Комбипач

Предупреждение

Сърдечно -съдови нарушения рак на рак на гърдата и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция).

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone Ацетат (MPA) [2,5 mg] спрямо плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения).

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба).

Рак на гърдата

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Злокачествен новообразувания рак на гърдата).

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене. (Вижте ПредупреждениеS Злокачествен новообразувания на рак на ендометриума).

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция).

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за повишени рискове от инсулт и DVT при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневен перорален СЕ (NULL,625 mg)-самона спрямо плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения).

Спеширското изследване на естроген-естроген на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или по-възрастен по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самона връзка с плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба).

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за CombiPatch

Комбипач ^® (Естрадиол/норетиндронова ацетатна трансдермална система) е матричен трансдермален пластир на базата на лепило, предназначен да освободи както естрадиол естроген, така и на иретиндронов ацетат (NETA) прогестационален агент непрекъснато при прилагане на непокътната кожа.

Предлагат се две системи, предоставящи следното напразно Степен на доставка на естрадиол и NETA.

Естрадиол USP (estradiol) is a white to creamy white odилиless crystalline powder chemically described as estra-135(10)-triene-317 β -diol. Молекулното тегло на естрадиола е 272.39, а молекулната формула е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Нета USP is a white to creamy white odилиless crystalline powder chemically described as 17-hydroxy-19nили- 17α-pregn-4-en-20-yn-3-one acetate. The molecular weight of Нета is 340.47 и the molecular fилиmula is C ₂₂ H ₂₈ O ₃ .

Структурните формули за естрадиол и нета са:

Комбипач is comprised of 3 layers. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyolакоin film backing (2) an adhesive layer containing estradiol Нета acrylic adhesive silicone adhesive oleic acid NF povidone USP и dipropylene glycol и (3) a polyester release protective liner which is attached to the adhesive surface и must be removed bакоилиe the system can be used.

Активните компоненти на системата са естрадиол USP и NETA USP. Останалите компоненти на системата са фармакологично неактивни.

Използване за CombiPatch

Комбипач is indicated in a woman with a uterus fили:

• Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза.
• Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза. Когато се предписва единствено за лечение на симптоми на вулвар и вагинална атрофия локален вагинални продукти.
• Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците.

Дозировка за комбинация

Като цяло, когато терапията с естроген е предписана за жена след менопауза с матка, прогестин трябва да се счита, че намалява риска от рак на ендометриума. Жена без матка обикновено не се нуждае от прогестин. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени с анамнеза за ендометриоза може да се нуждаят от прогестин. Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, като насочена или произволно ендометриално вземане на проби, когато се посочва, за да се изключи злокачествеността при жена след менопауза с матка с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Започване на терапия

Пациентите трябва да започват с най -ниска доза. Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Най -ниската ефективна доза CombiPatch не е определена при клинични изпитвания.

Понастоящем жените, които не използват непрекъснат естроген или комбиниран естроген плюс прогестинова терапия, могат да започнат терапия с комбинация по всяко време. Въпреки това, жените, които в момента използват непрекъснат естроген или комбиниран естроген плюс терапия с прогестин, трябва да завършат текущия цикъл на терапия, преди да започнат комбинирана терапия.

Жените често изпитват кървене от отнемане при завършване на цикъла. Първият ден от това кървене би бил подходящ момент за започване на комбинирана терапия.

Терапевтични режими

Комбинираният естроген плюс прогестиновите режими са показани за жени с непокътната матка. Предлагат се две комбинирани (естрадиол/NETA) трансдермални системи за доставка: 0,05 mg естрадиол с 0,14 mg NETA на ден (9 cm ² ) и 0,05 mg естрадиол с 0,25 mg neta на ден (16 cm ² ). Трябва да се използва най -ниската ефективна доза. За всички режими жените трябва да бъдат преоценявани на интервали от 3 до 6 месеца, за да се определи дали промените в хормоналната терапия или дали продължаващата хормонална терапия е подходяща.

Непрекъснат комбиниран режим

Комбипач 0.05 mg estradiol/0.14 mg Нета per day (9 cm ² ) Матричната трансдермална система се използва за непрекъснато непрекъснато третиране, прилагано два пъти седмично върху долната част на корема. Нова система трябва да се прилага върху кожата на всеки 3 до 4 дни (два пъти седмично) по време на 28-дневен цикъл.

