Опашка

Предупреждение

Реакции на свръхчувствителност и млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Реакции на свръхчувствителност

Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност с множество засягане на органите са настъпили със Ziagen (Abacavir).

Пациентите, които носят алела HLA-B*5701, са изложени на по-висок риск от реакция на свръхчувствителност към абакавир; Въпреки че реакциите на свръхчувствителност са възникнали при пациенти, които не носят алела HLA-B*5701 [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ziagen е противопоказан при пациенти с предишна реакция на свръхчувствителност към абакавир и при пациенти с HLA-B*5701 [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Всички пациенти трябва да бъдат прегледани за алела HLA-B*5701 преди започване на терапия със Ziagen или повторно повторно повдигане на терапия със Ziagen, освен ако пациентите нямат документирана оценка на алела HLA-B*5701. Discontinue Опашка immediately if a hypersensitivity reaction is suspected regardless of HLA-B*5701 status and even when other diagnoses are possible [see Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След реакция на свръхчувствителност към Ziagen никога не рестартирайте Ziagen или друг продукт, съдържащ абакавир, тъй като по-тежки симптоми, включително смърт, могат да се появят в рамките на часове. Подобни тежки реакции също се проявяват рядко след повторното въвеждане на продукти, съдържащи абакавир при пациенти, които нямат анамнеза за свръхчувствителност към абакавир [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с използването на нуклеозидни аналози и други антиретровируси. Прекратяване на Ziagen, ако се появяват клинични или лабораторни находки, предполагащи млечна ацидоза или изразена произнасяне на хепатотоксичност [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Ziagen

Ziagen е името на марката за абакавир сулфат синтетичен карбоцикличен нуклеозиден аналог с инхибиторна активност срещу ХИВ-1. Химичното наименование на абакавир сулфат е (1SCIS) -4- [2-амино-6- (циклопропиламино) -9H-пурин-9-ил] -2-циклопентен-1-метанол сулфат (сол) (2: 1). Абакавир сулфат е енантиомерът с 1S 4R абсолютна конфигурация на циклопентен пръстена. Той има молекулна формула на (С ₁₄ H ₁₈ N ₆ The) ₂ • З. ₂ Така че ₄ и молекулно тегло от 670,76 g на мол. Той има следната структурна формула:

Абакавир сулфат е бял до бял твърд и е разтворим във вода.

Таблетките Ziagen са за орално приложение. Всяка таблетка съдържа абакавир сулфат, еквивалентен на 300 mg абакавир като активна съставка и следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид магнезиев стеарат микрокристална целулоза и натриев нишесте. Таблетките са покрити с филм, който е изработен от хипромелозен полисорбат 80 Синтетичен жълто железен оксид титанов диоксид и триацетин.

Зиенският перорален разтвор е за перорално приложение. Всеки милилитър (1 ml) Ziagen Oral разтвор съдържа абакавир сулфат, еквивалентен на 20 mg абакавир (т.е. 20 mg на ml) като активна съставка и следните неактивни съставки: изкуствена ягода и бананови аромати на лиморична киселина (анхидрово) метилпарабен и пропор (Дихидрат) разтвор на сорбитол и вода.

In vivo абакавир сулфат се дисоциира към свободната си основна абакавир. Дозировките се изразяват по отношение на абакавир.

Използване за Ziagen

Таблетки Ziagen и орален разтвор в комбинация с други антиретровирусни средства са показани за лечение на инфекция с вируса на човешкия имунодефицит (HIV-1).

Дозировка за Ziagen

Скрининг за HLA-B*5701 алел преди започване на Ziagen

Екран за алела HLA-B*5701 преди започване на терапия със Ziagen [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза за възрастни пациенти

Препоръчителната доза на Ziagen за възрастни е 600 mg дневно прилагано устно като 300 mg два пъти дневно или 600 mg веднъж дневно в комбинация с други антиретровирусни средства.

Препоръчителна доза за педиатрични пациенти

Препоръчителната доза на перорален разтвор на зиден при педиатрични пациенти с ХИВ-1 на възраст 3 месеца и повече е 8 mg на kg перорално два пъти дневно или 16 mg на kg перорално веднъж дневно (до максимум 600 mg дневно) в комбинация с други антиретровирусни агенти.

Ziagen се предлага и като таблетка с оценка за пациенти, заразени с ХИВ-1, тежащи по-голямо или равно на 14 kg, за които е подходяща твърда доза форма. Преди да предписват Ziagen таблетки децата трябва да бъдат оценени за способността да поглъщат таблетки. Ако детето не е в състояние надеждно да поглъща таблетки Ziagen, формулировката на устния разтвор трябва да бъде предписана. Препоръчителната перорална доза на таблетки Ziagen за педиатрични пациенти с ХИВ-1 е представена в таблица 1.

Таблица 1. Препоръки за дозиране за Ziagen отбеляза таблетки при педиатрични пациенти

Препоръчителна доза за пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчителната доза Ziagen при пациенти с леко чернодробно увреждане (детско-пух клас А) е 200 mg два пъти дневно. За да се даде възможност за намаляване на дозата ZIAGEN перорален разтвор (10 ml два пъти дневно) трябва да се използва за лечение на тези пациенти. Ефикасността на безопасността и фармакокинетичните свойства на абакавир не са установени при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане; Следователно Ziagen е противопоказан при тези пациенти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките Ziagen съдържат 300 mg абакавир като абакавир сулфат. Таблетките са жълт биконвекс, вкаран с капсула с форма на капсула и отпечатани с GX 623 от двете страни.

Зиенският перорален разтвор съдържа 20 mg на ml абакавир като абакавир сулфат. Разтворът е ясен за опалесцентна жълтеникава ягодова банана течност, която може да стане кафяво с течение на времето.

Съхранение и обработка

Ziagen таблетки Съдържащи абакавир сулфат, еквивалентен на 300 mg абакавир, са жълт биконвекс, оценен с капсула с форма на капсула и отпечатани с GX 623 от двете страни. Те са опаковани, както следва:

Бутилки от 60 таблетки ( NDC 49702-221-18).

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) (виж USP).

Зиенски орален разтвор е ясно за опалесцентна жълтеникава ягодова банана течност, която може да стане кафяво с течение на времето. Всеки ML от разтвора съдържа абакавир сулфат, еквивалентен на 20 mg абакавир. Той е опакован в пластмасови бутилки, както следва:

Бутилки от 240 ml ( NDC 49702-222-48) с устойчиво на деца затваряне. Този продукт не изисква възстановяване.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) (виж USP). DO NOT FREEZE. May be refrigerated.

Произведено от: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Ревизиран: ноември 2020 г.

Странични ефекти за ziagen

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инфаркт на миокарда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изпитвания опит при възрастни субекти

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Сериозни и фатални реакции на свръхчувствителност, свързани с абакавир

В клинични изпитвания са възникнали сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност с абакавир [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. These reactions have been characterized by 2 or more of the following signs or symptoms: (1) fever; (2) обрив; (3) gastrointestinal symptoms (including гадене повръщане diarrhea or abdominal pain); (4) constitutional symptoms (including generalized malaise fatigue or achiness); (5) respiratory symptoms (including dyspnea cough or pharyngitis). Almost all abacavir hypersensitivity reactions include fever and/or обрив as part of the syndrome.

