Виразул

Предупреждения

За какво се използва лекарствата Norvasc

Използването на аерозолизиран виразол (рибавирин) при пациенти, изискващи механична помощ на вентилатора, трябва да се предприеме само от лекари и помощни служители, запознати със специфичния вентилатор, който се използва и този начин на прилагане на лекарството. Трябва да се обърне стриктно внимание на процедурите, за които е доказано, че свежда до минимум натрупването на утайка от лекарството, което може да доведе до механична дисфункция на вентилатора и свързаните с тях повишено белодробно налягане (виж Предупреждения ).

Внезапното влошаване на дихателната функция е свързано с започване на аерозолизирана употреба на визал (рибавирин) при кърмачета. Респираторната функция трябва да се наблюдава внимателно по време на лечението. Ако инициирането на лечение с аерозолизиран виразол (рибавирин) изглежда води до внезапно влошаване на лечението с дихателна функция, трябва да бъде спряно и възстановено само с изключително предпазливост непрекъснато наблюдение и разглеждане на съпътстващото приложение на бронходилататори (виж Предупреждения ).

Виразол (рибавирин) не е посочен за употреба при възрастни. Лекарите и пациентите трябва да са наясно, че е доказано, че рибавиринът произвежда лезии на тестисите при гризачи и е тератогенна при всички животински видове, при които са проведени адекватни проучвания (гризачи и зайци); (Вижте Противопоказания ).

Описание за виразол

Виразул е марка за ребавирин синтетичен нуклеозид с антивирусен дейност. Виразол (рибавирин) за инхалационен разтвор е стерилен лиофилизиран прах, който трябва да бъде възстановен за прилагане на аерозол. Всеки 100 ml стъклен флакон съдържа 6 грама рибавирин и при възстановяване на препоръчителния обем от 300 ml със стерилна вода за инжектиране или стерилна вода за инхалация (без добавени консерванти) ще съдържа 20 mg рибавирин на ml pH приблизително 5,5. Аерозолизирането трябва да се извършва само в пулверизатор за аерозол с малки частици (SPAG-2).

Рибавирин е 1-бета-д-рибофураннозил-1H-124-триазол-3-количка) оксамид: със следната структурна формула:

Рибавиринът е стабилно бяло кристално съединение с максимална разтворимост във вода от 142 mg/mlat25 ° С и само с лека разтворимост в етанола. Емпиричната формула е c ₈ H _L2 N ₄ 0 ₅ а молекулното тегло е 244,21.

Използване за виразол

Virazole® (Ribavirin за инхалационен разтвор USP) е показан за лечение на хоспитализирани бебета и малки деца с тежки инфекции на долните дихателни пътища поради RSV. Лечението в началото на тежка инфекция на долните дихателни пътища може да е необходимо за постигане на ефикасност.

Трябва да се лекува само тежка инфекция с долните дихателни пътища на RSV с долни дихателни пътища с виразол. По-голямата част от бебетата и децата с RSV инфекция имат болест, която е леко самоограничена и не изисква хоспитализация или антивирусно лечение. Много деца с леко засягане на долните дихателни пътища ще изискват по -кратка хоспитализация, отколкото би се изисквала за пълен курс на аерозол на виразул (3 до 7 дни) и не трябва да се лекуват с лекарството. По този начин решението за лечение с виразол трябва да се основава на тежестта на RSV инфекцията. Наличието на основно състояние като имуносупресия на недоносеност или кардиопулмонално заболяване може да увеличи тежестта на клиничните прояви и усложнения на RSV инфекция.

Използването на аерозолизиран виразол при пациенти, изискващи механична помощ за вентилатор, трябва да се предприеме само от лекари и поддръжка на персонала, запознат с този начин на приложение и специфичния вентилатор, който се използва (виж Предупреждения и Доза и приложение ).

Диагноза

RSV инфекцията трябва да бъде документирана чрез бърз диагностичен метод, като демонстрация на вирусен антиген в секретите на дихателните пътища чрез имунофлуоресценция ³⁴ или Елиса ⁵ преди или през първите 24 часа лечение. Лечението може да бъде инициирано, докато се очаква бързи резултати от диагностичните тестове. Лечението обаче не трябва да продължи без документация за RSV инфекция. Техниките за откриване на антиген некултури могат да имат фалшиво положителни или фалшиви отрицателни резултати. Оценка на клиничната ситуация Времето на годината и други параметри може да наложи преоценка на лабораторната диагноза.