Освен това доза от 0,05 mg естрадиол/0,25 mg neta (16 cm ² Система) се предлага, ако се желае по -голяма доза прогестин. Нерегулярното кървене може да се случи особено през първите шест месеца, но като цяло намалява с времето и често до аменореично състояние.

Непрекъснат последователен режим

Комбипач can be applied as a sequential regimen in combination with an estradiol-only transdermal delivery system.

В този режим на лечение 0,05 mg на ден (номинална скорост на доставяне) естрадиолна трансдермална система (Vivelle-dot ^® ) се носи за първите 14 дни от 28-дневен цикъл, заместващ системата на всеки 3 до 4 дни (два пъти седмично) според указанията на продукта.

За останалите 14 дни от 28-дневния цикъл комбинация 0,05 mg естрадиол/0,14 mg NETA на ден (9 cm ² ) Трансдермалната система трябва да се носи непрекъснато на долната част на корема. Системата CombiPatch трябва да се сменя на всеки 3 до 4 дни (два пъти седмично) през този 14-дневен период в 28-дневния цикъл.

Освен това доза от 0,05 mg естрадиол/0,25 mg neta (16 cm ² Система) се предлага, ако се желае по -голяма доза прогестин. Жените трябва да бъдат посъветвани, че често настъпва месечно кървене за изтегляне.

Прилагане на системата

Избор на сайт

Комбипач should be placed on a smooth (fold-free) clean dry area of the skin on the lower ABdomen. Комбипач should not be applied to или near the breasts . Избраната площ не трябва да бъде мазна (която може да наруши спазването на системата) повредена или раздразнена. Линията на талията трябва да се избягва, тъй като тесните дрехи могат да разтрият системата или да променят доставката на лекарства. Сайтовете на приложение трябва да се въртят с интервал от поне една седмица, разрешена между приложенията към същия сайт.

За какви са хапчета за азитромицин, използвани за

Приложение

След отваряне на торбичката отстранете 1 страна на защитната облицовка, като внимавате да не докосвате лепилната част на трансдермалната система за доставяне с пръсти. Незабавно нанесете трансдермалната система за доставяне в гладка (без сгъване) зона на кожата на долната част на корема. Извадете втората страна на защитната облицовка и натиснете здраво системата на място с ръката за поне 10 секунди, като се уверите, че има добър контакт, особено около краищата.

Трябва да се внимава системата да не се изхвърля по време на къпане и други дейности. Ако една система трябва да падне, същата система може да бъде приложена отново към друга област на долната част на корема. Ако е необходимо, може да се приложи нова трансдермална система, в този случай първоначалният график за лечение трябва да продължи. Само 1 система трябва да се носи по всяко време по време на интервала от дозиране от 3 до 4 дни.

Веднъж на мястото си трансдермалната система не трябва да бъде изложена на слънце за продължителни периоди от време.

Премахване на системата

Отстраняването на системата трябва да се извършва внимателно и бавно, за да се избегне дразнене на кожата. Ако всяко лепило остане върху кожата след отстраняване на системата, позволи на зоната да изсъхне за 15 минути. След това внимателно разтрийте областта с крем или лосион на маслена основа, за да отстраните лепилния остатък.

Колко се доставя

Комбипач Естрадиол/NETA трансдермална система за доставка е достъпна в:

Условия за съхранение

Съхранявайте системите в запечатан торбичка за фолио.

Не съхранявайте системата в райони, където могат да се появят екстремни температури.

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Произведено от: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Ревизиран: декември 2021 г.

Странични ефекти fили Комбипач

Виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Таблица 9. Всички нежелани реакции, независимо от връзката, отчетена при честота, по -голяма или равна на 5 процента с комбиниране

Таблица 10. Всички нежелани реакции, независимо от връзката, отчетена при честота по -голяма или равна на 5 процента с комбиниране

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на CombiPatch след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Ендометриална хиперплазия Ендоцервикална полип маточна лейомиомата Фалопична тръба Киста маточна спазми.

Гърда

Гърда cancer.

Сърдечно -съдов

Хипертония варикозни вени.

Стомашно -чревен

Жълца холестатична холелитиаза разстройство на жлъчния мехур трансаминази се увеличава.

Кожа

Кожа discolилиation.

