Симпони

Предупреждение

Сериозни инфекции и злокачествено заболяване

Сериозни инфекции

Пациентите, лекувани със Simponi®, са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, които могат да доведат до хоспитализация или смърт [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Повечето пациенти, които са развили тези инфекции, приемат съпътстващи имуносупресори като метотрексат или кортикостероиди.

Преустановете Симпни, ако пациентът развие сериозна инфекция.

• Активна туберкулоза, включително реактивиране на латентна туберкулоза. Пациентите с туберкулоза често се представят с дисеминирано или екстрапулмонално заболяване. Тествайте пациентите за латентна туберкулоза преди употребата на симпони и по време на терапията. Започване на лечение на латентна туберкулоза преди употребата на Simponi.
• Инвазивни гъбични инфекции, включително хистоплазмоза кокцидиоидомикоза кандидоза като пергилоза бластомикоза и пневмоцистоза. Пациентите с хистоплазмоза или други инвазивни гъбични инфекции могат да се появят с дисеминирано, а не с локализирано заболяване. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмос може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Помислете за емпирична противогъбична терапия при пациенти с риск от инвазивни гъбични инфекции, които развиват тежки системни заболявания.
• Бактериални вирусни и други инфекции, дължащи се на опортюнитични патогени, включително Legionella и Listeria.

Помислете за рисковете и ползите от лечението със Simponi преди започване на терапия при пациенти с хронична или повтаряща се инфекция.

Следете пациентите отблизо за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение със симпони, включително възможното развитие на туберкулоза при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулозна инфекция преди започване на терапия [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злокачествено заболяване

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за инжектиране на Simponi

Simponi (Golimumab) е човешко IgG1 моноклонално антитяло, специфично за фактор на човешки тумор некроза Алфа (TNFα), който проявява множество гликоформи с молекулни маси от приблизително 150 до 151 килодалтона. Simponi е създаден с помощта на генетично разработени мишки, имунизирани с човешки TNF, което води до антитяло с променлива променлива антитела при хора и постоянни региони. Simponi се произвежда от рекомбинантна клетъчна линия, култивирана чрез непрекъсната перфузия и се пречиства от серия от стъпки, които включват мерки за инактивиране и премахване на вируси.

Лекарственият продукт на Simponi е стерилен разтвор на голимумабското антитяло, доставено като единична спринцовка, предварително попълнена (с пасивна предпазна охрана на иглата) или с еднократна доза, предварително напълнен автоинжектор. Стъклената спринцовка тип 1 има запушалка с покритие. Фиксираната игла от неръждаема стомана (5 скосени 27 г ½ инча) е покрита с игла щит, за да се предотврати изтичането на разтвора през иглата и за защита на иглата по време на работа преди подкожно приложение. Иглата щит е изработена от суха естествена гума, съдържаща латекс.

Simponi не съдържа консерванти. Разтворът е ясно до леко опалесцентно безцветно до светло жълто с рН приблизително 5,5. Simponi се осигурява в 2 силни страни: 50 mg от голимумабското антитяло в 0,5 ml разтвор и 100 mg от голимумабското антитяло в 1 ml разтвор. В силата на 50 mg 0,5 ml simponi съдържа 50 mg от голимумаб антитяло 0,44 mg L-хистидин и Lhistidine монохидрохлорид монохидрат 20,5 mg сорбитол 0,08 mg полисорбат 80 и вода за инжектиране. В 100-mg сила 1 ml simponi съдържа 100 mg от голимумаб антитяло 0,87 mg L-хистидин и L-хистидин монохидрохлорид монохидрат 41,0 mg сорбитол 0,15 mg полисорбат 80 и вода за инжектиране.

Използване за инжектиране на Simponi

Ревматоиден артрит

Simponi в комбинация с метотрексат е показано за лечение на възрастни пациенти с умерено до силно активни Ревматоиден артрит .

Псориатичен артрит

Сампони самостоятелно или в комбинация с метотрексат е показано за лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит.

Анкилозиращ спондилит

Simponi е показан за лечение на възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит.

Язвен колит

Simponi е показано при възрастни пациенти с умерено до силно активен улцерозен колит, които са демонстрирали кортикостероидна зависимост или са имали неадекватна реакция или не са успели да понасят перорални аминозалицилилират перорални кортикостероиди азатиоприн или 6-меркаптопурин за:

• предизвикване и поддържане на клиничен отговор
• Подобряване на ендоскопския вид на лигавицата по време на индукция
• индуциране на клинична ремисия
• Постигане и поддържане на клинична ремисия при реакционните респонденти [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Simponi Инжектиране

Доза In Ревматоиден артрит Псориатичен артрит Анкилозиращ спондилит

Режимът на дозата на Simponi е 50 mg, прилаган чрез подкожна инжекция веднъж месечно.

За пациенти с ревматоиден артрит (RA) Simponi трябва да се прилага в комбинация с метотрексат и за пациенти с псориатичен артрит (PSA) или анкилозиращ спондилит (AS) може да се прилага с или без метотрексат или други небиологични заболявания, модифициращи антирхевматични лекарства (Dmards). За пациенти с RA PSA или като кортикостероиди небиологичните DMARDs и/или НСПВС могат да продължат по време на лечението със симпони.

Доза In Moderately To Severely Active Язвен колит

Препоръчителният режим на индукция на индукция на Simponi е подкожна инжекция от 200 mg на седмица 0, последвана от 100 mg на 2-та седмица и след това поддържаща терапия със 100 mg на всеки 4 седмици.

Мониторинг за оценка на безопасността

Преди да започнете симпони и периодично по време на терапията оценете пациентите за активни туберкулоза и tested for latent infection [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Prior to initiating Симпони patients should be tested for hepatitis B viral infection [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Важни инструкции за администрация

Simponi е предназначен за използване под ръководството и надзора на доставчик на здравни грижи. След правилното обучение в подкожната техника на инжектиране пациентът може да се саморазява със Simponi, ако лекар определи, че е подходящ. Инструктирайте пациентите да следват указанията, предоставени по -долу [виж Инструкции за употреба ::

• За да се гарантира правилното използване, оставете предварително напълнената спринцовка или автоинжектор да седи на стайна температура извън картонената част за поне 30 минути преди подкожната инжекция. Не затопляйте симпони по друг начин.
• Преди прилагането визуално проверете разтвора за частици и обезцветяване през прозореца за гледане. Simponi е ясен до леко опалесцентна и безцветна до светло жълта. Не използвайте simponi, ако разтворът е обезцветен или облачен или ако има чужди частици.
• Не използвайте остатъчен продукт, останал в предварително напълнената спринцовка или предварително попълнен автоинжектор.
• Инструктирайте пациентите, чувствителни към латекс, да не се справят с капака на иглата на предварително напълнената спринцовка или капака на иглата на предварително напълнената спринцовка в капачката на автоинжектора, тъй като съдържа суха естествена каучук (производно на латекс).
• В момента на дозиране, ако са необходими множество инжекции прилагайте инжекциите на различни места по тялото.
• Завъртете местата за инжектиране и никога не давайте инжекции в райони, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : 50 mg/0,5 ml и 100 mg/ml ясно до леко опалесцентно безцветно до светло жълт разтвор в спринцовка с една доза или автоинжектор с една доза SmartJect®.

Симпони ^® (Golimumab) Инжектирането е стерилно без консервант, прозрачна до леко опалесцентна безцветна до светло жълт разтвор за подкожна употреба в еднократна предварително напълнен автоинжектор

Съхранение и обработка

Охладете симпони при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина до момента на употреба. Не замръзвайте. Не се разклащайте. Не използвайте Simponi извън датата на изтичане (EXP) в картонената кашон или датата на изтичане на предварително попълнената спринцовка (наблюдавана през прозореца за гледане) или предварително попълнения автоинжектор Smartject®.

Ако е необходимо, Simponi може да се съхранява при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) за максимален единичен период от 30 дни в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина. След като се съхранява спринцовка или автоинжектор при стайна температура, не върнете продукта в хладилника. Ако не се използва в рамките на 30 дни при стайна температура Изхвърлете Симпони.

Произведено от: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 САЩ. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти for Simponi Инжектиране

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасност, описани по-долу, се основават на 5 събрани рандомизирани двойни слепи контролирани фаза 3 изпитвания при пациенти с RA PSA и AS (изпитвания RA-1 RA-2 RA-3 PSA и AS) [виж Клинични изследвания ]. These 5 trials included 639 control-treated patients и 1659 Симпони-treated patients including 1089 with RA 292 with PsA и 278 with AS. The safety data in 1233 Симпони-treated patients with ulcerative colitis from 3 pooled rиomized double-blind controlled Phase 2/3 trials are also described below (Trials UC-1 UC-2 и UC-3) [see Клинични изследвания ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions in the controlled Phase 3 trials through Week 16 in RA PsA и AS was 2% for Симпони-treated patients и 3% for placebo-treated patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation of Симпони in the controlled Phase 3 trials in RA PsA и AS through Week 16 were sepsis (0.2%) alanine aminotransferase increased (0.2%) и aspartate aminotransferase increased (0.2%). The most common adverse drug reactions leading to discontinuation through Week 60 of the UC trials in patients who received Симпони induction и 100 mg during maintenance compared with patients who received Симпони induction и placebo during maintenance were туберкулоза (0.3% vs. 0.6%) и anemia (0.3% vs. 0%) respectively.

Най -сериозните нежелани реакции бяха:

• Сериозни инфекции [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Инфекцията на горните дихателни пътища и назофарингитът са най-често срещаните нежелани реакции, отчетени в комбинирания фаза 3 RA PSA и AS изпитвания през 16-та седмица, срещащи се при 7% и 6% от пациентите, лекувани със симпони в сравнение с 6% и 5% от контролираните пациенти, съответно.

Инфекции

При контролирани изпитвания от фаза 3 през 16-та седмица в RA PSA и AS инфекции са наблюдавани при 28% от пациентите, лекувани с Simponi, в сравнение с 25% от контролираните от контролите пациенти. За сериозни инфекции вижте раздел „Предупреждения и предпазни мерки“ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In the controlled Phase 2/3 trial of Симпони induction through Week 6 in UC the rates of infections were similar in Симпони 200/100 mg-treated patients и placebo-treated patients or approximately 12%. Through Week 60 the incidence per patient year of infections was similar in patients who received Симпони induction и 100 mg during maintenance compared with patients who received Симпони induction и placebo during the maintenance portion of the UC trial.

Демиелинизиращи разстройства

В контролираното фаза 2/3 изпитване на индукция на симпони през 6-та седмица не са наблюдавани случаи на демиелинизация при пациенти, третирани с Simponi 200/100 MG, или пациенти, лекувани с плацебо. През 60-та седмица няма случаи на демиелинизация в 100-mg групата на Simponi по време на поддръжката. Един случай на демиелиниране на ЦНС се наблюдава в групата за поддържане на плацебо при пациент, който е получил Simponi 400/200 mg по време на индукция.

