Томинен

Предупреждение

Отдалечено разпространение на ефекта на токсина

Докладите за постмаркетиращи се показват, че ефектите на Xeomin и всички продукти на ботулиновите токсини могат да се разпространят от зоната на инжектиране, за да се получат симптоми, съответстващи на ефектите на ботулиновия токсин. Те могат да включват атения генерализирана мускулна слабост диплопия замъглява визия Птоза Дисфагия Дисфония Дисартрия уринарна инконтиненция и затруднения в дишането. Съобщава се, че тези симптоми от часове до седмици след инжектирането. Трудностите за преглъщане и дишане могат да бъдат животозастрашаващи и има съобщения за смърт. Рискът от симптоми вероятно е най -голям при деца, лекувани от спастичност, но симптомите могат да се появят и при възрастни, лекувани от спастичност и други състояния, особено при тези пациенти, които имат основни състояния, които биха ги предразположили към тези симптоми. При неодобрени приложения, включително спастичност при деца, и при одобрени индикации за разпространение на ефект са докладвани при дози, сравними с тези, използвани за лечение на цервикална дистония и при по -ниски дози [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Xeomin

Активната съставка на Xeomin е ботулинов токсин тип А, получена от ферментация на щам на Хол Clostridium Ботулинов серотип А. Комплексът на ботулиновия токсин се пречиства от културния супернатант и след това активната съставка се отделя от протеините (хемаглутинини и не-хемаглутинини) чрез серия от стъпки, даващи активен невротоксин с молекулно тегло от 150 kDa без аксесоари протеини. Xeomin е стерилен бял до бял лиофилизиран прах, предназначен за интрамускулно или интра-саливарна инжекция на жлези след възстановяване с без консервант 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP (3). Един флакон от Xeomin съдържа 50 единици 100 единици или 200 единици инкоботулинумтоксина човешки албумин (1 mg) и захароза (NULL,7 mg).

Първичната процедура за освобождаване на Xeomin използва тест на базата на клетъчна потентност, за да определи потентността спрямо референтен стандарт. Една единица съответства на средната интраперитонеална смъртоносна доза (LD50) при мишки. Тъй като методът за провеждане на анализа е специфичен за Xeomin единици от биологична активност на Xeomin, не може да бъде превърнат в единици от друг ботулинов токсин, оценен с други специфични анализи.

Използване за Xeomin

Хронична сиалорея

Xeomin е показан за лечение на хронична сиалорея при пациенти на 2 и повече години.

Спастичност на горния крайник

Спастичност на горния крайник In Adult Patients

Xeomin е показан за лечение на спастичност на горните крайници при възрастни пациенти.

Спастичност на горния крайник In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Xeomin е показан за лечение на спастичност на горните крайници при педиатрични пациенти на възраст 2 до 17 години, изключвайки спастичността, причинена от Церебрална парализа .

Цервична дистония

Xeomin е показан за лечение на цервикална дистония при възрастни пациенти.

Блефароспазъм

Xeomin е показан за лечение на блефароспазъм при възрастни пациенти.

Главни линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

Xeomin е показан при възрастни пациенти за временно подобряване на появата на горните линии на лицето:

• Умерени до тежки глабеларни линии (GL), свързани с Corrugator и/или Procerus мускулна активност
• Умерени до тежки хоризонтални линии на челото (HFL), свързани с мускулната активност на фронталиса
• Умерени до тежки странични кантални линии (LCL), свързани с мускулната активност на Orbicularis oculi.

Дозировка за Xeomin

Инструкции за безопасна употреба

Агрегатите на потентността на Xeomin за инжектиране са специфични за използвания метод за препарат и анализ. Единици с биологична активност на ксеомин не могат да се сравняват или превърнати в единици от други продукти на токсин от ботулинов токсин, оценени с всеки друг специфичен метод за анализ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Описание ].

Възстановеният ксеомин е предназначен само за интрамускулно или интра-саливарно инжектиране на жлези.

Не надвишавайте препоръчителната максимална кумулативна доза в сесия за лечение за каквато и да е индикация.

Препоръчителна доза за хронична сиалорея

Хронична сиалорея In Adult Patients

Препоръчителната обща доза на сесия за лечение е 100 единици. Xeomin се инжектира в паротида и субмандибуларните жлези от двете страни (т.е. 4 места за инжектиране на сесия на лечение). Препоръчителната обща доза на сесия за лечение е 100 единици. Дозата е разделена със съотношение 3: 2 между паротидите и субмандибуларните жлези (Таблица 1).

Фигура 1: жлези за инжектиране при хронична сиалорея при възрастни пациенти

Използвайте следните указания, ако локализирате слюнчените жлези с помощта на анатомични забележителности:

1. Да инжектира Паротид Жлеза Намерете средната точка на линията, свързваща трагуса и ъгъла на мандибулата (място A и B, фигура 1) приблизително в височината на ушния лоб. Доставете инжекцията с една ширина на пръста отпред на това място (звезда 1 Фигура 1).
2. Да инжектира Субмандибуларен Жлеза Намерете средната точка между ъгъла на мандибулата и върха на брадичката (място В и С, Фигура 1). Доставете инжекцията с широчина на един пръст медиал до долната повърхност на мандибулата на това място (звезда 2 Фигура 1).

Таблица 1: Дозиране от жлеза за лечение на хронична сиалорея при възрастни пациенти

Концентрацията, използвана в клиничното проучване след възстановяване, е 5 единици/0,1ml. Определете времето за повторно лечение въз основа на действителната клинична нужда на отделния пациент и не по -рано от всеки 16 седмици.

Хронична сиалорея In Pediatric Patients

Xeomin се инжектира в паротида и субмандибуларните жлези от двете страни (т.е. 4 места за инжектиране на сесия на лечение). Препоръчва се ултразвуково изображение, за да се насочи поставянето на иглата в слюнчените жлези. Регулираната доза тегло на тялото е разделена със съотношение 3: 2 между паротидите и субмандибуларните жлези (Таблица 2). Xeomin не е проучен при деца с тегло по -малко от 12 kg [виж Клинични изследвания ].

Фигура 2: жлези за инжектиране при хронична сиалорея при педиатрични пациенти

Таблица 2: Дозиране по телесно тегло за лечение на хронична сиалорея при педиатрични пациенти

Концентрацията, използвана в клиничното проучване след възстановяване, е 2,5 единици/0,1 ml. Определете времето за повторно лечение въз основа на действителната клинична нужда на отделния пациент и не по -рано от всеки 16 седмици.

Препоръчителна доза за спастичност на горните крайници

Спастичност на горния крайник In Adult Patients

Приспособете честотата на дозата и броя на местата за инжектиране на отделния пациент въз основа на броя на размера и местоположението на мускулите, за да се лекува тежест на спастичността на наличието на местната мускулна слабост на пациента на предишното лечение и неблагоприятната история на събитията с Xeomin. Администрирайте повторното лечение на Xeomin не по -рано от всеки 12 седмици. При пациенти, които не са лекувани преди това с ботулинов токсин, започват първоначална доза в ниския край на препоръчителния диапазон на дозиране и тират като клинично необходим. Повечето пациенти в клинични проучвания са оттеглени между 12 и 14 седмици.

Таблица 3: дозиране на ксеомин чрез мускул за лечение на спастичност на горните крайници на възрастните

Фигура 3: Мускули, участващи в спастичността на горния крайник на възрастните

Спастичност на горния крайник In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Приспособяват точната честота на дозата и броя на местата за инжектиране към отделния пациент въз основа на броя на размера и локализацията на участващите мускули; тежестта на спастичността; и наличието на локална мускулна слабост.

Максималната препоръчителна доза е 8 единици/kg, разделени на засегнатите мускули до максимална доза от 200 единици на единичен горен крайник. Ако и двата горни крайници се обработват, не надвишават общата доза на Xeomin от 16 единици/kg до максимум 400 единици.

Въз основа на избраната доза се препоръчва възстановен разтвор в концентрация между 1,25 единици/0,1 ml и 5 единици/0,1 ml [виж Препоръчителна доза за спастичност на горните крайници ]. Determine the timing for repeat treatment based on the clinical need of the patient; administer repeat treatments no sooner than every 12 weeks.

Повечето пациенти в клинични проучвания са оттеглени между 12 и 16 седмици.

Таблица 4 включва препоръчителните диапазони на дозата за лечение на клиничните модели на гъвкав сгънат лакът с гъвкава китка, произнасяща юмручна юмрука и палец в палма.

Таблица 4: дозиране на ксеомин чрез мускул за лечение на педиатричен горен крайник спастичност, изключваща спастичността, причинена от церебрална парализа

Реакция на ваксина срещу варицела при възрастни

Фигура 4: Мускули, инжектирани за педиатрична спастичност на горния крайник

Препоръчителна доза за цервикална дистония

Препоръчителната доза Xeomin за цервикална дистония варира от 120 единици до 240 единици, дадени интрамускулно като разделена доза сред засегнатите мускули. При по -рано лекуваните пациенти обмислят своя минал доза отговор на продължителността на лечението на ефекта и неблагоприятната история на събитията при определяне на дозата на Xeomin.

При лечението на цервикалния дистония ксеоминът обикновено се инжектира в стерноклеидомастоидния леватор Scapulae splenius capitis scalenus и/или трапецовидния мускул (и) (виж фигура 5). Този списък не е изчерпателен, тъй като всеки от мускулите, отговорни за контролирането на позицията на главата, може да изисква лечение [виж Клинични изследвания ]. Tailor the dose и number of injection sites in each treated muscle to the individual patient based on the number и location of the muscle(s) to be treated the degree of spasticity/dystonia muscle mass body weight и response to any previous botulinum toxin injections.

Определете честотата на повторното лечение на Xeomin чрез клиничен отговор, но прилагайте повторни лечения, не по -често от всеки 12 седмици [виж Клинични изследвания ].

Фигура 5: Мускули, участващи в цервикалната Dssytonia

Препоръчителна доза за блефароспазъм

При пациенти, които не са лекувани, препоръчителната първоначална доза на Xeomin е 50 единици (25 единици на око). При пациенти, лекувани преди това с ботулинов токсин, разглеждат техния отговор на миналата доза на продължителността на лечението на ефекта и нежеланата история на събитията при определяне на дозата на Xeomin.

Не надвишавайте общата доза Xeomin от 100 единици на сесия за лечение (50 единици на око).

Инжектирайте ксеомин в страничния и медиалния орбикуларен окули мускул на горния капак; страничен канта и мускула на страничния орбикуларен окули на долния капак; и мускула на горя, ако е необходимо (виж фигура 6). Броят и местоположението на инжекциите могат да бъдат променени в отговор на нежелани реакции или въз основа на реакцията на пациента на лечението, но не надвишават общата доза от 50 единици на око.