Описание на изследванията

Немеханично вентилирани бебета: В две плацебо-контролирани изпитвания при кърмачета, хоспитализирани с инфекция с долен дихателен тракт на RSV, аерозолизирано лечение с вирузол има терапевтичен ефект, както е преценено от намаляването на тежестта на клиничните прояви на заболяването чрез лечение 3. ³⁴ Лечението е най -ефективно, когато е въведено в рамките на първите 3 дни от клиничните заболявания. Вирусните титри в респираторните секрети също бяха значително намалени с виразол в едно от тези първоначални проучвания.4 Допълнителни контролирани проучвания, проведени след като тези първоначални изпитвания на аерозолизиран виразол при лечението на RSV инфекция подкрепят тези данни.

Механично вентилирани бебета: Рандомизирана двойно-сляпо плацебо-контролирана оценка на аерозолизиран виразол при препоръчителната доза е проведена при 28 бебета, изискваща механична вентилация за дихателна недостатъчност, причинена от документирана RSV инфекция. ⁶ Средната възраст е била 1,4 месеца (SD 1,7 месеца). Седем пациенти са имали основни заболявания, предразполагащи към тежка инфекция, а 21 преди са били нормални. Аерозолизираната обработка с виразол значително намалява продължителността на необходимата механична вентилация (NULL,9 срещу 9,9 дни P = 0,01) и продължителността на необходимия допълнителен кислород (NULL,7 срещу 13,5 дни P = 0,01). В това проучване бяха използвани интензивни техники за управление на пациентите и мониторинг. Те включват ендотрахеална тръба засмукване на всеки 1 до 2 часа; Записване на проксимална скорост на вентилация на налягането на дихателните пътища и FLO2 на всеки час; и мониторинг на артериалния кръвен газ на всеки 2 до 6 часа. За да се намали рискът от утаяване на виразол и неизправност на вентилатора на отопляема тръба с отопляема тел два бактериални филтъра, свързани последователно в експираторния крайник на вентилатора (с промените на филтъра на всеки 4 часа) и клапаните за освобождаване на налягане на водния стълб за наблюдение на вътрешните вентилаторни налягания се използват в свързващи вериги на вентилатора към SPAG®-2.

По време на проучването не се срещат тези техники не са срещани техники с администриране на виразол. Нежеланите събития се състоят от бактериална пневмония в един случай Staphylococcus бактериемия в един случай и два случая на стридор след екстрем. Никой не се смяташе за свързан с администрацията на виразол.

Дозировка за виразол

Преди да използвате старателно прочетете инструкциите за аерозолни генератори на аерозолни генератори на аерозолни генератори на Bausch Health за използване на инструкции за експлоатация на аерозол с малки частици аерозол. Аерозолизираният виразол не е тестван с друго устройство за генериране на аерозол.

Препоръчителният режим на лечение е 20 mg/ml виразол като начален разтвор в резервоара за лекарство на SPAG-2 единицата с непрекъснато аерозолно приложение в продължение на 12-18 часа на ден в продължение на 3 до 7 дни. Използвайки препоръчителната концентрация на лекарството от 20 mg/ml, средната концентрация на аерозол за 12 -часов период на доставка ще бъде 190 mcg/L въздух. Аерозолизираният виразол не трябва да се прилага в смес за комбинирана аерозолизация или едновременно с други аерозолизирани лекарства.

Немеханично вентилирани бебета

Виразул трябва да се доставя на детска кислородна качулка от аерозолния генератор SPAG®-2. Администрацията по маска за лице или кислородна палатка може да е необходимо, ако не може да се използва качулка (виж SPAG-2 Инструкции за употреба ). However the volume и condensation area are larger in a tent и this may alter delivery dynamics of the drug.

Механично вентилирани бебета

Препоръчителният график за доза и прилагане на бебета, които се нуждаят от механична вентилация, е същият като за тези, които не го правят. Или вентилатор на цикъла на налягане или обем може да се използва заедно с SPAG-2. И в двата случая пациентите трябва да имат своите ендотрахеални тръби, засмуквани на всеки 1-2 часа и белодробните им налягания се наблюдават често (на всеки 2-4 часа). Както за вентилаторите на налягането, така и за обема на нагряващите филтри за нагряване на тръби и бактерии филтри в серия в експираторния крайник на системата (която трябва да се променя често, т.е. на всеки 4 часа) трябва да се използва, за да се сведе до минимум риска от утаяване на виразол в системата и последващия риск от дисфункция на вентилатора. Водни клапани за освобождаване на налягането трябва да се използват във веригата на вентилатора за вентилатори с цикъл на налягане и могат да се използват с вентилатори с цикъл на обем (виж SPAG-2 Инструкции за използване за подробни инструкции ).