Централна нервна система

Влияят на либидовото разстройство на либидото Мигрена Парестезия.

Разни

Теглото на свръхчувствителността към ангиоедема се увеличава.

Лекарствени взаимодействия fили Комбипач

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс Iivii- x комплекс; и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III; намалена активност на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишен TBG, водещ до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с протеин-свързан йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серум (т.е. кортикостероиден свързващ глобулин [CBG] SHBG), което води до повишени циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишената плазмена липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракцията на HDL-2 намаляват концентрацията на липопротеин с ниска плътност (LDL), повишава нивата на триглицеридите на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.

Предупреждения fили Комбипач

Виж Предупреждение за кутия .

Какъв хормон е в план Б

Сърдечно -съдов Disилиders

Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например захарен диабет на хипертония Диабет Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус) трябва да бъдат управлявани с подходящ начин.

Удар

В WHI естроген плюс прогестин подстудията статистически значим повишен риск от инсулт е отчетено при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени). (Вижте Клинични изследвания ) Увеличаването на риска беше демонстрирано след първата година и се запазва. ¹ Ако се появи инсулт или се подозира, че терапията с прогестин трябва да бъде прекратена незабавно.

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). (Вижте Клинични изследвания ) Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва. Ако се появи инсулт или се подозира, че терапията с естроген трябва да бъде прекратена незабавно.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген плюс прогестин подстудията имаше статистически несъществен повишен риск от събития на CHD (дефинирани като нефатални MI Silent Mi или CHD смърт), съобщаван при жени, получаващи ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жените, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години (виж Клинични изследвания ).

В WHI естроген-самостоятелното подценяване не се съобщава за общ ефект върху събитията на CHD при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо. ² (Вижте Клинични изследвания ).

Анализите на подгрупите на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически незначително намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени по-малко от 10 години след менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една (2321) жени от оригиналния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA CE Plus и групата на плацебо в нейната HERS II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естрогена плюс прогестин подценка се съобщава за статистически значима 2-кратна по-голяма скорост на VTE (DVT и PE) при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Доказано е и статистически значимо увеличение на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва. ³ (Вижте Клинични изследвания ) Ако се появи VTE или се подозира, че естрогенът плюс терапията с прогестин трябва да бъде прекратена незабавно.

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE се съобщава, че е увеличен за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените, получаващи плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличението на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години. ⁴ (Вижте Клинични изследвания ) Ако се появи VTE или се подозира, че терапията с естроген само трябва да бъде прекратена.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите. (Вижте) Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рака на гърдата в естроген плюс потребителите на прогестин, е WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите. (Вижте Клинични изследвания )

Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при потребители на естроген, е WHI Substudy of Ce (0.625) -LONE. В WHI естрогеноновата субстудия след средно проследяване от 7,1 години ежедневно CE-самона не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80). (Виж) Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при потребители на естроген, е WHI Substudy of CE (0.625) -LONE. В WHI естрогеноновата субстудия след средно проследяване от 7,1 години ежедневно CE-самона не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80). (Вижте Клинични изследвания )

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните изпитвания WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс прогестинова терапия и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Въпреки това, тези проучвания не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни дози прогестинови комбинации от естроген плюс прогестинови комбинации или пътища на прилагане. Съвместим с клиничните проучвания на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс терапия на прогестин и по-малък повишен риск от естроген-терапия след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самона и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Съобщава се, че използването на естрогеналон и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение прегледите на мамографията трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват месечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Рак на яйчниците

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] срещу по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризите естроген плюс прогестин спомагателен субстудиране на популацията от 4532 жени като цяло здрави жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. ⁸ (Вижте Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба )

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо. След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. ⁸ (Вижте Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба )

Когато данните от 2-те популации в алугенните и естрогена на прогестиновите проучвания са обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19 до 2.60). Тъй като и двете спомагателни проучвания са проведени при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. ⁸ (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба )

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Ангиоедем

Ангиоедем involving eye/eyelid face larynx pharynx tongue и extremity (hиs legs ankles и fingers) with или without urticaria requiring medical intervention has occurred in the postmarketing experience of using Комбипач. If angioedema involves the tongue glottis или larynx airway obstruction may occur. Women who develop angioedema anytime during the course of treatment with Комбипач should not receive it again. Exogenous estrogens may exacerbate symptoms of angioedema in women with hereditary angioedema.