Други признаци и симптоми включват летаргия главоболие миалгия оток артралгия и парестезия. Анафилаксия чернодробна недостатъчност Бъбречна недостатъчност Хипотония при възрастни респираторен дистрес Синдром на дихателната недостатъчност Миолизата и смъртта са настъпили във връзка с тези реакции на свръхчувствителност. Физическите находки включват лимфаденопатични лезии на лигавицата (конюнктивит и улцерации на устата) и макулопапуларен или уртикариален обрив (въпреки че някои пациенти имат други видове обриви, а други нямат обрив). Имаше съобщения за еритема мултиформа. Лабораторните аномалии включват повишени чернодробни химии, повишени креатин фосфокиназа, повишена креатинин и лимфопения и анормални рентгенови рентгенови находки на гърдите (предимно инфилтрати, които са локализирани).

Допълнителни нежелани реакции с използване на ziagen

Терапия наивни възрастни

Клинични нежелани реакции на лечението (оценени от изследователя като умерен или тежък) с по-голяма или равна на 5% честота по време на терапия със Ziagen 300 mg два пъти дневно LAMIVUDINE 150 mg два пъти дневно и efavirenz 600 mg дневно в сравнение с зидовудин 300 mg два пъти дневно ламивудин от CNA3 Таблица 2.

Таблица 2. Нежелани реакции на лечение (всички причинно-следствени) с най-малко умерена интензивност (клас 2-4 по-големи или равни на 5% честота) при възрастни терапия (CNA30024 ^a ) през 48 седмици лечение

Treatment-emergent clinical adverse reactions (rated by the investigator as moderate or severe) with a greater than or equal to 5% frequency during therapy with ZIAGEN 300 mg twice daily lamivudine 150 mg twice daily and zidovudine 300 mg twice daily compared with indinavir 800 mg 3 times daily lamivudine 150 mg twice daily and zidovudine 300 mg twice daily from CNA3005 are listed in Table 3.

Таблица 3. Нежелани реакции на лечение (всички причинно-следствени) с най-малко умерена интензивност (клас 2-4 по-големи или равни на 5% честота) при възрастни терапия (CNA3005) до 48 седмици лечение

Пет лица, получаващи ziagen в CNA3005, изпитват влошаване на съществуващата депресия в сравнение с никоя в рамото на Indinavir. Фоновите скорости на съществуваща депресия бяха сходни при двете лечебни оръжия.

Ziagen веднъж дневно срещу Ziagen два пъти дневно (CNA30021)

Клиничните нежелани реакции на лечението (оценени от изследователя като поне умерени) с по-голяма или равна на 5% честота по време на терапия със Ziagen 600 mg веднъж дневно или Ziagen 300 mg два пъти дневно и в комбинация с ламивудин 300 mg веднъж и Efavirenz 600 mg веднъж от CNA30021 са подобни. За реакциите на свръхчувствителност субектите, получаващи Ziagen веднъж дневно, показват скорост от 9% в сравнение със скорост от 7% за субекти, получаващи Ziagen два пъти дневно. Въпреки това субектите, получаващи Ziagen 600 mg веднъж дневно, изпитват значително по -висока честота на тежки реакции на свръхчувствителност на лекарството и тежка диария в сравнение с субекти, които получават Ziagen 300 mg два пъти дневно. Пет процента (5%) от субектите, получаващи Ziagen 600 mg веднъж дневно, са имали тежки реакции на свръхчувствителност на лекарството в сравнение с 2% от субектите, получаващи Ziagen 300 mg два пъти дневно. Два процента (2%) от субектите, получаващи Ziagen 600 mg веднъж дневно, са имали тежка диария, докато никой от субектите, получаващи Ziagen 300 mg два пъти дневно, не е имал това събитие.

Лабораторни аномалии

Лабораторните аномалии (3-4 степени) при възрастни терапия по време на терапия със Ziagen 300 mg два пъти дневно ламивудин 150 mg два пъти дневно и Efavirenz 600 mg дневно в сравнение с Zidovudine 300 mg два пъти дневно ламивудин 150 mg два пъти дневно и ефавиренц 600 mg дневно от CNA30024 са посочени в таблица 4.

Таблица 4. Лабораторни аномалии (3-4 клас) при възрастни терапия (CNA30024) до 48 седмици лечение

Лабораторните аномалии в CNA3005 са изброени в таблица 5.

Таблица 5. Лабораторни аномалии на лечението и лечението (3-4 клас) в CNA3005

Честотите на възникващите лабораторни аномалии на лечението са сравними между групите за лечение в CNA30021.

Клинични изпитвания опит при педиатрични субекти

Терапия-опит, педиатрични субекти (дозиране на два пъти дневно)

Клинични нежелани реакции на лечението (оценени от изследователя като умерен или тежък) с по-голяма или равна на 5% честота по време на терапия със зиген 8 mg на kg два пъти дневно ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно и зидовудин 180 mg на m ² два пъти дневно в сравнение с ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно и Zidovudine 180 mg на m ² Два пъти дневно от CNA3006 са изброени в таблица 6.

Таблица 6. Нежелани реакции на лечение (всички причинно-следствени) с най-малко умерена интензивност (клас 2-4 по-големи или равни на 5% честота) при педиатрични субекти с терапия (CNA3006) до 16 седмици лечение

Лабораторни аномалии

При CNA3006 лабораторни аномалии (анемия неутропения тест за чернодробна функция на чернодробната функция и повишаване на CPK) се наблюдават с подобни честоти, както при изпитване на възрастни терапия (CNA30024). Леките повишения на кръвната глюкоза са по -чести при педиатрични лица, получаващи зиген (CNA3006) в сравнение с възрастни лица (CNA30024).

Други нежелани събития

В допълнение към нежеланите реакции и лабораторните аномалии, отчетени в таблици 2 3 4 5 и 6 Други нежелани реакции, наблюдавани в програмата за разширен достъп, са панкреатит и повишен GGT.

Педиатрични субекти веднъж дневно срещу дозиране на два пъти дневно (COL105677)

Безопасността на веднъж дневно в сравнение с два пъти дневно дозиране на Ziagen беше оценена в изпитването със стрелка. Първичната оценка на безопасността в изпитването със стрелка се основава на нежелани събития от степен 3 и 4 клас. Честотата на нежеланите събития от степен 3 и 4 е сходна сред субектите, рандомизирани на дозиране веднъж дневно в сравнение с субекти, рандомизирани на дозиране два пъти дневно. Едно събитие на хепатит от 4 степен в кохортата веднъж дневно се счита за несигурна причинно-следствена връзка от изследователя и всички други нежелани събития от степен 3 или 4 се считат за не свързани с изследователя.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на Ziagen. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини.

Сърдечно -съдов

Миокарден инфаркт.

Чернодробни

Млечна ацидоза и чернодробна стеатоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кожа

Съобщава се, че синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсичната епидермална некролиза (десет) са съобщени при пациенти, получаващи абакавир предимно в комбинация с лекарства, за които се знае, че са свързани с SJS и десет. Поради припокриването на клиничните признаци и симптомите между свръхчувствителността към абакавир и SJS и десет и възможността за множествена чувствителност към лекарства при някои пациенти абакавир трябва да бъде прекратена и да не се рестартира в такива случаи.

Има и съобщения за еритема мултиформена с употреба на абакавир [виж Клинични изпитвания опит при възрастни субекти ].

Лекарствени взаимодействия за ziagen

Метадон

В изпитване на 11 субекти, заразени с ХИВ-1, получаващи терапия с поддържане на метадон с 600 mg Ziagen два пъти дневно (два пъти по-голяма от препоръчителната доза) перорален метадонов клирънс се увеличава [виж Клинична фармакология ]. This alteration will not result in a метадон dose modification in the majority of patients; however an increased метадон dose may be required in a small number of patients.

