Setupax

Описание за уреждане

Zostavax е лиофилизиран препарат на щам на OKA/Merck на живия атенюиран вирус на варицела-зостер (VZV). Zostavax, когато се възстанови според указанията, е стерилна суспензия за подкожно приложение. Всяка доза 0,65 ml съдържа минимум PFU от 19400 г. (единици, формиращи плака) на щам на OKA/Merck на VZV, когато се възстановява и съхранява при стайна температура до 30 минути.

Всяка доза съдържа 31,16 mg захароза 15,58 mg хидролизиран свински желатин 3,99 mg натриев хлорид 0,62 mg моносиев L-глутамат 0,57 mg натриев фосфат дибазик 0,10 mg калий фосфат монобазик 0,10 mg калий хлорид; остатъчни компоненти на MRC-5 клетки, включително ДНК и протеин; и следи количества неомицин и говежди телешки серум. Продуктът не съдържа консерванти.

Използване за Zostavax

Zostavax® е жива атенюирана вирусна ваксина, посочена за предотвратяване на херпес зостер ( херпес зостер ) при индивиди на 50 и повече години.

Ограничения на използването на Zostavax

• Zostavax не е показан за лечение на зостер или посмъртна невралгия (PHN).
• Zostavax не е показан за предотвратяване на първична инфекция с варицела (варицела).

Доза за уреждане

Само подкожно приложение. Не инжектирайте интраваскуларно или интрамускулно.

Препоръчителна доза и график

Администрирайте Zostavax като единична доза 0,65 ml подкожно в делтоидната област на горната част на ръката.

Подготовка за администрация

Използвайте само стерилни спринцовки без консерванти антисептици и почистващи препарати за всяка инжекция и/или възстановяване на Zostavax. Антисептиците и почистващите препарати могат да инактивират ваксинния вирус.

Zostavax се съхранява замразено и трябва да бъде възстановен веднага след отстраняване от фризера.

Когато е възстановен Zostavax е полу-мъничният за полупрозрачен бели до бледожълта течност.

Възстановяване:

• Използвайте само доставения разредител.
• Изтеглете цялото съдържание на разредителя в спринцовка.
• За да се избегне прекомерното пенообразуване бавно инжектирайте целия разредител в спринцовката във флакона на лиофилизирана ваксина и внимателно се разбърква, за да се смеси добре.
• Изтеглете цялото съдържание на възстановена ваксина в спринцовка и инжектирайте общия обем подкожно.
• Администрирайте веднага след възстановяване За да се сведе до минимум загубата на потентност. Изхвърлете възстановената ваксина, ако не се използва в рамките на 30 минути. Не замразявайте възстановена ваксина.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Setupax е лиофилизиран подготовка на живия атенюиран вирус варицела-зостер (OKA/Merck), който да бъде възстановен със стерилен разредител, за да се получи суспензия с единична доза с минимум 19400 PFU (единици за образуване на плака), когато се съхранява при стайна температура до 30 минути.

Съхранение и обработка

№ 4963-00-Zostavax се доставя по следния начин: (1) Пакет от 1 един дозозен флакон с лиофилизирана ваксина NDC 0006-4963-00 (пакет A); и (2) отделен пакет от 10 флакона с разреден (пакет Б).

№ 4963-41-Zostavax се доставя по следния начин: (1) Пакет от 10 флакони с една доза на лиофилизирана ваксина NDC 0006-4963-41 (пакет A); и (2) отделен пакет от 10 флакона с разреден (пакет Б).

Съхранение

За поддържане на потентността Zostavax трябва да се съхранява замразено между -58 ° F и 5 ° F (-50 ° C и -15 ° C). Използването на сух лед може да подчинява Zostavax до температури, по -студени от -58 ° F (-50 ° C).

Преди възстановяване Zostavax трябва да се съхранява замразено при температура между -58 ° F и 5 ° F (-50 ° C и -15 ° C), докато се възстанови за инжектиране. Всеки фризер, включително без замръзване, който има отделна запечатана врата на фризера и надеждно поддържа средна температура между -58 ° F и 5 ° F (-50 ° C и -15 ° C) е приемлива за съхранение на Zostavax. Приемливо е рутинното колоездене на фризер без замръзване.