Фигура 6: Инжекционни места за блефароспазъм

Определете честотата на повторното лечение на Xeomin чрез клиничен отговор, но прилагайте повторни лечения, не по -често от всеки 12 седмици [виж Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза за горните линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

Максималната препоръчителна доза Xeomin за едновременно лечение на горните линии на лицето [т.е. Глабеларни линии (GL) хоризонтални линии на челото (HFL) и странични кантални линии (LCL)] при възрастни пациенти са 64 единици, състоящи се от 20 единици за GL 20 единици за HFL и 24 единици за LCL.

Администриране на оттегляне с Xeomin не по -често от всеки три месеца.

Когато не лекувате горните линии на лицето (GL HFL и LCL) едновременно при възрастни пациенти, се отнасяйте към следните инструкции:

Глабеларни линии

Еднакво разпределете GL лечението до пет равни интрамускулни инжекции от 4 единици всяка. Инжектирайте 4 единици на възстановен ксеомин интрамускулно във всеки от 5 места 2 във всеки горяшки мускул и 1 в мускула на Procerus за максимална препоръчителна доза от 20 единици (виж фигура 7).

За да намалите усложнението на птозата, предприемете следните стъпки:

• Избягвайте инжектирането в близост до Levator Palpebrae Superioris, особено при пациенти с по -големи комплекси на депресори на вежди.
• Поставете инжектирането на горящия най -малко 1 см над костеливия супраорбитален хребет.

Хоризонтални линии на челото във връзка с глабеларни линии

Лекувайте HFL във връзка с GL, за да се сведе до минимум потенциала за птоза на веждите. Максималната препоръчителна доза за лечение на HFL (20 единици) във връзка с GL (20 единици) е 40 единици.

Едновременно разпределете лечението с HFL до 5 хоризонтално ориентирани интрамускулни места за инжектиране (по 4 единици) в мускула на фронталиса най -малко 2 см над орбиталния ръб (виж фигура 7).

Странични кантални линии

Инжектирайте 4 единици възстановен ксеомин в 3 места на страна (6 общи места за инжектиране) в страничния мускул Orbicularis oculi за общо 12 единици на страна (общо 24 единици). Поставете едно инжектиране в хоризонталното удължаване на страничния канал, приблизително 1 см страничен от костеливия орбитален ръб. Поставете другите две инжекции приблизително 1 см над и под областта на първата инжекция (виж фигура 7). Дайте инжекции с върха на иглата нагоре и ориентирани далеч от окото. Избягвайте инжекциите, твърде близо до основния мускул на Zygomaticus, за да предотвратите птозата на устните.

Фигура 7: Инжекционни места за горните линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

Техника за подготовка и възстановяване

Преди инжектиране възстанови всеки флакон с ксеомин със стерилен без консервант 0,9% инжекция на натриев хлорид USP [виж Доза Form And Strengths ]. A 20-27 gauge short bevel needle is recommended for reconstitution. Draw up an appropriate amount of preservative-free 0.9% Sodium Chloride Injection USP into a syringe (see Table 5). Clean the exposed portion of the rubber stopper of the vial with alcohol (70%) prior to insertion of the needle. After vertical insertion of the needle through the rubber stopper the vacuum will draw the saline into the vial. Gently inject any remaining saline into the vial to avoid foam formation. If the vacuum does not pull the saline into the vial then Томин must be discarded. Remove the syringe from the vial и mix Томин with the saline by carefully swirling и inverting/flipping the vial – do not shake vigorously. Reconstituted Томин is a clear colorless solution free of particulate matter. Do not use Томин if the reconstituted solution has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.

След възстановяване използвайте Xeomin само за една сесия за инжектиране и само за един пациент. Администрирайте възстановен ксеомин в рамките на 24 часа след разреждане. През този период съхранявайте неизползван разтворен ксеомин в оригиналния контейнер в хладилник 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) за до 24 часа до време на употреба. Xeomin флаконите са само за една доза. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Обемите на разредител за възстановяване на Xeomin са посочени в таблица 5.

Таблица 5: Обем на разредител за възстановяване на ксеомин

Администрация

Възстановеният ксеомин е предназначен само за интрамускулно или интра-саливарно инжектиране на жлези.

Ако предложените места за инжектиране са маркирани с химикалка, не инжектират Xeomin през маркировките на писалката; В противен случай може да възникне постоянен ефект на татуиране.

За интрамускулни инжекции броят на местата за инжектиране зависи от размера на мускула, който трябва да се лекува, и обема на възстановения ксеомин.

Инжектирайте внимателно Xeomin, когато се инжектира на места, близки до чувствителни структури като каротидната артерия на белите дробове и хранопровода. Преди да приложи Xeomin, доставчикът на здравни грижи трябва да е запознат с анатомията на пациента и всякакви анатомични промени, напр. поради предишни хирургични процедури.

Хронична сиалорея

Хронична сиалорея in Adult Patients

Използвайте стерилна игла (например 27-30 габарит (NULL,30-0,40 mm диаметър) 12,5 mm) за прилагане на вътре саливарни жлези за лечение на хронична сиалорея. Инжектирайте ксеомин близо до центъра на жлезата.

Слюнчените жлези могат да бъдат разположени с помощта на ултразвуково изображение или повърхностни анатомични забележителности [виж Препоръчителна доза за спастичност на горните крайници ].

Хронична сиалорея in Pediatric Patients

Използвайте стерилна игла (например 27-30 габарит (NULL,30-0,40 mm диаметър) 12,5 mm) за прилагане на вътре саливарни жлези за лечение на хронична сиалорея. Инжектирайте ксеомин близо до центъра на жлезата.

Препоръчва се ултразвуково ръководство за локализиране на включените слюнчени жлези [виж Клинични изследвания ].

Спастичност на горния крайник

Спастичност на горния крайник in Adult Patients

Използвайте стерилна игла (напр. 26-калибър (диаметър 0,45 mm) 37 mm дължина за повърхностни мускули; или 22- габарит (диаметър 0,70 mm) с дължина 75 mm за по-дълбока мускулатура) при интрамускулно приложение при лечение на спастичност на горните крайници при възрастни.

Препоръчва се локализиране на участващите мускули с електромиографско ориентиране на нервните стимулиране или ултразвуковите техники.

Спастичност на горния крайник in Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused by Cerebral Palsy

Използвайте стерилна игла (например 30-калибър (диаметър 0,30 mm) дължина 25 mm за повърхностни мускули; или 27-габаритура (диаметър 0,40 mm) 37 mm дължина за по-дълбока мускулатура) при интрамускулно приложение при лечение на горна крайбрежна спастичност при педиатрични пациенти.

Препоръчва се локализиране на участващите мускули с техники като електромиографско насочване на нерв или ултразвук.

Цервична дистония

Използвайте стерилна игла (напр. 26-калибър (диаметър 0,45 mm) 37 mm дължина за повърхностни мускули; или 22- габарит (диаметър 0,70 mm) 75 mm дължина за по-дълбока мускулатура) в интрамускулното приложение при лечение на цервикална дистония.

Локализацията на участващите мускули с електромиографски насоки ултразвук или техники за стимулиране на нервите може да бъде полезна.

Блефароспазъм

Използвайте стерилна игла (например 30-калибър (диаметър 0,40 mm) 12,5 mm) в интрамускулното приложение при лечението на блефароспазъм.

Главни линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

Използвайте стерилна игла [напр. 30-33 габарит (диаметър 0,3-0,2 mm)] 13 mm дължина) за интрамускулно приложение при лечението на горните линии на лицето.

Мониторинг за оценка на ефективността

Средното начало на ефекта на лечение с ксеомин се случва в рамките на два до седем дни след инжектирането. Типичната продължителност на ефекта от всяко лечение е до 12-16 седмици; Въпреки това продължителността на ефекта може да варира при отделните пациенти.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране : 50 единици 100 единици или 200 единици лиофилизиран прах в един дозов флакон за възстановяване само с без консерванта 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.

Съхранение и обработка

Томин За инжектиране е стерилно бяло до бяло лиофилизиран прах, доставен в боросиликатно стъкло с боросиликатно стъкло с алуминиеви уплътнения на опровержение и затваряне на бромобутил, които не са направени с естествен каучуков латекс в следните размери на опаковката:

Спастичност на горния крайник и Цервична дистония

Хронична сиалорея и Блефароспазъм

Главни линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

Съхранение и обработка

Съхранявайте неотворени флакони от Xeomin при или под 25 ° C (77 ° F). Не се изисква хладилник на неотворени флакони. Не използвайте след срока на изтичане на флакона. Възстановен ксеомин може да се съхранява в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 часа до време на употреба [виж Доза и приложение ].

Произведено от: Merz Pharmaceuticals Gmbh Eckenheimer Landstrasse 100 Франкфурт Германия. Ревизиран: 2024 юли.

Странични ефекти for Xeomin

Следните нежелани реакции към Xeomin са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Разпространение на ефекти от токсина [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Липса на единична еквивалентност между продуктите на ботулиновия токсин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия и затруднения с дишането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Експозиция на роговицата язва на роговицата и ектропион при пациенти, лекувани с Xeomin за блефароспазъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Риск от птоза при пациенти, лекувани за глабеларни линии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Човешки албумин и предаване на вирусни заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Хронична сиалорея

Хронична сиалорея in Adult Patients

Таблица 6 изброява нежеланите реакции, възникнали при ≥3% от лекуваните с Xeomin пациенти в двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза на изследването при възрастни пациенти с хронична сиалорея [виж Клинични изследвания ]. The most common adverse reactions (≥4%) were Екстракция на зъбите сухота в устата диария и hypertension. In the controlled portion of this study 74 patients received 100 единици of Томин и 36 patients received placebo. Томин-treated patients were 21-80 years old (mean 65 years) и were predominantly male (71%) и White (99.5%).

Таблица 6: Нежелани реакции (≥3%) и по-голяма за ксеомин от плацебо: двойно-сляпо фаза на плацебо-контролирана хронична сиалорея за възрастни силорея изследване

Хронична сиалорея in Pediatric Patients

Таблица 7 изброява нежеланите реакции, възникнали при ≥1% от лекуваните с Xeomin пациенти на възраст 6-17 години в двойно-сляпа плацебо-контролирана част от изследването при педиатрични пациенти с хронична сиалорея [виж Клинични изследвания ]. Of the patients 6-17 years of age 148 patients received a dose of Томин according to body weight и 72 patients received placebo. Thirty-five patients 2-5 years of age received an open-label dose of Томин according to body weight. Томин-treated patients were 2-17 years of age (mean 10 years) predominately male (63%) и White (100%).