Повишаване на чернодробния ензим

Има съобщения за тежки чернодробни реакции, включително остра чернодробна недостатъчност при пациенти, получаващи блокери на TNF. При контролирани фаза 3 изпитвания на Simponi при пациенти с RA PSA и както през 16-та над повишенията на ALT ≥ 5 x ULN се наблюдават при 0,2% от контролираните пациенти и 0,7% от пациентите, лекувани с SimPon, и повишаването на ALT ≥ 3 x ULN се наблюдават при 2% от контролираните пациенти и 2% от пациентите, лекувани с Симпони. Тъй като много от пациентите във фаза 3 изпитвания за RA PSA и AS също приемат лекарства, които причиняват повишаване на чернодробния ензим (например NSAID MTX), връзката между симпони и повишаване на чернодробния ензим не е ясна.

Във фаза 2/3 UC изпитвания честотата на повишаване на ALT ≥ 5 x ULN е била сходна при пациенти, лекувани с Simponi, и пациенти, лекувани с плацебо или приблизително 1% със средна продължителност на проследяване съответно 46 седмици и 18 седмици. Повишаването на ALT ≥ 3 x ULN се наблюдава при 2,0% от пациентите, лекувани с Simpon, в сравнение с 1,5% от пациентите, лекувани с плацебо със средна продължителност на проследяването съответно 46 седмици и 18 седмици.

Автоимунни разстройства и автоантитела

В контролираните изпитвания от фаза 3 при пациенти с RA PSA и както през 14-та седмица няма връзка с лечение на Simponi и развитието на новоположителни анти-DsDNA антитела. Във фаза 3 изпитвания при RA PSA и като до 1 година след проследяване 4,0% от пациентите, лекувани с Simponi, и 2,6% от контролните пациенти са били наскоро антинуклеарни антитяло (ANA) (при титри от 1: 160 или по-голяма). Честотата на анти-dsDNA антитела при 1 година на проследяване е рядкост при пациенти, които са били анти-dsDNA отрицателни в началото. През седмицата 60 от UC изпитванията 3,5% от пациентите, които са получили индукция на симпони и 100 mg по време на поддържането, са били наскоро ана-позитивни (при титри от 1: 160 или повече) в сравнение с 3,5% от пациентите, които са получили индукция на Simponi и плацебо по време на частта за поддържане на проучването на UC. Честотата на анти-dsDNA антитела при 1 година след проследяване при пациенти, които са били анти-dsDNA отрицателни в началото, е била 0,5% при пациенти, получаващи индукция на симпони, и 100 mg по време на поддържане в сравнение с 0% при пациенти, които са получили индукция на симпони и плацебо по време на поддръжка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инжектиране Site Reactions

В контролирани изпитвания от фаза 3 през 16-та седмица в RA PSA и като 6% от лекуваните с SimponI пациенти са имали реакции на инжекционно място в сравнение с 2% от пациентите, лекувани с контрола. По -голямата част от реакциите на инжекционното място бяха леки и най -честата проява беше еритема на мястото на инжектиране.

В контролираното изпитване на фаза 2/3 до 6-та седмица в UC 3,4% от лекуваните с SimponI пациенти са имали реакции на инжекционно място в сравнение с 1,5% при контролирани контроли. По -голямата част от реакциите на инжекционното място са били леки и умерени и най -честата проява е инжекционното място еритема.

В контролирани фаза 2 и 3 изпитвания в RA PSA AS и фаза 2/3 UC изпитвания NO пациенти, лекувани със Simponi, развиват анафилактични реакции.

Други нежелани реакции

Таблица 1 обобщава реакциите на нежеланите лекарства, които се наблюдават със скорост най -малко 1% в групата на Simponi ± DMARD и с по -голяма честота, отколкото в групата на плацебо ± DMARD по време на контролирания период на 5 -те обединени фаза 3 изпитвания през 16 -та седмица при пациенти с RA PSA и AS.

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, отчетени от ≥ 1% от пациентите, лекувани със симпони, и с по-висока честота от пациентите, лекувани с плацебо във фаза 3 изпитвания на RA PSA и както през 16-та седмица ^a

По -рядко срещани клинични изпитвания нежелани лекарствени реакции

Неблагоприятни лекарствени реакции, които са настъпили <1% in Симпони-treated patients during the Симпони clinical trials that do not appear in the Warnings и Precautions section included the following events listed by system organ class:

Инфекции и infestations: Септична шок атипична микобактериална инфекция пиелонефрит артрит бактериален бурсит заразен

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени: Левкемия

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Псориазис (нов начален или влошаващ се палмар/плантарна и пустулар) васкулит (кожен)

Съдови нарушения: Васкулит (системен)

Други клинични проучвания нежелани лекарствени реакции при клинични изпитвания за улцерозен колит

Във фаза 2/3 изпитвания в UC, оценяващи 1233 пациенти, лекувани с Simponi, не са идентифицирани нови нежелани лекарствени реакции и честотата на нежеланите лекарствени реакции е подобна на профила на безопасност, наблюдаван при пациенти с RA PSA и AS.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с Голимумаб в опитите, описани по -долу, с честотата на антителата в други изпитвания или с други продукти може да бъде подвеждащо.

Резултати от метода EIA

Използване на ензимен имуноанализ (метод на EIA) антитела към голимумаб са открити при 57 (4%) от пациенти, лекувани с симпони през фаза 3 RA PSA и AS изпитвания през 24-та седмица. Подобни проценти са наблюдавани във всяка от 3-те показания. Пациентите, които са получили симпони със съпътстващ MTX, са имали по -ниска част от антитела към Golimumab в сравнение с пациентите, които са получили simponi без MTX (приблизително 2% срещу 7% съответно).

С метода на EIA наличието на серумни концентрации на голимумаб може да попречи на откриването на антитела към голимумаб, водещ до неубедителни резултати. В изпитвания на UC 34 (3%) 341 (28%) и 823 (69%) от пациенти, лекувани със симпони, са положителни отрицателни и неубедителни за антитела съответно към Голимумаб. Лечението с съпътстващи имуномодулатори (AZA 6-MP или MTX) доведе до по-нисък дял от пациентите с антитела срещу голимумаб, отколкото пациентите, получаващи симпони без имуномодулатори (съответно 2% срещу 4%).

От пациентите с положителен отговор на антитела на голимумаб във фаза 2 и 3 изпитвания, които повечето са определени, че имат неутрализиращи антитела към Голимумаб, измерени чрез функционален анализ на базата на клетки.

Резултати от метода на EIA-толерантност към лекарства

Е разработен и валидиран е ензимен имуноанализ на ензим с устойчив лекарства за откриване на антитела (лекарствен устойчив EIA) за откриване на антитела към голимумаб, което елиминира неубедителната категория, както се съобщава по-горе. Този метод е приблизително 16-кратно по-чувствителен от оригиналния метод на EIA с по-малка намеса от Golimumab в серума.

Въз основа на метода на толерантността към лекарството 246 (23%) от пациенти, лекувани с симпони през фазата 3 RA PSA и като проучвания антитела към голимумаб са открити съответно при 59 (16%) 106 (28%) и 81 (24%) пациенти. Лечението с съпътстващ MTX доведе до по -нисък дял от пациентите с антитела към Голимумаб, отколкото при пациенти, получаващи Simponi без MTX при пациенти с РА (7% срещу 35%) при пациенти с PSA (18% срещу 38%) и при пациенти с AS (6% срещу 29%). Наблюдава се тенденция на намаляване на концентрациите на лекарството с увеличаване на титрите на антитела. Докато общото намаляване на клиничната ефикасност при пациенти с положителни ADA в сравнение с отрицателни пациенти с ADA не се наблюдава при пациенти с RA (ACR 20: 75% срещу 75%) PSA (ACR 20: 72% срещу 66%) и AS (ASAS 20: 57% срещу 65%) по -високи титър антитела могат да бъдат свързани с намалена ефективност.

В проучванията на UC 254 (21%) от лекуваните с симпони пациенти са положителни за антитела към Голимумаб до 54-та седмица, докато останалите 941 (79%) пациенти са отрицателни. Лечението със съпътстващи имуномодулатори (AZA 6-MP или MTX) в UC изпитванията доведе до по-нисък дял пациенти с антитела към голимумаб, отколкото при пациенти, получаващи симпони без имуномодулатори (12% срещу 26%). Има тенденция на намаляване на концентрациите на лекарството с увеличаване на титрите на антитела. Въпреки че развитието на антитела към Голимумаб не изключва клиничния отговор, се наблюдава тенденция към намалена ефикасност при пациенти с ADA положителни в сравнение с отрицателните пациенти с ADA в проучванията на UC (клиничен отговор 38% срещу 53%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Голимумаб след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на симпони.

Нарушения на имунната система: Сериозни системни реакции на свръхчувствителност (включително анафилактична реакция) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Саркоидоза

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени: Меланом Merkel Cell Carcinoma [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Интерстициална белодробна болест

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Кожни ексфолиационни лишеноидни реакции необмислени булозни кожни реакции

Лекарствени взаимодействия for Simponi Инжектиране

Метотрексат

За лечение на RA Simponi трябва да се използва с метотрексат (MTX) [виж Клинични изследвания ]. Since the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence the efficacy or safety of Симпони in the treatment of PsA or AS Симпони can be used with or without MTX in the treatment of PsA и AS [see Клинични изследвания и Клинична фармакология ].

Биологични продукти за RA PSA и/или като

Повишен риск от сериозни инфекции се наблюдава при клинични RA изпитвания на други блокери на TNF, използвани в комбинация с Anakinra или Abatacept без допълнителна полза; Следователно използването на simponi с abatacept или anakinra не се препоръчва [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF blocker. The concomitant use of Симпони with biologics approved to treat RA PsA or AS is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Ваксини за живи/терапевтични инфекциозни агенти

Живите ваксини не трябва да се дават едновременно със Simponi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Терапевтичните инфекциозни агенти не трябва да се дават едновременно със симпони [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бебетата, родени от жени, лекувани със симпони по време на бременността си, могат да бъдат изложени на повишен риск от инфекция до 6 месеца. Прилагане на живи ваксини на бебета, изложени на Simponi в матката, не се препоръчва 6 месеца след последната инжекция на майката Simponi по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Цитохром P450 субстрати

Образуването на CYP450 ензими може да бъде потиснато от повишени нива на цитокини (например TNFα) по време на хронично възпаление. Следователно се очаква, че за молекула, която антагонизира активността на цитокините като Golimumab, образуването на CYP450 ензими може да бъде нормализирано. При започване или прекратяване на симпони при пациенти, лекувани с субстрати на CYP450 с тесен терапевтичен индекс мониторинг на ефекта (например варфарин) или концентрация на лекарства (например циклоспорин или теофилин), и може да се коригира отделната доза на лекарствения продукт.

Предупреждения за инжектиране на Simponi

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за инжектиране на Simponi

Сериозни инфекции

Пациенти са лекувани with Симпони are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems и sites that may lead to hospitalization or death.