Риоцигуат

Съвместно приложение с абакавир с фиксирана доза/dolutegravir/lamivudine води до повишена експозиция на риоцигуат, което може да увеличи риска от нежелани реакции на риоцигут [виж Клинична фармакология ]. The Риоцигуат dose may need to be reduced. See full prescribing information for ADEMPAS (Риоцигуат).

Предупреждения за Ziagen

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Ziagen

Реакции на свръхчувствителност

Настъпиха сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност при зиген (абакавир). Тези реакции на свръхчувствителност включват мултиорганна недостатъчност и анафилаксия и обикновено се срещат в рамките на първите 6 седмици от лечението със Ziagen (средното време до началото е 9 дни); Въпреки че по време на лечението са възникнали реакции на свръхчувствителност към абакавир [виж Нежелани реакции ]. Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of abacavir hypersensitivity reactions; although patients who do not carry the HLA-B*5701 allele have developed hypersensitivity reactions. Hypersensitivity to abacavir was reported in approximately 206 (8%) of 2670 patients in 9 clinical trials with abacavir-containing products where HLA-B*5701 screening was not performed. The incidence of suspected abacavir hypersensitivity reactions in clinical trials was 1% when subjects carrying the HLA-B*5701 allele were excluded. In any patient treated with abacavir the clinical diagnosis of hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision making.

Поради потенциала за тежки сериозни и евентуално фатални реакции на свръхчувствителност със Ziagen:

• Всички пациенти трябва да бъдат прегледани за алела HLA-B*5701 преди започване на терапия със Ziagen или повторно повторно повдигане на терапия със Ziagen, освен ако пациентите нямат документирана оценка на алела HLA-B*5701.
• Ziagen е противопоказан при пациенти с предишна реакция на свръхчувствителност към абакавир и при пациенти с HLA-B*5701.
• Преди да започнете медицинска история на Ziagen за предварително излагане на всеки абакавиконтиращ продукт. Никога не рестартирайте Ziagen или друг продукт, съдържащ абакавир след реакция на свръхчувствителност към абакавир, независимо от статуса на HLA-B*5701.
• За да се намали рискът от животозастрашаваща реакция на свръхчувствителност, независимо от HLA-B*5701 Състояние, прекратете Ziagen незабавно, ако се подозира реакция на свръхчувствителност.
• Ако не може да се изключи реакцията на свръхчувствителност, не рестартирайте Ziagen или други продукти, съдържащи абакавир, тъй като по-тежки симптоми, които могат да включват животозастрашаваща хипотония и смърт, могат да възникнат в рамките на часове.
• Ако се изключи реакция на свръхчувствителност, пациентите могат да рестартират Ziagen. Рядко пациентите, които са спрели абакавир по причини, различни от симптоми на свръхчувствителност, също са изпитвали животозастрашаващи реакции в рамките на часове след повторно повторно възобновяване на терапията с абакавир. Следователно повторното въвеждане на Ziagen или друг продукт, съдържащ абакавир, се препоръчва само ако медицинските грижи могат да бъдат лесно достъпни.
• Наръчникът за лекарства и предупредителната карта, които предоставят информация за разпознаването на реакциите на свръхчувствителност, трябва да се разпределят с всяка нова рецепта и зареждайте.

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с използването на нуклеозидни аналози, включително Ziagen. По -голямата част от тези случаи са били при жени. Женският пол и затлъстяване могат да бъдат рискови фактори за развитието на млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза при пациенти, лекувани с антиретровирусни нуклеозидни аналози. Лечението със Ziagen трябва да бъде суспендирано при всеки пациент, който развива клинични или лабораторни находки, предполагащи млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност, която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на маркирана повишаване на трансаминазата.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително Ziagen. По време на началната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като например Mycobacterium avium инфекциозен цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii пневмония [PCP] или туберкулоза), която може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните разстройства (като полимиозит на болестта на Грейвс и синдром на Гилен-Баре) се срещат при установяване на имунна възстановяване; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Миокарден инфаркт

Няколко проспективни наблюдателни епидемиологични проучвания съобщават за връзка с използването на абакавир и риска от инфаркт на миокарда (MI). Мета-анализи на рандомизирани контролирани клинични изпитвания не наблюдават излишен риск от MI при пациенти, третирани с абакавир, в сравнение с контролните лица. Към днешна дата няма установен биологичен механизъм, който да обясни потенциалното увеличение на риска. В цялост, наличните данни от наблюдателните изследвания и от контролирани клинични изпитвания показват несъответствие; Следователно доказателства за причинно -следствена връзка между лечението с абакавир и риска от МИ са неубедителни.

Като предпазна мярка трябва да се вземе предвид основният риск от коронарна сърдечна болест при предписване на антиретровирусни терапии, включително абакавир и действия, предприети за минимизиране на всички изменяеми рискови фактори (например хипертозия на хиперлипидемия Диабет Диабет Задворяващ пушене).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите:

• Това, че ръководството за лекарства и предупредителната карта, обобщаваща симптомите на реакцията на свръхчувствителност на абакавир, и друга информация за продукта, ще бъдат разпределени от фармацевта с всяка нова рецепта и зареждането на Ziagen и инструктиране на пациента да чете ръководството за лекарства и предупредителната карта всеки път, за да получи нова информация, която може да присъства за Ziagen. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ.
• да носят предупредителната карта със себе си.
• Как да идентифицирам реакция на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациента ].
• че ако развият симптоми, съответстващи на реакция на свръхчувствителност, те трябва да извикат доставчика на здравни услуги веднага, за да определят дали трябва да спрат да приемат Ziagen.
• че реакцията на свръхчувствителност може да се влоши и да доведе до хоспитализация или смърт, ако Ziagen не бъде прекратен веднага.
• Да не рестартирате Ziagen или друг продукт, съдържащ абакавир след реакция на свръхчувствителност, тъй като по-тежки симптоми могат да възникнат в рамките на часове и могат да включват животозастрашаваща хипотония и смърт.
• че ако имат реакция на свръхчувствителност, те трябва да се изхвърлят от неизползван ziagen, за да избегнат рестартиране на абакавир.
• че реакцията на свръхчувствителност обикновено е обратима, ако бъде открита незабавно и Ziagen се спира веднага.
• че ако са прекъснали Ziagen по причини, различни от симптоми на свръхчувствителност (например тези, които имат прекъсване на снабдяването с лекарства), може да възникне сериозна или фатална реакция на свръхчувствителност при повторно въвеждане на абакавир.
• Да не рестартирате Ziagen или друг продукт, съдържащ абакавир, без медицинска консултация и само ако медицинските грижи могат лесно да бъдат достъпни от пациента или други.

Млечна ацидоза/хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за пациенти с DVISE, че млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза с употреба на нуклеозидни аналози и други антиретровируси. Посъветвайте пациентите да спрат да приемат Ziagen, ако развият клинични симптоми, предполагащи млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за признаци и симптоми на инфекция, тъй като възпалението от предишна инфекция може да се появи скоро след комбинирана антиретровирусна терапия, включително когато Ziagen е стартирана [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Регистър на бременността

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Ziagen по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте жените с HIV-1 инфекция да не кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърмата [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза Ziagen да го приемат веднага щом си спомнят. Съветват пациентите да не удвоят следващата си доза или да приемат повече от предписаната доза [виж Доза и приложение ].