Тежки анафилактични/анафилактоидни реакции

Съобщават се за случаи на анафилактични/анафилактоидни реакции, които са се развили по всяко време по време на лечението с комбинация и необходимото медицинско управление в следния пазар. Забелязано е участие на кожата (копривна коприва Pruritus подути устни) или дихателни пътища (респираторен компромис) или стомашно-чревен тракт (повръщане на коремната болка).

Предпазни мерки fили Комбипач

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Въпреки че трансдермално прилаганата естрогенна терапия избягва естрогените на чернодробния метаболизъм от първи път при жените с нарушена чернодробна функция. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените плюс прогестините могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените с условия, които могат да бъдат повлияни от този фактор като сърдечно или бъбречно обезценка, налагат внимателно наблюдение, когато са предписани естрогени плюс прогестини.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на мигрена на епилепсия на астма диабет или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с предпазливост при жени с тези състояния.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъдят съдържанието на Информация за пациента листовка и Инструкции за употреба с пациенти, за които предписват комбиниране.

Лабораторни тестове

Серумните нива на FSH и естрадиол не са показани като полезни при лечението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лабораторните параметри могат да бъдат полезни при ръководенето на дозата за лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм и първична недостатъчност на яйчника.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Нета was not mutagenic in a battery of in vitro или напразно Тестове за генетична токсичност.

Бременност

Комбипач should not be used during pregnancy. (Вижте Противопоказания .) Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини като орален контрацептив по невнимание по време на ранна бременност.

Кърмещи майки

Комбипач should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity и quality of the breast milk. DetectABle amounts of estrogens и progestins have been identified in the breast milk of women receiving these drugs. Caution should be exercised when Комбипач is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Комбипач is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в проучвания, използващи комбинация, за да се определи дали тези на възраст над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на CombiPatch.

Изследванията на женската здравна инициатива

В WHI естроген плюс прогестин субстудия (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години. (Вижте Клинични изследвания .)

В WHI естроген-самостоятелното подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] -малона срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години. (Вижте Клинични изследвания .)

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години се наблюдава повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген плюс прогестин или естроген-само в сравнение с плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция .)

Тъй като и двете спомагателни проучвания са проведени при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция.)

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за CombiPatch

Предоставянето на естроген или естроген плюс прогестин може да причини гадене, повръщайки нежността на гърдата, която сънливостта и умората и умората може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на комбинираната терапия с институция с подходяща симптоматична грижа

Противопоказания за CombiPatch

Комбипач is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активен DVT PE или история на тези условия.
5. Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния.
6. Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност с комбинация.
7. Известно увреждане на черния дроб или заболяване.
8. Известен протеин С протеин S или антитромбинова дефицит или други известни тромбофилни нарушения
9. Известна или подозирана бременност.

Клинична фармакология fили Комбипач

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани 2 естрогенни рецептори. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Странични ефекти на ортозилична киселина, стабилизирани от холин

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрадиол

Естрогените, използвани при хормоналната терапия, се абсорбират добре през мембраните на кожните лигавици и стомашно -чревния тракт. Прилагането на CombiPatch на всеки 3 до 4 дни при жени след менопауза произвежда средни серумни концентрации на естрадиол в стационарно състояние от 45 до 50 pg/ml, които са еквивалентни на нормалните диапазони, наблюдавани при ранната фоликуларна фаза при жени в пременопауза. Тези концентрации се постигат в рамките на 12 до 24 часа след прилагането на CombiPatch. Наблюдава се минимални колебания в серумните концентрации на естрадиол след прилагане на комбинация, показващо последователно доставяне на хормон през интервала на приложение.

В 1 изследване серумните концентрации на естрадиол се измерват при 40 здрави жени след менопауза през 3 последователни приложения за комбинация към корема (всяка доза се прилага за три 3,5-дневни периода). Съответните фармакокинетични параметри са обобщени в таблица 1.