Метод на подготовка

Марката на рибавирин от виразол се доставя като 6 грама лиофилизиран прах на 100 ml флакон само за аерозолно приложение. Чрез стерилна техника възстановете лекарството с минимум 75 ml стерилна вода за инжектиране на USP или вдишване в оригиналния 100 ml стъклен флакон. Разклатете добре. Прехвърлете в чистия стерилизиран резервоар SPAG-2 от 500 ml и допълнително се разреждайте до краен обем от 300 ml със стерилна вода за инжектиране на USP или вдишване. Крайната концентрация трябва да бъде 20 mg/ml. Важно: Тази вода не би трябвало да има добавено антимикробно средство или друго вещество. Решението трябва да се проверява визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Разтворите, които са поставени в устройството SPAG-2, трябва да се изхвърлят поне на всеки 24 часа и когато нивото на течността е ниско, преди да се добави новосключен разтвор.

Колко се доставя

Виразул ® (Ribavirin for Inhalation Solution USP) is supplied in one-pack and four-pack counts containing 100 mL glass vials with 6 grams of Sterile lyophilized drug which is to be reconstituted with 300 mL Sterile Water for Injection USP or Sterile Water for Inhalation (no preservatives added) and administered only by a small particle aerosol generator (SPAG®-2).

NDC 0187-0007-01 един 6 g стъклен флакон
NDC 0187-0007-14 Четири 6 g стъклени флакони

за какво е полезна лимонова трева

Съхранение

Флаконите, съдържащи лиофилизирания лекарствен прах, трябва да се съхраняват на сухо място при 25 ° С (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). Възстановените разтвори могат да се съхраняват при стерилни условия при стайна температура (20 ° до 30 ° C (68 ° до 86 ° F) в продължение на 24 часа. Разтворите, които са поставени в SPAG-2, трябва да се изхвърлят поне на всеки 24 часа.

ЛИТЕРАТУРА

3. Taber LH Knight v Gilbert Be McClung Hw et al. Лечение на аерозол на виразол на бронхиолит, свързано с инфекция на дихателните пътища при кърмачета. Педиатрия 72: 613-618 1983.

4. Hall CB McBride JT Walsh Ee Bell DM et al. Аерозолизирано лечение с виразол на бебета с респираторна синцитиална вирусна инфекция. N Engl J Med 308: 1443-7 1983.

5. Hendry RM Mclntosh K Fahnestock ML и Pierik LT. Имуносорбентен анализ, свързан с ензим, за откриване на респираторна инфекция на синцитиалния вирус J Clin Microbiol 16: 329-33 1982.

6. Smith David W. Frankel Lorry R. Mather Larry H. Tang Allen T.S. Ariagno Ronald L. Prober Charles G. Контролирано изпитване на аерозолизиран рибавирин при кърмачета, получаващи механична вентилация за тежка инфекция на респираторна синцитиална вируса. N Engl J Med 1991; 325: 24-29.

*Копия от доклада могат да бъдат закупени от Национална служба за техническа информация 5285 Port Royal Road Springfield VA 22161; Поискайте публикуване PB 93119-345.

Произведено за: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: Hospira Inc. McPherson KS 67460 USA. Ревизиран: май 2019 г.

Странични ефекти за виразол

Описанието на нежеланите реакции се основава на събития от клинични проучвания (приблизително 200 пациенти), проведени преди 1986 г., и контролираното изпитване на аерозолизиран виразол, проведено през 1989-1990 г.

Допълнителни данни от спонтанни доклади след маркетинг за нежелани събития при отделните пациенти са налични от 1986 г.

Смъртни случаи

Смъртни случаи during or shortly after treatment with aerosolized Виразул have been reported in 20 cases of patients treated with Виразул (12 of these patients were being treated for RSV infections). Several cases have been characterized as possibly related to Виразул by the treating physician; these were in infants who experienced worsening respiratory status related to bronchospasm while being treated with the drug. Several other cases have been attributed to mechanical ventilator malfunction in which Виразул precipitation within the ventilator apparatus led to excessively high pulmonary pressures и diminished oxygenation. In these cases the monitoring procedures described in the current package insert were not employed (see Описание на изследванията Предупреждения и Доза и приложение ).

