Xiaflex

Предупреждение

Ефрейторно разкъсване (фрактура на пениса) или друго сериозно нараняване на пениса при лечение на болестта на Пейрони

Ефрейторно разкъсване (фрактура на пениса) се съобщава за нежелана реакция при 5 от 1044 (NULL,5%) пациенти, лекувани с ксиафлекс при клинични проучвания. При други пациенти, третирани с ксиафлекс (9 от 1044; 0,9%) комбинация от пенисни екхимози или хематома внезапни пенисни детумента и/или пенис изскачащ звук или усещане, и в тези случаи не може да се изключи диагнозата на телесно разкъсване. Тежният хематом на пениса също се съобщава за нежелана реакция при 39 от 1044 (NULL,7%) пациенти, лекувани с ксиафлекс [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Признаците или симптомите, които могат да отразяват сериозно нараняване на пениса, трябва да бъдат незабавно оценени за оценка на ефрейторски разкъсване или тежък хематом на пениса, които могат да изискват хирургическа интервенция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поради рисковете от ефрейторна разкъсване или друга сериозна контузия на пениса, която Xiaflex е на разположение за лечение на болестта на Peyronie само чрез ограничена програма при оценка на риска и стратегия за смекчаване (REMS), наречена програма Xiaflex REMS [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Xiaflex

Xiaflex съдържа пречистена колагеназа Clostridium histolyticum, състоящ се от две микробни колагенази в определено съотношение на масата, колагеназа aux-i и колагеназа aux-ii, които са изолирани и пречистени от ферментацията на Clostridium histolyticum бактерии.

Collagenase AUX-I is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of known sequence. It has an observed molecular weight of 114 kiloDaltons (kDa). It belongs to the class I Clostridium histolyticum колагенази.

Collagenase AUX-II is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of deduced sequence. It has an observed molecular weight of 113 kDa. It belongs to the class II Clostridium histolyticum колагенази.

Xiaflex се доставя като стерилен лиофилизиран прах (бяла торта), предназначен за възстановяване с доставения стерилен разредител (NULL,3 mg/ml калциев хлорид дихидрат в 0,9% натриев хлорид) преди интралезионална инжекция в кабел на дупуен или плака на Peyronie.

Xiaflex се предлага в стъклени флакони за еднократна употреба, съдържащи 0,9 mg колагеназа Clostridium histolyticum. Всеки флакон съдържа също 0,5 mg солна киселина 18,5 mg захароза и 1,1 mg трометамин.

Лозартански калий и хидрохлоротиазидни странични ефекти

Използване за xiaflex

Xiaflex е показан за лечение на възрастни пациенти с контрактура на Dupuytren с осезаем шнур.

Xiaflex е показан за лечение на възрастни мъже с болест на Peyronie с осезаема плака и деформация на кривината от поне 30 градуса в началото на терапията.

Дозировка за xiaflex

Дозировка и администрация за контрактурата на Dupuytren

Преглед на дозирането на контрактурата на Dupuytren

Xiaflex трябва да се прилага от доставчик на здравни грижи, преживян в процедурите за инжектиране на ръката и при лечението на пациенти с контрактурата на Dupuytren.

Xiaflex, доставен като лиофилизиран прах трябва да бъде възстановен с предоставения разредител преди употреба [Вижте Дозировка и администрация за контрактурата на Dupuytren ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection into a palpable cилиd with a contracture of a metacarpophalangeal (MP) joint или a proximal interphalangeal (PIP) joint [Вижте Дозировка и администрация за контрактурата на Dupuytren ]. Each vial of Xiaflex and sterile diluent should only be used fили a single injection. If two joints on the same hand are to be treated during a treatment visit separate vials and syringes should be usedfили each reconstitution and injection.

Таблица 1 показва преглед на обемите на стерилен разредител за възстановяване и разтворен Xiaflex разтвор, който се използва при интралезионалната инжекция [виж Дозировка и администрация за контрактурата на Dupuytren ]. Approximately 24 to 72 hours after injection perfилиm a finger extension procedure if a contracture persists to facilitate cилиd disruption [Вижте Дозировка и администрация за контрактурата на Dupuytren ].

Таблица 1. Обеми, необходими за възстановяване и администриране на контрактурата на Dupuytren

Четири седмици след процедурата за инжектиране на Xiaflex и удължаване на пръста Ако остане MP или PIP контрактура, кабелът може да бъде повторно инжектиран с една доза 0,58 mg xiaflex и процедурата за удължаване на пръста може да се повтори (приблизително 24 до 72 часа след инжектирането). Инжекциите и процедурите за удължаване на пръста могат да се прилагат до 3 пъти на шнур на приблизително 4-седмични интервали.

Извършете до две инжекции в една и съща ръка според процедурата за инжектиране по време на посещение на лечение. Две осезаеми шнурове, засягащи две стави, могат да бъдат инжектирани или един осезаем шнур, засягащ две стави в един и същ пръст, може да се инжектира на две места по време на посещение на лечение. Ако пациентът има други осезаеми шнурове с контрактури на MP или PIP стави, тези кабели могат да бъдат инжектирани с ксиафлекс при други посещения на лечение на около 4 седмици един от друг.

Възстановяване на лиофилизирания прах за контрактурата на Dupuytren

1. Преди употреба извадете флакона (ите), съдържащ лиофилизирания прах от оксиафлекс и флакона (ите), съдържащи разредителя за възстановяване от хладилника и оставете флаконите да стоят на стайна температура поне 15 минути и не повече от 60 минути. Визуално проверете флакона (ите), съдържащи xiaflex. Тортата на лиофилизиран прах трябва да бъде непокътната и бяла на цвят.
2. След отстраняването на капачката на флип от всеки флакон, използвайки асептична техника, подредете гумената запушалка и заобикалящата повърхност на флакона (ите), съдържаща ксиафлекс и флакона (ите), съдържащи разредителя за възстановяване със стерилен алкохол (не трябва да се използва други антисептици).
3. Използвайте само доставения разредител за възстановяване. Разредието съдържа калций, който е необходим за активността на Xiaflex.
4. Използване на 1-ml спринцовка, която съдържа 0,01 ml дипломи с 27-калибърната ½-инчова игла (не се доставя) Изтеглете обем на доставен разредител както следва:
   • 0,39 ml fили cилиds affecting a MP joint или
   • 0,31 ml fили cилиds affecting a PIP joint.
5. Инжектирайте разредител бавно в страните на флакона, съдържащ лиофилизирания прах на Xiaflex. Не обръщайте флакона и не разклатете разтвора. Бавно завъртете разтвора, за да се гарантира, че целият лиофилизиран прах е влязъл в разтвор. Ако прилагате две инжекции в една и съща ръка по време на лечение, използвайте нова спринцовка, за да възстановите втори флакон на Xiaflex с втори флакон с разредител.
6. Реконструираният Xiaflex разтвор може да се поддържа при стайна температура (20 ° C до 25 ° C/68 ° F до 77 ° F) за до 1 часа или хладилник при 2 ° CTO 8 ° C (36 ° FTO 46 ° F) за до 4 часа преди администрирането. Ако разтвореният разтвор на Xiaflex е хладилник, позволете на този разтвор да се върне към стайна температура за приблизително 15 минути преди употреба.
7. Изхвърлете спринцовката (ите) и иглата (ите), използвани за възстановяване и разредителния флакон (и).

Подготовка преди инжектиране на контрактурата на Dupuytren

1. Разтвореният разтвор на Xiaflex трябва да бъде ясно. Инспект на разтвора визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането. Ако разтворът съдържа частици е облачно или е обезцветено, не инжектира разтворения разтвор.
2. Прилагането на локален анестетичен агент преди инжектиране не се препоръчва, тъй като може да попречи на правилното поставяне на инжектирането на Xiaflex.
3. Ако се инжектира в кабел, засягащ PIP ставата на петия пръст, трябва да се внимава, за да се инжектира възможно най -близо до цифровата гънка на Палмар (възможно най -близо до цифровата тръбна ставна гънка) и поставянето на иглата не трябва да бъде в дълбочина повече от 2 до 3 mm. Сухоносни разкъсвания са възникнали след инжекции с Xiaflex близо до гънката на цифровата PIP ставата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
4. Потвърдете кабела (ите), за да се инжектира. Избраният сайт за повторно инжектиране трябва да бъде зоната, където договарящият кабел е максимално отделен от основните сухожилия на флексора и където кожата не се придържа интимно към шнура.
5. Нанесете антисептик на мястото (ите) на инжектирането (ите) и оставете кожата да изсъхне.

Процедура за инжектиране на контрактурата на Dupuytren

1. Използвайки нова спринцовка с 1 ml, която съдържа 0,01 ml дипломи с постоянно фиксирана 27-габаритна ½-инчова игла (не е доставена), изтеглете обем на разтворен разтвор (съдържащ 0,58 mg xiaflex), както следва:
   • 0,25 ml fили cилиds affecting a MP joint или
   • 0,20 ml fили cилиds affecting a PIP joint.
2. С вашата недоминираща ръка закрепете ръката на пациента да се лекува, като същевременно прилага напрежение върху шнура. С доминиращата си ръка поставете иглата в шнура с внимание, за да държите иглата в кабела. Избягвайте да преминете напълно върха на иглата през кабела, за да се сведе до минимум потенциала за инжектиране на xiaflex в тъкани, различни от шнура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. After needle placement if there is any concern that the needle is in the flexили tendon apply a small amount of passive motion at the distal interphalangeal (DIP) joint. If insertion of the needle into a tendon is suspected или paresthesia is noted by the patient withdraw the needle and reposition it into the cилиd.
3. Ако иглата е на правилното място, ще има някаква съпротивление, отбелязано по време на процедурата за инжектиране. След потвърждаване, че иглата е правилно поставена в инжектирането на шнура приблизително една трета от дозата.
4. След това изтеглете върха на иглата от кабела и го преустройвате на малко по-дистално място (приблизително 2 до 3 mm) до първоначалното инжектиране в кабела и инжектирайте още една трета от дозата.
5. Отново изтеглете върха на иглата от кабела и го препозиционирате трети път, близо до първоначалната инжекция (приблизително 2 до 3 mm) и инжектирайте крайната част от дозата в кабела.
6. Когато прилагате две инжекции в една и съща ръка по време на лечение, използвайте нова спринцовка и отделете флакона на възстановен разтвор foreeChevenception. Повторете стъпките A през f.
7. Когато прилагате две инжекции в една и съща ръка по време на лечение, започнете със засегнатия пръст в най -медиалния аспект на ръката и продължете към страничния аспект (например пети пръст към показалеца). Когато прилагате две инжекции в кабел, засягащи две стави в същата, започва със засегнатата става в най -проксималния аспект на пръста и продължете към дисталния аспект (например MP до PIP).
8. Увийте ръката на лекуваната ръка на пациента с мека обличане на марка.
9. Инструктирайте пациента да ограничи движението на лекуваните пръсти (и) и да поддържа инжектираната ръка повишена до лягане.
10. Инструктирайте пациента да не се опитва да нарушава инжектирания кабел (и) чрез самонамиране и да се върне в офиса на доставчика на здравни грижи на следващия ден за проследяване и процедура (и) за удължаване на пръста, ако е необходимо.
11. Изхвърлете неизползваната част от възстановения разтвор и разредител след инжектиране. Не съхранявайте басейн и не използвайте флакони, съдържащи неизползван разтворен разтвор или разредител.