Таблица 1. Средна (SD) серумни концентрации на естрадиол и естроне (PG/mL) в стационарно състояние (некоригирано за изходни нива)

Norethindrone

Прогестините, използвани при хормоналната терапия, се абсорбират добре през мембраните на кожните лигавици и стомашно -чревния тракт. Концентрациите в стационарно състояние на Norethindrone се постигат в рамките на 24 часа след прилагането на комбинираните трансдермални системи за доставка. Наблюдава се минимални колебания в серумните концентрации на норетиндрон след лечение на комбиниране, което показва постоянно доставяне на хормон през интервала на приложение. Серумните концентрации на норетиндрон се увеличават линейно с увеличаващи се дози NETA.

В 1 изследване серумните концентрации на норетиндрон се измерват при 40 здрави жени след менопауза през 3 последователни комбинирани приложения на корема (всяка доза се прилага за три 3,5-дневни периода). Съответните фармакокинетични параметри са обобщени в таблица 2.

Таблица 2. Средни (SD) серумни концентрации на норетиндрон (PG/mL) в стационарно състояние

Разпределение

Естрадиол

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързани с глобулин, свързващ половия хормон (SHBG) и албумин.

Norethindrone

В плазмата норетиндрон е обвързан приблизително 90 процента до SHBG и албумин.

Метаболизъм

Естрадиол

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Norethindrone

Нета is hydrolyzed to the active moiety nилиethindrone in most tissues including skin и blood. Norethindrone is primarily metABolized in the liver.

Екскреция

Естрадиол

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates. Естрадиол has a shилиt elimination half-life of approximately 2 to 3 hours; therакоилиe a rapid decline in serum levels is observed after the Комбипач estradiol/Нета transdermal system is removed. Within 4 to 8 hours serum estradiol concentrations return to untreated postmenopausal levels (less than 20 pg/mL).

Данните за концентрация от клинични изпитвания показват, че фармакокинетиката на естрадиола не се променя с течение на времето, което не предполага доказателства за натрупването на естрадиол след продължителни периоди на износване на пластира (до 1 година).

Norethindrone

Съобщава се, че елиминиращият полуживот на Norethindrone е от 6 до 8 часа. Серумните концентрации на норетиндрона намаляват бързо и са по -малко от 50 pg/ml в рамките на 48 часа след отстраняването на комбинираната трансдермална система за доставяне.

Данните за концентрация от клинични изпитвания показват, че фармакокинетиката на норетиндрона не се променя с течение на времето, което не предполага доказателства за натрупването на норетиндрон след продължителни периоди на износване на пластира (до 1 година).

Специални популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания при специални популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с CombiPatch. In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индуктори на CYP3A4 като канталона на Свети Йоан ( Hypericum perforatum ) preparations anticonvulsants (e.g. phenobarbital phenytoin and carbamazepine) phenylbutazone and anti-infectives (e.g. rifampin rifabutin nevirapine and efavirenz) may reduce plasma concentrations of estrogens possibly resulting in a decrease in therapeutic effects and/or changes in the uterine bleeding profile. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир нелфинавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Адхезия

Средно в 6 клинични изпитвания, продължили 3 месеца до 1 година от 1287 пациенти, лекуват комбинирани трансдермални системи, напълно прилепени към кожата, близо 90 процента от времето през периода на 3-дневно износване. По -малко от 2 процента от пациентите се нуждаят от повторно приложение или подмяна на системи поради повдигане или откъсване. Двама пациенти (NULL,2 процента) преустановяват терапията по време на клинични изпитвания поради недостатъчност на адхезията.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми

В 2 клинични изпитвания, предназначени да оценят степента на облекчаване на умерените до тежки вазомоторни симптоми при жени след менопауза (n = 332), се прилага за 3 28-дневни цикъла в Непрекъснато комбинирано или Непрекъснат последователен Режими на лечение срещу плацебо. В Непрекъснато комбинирано Режимът на режима се прилага през 3 -те цикъла, заместващи системата два пъти седмично. В Непрекъснат последователен Режим на трансдермална система само за естрадиол (Vivelle ^® 0,05 mg) се прилага два пъти седмично през първите 14 дни от 28-дневен цикъл; Combipatch беше приложен за останалите 14 дни от цикъла и се заменя и два пъти седмично. Средният брой горещи промивки в изходната линия беше 10 до 11 на ден и 11 до 12 на ден в Непрекъснато комбинирано и Непрекъснат последователен Режим на изпитване съответно. Средният брой и интензивността на ежедневните горещи вълни (население за намерение за лечение) е значително намален от изходното ниво до крайната точка с нито един от тях Непрекъснато комбинирано или Непрекъснат последователен Прилагане на комбинация във всички дози в сравнение с плацебо (намерение за лечение на популацията). (Вижте таблици 3 и 4)