Таблица 7: Нежелани реакции (≥1%) и по-голяма за ксеомин от плацебо: двойно-сляпо фаза на плацебо-контролираната педиатрична хронична силорея изследване

Най-често се съобщава за нежелана реакция при пациенти на възраст 2-5 години след инжектирането на Xeomin е назофарингит (6%).

В периода на удължаване на отворената етикет 222 пациенти на 2-17 години получават до три допълнителни лечения с ксеомин на всеки 16 ± 2 седмици. Профилът на безопасността на Xeomin по време на периода на удължаване на отворените етикети беше подобен на този, наблюдаван в двойно-сляпата фаза на плацебо-контролираното педиатрично хронично сиалорея.

Спастичност на горния крайник

Спастичност на горния крайник in Adult Patients

В таблица 8 са изброени нежеланите реакции, възникнали при ≥2% от лекуваните с Xeomin пациенти при две плацебо-контролирани проучвания при възрастни пациенти с спастичност на горните крайници. Проучване 1 и проучване 2 бяха и двете двойно-слепи плацебоконтролирани проучвания с отворено разширение [виж Клинични изследвания ]. In the controlled portion of these studies 283 patients received ≥120 единици to 400 Units of which 217 patients received at least 400 Units of Томин и 182 patients received placebo. Томин-treated patients were 20-79 years of age (mean 56 years) и were predominantly male (58%) и White (84%).

Таблица 8: Нежелани реакции (≥2%) и по-голяма за ксеомин от плацебо: Двойно-сляпо фаза на плацебо-контролирана изследване на спастичността на горните крайници на възрастните 1 и проучване 2

Спастичност на горния крайник in Pediatric Patients

В таблица 9 са изброени нежеланите реакции, възникнали при ≥2% от пациентите, лекувани с Xeomin, в проучване 1 при педиатрични пациенти на 2-годишна възраст и по-възрастни с спастичност на горните крайници. В контролираната част на проучване 1 350 пациенти са рандомизирани в една от три дози Xeomin: 87 са получили 2 единици/kg на засегнат горен крайник 87 са получили 6 единици/kg на засегнат горен крайник, а 176 са получили 8 единици/kg на засегнат горен крайник [виж Клинични изследвания ]. Томин-treated patients were 2 to 17 years of age (mean 7 years) 63% were male и 90% were White.

Не се наблюдава връзка между повишена доза и повишена поява на нежелани реакции. Най-честите нежелани реакции (≥3% от пациентите, лекувани с Xeomin) при препоръчителната доза Xeomin (8 единици/kg) са назофарингит и бронхит.

Таблица 9: Нежелани реакции (≥2%) при пациенти, лекувани с Xeomin 2 единици/kg или 8 единици/kg: Двойна слепа фаза на изследване 1 в педиатрична спастичност на горните крайници

Цервична дистония

Описаните по-долу данни отразяват излагането на единична интрамускулна доза Xeomin в плацебо-контролирано фаза 3 изпитване при пациенти с цервикална дистония [виж Клинични изследвания ]. In this study 159 patients received Томин (78 were rиomized to receive a total dose of 120 единици и 81 were rиomized to receive a total dose of 240 единици). Томин-treated patients were 18 to 79 years old (mean 53 years) и were predominantly female (66%) и Caucasian (91%). At study baseline approximately 25% had mild 50% had moderate и 25% had severe cervical dystonia. Approximately 61% of Томин-treated patients had previously received another ботулинов токсин тип a product. Table 10 lists adverse reactions that occurred in ≥5% of Томин-treated patients (in any treatment group) и greater than placebo.

Таблица 10: Нежелани реакции (≥5%) и по-голяма за ксеомин от плацебо: Двойно-сляпо фаза на плацебо-контролираното проучване на цервикалната дистония изследване

Блефароспазъм

Проучване 1 беше рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което включваше само пациенти с лечение [виж Клинични изследвания ]. In the controlled portion 22 patients received Томин 25 единици 19 patients received 50 единици и 20 patients received placebo. Томин-treated patients were 23 to 78 years of age (mean 55 years). Fifty-nine percent of the patients were women 77% were Asian и 23% White. No patients withdrew prematurely because of an adverse event. Table 11 lists the adverse reactions that occurred in ≥6% of Томин-treated patients и greater than placebo.

Таблица 11: Нежелани реакции (≥6%) и по-големи за Xeomin, отколкото плацебо: Двойно-сляпо фаза на плацебо-контролирания блефароспазъм изследване 1

Проучване 2 беше двойно-сляпо плацебо-контролирано гъвкава доза изследване с период на удължаване на отворен етикет (OLEX). Проучването включва само пациенти, лекувани преди това с onabotulinumtoxina (botox) [виж Клинични изследвания ]. In the controlled portion 74 patients received Томин at a mean dose of approximately 33 Units per eye (minimum 10 единици maximum 50 единици). Томин-treated patients were 22 to 79 years of age (mean 62 years) predominantly female (65%) и Caucasian (60%). Table 12 lists the adverse reactions that occurred in ≥5% of Томин-treated patients и greater than placebo.

Таблица 12: Нежелани реакции (≥5%) и по-големи за Xeomin, отколкото плацебо: Двойно-сляпо фаза на плацебо-контролирания блуфароспазъм изследване 2

Горни линии на лицето [Глабеларни линии (GL) Хоризонтални линии на челото (HFL) и странични кантални линии (LCL)]

В две плацебо-контролирани проучвания при 730 възрастни лица с горни линии на лицето (GL HFL и LCL) 545 лица са получили до 64 единици Xeomin и 185 лица са получили плацебо. Субектите, третирани с Xeomin, са на възраст от 19 до 76 години и са били предимно жени (82%). Съобщава се за нежелани реакции за 62 от 545-те лекувани субекти (11%) и за 14 от 185 лекувани с плацебо субекти (8%).

Най -честите нежелани реакции ≥1% и по -големи за Xeomin, отколкото плацебо, са представени в таблица 13.

Таблица 13: Нежелани реакции (≥1%) и по-големи за Xeomin, отколкото плацебо: двойно-сляпа фаза на плацебо-контролирани горни линии на лицето (GL HFL и LCL)

В плацебо-контролираните изпитвания птоза на веждите (NULL,7%) и дискомфорт на инжекционното място (NULL,6%) също се отчитат по-често за Xeomin, отколкото с плацебо-лекувани лица.

В двете повтарящи се дози горни линии на лицето (GL HFL и LCL) с до три лечения на нежелани реакции на Xeomin за 123 от 720 лица (17%). Хематомът на инжекционното място е най -честата нежелана реакция, отчетена при 8%от субектите, последвано от натъртване на място за главоболие (3%) инжектиране (3%) и птоза на веждите (1%). Честотата на тези нежелани реакции има тенденция да намалява с последващи лечения.

И в двете проучвания всички рандомизирани субекти бяха проследени в продължение на 120 дни, преди да могат да влязат в периода на удължаване на отворените етикети (OLEX), който включваше два допълнителни цикъла на лечение с продължителност 120 дни всеки плюс до 30 дни за преоценка на допустимост на цикъл. По време на олекс периоди, отговарящи на условията, са получавали едновременни горни линии на лицето инжекции на Xeomin при обща доза от 64 U във всичките три области на лицето (20 U в Gl 20 U в HFL и 24 U в LCL зона).

Глабеларни линии

В три плацебо-контролирани проучвания при 803 възрастни лица с глабеларни линии 535 лица са получили една доза от 20 единици Xeomin, а 268 лица са получили плацебо. Субектите, третирани с Xeomin, са на възраст от 24 до 74 години и са били предимно жени (88%).

Най -честите нежелани реакции ≥1% и по -големи за Xeomin, отколкото плацебо, са представени в таблица 14.

Таблица 14: Нежелани реакции (≥1%) и по-големи за Xeomin от плацебо: Двойно-сляпа фаза на плацебо-контролираните главни линии на линиите изпитвания

В плацебо-контролирани изпитвания лицева пареза на лицето (NULL,7%) инжекционно място хематом (NULL,6%) и оток на клепачите (NULL,4%) също се отчитат по-често за Xeomin, отколкото субекти, третирани с плацебо.

При отворени изпитания с множество дози нежелани реакции се отчитат за 105 от 800 лица (13%). Главоболието е най -честата нежелана реакция, отчетена при 7% от субектите, последвани от хематом на инжекционното място (1%). Нежеланите реакции, отчетени при по -малко от 1% от субектите, са: лицева пареза (птоза на веждите) мускулно разстройство (повишаване на веждите) Инжектиране на инжекционното място и оток на клепачите.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са съобщени по време на употребата на Xeomin след одобрение. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: allergic dermatitis dysarthria dysphagia eye swelling eyelid edema flu-like symptoms herpes zoster hypersensitivity injection site pain injection site reaction localized allergic reactions (e.g. swelling edema erythema pruritus or rash) Мускулно спазъм Мускулна слабост миалгия гадене и постоянна сухота в устата (> 110 дни).

Лекарствени взаимодействия for Xeomin

Аминогликозиди и други агенти, пречат на нервно -мускулно предаване

Съвместното прилагане на Xeomin и Aminoglycosides или други агенти, пречат на нервно-мускулно предаване (напр.

Антихолинергични лекарства

Използването на антихолинергични лекарства след прилагане на Xeomin може да потенцира системни антихолинергични ефекти.

Други ботулинови невротоксинови продукти

Ефектът от прилагането на различни продукти на ботулиновия токсин едновременно или в рамките на няколко месеца един от друг е неизвестен. Прекомерната невромускулна слабост може да се изостри чрез прилагане на друг ботулинов токсин преди разрешаването на ефектите на администриран по -рано ботулинов токсин.

Мускули Relaxants

Прекомерната слабост също може да бъде преувеличена чрез прилагане на мускулен релаксант преди или след прилагане на Xeomin.

Предупреждения за Xeomin

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Xeomin

Разпространение на ефекта на токсина

Данните за безопасност на постмаркета от Xeomin и други одобрени ботулинови токсини предполагат, че в някои случаи могат да се наблюдават ефекти на ботулинов токсин в някои случаи извън мястото на локална инжекция. Симптомите са в съответствие с механизма на действие на ботулиновия токсин и могат да включват атения генерализирана мускулна слабост диплопия замъглява визия pTosis dysphagia dysphonia dysarthria уринарна инконтиненция и затруднения в дишането. Съобщава се, че тези симптоми от часове до седмици след инжектирането. Трудностите за преглъщане и дишане могат да бъдат животозастрашаващи и има съобщения за смърт, свързана с разпространението на ефекти на токсини. Рискът от симптоми вероятно е най -голям при деца, лекувани от спастичност, но симптомите могат да възникнат при възрастни, лекувани от спастичност и други състояния и по -специално при тези пациенти, които имат основни състояния, които биха ги предразположили към тези симптоми. При неодобрени приложения, включително спастичност на долните крайници при деца и при одобрени индикации Симптоми, съответстващи на разпространението на ефекта на токсина, са съобщени при дози, сравними с или по -ниски от дозите, използвани за лечение на цервикална дистония.