Наличие на ръководство за лекарства

Инструктирайте пациентите да четат Ръководството за лекарства, преди да започнете Ziagen и да го препрочитате всеки път, когато рецептата бъде подновена. Инструктирайте пациентите да информират своя лекар или фармацевт, ако развият някакъв необичаен симптом или ако някой известен симптом продължава или се влошава.

Combivir Epivir Triumeq и Ziagen са търговски марки, собственост на или лицензирани в групата на компаниите на VIIV Healthcare.

Останалите изброени марки са собственост на или лицензирани на съответния собственик и не са собственост на или лицензирани в групата на компаниите на VIIV Healthcare. Създателите на тези марки не са свързани и не подкрепят групата на компаниите на Viiv Healthcare или неговите продукти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Абакавир се прилага перорално при 3 нива на дозата за разделяне на групи мишки и плъхове в 2-годишни проучвания на канцерогенността. Резултатите показват увеличаване на честотата на злокачествени и не злокачествени тумори. Злокачествените тумори се наблюдават при препутивните жлези на мъжете и клиторалните жлези на жените както от видове, така и в черния дроб на женски плъхове. В допълнение не злокачествените тумори се наблюдават и в черния дроб и щитовидната жлеза на женските плъхове. Тези наблюдения са направени при системни експозиции в диапазона от 6 до 32 пъти повече от човешката експозиция при препоръчителната доза от 600 mg.

Мутагенност

Хромозомни аберации, индуцирани от абакавир in vitro Цитогенетично изследване в човешки лимфоцити. Абакавир е мутагенна при липса на метаболитна активация, въпреки че не е мутагенна в присъствието на метаболитна активация в L5178Y миши лимфомен анализ. Абакавир е бил кластогенен при мъжете, а не кластогенен при жени в напразно Анализ на микронуклеуса на мишката на костния мозък.

Абакавир не е мутагенен в анализи на бактериална мутагенност в присъствието и отсъствието на метаболитна активация.

Увреждане на плодовитостта

Абакавир не засяга плодовитостта на мъжете или жените при плъхове в доза, свързана с експозиции (AUC) приблизително 3,3 пъти (мъже) или 4,1 пъти (жени) тези при хора при клинично препоръчителната доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на зиген по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Наличните данни от APR не показват разлика в общия риск от вродени дефекти за абакавир в сравнение с основния процент при вродени дефекти от 2,7% в Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP) Референтна популация (виж Данни ). The APR uses the MACDP as the U.S. reference population for birth defects in the general population. The MACDP evaluates women and infants from a limited geographic area and does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks’ gestation. The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15% to 20%. The background risk for major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown.

При изследвания на репродукция на животни оралното приложение на абакавир на бременни плъхове по време на органогенезата доведе до фетални малформации и други ембрионални и фетални токсичности при експозиции 35 пъти по -голямо от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната клинична дневна доза. Въпреки това не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие след перорално приложение на абакавир на бременни зайци по време на органогенеза при експозиции приблизително 9 пъти по -голяма от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната клинична доза (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Въз основа на проспективните доклади на ГПР на експозицията на абакавир по време на бременност, което води до живо раждания (включително над 1300, изложени през първия триместър, и над 1300, изложени през втория/третия триместър), няма разлика между общия риск от вродени дефекти за абакавир в сравнение с основния дефект на дефекта от 2,7% в американската референтна популация на MACDP. Разпространението на дефектите при ражданията на живо е 3,2% (95% CI: 2,3% до 4,3%) след експозицията на първия триместър на схеми, съдържащи абакавир, и 2,9% (95% CI: 2,1% до 4,0%) след експозицията на втория/третия триместър на абакавир-съдържащи режими.

Доказано е, че абакавир преминава през плацентата и концентрациите в неонаталната плазма при раждане са по същество равни на тези в майчината плазма при раждане [виж Клинична фармакология ].

MS contine 15 mg странични ефекти

Данни за животните

Абакавир се прилага перорално на бременни плъхове (при 100 300 и 1000 mg на kg на ден) и зайци (при 125 350 или 700 mg на kg на ден) по време на органогенеза (в гестационни дни съответно от 6 до 17 и 6 до 20). Феталните малформации (повишени случаи на фетална анасарка и скелетни малформации) или токсичност за развитие (намалено телесно тегло на плода и дължина на короната) при плъхове при дози до 1000 mg на kg на ден, което води до експозиции приблизително 35 пъти по-голямо от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната дневна доза. Не са наблюдавани ефекти в развитието при плъхове при 100 mg на kg на ден, което води до експозиции (AUC) 3,5 пъти повече от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. В изследване на плодовитостта и ранното ембрио-фетално развитие, проведено при плъхове (при 60 160 или 500 mg на kg на ден) ембрионални и фетални токсичности (повишени резорбции намаляват телесното тегло на плода) или токсичностите на потомството (повишена честота на мъртворода и долното телесно тегло) са възникнали при дози до 500 mg на kg на ден. Не са наблюдавани ефекти в развитието при плъхове при 60 mg на kg на ден, което води до експозиции (AUC) приблизително 4 пъти по -голямо от човешката експозиция при препоръчителната дневна доза. Проучванията при бременни плъхове показват, че абакавир се прехвърля на плода през плацентата. При бременни зайци не се наблюдават токсичности за развитие и не се увеличава увеличенията на феталните малформации до най -високата оценка на дозата, което води до експозиции (AUC) приблизително 9 пъти по -голяма от човешката експозиция при препоръчителната доза.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват майките, заразени с ХИВ-1 в Съединените щати, да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на HIV-1 инфекция. Абакавир присъства в човешкото мляко. Няма информация за ефектите на абакавир върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Поради потенциала за (1) предаване на ХИВ-1 (при ХИВ-отрицателни бебета) (2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета) и (3) нежелани реакции при кърмачета, които инструктират майките да не кърмят, ако получават зиген.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Ziagen са установени при педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и повече. Използването на ziagen се подкрепя от фармакокинетични изпитвания и доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания на Ziagen при възрастни и педиатрични лица [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Ziagen не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. По принцип трябва да се внимава при прилагането на зиген при пациенти в напреднала възраст, отразяващи по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Необходимо е намаляване на дозата за пациенти с леко чернодробно увреждане (детско-пълни клас А) [виж Доза и приложение ]. The safety efficacy and pharmacokinetic properties of abacavir have not been established in patients with moderate or severe hepatic impairment; therefore Опашка is contraindicated in these patients [see Противопоказания Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за ziagen

Няма известно специфично лечение на предозиране със Ziagen. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван и да се приложи стандартно поддържащо лечение, както се изисква. Не е известно дали абакавир може да бъде отстранен чрез перитонеална диализа или хемодиализа.

Противопоказания за Ziagen

Ziagen е противопоказан при пациенти:

• които имат алела HLA-B*5701 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• с предишна реакция на свръхчувствителност към абакавир [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Ziagen

Механизъм на действие

Абакавир е антиретровирусен агент [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Фармакокинетика In Adults

Фармакокинетичните свойства на абакавир са независими от дозата в диапазона от 300 до 1200 mg на ден.

Абсорбция

Следването на орално прилагане абакавир бързо се абсорбира и широко се разпределя. Геометричната средна абсолютна бионаличност на таблета е 83%. Плазменият абакавир AUC беше подобен след прилагане на устния разтвор или таблетки. След перорално приложение от 300 mg два пъти дневно при 20 лица, стационарната пикова серумна концентрация на абакавир (CMAX) е 3,0 ± 0,89 mcg на ml (средно ± SD), а AUC (0-12 h) е 6,02 ± 1,73 mcg • час на ml. След перорално приложение на единична доза от 600 mg абакавир при 20 лица CMAX е 4,26 ± 1,19 mcg на ml (средно ± SD), а AUC∞ е 11,95 ± 2,51 mcg • час на ml.