Белодробна и сърдечно -съдова

Белодробната функция значително се влошава по време на аерозолизирано лечение с виразол при шест от шест възрастни с хронична обструктивна белодробна болест и при четири от шест астматични възрастни. Диспнея и болезненост на гърдите също са съобщени в последната група. Незначителните аномалии в белодробната функция също се наблюдават при здрави доброволци за възрастни.

В първоначалното изследване популацията от приблизително 200 бебета, които са получили аерозолизиран виразол, са настъпили няколко сериозни нежелани събития при тежко болни бебета с животозастрашаващи основни заболявания, много от които се нуждаят от асистирана вентилация. Ролята на виразола в тези събития е неопределена. След одобрението на лекарството през 1986 г. допълнителни доклади за подобни сериозни, макар и не-фатални събития, са подадени рядко. Събитията, свързани с аерозолизираната употреба на виразол, включват следното:

Белодробна

Влошаване на дихателния статус Бронхоспазъм белодробен оток Хиповентилация Цианоза Диспенея бактериална пневмония пневмоторакс ателектаза и зависимост на вентилатора.

Сърдечно -съдов

Сърдечно спиране Хипотония Bradycardia и Digitalis токсичност. Bigeminy Bradycardia и Tachycardia са описани при пациенти с основни вродени сърдечни заболявания.

Някои лица, изискващи асистирана вентилация, изпитват сериозни затруднения поради неадекватна вентилация и обмен на газ. Утаяването на лекарство във вентилационния апарат, включително ендотрахеалната тръба, доведе до повишено положително налягане на експираторното налягане и повишено положително налягане на вдъхновението. Доза и приложение ).

Хематологичен

Въпреки че анемията не се съобщава при използване на аерозолизиран виразол в контролирани клинични изпитвания, повечето бебета, лекувани с аерозола, не са оценени от 1 до 2 седмици след третирането, когато е вероятно анемия. Показано е, че анемията се среща често с експериментален орален и интравенозен виразол при хора. Също така са докладвани случаи на анемия (вид неуточнена) ретикулоцитоза и хемолитична анемия, свързана с аерозолизирана вируразолна употреба на аерозолизирана вирузал. Всички са обратими с прекратяване на лекарството.

Други

Обрив и конюнктивит са свързани с употребата на аерозолизиран виразол. Те обикновено решават в рамките на часове след прекратяване на терапията. Съобщава се и за припадъци и атения, свързани с експериментална интравенозна терапия с виразол.

Нежелани събития при здравните работници

Проучванията на излагането на околната среда на аерозолизиран виразол при здравни работници, прилагащи грижи на пациенти, получаващи лекарството, не са открили неблагоприятни признаци или симптоми, свързани с експозицията. Въпреки това 152 здравни работници съобщават, че преживяват нежелани събития чрез след маркетинг наблюдение. Почти всички са били при лица, които предоставят директна грижа за бебета, получаващи аерозолизиран виразол. От 358 събития от тези 152 индивидуални здравни работници съобщават, че най-често срещаните признаци и симптоми са главоболие (51% от докладите) конюнктивит (32%) и ринит гадене на обрив фарингит или лаклимация (10-20% всеки). Няколко случая на бронхоспазъм и/или болка в гърдите също се съобщават, че обикновено при индивиди с известна основна реактивна болест на дихателните пътища. Съобщават се и няколко съобщения за повреда на щети на контактните лещи след продължително внимателно излагане на аерозолизиран виразол. Повечето признаци и симптоми се съобщават, че са настъпили при откритите здравни работници, са решени в рамките на минути до часове на прекратяване на тясното излагане на аерозолизиран виразол (вижте също Информация за здравен персонал ).

Симптомите на RSV при възрастни могат да включват конюнктивит на главоболие възпалено гърло и/or кашлица треска hoarseness nasal congestion и хрипове although RSV infections in adults are typically mild и transient. Such infections represent a potential hazard to uninfected hospital patients. It is unknown whether certain symptoms cited in reports from health care workers were due to exposure to the drug or infection with RSV. Hospitals should implement appropriate infection control procedures.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-321-4576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за виразул

Клинични проучвания на взаимодействия на виразол с други лекарства, които обикновено се използват за лечение на бебета с RSV инфекции като дигоксинови бронходилататори, други антивирусни средства или анти-метаболити не са проведени. Интерференцията от виразол с лабораторни тестове не е оценена.