Пациентите или полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани да търсят незабавна медицинска помощ, ако се появят преглъщане на реч или респираторни разстройства.

Липса на единична еквивалентност между продуктите на ботулиновия токсин

Единиците на потентността на Xeomin са специфични за използвания метод за подготовка и анализ. Единици с биологична активност на ксеомин не могат да се сравняват или превърнати в единици от други продукти на токсин от ботулинов токсин, оценени с всеки друг специфичен метод за анализ [виж Описание ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност с продукти на ботулинов токсин. Реакциите на свръхчувствителност включват анафилаксия серумна болест уртикария оток на меките тъкани и диспнея. Ако се появят сериозни и/или незабавно реакции на свръхчувствителност, прекратяват допълнително инжектиране на ксеомин и институтирайте подходяща медицинска терапия незабавно. Използването на Xeomin при пациенти с известна свръхчувствителност към всеки ботулинов невротоксин или към някой от помощните вещества (човешки албумин захароза) може да доведе до животозастрашаваща алергична реакция [виж Противопоказания ].

Дисфагия и дихателни затруднения

Лечението с Xeomin и други продукти на токсин от ботулинов токсин може да доведе до преглъщане или затруднения с дишането. Пациентите с съществуващи затруднения или дишащи трудности могат да бъдат по-податливи на тези усложнения. В повечето случаи това е следствие от отслабване на мускулите в областта на инжектиране, които участват в дишането или преглъщането. Когато се появят далечни ефекти, могат да бъдат включени допълнителни дихателни мускули [виж Дисфагия и дихателни затруднения ].

Смъртните случаи като усложнение на тежка дисфагия са съобщени след лечение с ботулинов токсин. Дисфагията може да продължи няколко месеца и да изисква използване на захранваща тръба, за да поддържа адекватно хранене и хидратация. Аспирацията може да бъде резултат от тежка дисфагия и представлява особен риск при лечение на пациенти, при които преглъщането или дихателната функция вече са компрометирани.

Лечението на цервикалната дистония с ботулинови токсини може да отслаби мускулите на шията, които служат като аксесоари за вентилация. Това може да доведе до критична загуба на способността за дишане при пациенти с респираторни разстройства, които може да са станали зависими от тези аксесоари. Има съобщения след маркетинг за сериозни затруднения в дишането, включително респираторна недостатъчност при пациенти с цервикална дистония, лекувани с продукти на токсини от ботулин.

Съобщава се, че пациентите с по -малка мускулна маса на шията и пациенти, които се нуждаят от двустранни инжекции в стерноклеидомастоидните мускули, са изложени на по -голям риск от дисфагия. Като цяло ограничаването на дозата, инжектирана в стерноклеидомастоидния мускул, може да намали появата на дисфагия.

Пациентите, лекувани с ботулинов токсин, могат да изискват незабавна медицинска помощ, ако развият проблеми с преглъщането на реч или респираторни разстройства. Тези реакции могат да се появят в рамките на часове до седмици след инжектиране с ботулинов токсин [виж Разпространение на ефекта на токсина и Нежелани реакции ].

Пациентите с невромускулни нарушения с периферни моторни невропатични заболявания амиотрофична латерална склероза или нервно-мускулни съединения (например миастения гравис или синдром на Ламберт-Ейтън) могат да бъдат изложени на повишен риск от тежка дисфия и дихателни компромиси от типични дози от ксеомин.

Излагане на роговица на роговицата язва и ектропион при пациенти, лекувани за блефароспазъм

Намаленото мигане от инжектиране на ботулинови токсинови продукти в мускула на орбикулара може да доведе до експозиция на роговицата персистиращ епителен дефект и язва на роговицата, особено при пациенти с VII нервни нарушения. Тъй като пациентите с предишна операция на очите може да са намалили сензацията на роговицата, внимателно оценяват усещането за роговица преди лечението. Трябва да се използва енергично лечение на всеки дефект на епител на роговицата. Това може да изисква защитни капки мехлем терапевтични меки контактни лещи или затваряне на окото чрез кръпка или други средства. Поради антихолинергичните си ефекти ксеоминът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от развитие на тесен ъгъл глаукома. За да се намали рискът от екстропион ксеомин, не трябва да се инжектира в медиалната област на долния клепач.

Екхимозата лесно се появява в меките тъкани на клепача. Незабавното нежно налягане на мястото на инжектиране може да ограничи размера.

Риск от птоза при пациенти, лекувани за глабеларни линии

Не надвишавайте препоръчителната доза и честотата на прилагане на Xeomin.

За да се намали усложнението на птозата, трябва да се предприемат следните стъпки:

• Избягвайте инжектирането в близост до Levator Palpebrae Superioris, особено при пациенти с по -големи комплекси на депресори на вежди.
• Инжекциите с горвуд трябва да бъдат поставени най -малко 1 см над костеливия супраорбитален хребет.

Човешки албумин и предаване на вирусни заболявания

Този продукт съдържа албумин производно на човешката кръв. Въз основа на ефективни процеси на скрининг на донори и производство на продукти, той носи изключително отдалечен риск от предаване на вирусни заболявания и вариант на болест на Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Съществува теоретичен риск за предаване на болест на Creutzfeldt-Jakob (CJD), но ако този риск действително съществува рискът от предаване, също би се считал за изключително отдалечен. Не са идентифицирани случаи на предаване на вирусни заболявания CJD или VCJD за лицензиран албумин или албумин, съдържащ се в други лицензирани продукти.

Съществуващи условия на мястото на инжектиране

Внимавайте, когато се използва Xeomin, когато целевият мускул показва прекомерна слабост или атрофия.

Внимавайте, когато Xeomin се използва при пациенти, които са маркирали лицевата асиметрия с хирургични промени в лицевата анатомия, съществуваща с птоза на миплия или вежди, когато прекомерна слабост или атрофия има в целевите мускули, прекомерна дерматочалаза дълбока дермална белег с дебела серитна кожа (напр. Несинта.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Поглъщане на говорене или затруднения в дишането или други необичайни симптоми

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако развият някакви необичайни симптоми, включително затруднения с преглъщането на говорене или дишане или ако съществуващият симптом се влошава [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Възможност за експлоатация на машини или превозни средства

Съветвайте пациентите, че ако се появят загуба на силова мускулна слабост, замъглено зрение или увиснали клепачи, те трябва да избягват да шофират кола или да се ангажират с други потенциално опасни дейности.

Излагане на роговица на роговицата язва и ектропион при пациенти, лекувани за блефароспазъм

Информирайте пациентите, че инжекциите на Xeomin могат да причинят намалено мигане или ефективност на мигането и че те трябва да търсят незабавна медицинска помощ, ако се случи болка или дразнене на очите след лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на Xeomin.

Мутагенеза

Проучванията за генотоксичност не са проведени за Xeomin.

Увреждане на плодовитостта

При изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при зайци мъже и жени се дозират с Xeomin (1.25 единици/kg 2.5 единици/kg или 3,5 единици/kg) интрамускулно на всеки две седмици за 5 и 3 дози, започващи съответно 2 седмици преди чифтосване. Не са наблюдавани ефекти върху чифтосването или плодовитостта. Най -високата тествана доза е приблизително два пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза за цервикална дистония (120 единици) на базата на телесно тегло.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с употребата на Xeomin при бременни жени. Xeomin трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода. Xeomin е ембриотоксичен при плъхове и увеличава абортите при зайци, когато се прилага при дози, по -високи от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) за цервикална дистония (120 единици) на база телесно тегло.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанни аборти при клинично признати бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

When XEOMIN was administered intramuscularly to pregnant rats during organogenesis (3 Units/kg 10 Units/kg or 30 Units/kg on gestational days [GDs] 6 12 and 19; or 7 Units/kg on GDs 6 to 19; or 2 Units/kg 6 Units/kg or 18 Units/kg on GDs 6 9 12 16 and 19) decreases in fetal body weight and skeletal ossification were Наблюдавани при дози, които също са били токсични за майката. Нивото без ефект за ембриотоксичност при плъхове е 6 единици/kg (3 пъти по-голямо от MRHD за цервикална дистония на основата на телесно тегло). Интрамускулното приложение на бременни зайци по време на органогенеза (NULL,25 единици/kg 2,5 единици/kg или 5,0 единици/kg на GDS 6 18 и 28) доведе до повишена честота на аборт при най -високата доза, която също е била токсична за майката. При зайци нивото на ноефек за увеличен аборт е 2,5 единици/kg (подобно на MRHD за цервикална дистония на основата на телесно тегло).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ксеомин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ксеомин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от ксеомин или от основните майчински състояния.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Xeomin не са установени при педиатрични пациенти за лечение на спастична дистония с по -ниски крайници и блефароспазъм или временно подобряване на появата на горни линии на лицето:

• Умерени до тежки глабеларни линии, свързани с горя и/или мускулна активност на Procerus
• Умерени до тежки хоризонтални линии на челото, свързани с мускулната активност на фронталите
• Умерени до тежки странични кантални линии, свързани с мускулната активност на Orbicularis oculi [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хронична сиалорея In Pediatric Patients

Безопасността и ефективността на Xeomin са установени чрез доказателства от адекватно и добре контролирано проучване на Xeomin при пациенти на възраст от 6 до 17 години с хронична сиалорея [виж Клинични изследвания ]. Use of Томин in patients 2 to 5 years of age is supported by the findings of efficacy и safety in patients 6 years и older with chronic sialorrhea и by safety data in patients 2 to 5 years of age. Safety и effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Спастичност на горния крайник In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Безопасност и ефективност са установени при педиатрични пациенти от 2 до 17 години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Клинични изследвания]. The safety и effectiveness of Томин have been established by evidence from adequate и well-controlled studies of Томин in patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity. A pediatric assessment for Томин demonstrates that Томин is safe и effective in another pediatric population. However Томин is not approved for such patient population due to marketing exclusivity for another botulinum toxin. Safety и effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни за токсичност за младежки животни

В проучване, в което младежките плъхове получават интрамускулни инжекции на Xeomin (0 5 10 или 30 единици/kg) всяка друга седмица от следродилния ден 21 в продължение на 10 седмици намалена употреба на крайниците намалява скелетната мускулна атрофия на скелета и намаления растеж на костите и плътността се наблюдават при всички дози. Мъжката хистопатология на репродуктивните органи (атрофия на зародишния епител на тестиса, свързан с хипоспермия), се наблюдава при средата и високите дози и поведението на чифтосване е нарушено при високата доза. Не е установена доза без ефект за неблагоприятни ефекти върху развитието при непълнолетни животни. Тестваната с най -ниска доза (5 единици/kg) е по -малка от човешката доза от 400 единици на базата на телесно тегло (kg).