Съобщава се за опортюнистични инфекции, дължащи се на бактериални микобактериални инвазивни гъбични или паразитни организми, включително аспергилоза бластомикоза кандидоза кокцидиоидомикоза Хистоплазмоза легионелоза листериоза на листериоза. Пациентите често се представят с дисеминирано, а не локализирано заболяване. Едновременната употреба на блокер на TNF и абатацепт или анакинра е свързана с по -висок риск от сериозни инфекции; Следователно не се препоръчва съпътстващата употреба на simponi и тези биологични продукти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лечението със Simponi не трябва да се инициира при пациенти с активна инфекция, включително клинично важни локализирани инфекции. Пациенти на възраст над 65 години пациенти със съпътстващи състояния и/или пациенти, приемащи съпътстващи имуносупресори като кортикостероиди или метотрексат, могат да бъдат изложени на по-голям риск от инфекция. Помислете за рисковете и ползите от лечението преди започване на симпони при пациенти:

• с хронична или повтаряща се инфекция;
• които са били изложени на туберкулоза;
• с история на опортюнистична инфекция;
• които са пребивавали или пътували в райони на ендемичен туберкулоза or ендемичен mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• с основни условия, които могат да ги предразположат към инфекция.

Мониторинг

Отблизо следете пациентите за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение със Simponi. Прекратяване на Симпни, ако пациентът развие сериозна инфекция опортюнистична инфекция или сепсис. За пациент, който развива нова инфекция по време на лечение със Simponi, извършва бърза и пълна диагностична обработка, подходяща за имунокомпрометиран пациент, инициира подходяща антимикробна терапия и ги наблюдава внимателно.

Сериозна инфекция в клинични изпитвания

При контролирани изпитвания от фаза 3 през 16-та седмица при пациенти с RA PSA и като сериозни инфекции са наблюдавани при 1,4% от пациентите, лекувани с Simponi, и 1,3% от контролираните пациенти. В контролираните фази 3 изпитвания през 16-та седмица при пациенти с RA PSA и тъй като честотата на сериозни инфекции на 100 пациенти на проследяване е 5,7 (95% CI: 3,8 8,2) за групата на Simponi и 4.2 (95% CI: 1,8 8,2) за плацебо групата. В контролираното изпитване на фаза 2/3 през 6-та седмица на индуцирането на Simponi при UC честотата на сериозни инфекции при пациенти, лекувани с Simponi 200/100 Mg, е подобна на честотата на сериозни инфекции при пациенти, лекувани с плацебо. През 60 -та седмица честотата на сериозни инфекции е била сходна при пациенти, които са получили индукция на симпони и 100 mg по време на поддържане в сравнение с пациенти, които са получили индукция на симпони и плацебо по време на поддържащата част на UC изпитването. Сериозните инфекции, наблюдавани при пациенти, лекувани със симпони, включват сепсис пневмония целулит абсцес туберкулоза инвазивни гъбични инфекции и инфекция с хепатит В.

Туберкулоза

Случаи на реактивиране на туберкулоза или нови туберкулозни инфекции са наблюдавани при пациенти, получаващи блокери на TNF, включително пациенти, които преди това са получили лечение за латентна или активна туберкулоза. Оценете пациентите за рискови фактори на туберкулоза и тест за латентна инфекция преди започване на симпони и периодично по време на терапията.

Показано е, че лечението на латентна туберкулозна инфекция преди терапията с блокери на TNF намалява риска от реактивиране на туберкулоза по време на терапията. Преди започване на симпони оценете дали е необходимо лечение на латентна туберкулоза; Индукция от 5 mm или по-голяма е положителен туберкулинов кожен тест дори за пациенти, ваксинирани преди това с Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Помислете за антитуберкулозна терапия преди започване на симпони при пациенти с минала анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при която адекватен ход на лечение не може да бъде потвърден и за пациенти с отрицателен тест за латентна туберкулоза, но има рискови фактори за туберкулозна инфекция. Консултацията с лекар с опит в лечението на туберкулоза се препоръчва да се помогне за решението дали започване на антитуберкулоза терапия е подходящо за отделен пациент.

Случаи на активна туберкулоза са възникнали при пациенти, лекувани със симпони по време и след лечение на латентна туберкулоза. Наблюдавайте пациентите за развитие на признаци и симптоми на туберкулоза, включително пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулоза инфекция преди започване на пациенти с терапия, които са на лечение на латентна туберкулоза или пациенти, които преди това са били лекувани за туберкулоза инфекция.

Помислете за туберкулоза в диференциалната диагноза при пациенти, които развиват нова инфекция по време на лечение на симпони, особено при пациенти, които преди или наскоро са пътували в страни с високо разпространение на туберкулоза или които са имали близък контакт с човек с активна туберкулоза.

В контролираните и неконтролирани части на фаза 2 RA и фаза 3 RA PSA и като изпитвания честотата на активен туберкулоза е 0,23 и 0 на 100 години на пациенти при 2347 пациенти, третирани със симпони, и 674 пациенти, лекувани с плацебо. Случаите на туберкулоза включват белодробна и екстрапулмонална туберкулоза. По -голямата част от случаите на туберкулоза са възникнали в страни с висока честота на туберкулоза. В контролираното изпитване на фаза 2/3 на индукция на Simponi до 6 седмица в UC не са наблюдавани случаи на туберкулоза при пациенти, лекувани с Simponi 200/100 Mg, или при пациенти, лекувани с плацебо. През 60-та седмица честотата на 100 пациенти на туберкулоза при пациенти, които са получили индукция на симпони, и 100 mg по време на поддържащата част на проучването на UC е 0,52 (95% CI: 0,11 1,53). Един случай на туберкулоза се наблюдава в групата за поддържане на плацебо при пациент, който е получил индукция на интравенозна (IV) на Simponi (IV).

Инвазивни гъбични инфекции

Ако пациентите развиват сериозно системно заболяване и те пребивават или пътуват в региони, където микозите са ендемични, считат инвазивната гъбична инфекция в диференциалната диагноза. Помислете за подходяща емпирична противогъбична терапия и вземете предвид както рискът от тежка гъбична инфекция, така и рисковете от противогъбична терапия, докато се извършва диагностична обработка. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Да помогне за управлението на такива пациенти обмислете консултация с лекар с опит в диагностиката и лечението на инвазивни гъбични инфекции.

Реактивиране на вируса на хепатит В

Използването на TNF блокери, включително Simponi, е свързано с реактивиране на вируса на хепатит В (HBV) при пациенти, които са хронични носители на хепатит В (т.е. положителен повърхностен антиген). В някои случаи реактивирането на HBV, възникващо във връзка с TNF блокерната терапия, е фатална. По -голямата част от тези доклади са възникнали при пациенти, които са получили съпътстващи имуносупресори.

Всички пациенти трябва да бъдат тествани за HBV инфекция, преди да започне терапията с TNF-блокер. За пациенти, които тестват положително за консултация с повърхностна антиген на хепатит В с лекар с опит в лечението на хепатит В, преди да се започне терапията с TNF-блокер. Рисковете и ползите от лечението трябва да се вземат предвид преди предписването на блокери на TNF, включително Simponi на пациенти, които са носители на HBV. Адекватни данни не са налични дали антивирусен Терапията може да намали риска от реактивиране на HBV в HBV носители, които се лекуват с блокери на TNF. Пациентите, които са носители на HBV и се нуждаят от лечение с блокери на TNF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинични и лабораторни признаци на активна HBV инфекция по време на терапията и в продължение на няколко месеца след прекратяване на терапията.

При пациенти, които развиват HBV реактивиране на блокерите на TNF, трябва да бъдат спрени и трябва да се започне антивирусна терапия с подходящо поддържащо лечение. Безопасността на възобновяването на TNF блокери след контролиране на HBV не е известна не е известна. Следователно предписанията трябва да проявяват повишено внимание, когато обмислят възобновяване на блокерите на TNF в тази ситуация и внимателно да наблюдават пациентите.

Злокачествени заболявания

Злокачествени заболявания some fatal have been reported among children adolescents и young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Симпони is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin's и non-Hodgkin's lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression и malignancies that are not usually observed in children и adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing и are derived from a variety of sources including registries и spontaneous postmarketing reports.

Рисковете и ползите от лечението с TNF-блокер, включително Simponi, трябва да се разглеждат преди започване на терапия при пациенти с известно злокачествено заболяване, различно от успешно лекуван немеланомен рак на кожата (NMSC) или когато обмислят да продължат TNF-блокер при пациенти, които развиват злоупотреба.

В контролираните части на клиничните изпитвания на блокери на TNF, включително Simponi, са наблюдавани повече случаи на лимфом сред пациенти, получаващи анти-TNF лечение в сравнение с пациенти в контролните групи. По време на контролираните части на изпитванията на фаза 2 в RA и фазата 3 изпитвания в RA PSA и тъй като честотата на лимфома на 100 пациенти на проследяване е 0,21 (95% CI: 0,03 0,77) в комбинираната група Simponi в сравнение с честотата 0 (95% CI: 0 0,96) в групата на плацебо. В контролираните и неконтролирани части от тези клинични изпитвания при 2347 пациенти, лекувани със симпони, със средно проследяване от 1,4 години, честотата на лимфома е била 3,8 пъти по-висока от очакваното в общото население на САЩ според базата данни на SEER (коригирани за възрастовия пол и раса). Пациентите с РА и други хронични възпалителни заболявания, особено пациенти с силно активно заболяване и/или хронично излагане на имуносупресорни терапии, могат да бъдат изложени на по-висок риск (до няколко пъти), отколкото общата популация за развитието на лимфома дори при липса на терапия за блокиране на TNF. Съобщава се за случаи на остра и хронична левкемия при употреба на TNF-блокер, включително Simponi при ревматоиден артрит и други индикации. Дори при липса на пациенти с терапия с TNF-блокер с ревматоиден артрит могат да бъдат изложени на по-висок риск (приблизително 2 пъти), отколкото общата популация за развитие на левкемия.

Съобщава се за редки случаи на постмаркетиране на хепатосплерен Т-клетъчен лимфом (HSTCL) при пациенти, лекувани с блокиращи TNF средства. Този рядък тип Т-клетъчен лимфом има много агресивен курс на заболяване и обикновено е фатален. Почти всички съобщени случаи, свързани с блокера на TNF, са възникнали при пациенти с болест на Крон или улцерозен колит. По -голямата част са били при мъжете юноши и млади. Почти всички тези пациенти са получили лечение с азатиоприн (AZA) или 6-меркаптопурин (6-MP) едновременно с TNF блокер при или преди диагностицирането. Потенциалният риск с комбинацията от AZA или 6-MP и Simponi трябва да бъде внимателно обмислена. Рискът от развитието на хепатосплерен Т-клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с блокери на TNF, не може да бъде изключен.