Предупреждения for Virazole

Внезапното влошаване на дихателната функция е свързано с започване на аерозолизирана употреба на виразол при кърмачета. Респираторната функция трябва да се наблюдава внимателно по време на лечението. Ако инициирането на аерозолизирано лечение с виразол изглежда води до внезапно влошаване на лечението на дихателната функция, трябва да бъде спряно и възстановено само с изключително предпазливо непрекъснато наблюдение и разглеждане на съпътстващото приложение на бронходилататори.

Използвайте с механични вентилатори

Използването на аерозолизиран виразол при пациенти, изискващи механична помощ за вентилатор, трябва да се предприеме само от лекари и помощни служители, запознати с този начин на приложение и специфичния вентилатор, който се използва. Трябва да се обърне строго внимание на процедурите, за които е доказано, че свежда до минимум натрупването на утайка от лекарството, което може да доведе до механична дисфункция на вентилатора и свързаните с тях повишено белодробно налягане. These procedures include the use of bacteria filters in series in the expiratory limb of the ventilator circuit with frequent changes (every 4 hours) water column pressure release valves to indicate elevated ventilator pressures frequent monitoring of these devices and verification that ribavirin crystals have not accumulated within the ventilator circuitry and frequent suctioning and monitoring of the patient (see Описание на изследванията ).

Тези, които прилагат аерозолизиран виразол във връзка с механична употреба на вентилатор, трябва да бъдат добре запознати с подробни описания на тези процедури, както е посочено в инструкциите за SPAG-2 за употреба.

нора да бъде контрол на раждаемостта без период

Предпазни мерки for Virazole

Общи

Пациентите с тежка инфекция на долните дихателни пътища поради RSV изискват оптимален мониторинг и внимание към дихателния и течен статус (виж SPAG-2 Инструкции за употреба ).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза и мутагенеза

Рибавиринът повишава честотата на клетъчните трансформации и мутации в миши BALB/C 3T3 (фибробласти) и L5178Y (лимфом) клетки при концентрации съответно 0,015 и 0,03-5,0 mg/ml (без метаболитна активация). Скромното увеличение на скоростта на мутация (3-4x) се наблюдава при концентрации между 3,75-10,0 mg/ml в клетки L5178Y in vitro с добавяне на метаболитна фракция на активиране. В миши микронуклеус анализ рибавиринът е кластогенен при интравенозни дози от 20-200 mg/kg (изчислен човешки еквивалент на 1,67-16,7 mg/kg въз основа на корекцията на повърхността на тялото за 60 kg възрастен). Рибавиринът не е мутагенно в a доминиращ Смъртоносен анализ при плъхове при интраперитонеални дози между 50-200 mg/kg, когато се прилага в продължение на 5 дни (изчислен човешки еквивалент на 7,14-28,6 mg/kg въз основа на корекцията на повърхността на тялото; виж Фармакокинетика ).

Изследванията на канцерогенността In Vivo с рибавирин са непълни. Въпреки това резултатите от изследване на хронично хранене с рибавирин при плъхове при дози от 16-100 mg/kg/ден (изчислен човешки еквивалент на 2,3-14,3 mg/kg/ден въз основа на корекцията на повърхността на тялото за възрастни) предполагат, че рибавиринът може да индуцира доброкачествено млечно панкреатична хипофиза и адренални тумори. Preliminary results of two oral gavage oncogenicity studies in the mouse and rat (18-24 months; doses of 20-75 and 10-40 mg/kg/day respectively [estimated human equivalent of 1.67-6.25 and 1.43-5.71 mg/kg/day respectively based on body surface area adjustment for the adult]) are inconclusive as to the carcinogenic potential of ribavirin (see Фармакокинетика ). However these studies have demonstrated a relationship between chronic ribavirin exposure и increased incidences of vascular lesions (microscopic hemorrhages in mice) и retinal degeneration (in rats).