Гериатрична употреба

Хронична сиалорея

От общия брой на 184 пациенти в плацебо-контролираното проучване при хронична сиалорея при възрастни пациенти [виж Клинични изследвания ] 107 са на възраст 65 години и повече (46 лекувани с Xeomin 100 единици 44 третирани с Xeomin 75 единици и 17 са получили плацебо). Не се наблюдават разлики в безопасността или ефективността между по -възрастни и по -млади пациенти. Други клинични проучвания не са установили разлики в отговорите между по -възрастни и по -млади пациенти, но повишената чувствителност при по -възрастни пациенти не може да бъде изключена.

Спастичност на горния крайник

От общия брой на 283 пациенти в плацебо-контролираните проучвания в спастичността на горните крайници при възрастни пациенти [виж Клинични изследвания ] 118 са на възраст 65 години и повече (70 лекувани с ксеомин и 48 са получавали плацебо), които включват 12 пациенти на възраст 75 години и повече (7 лекувани с Xeomin и 5 са ​​получени плацебо). Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между по -възрастни и по -млади възрастни пациенти. Други клинични проучвания не са установили разлики в отговорите между по -възрастни и по -млади възрастни пациенти, но повишената чувствителност при по -възрастни пациенти не може да бъде изключена.

Цервична дистония

От общия брой от 233 пациенти в плацебо-контролираното проучване при цервикална дистония [виж Клинични изследвания ] 29 са на възраст 65 години и повече (19 лекувани с ксеомин и 10 са получени плацебо). От тези десет пациенти, лекувани с Xeomin, и четирима пациенти, лекувани с плацебо, са преживели нежелано събитие. За пациенти на 65 години и над лекувани с ксеомин най -често срещаните нежелани събития са дисфагия (21%) и астения (11%).

Блефароспазъм

От общия брой на 169 пациенти в плацебо-контролирани проучвания в блефароспазъм [виж Клинични изследвания ] 61 са на възраст 65 години и повече (45 лекувани с Xeomin и 16 са получили плацебо). Не се наблюдава обща разлика в ефективността между по -възрастни и по -млади пациенти.

Главни линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

От общия брой на 547 лица в плацебо-контролирани клинични проучвания за глабеларни линии [виж Клинични изследвания ] 21 субекти са били на 65 години и повече.

От общия брой на 730 лица в плацебо-контролирани клинични проучвания за горните лицеви линии GL HFL и LCL [виж Клинични изследвания ] 46 субекти са били на 65 години и повече.

Клиничните изпитвания на Xeomin не показват увеличаване на честотата на нежеланите събития, свързани с лечението с ксеомин при пациенти на възраст 65 години и повече, но изпитванията не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и по -възрастни, за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни субекти.

Информация за предозиране за Xeomin

Може да се очаква прекомерните дози Xeomin да доведат до невромускулна слабост с различни симптоми, особено когато се лекуват интрамускулно. Може да се наложи дихателна опора, когато прекомерните дози причиняват парализа на дихателните мускули. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде наблюдаван медицински за симптоми на прекомерна мускулна слабост или мускулна парализа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Симптомите на предозиране няма да присъстват веднага след инжектиране. Ако възникне случайно инжектиране или устно поглъщане, лицето трябва да бъде медицинско контролирано в продължение на няколко седмици за признаци и симптоми на прекомерна мускулна слабост или парализа.

Няма значима информация относно предозиране от клинични проучвания на Xeomin.

В случай на предозиране Антитоксин, повдигнат срещу ботулинов токсин, се предлага от Центровете за контрол и профилактика на заболяванията (CDC) в Атланта GA. Въпреки това антитоксинът няма да обърне никакви ботулинови токсинирани ефекти, които вече са очевидни до момента на приложение на антитоксин. В случай на заподозрени или действителни случаи на отравяне с ботулинов токсин, моля, свържете се с местния или държавния здравен отдел, за да обработите искане за антитоксин чрез CDC. Ако не получите отговор в рамките на 30 минути, моля, свържете се с CDC директно на 770-488-7100. Повече информация можете да получите на https://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html

Противопоказания за Xeomin

Томин is contraindicated in patients with:

• Известна свръхчувствителност към всеки ботулинов токсин продукт или към някой от компонентите във формулировката [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Описание ].
• Инфекция на предложеното място (и) на инжектиране, защото това може да доведе до тежка локална или дисеминирана инфекция.

Клинична фармакология for Xeomin

Механизъм на действие

Томин blocks cholinergic transmission at the neuromuscular и salivary neuroglиular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerve endings. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal и enzymatic cleavage of SNAP25 a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles и glиs impulse transmission is re-established by the formation of new nerve endings.

Фармакокинетика

Използване на наличната понастоящем аналитична технология Не е възможно да се открие Xeomin в периферната кръв след интрамускулна или вътрегландска инжекция при препоръчителните дози.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност.

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Xeomin.

Какво е циклобензаприн, използван за 10 mg

От 2649 пациенти, лекувани с ксеомин в клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ] 9 (NULL,3%) пациенти са положителни за неутрализиране на антитела след лечение, чийто статус на антитела в изходното ниво е неизвестен и 4 (NULL,2%) допълнителни пациенти развиват неутрализиращи антитела след лечението. Нито един пациент не демонстрира вторична липса на отговор на лечението поради неутрализиране на антитела.

Хронична сиалорея

Хронична сиалорея in Adult Patients

От 180 пациенти, лекувани с ксеомин в основната фаза и период на удължаване на клиничното изпитване за хронично силорея при възрастни [виж Клинични изследвания ] 1 (NULL,6%) пациентът е положителен за неутрализиране на антитела след лечението. Пациентът е имал статус на антитела, неизвестен в началото и не е получил лечение с ботулинов токсин през 12 -те месеца преди записване в проучването. Нито един пациент не демонстрира вторична липса на отговор на лечението поради неутрализиране на антитела.

Хронична сиалорея in Pediatric Patients

От 252 пациенти, лекувани с ксеомин в основната фаза и период на удължаване на отворената етикет на детския хронично клинично изпитване на сиалорея [виж Клинични изследвания ] Измерванията на антителата се извършват само при пациенти с телесно тегло 30 kg или повече, което води до 80 пациенти, тествани за антитела в началото. Трима пациенти тестваха положително за неутрализиране на антитела в началото и остават положителни в края на изследването. Никакви допълнителни пациенти не са развили неутрализиращи антитела и никой от пациентите не е демонстрирал вторична липса на реакция на лечение.

Спастичност на горния крайник

Спастичност на горния крайник in Adult Patients

От 456 пациенти, лекувани с ксеомин в основната фаза и периода на удължаване на отворен етикет на клиничните изпитвания за спастичност на горните крайници (проучване 1 и проучване 2) [виж Клинични изследвания ] 4 пациенти са положителни за неутрализиране на антитела в началото, а 2 (NULL,4%) допълнителни пациенти (с неизвестен статус на антитела в началото) са положителни след лечението. И двамата пациенти не са получили лечение с ботулинов токсин през 12 -те месеца преди записване в проучванията. Нито един пациент не демонстрира вторична липса на отговор на лечението поради неутрализиране на антитела.

Спастичност на горния крайник in Pediatric Patients

От 907 пациенти, лекувани с ксеомин в клинични изпитвания за лечение на педиатрична спастичност [виж Клинични изследвания ] 7 пациенти са положителни за неутрализиране на антитела в началото, а 4 (NULL,4%) допълнителни пациенти (с неизвестен статус на антитела в началото) са положителни след лечението. Всички тези пациенти са били лекувани с onabotulinumtoxina и/или абоботулинуксина преди записване в проучването. Пациентите, които никога не са получавали лечение с ботулинов токсин, не са развили неутрализиращи антитела след лечение с Xeomin. Измерванията на антителата не са извършени при пациенти с <21 kg body weight. No patients demonstrated a secondary lack of treatment response due to neutralizing antibodies.

Цервична дистония

От 227 пациенти, лекувани с ксеомин в основната фаза и период на удължаване на отворената етикет на клиничното изпитване на цервикалната дистония [виж Клинични изследвания ] 5 пациенти са положителни за неутрализиране на антитела в началото 1 (NULL,4%) пациент (с неизвестен статус на антитела в началото) е положителен след лечение и 4 (NULL,8%) допълнителни пациенти развиват неутрализиращи антитела след лечението. Всички тези пациенти са били предварително лекувани с onabotulinumtoxina и/или abobotulinumtoxina преди записване в проучването. Нито един пациент не демонстрира вторична липса на отговор на лечението поради неутрализиране на антитела.

Блефароспазъм

От 163 пациенти, лекувани с ксеомин в основната фаза и период на удължаване на отворен етикет на клиничните изпитвания на блефароспазъм (проучване 1 и проучване 2) [виж Клинични изследвания ] 1 (NULL,6%) пациент (с неизвестен статус на антитела в началото) е положителен за неутрализиране на антитела след лечението. Пациентът не е получил лечение с ботулинов токсин през 12 -те месеца преди записване в проучванията. Нито един пациент не демонстрира вторична липса на отговор на лечението поради неутрализиране на антитела.

Глабеларни линии

От 464 пациенти, лекувани с ксеомин в основната фаза и периода на удължаване на отворените етикети на клиничните изпитвания на Глабеларните линии (GL-1 и GL-2) [виж Клинични изследвания ] Нито един пациент не развива неутрализиращи антитела след лечението. Нито един пациент не демонстрира вторична липса на отговор на лечението поради неутрализиране на антитела.

Клинични изследвания

Хронична сиалорея

Хронична сиалорея In Adult Patients

Ефикасността и безопасността на Xeomin за лечение на хронична сиалорея при възрастни пациенти бяха оценени в двойно слепи плацебо-контролирано клинично изпитване (NCT02091739), които записаха общо 184 пациенти с хронична сиалорея, произтичащи от болестта на Паркинсон, атипичен паркинсонизъм Строк или травматичен мозък, който в действителност е бил в болест на Паркинсон. Пациентите с анамнеза за аспирационна пневмония амиотрофична латерална склероза слюнчена жлеза или малформация на канала и гастроезофагеална рефлукс са изключени. Проучването се състои от 16-седмична основна фаза, последвана от период на удължаване на лечение с доза, заслепено с ксеомин.