Процедура за удължаване на пръста за контрактурата на Dupuytren

1. При проследяването посетете приблизително 24 до 72 часа след инжектирането (ите) Ако остане контрактура, извършете пасивна процедура за удължаване на пръста на всяка третирана става (както е описано по -долу), за да улесни прекъсването на кабела. Ако се обработват две стави в един пръст, извършват процедурата за удължаване на пръста на засегнатата MP ставна, преди да извършат процедурата за удължаване на пръста на засегнатата PIP става.
2. Може да се използва локална анестезия. Избягвайте директното налягане върху мястото на инжектиране, тъй като вероятно ще бъде нежно. Трябва да се внимава по време на освобождаването на контрактурата, тъй като някои пациенти могат да изпитат разделяне на кожата. Ако това се случи, покрийте зоната с марля и прилагайте леко налягане, докато кървенето спре. Трябва да се прилагат стандартна грижа за рани с редовни превръзки.
3. Докато китката на пациента е в гъвкаво положение, прилагайте умерено налягане на разтягане към инжектирания кабел, като удължавате пръста за приблизително 10 до 20 секунди. За кабели, засягащи PIP ставата, изпълнява процедурата за удължаване на пръста, когато MP ставата е в гъвкаво положение.
4. Ако процедурата за удължаване на първия пръст не води до прекъсване на шнура, втори и трети опит може да се извърши на интервали от 5 до 10 минути. Въпреки това не се препоръчват повече от 3 опита на фуга да се наруши кабел.
5. Ако кабелът не е прекъснат след 3 опита, последващо посещение може да бъде насрочено за приблизително 4 седмици. Ако при това следващо посещение договореният шнур продължава да се извърши допълнително инжектиране на Xiaflex с процедури за удължаване на пръста [виж Дозировка и администрация за контрактурата на Dupuytren ].
6. След процедурата (ите) за удължаване (и) на Finger се приспособяват на пациента с шина и предоставят инструкции за използване преди лягане до 4 месеца, за да се поддържа удължаване на пръста. Също така инструктирайте пациента да извършва удължаване на пръста и упражнения за огъване няколко пъти на ден в продължение на няколко месеца.

Дозировка и приложение за болестта на Пейрони

Преглед на дозирането на болестта на Peyronie

Xiaflex трябва да се прилага от доставчик на здравни грижи, преживян при лечението на мъжки урологични заболявания, който е завършил необходимото обучение за употреба на Xiaflex при лечението на болестта на Peyronie.

Xiaflex, доставен като лиофилизиран прах трябва да бъде възстановен с предоставения разредител преди употреба [Вижте Дозировка и приложение за болестта на Пейрони ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection administered into a Peyronie’s plaque. If mилиe than one plaque is present inject into the plaque causing the curvature defилиmity.

Курсът за лечение се състои от максимум 4 цикъла на лечение. Всеки цикъл на лечение се състои от две процедури за инжектиране на Xiaflex [виж Дозировка и приложение за болестта на Пейрони ] и една процедура за моделиране на пениса [виж Дозировка и приложение за болестта на Пейрони ]. The second Xiaflex injection procedure is perfилиmed 1 to 3 days after the first. The penile modeling procedure is perfилиmed 1to 3 days after the second injection of the treatment cycle. The interval between treatment cycles is approximately 6 weeks. The treatment course therefилиe consists of a maximum of 8 injection procedures and 4 modeling procedures.

Ако деформацията на кривината е по -малка от 15 градуса след първия втори или трети цикъл на лечение или ако доставчикът на здравни грижи определя, че по -нататъшното лечение не е клинично посочено, последващите цикли на лечение не трябва да се прилагат.

Безопасността на повече от един курс на лечение на Xiaflex не е известна.

Таблица 2 показва преглед на обема на стерилен разредител за възстановяване и разтворен разтвор на Xiaflex, който се използва при интралезионалната инжекция [виж Дозировка и приложение за болестта на Пейрони ].

Таблица 2. Обеми, необходими за възстановяване и администриране

Възстановяване на лиофилизирания прах за болестта на Пейрони

1. Преди употреба извадете флакона, съдържащ лиофилизирания прах на Xiaflex и флакона, съдържащ разредителя за възстановяване от хладилника, и оставете 2Vials да стои на стайна температура поне 15 минути и не повече от 60 минути. Визуално проверете флакона, съдържащ ксиафлекс. Тортата на лиофилизиран прах трябва да бъде непокътната и бяла на цвят.
2. След отстраняване на капачката на флип от всеки вентилатор с помощта на асептична техника, подплатени гумената запушалка и околната повърхност на флакона, съдържащ ксиафлекс и флаконът, съдържащ разредител за възстановяване със стерилен алкохол (не трябва да се използва други антисептици).
3. Използвайте само доставения разредител за възстановяване. Разредието съдържа калций, който е необходим за активността на Xiaflex.
4. Използвайки 1-ml спринцовка с 0,01-ml дипломи с 27-габаритна ½-инчова игла (не се доставя) изтеглете обем от 0,39 ml от доставения разреден разредител.
5. Инжектирайте разредител бавно в страните на флакона, съдържащ лиофилизирания прах на Xiaflex. Не обръщайте флакона и не разклатете разтвора. Бавно завъртете разтвора, за да се гарантира, че целият лиофилизиран прах е влязъл в разтвор.
6. Реконструираният ксиафлекс разтвор може да се държи при стайна температура (20 ° C до 25 ° C/68 ° F до 77 ° F) за до 1 час или в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в продължение на до 4 часа преди администрирането. Ако разтвореният разтвор на Xiaflex е хладилник, позволете на този разтвор да се върне към стайна температура за приблизително 15 минути преди употреба.
7. Изхвърлете спринцовката и иглата, използвани за възстановяване и флакон за разреждане.

Идентифициране на зоната на лечение на болестта на Пейрони

1. Преди всеки цикъл на лечение идентифицирайте областта на лечение, както следва:
   • Предизвикват ерекция на пениса. За тази цел може да се използва единична интракавернозална инжекция от 10 или 20 mcg алпростадил. Нанесете антисептик на мястото на инжекцията и оставете кожата да изсъхне преди интракавернозалното инжектиране.
   • Намерете плаката в точката на максимална вдлъбнатина (или фокусна точка) в завоя на пениса.
   • Маркирайте точката с хирургичен маркер. Това показва целевата площ в плаката за отлагане на Xiaflex.

Процедура за инжектиране на болестта на Пейрони

1. Разтвореният разтвор на Xiaflex трябва да бъде ясно. Инспект на разтвора визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането. Ако разтворът съдържа частици е облачно или е обезцветено, не инжектира разтворения разтвор.
2. Нанесете антисептик на мястото на инжекцията и оставете кожата да изсъхне.
3. Администрирайте подходящ локален анестетик, ако желаете.
4. Използване на нова спринцовка на Gubless, съдържаща 0,01-ml дипломи с постоянно фиксирана 27-габаритна ½-инчова игла (не е доставена), изтегляне на обем от 0,25 ml от 0,25 ml Възстановен разтвор (съдържащ 0,58 mg xiaflex).
5. Пенисът трябва да бъде в слабо състояние, преди да се инжектира Xiaflex. Поставете върха на иглата отстрани на целевата плака в съответствие с точката на максимална вдлъбнатина. Ориентирайте иглата, така че тя да влезе в вентила на плаката и да преминете иглата в плаката, която е страната отстрани. Не напредвайте иглата под плаката, нито перпендикулярно към каверноз на корпорацията.
6. Поставете и напреднете иглата напречно през ширината на плаката към противоположната страна на плаката, без да преминавате напълно през нея. Правилното положение на иглата се тества и потвърждава чрез внимателно отбелязване на устойчивост на минимална депресия на буталото на спринцовката.
7. С върха на иглата, поставен в плаката, инициира инжектиране, поддържайки стабилно налягане за бавно инжектиране на Xiaflex в плаката. Изтеглете иглата бавно, така че да депозирате пълната доза по протежение на иглата в рамките на плаката. За плаки, които са само няколко милиметра с ширина разстоянието от изтегляне на спринцовката, може да бъде много минимално. Целта е винаги да се депозира пълната доза изцяло в плаката.
8. След пълно изтегляне на иглата прилагайте леко налягане на мястото на инжектиране. Нанесете превръзка, ако е необходимо.
9. Изхвърлете неизползваната част от възстановения разтвор и разредител след всяка инжекция. Не съхранявайте басейн и не използвайте флакони, съдържащи неизползван разтворен разтвор или разредител.
10. Второто инжектиране на всеки цикъл на лечение трябва да бъде направено приблизително 2 до 3 mm освен първата инжекция.