Увреждане на плодовитостта

Фертилитетът на лекуваните с Рибавирин животни (мъжки или женски) не е напълно проучена. Въпреки това при прилагане на мишка на рибавирин в дози между 35-150 mg/kg/ден (изчислен човешки еквивалент на 2,92-12,5 mg/kg/ден въз основа на корекцията на повърхността на тялото за възрастни) доведе до значителна атрофия на семенната тубула, намалява концентрациите на сперматозоидите и увеличен брой сперматозоиди с анормална морфология. Частичното възстановяване на производството на сперма е очевидно 3-6 месеца след прекратяване на дозата. В няколко допълнителни проучвания на токсикологията Рибавирин е показано, че причинява тестикуларни лезии (тръбна атрофия) при възрастни плъхове при нива на устна доза до 16 mg/kg/ден (изчислен човешки еквивалент на 2,29 mg/kg/ден въз основа на корекцията на повърхността на тялото; Фармакокинетика ). Lower doses were not tested. The reproductive capacity of treated male animals has not been studied.

Рибавиринът е демонстрирал значителен тератогенен и/или ембриоциден потенциал при всички животински видове, при които са проведени адекватни проучвания. Тератогенните ефекти са очевидни след единични перорални дози от 2,5 mg/kg или по -големи в хамстера и след дневни перорални дози от 0,3 и 1,0 mg/kg съответно в заека и плъх (изчислени човешки еквивалентни дози съответно 0,12 и 0,14 mg/kg въз основа на корекцията на телесната повърхност за възрастни за възрастни). Забелязани са малформации на скелета на скелета на челюството на черепа на нелюското и стомашно -чревния тракт. Честотата и тежестта на тератогенните ефекти се увеличават с ескалация на дозата на лекарството. Оцеляването на плода и потомството е намалено. Рибавиринът причинява ембриолеталност в заека при дневни нива на перорална доза до 1 mg/kg. Не са очевидни тератогенни ефекти при заешки и плъхове, прилагани ежедневни дози на перорални дози съответно 0,1 и 0,3 mg/kg с прогнозни човешки еквивалентни дози от 0,01 и 0,04 mg/kg въз основа на корекцията на повърхността на тялото (виж Фармакокинетика ). These doses are considered to define the No Observable Teratogenic Effects Level (NOTEL) for ribavirin in the rabbit и rat.

След перорално приложение на рибавирин при бременния плъх (NULL,0 mg/kg) и заек (NULL,3 mg/kg) средните плазмени нива на лекарство варират от 0,10-0,20 µm [0,024-0,049 µ/ml] на 1 час след дозиране до незабележими нива на 24 часа. На 1 час след приложението от 0,3 или 0,1 mg/kg при плъхове и заек (нотил), съответно средните плазмени нива на лекарство и при двата вида са били близо или под границата на откриване (NULL,05 µm; виж Фармакокинетика ).

Въпреки че клиничните проучвания не са извършени вирузол, могат да причинят вреда на плода при хората. Както бе отбелязано по -рано, Рибавиринът е концентриран в червените кръвни клетки и продължава за живота на клетката. По този начин терминалният полуживот за системното елиминиране на рибавирин по същество е този на полуживота на циркулиращите еритроцити. Минималният интервал след излагане на виразол преди бременността може да бъде безопасно иницииран, не е известен (виж Противопоказания Предупреждения и Информация за здравен персонал ).

Лактация

Виразул has been shown to be toxic to lactating animals и their offspring. It is not known if Виразул is excreted in human milk.

Информация за здравен персонал

Здравните работници, които директно предоставят грижи за пациенти, получаващи аерозолизиран виразол, трябва да са наясно, че е показано, че рибавиринът е тератогенен при всички животински видове, при които са проведени адекватни проучвания (гризачи и зайци). Въпреки че няма съобщения за тератогенеза при потомство на майки, които са били изложени на аерозолизиран виразол по време на бременност, са потвърдени, че не са проведени контролирани проучвания при бременни жени. Проучванията на експозицията на околната среда в условията на лечение показват, че лекарството може да се разпръсне в непосредствената зона на нощното шкафче по време на рутинни дейности за грижа за пациентите с най -високи нива на околната среда, най -близки до пациента и изключително ниски нива извън непосредствената зона на нощното шкафче. Нежеланите реакции в резултат на действителната професионална експозиция при възрастни са описани по -долу (виж Нежелани събития при здравните работници ). Some studies have documented ambient drug concentrations at the bedside that could potentially lead to systemic exposures above those considered safe for exposure during pregnancy (1/1000 of the NOTEL dose in the most sensitive animal species). ⁷⁸⁹