По време на контролираните части на изпитването на фаза 2 във РА и фазата 3 изпитвания в RA PSA и тъй като честотата на злокачествените заболявания, различни от лимфома на 100 пациентски години проследяване, не е повишена в комбинираната група Simponi в сравнение с плацебо групата. В контролираните и неконтролирани части на тези изпитвания честотата на злокачествени заболявания, различни от лимфома при пациенти, лекувани със Симп, е подобна на тази, която се очаква при общото население на САЩ според базата данни на SEER (коригирана за възрастовия пол и раса). ¹ В 6-седмичните плацебо-контролирани части от клиничните изпитвания на фаза 2/3 в UC честотата на злокачествените заболявания на нелимфоми (без немеланома рак на кожата) е сходна между Simponi и плацебо групата. През 60-та седмица честотата на нелимфомни злокачествени заболявания (с изключение на немеланома рак на кожата) е подобна на общото население на САЩ според базата данни на SEER (коригирана за възрастовия пол и раса).

Не е известно дали лечението с симпони влияе върху риска от развитие на дисплазия или рак на дебелото черво. Всички пациенти с улцерозен колит, които са изложени на повишен риск от дисплазия или карцином на дебелото черво (например пациенти с дългогодишен улцерозен колит или първичен склерозиращ холангит) или които са имали предишна анамнеза за дисплазия или през целия болест, трябва да бъдат прегледани за дисплазия при редовни интервали преди терапията и през целия курс на заболяването им. Тази оценка трябва да включва колоноскопия и биопсии по местни препоръки. При пациенти с ново диагностицирана дисплазия, лекувани със Simponi, рисковете и ползите за отделния пациент трябва да бъдат внимателно прегледани и трябва да се обмисли дали терапията трябва да бъде продължена.

Меланом и Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Симпони. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

В контролирани изпитвания на други блокери на TNF при пациенти с по -висок риск от злокачествени заболявания (например пациенти с хронично обструктивно белодробно заболяване [ХОББ] пациенти с Вегенер

Застойна сърдечна недостатъчност

Случаи на влошаване застойна сърдечна недостатъчност (CHF) и нови начални CHF са съобщени с блокери на TNF, включително Simponi. Някои случаи имаха фатален резултат. В няколко проучвателни изпитвания на други блокери на TNF при лечението на CHF има по-големи пропорции на пациенти, лекувани с TNF-блокер, които имат обостряне на CHF, изискващи хоспитализация или повишена смъртност. Simponi не е проучен при пациенти с анамнеза за CHF и Simponi трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с CHF. Ако се вземе решение за прилагане на Simponi на пациенти с CHF, тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията и Simponi трябва да бъде прекратено, ако се появят нови или влошаващи се симптоми на CHF.

Демиелинизиращи разстройства

Използването на блокери на TNF, от които Simponi е член, е свързан с редки случаи на нови начало или обостряне на нарушения в централната нервна система (CNS), включително Множествена склероза (MS) и периферни демиелинизиращи нарушения, включително синдром на Guillain-Barrà ©. Случаи на централен демиелинизация MS оптитичен неврит и периферна демиелинизираща полиневропатия рядко се съобщават при пациенти, лекувани със симпони [виж Нежелани реакции ]. Prescribers should exercise caution in considering the use of TNF blockers including Симпони in patients with central or peripheral nervous system demyelinating disorders. Discontinuation of Симпони should be considered if these disorders develop.

Автоимунитет

Лечението с блокери на TNF, включително Simponi, може да доведе до образуване на антинуклеарни антитела (ANA) и рядко в развитието на a Лупус -подобно синдром [виж Нежелани реакции ]. If a patient develops symptoms suggestive of a Лупус-like syndrome following treatment with Симпони treatment should be discontinued.

Използвайте с Abatacept

В контролирани изпитвания едновременното приложение на друг блокер на TNF и Abatacept се свързва с по -голяма част от сериозните инфекции, отколкото използването на блокер TNF самостоятелно; и комбинираната терапия в сравнение с използването на TNF блокер не е показала подобрена клинична полза при лечението на RA. Следователно комбинацията от блокери на TNF, включително Simponi и Abatacept, не се препоръчва [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте с Anakinra

Едновременното приложение на Анакинра (антагонист на интерлевкин-1), а друг блокер на TNF е свързан с по-голяма част от сериозни инфекции и неутропения и no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF blockers including Симпони is not recommended [see Лекарствени взаимодействия ].

Превключване между биологични заболявания, модифициращи се антиревматични лекарства

Трябва да се внимава при преминаване от един биологичен продукт към друг биологичен продукт, тъй като припокриването на биологичната активност може допълнително да увеличи риска от инфекция.

Хематологични цитопении

Има съобщения за Pancepenia leukopenia неутропения Агранулокоцитис Апластична анемия и тромбоцитопения при пациенти, получаващи Голимумаб. Трябва да се внимава при използване на блокери на TNF, включително Simponi при пациенти, които имат или са имали значителни цитопении.

Ваксинации/терапевтични инфекциозни средства

Ваксини на живо

Пациенти са лекувани with Симпони may receive vaccinations except for live vaccines. In patients receiving anti-TNF therapy limited data are available on the response to live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines. Use of live vaccines could result in clinical infections including disseminated infections.

Терапевтични инфекциозни агенти

Други употреби на терапевтични инфекциозни агенти, като например живи атенюирани бактерии (например инстилация на пикочния мехур на BCG за лечение на рак) могат да доведат до клинични инфекции, включително дисеминирани инфекции. Препоръчва се терапевтичните инфекциозни агенти да не се дават едновременно със симпони.

Ваксини безживи

Във фаза 3 PSA изпитване след пневмококова ваксинация подобна част на лекуваните с Simponi-третиране и плацебо са в състояние да монтират адекватен имунен отговор на поне 2-кратно увеличение на титрите на антитела към пневмококовата полизахаридна ваксина. Както при пациенти, лекувани с Simponi, така и при плацебо, пропорциите на пациенти с отговор на пневмококова ваксина са по-ниски сред пациентите, получаващи MTX в сравнение с пациенти, които не получават MTX. Данните предполагат, че Simponi не потиска хуморалния имунен отговор на пневмококовата ваксина.

Реакции на свръхчувствителност

При следното пазар опит са докладвани сериозни системни реакции на свръхчувствителност (включително анафилактична реакция) след прилагането на Simponi. Някои от тези реакции са възникнали след първото прилагане на Симпони. Ако възникне анафилактична или друга сериозна алергична реакция, прилагането на Simponi трябва да бъде прекратена незабавно и да бъде въведена подходяща терапия.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба )

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за потенциалните ползи и рискове от Simponi. Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат ръководството за лекарства, преди да започнат терапия на Simponi и да го четат всеки път, когато рецептата се подновява.

Инфекции

Информирайте пациентите, че Simponi могат да намалят способността на имунната си система да се борят с инфекции. Инструктирайте пациента за значението на контакта с техния лекар, ако те развият някакви симптоми на инфекция, включително туберкулоза инвазивни гъбични инфекции и реактивиране на хепатит В.

Злокачествени заболявания

Пациентите трябва да бъдат консултирани за риска от лимфом и други злокачествени заболявания, докато получават симпони.

Алергични реакции

Консултирайте чувствителните към латекс пациенти, че иглата покрива на предварително напълнената спринцовка, както и предварително напълнената спринцовка в предварително напълнения Autoinjector Smartject® съдържа суха естествена каучук (производно на латекс).

Други медицински състояния

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви признаци на нови или влошаващи се медицински състояния като застойни сърдечна недостатъчност Демиелинизиращи нарушения Автоимунни заболявания на чернодробно заболяване цитопении или псориазис.

Инструкции за безопасно администриране

Първото самоинжектиране трябва да се извърши под надзора на квалифициран медицински специалист. Ако пациент или болногледач трябва да прилага Simponi, той/тя трябва да бъде инструктиран в техники за инжектиране и способността им да инжектират подкожно, трябва да бъдат оценени, за да се гарантира правилното прилагане на Simponi.

Посъветвайте се с пациента да прочете одобрените от FDA инструкции за употреба и да предоставя следните инструкции на пациентите:

• Преди да използвате, извадете предварително напълнената спринцовка или предварително напълнения Autoinjector Smartject® от хладилника и оставете Simponi да седи на стайна температура извън картонената кашон за поне 30 минути и извън обсега на децата.
• Не затопляйте симпони по друг начин. Например не затопляйте симпони в микровълнова или в гореща вода.
• Не премахвайте предварително попълнения капак на иглата за спринцовка или капачката на Autoinjector Smartject®, като същевременно позволява на Simponi да достигне стайна температура. Извадете ги непосредствено преди инжектирането.
• Не издърпвайте автоинжектора далеч от кожата, докато не чуете звук от първо щракване и след това звук от второ щракване (инжекцията е завършена и иглата се издърпва назад). Обикновено отнема около 3 до 6 секунди, но може да отнеме до 15 секунди, за да чуете второто щракване след първото щракване. Ако автоинжекторът се издърпа от кожата, преди да приключи инжекцията, може да се прилага пълна доза от симпони.
• Трябва да се използва пробиващ контейнер за изхвърляне на игли и спринцовки. Пациентите или полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани в техниката на правилното изхвърляне на спринцовка и игла и да бъдат посъветвани да не използват повторно тези елементи.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания на животни на Голимумаб не са проведени за оценка на неговия канцерогенен потенциал. Изследванията за мутагенност не са проведени с Golimumab. Изследване на плодовитостта, проведено при мишки, използвайки аналогично анти-миши TNFα антитяло, прилагано от интравенозния път при дози до 40 mg/kg веднъж седмично, не показва увреждане на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за пощенски пазари с употреба на Golimumab при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Наблюдателно проучване на ражданията в Северна Европа наблюдава сходни нерегламентирани проценти на основни вродени дефекти при кърмачета, изложени в матката на Голимумаб в сравнение с лечение или небиологична системна терапия. Това проучване обаче имаше важни ограничения (виж Данни ).

Моноклоналните антитела като Голимумаб се транспортират през плацентата през третия триместър на бременността и могат да повлияят на имунния отговор при изложеното в матката бебе (виж Клинични съображения ). In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 360 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects (see Данни ). In a pre- и post-natal development study with pregnant monkeys subcutaneous administration of golimumab during the later gestational и lactation periods at doses producing maximal maternal blood concentrations approximately 460 times those found with the MRHD had no adverse developmental effects on infants (see Данни ).

Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са 2-4%, а спонтанен аборт е съответно 15-20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Голимумаб пресича плацентата по време на бременност. Друго TNF блокиращо моноклонално антитяло, прилагано по време на бременност, е открито до 6 месеца в серума на бебетата. Следователно тези бебета могат да бъдат изложени на повишен риск от инфекция. Прилагане на живи ваксини на бебета, изложени на Simponi в матката, не се препоръчва 6 месеца след последната инжекция на майката Simponi по време на бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Данни

Човешки данни

An observational exposure-based cohort study based on data from the Swedish Danish and Finnish Medical Birth Registers conducted between 2006-2020 (Sweden and Denmark) and 2006- 2019 (Finland) compared the risk of major birth defects in 134 live-born infants exposed to golimumab (116 from women treated for rheumatic conditions 18 from women treated for ulcerative colitis) to no treatment or nonbiologic systemic терапия. Нерегулираната честота на основните вродени дефекти при кърмачета, изложени в матката, е сходна във всички групи. Това проучване обаче имаше важни ограничения като малък брой бременни жени, изложени на Golimumab, широк прозорец за установяване на експозиция и непълна корекция на риска за потенциални объркващи.