В основната фаза се прилага фиксирана обща доза Xeomin (100 единици или 75 единици) или плацебо в паротидни и субмандибуларни слюнчени жлези в съотношение 3: 2. Променливите на съвместната ефикасност бяха промяната в нестимулирания слюнчен дебит (USFR таблица 15) и промяната в глобалното впечатление на скалата за промяна (GICS таблица 16) на 4 седмица след инжектирането. Общо 173 лекувани пациенти са завършили основната фаза на изследването. Както за USFR, така и за GICS Xeomin 100 единици бяха значително по -добри от плацебо (виж таблица 15 и таблица 16). Xeomin 75 единици не е значително по -добър от плацебо.

Таблица 15: Средна промяна в USFR (g/min) от изходното ниво на 4 8 12 и 16 на основната фаза

Таблица 16: Средни GIC на 4 8 12 и 16 на основната фаза

В периода на удължаване пациентите получават до три допълнителни лечения с Xeomin 100 единици или 75 единици на всеки 16 ± 2 седмици за обща продължителност на експозицията до 64 седмици. Пациентите са имали периодични дентални прегледи, за да наблюдават промени в зъбното и оралната лигавица. Общо 151 пациенти са завършили периода на удължаване.

Хронична сиалорея In Pediatric Patients

The efficacy and safety of XEOMIN for the treatment of chronic sialorrhea in pediatric patients were evaluated in a prospective randomized double-blind placebo-controlled (ages 6-17 years) parallel-group multicenter trial (NCT02270736) that enrolled and treated a total of 216 pediatric patients 6-17 years of age with chronic sialorrhea associated with cerebral palsy other генетични или вродени разстройства или травматично увреждане на мозъка. Допълнителни 35 пациенти на 2-5 години са лекувани с отворен ксеомин в това проучване. Проучването се състои от 16-седмична основна фаза, последвана от период на удължаване на отворен етикет на лечението с ксеомин, където пациентите могат да получат до 3 допълнителни лечения с ксеомин на всеки 16 ± 2 седмици за обща продължителност на експозицията до 64 седмици (222 пациенти са завършили периода на удължаване).

В основната фаза на пациентите на 6-17 години се прилагат обща доза Xeomin според телесното тегло (до 75 единици) или плацебо в паротида и субмандибуларните жлези в съотношение 3: 2, използвайки ултразвуково ръководство. Пациенти на 2-5 години всички са получавали лечение с отворен етикет с ксеомин според телесното тегло, използвайки ултразвукови насоки. Пациенти с телесно тегло <12 kg were excluded.

Основният анализ на ефикасността е проведен в групата на пациентите на 6-17 години. Крайните точки на ко-първичната част бяха промяната в нестимулирания дебит на слюнката (USFR таблица 17) и глобалното впечатление на грижите за скалата за промяна (GICS таблица 18) на 4-та седмица след инжектирането.

Както за USFR, така и за GICS Xeomin е статистически значително по -добър от плацебо (виж таблица 17 и таблица 18).

Таблица 17: Средна промяна в USFR (g/min) от изходното ниво на 4 8 12 и 16 на основната фаза

Таблица 18: Средни GIC на болногледач на 4 8 12 и 16 от основната фаза

Ефикасността при педиатрични пациенти на възраст 2 до 5 години се екстраполира от откриването на ефикасност при по -възрастни педиатрични пациенти.

Спастичност на горния крайник

Спастичност на горния крайник In Adult Patients

Ефикасността и безопасността на Xeomin за лечение на спастичност на горните крайници при възрастни пациенти са оценени в две фаза 3 рандомизирани многоцентрови двойни слепи проучвания.

Проучване 1 (NCT01392300) и проучване 2 (NCT00432666) бяха и проспективни двойно-слепи плацебо-контролирани рандомизирани многоцентрови проучвания с период на удължаване на отворен етикет (OLEX) за изследване на ефикасността и безопасността на ксеомина при лечение на след напрежението на разстоянието на горна графика. За пациенти, които преди това са получавали лечение с ботулинов токсин във всяко проучване на тялото 1 и проучване 2, изискват съответно ≥12 месеца и ≥4 месеца от последното приложение на ботулиновия токсин.

Проучване 1 се състои от 12-седмична основна фаза, последвана от три 12-седмични цикъла на лечение на OLEX за обща продължителност на експозицията от 48 седмици. Проучването включва 317 пациенти с лечение, които са били най-малко три месеца след инсулт в основния период на проучване (210 Xeomin и 107 плацебо). По време на основния период Xeomin (фиксирана обща доза от 400 единици) и плацебо се прилагат интрамускулно на дефинирания клиничен модел на първична цел, избран сред гъвкавия лакът с гъвкав китка или стиснати модели на юмрук и към други засегнати мускулни групи. 296 лекувани пациенти са завършили основната фаза и са участвали в първия цикъл на Olex. Всеки олекс цикъл се състоеше от една сесия за лечение (Xeomin 400 единици Обща доза, разпределена между всички засегнати мускули), последвана от 12-седмичен период на наблюдение.

Проучване 2 се състои от основна фаза от 12 до 20 седмици, последвана от олекс период от 48-69 седмици за до 89 седмици излагане на Xeomin. Проучването включва 148 лечение и предварително лекувани пациенти с потвърдена диагноза на спастичност след инсулт на горния крайник, които са били поне шест месеца след инсулт (73 Xeomin и 75 плацебо). По време на основния период за всеки пациент клиничните модели на гъвкава китка и стиснати юмрук се лекуват с фиксирани дози (съответно 90 единици и 80 единици). Освен това, ако присъстват други модели на спастичност на горните крайници, мискулите на предмишницата на лакътя и мускулите на палеца могат да бъдат третирани с фиксирани дози ксеомин на мускул. 145 пациенти са завършили основната фаза и са участвали в периода на олекс, през което време дозирането на всеки участващ мускул може да бъде адаптирано поотделно. По време на основните и олексните периоди максималната обща доза на сесия за лечение и 12-седмичен интервал е 400 единици.

Средните дози Xeomin, инжектирани в специфични мускули и броят на местата на инжектиране на мускул в проучване 1 и проучване 2 са представени в таблица 19.

Таблица 19: Дози, приложени на отделни мускули (основен период) в изследване на спастичността на горните крайници на възрастните 1 и проучване 2 намерение за лечение (ITT)

В проучване 1 основната променлива на ефикасността е промяната от изходната линия в оценката на скалата на Ашърт (AS) на основния целеви клиничен модел, определен от изследователя при посещението на 4 -та седмица. Скалата на Ашърт е клинична мярка за тежестта на спастичността чрез преценка на устойчивостта на пасивното движение. Спастичността на лакътните флексори на китката флексори на флексори на пръстите и мускулите на палеца, както и пронаторите на предмишницата беше оценена по скалата от 0 до 4 точки на Ashworth при всяко посещение. Променливата на съвместната ефикасност на проучване 1 беше глобалното впечатление на изследователя за скали за промяна (GIC) след 4 седмици лечение с Xeomin или плацебо. GICS е глобална мярка за функционалното подобрение на обекта. Изследователите бяха помолени да оценят глобалната промяна на субекта в спастичността на горния крайник поради лечение в сравнение със състоянието преди последната инжекция. Отговорът се оценява с помощта на 7-точкова скала на Ликерт, която варира от –3 (много по-лоша) до 3 (много подобрена). Счита се, че Xeomin е по -добър от плацебо в проучване 1, само ако статистическата значимост е достигната както в променливите на AS, така и в GICS.

Основните резултати от ефикасността са показани в таблица 20.

Таблица 20: Резултати от ефикасността по модели на спастичност при изследване на спастичността на горния крайник на възрастните 1 седмица 4

Анализът се основава на последното наблюдение, пренесено в намерението за лечение на населението. p <0.001 A greater percentage of Томин-treated subjects (43%) than placebo-treated subjects (23%) reported ‘very much improved’ и ‘much improved’ in their spasticity (see Figure 8).

Фигура 8: GIC на изследователя в проучване на спастичност на горния крайник на възрастни 1

Спастичност на горния крайник In Pediatric Patients

Проучване 1 (NCT02002884) was a prospective double-blind dose-response rиomized multi-center trial with an open-label extension period to evaluate the efficacy и safety of Томин for the treatment of upper limb spasticity in pediatric patients. Проучване 1 enrolled a total of 350 pediatric patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity in one or both upper limbs. In the double-blind main period of Проучване 1 patients were rиomized to one of three dosages of Томин: 2 единици/kg (maximum 50 единици per upper limb) 6 единици/kg (maximum 150 единици per upper limb); or 8 единици/kg (maximum 200 единици per upper limb). The maximum dose if both upper limbs were treated respectively was 4 единици/kg (maximum 100 единици) 12 единици/kg (maximum 300 Units) or 16 единици/kg (maximum 400 Units). For treatment of flexed elbow injection of biceps brachii was mиatory. The investigator could select 1 of the 2 other muscles contributing to spasticity of elbow flexion (i.e. brachialis и brachioradialis) for injection. For patients needing treatment for a flexed wrist both the flexor carpi radialis и flexor carpi ulnaris were injected. Проучване 1 used a dose-response design in which the two highest dosages of Томин (8 единици/kg и 6 единици/kg) were compared to the lowest dosage (2 единици/kg) which served as control. In the absence of a placebo control the efficacy of the 2 единици/kg dosage of Томин could not be evaluated in Проучване 1.

Променливите на съвместната ефикасност в проучване 1 бяха промяната от изходното ниво на скалата на Ашърт за основния клиничен модел на целта (т.е. лакътните флексори или флексорите на китката), така и на глобалното впечатление на изследователя от скалата за промяна (GIC) както на 4-тона седмица. GICs е глобална мярка за функционалното подобрение на предмета, основаваща се на 7-точковата скала на Ликерт.

Както е показано в таблица 21, промяната от изходната линия в оценката на скалата на Ашърт е значително по -голяма за пациенти, лекувани с Xeomin 8 единици/kg, отколкото за пациенти, лекувани с Xeomin 2 единици/kg. Разликата в оценката на GICS между пациенти, лекувани с Xeomin 8 единици/kg, и тези, лекувани с Xeomin 2 единици/kg, не достига статистическа значимост. Въпреки това, клиничната смисленост на разликата в промяната на оценката на скалата на Ашърт между пациенти, лекувани с единици Xeomin 8/kg, и тези, лекувани с Xeomin 2 единици/kg, е установена чрез анализ на респондентите, при който се изследва съотношението на пациентите с 1-точкова промяна или по-голяма по скалата на Ашуърт. В този анализ 86% от пациентите, лекувани с Xeomin 8 единици/kg, отговарят на дефиницията на респондентите в сравнение със 71% от пациентите, лекувани с Xeomin 2 единици/kg (номинална P стойност = 0,0099).