Таблица 3. Регулирана средна промяна в броя на горещите промивки и дневната интензивност на горещите вълни на ден в комбинацията Непрекъснато комбинирано Трансдермална терапия

Таблица 4. Регулирана средна промяна в броя на горещите промивки и дневната интензивност на горещите вълни на ден в CombiPatch Непрекъснат последователен Трансдермална терапия

Ефекти върху ендометриума

Използването на непредвидена естрогенна терапия е свързана с повишен риск от ендометриална хиперплазия, възможен прекурсор на ендометриален аденокарцином. Прогестините противодействат на естрогенните ефекти, като намаляват броя на ядрените естрадиолови рецептори и потискат синтеза на епителната ДНК в ендометриалната тъкан.

Клиничните проучвания показват, че добавянето на прогестин към режим на естроген най -малко 12 дни на цикъл намалява честотата на ендометриалната хиперплазия и потенциалния риск от аденокарцином при жени с непокътнати матки. Добавянето на прогестин към естроген режим не е показано, че пречи на ефикасността на естрогенната терапия за одобрените му индикации.

Комбипач was акоfective in reducing the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia after 1 year of therapy in two clinical trials. Nine hundred fifty-five (955) postmenopausal women (with intact uteri) were treated with (i) a continuous regimen of Комбипач alone ( Непрекъснато комбинирано Режим) (ii) последователен режим с трансдермална система само за естрадиол (Vivelle 0,05 mg), последвана от комбинирана трансдермална система ( Непрекъснат последователен Режим) или (iii) непрекъснат режим с трансдермална система само за естрадиол (Vivelle 0,05 mg). Честотата на ендометриалната хиперплазия (първична крайна точка) е значително по-малка след 1 година терапия с или с режим на комбиниране, отколкото при трансдермалната система само за естрадиол. Таблици 5 и 6 обобщават тези резултати (намерение за лечение на популации).

Таблица 5. Честота на ендометриалната хиперплазия в непрекъснат комбиниран режим на комбиниране

Таблица 6. Честота на ендометриалната хиперплазия в a Непрекъснат последователен Комбипач Regimen

Ефекти върху кървенето или забелязването на матката

С Непрекъснато комбинирано Режим на жените, лекувани с CombiPatch и които завършиха едногодишното проучване, честотата на кумулативната аменорея (липсата на кървене или забелязване по време на 28-дневен цикъл и поддържана до края на изследването) се увеличава с течение на времето. Честотата на аменорея от цикъл от 10 до 12 е 53 процента и 39 процента за комбинацията 0,05/0,14 mg на ден и комбинация съответно 0,05/0,25 mg на ден. Жените, които са преживели кървене, обикновено го характеризират като светлина (интензивност 1,3 по скала от 1 до 4) с продължителност 4 и 6 дни за комбинацията 0,05/0,14 mg на ден и комбиниране 0,05/0,25 mg на дневни групи лечение съответно. (Виж фигура 1)

Фигура 1. Честота на кумулативната аменорея* в комбинацията Непрекъснато комбинирано Трансдермална терапия by Cycle Over a 1-Year Period (Intent-to-Treat Population)

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) [дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт] с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE плюс MPA или CE-ALONE върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от субстаудията на естроген плюс прогестин, която включва 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79 години; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядци 3,9 процента други) са представени в таблица 7. Тези резултати отразяват централно разположени данни след средно проследяване на 5,6 години.

Таблица 7. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подценен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, незначителна тенденция към намален риск от обща смъртност [коефициент на опасност (HR) 0,69 (95 процента CI 0,44 до 1,07)].

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от субстадията на естроген само в таблица са представени 10739 жени (средно 63-годишен диапазон от 50 до 79 години; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от испански 3,6 процента), след като средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 8.

Таблица 8. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, беше незначителните 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent MI и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетена при крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелната подстране след средно проследяване от 7,1 години (вж. Таблица 8).

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенът само увеличи риска от исхемичен инсулт и този излишък присъства във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰ (виж таблица 8).