Данни за животните

In an embryofetal developmental toxicology study in which pregnant cynomolgus monkeys were treated with golimumab during the period organogenesis from gestation days (GD) 20 to 51 exposures up to 360 times greater than the exposure at the MRHD (on an area under the curve (AUC) basis with maternal subcutaneous doses up to 50 mg/kg twice weekly) produced no evidence of fetal malformations или ембриотоксичност. Няма данни за майчината токсичност. Пробите от кръв от пъпна връв, събрани в края на втория триместър, показват, че плода са изложени на голимумаб по време на гестацията.

In a pre- and postnatal developmental study in which pregnant cynomolgus monkeys were treated with golimumab from gestation day 50 to postpartum day 33 maximal drug concentrations approximately 460 times greater than that found with the MRHD (on a maximum blood concentration (Cmax) basis at steady-state with maternal subcutaneous doses up to 50 mg/kg twice weekly) were not associated with any evidence of developmental дефекти при кърмачета. Няма данни за майчината токсичност. Голимумаб присъства в серума на плода в края на втория триместър и в неонатален серум от момента на раждането и до 6 месеца след раждането.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на симпони в човешкото мляко ефектите върху кърмените бебета или ефектите върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Голимумаб присъства в млякото на кърмещите маймуни на циномолгус (виж Данни ). If golimumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract и potential limited systemic exposure in the infant to golimumab are unknown. The developmental и health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Симпони и any potential adverse effects on the breast-fed infants from Симпони or from the underlying maternal condition.

Данни

В проучването преди и следродилното развитие при маймуни на циномолгус, при което Голимумаб се прилага подкожно по време на бременност и лактация Голимумаб се открива в кърмата при концентрации, които са приблизително 400-сгъваеми по-ниски от концентрациите на серума на майката.

Педиатрична употреба

Ефективността на симпони при педиатрични пациенти на възраст под 18 години не е установена.

Безопасността и ефикасността на Simponi бяха оценени в многоцентрово плацебо-контролирано двойно-грешно рандомизирано-свързано с паралелно групово проучване при 173 деца (2 до 17 години) с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA), въпреки лечението с MTX поне 3 месеца. Субектите се поддържат на стабилната си доза MTX при същата доза (MG/седмица) при влизане в проучването. Едновременно използване на стабилни дози перорални кортикостероиди (≤10 mg/ден или 0,2 mg/kg/ден преднизон или еквивалент, който от двете е по -малко) и/или НСПВС е разрешено. В 16 -седмичната фаза на OpenLabel всички пациенти получават MTX и Simponi 30 mg/m² (максимум 50 mg) подкожно на всеки 4 седмици. Пациентите, които постигнаха ACR PED 30 отговор на 16 седмица, влязоха в рандомизираната фаза на сдвока на изследването и получават MTX и или Simponi 30 mg/m² (максимум 50 mg) или плацебо на всеки 4 седмици до седмица 48.

Основната крайна точка на изследването е делът на пациентите, които не са изпитали пламък между 16 -та седмица и 48 седмица сред всички субекти, които са влезли във фазата на рандомизирана оттегляне. Ефективността на Simponi при лечението на PJIA не е демонстрирана в това проучване, тъй като няма статистически доказателства за разликите в скоростта на разпалване между пациенти, лекувани с Simpon, и пациенти с плацебо между 16 и 48 седмици.

В това проучване честотата и вида на нежеланите реакции, наблюдавани при деца, обикновено са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Гериатрична употреба

Във фаза 3 изпитвания в RA PSA и тъй като няма общи разлики в SAES сериозни инфекции и AES при пациенти, лекувани с Simponi, на възраст 65 или повече години (n = 155) в сравнение с по-млади пациенти, лекувани с Simponi. В UC нямаше достатъчно брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от пациенти на възраст от 18 до 65 години. Тъй като има по -голяма честота на инфекции в гериатричната популация, като цяло трябва да се използва при лечение на гериатрични пациенти със симпони.

ЛИТЕРАТУРА

1. SEER [база данни онлайн]. Данни за населението на САЩ

Информация за предозиране за инжектиране на Simponi

В клинично изпитване 5 пациенти са получили насочени към протокол единични инфузии от 10 mg/kg интравенозно

Симпони without serious adverse reactions or other significant reactions. The highest weight patient was 100 kg и therefore received a single intravenous infusion of 1000 mg of Симпони.

Противопоказания за инжектиране на Simponi

Няма.

Клинична фармакология for Simponi Инжектиране

Механизъм на действие

Golimumab е човешко моноклонално антитяло, което се свързва както с разтворимите, така и с трансмембранните биоактивни форми на човешки TNFα. Това взаимодействие предотвратява свързването на TNFα с неговите рецептори, като по този начин инхибира биологичната активност на TNFα (цитокинов протеин). Няма данни за свързването на голимумаб антитяло с други TNF суперсемейни лиганди; По -специално антитялото на Голимумаб не свързва или неутрализира човешкия лимфотоксин. Голимумаб не лис лис на човешки моноцити, експресиращи трансмембранен TNF в присъствието на комплемента или ефекторни клетки.

Повишените нива на TNFα в кръвния синовий и ставите са замесени в

Патофизиология на няколко хронични възпалителни заболявания като ревматоиден артрит псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит. TNFα е важен медиатор на ставното възпаление, което е характерно за тези заболявания. Точният механизъм, чрез който Голимумаб лекува улцерозен колит, не е известен. Golimumab модулира in vitro биологичните ефекти, медиирани от TNF в няколко биологични изследвания, включително експресията на адхезионни протеини, отговорни за инфилтрацията на левкоцитите (Е-селектин ICAM-1 и VCAM-1) и секрецията на провъзпалителни цитокини (IL-6 IL-8 G-CSF и GM-CSF).

Фармакодинамика

В клиничните изпитвания намалява с С-реактивен протеин (CRP) интерлевкин (IL) -6 матрична металопротеиназа-3 (MMP-3) междуклетъчна адхезионна молекула (ICAM) -1 и съдов ендотелен фактор на растеж (VEGF) се наблюдава след приложението на Simponi при пациенти с RA PSA и As.

Фармакокинетика

Абсорбция

След подкожно приложение на Simponi на здрави лица и пациенти с активно RA средното време за достигане на максимални серумни концентрации (TMAX) варира от 2 до 6 дни. Подкожната инжекция от 50 mg simponi към здрави индивиди доведе до средно ± стандартно отклонение максимална серумна концентрация (CMAX) от 3,2 ± 1,4 mcg/ml.

Чрез кръстосани сравнения на средните стойности на AUCINF след IV или подкожно приложение на Simponi абсолютната бионаличност на подкожните Simponi се оценява на приблизително 53%.

Разпределение

След едно приложение IV в диапазона на дозата от 0,1 до 10,0 mg/kg при пациенти с активен RA среден обем на разпределение варира от 58 до 126 ml/kg. Обемът на разпределение на Golimumab показва, че Golimumab се разпределя предимно в кръвоносната система с ограничено екстраваскуларно разпределение.

Метаболизъм

Точният метаболитен път на Голимумаб е неизвестен.

Елиминиране

След едно приложение IV в диапазона на дозата от 0,1 до 10,0 mg/kg при пациенти с активен RA среден системен клирънс на Simponi се оценява на 4,9 до 6,7 ml/ден/kg.

Средните стойности на полуживота на средата на терминала се оценяват на приблизително 2 седмици при здрави лица и пациенти с активен RA PSA или AS.

Анализите на PK на популацията показват, че едновременната употреба на перорални кортикостероиди или сулфасалазин на НСПВС не влияе върху очевидния клирънс на Голимумаб.

Пациентите, които са развили анти-Голимумаб антитела, обикновено са имали по-ниски серумни концентрации на серум на голимумаб.

Линейност на дозата

Голимумаб проявява дозо-пропорционална фармакокинетика (ПК) при пациенти с активен RA над

Диапазонът на дозата от 0,1 до 10 mg/kg след единична интравенозна (IV) доза. След единична доза SC при здрави индивиди доза пропорционална фармакокинетика също се наблюдава в доза диапазон от 50 mg до 400 mg.

Единична доза срещу множество дози

When 50-mg SIMPONI was administered subcutaneous to patients with RA PsA or AS every 4 weeks serum concentrations appeared to reach steady state by Week 12. With concomitant use of methotrexate (MTX) treatment with 50-mg SIMPONI subcutaneous every 4 weeks resulted in a mean steady-state trough serum concentration of approximately 0.4-0.6 mcg/mL in patients with active RA approximately 0.5 mcg/mL При пациенти с активен PSA и приблизително 0,8 mcg/ml при пациенти с активен AS. Пациентите с RA PSA и като лекувани със Simponi 50 mg и MTX имат приблизително 52% 36% и 21% по-високи средни концентрации на стационарно корито съответно на Golimumab в сравнение с тези, лекувани с Simponi 50 mg без MTX. Наличието на MTX също намалява честотата на анти-голимумабското антитяло от 7% на 2% [виж Нежелани реакции ]. For RA Симпони should be used with MTX. In the PsA и AS trials the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence clinical efficacy и safety parameters [see Лекарствени взаимодействия и Клинични изследвания ].

Когато индукционните дози от 200 mg и 100 mg simponi на седмица 0 и 2 съответно, последвани от дози за поддържане на 100 mg simponi на всеки 4 седмици, се прилагат подкожно при пациенти с UC серумни концентрации на голимумаб достигат стационарно състояние до 8-та седмица след първата доза за поддържане. Лечението със 100-mg simponi подкожно на всеки 4 седмици по време на поддържането доведе до средна стационарна серумна концентрация на корито от 1,8 ± 1,1 mcg/ml.

Ефект на теглото върху фармакокинетиката

Анализите на PK на популацията показват, че има тенденция към по -високо очевиден клирънс на Голимумаб с увеличаване на теглото. Лечението с препоръчителния режим на поддържане на дозата на Simponi 100 mg при пациенти с UC не доведе до значими разлики в клиничната ефикасност сред различните групи тегло. В целия PSA и като популации не са наблюдавани значими разлики в клиничната ефикасност сред теглните квартила на подгрупите. Изпитването на RA при пациенти с MTX-Experienced и TNF-блокер (изпитване RA-2) показа доказателства за намаляване на клиничната ефикасност с увеличаване на телесното тегло, но този ефект се наблюдава и за тестваните дози симпони (50 mg и 100 mg). Не е необходимо да се регулира дозата на Simponi въз основа на теглото на пациента.