Процедура за моделиране на пениса за болестта на Пейрони

Моделирането на пениса помага за облекчаване на деформацията на кривината и изправяне на вала на пениса. При последващо посещение от 1 до 3 дни след второто инжектиране на всеки цикъл на лечение Извършете процедура за моделиране на пенис (както е описано по-долу) на разпадания пенис, за да се разтяга и удължи третираната плака:

• Администрирайте подходящ локален анестетик, ако желаете.
• Носенето на ръкавици хванете плаката или индуцираната част на мрачния пенис около 1 см проксимален и дистален към мястото на инжектиране. Избягвайте директното налягане върху мястото на инжектиране.
• Използвайки целевата плака като точка на опорната точка, използвайте двете ръце, за да прилагате здраво стабилно налягане за удължаване и разтягане на плаката. Целта е постепенно да се създаде огъване, противоположно на кривината на пениса на пациента с разтягане до точката на умерена устойчивост. Задръжте налягането за 30 секунди, след което освободете.
• След 30 -секундно време за почивка на пениса техниката за моделиране на пениса за общо 3 опита за моделиране на 30 секунди за всеки опит.

В допълнение към процедурата за моделиране на пениса в офиса пациентите трябва да бъдат инструктирани да се самонадеяват моделиране на пениса в домашни условия за 6-седмичния период след изследователя пенис Pnile Plaque Modeling Посещението на всеки лечение циклис следва:

• По време на спонтанната ерекция нежно се опитвайте да изправите пениса, без да създавате болка и да задържите пениса в изправено положение за 30 секунди.
• Разпадният пенис трябва да се опъва нежно три пъти дневно. Трябва да се използва бавна нежна сила, без да се причинява болка.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране : Стъклени флакони за еднократна употреба, съдържащи 0,9 mg колагеназа Clostridium histolyticum като бял стерилен лиофилизиран прах за възстановяване. Стерилен разредител за възстановяване се осигурява в пакета в стъклен флакон за еднократна употреба, съдържащ 3 ml 0,3 mg/ml калциев хлорид дихидрат в 0,9% натриев хлорид.

Съхранение и обработка

Xiaflex се предлага в стъклени флакони за еднократна употреба, съдържащи 0,9 mg колагеназа Clostridium histolyticum като стерилен лиофилизиран прах за инжектиране.

Стерилен разредител за възстановяване се предлага в стъклени флакони за еднократна употреба, съдържащи 3 ml 0,3 mg/ml калциев хлорид дихидрат в 0,9% натриев хлорид.

Съхранение и стабилност

Преди да се възстанови флаконите на Xiaflex и разредител трябва да се съхраняват в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) [виж Доза и приложение ].Не freeze.

Възстановеният разтвор на Xiaflex може да се държи при стайна температура (20 ° C до 25 ° C/68 ° F до 77 ° F) за до 1 час или в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° fto 46 ° F) за до 4 часа преди администрирането [виж Доза и приложение ].

Произведено от: Auxilium Pharmaceuticals LLC Malvern PA 19355. Ревизиран: JUL

Странични ефекти за xiaflex

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно другаде в етикетирането:

• Сухожилни разкъсвания или друго сериозно нараняване на инжектирания край [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефрейторно разкъсване (фрактура на пениса) и тежък хематом на пениса [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Риск от кървене при пациенти с анормална коагулация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остри реакции на болки в гърба след инжектиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Syncope и presyncope [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Контрактрията на Dupuytren

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

От 1082 пациенти, които са получавали 0,58 mg ксиафлекс в контролираните и неконтролирани части от изследванията на Xiaflex (2630 инжекции с Xiaflex) 3 (NULL,3%) пациенти са имали разкъсване на сухожилието на лекувания пръст в рамките на 7 дни след инжектирането.

Данните, описани по-долу, се основават на две събрани рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания през ден 90 при пациенти с контрактурата на Dupuytren (проучвания 1 и 2). В тези изпитвания пациентите са лекувани с до 3 инжекции от 0,58 mg ксиафлекс или плацебо с приблизително 4-седмични интервали между инжекции и пациентите са имали процедури за удължаване на пръста в деня след инжектиране, ако е необходимо, за да се улесни прекъсването на кабела [виж Клинични изследвания ]. These trials were comprised of 374 patients of whom 249 and 125 received 0.58 mg of Xiaflex and placebo respectively. The mean age was 63 years 80% were male and 20% were female and 100%were white.

В плацебо-контролираните части от проучвания от 1 и 2 до ден 9098% и 51% от лекуваните с Xiaflex и лекуваните с плацебо пациенти имат нежелана реакция съответно до 3 инжекции. Над 95% от лекуваните с Xiaflex пациенти са имали нежелана реакция на инжектирания край след 3 инжекции. Приблизително 81% от тези локални реакции се решават без интервенция в рамките на 4 седмици след инжектирането на Xiaflex. Профилът на нежеланата реакция беше подобен за всяка инжекция, независимо от броя на приложените инжекции. Въпреки това честотата на сърбежа се увеличава с повече инжекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Често се съобщава, че се съобщава за интексиафлекклинични проучвания на изпитванията с интексиафлекклинични проучвания на Dupuytren включва оток периферна (най -вече подуване на инжектираната ръка) място за инжектиране на инжектиране на контузия Реакция на инжектиране на кръвоизлив и болка в лекуваната крайност. Таблица 3 показва честотата на нежеланите реакции, които са били докладвани при по-големи или равни на 5% от лекуваните с Xiaflex пациенти и при честота, по-голяма от пациентите, лекувани с плацебо след до 3 инжекции в обучените плацебо-контролирани изпитвания през ден 90 (проучвания 1 и 2).

Таблица 3. Нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% от пациентите, лекувани с Xiaflex с контрактурата на Dupuytren и при по-голяма честота от Tchplacebo в плацебо-контролирани изпитвания през ден 90 след 3 инжекции

Някои пациенти са развили синкоп на вазовагал след процедури за удължаване на пръста.

Безопасността на две едновременни инжекции на Xiaflex 0,58 mg в кабелите на Dupuytren в същата ръка беше оценена в исторически контролирано многоцентрово изпитване с отворен етикет при 715 възрастни субекти с контрактурата на Dupuytren (проучване 3). В проучване 3 процедурите за удължаване на пръста са извършени приблизително 24 до 72 часа след инжектирането. Демографията на пациента е подобна на проучвания 1 и 2.

От 715 пациенти, които са получили две едновременни инжекции на Xiaflex 0,58 mg в същата ръка (1450 инжекции с Xiaflex) в проучване 3 един (NULL,1%) пациент е имал разкъсване на сухожилието на лекувания пръст в рамките на 3 дни след инжектирането.

Таблица 4 показва честотата на нежеланите реакции, които са съобщени при по-големи или равни на 5% от лекуваните с Xiaflex пациенти след две едновременни инжекции на Xiaflex в същата ръка до 60-ия ден в проучване 3.

Таблица 4. Нежелани реакции, възникващи при ≥5.0% от субектите, които са получили две едновременни инжекции OFXIAflex в проучване 3

Безопасност на оттегляне на повтарящи се контрактури

Проведено е наблюдателно проучване на открито-етикета при лица, които са участвали в клиничните изпитвания на Xiaflex за контрактурата на Dupuytren (проучване 4). Подмножество от пациенти, които са имали рецидив на контрактурата в ставна, която преди това е била лекувана успешно с Xiaflex в проучване 4 (проучване 5). Не бяха идентифицирани нови сигнали за безопасност сред субекти, които бяха оттеглени с Xiaflex.

Болест на Пейрони

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В контролираните и неконтролирани клинични проучвания на Xiaflex при болестта на Peyronie 1044 пациенти са получили общо 7466 инжекции с Xiaflex.

Ефрейторна разкъсване и други сериозни наранявания на пениса

• Отчетено е телесно разкъсване като нежелана реакция след инжекции с Xiaflex при 5 от 1044 (NULL,5%) пациенти, лекувани с ксиафлекс.
• При други пациенти, третирани с ксиафлекс (9 от 1044; 0,9%) комбинация от пенисни екхимози или хематома внезапни пенисни детумента и/или пенис изскачащ звук или усещане, и в тези случаи не може да се изключи диагнозата на телесно разкъсване. Тези пациенти са били управлявани без хирургическа интервенция, но дългосрочните последици са неизвестни.
• Тежният хематом на пениса също се съобщава за нежелана реакция при 39 от 1044 пациенти (NULL,7%) в контролираните и неконтролирани клинични изпитвания при болестта на Пейрони [виж Нежелани реакции ].

Данните, описани по-долу, се основават на две идентични събрани рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрови проучвания през ден 365 при пациенти с болест на Peyronie (проучвания 1 и 2). Тези изпитвания включват 832 пациенти, от които 551 и 281 са получили съответно Xiaflex и плацебо. В тези изпитвания пациентите са били отказани до 4 цикъла на лечение на Xiaflex или плацебо. Във всеки цикъл се прилагат две инжекции на Xiaflex или две инжекции на плацебо на разстояние 1 до 3 дни. Процедура за моделиране на пенис беше извършена на мястото на изследване на пациенти от 1 до 3 дни след втората инжекция на цикъла. Цикълът на лечение се повтаря на приблизително 6-седмични интервали до 3 приредни времена за максимум 8 общи процедури за инжектиране и 4 общи процедури за моделиране [виж Клинични изследвания ].

По-голямата част от пациентите на Peyronie са имали поне една нежелана реакция (92% лекувани с Xiaflex пациенти 61% плацебо-лекувани). Повечето нежелани реакции са местни събития на пениса и слабините и по -голямата част от тези събития са с лека или умерена тежест и повечето (79%) са разрешени в рамките на 14 дни след инжектирането. Профилът на нежеланата реакция беше подобен след всяка инжекция, независимо от броя на приложените инжекции.