Ефект от храната

Бионаличността на таблетките на абакавир се оценява в състоянията на гладно и хранене, без значителна разлика в системната експозиция (AUC∞); Следователно таблетките Ziagen могат да се прилагат със или без храна. Системното излагане на абакавир е сравнимо след прилагане на перорален разтвор на Ziagen и таблетки Ziagen. Следователно тези продукти могат да се използват взаимозаменяемо.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение след прилагане на IV на абакавир е 0,86 ± 0,15 L на kg, което предполага, че абакавир се разпределя в екстраваскуларно пространство. При 3 лица съотношението CSF AUC (0-6 h) към плазмената абакавир AUC (0-6 h) варира от 27% до 33%.

Свързването на абакавир с човешки плазмени протеини е приблизително 50% и е независимо от концентрацията. Общите концентрации на радиоактивност, свързани с кръвта и плазмата, са идентични, демонстриращи, че абакавир лесно се разпределя в еритроцитите.

Елиминиране

В изпитвания с една доза наблюдаваният елиминационен полуживот (t _½ ) е 1,54 ± 0,63 часа. След интравенозното приложение общият клирънс е 0,80 ± 0,24 L на час на kg (средно ± SD).

Метаболизъм

При хората абакавир не се метаболизира значително от цитохром Р450 ензими. Основните пътища на елиминиране на абакавир са метаболизмът чрез алкохолна дехидрогеназа за образуване на 5'-карбоксилна киселина и глюконил трансфераза, за да се образува 5'-глюкуронид. Метаболитите нямат антивирусна активност. In vitro Експериментите разкриват, че абакавир не инхибира човешката CYP3A4 CYP2D6 или CYP2C9 активността при клинично значими концентрации.

Екскреция

Елиминиране of abacavir was quantified in a mass balance trial following administration of a 600-mg dose of ¹⁴ С-абакавир: 99% от радиоактивността е възстановена 1,2% е екскретирана в урината като абакавир 30%, тъй като метаболитът на 5'-карбоксилната киселина 36% като 5'-глюкурониден метаболит и 15% като неидентифицирани незначителни метаболити в урината. Фекалната елиминация представлява 16% от дозата.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичните свойства на Ziagen не са определени при пациенти с нарушена бъбречна функция. Бъбречната екскреция на непроменен абакавир е незначителен път на елиминиране при хората.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на абакавир е проучена при лица с леко чернодробно увреждане (детско-преден клас А). Резултатите показват, че има средно увеличение от 89% в абакавир AUC и увеличение с 58% в полуживота на абакавир след една доза от 600 mg абакавир. AUC на метаболитите не са модифицирани чрез леко чернодробно заболяване; Въпреки това степента на образуване и елиминиране на метаболитите е намалена [виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].

Бременни жени

Абакавирската фармакокинетика е проучена при 25 бременни жени през последния триместър на бременността, получаващи абакавир 300 mg два пъти дневно. Експозицията на абакавир (AUC) по време на бременност е подобна на тази в следродилната и при заразени с ХИВ исторически контроли. В съответствие с пасивната дифузия на абакавир през концентрациите на абакавир на плацентата при проби от неонатален плазмен шнур при раждане по същество са равни на тези в майчината плазма при раждане.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на абакавир е проучена след единични или повтарящи се дози Ziagen при 169 педиатрични лица. Субектите, получаващи абакавирски перорален разтвор съгласно препоръчителния режим на дозата, постигат плазмени концентрации на абакавир, подобни на възрастните. Субектите, получаващи абакавирни устни таблетки, постигат по -високи плазмени концентрации на абакавир от субектите, получаващи орален разтвор.

Фармакокинетиката на абакавир дозирана веднъж дневно при педиатрични лица, инфектирани от ХИВ-1, на възраст от 3 месеца до 12 години е оценена в 3 изпитвания (пента 13 [n = 14] Пента 15 [n = 18] и стрелка [n = 36]). Всички 3 проучвания бяха двуериодни кросоувър на отворена фармакокинетични изпитвания с два пъти по-скоро дозиране на абакавир и ламивудин. За устния разтвор, както и за състава на таблета тези 3 проучвания показват, че дозирането на веднъж дневно осигурява сравнима доза на Auc0-24 до два пъти дневно на абакавир при същата обща дневна доза. Средната CMAX е приблизително с 1,6 до 2,3 пъти по-висока с абакавир веднъж дневно дозиране в сравнение с дозирането на два пъти дневно.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на Ziagen не е проучена при лица, по -възрастни от 65 години.

Мъжки и жени пациенти

Фармакокинетичен анализ на популацията при мъже, заразени с ХИВ-1 (n = 304) и женски (n = 67) субекти, не показват разлики между половете в абакавир AUC, нормализирани за постно телесно тегло.

Расови групи

Няма значителни или клинично значими расови разлики между чернокожите и белите в абакавирската фармакокинетика.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на абакавир върху фармакокинетиката на други агенти

In vitro Проучванията показват, че абакавир има потенциал да инхибира CYP1A1 и ограничен потенциал да инхибира метаболизма, медииран от CYP3A4. Абакавир не инхибира или индуцира други CYP ензими (като CYP2C9 или CYP2D6).

Въз основа на in vitro study results abacavir at therapeutic drug exposures is not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3 breast cancer resistance protein (BCRP) or Pglycoprotein (P-gp) organic cation transporter (OCT)1 OCT2 or multidrug and toxic extrusion protein (MATE)1 and Mate2-K.

Риоцигуат

Съобщава се, че съвместното приложение на единична доза риоцигуат (NULL,5 mg) към HIV-1-инфектирани лица, получаващи абакавир с фиксирана доза/долутегравир/ламивудин, се съобщава, че увеличава риоцигуат AUC (∞) в сравнение с риоцигуат AUC (∞), докладвани при здрави индивиди, поради CYP1A1 инхибиране от Abacavir. Точната величина на увеличаване на експозицията на риоцигуат не е напълно характеризирана въз основа на резултатите от две проучвания [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ефект на други агенти върху фармакокинетиката на абакавир

In vitro Abacavir не е субстрат на OATP1B1 OAP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 MATE1 MATE2-K MULTIDRUG-ASSOCEANT ASSOCOIN (MRP) 2 или MRP4; Следователно не се очаква лекарствата, които модулират тези транспортери, да повлияят на плазмените концентрации на абакавир. Абакавир е субстрат на BCRP и P-gp in vitro ; Въпреки това, като се има предвид неговата абсолютна бионаличност (83%) модулатори на тези преносители, е малко вероятно да доведе до клинично значимо въздействие върху концентрациите на абакавир.

Ламивудин и/или Зидовудин

Петнадесет инфектирани от ХИВ-1 субекти бяха включени в изпитване за кръстосано проектиране на лекарства, оценяващи единични дози абакавир (600 mg) ламивудин (150 mg) и зидовудин (300 mg) самостоятелно или в комбинация. Анализът не показва клинично значими промени във фармакокинетиката на абакавир с добавяне на ламивудин или зидовудин или комбинацията от ламивудин и зидовудин. Експозицията на ламивудин (AUC намалява 15%) и експозицията на зидовудин (AUC се увеличава 10%) не показват клинично значими промени с едновременна абакавир.