Специфични популации

Популационните PK анализи предполагат, че няма разлики в ПК между пациенти от мъже и жени след корекция на тегло в тялото в RA PSA и UC изпитвания. При изпитванията на AS женските пациенти показват 13% по-високо видимо клирънс от мъжките пациенти след корекция на тегло на тялото. Анализът на подгрупите въз основа на пола показа, че както пациентите с жени, така и мъжете са постигнали клинично значим отговор при предложената клинична доза. Регулиране на дозата въз основа на пола не е необходимо.

Популационните PK анализи показват, че PK параметрите на Golimumab не са повлияни от възрастта при възрастни пациенти. Пациентите с възраст ≥ 65 години са имали очевиден клирънс на Голимумаб, подобен на пациентите с възрастта <65 years. No ethnicity-related PK differences were observed between Caucasians и Asians и there were too few patients of other races to assess for PK differences.

Не е проведено официално изпитване на ефекта на бъбречно или чернодробно увреждане върху ПК на Голимумаб.

Клинични изследвания

Ревматоиден артрит

Ефикасността и безопасността на Simponi са оценени в 3 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи контролирани проучвания (изпитвания RA-1 RA-2 и RA-3) при 1542 пациенти на възраст ≥ 18 години с умерено до силно активен RA, диагностициран според Американския колеж по ревматология (ACR) критерии в продължение на поне 3 месеца преди критериите за пробен колеж. От пациентите се изискваше да имат поне 4 подути и 4 нежни стави. Simponi се прилага подкожно при дози от 50 mg или 100 mg на всеки 4 седмици. Двойно заслепени данни за контролирана ефикасност бяха събрани и анализирани през 24-та седмица. Пациентите бяха оставени да продължат стабилни дози на съпътстващи кортикостероиди с ниска доза (еквивалентни на ≤ 10 mg преднизон на ден) и/или НСПВС и пациентите могат да получават устни MTX по време на изпитванията.

Изпитване RA-1 оценява 445 пациенти, които преди това са били лекувани (най-малко 8 до 12 седмици преди прилагането на пробен агент) с една или повече дози биологичен TNF блокер без сериозна нежелана реакция. Пациентите може да са прекратили биологичния TNF блокер по различни причини. Пациентите са рандомизирани да получават плацебо (n = 150) simponi 50 mg (n = 147) или simponi 100 mg (n = 148). По време на проучването пациентите са оставени да продължат стабилни дози съпътстващи MTX сулфасалазин (SSZ) и/или хидроксихлорохин (HCQ). Използването на други DMARD, включително цитотоксични агенти или други биологии, беше забранено.

Изпитване RA-2 оценява 444 пациенти, които имат активен RA, въпреки стабилната доза от поне 15 mg/седмица MTX и които преди това не са били лекувани с биологичен TNF блокер. Пациентите бяха рандомизирани да получават фонов MTX (n = 133) Simponi 50 mg фон MTX (n = 89) Simponi 100 mg фон MTX (n = 89) или Simponi 100 mg монотерапия (n = 133). Използването на други DMARD, включително SSZ HCQ цитотоксични агенти или други биологии, беше забранено.

Изпитването RA-3 оценява 637 пациенти с активен RA, които са били MTX Naã¯ve и преди това не са били лекувани с биологичен блокер на TNF. Пациентите бяха рандомизирани да получават MTX (n = 160) Simponi 50 mg MTX (n = 159) Simponi 100 mg MTX (n = 159) или Simponi 100 mg монотерапия (n = 159). За пациенти, получаващи MTX MTX, се прилага в доза от 10 mg/седмица, започваща на седмица 0 и се увеличава до 20 mg/седмица до 8 -та седмица. Използването на други DMARD, включително SSZ HCQ цитотоксични средства или други биологични средства, е забранено.

Основната крайна точка в изпитването RA-1 и изпитването RA-2 е процентът на пациентите, постигащи ACR 20 отговор на 14-та седмица, а основната крайна точка в изпитването RA-3 е процентът на пациентите, постигащи ACR 50 отговор на 24 седмица.

В изпитвания RA-1 RA-2 и RA-3 средната продължителност на заболяването на RA е 9,4 5,7 и 1,2 години и 99% 75% и 54% от пациентите са използвали най-малко един DMARD съответно в миналото. Приблизително 77% и 57% от пациентите са получили съпътстващи НСПВС и кортикостероиди с ниска доза съответно в 3 -те обединени RA изпитвания.

Клиничен отговор

В 3-те изпитвания по-голям процент от пациентите, лекувани с комбинацията от Simponi и MTX, постигат ACR отговори на 14-та седмица (изпитвания RA-1 и RA-2) и 24-та седмица (изследвания RA-1 RA-2 и RA-3) спрямо пациентите, лекувани само с MTX. Няма ясни доказателства за подобрен ACR отговор с по -високата група на дозата на Simponi (100 mg) в сравнение с по -ниската група на дозата на Simponi (50 mg). В изпитвания RA-2 и RA-3 групите за монотерапия на Simponi не се различават статистически от MTX монотерапевтичните групи в ACR отговорите. Таблица 2 показва съотношението на пациентите с ACR отговора за 50-mg и контролни групи Simponi в изпитвания RA-1 RA-2 и RA-3. В подгрупата на пациентите, които са получили Simponi в комбинация с MTX в изпитване RA-1, делът на пациентите, постигащи ACR 20 50 и 70 отговора на 14-та седмица, е съответно 40% 18% и 12% в групата на 50-mg MTX Simponi в групата на плацебо (n = 101) в сравнение със 17% 6% и 2% съответно в групата на плацебо MTX (n = 103). Таблица 3 показва процентното подобрение в компонентите на критериите за отговор на ACR за 50-mg MTX и MTX групи на Simponi в пробен RA-2. Процентът на пациентите, постигащи ACR 20

Отговорите чрез посещение за изпитване RA-2 са показани на фигура 1. ACR 20 отговорите са наблюдавани при 38% от пациентите в групата на 50-mg MTX Simponi при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi.

Таблица 2: Изпитвания RA-1 RA-2 и RA-3 Дел на пациентите с ACR отговор ^a

Таблица 3: Изпитване RA -2 -мед ^a

Фигура 1: Изпитване RA-2-процент от пациентите, които постигат ACR 20 отговор по посещение: рандомизирани пациенти*

ФИЗИЧЕН ФУНКЦИЯ РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ при пациенти с RA

В изпитвания RA-1 и RA-2 групите от 50 mg Simponi демонстрират по-голямо подобрение в сравнение с контролните групи в промяната в средната оценка на индекса за инвалидност на въпросника за здравна оценка (HAQ-DI) от изходното ниво на 24: 0,23 срещу 0,03 в RA-1 0,47 срещу 0,13 в RA-2 съответно. Също в изпитвания RA-1 и RA-2 групите от 50 mg Simponi в сравнение с контролните групи имат по-голяма част от респондентите на HAQ (промяна от изходното ниво> 0,22) на седмица 24: 43% срещу 27% 65% срещу 35%.

Псориатичен артрит

Безопасността и ефикасността на simponi бяха оценени в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 405 възрастни пациенти с умерено до силно активен PSA (≥ 3 подути стави и ≥ 3 нежни стави), въпреки NSAID или DMARD терапия (опитна PSA). Пациентите в това изпитване са имали диагноза PSA в продължение на най -малко 6 месеца с квалифицирана псориатична кожна лезия с диаметър най -малко 2 см. Предишното лечение с биологичен TNF блокер не беше разрешено. Пациентите са на случаен принцип назначени на плацебо (n = 113) simponi 50 mg (n = 146) или simponi 100 mg (n = 146), дадени подкожно на всеки 4 седмици. Пациентите са оставени да получават стабилни дози съпътстващи MTX (≤ 25 mg/седмица) с ниска доза перорални кортикостероиди (еквивалентни на ≤ 10 mg преднизон на ден) и/или НСПВС по време на изпитването. Използването на други DMARD, включително SSZ HCQ цитотоксични агенти или други биологии, беше забранено. Основната крайна точка е процентът на пациентите, постигащи ACR 20 отговор на 14-та седмица. Данните за плацебо-контролирана ефикасност са събрани и анализирани през 24-та седмица.

Пациентите с всеки подтип на PSA са били записани, включително полиартикуларен артрит без ревматоиден възли (43%) асиметричен периферен артрит (30%) дистален интерфалангиален (DIP) ставен артрит (15%) спондилит с периферен артрит (11%) и артрит млечни мотиви (1%). Средната продължителност на PSA заболяване е 5,1 години 78% от пациентите са получавали поне един DMARD в миналото, а приблизително 48% от пациентите са получили MTX, а 16% са получили перорални стероиди с ниска доза.

Клиничен отговор In Patients With PsA

Симпони ± MTX compared with placebo ± MTX resulted in significant improvement in signs и symptoms as demonstrated by the proportion of patients with an ACR 20 response at Седмица 14 in Trial PsA (see Table 4). There was no clear evidence of improved ACR response with the higher Симпони dose group (100 mg) compared to the lower Симпони dose group (50 mg). ACR responses observed in the Симпони-treated groups were similar in patients receiving и not receiving concomitant MTX. Similar ACR 20 responses at Седмица 14 were observed in patients with different PsA subtypes. However the number of patients with arthritis mutilans was too small to allow meaningful assessment. Симпони 50-mg treatment also resulted in significantly greater improvement compared with placebo for each ACR component in Trial PsA (Table 5). Treatment with Симпони resulted in improvement in enthesitis и skin manifestations in patients with PsA. However the safety и efficacy of Симпони in the treatment of patients with plaque psoriasis has not been established.

Процентът на пациентите, постигащи ACR 20 отговори чрез посещение за изпитване на PSA, е показан на фигура 2. ACR 20 отговорите са наблюдавани при 31% от пациентите в групата на 50-mg MTX на Simponi при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi.

Таблица 4: Пробен PSA - Пропорция на пациентите с ACR отговори

Смелият текст показва основната крайна точка.

Таблица 5: Пробен PSA - Процент подобрение на компонентите на ACR на 14 -та седмица 14

Фигура 2: Пробен PSA - Процент на ACR 20 PSA отговори по посещение: Рандомизирани пациенти*

* Същите пациенти може да не са реагирали на всеки часовник.

ФИЗИЧЕН ФУНКЦИЯ РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ при пациенти с PSA

В изпитването PSA Simponi 50 mg показа по -голямо подобрение в сравнение с плацебо в промяната в средния индекс за индекс за инвалидност на средната оценка на здравето (HAQ -DI) от изходното ниво до 24 -та седмица (NULL,33 и -0,01 съответно). В допълнение групата на 50 mg Simponi в сравнение с групата на плацебо има по-голяма част от респондентите на HAQ (≥ 0,3 промяна от изходното ниво) на седмица 24: 43% спрямо 22% съответно.