Тематичните често ReportedAdversedRugreactions (≥25%) при пациенти с тексиафлекклинични изпитвания с болест на Peyronie са подуване на пенис на пениса и болки в пениса. Таблица 5 показва честотата на нежеланите реакции, които са били докладвани при по-големи или равни на 1% от пациентите, лекувани с Xiaflex, и при честота, по-голяма от пациентите, лекувани с плацебо след до 8 инжекции в обединените плацебо-контролирани изпитвания през ден 365.

Таблица 5. Нежелани реакции, възникващи при ≥ 1% от лекуваните с ксиафлекс пациенти с болест на Пейрони и с по-голяма честота от плацебо след до четири цикъла на лечение в проучвания 1 и 2 комбинирани

Тежък пенис хематом или тежест инжекционно място хематом са докладвани при 33/551 (NULL,0%) от лекувани с Xiaflex пациенти и 0/281 (0%) пациенти, лекувани с плацебо, в проучвания 1 и 2 комбинирани.

Доклади за пенис изскачащи звукови усещания

Изскачащ шум или изскачащо усещане в пениса понякога се описва като щракане или напукване и понякога придружено от детументен хематом и/или болка, са съобщени при 73/551 (NULL,2%) пациенти, третирани с ксиафлекс и 1/281 (NULL,3%) пациенти, третирани с плацебо.

Няма клинично значими разлики в честотата на нежеланите събития след лечение с ксиафлекс въз основа на тежестта на изходната еректилна дисфункция или съпътстващата фосфодиестераза тип 5 (PDE5) употреба на инхибитора.

Xiaflex was not associated with shилиtening of penile length in clinical trials in the treatment of Peyronie’s disease.

Имуногенност

По време на клиничните проучвания в контрактурата на Dupuytren и пациентите с болестта на Peyronie са тествани в множество времеви точки за антитела на протеиновите компоненти на Xiaflex (AUX-I и AUX-II).

В клиничните проучвания на Dupuytren's Conventure (проучвания 1 и 2) на 30 дни след първата инжекция на Xiaflex 0,58 mg 92% от пациентите са имали антитела срещу AUX-I открити, а 86% от пациентите са имали антитела срещу AUX-II, открити. След четвъртото инжектиране на Xiaflex, всеки лекуван с Xiaflex пациент развива високи титри на антитела както на AUX-I, така и на AUX-II. След 5 години повече от 90% от пациентите остават серопозитивни за анти-AUX-I и анти-AUX-II антитяло (проучване 4). Неутрализиращите антитела са анализирани за всички пациенти (204) в проучване 1. Неутрализиращи антитела към AUX-I или AUX-II са открити съответно в 10% и 21% от пациенти, лекувани с ксиафлекс. Сред пациентите в проучване 3, които съобщават за предварително излагане на Xiaflex 97% от пациентите са имали антитела срещу AUX-I и AUX-II след две едновременни дози Xiaflex 0,58 mg (обща доза от 1,16 mg) в същата ръка. В проучване 5 лечението на повтарящи се контрактури с ксиафлекс доведе до подобни резултати от имуногенността, както се вижда в проучвания 1 и 2.

В клиничните проучвания на Peyronie's Clinical на 6 седмици след първия цикъл на лечение на Xiaflex 0,58 mg приблизително 75% от пациентите са имали антитела срещу AUX-I и приблизително 55% от пациентите са имали антитела срещу AUX-II. Шест седмици след осмата инжекция (четвърти цикъл на лечение) на Xiaflex> 99% от пациентите, третирани с Xiaflex, развиват високи титри на антитела както на AUX-I, така и на AUX-II. Неутрализиращите антитела се анализират за подмножество от 70 проби, избрани за представителни за реакции на антитела с висок и нисък титър, на 12 -та седмица на лечението. За всеки обект, в когото е избрана проба от седмица 12, съответната седмица 6 18 24 и 52 проби са били анализирани, ако те също са положителни за свързване на антитялото. Неутрализиращите антитела към AUX-I или AUX-II са открити съответно в 60% и 51,8% от тестваните пациенти.

Лекуваните за тези две индихи не са имали очевидна корелация на титрите на антитела на антителата или неутрализиране на статуса на клиничен отговор или нежелани реакции.

Тъй като протеиновите компоненти в Xiaflex (AUX-I и AUX-II) имат някаква хомология на последователността с анти-продуксови антитела на човешката матрица (MMPS), могат теоретично да пречат на човешките MMP. In vitro Проучванията не показват доказателства за кръстосана реактивност между положителните серуми на пациента против лекарства и серия от съответните MMP. Освен това не са наблюдавани опасения за клинична безопасност, свързани с инхибирането на ендогенни MMP.

Имуногенност assay results are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay used in detection and may be influenced by several factилиs including sample handling timing of sample collection concomitant medications and underlying disease. Fили these reasons comparison of incidence of antibodies to Колагеназа Clostridium histolyticum with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Xiaflex след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Остри реакции на болка в долната част на гърба

Получени са съобщения за остра реакция на болка в долната част на гърба, придружени от радиация на болка към долните крайници и мускулните спазми на гърдите на гърдите и диспнеята са получени, включващи пациенти, лекувани с Xiaflex за разделителната способност на Peyronie. Някои пациенти също са преживели съвременна нестабилност на походката и невъзможност за амбулация за кратки периоди от време след инжектиране. Тези събития са се случили в близка времева близост до лечението на Xiaflex. По време на оттеглянето инжекции с Xiaflex случаи на повтарящи се остри реакции на болка в долната част на гърба са докладвани. Тези събития могат да бъдат леки до тежки по интензивност. Събитията обикновено се решават в рамките на 15 минути, но някои продължиха до 30 минути и едно събитие продължи 1,5 часа. Събитията обикновено не изискват интервенция, но някои изискват наблюдение и лечение с аналгетици. Събитията обикновено се разрешават без последствия, но в едно събитие болката се подобри, но не се разрешава по време на окончателния доклад.

Събития за некроза на кожата и меките тъкани

Доклади за локализирана некроза на кожата и меките тъкани, възникващи като последствия от пенис хематом, са получени при пациенти, лекувани с Xiaflex за болестта на Peyronie. Някои от случаите изискват хирургическа интервенция.

Syncope и presyncope

Съобщава се за случаи на синкоп и пресинкоп в периода на постмаркетинг при пациенти, лекувани с Xiaflex. Потенциалните задействания за синкопалните събития, включително болка след процедурата, предполагат механизъм за вазовагал. Повечето, но не всички случаи са възникнали в незабавното лечение или в рамките на 1 до 2 дни след инжектирането. Съобщава се за телесни наранявания, включително абразия на главата на сътресението и други случайни наранявания във връзка със синкопалните събития.

Лекарствени взаимодействия за xiaflex

Антикоагулантни лекарства: Xiaflex трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи съпътстващи антикоагуланти (с изключение на аспирин с ниска доза) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Xiaflex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Xiaflex

Разкъсване на сухожилието или друго сериозно нараняване на инжектирания пръст/ръка при лечението на контрактурата на Dupuytren

В контролираните и неконтролирани части на клиничните изпитвания в разкъсванията на сухожилието на Dupuytren Flexor са възникнали след инжектиране на Xiaflex [виж Нежелани реакции ]. Injection of Xiaflex into collagen-containing structures such as tendons или ligaments of the hand may result in damage to those structures and possible permanent injury such as tendon rupture или ligament damage.TherefилиeXiaflex should be injected only into the collagen cилиd with a MP или PIP joint contracture and care should be taken to avoid injecting into tendons nerves blood vessels или other collagen-containing structures of the hand. When injecting a cилиd affecting a PIP joint of the fifth fingerthe needle insertion should not be mилиe than 2 to 3 mm in depthand avoid injecting mилиe than 4 mm distal to the palmar digital crease [Вижте Доза и приложение ].

Други, свързани с Xiaflex, сериозни локални нежелани реакции, включват сензорна аномалия на редицията на лигамента на лигамента на лигамента (CRPS) на ръката и разкъсванието на кожата (сълза). В исторически контролирано след маркетинг изпитване честотата на разкъсване на кожата (22%) е по-висока за лица, лекувани с две едновременни инжекции на Xiaflex в сравнение с лица, лекувани с до три единични инжекции в плацебо-контролирани опити за предсказание (9%). Съобщава се за постмаркетиращи случаи на разкъсване на кожата, изискващи присаждане на кожата след процедури за удължаване на пръста и локална некроза на кожата и меките тъкани, които изискват присаждане на кожа или други хирургични интервенции, включително ампутация на пръста. Признаците или симптомите, които могат да отразяват сериозно нараняване на инжектирания пръст/ръка, трябва да бъдат незабавно оценени, тъй като може да се наложи хирургична интервенция.

Ефрейторно разкъсване (фрактура на пениса) или друго сериозно нараняване на пениса при лечението на болестта на Пейрони

Отчетено е телесно разкъсване като нежелана реакция след инжектиране на Xiaflex при 5 от 1044 (NULL,5%) пациенти, лекувани с ксиафлекс при контролирани и неконтролирани клинични изпитвания при болестта на Пейрони.

При други пациенти, третирани с ксиафлекс (9 от 1044; 0,9%) комбинация от пенисни екхимози или хематома внезапни пенисни детумента и/или пенис изскачащ звук или усещане, и в тези случаи не може да се изключи диагнозата на телесно разкъсване. Тези пациенти са били управлявани без хирургическа интервенция, но дългосрочните последици са неизвестни.

Тежък пенис хематомwas also repилиted as an adverse reaction in 39 of 1044 patients (3.7%) in the controlled and uncontrolled clinical trials in Peyronie’s disease [Вижте Нежелани реакции ].

В постмаркетинговата настройка на случаите на локализирана некроза на кожата и меките тъкани, възникващи като последствия от хематом на пениса. Някои от случаите изискват хирургическа интервенция.