Няма значима разлика в промяната от изходната стойност в оценката на GIC на Ashworth Scale GIC или съотношение на респондентите между пациенти, лекувани с Xeomin 6 единици/kg, и тези, лекувани с Xeomin 2 единици/kg. Следователно ефикасността на 6 единици/kg доза Xeomin за лечение на спастичност на горните крайници при педиатрични пациенти не е установена в проучване 1.

Таблица 21: Ефикасността на скалата на Ашърт и GICS води до педиатрично изследване на спастичността на горния крайник 1 седмица 4

Цервична дистония

Томин has been investigated in a rиomized double-blind placebo-controlled multicenter trial ( NCT00407030 ) При общо 233 пациенти с цервикална дистония. Пациентите са имали клинична диагноза на предимно ротационна цервикална дистония с базова линия на Торонто Западен спазматичен скала на тортиколис (TWSTRS) Общ резултат ≥20 TWSTRS Оценка на тежестта ≥10 TWSTRS Оценка на инвалидност ≥3 и TWSTRS Оценка на болката ≥1. За пациенти, които преди това са получили ботулиново лечение на токсини за цервикална дистония, изпитването изисква 10 седмици от най -новото приложение на ботулинов токсин. Пациентите с разстройства на преглъщането или някакво значително нервно -мускулно заболяване, които могат да попречат на изследването, са изключени от записване. Пациентите бяха рандомизирани (1: 1: 1), за да получат единично приложение на Xeomin 240 единици (n = 81) Xeomin 120 единици (n = 78) или плацебо (n = 74). Всеки пациент получи едно приложение от 4,8 ml възстановен изследван агент (Xeomin 240 единици Xeomin 120 единици или плацебо). Изследователят на всяко място реши кои мускули ще получат инжекции на изследвания агент броят на местата за инжектиране и обема на всяко място. Мускулите, които най -често се инжектират, са Splenius capitis/semispinalis трапеция Sternocleidomastoid и мускулите на леватор. Таблица 22 показва средната доза Xeomin и процентът на общата доза, инжектирана в специфични мускули в основното клинично изпитване.

Таблица 22: Xeomin 120 единици Начална доза (единици и % от общата доза) чрез едностранна мускулна инжектирана по време на двойно сляпа основна фаза 3 изследване

Повечето пациенти са получили общо 2-10 инжекции в избраните мускули. Пациентите са оценени по телефона в една седмица след инжектиране по време на посещенията на клиниката на 4 и 8 седмици и след това чрез телефонни оценки или посещения на клиниката на всеки две седмици до 20-та седмица.

Средната възраст на пациентите на изследването е 53 години 66% от пациентите са жени, а 91% са бели. При изследователска линия 61% от пациентите преди това са получили ботулинов токсин като лечение на цервикална дистония. Изследването е завършено от 94% от пациентите на изследването. Трима пациенти прекратиха изследването преждевременно поради нежелани събития: двама пациенти в групата на 240 единични изпитаха мускулно -скелетна болка и мускулна слабост, а един пациент в групата на 120 единици изпита гадене и замаяност.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната в общия резултат на TWSTRS от изходното ниво на 4-та седмица в популацията на намерението за лечение (ITT) с липсващи стойности, заменени от базовата стойност на пациента. TWSTRS оценява тежестта на увреждането, възприемано от пациента с дистония, от дистония и болка с диапазон от възможни резултати от 0 до 85. Средната промяна в общия резултат на TWSTRS е значително по-голяма и за двете групи Xeomin, отколкото за плацебо групата (Таблица 23).

Таблица 23: Промяна в резултата от TWSTRS на 4 седмица при пациенти с цервикална дистония (двойно сляпа основна фаза 3 проучване)

Ефикасността на ксеомина е подобна при пациенти, които са били ботулинов токсин, наивен и тези, които са получили ботулинов токсин преди това проучване.

Изследването на възрастта и половите подгрупи не идентифицира разликите в отговора на Xeomin сред тези подгрупи.

Блефароспазъм

Пациенти, които не са лекувани

Ефикасността и безопасността на Xeomin за лечение на блефароспазъм при пациенти с лечение са оценени в проучване 1 (NCT01896895) рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изпитване при общо 61 пациенти. Пациентите са имали клинична диагноза на блефароспазъм с базов рейтинг на Jankovic Scale (JRS) Subscore ≥2. Пациентите са били дефинирани като лечение, ако са минали поне 12 месеца след последното им лечение с ботулинов токсин за блефароспазъм. По време на плацебо-контролираната фаза фиксирана обща доза от 25 единици Xeomin (n = 22) 50 единици Xeomin (n = 19) или плацебо (n = 20) се прилага интрамускулно в 6 места за инжектиране на око (Фигура 9). От 61 пациенти, рандомизирани 55 пациенти, са завършили фазата на плацебоконтролирането. Пациентите продължават само до периода на удължаване на отворените етикети (OLEX), ако имат потвърдена нужда от повторно инжектиране до 20-та седмица от фазата, контролирана от плацебо. Общо 39 пациенти са влезли и завършили фазата на OLEX.

Основната променлива на ефикасността беше промяната от изходната линия в подсказа за тежест на JRS, определена на 6 седмица след инжектирането. Групата за лечение на 50 единици демонстрира статистически значими подобрения в сравнение с плацебо с разлика от -1,2 (p = 0,0004). Промяната от изходното ниво в подсказа за тежест на JRS за 25 -те единични лечебни групи 6 седмици след инжектирането не е статистически значима с разлика от -0,5 (p = 0,1452) в сравнение с плацебо (виж фигура 9).

Фигура 9: Честотно разпределение на промените от базовия подкор за тежест на JRS на 6-та седмица за пациенти с лечение, които не са лекувани

странични ефекти на plavix при спиране

Предварително обработени пациенти

Ефикасността и безопасността на Xeomin за лечение на пациенти с блефароспазъм, предварително третирани с onabotulinumtoxina (Botox), бяха оценени в проучване 2 (NCT00406367) рандомизирано двойно сляпо плацебоконтролирано многоцентрово проучване при общо 109 пациенти. Пациентите са имали клинична диагноза на доброкачествения основен блефароспазъм с базовия подкор за тежест на JRS ≥2 и стабилен задоволителен терапевтичен отговор на предишни администрации на onabotulinumtoxina (Botox). Най -малко 10 седмици трябваше да изтекат от най -новата администрация на Onabotulinumtoxina. Пациентите със значителна нервно -мускулна болест, които могат да попречат на изследването, бяха изключени от записване. Пациентите бяха рандомизирани (2: 1), за да получат едно приложение на Xeomin (n = 75) или плацебо (n = 34). Всеки пациент в групата на Xeomin получи лечение с ксеомин (разрушаване на обема на дозата и места за инжектиране на мускул), което беше подобно на най -новите сесии за инжектиране на Onabotulinumtoxina преди влизането на изследването. Най -високата доза, разрешена в това проучване, е 100 единици (50 единици на око); Средната доза ксеомин е 33 единици на око.

В таблица 24 са представени най -често инжектираните сайтове, средната доза на място за инжектиране и средният брой (и обхвата) на местата за инжектиране на око.

Таблица 24: Средна доза и среден брой места на инжектиране на око (блефароспазъм)

Пациентите са оценени по време на посещенията на клиниката на 3 и 6 седмици, а след това по телефона или при посещения на клиника на всеки две седмици до 20 -та седмица.

Средната възраст на пациентите на изследването е 62 години 65% от пациентите са жени, а 83% са бели. Изследването е завършено от 94% от пациентите на изследването. Приблизително една трета от пациентите са имали други дистонски явления; Във всички, освен 1%, това беше ограничено до цервикалните цервикални и мандибуларните мускули. Нито един пациент не е прекратил изследването преждевременно поради нежелани събития.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната в подсказа за тежест на JRS от изходното ниво на 6-та седмица след инжектирането в популацията на намерението за лечение (ITT) с липсващи стойности, заменени от най-новата стойност на пациента (т.е. последното наблюдение, пренасяно напред). В популацията на ITT разликата между групата Xeomin и групата на плацебо в промяната на тежестта на JRS от основата на изходното ниво на 6 е била -1,0 (95% CI -1,4; -0,5) точки. Сравнението на групата Xeomin с групата на плацебо е статистически значимо при P <0.001.

Фигура 10: Честотно разпределение на промените от базовия подкор за тежест на JRS на 6 седмица 6

Изследването на възрастта и половите подгрупи не идентифицира съществени разлики в отговора на Xeomin сред тези подгрупи.

Главни линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии)

Две рандомизирани двойно слепи многоцентрови плацебо-контролирани клинични изпитвания 1071 (NCT04594213) и изпитване 1070 (NCT04622254) бяха проведени за оценка на XEomin за използване в едновременно интрамускулно лечение на горните линии на лицето (GL HFL и LCL). Всяко изпитване включваше период на удължаване с два допълнителни цикъла на лечение с отворен етикет. В тези две проучвания общо 730 възрастни субекти с GL HFL и LCL с поне умерена тежест при максимално намръщване, оценени от изследователя и субекта, бяха рандомизирани и лекувани.

В изпитване 1071 общо 362 лица бяха рандомизирани и лекувани. От рандомизираните лица 179 лица са били лекувани с Xeomin и в трите области на лечение (получаващи 64 U общо: 20 в GL 20 U в HFL 24 U в LCL област) 92 лица са били лекувани с Xeomin в зоните GL и HFL (получаващи 20 U в зоната на GL и 20 U в HFL област) и 91 субекти са били третирани с 20 U в зоната на GL и 20 U в областта на HFL).

В изпитване 1070 общо 368 лица бяха рандомизирани и лекувани. От рандомизираните субекти 184 субекти са били лекувани с Xeomin и в трите лечебни области (получаващи 64 U общо: 20 в GL 20 U в HFL 24 U в LCL област) 90 лица са били лекувани с Xeomin в областта LCL (получаващи 24 U в LCL зона 12 U на страна) и 94 лица са били третирани с плацебо (получаващи равен обем на плацебо).

Средната възраст на лекуваните и рандомизирани субекти от 730 е 46,5 години. По -голямата част от субектите са жени (84%) и бели (92%). Петнадесет процента (15%) от субектите, идентифицирани като испански или латиноамерикански.