Анкилозиращ спондилит

Безопасността и ефикасността на Simponi бяха оценени в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 356 възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит съгласно модифицирани критерии в Ню Йорк в продължение на поне 3 месеца (изпитване като). Пациентите са имали симптоми на активно заболяване [дефинирани като баня като индекс на активността на заболяването (BASDAI) ≥ 4 и VAS за обща болка в гърба от ≥ 4 на скали от 0 до 10 cm], въпреки текущата или предишната терапия на НСПВС. Пациентите са били изключени, ако преди това са били лекувани с биологичен блокер на TNF или ако са имали пълна анкилоза на гръбначния стълб. Пациентите са на случаен принцип назначени на плацебо (n = 78) simponi 50 mg (n = 138) или simponi 100 mg (n = 140), прилагани подкожно на всеки 4 седмици. Пациентите са оставени да продължат стабилни дози съпътстващи MTX сулфасалазин (SSZ) хидроксихлорохин (HCQ) кортикостероиди с ниска доза (еквивалентни на <10 mg of prednisone a day) и/or NSAIDs during the trial. The use of other DMARDs including cytotoxic agents or other biologics was prohibited.

Основната крайна точка е процентът на пациентите, които постигат оценка при анкилозиращия спондилит (ASAS) 20 отговорът на 14-та седмица. Пайбо-контролирани данни за ефективност са събрани и анализирани през 24-та седмица.

В изпитване, тъй като средната продължителност на заболяването е 5,6 години средна продължителност на възпалителната болка в гърба е 12 години 83% са били HLA-B27 положителни 24% са имали предишна ставна хирургия или процедура, а 55% са получили поне един DMARD в миналото. По време на изпитването използването на съпътстващи DMARDs и/или НСПВС беше както следва: MTX (20%) SSZ (26%) HCQ (1%) с ниска доза перорални стероиди (16%) и НСПВС (90%).

Клиничен отговор In Patients With AS

В изпитване като лечение на Simponi ± DMARDs в сравнение с плацебо ± DMARDs доведе до значително подобрение на признаците и симптомите, както е показано от дела на пациентите с ASAS 20 отговор на 14 -та седмица (виж таблица 6). Няма ясни доказателства за подобрен ASAS отговор с по -високата група на дозата на Simponi (100 mg) в сравнение с по -ниската група на дозата на Simponi (50 mg). Таблица 7 показва процента на подобрение в компонентите на критериите за отговор на ASAS за Simponi 50 mg ± DMARDS и плацебо ± DMARDS групи в изпитване като.

Процентът на пациентите, постигащи ASAS 20 отговора чрез посещение за изпитване, както е показано на фигура 3. ASAS 20 отговора са наблюдавани при 48% от пациентите в групата на 50-mg MTX на Simponi при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi.

Таблица 6: Изпитване като част от отговорите на ASAS на 14 и 24 седмици

Смелият текст показва основната крайна точка.

Таблица 7: Изпитване като - Средно подобрение на процента на компонентите на ASAS на 14 -та седмица 14

Фигура 3: Изпитване като - процент на пациентите, постигащи ASAS 20 отговор по посещение: Рандомизирани пациенти*

* Същите пациенти може да не са реагирали на всеки часовник.

Язвен колит

Безопасността и ефикасността на Simponi бяха оценени в 2 многоцентрови рандомизирани клинични изпитвания с двойно сляпо плацебо, контролирани при пациенти на възраст ≥ 18 години (изпитвания UC-1 и UC-2).

Изпитването на UC-1 е индукционно изпитване, проведено при пациенти с умерено до силно активен улцерозен колит (UC), дефиниран като оценка на майо от 6 до 12 [оценката на майо варира от 0 до 12 и има 4 подкатести, които са отбелязани от 0 (нормално) до 3 (най-тежка): честотна честотна честотна кървяща находки за ендоскопия и лекаря). При изходните лица също са имали ендоскопичен подскар от 2 или 3 по 3-точкова скала (оценка на ендоскопията от 2 се определя от маркирана ерозия на еритема от отсъствие на съдов модел и оценка от 3 се определя чрез спонтанна кървяща язви). Пациентите са били кортикостероидни (т.е. неспособност за успешно конструиране на кортикостероиди без връщане на симптомите на UC) или са имали неадекватна реакция или не са успели да понасят поне една от следните терапии: перорални аминосалицилати орални кортикостероиди азатиоприн или 6-меркаптопурина.

Пробният UC-1 беше разделен на 2 части. В част 1 (намиране на доза) пациентите са рандомизирани в една от 4 групи лечение: 400 mg simponi, прилагани подкожно (SC) на седмица 0 и 200 mg на седмица 2 (400/200 mg) 200 mg simponi sc на седмица 0 и 100 mg на седмица 2 (200/100 mg) 100 mg simponi sc на седмица 0 и 50 mg при седмица 2 (100/50 mg) или на планта на седмица 0 и седмици на седмица 2. В част 2 (доза потвърждаваща) ефикасността е оценена при 761 пациенти, които са рандомизирани да получават 400 mg Simponi SC на седмица 0 и 200 mg на 2-та седмица 2 200 mg Simponi SC на седмица 0 и 100 mg на седмица 2 или плацебо SC на седмици 0 и 2. Simponi 100/50 mg SC не се оценява в част 2; Неговата безопасност и ефективност не е установена в UC. Съпътстващи стабилни дози перорални аминозалицилати (5-ASA) перорални кортикостероиди (по-малко от 40 mg/ден) азатиоприн (AZA) 6-меркаптопурин (6-MP) и/или метотрексат (MTX). Пациентите, които са получили предишни TNF инхибитори, са изключени. Основната крайна точка е процентът на пациентите в клиничен отговор на 6 седмица, дефиниран като намаление от изходното ниво на оценката на Майо с ≥ 30% и ≥ 3 точки, придружено от намаляване на подкопа на ректално кървене от ≥ 1 или ректално кървене на 0 (без кръв, наблюдавана) или 1 (ивици на кръв с стол с стол, по -малко от половината от времето).

Изпитването UC-2 е рандомизирано изпитване за поддържане на поддържане, което оценява 456 пациенти, които са постигнали клиничен отговор с индукция на Simponi и толерира лечението на Simponi. Пациентите бяха рандомизирани да получават Simponi 50 mg Simponi 100 mg или плацебо, прилагани подкожно на всеки 4 седмици. Разрешени са съпътстващи стабилни дози перорални аминозалицилати азатиоприн 6-меркаптопурин и/или метотрексат. Кортикостероидите трябваше да бъдат заострени в началото на изпитването за поддръжка. Основната крайна точка е процентът на пациентите, поддържащи клиничен отговор до 54 -та седмица.

Клиничен отговор Clinical Remission And Improvement Of Endoscopic Appearance Of The Mucosa

В изпитване UC-1 по-голяма част от пациентите постигнаха клиничен отговор клинична ремисия и подобряват ендоскопската поява на лигавицата на 6 седмица в групата на Simponi 200/100 mg в сравнение с плацебо групата. Групата Simponi 400/200 mg не демонстрира допълнителна клинична полза от групата на Simponi 200/100 mg. Clinical response was defined as a decrease from baseline in the Mayo score of ≥ 30% and ≥ 3 points accompanied by a decrease in the rectal bleeding subscore of ≥ 1 or a rectal bleeding subscore of 0 or 1. Clinical remission was defined as a Mayo score ≤ 2 points with no individual subscore > 1. Improvement of endoscopic appearance of the mucosa was defined as a Mayo endoscopy subscore от 0 (нормално или неактивно заболяване) или 1 (еритема намалява съдовия модел мека тричност).

В изпитване UC-2 по-голяма част от пациентите поддържат клиничен отговор през 54-та седмица в групата на 100 mg Simponi в сравнение с групата на плацебо. При изпитване UC-2 пациенти, лекувани с клиничен отговор (който включва подмножеството на пациентите в клиничната ремисия) в изпитване UC-1 отново бяха оценени за клинична ремисия на 30-та седмица и 54-та седмица. По-голяма част от пациентите са имали клинична ремисия както на 30 и 54, без да демонстрират загуба на отговор във всеки момент през седмица 54 в Simponi 100-mg група в сравнение с групата на плацебо.

Тези резултати са показани в таблица 8 по -долу.

Таблица 8: Делът на пациентите с UC в клиничния отговор на клиничната ремисия и с подобряване на ендоскопската поява на лигавицата в изпитвания UC-1 и UC-2

Информация за пациента за инжектиране на Simponi

Симпони®
(SIM-po-nee)
(Golimumab) инжекция за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Simponi?

Симпони is a medicine that affects your immune system. Симпони can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Симпони including туберкулоза (TB) и infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

• Вашият лекар трябва да ви тества за туберкулоза и хепатит В, преди да започнете Simponi.
• Вашият лекар трябва да ви следи отблизо за признаци и симптоми на туберкулоза по време на лечение със Simponi.

Не трябва да започнете да приемате Simponi, ако имате някакъв вид инфекция, освен ако вашият лекар не каже, че е добре.

Преди да започнете Симпони, кажете на Вашия лекар, ако вие:

• Мислете, че имате инфекция или имате симптоми на инфекция като:
  • треска sweat or втрисане
  • Топла червена или болезнена кожа или рани по тялото ви
  • мускулни болки
  • диария or Болки в стомаха
  • кашлица
  • задух
  • Кръв във храчки
  • изгаряне, когато уринирате или уринирате по -често от нормалното
  • Чувствайте се много уморени
  • загуба на тегло
• се лекуват за инфекция.
• Вземете много инфекции или имате инфекции, които продължават да се връщат.
• имат диабет ХИВ или слаба имунна система. Хората с тези състояния имат по -голям шанс за инфекции.
• Имайте туберкулоза или сте били в близък контакт с някой с туберкулоза.
• На живо са живели или пътували до определени части на страната (като долините на река Охайо и Мисисипи и югозапад), където има увеличен шанс за получаване на определени видове гъбични инфекции (хистоплазмоза кокцидиоидомикоза бластомикоза). Тези инфекции могат да се случат или да станат по -тежки, ако използвате Simponi. Попитайте Вашия лекар, ако не знаете дали сте живели в област, в която тези инфекции са често срещани.
• са имали или са имали хепатит Б.
• Uorencia (Abatapept) пътува (tocilizumb) или rituxan (rituximab).

След започване на Симпони Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви симптоми на инфекция. Simponi може да ви направи по -вероятно да получите инфекции или да влошите всяка инфекция, която имате.

За какво се използва ваксината за пневмовакс

Рак

• За деца и възрастни, приемащи лекарства TNF-блокери, включително Simponi, шансовете за получаване на рак могат да се увеличат.
• Има случаи на необичайни ракови заболявания при деца и пациенти с тийнейджъри, приемащи агенти за блокиране на TNF.
• Хората с възпалителни заболявания, включително ревматоиден артрит псориатичен артрит или анкилозиращ спондилит, особено тези с много активно заболяване, може да е по -вероятно да получат лимфом.
• Някои хора, получаващи лекарства, които са като Simponi, наречени TNF блокери, развиват рядък тип рак, наречен хепатосплерен Т -клетъчен лимфом. Този вид рак често води до смърт. Повечето от тези хора бяха мъжки тийнейджъри или млади мъже. Също така повечето хора се лекуваха за болест на Крон или улцерозен колит с блокер TNF и друго лекарство, наречено азатиоприн или 6 меркаптопурин (6-MP).
• Някои хора, лекувани със Simponi, са развили определени видове рак на кожата. Ако някакви промени във външния вид на кожата или израстването на кожата ви се появяват по време или след лечението си със Simponi, кажете на Вашия лекар.
• Трябва периодично да виждате Вашия лекар за кожни прегледи, особено ако имате анамнеза за рак на кожата.