Setupax may be stored и/or transported at refrigerator temperature between 36°F и 46°F (2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored between 36°F и 46°F (2°C to 8°C) that is not used within 72 hours of removal from +5°F (-15°C) storage should be discarded. Setupax should be reconstituted immediately upon removal from the freezer. The diluent should be stored separately at room temperature (68°F to 77°F 20°C to 25°C) or in the refrigerator (36°F to 46°F 2°C to 8°C).

За информация относно продукта или въпросите относно условията за съхранение се обадете на 1-800-Merck-90.

Преди възстановяване предпазва от светлина.

Не замразявайте възстановена ваксина.

ЛИТЕРАТУРА

2

4. Американски колеж по акушер -гинеколози често задавани въпроси: спонтанен аборт и моларна бременност; 2011.

Dist. От: Мерк Шарп

Странични ефекти for Zostavax

Най-честите нежелани реакции, отчетени при ≥1% от субектите, ваксинирани със Zostavax, са реакции на главоболие и инжектиране.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, процентите на нежелани реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

В проучването на ZEST субектите получават единична доза от Zostavax (n = 11184) или плацебо (n = 11212). Расовото разпределение в двете групи за ваксинация беше сходно: бяло (NULL,4%); Черно (NULL,2%); Испаноядката (NULL,3%) и други (NULL,4%) и в двете групи за ваксинация. Разпределението между половете е 38% мъже и 62% жени и в двете групи за ваксинация. Възрастното разпределение на субектите, записани от 50 до 59 години, е сходно и в двете групи за ваксинация. Всички субекти са получили карта за ваксинация (VRC), за да запишат нежелани събития, възникващи от 1 до 42 поствакцинация.

В проучването ZEST сериозни нежелани събития са настъпили при сходна скорост при лица, ваксинирани с Zostavax (NULL,6%) или плацебо (NULL,5%) от 1 до 42 поствакцинация.

В проучването с ZEST всички субекти се наблюдават за нежелани реакции. Съобщава се за анафилактична реакция за един субект, ваксиниран с Zostavax.

Най -често срещаните нежелани реакции и преживявания в проучването с жар

Общата честота на нежеланите реакции, свързани с ваксината, в рамките на 5 дни следвакцинацията е по-голяма за субекти, ваксинирани с Zostavax в сравнение с субекти, които са получили плацебо (NULL,6% за Zostavax и 14,0% за плацебо). Нежеланите реакции на инжекционния сайт, възникващи при честота ≥1% в рамките на 5 дни следвакцинацията, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на инжекционния сайт, отчетени при ≥1% от възрастните, които са получили Zostavax или плацебо в рамките на 5 дни след честота в изпитването на ефикасността и безопасността на Zostavax

Системните нежелани реакции и преживявания, отчетени по време на 1-42 дни при честота ≥1% във всяка ваксинационна група са главоболие (Zostavax 9,4% плацебо 8,2%) и болката в крайността (Zostavax 1,3% плацебо 0,8%) съответно.

Общата честота на системните неблагоприятни преживявания, отчетени през дни 1-42, е по-висока за Zostavax (NULL,4%), отколкото за плацебо (NULL,5%).

Проучване за превенция на херпес зостер (SPS) при субекти на 60 и повече години

В SPS най -голямото клинично изпитване на субекти на Zostavax получи една доза от Zostavax (n = 19270) или плацебо (n = 19276). Расовото разпределение в двете групи за ваксинация беше сходно: бяло (95%); Черно (NULL,0%); Испански (NULL,0%) и други (NULL,0%) и в двете групи за ваксинация. Разпределението между половете е 59% мъже и 41% жени и в двете групи за ваксинация. Възрастното разпределение на субектите, записани 59-99 години, е сходно и в двете групи за ваксинация.

The Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS designed to provide detailed data on the safety profile of the zoster vaccine (n=3345 received ZOSTAVAX and n=3271 received placebo) used vaccination report cards (VRC) to record adverse events occurring from Days 0 to 42 postvaccination (97% of subjects completed VRC in both vaccination groups). В допълнение месечното наблюдение за хоспитализация е проведено до края на проучването 2 до 5 години следвакцинацията.

Останалата част от субектите в SPS (n = 15925 получиха Zostavax и n = 16005 получиха плацебо), бяха последвани активно за резултатите от безопасността през ден 42 след честота и пасивно следват за безопасност след ден 42.

Сериозни нежелани събития, възникващи 0-42 дни следвакцинация

В общото изследване на SPS популацията сериозни нежелани събития са настъпили с подобна скорост (NULL,4%) при лица, ваксинирани с Zostavax или плацебо.

В подчиненото наблюдение на AE процентът на SAE е увеличен в групата на субектите, които са получили Zostavax в сравнение с групата от субекти, които са получили плацебо (Таблица 2).

Таблица 2: Брой на субектите с ≥1 сериозни нежелани събития (0-42 дни след честота) в проучването за превенция на херпес зостер

Сред съобщените сериозни нежелани събития при SPS (дни от 0 до 42 следвакцинация) сериозните сърдечно -съдови събития се наблюдават по -често при лица, които са получавали Zostavax (20 [0,6%]), отколкото при субекти, които са получили плацебо (12 [0,4%]) в подчиненото наблюдение на AE. Честотите на сериозни сърдечно -съдови събития са сходни при лица, които са получили Zostavax (81 [0,4%]) и при лица, които са получили плацебо (72 [0,4%]) в цялата кохорта на изследването (дни от 0 до 42 поствакцинация).

Сериозни нежелани събития, възникващи през целия курс на изследването

Коефициентите на хоспитализация са сходни сред субектите, които са получили Zostavax и субекти, които са получили плацебо в AE мониторинг на субстудията през цялото проучване.

Съобщава се, че петдесет и един лица (NULL,5%), получаващи Zostavax, имат застойна сърдечна недостатъчност (CHF) или белодробен оток в сравнение с 39 индивида (NULL,2%), получаващи плацебо в подчиненото наблюдение на AE; Съобщава се, че 58 индивида (NULL,3%), получаващи Zostavax, имат застойна сърдечна недостатъчност (CHF) или белодробен оток в сравнение с 45 (NULL,2%) лица, получаващи плацебо в цялостното проучване.

В SPS всички субекти се наблюдават за SAE, свързани с ваксината. Съобщава се за определени от изследователския ваксина сериозен неблагоприятен опит за 2 лица, ваксинирани с Zostavax (обостряне на астма и полимиалгия Rheumatica) и 3 лица, които са получили плацебо (синдром на Goodpasture, анафилактична реакция и полимаалгия ревматика).

Смъртни случаи

Честотата на смъртта е била сходна при групите, получаващи Zostavax или плацебо през периода 0-42 следвакцинация; 14 смъртни случая са настъпили в групата на субектите, които са получили Zostavax, и 16 смъртни случая са настъпили в групата на субекти, които са получили плацебо. Най -често срещаната отчетена причина за смъртта е сърдечно -съдовата болест (10 в групата на субектите, които са получили Zostavax 8 в групата на субекти, които са получили плацебо). Общата честота на смъртта, възникнала по всяко време по време на изследването, е била сходна между групите за ваксинация: 793 смъртни случаи (NULL,1%) са настъпили при лица, които са получили Zostavax и 795 смъртни случая (NULL,1%) при субекти, които са получили плацебо.

Най -често срещаните нежелани реакции и преживявания в AE мониторинг на подчиненото на SPS

Нежеланите реакции на инжекционния сайт, отчетени при честота ≥1%, са показани в таблица 3. Повечето от тези нежелани реакции са отчетени като леки по интензивност. Общата честота на нежеланите реакции, свързани с инжектирането на ваксината, е значително по-голяма при субекти, ваксинирани с Zostavax спрямо лица, които са получили плацебо (48% за Zostavax и 17% за плацебо).