Инжектирането на ксиафлекс в структури, съдържащи колаген, като кавернозата на корпорацията на пениса може да доведе до увреждане на тези структури и възможни наранявания като ефрейторно разкъсване (фрактура на пениса). Следователно xiaflex трябва да се инжектира само в плаката на Peyronie и трябва да се внимава, за да се избегне инжектирането в нервите на уретрите Корнуви Corpora Cavernosa или други структури, съдържащи колаген на пениса.

Признаците или симптомите, които могат да отразяват сериозно нараняване на пениса, трябва да бъдат незабавно оценени, за да се оцени за ефрейторно разкъсване или тежък хематом на пениса, които могат да изискват хирургична интервенция.

Xiaflex REMS Program

Поради рисковете от ефрейторна разкъсване (фрактура на пениса) или други сериозни наранявания на пениса при лечението на болестта на Пейрони Xiaflex е достъпна само чрез Xiaflex REMS Program [Вижте Ефрейторно разкъсване (фрактура на пениса) или друго сериозно нараняване на пениса при лечение на болестта на Пейрони ].

Необходими компоненти на Xiaflex REMS Program Включете следното:

• Предписаните трябва да бъдат сертифицирани с програмата чрез записване и завършване на обучение в администрирането на лечението с Xiaflex за болестта на Peyronie.
• Сайтовете за здравеопазване трябва да бъдат сертифицирани с програмата и да гарантират, че Xiaflex се разпределя само за използване от сертифицирани лекарства.

Допълнителна информация е достъпна на www.xiaflexrems.com или 1-877-313-1235.

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

В контролираните части на клиничните изпитвания в контрактурата на Dupuytren (проучвания 1 и 2) по-голяма част от пациентите, лекувани с ксиафлекс (15%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (1%), имат леки алергични реакции (pruritus) след до 3 инжекции. Честотата на асоциирания с ксиафлекс сърбеж се увеличава след повече инжекции с Xiaflex при пациенти с контрактурата на Dupuytren.

В двойно-сляпото плацебо-контролирани части от клиничните изпитвания при болестта на Peyronie (проучвания 1 и 2) по-голяма част от пациентите, лекувани с ксиафлекс (4%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (1%), са локализирали сърбеж след до 4 цикъла на лечение (включващи до 8 процедури за инжектиране на инжектиране до 8 до 8 процедури за инжектиране на инжектиране). Честотата на асоциирания с Xiaflex сърбеж е сходна след всяка инжекция, независимо от броя на прилаганите инжекции.

Тъй като Xiaflex съдържа чужди протеини, могат да се появят тежки алергични реакции към Xiaflex. Съобщава се за анафилаксия в клинично изпитване след маркетинг (проучване 3) при един пациент, който е имал предишно излагане на Xiaflex за лечение на контрактурата на Dupuytren. Някои пациенти с контрактурата на Dupuytren разработиха антитела IgE-Anti-Drug в по-големи пропорции и по-високи титри с последователни инжекции с Xiaflex. Доставчиците на здравни услуги трябва да са готови да се справят с тежки алергични реакции след инжекции с Xiaflex.

Риск от кървене при пациенти с ненормална коагулация

В изпитванията Xiaflex в контрактурата на Dupuytren (изследвания1 и 2) 70% и 38% от пациентите, лекувани с Xiaflex, развиват съответно екхимоза/контузия или кръвоизлив в инжекционно място (виж таблица 3). В контролираните изпитвания на Xiaflex при болестта на Peyronie (проучвания 1 и 2) 65,5% от пациентите, лекувани с Xiaflex, развиват хематом на пениса и 14,5% развиват пенис екхимоза (виж таблица 5). Пациентите с анормална коагулация (с изключение на пациенти, приемащи аспирин с ниска доза, например до 150 mg на ден) са били изключени от участието в тези проучвания.

Следователно ефикасността и безопасността на Xiaflex при пациенти, получаващи антикоагулантни лекарства (различни от аспирин с ниска доза, например до 150 mg на ден) в рамките на 7 дни преди прилагането на Xiaflex не е известно. В допълнение се препоръчва да се избегне употребата на ксиафлекс при пациенти с коагулационно разстройство, включително пациенти, получаващи съпътстващи антикоагуланти (с изключение на аспирин с ниска доза).

Остри реакции на болки в гърба след инжектиране

Съобщават се за остри реакции на болки в гърба след инжектиране в периода на постмаркета при пациенти, лекувани с Xiaflex за болестта на Peyronie [виж Нежелани реакции ]. These events typically have an onset immediately или within minutes of injection. The acute lower back pain can be mild to severe in intensity and can radiate to the legs arms and chest. Other systemic symptoms such as Болки в гърдите headache and dyspnea have been repилиted along with back pain episodes. None of the events were repилиted to occur after the patient’s first Xiaflex injection and a few were repилиted to occur during a second treatment course [Вижте Доза и приложение ]. Repилиted events typically resolved within 15 minutes but some lasted up to 30 minutes and one event lasted 1.5 hours. Repилиted events typically did not require intervention but some required observation and treatment with analgesics.

Syncope и presyncope

Съобщава се за случаи на синкоп и пресинкоп в периода на постмаркетинг при пациенти, лекувани с Xiaflex.

Повечето, но не всички случаи при пациенти с болест на Пейрони са се наблюдавали във връзка с болка в пениса след инжектиране и болка в хематома със спонтанна ерекция и болка по време на мекрудиция. Тези потенциални задействания за синкопалните събития предполагат механизъм за ванавагал. Направете пациентите на болестта на Peyronie да осъзнаят потенциала за болка в пениса и болезнен хематом на пениса, които могат да предизвикат синкоп и пресинкоп след лечение с Xiaflex.

В повечето случаи при пациенти с контрактурата на Dupuytren процедурата за инжекционна процедура за удължаване на пръста или болка след процедурите се съобщава за потенциални задействания за събитията, предполагащи вазовагален механизъм. Повечето, но не всички случаи при пациенти с контрактурата на Dupuytren са се случили в незабавното лечение (инжектиране или процедура за удължаване на пръста) или в рамките на 1 до 2 дни след процедурата за инжектиране или удължаване на пръста.

Ако се появят пресинкопални симптоми, пациентите трябва да останат легнали, докато симптомите се разрешат. Синкопът може да бъде свързан с телесни наранявания, включително абразия на сътресението на главата и други случайни наранявания.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Консултации за пациенти за контрактурата на Dupuytren

Съветвайте пациентите от следното:

• Сериозните усложнения от инжектирането на Xiaflex включват разкъсване на сухожилието сериозно увреждане на лигаментите или разкъсване на кожата, което може да доведе до невъзможност за напълно огъване на пръста и може да изисква операция, за да се коригира усложнението.
• Xiaflex injection is likely to result in swelling bruising bleeding and/или pain of the injected site and surrounding tissue.

След инжекциите на Xiaflex инструктират пациентите:

• Да не се огъва или удължава пръстите на инжектираната ръка, за да се намали екстравазацията на Xiaflex от шнура (ите).
• Да не се опитвате да нарушите инжектирания шнур (и) чрез самонамиране.
• За да се издигне инжектираната ръка до лягане.
• За да се свържат незабавно с техния лекар, ако има данни за инфекция (напр. Треска втрисане, увеличаване на зачервяването или отока) сензорни промени в лекуваните пръсти (и) проблеми, огъване на пръста (ите) след потъване на подуването (симптоми на разкъсване на сухожилието) или разкъсване на кожата.
• За да се върнат в офиса на своя доставчик на здравни грижи, до 3 дни след инжекционното посещение за изследване на инжектираната ръка и за възможна процедура (и) за удължаване на пръста, за да наруши кабела.

След процедурата (ите) за удължаване на пръста и приспособяване на пациента с шина инструктиране на пациенти:

• Да не извършвате напрегната активност с инжектираната ръка, докато не се посъветват да го направят.
• Да носите шината преди лягане до 4 месеца.
• Да изпълнявате серия от упражнения за огъване и удължаване на пръста всеки ден.

Консултации за пациенти за болестта на Пейрони

Съветвайте пациентите от следното:

• Сериозните усложнения на инжектирането на Xiaflex включват телема на пениса с пенис и некроза на меките тъкани, свързани с хематома на пениса и тези събития могат да изискват операция за коригиране на усложнението.
• Съобщава се за остри реакции на болки в гърба след инжектиране при пациенти, лекувани с Xiaflex. Болката в гърба може да бъде лека до силна и може да се излъчва към краката, а гърдите и ръцете могат да включват спазми и може да затрудни ходенето. Събитията обикновено се разрешават в рамките на 15 минути, но могат да продължат по -дълго. Пациентите трябва да съобщават за реакции на болки в гърба след инжектиране на своя доставчик на здравни грижи.

След инжекциите на Xiaflex инструктират пациента:

• Че пенисът им може да изглежда натъртен и/или подут
• Че може да имат мека до умерена болка в пениса, която може да бъде облекчена чрез приемане на лекарства за болка над текущите
• За да се свържат незабавно с лекаря си, ако по всяко време имат силна болка или силно подуване на пениса тежко лилаво синини и подуване на затрудненията на пениса при уриниране или кръв в урината или внезапна загуба на способността за поддържане на ерекция. Тези симптоми могат да бъдат придружени от изскачащ или напукване на звук от пениса
• Да се ​​върнат в офиса на техния здравен доставчик, когато са насочени към по -нататъшна процедура (и) за моделиране (и) за моделиране на пениса
• Да не прави секс между първата и втората инжекция на цикъл на лечение
• Да изчакате 4 седмици след втората инжекция на цикъл на лечение, преди възобновяването на сексуалната активност да осигури болка и подуване утихна
• Да изпълняват нежни в домашни дейности за моделиране, както е препоръчано от техния лекар
• За да се въздържате от използване на вакуумно ерекционно устройство по време на лечение с Xiaflex
• За да се избегне напрежението на корема, свързано със ситуации като напрежение по време на движенията на червата

Предоставете инструкциите на пациента относно подходящата техника за изпълнение на дейностите по моделиране на пенила у дома, както е описано в Какво трябва да знаете за лечението на Xiaflex за болестта на Peyronie: Ръководство за пациента и дайте копие на пациента.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на колагеназата Clostridium histolyticum не са проведени.