Проучване от 1992 г., проведено от Националния институт по безопасност и здраве на труда (NIOSH), демонстрира измерими нива на рибавирин на урината при здравни работници, изложени на аерозол в хода на пряка грижа за пациентите. ⁷ Нивата са най -ниски при работници, които се грижат за бебета, получаващи аерозолизиран виразол с механична вентилация и най -високи при тези, които се грижат за пациентите, прилагани на лекарството чрез палатка или качулка на кислород. Това проучване използва по -чувствителен анализ за оценка на нивата на рибавирин в урината, отколкото е налично за няколко предишни проучвания на експозицията на околната среда, които не успяват да открият измерими нива на рибавирин при откритите работници. Настроените от креатинин нива на урина в изследването на NIOSH варират от по -малко от 0,001 до 0,140 μm рибавирин на грам креатинин при открити работници. Въпреки това връзката между нивата на рибавирин в урината при изложени работници плазмени нива при проучвания върху животни и специфичния риск от тератогенеза при изложени бременни жени не е известна.

Добра практика е да се избягва ненужната професионална експозиция на химикали, когато е възможно. Болниците се насърчават да провеждат програми за обучение, за да се сведе до минимум потенциалната професионална експозиция на виразол. Здравните работници, които са бременни, трябва да помислят за избягване на директна грижа за пациенти, получаващи аерозолизиран виразол. Ако не може да се избягва близкия контакт на пациента трябва да се избегнат предпазни мерки за ограничаване на експозицията. Те включват прилагане на виразол в помещения за отрицателно налягане; адекватна вентилация на стаята (поне шест въздушни обмени на час); използването на устройства за почистване; Изключване на устройството SPAG-2 за 5 до 10 минути преди продължителен контакт с пациента; и носене подходящо монтирани маски за респиратор. Хирургическите маски не осигуряват адекватна филтрация на частици от виразол. Допълнителна информация е достъпна от клона за оценка на опасността и техническата помощ на NIOSH и бяха публикувани допълнителни препоръки в изявление за аерозолен консенсус от Американската фондация за респираторни грижи и Американската асоциация за респираторни грижи. ¹⁰

ЛИТЕРАТУРА

7. Деккер Джон Шулц Рут А. Доклад за оценка на опасността за здравето: болница във Флорида Орландо Флорида. Cincinnati OH: САЩ Министерство на здравеопазването и човешките услуги Центрове за обществено здраве за NIOSH Доклад № Heta 91-104-2229.*

8. Barnes D.J. и Doursew M. Референтна доза: Описание и използване при оценки на риска за здравето. Регулиране на Tox. и Pharm. Том. 8; p. 471-486 1988.

9. Федерален регистър том. 53 № 126 Четвъртък. 30 юни 1988 г. с. 24834-24847.

10. Американска асоциация за респираторни грижи [1991]. Аерозолен консенсус изявление-1991. Респираторна грижа 36 (9): 916-921.

Информация за предозиране за виразул

При хората не се съобщава за свръхдоза с визал от аерозолна администрация. LD50 при мишки е 2 g перорално и е свързан с хипоактивност и стомашно -чревни симптоми (изчислена човешка еквивалентна доза от 0,17 g/kg въз основа на превръщането на телесната повърхност). Средният плазмен полуживот след прилагане на аерозолизиран виразол за педиатрични пациенти е 9,5 часа. Виразул е концентриран и продължава в червените кръвни клетки за живота на еритроцита (виж Фармакокинетика ).

Противопоказания за виразол

Виразул is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to the drug or its components и in women who are or may become pregnant during exposure to the drug. Ribavirin has demonstrated significant teratogenic и/or embryocidal potential in all animal species in which adequate studies have been conducted (rodents и rabbits). Therefore although clinical studies have not been performed it should be assumed that Виразул may cause fetal harm in humans. Studies in which the drug has been administered systemically demonstrate that ribavirin is concentrated in the red blood cells и persists for the life of the erythrocyte.

Клинична фармакология for Virazole

Механизъм на действие

В клетъчните култури инхибиторната активност на рибавирин за респираторен синцитиален вирус (RSV) е селективна. Механизмът на действие е неизвестен. Обръщането на in vitro антивирусната активност от гуанозин или ксантозин предполага, че рибавиринът може да действа като аналог на тези клетъчни метаболити.