Таблица 3: Нежелани реакции на мястото на инжектиране* при ≥1% от възрастните, които са получили Zostavax или плацебо в рамките на 5 дни след честота от AE мониторинг на подчиненото изследване на проучването за превенция на херпес зостер на херпес зостер

Главоболието беше единствената системна нежелана реакция, отчетена на картата за ваксина от доклади между дни 0-42 от ≥1% от субектите в AE мониторинг на подчиненията във всяка ваксинационна група (Zostavax 1,4% плацебо 0,8%).

Броят на субектите с повишена температура (≥38.3 ° C [≥101.0 ° F]) в рамките на 42 дни следвакцинацията са сходни в Zostavax и плацебо ваксинационни групи [27 (NULL,8%) спрямо 27 (NULL,9%) съответно].

Следните неблагоприятни преживявания в мониторинговата мониторинга на СП на СП (дни от 0 до 42 следвакцинация) са отчетени при честота ≥1%и по -големи при лица, които са получили Zostavax, отколкото при субекти, които са получили съответно плацебо: респираторна инфекция (65 [1,9%] срещу 55 [1,7%]) треска (59 [1,8%] Vs. 53 [1.6%). срещу 52 [1.6%]) диария (51 [1,5%] срещу 41 [1.3%]) ринит (46 [1,4%] срещу 36 [1.1%]) Кожно разстройство (35 [1.1%] срещу 31 [1.0%])) респираторно разстройство (35 [1.1%] vs.

За какво се използва Mobic 7.5

VZV обриви след ваксинация

В рамките на 42-дневния период на отчитане след честотакцинация в зоостерните обриви, подобни на зостер на Zest, са докладвани от 34 лица (19 за Zostavax и 15 за плацебо). От 24 екземпляра, които са адекватни за полимеразна верижна реакция (PCR), тестване на див тип VZV, е открит в 10 (3 за Zostavax 7 за плацебо) от тези образци. OKA/Merck щам на VZV не е открит от нито един от тези екземпляри. На отчетените обриви, подобни на варицела (n = 124 69 за Zostavax и 55 за плацебо) 23, има образци, които са налични и адекватни за PCR тестване. VZV е открит в един от тези екземпляри в групата на Zostavax; Въпреки това вирусният щам (див тип или OKA/Merck щам) не може да бъде определен.

В рамките на 42-дневния период на отчитане следваккинация в зоостерните обриви, подобни на зостер на SPS, са докладвани от 53 лица (17 за Zostavax и 36 за плацебо). От 41 екземпляра, които са адекватни за полимеразна верижна реакция (PCR), тестване на див тип VZV, е открит в 25 (5 за Zostavax 20 за плацебо) на тези образци. OKA/Merck щам на VZV не е открит от нито един от тези екземпляри. От отчетените обриви, подобни на варицела (n = 59) 10, имаха образци, които са налични и адекватни за PCR тестване. VZV не е открит в нито един от тези екземпляри.

В клиничните изпитвания в подкрепа на първоначалното лицензиране на замразената формулировка на Zostavax отчетените степени на зостер, подобни на зостер и варицела, в рамките на 42 дни следвакцинацията също са ниски както в рецидивите на ваксина, така и при получателите на плацебо. От 17 отчетени обриви, подобни на варицела, и сайт за не впръскване на зостер, подобни на зостерни облицовки 10 екземпляра, и адекватни за PCR тестване, а 2 лица имат варицела (начален ден 8 и 17), потвърдени, че са щам на OKA/Merck.

След маркетинг опит

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Zostavax след маркетинг. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксината.