Етанол

Абакавир няма ефект върху фармакокинетичните свойства на етанола. Етанолът намалява елиминирането на абакавир, причинявайки увеличаване на общата експозиция. Поради общите метаболитни пътища на абакавир и етанол чрез алкохол дехидрогеназа фармакокинетичното взаимодействие между абакавир и етанол е изследвано при 24 пациенти, заразени с ХИВ-1. Всеки субект получава следните лечения при отделни случаи: единична 600 mg доза абакавир 0,7 g на kg етанол (еквивалентна на 5 алкохолни напитки) и абакавир 600 mg плюс 0,7 g на kg етанол. Коадминацията на етанол и абакавир доведе до увеличение на 41% на абакавир Auc∞ и 26% увеличение на абакавир t _½ . Абакавир не оказва влияние върху фармакокинетичните свойства на етанола, така че при мъжете не се очаква клинично значимо взаимодействие. Това взаимодействие не е проучено при жените.

Метадон

В изпитване на 11 субекти, заразени с ХИВ-1, получаващи терапия с поддържане на метадон (40 mg и 90 mg дневно) с 600 mg Ziagen два пъти дневно (два пъти по-голяма от препоръчителната доза) перорален метадонов клирънс се увеличава с 22% (90% CI: 6% до 42%). Тази промяна няма да доведе до промяна на метадоновата доза при по -голямата част от пациентите; Въпреки това може да се наложи повишена доза метадон при малък брой пациенти [виж Лекарствени взаимодействия ]. The addition of метадон had no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Микробиология

Абакавир е карбоцикличен синтетичен нуклеозиден аналог. Абакавир се преобразува чрез клетъчни ензими в активния метаболит карбовир трифосфат (CBV-TP) Аналог на дезоксигуанозин-5'-трифосфат (DGTP). CBV-TP инхибира активността на HIV-1 обратна транскриптаза (RT), както се конкурира с естествения субстрат DGTP, така и чрез включването му във вирусна ДНК.

Антивирусна активност

Антивирусната активност на абакавир срещу ХИВ-1 се оценява в редица клетъчни линии, включително първични моноцити/макрофаги и мононуклеарни клетки на периферната кръв (PBMCs). ЕК ₅₀ Стойностите варираха от 3,7 до 5,8 микрома (1 микром = 0,28 mcg на ml) и 0,07 до 1,0 микром срещу HIV-1IIIB и HIV-1bal съответно и средната ЕО ЕО ₅₀ Стойността е 0,26 ± 0,18 микрома спрямо 8 клинични изолати. Медианата Ес ₅₀ Стойностите на абакавир са 344 nm (диапазон: 14,8 до 676 nm) 16,9 nm (обхват: 5,9 до 27,9 nm) 8,1 nm (обхват: 1,5 до 16,7 nm) 356 nm (обхват: 35,7 до 396 nm) 105 nm (диапазон: 28,1 до 168 nm) 47,6 nm (обхват: 5.2 до 200 nm) 51.4 до 396 nm) 105 nm (диапазон: 28,1 до 168 nm) 47,6 nm (обхват: 5.2 до 200 nm) 51. 7.1 до 177 nm) и 282 nm (обхват: 22,4 до 598 nm) срещу HIV-1 клада A-G и група O вируси (n = 3 с изключение на n = 2 за клад В) съответно. ЕК ₅₀ Стойностите срещу HIV-2 изолати (n = 4) варират от 0,024 до 0,49 микрома. Антивирусната активност на абакавир в клетъчната култура не се антагонира, когато се комбинира с инхибиторите на обратен транскриптаза на нуклеозид (NRTIS) диданозин емтрицитабин ламивудин ставидин тенофовир Залцитабин или зидовудин Ненуклеооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооооказмайните (Nnrti). Рибавиринът (50 микрома), използван при лечението на хронична HCV инфекция, не оказва влияние върху анти-HIV-1 активността на абакавир в клетъчната култура.

Съпротива

ХИВ-1 isolates with reduced susceptibility to abacavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of isolates selected in cell culture and recovered from abacavir-treated subjects demonstrated that amino acid substitutions K65R L74V Y115F and M184V/I emerged in ХИВ-1 RT. M184V or I substitutions resulted in an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R L74M or Y115F with M184V or I conferred a 7to 8-fold reduction in abacavir susceptibility and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Тридесет и девет процента (7 от 18) от изолатите от лица, които са имали вирусологична недостатъчност в рамото на абакавир веднъж дневно, имат по-голямо от 2,5 пъти средно намаляване на чувствителността към абакавир с средно сгъване на 1,92 (диапазон: 0,5 до 11) в сравнение с 29% (5 от 17) на неуспехи изолати: 0,7 до 11).

Кръстосано съпротивление

Между NRTIS е наблюдавана кръстосана устойчивост. Изолатите, съдържащи замествания, свързани с резистентност на абакавир, а именно K65R L74V Y115F и M184V проявяват кръстосана резистентност на диданозин емтрицитабин ламивудин и тенофовир в клетъчната култура и при пациенти. Увеличаващ се брой замествания на аналоговите мутации на тимидин (TAMS: M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219E/R/H/Q/N) е свързан с прогресивно намаляване на чувствителността към абакавир.

Токсикология на животните и/или фармакология

Дегенерацията на миокарда е открита при мишки и плъхове след прилагане на абакавир в продължение на 2 години. Системните експозиции бяха еквивалентни на 7 до 24 пъти повече от очакваната системна експозиция при хора в доза от 600 mg. Клиничната значимост на тази констатация не е определена.

Клинични изследвания

Изпитвания за възрастни

Терапия наивни възрастни

CNA30024 е многоцентрово двойно-сляпо контролирано проучване, в което 649 възрастни терапия, наивни, наивно са рандомизирани и получават или Ziagen (300 mg два пъти дневно) ламивудин (150 mg два пъти дневно) и efavirenz (600 mg веднъж дневно); или Зидовудин (300 mg два пъти дневно) ламивудин (150 mg два пъти дневно) и Efavirenz (600 mg веднъж дневно). Продължителността на двойно-сляпо лечение беше поне 48 седмици. Участниците в изпитването са били мъжки (81%) бели (51%) черни (21%) и испаноядни (26%). Средната възраст е била 35 години; Средният брой на CD4 клетките за предварително лечение е 264 клетки на mm ³ и средната плазма HIV-1 РНК е 4,79 log ₁₀ копия на ml. Резултатите от рандомизираното лечение са дадени в таблица 7.

Таблица 7. Резултати от рандомизирано лечение през седмица 48 (CNA30024)

След 48 седмици терапия средният брой клетки на CD4 се увеличава от изходното ниво е 209 клетки на mm ³ В групата, получаваща Ziagen и 155 клетки на mm ³ в Зидовудинската група. През седмица 48 8 субекти (2%) в групата, получаващи Ziagen (5 CDC Classification C събития и 3 смъртни случая) и 5 ​​лица (2%) върху Zidovudine Arm (3 CDC Classification C събития и 2 смъртни случая) преживяват прогресията на клиничното заболяване.