Какво е Simponi?

Симпони is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker. Симпони is used in adults:

• с лекарството метотрексат да се лекува умерено до силно активен ревматоиден артрит (RA)
• За лечение на активен псориатичен артрит (PSA) самостоятелно или с метотрексат
• за лечение на активен анкилозиращ спондилит (AS)
• С умерено до силно активен улцерозен колит (UC), когато някои други UC лекарства не са работили достатъчно добре или не могат да бъдат толерирани или ако е необходимо да продължите да приемате стероидни лекарства:
  • да започнете да помагате на някои от вашите симптоми.
  • при хора, които реагират на Simponi, за да получат своя UC под контрол (предизвикват ремисия) и държат UC под контрол (поддържане на ремисия).
  • За да започнете да подобрявате начина, по който облицовката на вашето голямо черво изглежда към Вашия лекар по време на колоноскопия.

Можете да продължите да използвате други лекарства, които помагат да лекувате състоянието ви, докато приемате симпони, като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и стероиди с рецепта, както е препоръчано от вашия лекар.

Не е известно дали Simponi е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да започна лечение със Симпни?

Симпони may not be right for you. See Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Simponi?

Преди да започнете Симпони, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат инфекция.
• са имали или са имали лимфом или друг вид рак.
• имат или са имали сърдечна недостатъчност.
• са имали или са имали състояние, което засяга нервната ви система като множествена склероза или синдром на Guillain-Barrà ©.
• Наскоро са получили или са планирани да получат ваксина. Хората, приемащи Simponi, не трябва да получават живи ваксини или лечение с отслабени бактерии (като BCG за рак на пикочния мехур). Хората, които приемат Симпони, могат да получават ваксини, които не са в живот.
• Имайте бебе и сте използвали Simponi по време на бременността си. Кажете на вашето бебе лекар, преди бебето ви да получи ваксина. Вашето бебе може да има увеличен шанс да получи инфекция до 6 месеца след раждането.
• са алергични към каучук или латекс. Покритието на иглата на предварително напълнената спринцовка и Autoinjector Smartject® съдържа суха естествена гума.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Simponi ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Simponi или кърмите.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на Вашия лекар, ако:

• Orencia (Witbaccped или деца (Causea). Не носите Simponi с вашата Orencia.
• Използвайте други лекарства TNF-блокери, включително ремикад (infliximab) Humira (Adalimumab) Enbrel (etanercept) или Cimzia (Certolizumab Pegol).
• Получете riTuxan (rituximab) или според (tocilizumb).

Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали лекарството ви е изброено по -горе.

Съхранявайте списък с всичките си лекарства с вас, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам simponi?

• Симпони is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Ако вашият лекар реши, че вие ​​или възпитателят може да успеете да дадете инжекциите си на Simponi у дома, трябва да получите обучение по правилния начин за приготвяне и инжектиране на Simponi. Не се опитвайте сами да инжектирате Simponi, докато не ви бъде показан правилния начин да дадете инжекциите от Вашия лекар или медицинска сестра.
• Използвайте Simponi точно както е предписано от Вашия лекар. Вашият лекар ще ви каже колко simponi да инжектира и кога да го инжектирате в зависимост от вашето медицинско състояние.
• Симпони comes in a prefilled syringe or SmartJect® autoinjector. Your doctor will prescribe the type that is best for you.
• Вижте подробните инструкции за използване, които се предлагат с вашите Simponi за информация за правилния начин за подготовка и да дадете инжекциите на Simponi у дома си.
• Не пропускайте никакви дози Симпони. Ако забравите да използвате Simponi инжектирайте дозата си веднага щом си спомняте. След това вземете следващата си доза в редовното си планирано време. В случай, че не сте сигурни кога да инжектирате Simponi, обадете се на Вашия лекар или фармацевт.

Какви са възможните странични ефекти на Simponi?

Симпони can cause serious side effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Simponi?

Сериозни инфекции.

• Някои пациенти имат повишен шанс да получат сериозни инфекции, докато получават симпони. Тези сериозни инфекции включват туберкулоза и инфекции, причинени от вируси гъбички или бактерии, които са се разпространили по цялото тяло. Някои пациенти умират от тези инфекции. Ако получите инфекция, докато получавате лечение със Simponi, вашият лекар ще лекува вашата инфекция и може да се наложи да спре лечението на вашия Simponi. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някое от следните признаци на инфекция, докато приемате или след приемане на Simponi:
  • треска
  • Чувствайте се много уморени
  • Имайте кашлица
  • имат грипоподобни симптоми
  • Топла червена или болезнена кожа
• Вашият лекар ще ви прегледа за туберкулоза и ще извърши тест, за да провери дали имате туберкулоза. Ако вашият лекар смята, че сте изложени на риск от туберкулоза, може да се лекувате с лекарства за туберкулоза, преди да започнете лечение със Simponi и по време на лечение със Simponi. Дори ако вашият тест за туберкулоза е отрицателен, вашият лекар трябва внимателно да ви наблюдава за туберкулозни инфекции, докато приемате Simponi. Хората, които са имали отрицателен тест за кожа на туберкулоза, преди да получат Simponi, са развили активна туберкулоза.
• Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми, докато приемате или след приемане на Simponi:
  • кашлица that does not go away
  • Ниска степен треска
  • загуба на тегло
  • загуба на телесни мазнини и мускули (губене)

Хепатит В инфекция при хора, които носят вируса в кръвта си.

• Ако сте носител на вируса на хепатит В (вирус, който засяга черния дроб), вирусът може да стане активен, докато използвате Simponi. Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове, преди да започнете лечение със Simponi и докато използвате Simponi. Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми на възможна инфекция с хепатит В:
  • Чувствайте се много уморени
  • Тъмна урина
  • Движенията на червата с глина
  • трескаs
  • Кожата или очите изглеждат жълти
  • втрисане
  • Малко или никакъв апетит
  • Стомах дискомфорт
  • повръщане
  • Кожен обрив
  • мускулни болки

Сърдечната недостатъчност, включително нова сърдечна недостатъчност или влошаване на сърдечната недостатъчност, което вече имате, може да се случи при хора, които използват лекарства TNF-Blocker, включително Simponi. Ако развиете нова или влошаваща се сърдечна недостатъчност със Simponi, може да се наложи да се лекувате в болница и това може да доведе до смърт.

• Ако имате сърдечна недостатъчност, преди да започнете Simponi, състоянието ви трябва да се наблюдава отблизо по време на лечението със Simponi.
• Обадете се на Вашия лекар веднага, ако получите нови или влошаващи симптоми на сърдечна недостатъчност по време на лечение със Simponi (като задух или подуване на долните крака или краката или внезапно наддаване на тегло).

Проблеми с нервната система. Рядко хората, използващи лекарства TNF-блокери, включително Simponi, имат проблеми с нервната система като множествена склероза или синдром на Guillain-Barrà ©. Кажете на Вашия лекар веднага, ако получите някой от тези симптоми:

• Визията се променя
• слабост в ръцете или краката ви
• изтръпване или изтръпване във всяка част на тялото ви

Проблеми с имунната система. Рядко хората, използващи TNF-блокерски лекарства, са развили симптоми, които са като симптомите на лупус. Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от тези симптоми:

• обрив по бузите или други части на тялото
• Чувствителност към слънцето
• става много уморен
• Болки в гърдите или задух
• Нови ставни или мускулни болки
• Подуване на краката на глезените или краката

Проблеми с черния дроб. Проблемите с черния дроб могат да се случат при хора, които използват лекарства TNF-Blocker, включително Simponi. Тези проблеми могат да доведат до чернодробна недостатъчност и смърт. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някой от тези симптоми:

• Чувствайте се много уморени
• Кожата или очите изглеждат жълти
• лош апетит или повръщане
• Болка от дясната страна на стомаха (корема)

Кръвни проблеми. На Simponi са наблюдавани ниски кръвни картини. Тялото ви може да не прави достатъчно кръвни клетки, които помагат да се борят с инфекциите или да помогнат да се спре кървенето. Симптомите включват лесно натъртване на треска или кървене или изглеждащи бледи. Вашият лекар ще провери кръвната ви картина преди и по време на лечението със Simponi.

Алергични реакции. Алергичните реакции могат да се случат при хора, които използват лекарства TNF-блокери, включително Simponi. Някои реакции могат да бъдат сериозни и могат да бъдат животозастрашаващи. Някои от тези реакции могат да се случат след получаване на първата ви доза Simponi. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някой от тези симптоми на алергична реакция:

• кошери
• подуто лице
• Дишащи проблеми
• Болки в гърдите

Най -често срещаните странични ефекти на Simponi включват:

• Горна дихателна инфекция (хрема възпалено гърло и hoarseness or laryngitis)
• Реакция на мястото на инжектиране (зачервяване на подуване на оток на сърдиране на синини или изтръпване)
• вирусни инфекции като грип и орални настинки рани

Псориазис. Някои хора, използващи Симпони, са имали нов псориазис или влошаване на псориазис, който вече са имали. Кажете на Вашия лекар, ако развиете червени люспести пластири или повдигнати неравности, които са пълни с гной. Вашият лекар може да реши да спре лечението ви със Simponi.

Това не са всички възможни странични ефекти на Simponi. Кажете на Вашия лекар за всеки страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Simponi?

• Хладилник на симпони при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Ако е необходимо, можете да съхранявате Simponi при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) за един период от време до 30 дни.
  • Напишете датата на това, че премахнете Simponi от хладилника на картонената кашон.
  • Ако Simponi е достигнал стайна температура, не го върнете обратно в хладилника.
  • Изхвърлете Simponi, ако се поддържа на стайна температура в продължение на 30 дни и не се използва.
• Не замразявайте Симпони.
• Дръжте Simponi в оригиналната картонена опаковка, за да го предпазите от светлина, когато не се използва.
• Не разклащайте Симпони.
• Не използвайте Simponi след датата на изтичане на картонената кашон или на предварително попълнена спринцовка или Autoinjector Smartject®.

Дръжте Simponi и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Simponi.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Simponi за условие, за което не е предписано. Не давайте Simponi на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Simponi. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Simponi, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.simponi.com или се обадете на 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

Какви са съставките в Simponi?

Активна съставка: Голумумаб.

Неактивни съставки: L-хистидин L-хистидин монохидрохлорид монохидрат полисорбат 80 Сорбитол и вода за инжектиране. Simponi не съдържа консерванти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.