Стомашно -чревни разстройства: гадене

Инфекции и зарази: Ваксинен щам херпес зостер; Разпространена болест на ваксиналния щам варицела-зостер, включително фатални резултати при имунокомпрометирани пациенти

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Arthralgia? Миалгия

Общи разстройства и условия на администрация: обрив на инжекционния сайт; пирексия; Уртикария на сайта на инжектиране; Лимфаденопатия на преходна инжекция

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции

Очни нарушения: некротизиращ ретинит (пациенти на имуносупресивна терапия)

Нарушения на нервната система: Синдром на Гилен-Баре; Парализа на лицето

Докладване на нежелани събития

Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ създаде система за отчитане на нежелани събития (VAERS), за да приеме всички доклади за заподозрени нежелани събития след прилагането на всяка ваксина. За информация или копие на формуляра за отчитане на ваксината се обадете на безплатния номер на Vaers на 1-800-822-7967 или докладвайте онлайн на www.vaers.hhs.gov. {2}

Лекарствени взаимодействия for Zostavax

Съпътстващо приложение с други ваксини

В рандомизирано клинично проучване се наблюдава намален имунен отговор на Zostavax, измерен с GPELISA при лица, които са получили едновременно приложение на Pneumovax® 23 и Zostavax в сравнение с лица, които са получили тези ваксини 4 седмици един от друг. Помислете за прилагане на двете ваксини, разделени с поне 4 седмици [виж Клинични изследвания ].

За съпътстващо приложение на Zostavax с инактивирана грипна ваксина [виж Клинични изследвания ].

Антивирусни лекарства

Едновременното приложение на Zostavax и антивирусни лекарства, за които се знае, че са ефективни срещу VZV, не е оценено.

ЛИТЕРАТУРА

2. Atkinson wl pickering lk schwartz b weniger bg iskander jk watson jc. Общи препоръки относно имунизацията: Препоръки на Консултативния комитет по практиките на имунизация (ACIP) и Американската академия на семейните лекари (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

Предупреждения за Zostavax

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zostavax

Реакции на свръхчувствителност

Настъпиха сериозни нежелани реакции, включително анафилаксия със Zostavax. Трябва да се предлагат адекватни разпоредби за лечение, включително инжектиране на епинефрин (1: 1000) за незабавна употреба, ако се появи анафилактична/анафилактоидна реакция.

Предаване на ваксинен вирус

Предаване на ваксинен вирус може да възникне между ваксините и чувствителните контакти. 5.3 Едновременното отлагане на заболяването трябва да се разглежда при остро заболяване (например в присъствието на треска) или при пациенти с активна нелекувана туберкулоза. 5.4 Ограниченията на ваксинацията на ваксината с Zostavax не водят до защита на всички получатели на ваксини. Продължителността на защитата след 4 години след ваксинацията със Zostavax не е известна. Необходимостта от реваксинация не е определена.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Разпитайте пациента относно реакциите на предишни ваксини.
• Предоставете копие на информацията за пациента (PPI), разположена в края на тази вложка и обсъдете всякакви въпроси или притеснения.
• Информирайте пациента за ползите и рисковете от Zostavax, включително потенциалния риск от предаване на ваксинния вирус на чувствителни индивиди като имуносупресирани или имунодефицитни индивиди или бременни жени, които не са имали варицела.
• Инструктирайте пациента да съобщава за всякакви нежелани реакции или всякакви симптоми на безпокойство за техния здравен специалист.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Setupax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category

Противопоказание [виж Противопоказания ].

Setupax should not be administered to pregnant females since wild-type varicella can sometimes cause congenital varicella infection. Бременност should be avoided for three months following vaccination with Setupax [see Противопоказания и Информация за пациента ].

Бременност Registry

От 1995 до 2013 г. Merck Sharp

Нито една от 820 жени, които са получили ваксина, съдържаща варицела, доставя бебета с аномалии, съответстващи на синдрома на вродената варицела.

Всички експозиции на Varivax Proquad или Zostavax по време на бременност или в рамките на три месеца преди зачеването трябва да бъдат докладвани като заподозрени нежелани реакции, като контактувате с Merck Sharp

Кърмещи майки

Setupax is not indicated in women who are nursing. It is not known whether VZV is secreted in human milk. Therefore because some viruses are secreted in human milk caution should be exercised if Setupax is administered to a nursing woman.8

Педиатрична употреба

Setupax is not indicated for prevention of primary varicella infection (Chickenpox) и should not be used in children и adolescents.