CNA3005 е многоцентрово двойно-сляпо контролирано проучване, при което 562 възрастни терапия, които са рандомизирани да получават или Ziagen (300 mg два пъти дневно) плюс комбивир (ламивудин 150 mg/Zidovudine 300 mg два пъти) или индинавир (800 mg 3 пъти на ден) плюс комбинира два пъти дневно. Изпитването е стратифицирано при рандомизация чрез плазмен HIV-1 RNA до 100000 копия на ml и плазмен HIV-1 RNA, по-голям от 100000 копия на ml. Участниците в изпитването са били мъжки (87%) бели (73%) черни (15%) и испаноядни (9%). В началото средната възраст е била 36 години; Средният базов CD4 клетъчен брой е 360 клетки на mm ³ и средната базова плазма ХИВ-1 РНК е 4,8 log ₁₀ копия на ml. Пропорциите на субекти с плазмена HIV-1 РНК по-малко от 400 копия на ml (използвайки Roche Amplicor HIV-1 тест за монитор) през 48 седмици лечение са обобщени в таблица 8.

Таблица 8. Резултати от рандомизирано лечение до седмица 48 (CNA3005)

Реакцията на лечението чрез плазмени ХИВ-1 РНК слоеве е показана в таблица 9.

Таблица 9. Пропорции на реагиращите до седмица 48 чрез скрининг на плазмени нива на ХИВ-1 РНК (CNA3005)

При субекти с базов вирусен товар по-голям от 100000 копия на ml процент от субекти с нива на ХИВ-1 РНК по-малко от 50 копия на ml са 31% в групата, получаващи абакавир срещу 45% в групата, получаваща Indinavir.

През седмица 48 общо средно увеличение на броя на клетките на CD4 от около 150 клетки на mm ³ се наблюдава и при двете лечебни оръжия. През седмица 48 9 субекти (NULL,4%) в групата, получаващи абакавир (6 CDC класификация C събития и 3 смъртни случая) и 3 лица (NULL,5%) в групата, получаващи Indinavir (2 CDC Classification C събития и 1 смърт), преживяват прогресиране на клинично заболяване.

CNA30021 е международно многоцентрово двойно-слепо контролирано проучване, в което 770 заразени с ХИВ-1 възрастни терапия са рандомизирани и получават или абакавир 600 mg веднъж дневно, или абакавир 300 mg два пъти дневно както в комбинация, с ламивудин 300 mg веднъж дневно и efavirenz 600 mg веднъж дневно. Двойното сляпо продължителност на лечението беше поне 48 седмици. Участниците в пробата са имали средна възраст от 37 години; са били мъжки (81%) бели (54%) черни (27%) и американски испаноядци (15%). Средният базов CD4 клетъчен брой е 262 клетки на mm ³ (Обхват: 21 до 918 клетки на mm ³ ) и средната базова плазма ХИВ-1 РНК е 4,89 log ₁₀ Копия на ml (диапазон: 2,60 до 6,99 log ₁₀ копия на ml).

Резултатите от рандомизираното лечение са дадени в таблица 10.

Таблица 10. Резултати от рандомизирано лечение през седмица 48 (CNA30021)

След 48 седмици терапия средният брой клетки на CD4 се увеличава от изходната линия е 188 клетки на mm ³ В групата, получаваща абакавир 600 mg веднъж дневно и 200 клетки на mm ³ в групата, получаваща абакавир 300 mg два пъти дневно. През седмица 48 6 субекти (2%) в групата, получаващи Ziagen 600 mg веднъж дневно (4 CDC класификация C събития и 2 смъртни случая) и 10 лица (3%) в групата, получаващи Ziagen 300 mg два пъти дневно (7 CDC класификация C и 3 смъртни случаи) преживяват прогресиране на клинични заболявания. Нито една от смъртните случаи не се приписва на пробните лекарства.

Педиатрични изпитвания

Терапия-опитните педиатрични субекти

CNA3006 е рандомизирано двойно-сляпо проучване, сравняващо ziagen 8 mg на kg два пъти дневно плюс ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно плюс зидовудин 180 mg на m ² два пъти дневно срещу ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно плюс Zidovudine 180 mg на m ² два пъти дневно. Записани са двеста и пет терапевтични педиатрични субекти: женска (56%) бяла (17%) черна (50%) испаноядна (30%) средна възраст от 5,4 години базова CD4 процент по-голяма от 15%(медиана = 27%) и средна базова плазма ХИВ-1 РНК от 4,6 лога ₁₀ копия на ml. Осемдесет процента и 55% от субектите са имали предишна терапия с Зидовудин и Ламивудин, съответно в комбинация. Средната продължителност на предишната нуклеозидна аналогова терапия е била 2 години. На 16 седмици делът на субектите, отговарящи въз основа на плазмената ХИВ-1 РНК, по-малка или равна на 400 копия на ml, е значително по-висока при лица, получаващи Ziagen Plus Lamivudine Plus Zidovudine в сравнение с субектите, получаващи ламивудин плюс Zidovudine 13% срещу 2% съответно. Средната плазмена ХИВ -1 РНК промените от изходното ниво бяха -0,53 log ₁₀ Копия на ml в групата, получаваща Ziagen Plus Lamivudine Plus Zidovudine в сравнение с -0,21 log ₁₀ Копии на ml в групата, получаващи ламивудин плюс Zidovudine. Средното увеличение на броя на CD4 от изходните е 69 клетки на mm ³ В групата, получаваща Ziagen Plus Lamivudine Plus Zidovudine и 9 клетки на mm ³ В групата, получаваща LaMivudine Plus Zidovudine.

Дозиране веднъж дневно

Arrow (COL105677) е 5-годишно рандомизирано многоцентрово изпитване, което оценява множество аспекти на клиничното управление на ХИВ-1 инфекция при педиатрични лица. ХИВ-1-заразени лекувани субекти на възраст от 3 месеца до 17 години бяха записани и лекувани с режим на първа линия, съдържащ Ziagen и Lamivudine, дозирани два пъти дневно според препоръките на Световната здравна организация. След минимум 36 седмици на лечението на субектите бяха предоставени възможността да участват в рандомизация 3 от изпитването със стрелка, сравнявайки безопасността и ефикасността на дозиране веднъж дневно с дозиране на два пъти дневно на Ziagen и ламивудин в комбинация с трето антиретровирусно лекарство за допълнителни 96 седмици. От 1206 оригинални субекти на стрелата 669 са участвали в рандомизация 3. Вирусологичното потискане не е изискване за участие в началото на рандомизацията 3 (след минимум 36 седмици лечение с два пъти дневно) 75% от субектите в кохортата на два пъти дневно са били вирусологично потиснати в сравнение със 71% от субектите в кохортата на веднъж дневно.

Пропорциите на субектите с HIV-1 РНК по-малко от 80 копия на ml до 96 седмици са показани в таблица 11. Разликите между вирусологичните отговори в двете лечебни оръжия са сравними при изходните характеристики за пол и възраст.

Таблица 11. Вирусологичен резултат от рандомизирано лечение на 96 -та седмица ^a (Стрелка рандомизация 3)

Информация за пациента за ziagen

Опашка
(Zy-ъ-jen)
(абакавир) таблетки за устна употреба

Опашка
(Zy-ъ-jen)
(Абакавир) Орален разтвор

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ziagen?

Опашка can cause serious side effects including:

Ако получите симптом от 2 или повече от следните групи, докато правите Ziagen, обадете се веднага на вашия доставчик на здравеопазване, за да разберете дали трябва да спрете да приемате Ziagen.

Списък на тези симптоми е на предупредителната карта, която ви дава фармацевтът. Носете тази предупредителна карта със себе си по всяко време.

Ако спрете Ziagen поради алергична реакция, никога не приемайте Ziagen (абакавир) или друго лекарство, съдържащо абакавир (Epzicom Triumeq или Trizivir) отново.