QVAR странични ефекти високо кръвно налягане

Микробиология

Рибавирин е демонстрирал антивирусна активност срещу RSV in vitro ¹ и in experimentally infected cotton rats. ² Няколко клинични изолати на RSV бяха оценени за чувствителност към рибавирин чрез намаляване на плаката в тъканната култура. Плаките бяха намалени с 85-98% с 16 mcg/ml; Резултатите обаче могат да варират в зависимост от тестовата система. Развитието на резистентност не е оценено in vitro или в клинични изпитвания.

В допълнение към горния рибавирин е показано, че има in vitro активност срещу вируси на грип А и В и вирус на херпес симплекс, но клиничната значимост на тези данни е неизвестна.

Имунологични ефекти

Реакциите на неутрализиране на антителата на RSV се намаляват при аерозолизирани бебета, третирани с виразол в сравнение с кърмачета, лекувани с плацебо. ³ Едно проучване показа също, че RSV-специфичното IgE антитяло в бронхиалните секрети е намалено при пациенти, лекувани с аерозолизиран виразол. При прилагането на плъхове ребавирин доведе до лимфоидна атрофия на далака на тимуса и лимфните възли. Хуморалният имунитет е намален при морски свинчета и порове. Клетъчният имунитет също е бил леко депресиран в проучвания върху животни. Клиничното значение на тези наблюдения не е известно.

Фармакокинетика

Анализът за виразол в човешките материали е чрез радиоимуноанализ, който открива рибавирин и поне един метаболит.

Виразул brи of ribavirin when administered by aerosol is absorbed systemically. Four pediatric patients inhaling Виразул aerosol administered by face mask for 2.5 hours each day for 3 days had plasma concentrations ranging from 0.44 to 1.55 μM with a mean concentration of 0.76 μM. The plasma half-life was reported to be 9.5 hours. Three pediatric patients inhaling aerosolized Виразул administered by face mask or mist tent for 20 hours each day for 5 days had plasma concentrations ranging from 1.5 to 14.3 μM with a mean concentration of 6.8 μM.

Бионаличността на аерозолизирания виразол е неизвестна и може да зависи от начина на доставяне на аерозол. След лечение на аерозол пиковите плазмени концентрации на рибавирин са 85% до 98% по -малко от концентрацията, която намалява образуването на RSV плака в тъканната култура. След лечение на аерозол секретите на дихателните пътища вероятно съдържат рибавирин в концентрации многократни по -високи от тези, необходими за намаляване на образуването на плака. Въпреки това RSV е вътреклетъчен вирус и не е известно дали плазмените концентрации или концентрациите на дихателната секреция на лекарството по -добре отразяват вътреклетъчните концентрации в дихателните пътища.

При човешки плъхове и резус маймуни натрупването на рибавирин и/или метаболити в червените кръвни клетки е отбелязано плато в червените клетки в човека за около 4 дни и постепенно намалява с очевиден полуживот от 40 дни (полуживотът на еритроцитите). Степента на натрупване на рибавирин след инхалационна терапия не е добре дефинирана.

Токсикология на животните

Ribavirin when administered orally or as an aerosol produced cardiac lesions in mice rats and monkeys when given at doses of 30 36 and 120 mg/kg or greater for 4 weeks or more (estimated human equivalent doses of 4.8 12.3 and 111.4 mg/kg for a 5 kg child or 2.5 5.1 and 40 mg/kg for a 60 kg adult based on body surface area adjustment). Аерозолизираният рибавирин, прилаган на развитие на порове при 60 mg/kg за 10 или 30 дни, доведе до възпалителни и евентуално емфизематозни промени в белите дробове. Пролиферативните промени се наблюдават в белите дробове след експозиция при 131 mg/kg за 30 дни. Значението на тези открития за човешката администрация не е известно.

ЛИТЕРАТУРА

1. Hruska JF Bernstein JM Douglas Jr. RG и Hall CB. Ефекти на виразол върху респираторния синцитиален вирус in vitro. Антимикробни агенти химика 17: 770-775 1980.

2. Hruska Jf Morrow PE Suppin SC и Douglas Jr. RG. In vivo инхибиране на респираторен синцитиален вирус чрез виразол. Антимикробни агенти Chemother 21: 125-130 1982.

3. Taber LH Knight v Gilbert Be McClung Hw et al. Лечение на аерозол на виразол на бронхиолит, свързано с инфекция на дихателните пътища при кърмачета. Педиатрия 72: 613-618 1983.

Информация за пациента за виразул

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.