
• Инфекция на пикочните пътища
• замъглено зрение

Други странични ефекти са наблюдавани при антихолинергични лекарства като везикаре и могат да включват:

• Суха кожа поради намалено изпотяване. Топлинното изтощение или топлинният удар може да се случи поради намаленото изпотяване, когато Vesicare се използва в гореща среда. Симптомите могат да включват:
  • намалено изпотяване
  • замаяност
  • умора
  • гадене
  • Повишаване на телесната температура

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Vesicare. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Vesicare?

• Съхранявайте Vesicare между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C). Дръжте бутилката затворена.
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте Vesicare и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Vesicare

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте Vesicare за условие, за което не е предписано. Не давайте везика на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Vesicare. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Vesicare, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките във Везикаре?

Активна съставка: Суктената на Solifenac

Неактивни съставки: Лактозна монохидратна царевична нишесте хипромелоза 2910 магнезиев стеарат талк полиетилен гликол 8000 и титаниев диоксид с жълт железен оксид (таблет 5 mg везика) или червен железен оксид (таблет от 10 mg везика)

Какво е свръхактивен пикочен мехур?

Обедишният пикочен мехур възниква, когато не можете да контролирате контракциите на пикочния си мехур. Когато тези мускулни контракции се случват твърде често или не могат да бъдат контролирани, можете да получите симптоми на свръхактивен пикочен мехур, които са спешност на урината на урината и инконтиненцията на урината (изтичане).

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.