• Сериозни алергични реакции (реакция на свръхчувствителност) Това може да доведе до смърт, че са се случили с Ziagen и други продукти, съдържащи абакавир. Рискът ви от тази алергична реакция е много по-висок, ако имате генна промяна, наречена HLA-B*5701. Вашият доставчик на здравни грижи може да определи с кръвен тест, ако имате тази вариация на гена.
  • Ако имате алергична реакция, изхвърлете някакъв неизползван ziagen. Попитайте вашия фармацевт как правилно да изхвърля лекарства.
  • Ако приемате отново Ziagen или друго лекарство, съдържащо абакавир, след като сте имали алергична реакция в рамките на часове, може да получите животозастрашаващи симптоми Това може да включва много ниско кръвно налягане или смърт.
  • Ако спрете Ziagen по някаква друга причина дори за няколко дни и не сте алергични към Ziagen говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да го вземете отново. Приемането на Ziagen отново може да доведе до сериозна алергична или животозастрашаваща реакция, дори ако никога досега не сте имали алергична реакция.

Ако вашият доставчик на здравни услуги ви каже, че можете отново да вземете Ziagen, започнете да го приемате, когато сте около медицинска помощ или хора, които могат да се обадят на доставчик на здравни грижи, ако имате нужда от такъв.

Какво е Ziagen?

Опашка is a prescription ХИВ-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat ХИВ-1 infection. ХИВ-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (СПИН).

Безопасността и ефективността на Ziagen не е установена при деца под 3 -месечна възраст.

Когато се използва с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция Ziagen може да помогне:

• Намалете количеството на ХИВ-1 в кръвта си. Това се нарича вирусно натоварване.
• Увеличете броя на CD4 (T) клетките в кръвта си, които помагат да се преборите с други инфекции.

Намаляването на количеството на ХИВ-1 и увеличаването на клетките CD4 (Т) в кръвта ви може да помогне за подобряване на имунната ви система. Това може да намали риска ви от смърт или получаване на инфекции, които могат да се случат, когато имунната ви система е слаба (опортюнистични инфекции).

Опашка does not cure ХИВ-1 infection or СПИН. Трябва да продължите да приемате лекарства за ХИВ-1, за да контролирате инфекцията с ХИВ-1 и да намалите заболяванията, свързани с ХИВ.

Кой не трябва да приема Ziagen?

Не приемайте Ziagen, ако вие:

• Имайте определен тип вариация на ген, наречен алел HLA-B*5701. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви тества за това, преди да предпишете лечение със Ziagen.
• са алергични към абакавир или някоя от съставките в Ziagen. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Ziagen.
• имат чернодробни проблеми.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Ziagen?

Преди да вземете Ziagen, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

Регистър на бременността. Има регистър на бременността за жени, които приемат антиретровирусни лекарства по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.

• са тествани и знаят дали имате или не определена вариация на ген, наречена HLA-B*5701.
• са имали или са имали проблеми с черния дроб, включително инфекция с хепатит В или С вируса.
• Имайте сърдечни проблеми с дим или има заболявания, които увеличават риска от сърдечни заболявания, като високо кръвно налягане с висок холестерол или диабет.
• Пийте алкохол или приемайте лекарства, които съдържат алкохол.
• са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не кърмете, ако приемате Ziagen.
  • Не бива да кърмите, ако имате ХИВ-1 поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето си.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Някои лекарства взаимодействат със Ziagen. Съхранявайте списък с вашите лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат със Ziagen. Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Ziagen с други лекарства.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Всяко друго лекарство за лечение на ХИВ-1
• метадон
• Риоцигуат

Как да взема Ziagen?

• Вземете Ziagen точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Не променяйте дозата си или спрете да приемате Ziagen, без да говорите с вашия доставчик на здравни услуги. Ако пропуснете доза Ziagen, вземете го веднага щом си спомняте. Не приемайте 2 дози едновременно. Ако не сте сигурни в дозирането си, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.
• Останете под грижите на доставчик на здравни грижи, докато приемате Ziagen.
• Опашка may be taken with or without food.
• За деца на възраст 3 месеца и по -възрастни вашият доставчик на здравни грижи ще предпише доза Ziagen въз основа на телесното тегло на вашето дете.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако вие или вашето дете имате проблеми с преглъщането на таблети. Ziagen идва като таблет или като течност (орален разтвор).
• Не изчерпвайте Ziagen. Вирусът в кръвта ви може да се увеличи и вирусът може да стане по -труден за лечение. Когато доставката ви започне да изтече, получете повече от вашия доставчик на здравни услуги или аптека.
• Ако вземете твърде много Ziagen, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Ziagen?

Може да е по -вероятно да получите млечна ацидоза или сериозни проблеми с черния дроб, ако сте жени или много наднормено тегло (затлъстяване).

• Опашка can cause serious side effects including:
• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ziagen?
• Натрупване на киселина в кръвта ви (млечна ацидоза). Млечната ацидоза може да се случи при някои хора, които приемат Ziagen. Млечната ацидоза е сериозна медицинска спешност, която може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми, които могат да бъдат признаци на млечна ацидоза:
  • Чувствайте се много слаби или уморени
  • Чувствайте се студени, особено в ръцете и краката си
  • необичайна (не нормална) мускулна болка
  • Почувствайте се замаяни или светлоглави
  • Проблем с дишането
  • имат бърз или нередовен сърдечен ритъм
  • Болки в стомаха с гадене и повръщане
• Сериозни чернодробни проблеми Може да се случи при хора, които вземат Ziagen. В някои случаи тези сериозни чернодробни проблеми могат да доведат до смърт. Черният ви дроб може да стане голям (хепатомегалия) и можете да развиете мазнини в черния си дроб (стеатоза), когато приемате Ziagen. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните признаци на чернодробни проблеми:
  • кожата ви или бялата част на очите ви пожълтяват ( жълтеница )
  • загуба на апетит for several days or longer
  • гадене
  • Тъмно или чаено оцветено урина
  • Болка болки или нежност от дясната страна на стомаха ви
  • Светлини столове (движения на червата)
• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми, след като започнете да приемате Ziagen.
• Сърдечен удар (инфаркт на миокарда). Някои лекарства HIV-1, включително Ziagen сърдечен удар .

Най -често срещаните странични ефекти на Ziagen при възрастни включват:

• гадене
• умора
• главоболие
• повръщане
• Като цяло не се чувства добре
• Лошо Сънища или проблеми със съня

Най -често срещаните странични ефекти на Ziagen при децата включват:

• треска и втрисане
• обрив
• гадене
• Инфекции с нос или гърло на ушите
• повръщане

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Ziagen. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам ziagen?

• Съхранявайте зиген при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не замразявайте Ziagen Oral Solution. Можете да съхранявате Ziagen Oral Solution в хладилник.

Дръжте Ziagen и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасно и ефективно използване на Ziagen

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Ziagen за условие, за което не е предписано. Не давайте Ziagen на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информацията за Ziagen, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.ziagen.com или се обадете на 1-877-844-8872.

Какви са съставките в Ziagen?

Активна съставка: абакавир

Неактивни съставки:

Таблетки: Колоиден силициев диоксид магнезиев стеарен микрокристална целулоза и натриев нишесте гликолат.

Филмът на таблет съдържа: Хипромелозен полисорбат 80 Синтетичен жълто железен оксид титанов диоксид и триацетин.

Орален разтвор: изкуствени ягодови и бананови аромати лимонена киселина (безводна) метилпарабен и пропилпарабен (добавени като консерванти) пропилен гликол захарин натриев натриев цитрат (дихидрат) разтвор на сорбитол и вода.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.