И за двете изпитвания тежестта на горните линии на лицето (GL HFL и LCL) се оценява при максимално свиване с помощта на 5-точкова фотонемерна естетическа скала на Merz (MAS; 0 = няма 1 = леко 2 = умерена 3 = тежко 4 = много тежко). Оценката на MAS беше извършена независимо както от разследващи, така и от субекти. Основният часовник беше ден 30 след първото лечение.

За всяка горна част на лицето на лицето (GL HFL или LCL) успехът беше определен като резултат 0 (няма) или 1 (леко) и поне подобрение на два клас от изходното ниво на 30 ден, както е оценено по съответната скала за GL HFL и LCL при максимално свиване, както е оценено както от следователя, така и от субекта. Процентът на субектите с успех на лечението във всяка област на лечение е представен в таблица 25.

Таблица 25. Успех на лечението на 30 -ия ден при възрастни с горни линии на лицето (GL/HFL/LCL) в изпитване 1071 и изпитване 1070

Глабеларни линии

Две идентично разработени рандомизирани клинични изпитвания с двойно сляпо многоцентрово плацебо (изследвания GL-1 и GL-2) са проведени за оценка на Xeomin за използване във временното подобряване на умерените до тежки глабеларни линии. Изпитванията записаха 547 здрави пациенти с възрастни с глабеларни линии с поне умерена тежест при максимално намръщване. Триста шестдесет и шест (366) лица бяха третирани с 20 единици Xeomin, а 181 лица получиха плацебо. Субектите бяха изключени, ако са маркирали птоза дълбоки дермални белези или неспособност да се намалят глабеларните линии дори чрез физически разпространение на тях. Средната възраст на изпитателните субекти е била 46 години. По-голямата част от субектите са жени (86% и 93% в проучвания съответно GL-1 и GL-2) и предимно бели (съответно 89% и 65%). Изпитателните субекти са получили или 20 единици Xeomin, или еднакво количество плацебо. Общата доза се доставя в 5 еднакво разделени интрамускулни инжекции от 4 единици, всеки от специфични места (виж фигура 7). Субектите бяха проследявани в продължение на 120 дни.

Изследователите и субектите оцениха ефикасността при максимално намръщване на 30-ия ден на лечение, използвайки 4-точкова скала (0 = няма 1 = леко 2 = умерена 3 = тежко). Успехът на композитното лечение се определя като подобрение на 2 клас в този мащаб в сравнение с изходното ниво както за оценките на изследователя, така и за субекта на 30-ия ден. Процентът на субектите с успех на лечението е по-голям за рамото на Xeomin, отколкото плацебо рамото на 30-ия ден и в двете изпитвания (виж таблица 26).

Таблица 26: Успех на лечението на 30-ия ден (най-малко 2 степени подобрение от изходното ниво при максимално намръщване) при възрастни с GL в проучвания GL-1 и GL-2

Информация за пациента за Xeomin

Томин ^®
(Zeo-min)
(Incobotulinumtoxina) за инжектиране за интрамускулна или вътрешногладна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeomin?

Томин may cause serious side effects that can be life-threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Томин:

• Проблеми с преглъщането на говорене или дишане. Тези проблеми могат да се случат часове до седмици след инжектиране на Xeomin Ако мускулите, които използвате, за да дишате и преглъщате, стават слаби след инжектирането. Смъртта може да се случи като усложнение, ако имате тежки проблеми с преглъщането или дишането след лечение с Xeomin.
  • Хората с определени проблеми с дишането може да се наложи да използват мускули във врата си, за да им помогнат да дишат. Тези хора могат да бъдат изложени на по -голям риск от сериозни проблеми с дишането с Xeomin.
  • Проблемите с преглъщането могат да продължат няколко месеца. Хората, които не могат да преглътнат добре, може да се нуждаят от хранителна тръба, за да получат храна и вода. Ако проблемите с преглъщането са тежка храна или течности могат да влязат в белите ви дробове. Хората, които вече имат проблеми с преглъщането или дишането, преди да получат Xeomin, имат най -висок риск от получаване на тези проблеми.
• Разпространение на токсинови ефекти . В някои случаи ефектът на ботулиновия токсин може да повлияе на области на тялото далеч от мястото на инжектиране и да причини симптоми на сериозно състояние, наречено ботулизъм. Симптомите на ботулизма включват:
  • загуба на сила и мускулна слабост по цялото тяло
  • Проблем с това, че казвате думи ясно
  • Двойно зрение
  • загуба на контрол на пикочния мехур
  • замъглено зрение и увиснали клепачи
  • Проблем с дишането
  • дрезгавост или промяна или загуба на глас
  • Проблем с преглъщането

Тези симптоми могат да се случат часове до седмици след като получите инжекция на Xeomin

Тези проблеми биха могли да ви направят опасен за шофиране на кола или да извършвате други опасни дейности. Виж ' Какво трябва да избягвам, докато получавам Xeomin? Какво е Xeomin?

Томин is a prescription medicine:

• that is injected into glиs that make saliva и is used to treat long-lasting (chronic) drooling (sialorrhea) in adults и in children 2 to 17 years of age.
• that is injected into muscles и used to:
• Лекувайте повишена мускулна скованост в ръката поради спастичност на горните крайници при възрастни.
• Лекувайте повишена мускулна скованост в ръката при деца на възраст от 2 до 17 години с спастичност на горните крайници, изключваща спастичността, причинена от церебрална парализа.
• Лекувайте ненормалната позиция на главата и болката в шията с цервикална дистония (CD) при възрастни.
• Лекувайте анормален спазъм на клепачите (блефароспазъм) при възрастни.
• Подобрете появата на горните линии на лицето (главни линии на хоризонтални челни линии и странични кантални линии) (третирани едновременно или поотделно) за кратък период от време (временно) при възрастни.

Не е известно дали Xeomin е безопасен и ефективен при деца по -млади от:

• 2 -годишна възраст за лечение на хронична сиалорея
• 2 -годишна възраст за лечение на спастичност на горните крайници
• 18 -годишна възраст за лечение на горните линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии) цервикална дистония или блефароспазъм

Не приемайте Xeomin, ако вие:

• са алергични към Xeomin или някоя от съставките в Xeomin. Вижте края на това ръководство за лекарства за списък на съставките в Xeomin.
• имаше алергична реакция към всякакви други продукти на токсини от ботулин
• Имайте кожна инфекция на планираното място за инжектиране.

Преди да получите Xeomin, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте заболяване, което засяга мускулите и нервите ви (като амиотрофна латерална склероза [ALS или болест на Lou Gehrig] Myasthenia gravis или синдром на Ламбърт-Ейтън). Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeomin?
• са имали някакви странични ефекти от друг ботулинов токсин в миналото.
• Имайте проблем с дишането като астма или емфизем.
• Имайте история на проблеми с преглъщането или вдишване на храна или течност в белите дробове (аспирация).
• имат увиснали клепачи.
• са имали операция на очите.
• сте направили операция на лицето си.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Xeomin може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Xeomin преминава в кърмата ви.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Говорете с Вашия лекар, преди да приемате нови лекарства, след като получите Xeomin .

Използването на Xeomin с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти. Не стартирайте нови лекарства, докато не сте казали на Вашия лекар, че сте получавали Xeomin в миналото. Особено кажете на Вашия лекар, ако:

• са получили друг продукт от ботулинов токсин през последните четири месеца.
• са получили инжекции с ботулинов токсин в миналото. Уверете се, че вашият лекар знае точно кой продукт сте получили. Дозата на Xeomin може да се различава от другите продукти на токсини от ботулин, които сте получили.
• Наскоро получих антибиотик чрез инжектиране или вдишване.
• Вземете мускулни релаксанти.
• Вземете алергия или студено лекарство.
• Вземете лекарство за сън.

Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали приемате някое от изброените по -горе лекарства.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Xeomin?

• Томин is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Томин is injected into your affected muscles or glиs.
• Вашият лекар може да промени дозата ви Xeomin по време на лечението.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Xeomin?

Томин may cause loss of strength or general мускулна слабост blurred vision or drooping eyelids within hours to weeks of taking Томин. Ако това се случи, не карайте автомобилна работа или извършвайте други опасни дейности. Вижте 'Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeomin? '

Какви са възможните странични ефекти на Xeomin? Xeomin може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Вижте „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xeomin?“

• Нараняване на роговицата (ясната предна повърхност на окото) при хора, лекувани от блефароспазъм. Хората, които получават Xeomin за лечение на спазъм на клепача, може да са намалили мигането, което може да причини възпаление върху тяхната роговица или други проблеми на роговицата. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или се грижете веднага, ако имате болка в очите или дразнене след лечение с Xeomin.
• Томин may cause other serious side effects including алергични реакции. Симптомите на алергична реакция към ксеомин могат да включват: сърбеж на обрив за зачервяване, подуване на хрипове, проблеми с дишането или замаяността или усещането за припадане. Кажете на Вашия лекар или получете медицинска помощ веднага, ако получите хрипове или проблеми с дишането или ако получите замаяност или припадък.

Най -често срещаните странични ефекти на Xeomin при възрастни с хронична сиалорея включват:

• Трябва да се изтегли зъб (извлечен)
• диария
• сухота в устата
• високо кръвно налягане

Най -често срещаните странични ефекти на Xeomin при деца от 2 до 17 години с хронична сиалорея включват:

• бронхит
• главоболие
• гадене
• повръщане

Най -често срещаните странични ефекти на Xeomin при възрастни с спастичност на горните крайници включват:

• Припадък
• сухота в устата
• Назално задръстване възпалено гърло и runny nose
• Горна дихателна инфекция

Най -често срещаните странични ефекти на Xeomin при деца на възраст от 2 до 17 години с спастичност на горните крайници включват:

• Назално задръстване възпалено гърло и runny nose
• бронхит

Най -често срещаните странични ефекти на Xeomin при възрастни с цервикална дистония включват:

• затруднено преглъщане
• Болка на мястото на инжектиране
• Болка на шията
• мускулна и костна болка
• мускулна слабост

Най -често срещаните странични ефекти на Xeomin при възрастни с блефароспазъм включват:

• увисване на клепача
• Проблеми с зрението
• сухо око
• сухота в устата

Най -често срещаният страничен ефект на Xeomin при възрастни с горни линии на лицето (Глабеларни линии Хоризонтални линии на челото и странични кантални линии) включват:

• Сини за инжектиране на синини

Това не са всички възможни странични ефекти на Xeomin.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Xeomin.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Xeomin, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Xeomin?

Активна съставка: ботулинов токсин тип a

Неактивни съставки: човешки албумин и захароза.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.