Времето за започване на естрогенната терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. Whi естроген-самостоятелен подстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години на възраст, незначителна тенденция към намален риск от CHD [HR 0,63 (95 процента CI 0,36 до 1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46 до 1,11)].

Странични ефекти на теглото на естрас крем

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Прищявките естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI, записани 4532, предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 mg) върху входността (47 процента са били на възраст от 65 до 69 години; 35 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 18 процента са били на възраст 75 години; 35 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 18 процента са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст дневни CE; 18 процента са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от дневно CE; 18 процента са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст от дневно CE; 18 процента са били на възраст 75 години) са били на възраст от 70 до 74 години; 18 процента са били на възраст 75 години и по -възрастни) са на възраст дневни CE; 18 процента са били на възраст 75 години); Деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй като спомагателното проучване е проведено при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба )

Пристанищните естроген-самостоятелни изследвания на WHI са записали 2947 предимно здрави хистеректомизирани жени след менопауза на 65 до 79 години (45 процента са били на възраст от 65 до 69 години; 36 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са били на възраст от всеки ден; резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй като спомагателното проучване е проведено при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба )

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19 до 2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба )

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента fили Комбипач

Комбипач
(käm-be pach)
(Естрадиол/норетиндронова ацетатна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате CombiPatch и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за CombiPatch (комбинация от естроген и прогестинови хормони)?

• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция (упадък на мозъчната функция).
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на сърдечни пристъпи, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция.
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на рак на матката (утроба).
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите инсулт или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с CombiPatch.

Какво е CombiPatch?

Комбипач is a prescription medicine patch (Transdermal Система) that contains 2 kinds of hилиmones estrogen и progestin.

За какво се използва CombiPatch?

Комбипач is used after menopause to:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици
  Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза. Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи вълни или горещи промивки). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да използват естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.
• Лекувайте умерени до тежки промени в менопаузата във и около вагината си
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с CombiPatch, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате CombiPatch само за лечение на промени в менопаузата във и около вагината си, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.
• Лекувайте определени условия при жените преди менопаузата, ако яйчниците им не правят достатъчно естрогени естествено.
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с CombiPatch.

Кой не трябва да използва CombiPatch?

Не използвайте CombiPatch, ако сте премахнали матката си (утроба) (хистеректомия).

Комбипач contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin и you should not use Комбипач.

Не започвайте да използвате CombiPatch, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате CombiPatch.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• са алергични към комбинация или някоя от неговите съставки
  Виж the list of ingredients in Комбипач at the end of this leaflet.
• Мислете, че може да сте бременна
  Комбипач is not fили pregnant women. If you Мислете, че може да сте бременна you should have a pregnancy test и know the results. Do not use Комбипач if the test result is positive и talk to your healthcare provider.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам CombiPatch?

Преди да използвате CombiPatch Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• имат някакво необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• имат други медицински състояния
• Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) или проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате CombiPatch.
• са кърмещи
  Хормоните в CombiPatch могат да преминат в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи CombiPatch. CombiPatch може също да повлияе на начина, по който работят другите лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам CombiPatch?

• За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на CombiPatch в края на тази информация за пациента.
• Използвайте CombiPatch точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Комбипач is fили skin use only.
• Сменяйте своя комбинация 2 пъти всяка седмица или на всеки 3 до 4 дни.
• Нанесете своя комбинация върху чиста суха зона на долната част на корема. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахообразно масло или лосион, за да може вашият комбинация да се придържа към кожата ви.
• Нанесете своя комбинация върху различна зона на долната част на корема всеки път. Не използвайте същия сайт за кандидатстване 2 пъти през същата седмица.
• Не прилагайте комбинация към или близо до гърдите си.
• Ако забравите да приложите нов комбинация, трябва да приложите нов CombiPatch възможно най -скоро.
• Веднъж на мястото си трансдермалната система не трябва да бъде изложена на слънце за продължителни периоди от време.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за вашата доза и дали все още се нуждаете от лечение с CombiPatch.

Как да сменя комбинирания?

• Когато сменяте CombiPatch, бавно отлепете използвания комбинация от кожата си.
• След като премахнете CombiPatch, може да ви остане малко лепкавост (лепило) върху кожата ви. Ако имате някакво лепило върху кожата ви, след като премахнете CombiPatch, оставете зоната да изсъхне за 15 минути. Нежно разтрийте лепкавата зона на кожата си с масло или лосион, за да премахнете лепилото.
• Новият комбинация трябва да се прилага върху друга площ на долната част на корема. Тази зона трябва да е чиста суха прохлада и без прахово масло или лосион. Същият сайт не трябва да се използва отново за поне 1 седмица след отстраняването на CombiPatch.