Увреждане на плодовитостта

Плодовитостта и репродуктивната ефективност не са засегнати при мъжки и женски плъхове, които са получили IV дози колагенасеклостридий хистолитик до 0,13 mg протеин/ден (приблизително 27 пъти по -голямо от MRHD на база Mg/kg).

лекарства, подобни на кимбалта за болка

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи с Xiaflex при бременна жена са недостатъчни, за да се оцени за риск, свързан с лекарства от основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. След инжектиране в системните концентрации на кабел на Dupuytren на Xiaflex бяха под границата на биоаналитичния анализ на количественото определяне [виж Клинична фармакология ].

При изследвания на репродукция на животни интравенозното приложение на колагеназа Clostridium histolyticum към бременни плъхове по време на органогенеза не разкрива данни за фетална вреда с майчините дози до приблизително 27 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) на Xiaflex на база mg/kg.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до -4% и 15% до -20%.

Лактация

Няма данни за наличието на колагеназа Clostridium histolyticum в човешкото мляко ефектите на колагеназата Clostridium histolyticum върху кърмените бебета или ефектите върху производството на мляко. След инжектиране в кабела на Dupuytren Системните концентрации на Xiaflex бяха под границата на биоаналитичния анализ на количествено определяне [виж Клинична фармакология ]. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Xiaflex and any potential adverse effects on the breast-fed child from Xiaflex или from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Xiaflex при педиатрични пациенти на възраст под 18 години не са установени.

Гериатрична употреба

От 249 лекувани с Xiaflex пациенти при двойно-сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания в контрактурата на Dupuytren (проучвания 1 и 2) 104 (42%) са на 65 години или по-възрастни, а 9% са на възраст или по-големи на възраст 75 години. От 551 пациенти, лекувани с Xiaflex при клиничните изпитвания с двойно сляпо плацебо, контролирани при болестта на Пейрони (проучвания 1 и 2) 100 (18 %) са на възраст 65 или повече години, а 5 (NULL,9 %) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Xiaflex между тези пациенти и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Xiaflex

Ефектите от предозиране на ксиафлекс са неизвестни. Възможно е множество едновременни или прекомерни дози Xiaflex да причинят по -тежки локални ефекти от препоръчителните дози, включително сериозни нежелани реакции в инжектираната зона (например разкъсване на сухожилията или ефрейторните разкъсвания, зависими от мястото на инжектиране). При тези обстоятелства се препоръчват поддържащи грижи и симптоматично лечение.

Противопоказания за Xiaflex

Xiaflex is contraindicated in:

• Лечението на плаките на Peyronie, които включват уретрата на пениса поради потенциален риск за тази структура.
• Пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към Xiaflex или към колагеназа, използвана при всеки друг терапевтично приложение или метод на приложение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология fили Xiaflex

Механизъм на действие

Колагеназите са протеинази, които хидролизират колаген в родната си тройна спирална конформация при физиологични условия, което води до лизис на колагенни отлагания.

Инжектирането на Xiaflex в кабел на Dupuytren, който се състои най -вече от колаген, може да доведе до ензимно нарушаване на връвта.

Признаците и симптомите на болестта на Пейрони са причинени от колагенска плака. Инжектирането на ксиафлекс в плака на Пейрони, която се състои предимно от колаген, може да доведе до ензимно нарушаване на плаката. След това нарушаване на деформацията на кривината на плаката и притеснението на пациента, причинени от болестта на Пейрони, са намалени [виж Клинични изследвания ].

Резултати от in vitro Проучвания, включително тези на обяснителните тъкани, съдържащи плаките на Peyronie, предполагат, че Xiaflex нарушава преобладаващия колаген, открит в плаки (видове I и III). При по-високи дози и по-дълги инкубационни времена нефибриларен колаген тип IV е повлиян, причинявайки колагенов лизис в малки вени, но не причинява структурни увреждания на артериите нерви или големи вени, които съдържат колаген тип IV в in vitro или напразно изследвания.

Резултати от in vitro Проучванията предполагат, че колагеназите (AUX-I и AUX-II) са работили синергично за осигуряване на хидролизираща активност към колаген. Въпреки това няма клинични данни относно относителния принос на отделните колагенази (AUX-I или AUX-II) за ефикасността на Xiaflex при лечението на контрактурата на Dupuytren или болестта на Peyronie.

Показано е, че фрагментите на колагена, генерирани от затваряща колагеназа, генерират повишени съдови проницаемост възпалителни реакции и регенеративни промени. Въпреки това, ефектите на образуването на колагеновите фрагменти, получени от плаката на колагена, са неизвестни.

Фармакокинетика

След прилагане или на единична инжекция на Xiaflex 0,58 mg в кабел на Dupuytren при 20 пациенти или две едновременни инжекции на Xiaflex 0,58 mg в шнур на Dupuytren от 12 пациенти не са измерими нива на Xiaflex (AUX-I или AUX-II) са открити в плазма до 30 дни след инжектирането.

След всяко от две интралезионални администрации, разделени с 24 часа Xiaflex 0,58 mg в плака на пениса на 19 лица с плазмени нива на болестта на Peyronie на AUX-I и AUX-II при лица с количествено измерими нива (79% и 40% за AUX-I съответно) са минимални и краткотрайни. Максималните плазмени концентрации на AUX-I и AUX-II бяха <29 ng/mL and <71 ng/mL respectively and were observed approximately within 10 minutes after injection. All plasma levels were below the limits of quantificationafter 30minutes following dosing.There was no evidence of accumulation following two sequential injections of Xiaflex administered 24 hours apart. No subject had quantifiable plasma levels 15 minutes after modeling of plaque on Day 3 (i.e. 24 hours after Injection 2 on Day 2).

Клинични изследвания

Контрактрията на Dupuytren

Ефикасността на 0,58 mg Xiaflex се оценява при две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрови проучвания при 374 възрастни пациенти с контрактурата на Dupuytren (Studies1 и 2). При участието на изследване пациентите трябва да са имали: (1) контрактура на флексия на пръста с осезаем шнур от поне един пръст (различен от палеца) от 20 до 100 градуса в метакарпофалангеална (MP) става или от 20 до 80 градуса в близост. Пациентите не биха могли да получат хирургично лечение (напр. Фасциоктомия фасциотомия) върху избраната първична става в рамките на 90 дни преди първата инжекция на изследваните лекарства и пациентите не биха могли да получат антикоагулационни лекарства (с изключение на до 150 mg аспирин на ден) в рамките на 7 дни преди първото инжектиране на изследваните лекарства.

Кабелът, засягащ избраната първична става, получи до 3 инжекции от 0,58 mg xiaflex или плацебо в дни 0 30 и 60. Около 24 часа след всяка инжекция на изследване, ако е необходимо, манипулиран (удължен) на леглото в опит да се улесни разкъсване на кабела (процедурата за удължаване на пръста). Инструктиран да извършва серия от упражнения за огъване на пръсти и удължаване всеки ден.

Таблица 6 показва основните характеристики на заболяването на пациенти с контрактурата на Dupuytren в проучвания 1 и 2.

Таблица 6. Основни характеристики на заболяването на пациенти с контрактура на Дюпуйтър

В проучвания 1 и 2 основната крайна точка беше да се оцени делът на пациентите, постигнали намаляване на контрактурата на избраната първична става (MP или PIP) до 0 до 5 градуса от нормални 30 дни след последното инжектиране на тази става на 30 60 или 90 дни (След до 3 инжекции) . Както е показано в таблица 7, по-голяма част от пациентите, лекувани с Xiaflex, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, постигнаха основната крайна точка.

Таблица 7. Процент от пациентите, които са постигнали намаляване на контрактурата на първичната става до 0 ° до 5 ° след до 3 инжекции в проучвания 1 и 2 ^a

Делът на пациентите, постигнали намаляване на контрактурата на първичната става до 0 до 5 градуса След първата инжекция е 39% и 1% в проучване 1 и 27% и 5% в проучване 2 съответно в групите Xiaflex и плацебо.

Xiaflex-treated patients compared to placebo-treated patients showed a greater increase from baseline in the range of motion of MP and PIP joints (see Table 8).

Таблица 8. Средно увеличение на обхвата на движение от изходната линия в градуси след до 3 инжекции в проучвания 1 и 2 ^a

Рецидив

Дългосрочно изобразено проучване от 2 до 5-та година след следене (проучване 4) беше проведено за оценка на рецидивите на контрактурата и дългосрочната безопасност при лица, които са получили до 8 единични инжекции на Xiaflex 0,58 mg в предишна фаза 3 отворена или двойно-сляпо с отворено проучване за удължаване. От проучването за удължаване на 950 г.. От 645 пациенти, записани с 30%, са прекратили проучването. Recurrence was assessed in successfully treated joints (i.e. subjects had a reduction in contracture to 5 degrees or less at the Day 30 evaluation after the last injection ofXIAFLEX in a previous study) and was defined as an increase in joint contracture by at least 20 degrees in the presence of a palpable cord or the joint underwent medical or surgical intervention primarily to correct a new or worsening Dupuytren’s contracture in that joint. Данните, които не се повтарят без рецидиви, следното успешно лечение с ксиафлекс са предоставени на фигура 1.

Фигура 1. График на Каплан-Майер, показващ прогнозна вероятност за оставане без рецидиви във времето в наблюдателното проучване 4 сред ставите, които са успешно третирани в предишно проучване

Оттегляне на повтарящи се контрактури

Проучване 5 оттегли подмножество от пациенти от проучване 4 за ставата, която преди това беше успешно лекувана, но има рецидив. Пациентите в проучване 5 са ​​получили до 3 инжекции Xiaflex (NULL,58 mg). От 91 -те пациенти, отговарящи на условията за проучване 5 52 записани пациенти. В проучване 5 65% от повтарящите се MP стави и 45% от повтарящите се PIP стави постигат клиничен успех след оттегляне с до три инжекции на Xiaflex. Нямаше контролна група за сравнение в проучване 5.

Болест на Пейрони

Ефикасността на Xiaflex се оценява в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрични изпитвания при 832 възрастни мъже с болест на Peyronie (проучвания 1 и 2). При участието на изследване пациентите трябва да са имали деформация на кривината на пениса от поне 30 градуса в стабилната фаза на болестта на Пейрони. Пациентите бяха изключени, ако имат деформация на вентралната кривина, изолирана деформация на часовниците или калцифицирана плака, която може да се намеси в техниката на инжектиране. При изходната линия болката в пениса или не е присъствала, или е била лека при повечето (98%) пациенти.

В тези изпитвания пациентите са били отказани до 4 цикъла на лечение на Xiaflex или плацебо (седмици 0 6 12 18) и са последвани в период на проследяване на не лечение (седмици 24 -52). Във всеки цикъл на лечение две инжекции на Xiaflex или две инжекции на плацебо се прилагат на разстояние 1 до 3 дни. Процедура за моделиране на пенис е извършена на пациенти на мястото на изследване 1 до 3 дни след втората инжекция на цикъла. Цикълът на лечение се повтаря на приблизително 6-седмични интервали за до 3 допълнителни пъти за максимум 8 общи процедури за инжектиране и 4 общи процедури за моделиране. В допълнение пациентите са инструктирани да извършват моделиране на пенис у дома в продължение на 6 седмици след всеки цикъл на лечение [виж Информация за пациента ].

Таблица 9 показва характеристиките на базовите заболявания на пациенти с болест на Peyronie в проучвания 1 и 2.

Таблица 9. Основни характеристики на заболяването на пациентите ^a С болестта на Пейрони (PD)

Преди първата доза на изследваното лекарство да се прилага, отговарящи на условията, са стратифицирани от степента на деформация на кривината (30 до 60 градуса и 61 до 90 градуса) и след това рандомизирани в две групи за лечение, за да получат Xiaflex или плацебо в съотношение 2: 1. Популацията за ефикасност (модифицирано население за намерение за лечение [MITT])) включва общо 612 лица за лечение (ITT), които са имали както оценка на деформацията на кривината, така и в един или повече последващи времеви точки в проучвания 1 и 2 и са се включили във вагинален ход в рамките на 3 месеца преди всеки PDQ.

В проучвания 1 и 2 крайните крайни точки са:

• Процентната промяна от изходното ниво на 52 -та в деформация на кривината на пениса и;
• Промяната от изходното ниво на 52 -та седмица в домейна на PRESC на PDQ

Резултатът от домейна на Fruch е съставен от следните докладвани от пациентите елементи: загриженост относно външния вид на ерекцията на ерекцията и въздействието на болестта на Peyronie върху полов акт и честотата на полов акт.

Деформация на кривината на пениса (ко-първична крайна точка)

Xiaflex treatment significantly improved penile curvature defилиmity in patients with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 10). The improvement in curvature defилиmity was numerically similar among subjects with baseline curvature defилиmity from 30 to 60 degrees and those with curvature defилиmity from61 to 90 degrees.

Таблица 10. Средна процентна промяна в деформацията на кривината на пениса от изходното ниво до седмица 52 - проучвания 1 и 2

Фигура 2. Средна процентна промяна в деформацията на кривината на пениса –Sudy 1

Анализ на дисперсията (ANOVA) Модел-коригирани стойности с фактори за лечение на слоеве на изходната кривина на пениса и тяхното взаимодействие и използване на последно наблюдение, пренасяно напред (LOCF) в популацията на модифицираните намерения-трак (MITT).

Фигура 3. Средна процентна промяна в деформацията на кривината на пениса - проучване 2

Анализ на дисперсията (ANOVA) Модел-коригирани стойности с фактори за лечение на слоеве на изходната кривина на пениса и тяхното взаимодействие и използване на последно наблюдение, пренасяно напред (LOCF) в популацията на модифицираните намерения-трак (MITT).

Болест на Пейрони Questionnaire Bother Domain Scилиe (Co-Primary Endpoint)

Xiaflex significantly reduced patient-repилиted bother associated with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 11). The reduction in the bother domain scилиe was numerically similar between patient groups stratified by degree of baseline curvature defилиmity (30 to 60 degrees and 61 to 90 degrees).

Таблица 11. Средна промяна в болестта на Peyronie притеснява резултата от домейна от изходното ниво до седмица 52 -студенти 1 и 2

Фигура 4. Средна промяна в докладваната от пациента болест на Peyronie притеснява резултата от домейна-проучване 1

Анализ на дисперсията (ANOVA) Модел-коригирани стойности с фактори за лечение на слоеве на изходната кривина на пениса и тяхното взаимодействие и използване на последно наблюдение, пренасяно напред (LOCF) в популацията на модифицираните намерения-трак (MITT).

Фигура 5. Средна промяна в докладваната от пациента болест на Peyronie притеснява резултата от домейна-проучване 2

Анализ на дисперсията (ANOVA) модел-коригирани стойности с фактори за лечение на слоеве на изходната кривина на пениса и тяхното взаимодействие и използване на последно наблюдение, пренасяно напред (LOCF) в популацията на модифицираните намерения-трам (MITT).

Няма клинично значими разлики в средното процентно подобрение на деформацията на кривината или средното намаляване на резултата от домейна на притеснение след лечение с ксиафлекс въз основа на тежестта на базовата еректилна дисфункция или съпътстващата употреба на фосфодиестераза тип 5 (PDE5) употреба.

Информация за пациента за Xiaflex

Xiaflex®
(Zi a flex)
(колагеназа Clostridium histolyticum) за инжектиране за интралезионална употреба

Xiaflex is approved fили two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infилиmation is provided separately fили each use. Use fили treating Dupuytren's contracture is described first followed by use fили treating Peyronie's disease.

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да получите Xiaflex за лечение на контрактура И всеки път, когато получите инжекция. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xiaflex за лечение на контрактурата на Dupuytren?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми на алергична реакция след инжектиране на Xiaflex:

1. Сухожилие разкъсване или увреждане на лигамента. Получаването на инжекция на Xiaflex може да причини увреждане на сухожилието или лигамента в ръката ви и да причини да се счупи или отслаби. Това може да изисква операция за отстраняване на увреденото сухожилие или лигамент. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате проблеми с огъването на инжектирания си пръст (към китката), след като подуването се понижи или имате проблеми с използването на третираната си ръка след последващото ви посещение.
2. Увреждане на нервите или друго сериозно нараняване на ръката. След процедурите на пръст някои хора развиха сълзи в кожата (разкъсвания) и локална некроза на кожата и меките тъкани (смърт на кожните клетки). Някои разкъсвания и некроза изискват присаждане на кожа или друга операция, включително ампутация. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите изтръпване на изтръпване Повишена болка или сълзи в кожата (разкъсване) в третирания пръст или ръка след инжектирането или след последващото ви посещение.
3. Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия. Тежките алергични реакции могат да се случат при хора, които получават ксиафлекс, защото той съдържа чужди протеини.
   • кошери
   • подуто лице
   • Дишащи проблеми
   • Болки в гърдите
   • Ниско кръвно налягане
   • замаяност или припадък
4. Припадък: Припадък или близо до припадък може да се случи при хора, които получават Xiaflex, особено следвайки процедурите на пръста.

Ако имате замаяност или се чувствате припаднали след получаване на Xiaflex, легнете, докато симптомите изчезнат.

Какво е Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adults with Dupuytren’s contracture when a cилиd can be felt.

Не е известно дали Xiaflex е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години.

Кой не трябва да получава Xiaflex?

Не получавате xiaflex, ако:

• са алергични към колагеназа Clostridium histolyticum или някоя от съставките в Xiaflex или на друг продукт на колагеназа. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Xiaflex.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да получите това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да получи Xiaflex?

Преди да получите Xiaflex Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• са имали алергична реакция към инжекция с ксиафлекс в миналото
• имат проблем с кървенето
• са получили xiaflex за лечение на друго състояние
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Xiaflex ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Xiaflex преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако получите Xiaflex.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Използването на Xiaflex с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Лекарства за изтъняване на кръвта ви (антикоагуланти). Ако ви бъде казано да спрете да приемате по -тънък в кръвта преди инжектирането на Xiaflex, вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже кога да рестартирате по -тънък в кръвта.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into a cилиd by a healthcare provider who is experienced in injection procedures of the hand and treating people with Dupuytren’s contracture. If you have mилиe than 1 contracture your healthcare provider may give you 2 injections in 1 of your hands during your visit.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще инжектира Xiaflex в шнура, който причинява огъване на пръста ви.
• След инжектиране на Xiaflex, засегнатата ви ръка ще бъде обвита с превръзка. Трябва да ограничите движението и да използвате третирания пръст след инжектирането.
  • Не Наведете или изправете пръстите на инжектираната ръка, докато вашият доставчик на здравни грижи не каже, че е добре. Това ще помогне да се предпази лекарството да не изтича от шнура.
  • Не Опитайте се сами да изправите третирания пръст.
• Дръжте инжектираната ръка повдигната до лягане.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:
  • Признаци на инфекция след вашата инжекция като втрисане на треска увеличава зачервяването или подуването
  • изтръпване или изтръпване in the treated finger
  • Проблем с огъването на инжектирания пръст след подуването намалява
• Върнете се в офиса на вашия доставчик на здравни грижи според указанията от 1 до 3 дни след инжектирането. По време на това първо последващо посещение, ако все още имате кабела, който вашият доставчик на здравни грижи може да се опита да разшири третирания пръст, за да счупи кабела и да се опита да изправи пръста си.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви осигури шина, която да носите на третирания пръст. Носете шината, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи преди лягане, за да поддържате пръста си прав.
• Правете упражнения за пръсти всеки ден, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за това кога можете да започнете да правите нормалните си дейности с инжектираната ръка.

Какви са възможните странични ефекти на Xiaflex?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xiaflex за лечение на контрактурата на Dupuytren?