Какви са възможните странични ефекти на CombiPatch?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• деменция
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• високо кръвно налягане
• Висока кръвна захар
• болест на жлъчния мехур
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• депресия

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и повръщане
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди
• зачервяване или дразнене на място за разположение на пластира

Това не са всички възможни странични ефекти на CombiPatch. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не изчезнат.

Можете да отчитате странични ефекти на Noven на 1-800-455-8070 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с CombiPatch?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате CombiPatch.
• Виж your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Комбипач.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.
• Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам и изхвърля използвания комбиниран?

• Съхранявайте комбинация в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Allow patch to reach room temperature bакоилиe application.
• Не съхранявайте комбинация извън торбичката си. Използваните пластири все още съдържат естроген и прогестин. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира, поставете заедно в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето.
• Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Дръжте CombiPatch и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи infилиmation ABout the safe и акоfective use of Комбипач.

Ondansetron перорално разпадаща се таблет 8 mg

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте CombiPatch за условия, за които не е предписан. Не давайте комбинация на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за CombiPatch. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за CombiPatch, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на 1-800-455-8070

Какви са съставките в CombiPatch?

Активни съставки: естрадиол и норетиндронен ацетат

Неактивни съставки: Акрилно лепило силиконово адхезивно олеинова киселина nf povidone USP дипропилен гликол полиестер освобождаване на облицовка Защитна облицовка

Инструкции за употреба

Комбипач
(käm-be pach)
(Естрадиол/норетиндронова ацетатна трансдермална система)

Стъпка 1. Изберете дните, в които ще промените своя комбинация.

• Ще трябва да сменяте пластира си на всеки 3 до 4 дни (два пъти седмично).

Стъпка 2. Отстранете комбинацията от торбичката.

Фигура a

• Разкъпете защитната торбичка на процепа (не използвайте ножици) и отстранете пластира. Виж Фигура a.
• Чантата не трябва да се отваря, докато не сте готови да сложите пластира.

Стъпка 3. Извадете лепилната облицовка.

Фигура б

• Отлепете едната страна на защитната облицовка. Виж Фигура б.
• Не докосвайте лепкавата част на пластира с пръсти. Виж Фигура б.

Стъпка 4. Поставяне на комбинацията върху кожата ви.

Фигура c

Фигура г. г.

• Поставете лепкавата страна на пластира на долната част на корема (под линията на чорапогащника). Виж Фигура c.
• Отлепете втората страна на защитната облицовка. Виж Фигура c.
• Натиснете здраво пластира на място с ръка за около 10 секунди. Виж Фигура г. г..

Забележка:

• Избягвайте линията на талията, тъй като облеклото и коланите могат да причинят разтриване на комбинацията.
• Не прилагайте комбинацията към или близо до гърдите си.
• Нанесете само комбинацията върху кожата, която е чиста суха и без прахово масло или лосион.
• Не трябва да прилагате комбинацията върху наранена изгоряла или раздразнена кожа или области с кожни състояния (като татуировки за раждане или това е много космати).

Стъпка 5. Натиснете здраво комбинацията върху кожата си.

Фигура Е.

• Разтрийте краищата на комбинацията с пръсти, за да сте сигурни, че той ще се придържа към кожата ви. Виж Фигура Е..

Забележка:

• Баенето плуване или душовете няма да повлияят на комбинацията.
• Веднъж на мястото си пластирът не трябва да бъде изложен на слънце за продължителни периоди от време.
• Ако вашият комбинация падне отново. Ако не можете да приложите отново, комбинирането приложи нов комбинация към друга област ( Виж Figures C D и E ) и продължете да следвате оригиналния си график за разположение.
• Ако спрете да използвате вашия комбинация или забравите да приложите нов комбинация по график, може да имате забелязване или кървене и симптомите ви могат да се върнат.

Стъпка 6. Изхвърляне на използвания комбинация.

• Когато дойде време да промените вашия комбинация, премахнете стария CombiPatch, преди да приложите нов.
• За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.