Повишен шанс за кървене. Кървенето или натъртването на мястото на инжектиране може да се случи при хора, които получават Xiaflex. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате проблем с кръвта си. Xiaflex може да не е подходящ за вас.

Най -често срещаните странични ефекти с Xiaflex за лечение на контрактурата на DuPuytren включва:

• подуване на мястото на инжектиране или ръката
• синини или кървене на мястото на инжектиране
• болка или нежност на мястото на инжектиране или ръката
• Подуване на лимфните възли (жлези) в лакътя или подмишницата (аксила)
• сърбеж
• счупва се в кожата
• зачервяване или топлина на кожата
• Болка в подмишницата

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти с Xiaflex. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Xiaflex.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Xiaflex. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Xiaflex, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.xiaflex.com или се обадете на 1-800-462-3636.

Какви са съставките в Xiaflex?

Активна съставка: Колагеназа Clostridium histolyticum

Неактивни съставки: Сукроза и трометамин на солна киселина. Разредието съдържа: калциев хлорид дихидрат в 0,9% натриев хлорид

Ръководство за лекарства

Xiaflex®
(Zi a flex)
(колагеназа Clostridium histolyticum) за инжектиране за интралезионална употреба

Xiaflex is approved fили two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infилиmation is provided separately fили each use. Use fили treating Dupuytren's contracture is described on the previous pages and use fили treating Peyronie’s disease is described below.

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да получите Xiaflex за лечение на болестта на Peyronie “ И всеки път, когато получите инжекция. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Вашият доставчик на здравни грижи също ще говори с вас за получаването на Xiaflex за лечение на болестта на Peyronie, използвайки Какво трябва да знаете за лечението с Xiaflex за болест на Peyronie's: Ръководство за пациента. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи за копие от Ръководството за пациенти.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xiaflex за лечение на болестта на Peyronie?

Xiaflex can cause serious side effects including:

1. Фрактура на пениса (ефрейторна разкъсване) или друго сериозно нараняване на пениса. Получаването на инжекция на Xiaflex може да причини увреждане на тръби във вашия пенис, наречен корпорацията. След лечение с Xiaflex една от тези тръби може да се счупи по време на ерекция. Това се нарича ефрейтор разкъсване или фрактура на пениса. Това може да изисква операция за отстраняване на увредената зона. Увреждането на вашия пенис може да не се подобри след ефрейтор.

• След лечение с кръвоносни съдове Xiaflex във вашия пенис също може да се счупи, причинявайки кръв да се събира под кожата (хематом). Това може да изисква процедура за източване на кръвта изпод кожата. Ако се появи хематом, можете също да развиете некроза на кожата и меките тъкани (смърт на кожните клетки), които могат да изискват операция. Симптомите на телесна разкъсване или други сериозни наранявания на вашия пенис могат да включват:
  • изскачащ звук или усещане в изправен пенис
  • Внезапна загуба на способността за поддържане на ерекция
  • Болка във вашия пенис
  • лилаво синини и подуване на вашия пенис
  • затруднено уриниране или кръв в урината

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от симптомите на телесно разкъсване или сериозно нараняване на изброения по -горе пенис.

Не have sex или any other sexual activity between the first and second injections of a treatment cycle.

Не have sex или have any other sexual activity fили at least 4 weeks after the second injection на цикъл на лечение с ксиафлекс и след всяка болка и подуване си отиде.

Xiaflex fили the treatment of Peyronie’s disease is only available through a restricted program called the Xiaflex Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program. Fили mилиe infилиmation about the Xiaflex REMS Program go to www.XiaflexREMS.com или call 1-877-313-1235.

2. Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия. Тежките алергични реакции могат да се случат при хора, които получават ксиафлекс, защото той съдържа чужди протеини.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми на алергична реакция след инжектиране на Xiaflex:

• кошери
• подуто лице
• Дишащи проблеми
• Болки в гърдите
• Ниско кръвно налягане
• замаяност или припадък

3. Реакции на болката в гърба. След като получите инжекция на Xiaflex за болестта на Peyronie, може изведнъж да почувствате болка в гърба, включително силна болка в долната част на гърба, придвижвайки се към краката на краката и ръцете. Болката в гърба може да включва и спазми и затруднява ходенето. Тези симптоми обикновено отминават за 15 минути или по -малко, но могат да продължат по -дълго.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате внезапна болка в гърдите в гърба или трудно ходите след инжекция.

4. Припадък: Припадък или близо до припадък може да се случи при хора, които получават ксиафлекс, особено ако имат силна болка в пениса.

Ако имате замаяност или се чувствате припаднали след получаване на Xiaflex, легнете, докато симптомите изчезнат.

Какво е Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adult men with Peyronie’s disease who have a plaque that can be felt and a curve in their пенис greater than 30 degrees when treatment is started.

Не е известно дали Xiaflex е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години.

Кой не трябва да получава Xiaflex?

Не получавате xiaflex, ако:

• От вашия доставчик на здравни грижи са казали, че плаката на Peyronie, която трябва да бъде обработена, включва тръбата, през която преминава вашата урина (уретра).
• са алергични към колагеназа Clostridium histolyticum или някоя от съставките в Xiaflex или на друг продукт на колагеназа. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Xiaflex.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да получите това лекарство, ако имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да получи Xiaflex?

Преди да получите Xiaflex Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• са имали алергична реакция към инжекция с ксиафлекс в миналото
• имат проблем с кървенето
• са получили xiaflex за лечение на друго състояние
• имат други медицински състояния

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Използването на Xiaflex с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Лекарства за изтъняване на кръвта ви (антикоагуланти). Ако ви бъде казано да спрете да приемате по -тънка в кръвта преди инжектирането на Xiaflex, вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже кога да започнете отново да приемате по -тънка кръвта.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into the plaque by a healthcare provider who is trained and experienced in treating adult men with Peyronie’s disease.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще инжектира Xiaflex в плаката, която причинява извиването на пениса ви.
• Xiaflex is given as part of a treatment cycle. In each treatment cycle you will receive an injection of Xiaflex followed by a second injection 1 to 3 days later.
• След всяка инжекция на Xiaflex пенисът ви може да бъде обвит с превръзка. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже кога да свалите превръзката.
• 1 до 3 дни след втората ви инжекция на Xiaflex в цикъл на лечение ще трябва да се върнете в офиса на вашия доставчик на здравни грижи за ръчна процедура, която ще се разтегне и ще помогне да изправите пениса ви. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже кога да се върнете за това.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви покаже как нежно да разтегнете пениса си по правилния начин. Виж Как леко да разтегнете пениса си.
• Трябва леко да разтягате пениса си 3 пъти на ден в продължение на 6 седмици след всеки цикъл на лечение. Трябва да изпънете леко пениса си само когато нямате ерекция.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви покаже как леко да изправите пениса си по правилния начин. Виж Как да изправите леко пениса си.
• Трябва леко да изправите пениса си по 1 път на ден в продължение на 6 седмици след всеки цикъл на лечение. Трябва да изправите леко пениса си само ако имате ерекция, която се случва без никаква сексуална активност (спонтанна ерекция).
• Не use a vacuum erection device during your treatment with Xiaflex.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже кога можете да възобновите сексуалната активност след всеки цикъл на лечение.
• Вашият доставчик на здравни услуги също ще ви каже кога да се върнете, ако са необходими повече цикли на лечение.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате проблеми с разтягането или изправяне на пениса си или ако имате болка или други притеснения.

Как да разтегнете леко пениса си:

Нежно опънете пениса си 3 пъти на ден. Разтегнете пениса си само ако пенисът ви не е труден (изправен).

• С 1 ръка задръжте върха на пениса си с пръсти. С другата си ръка държайте основата на пениса си с пръсти (вижте Фигура А).
• Нежно издърпайте пениса си от тялото си до пълната му дължина и задръжте участъка за 30 секунди.
• Пуснете върха на пениса си и оставете пениса ви да се върне към нормалната си дължина.

Фигура a

Как да изправите леко пениса си:

Нежно изпратете пениса си 1 път на ден. Изправете пениса си само ако имате ерекция, която се случва без никаква сексуална активност (спонтанна ерекция). Навеждането на пениса ви не трябва да причинява никаква болка или дискомфорт.

• С 1 ръка задръжте пениса си. С другата си ръка леко огънете пениса си в обратна посока на кривата (вижте фигура Б). Дръжте пениса в това по -изправено положение за 30 секунди, след което пуснете.

Фигура б

Какво трябва да избягвам, докато получавам Xiaflex?

Избягвайте ситуации, които могат да ви накарат да напрягате стомаха (коремните) мускули, като напрежение по време на движенията на червата.

Какви са възможните странични ефекти на Xiaflex?

Xiaflex can cause serious side effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xiaflex за лечение на болестта на Peyronie?

• Повишен шанс за кървене. Кървенето или натъртването на мястото на инжектиране може да се случи при хора, които получават Xiaflex. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате проблем с кръвта си. Xiaflex може да не е подходящ за вас.

Най -често срещаните странични ефекти с Xiaflex за лечение на болестта на Peyronie включват:

• Малка колекция от кръв под кожата на мястото на инжектиране (хематома)
• Подуване на мястото на инжектиране или по пениса ви
• Болка или нежност на мястото на инжектиране по пениса и над пениса ви
• пенис bruising
• сърбеж of your пенис или scrotum (genitals)
• болезнена ерекция
• Проблеми с ерекцията (еректилна дисфункция)
• Промени в цвета на кожата на вашия пенис
• мехури на мястото на инжектиране
• болка със секс
• бучка на мястото на инжектиране (възел)

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти с Xiaflex. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Xiaflex.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Xiaflex. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Xiaflex, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.xiaflex.com или се обадете на 1-800-462-3636.

Колко често приемате cialis

Какви са съставките в Xiaflex?

Активна съставка: Колагеназа Clostridium histolyticum

Неактивни съставки: Сукроза и трометамин на солна киселина. Разредието съдържа: калциев хлорид дихидрат в 0,9% натриев хлорид

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.