Гериатрична употреба

Средната възраст на субектите, записани в най-голямото (n = 38546) клинично проучване на Zostavax, е 69 години (диапазон 59-99 години). От предметите от 19270 г., които са получили Zostavax 10378, са на 60-69 години на възраст 7629 години са на възраст 70-79 години, а 1263 са на 80 или повече години.

Информация за предозиране за Zostavax

Не е предоставена информация

Противопоказания за настройка

Свръхчувствителност

Не прилагайте Zostavax на индивиди с анамнеза за анафилактична/анафилактоидна реакция към желатинов неомицин или друг компонент на ваксината. Неомицинната алергия, проявена като контактен дерматит, не е противопоказание за получаване на тази ваксина. {1}

Имуносупресия

Не прилагайте Zostavax на индивиди, които са имунодефицитни или имуносупресирани поради заболяване или терапия, тъй като може да се появи сериозна или фатална дисеминирана ваксина щам варицела-зостер вирус. Причините за имунодефицит или имуносупресия могат да включват, но не се ограничават до първични или придобити състояния на имунодефицитни състояния или други клинични прояви на инфекция с вируси за имунодефицит на човека левкемия лимфом или други злокачествени неоплазми, влияещи на костен мозък или лимфна система и имуносупресивна терапия.

Бременност

Не прилагайте Zostavax на бременни жени. Известно е, че инфекцията с варицела-зостер (VZV), която понякога причинява вреда на плода. Бременността трябва да се избягва в продължение на 3 месеца след прилагане на Zostavax [виж Използване в конкретни популации и Информация за консултирането на пациентите ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Reitschel Rl Bernier R. Neomycin чувствителност и MMR ваксина. JAMA 1981; 245 (6): 571.

Клинична фармакология for Zostavax

Механизъм на действие

Рискът от развитие на зостер изглежда е свързан с спад на специфичния за VZV имунитет. Показано е, че Zostavax повишава специфичния за VZV имунитет, който се смята, че е механизмът, чрез който той предпазва от зостер и неговите усложнения. [Вижте Клинични изследвания ]

Херпес зостер (Hz), известен като херпес зостер или зостер, е проява на реактивирането на вируса на варицела зостер (VZV), който като първична инфекция произвежда варицела (варицела). След първоначалната инфекция вирусът остава латентен в дорзалния корен или черепния сензорни ганглии, докато не реактивира, произвеждайки зостер. Зостерът се характеризира с едностранно болезнено везикуларно кожно изригване с дерматомално разпределение.

Болка associated with zoster may occur during the prodrome the acute eruptive phase и the postherpetic phase of the infection. Болка occurring in the postherpetic phase of infection is commonly referred to as postherpetic neuralgia (PHN).

Сериозни усложнения като PHN белези на бактериална супер инфекция Алодиния черепна и моторна невронна палсиране Пневмония енцефалит Звукова увреждане на слуха, може да възникне загуба и смърт на слуха и смъртта, в резултат на зостер.

Клинични изследвания

В две големи клинични изпитвания (ZEST и SPS) Zostavax значително намалява риска от развитие на зостер в сравнение с плацебо (виж таблица 4 и таблица 5).

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

Ефикасността на Zostavax се оценява в изпитването за ефикасност и безопасност на Zostavax (ZEST) Плацебо контролирано двойно-сляпо клинично изпитване, в което 22439 лица на възраст 50 до 59 години са рандомизирани за получаване на единична доза от Zostavax (n = 11211) или плацебо (n = 11228). Субектите бяха последвани за развитието на зостер за медиана от 1,3 години (диапазон от 0 до 2 години). Потвърдените случаи на зостер се определят чрез полимеразна верижна реакция (PCR) [86%] или при липса на откриване на вируси от комисия за клинична оценка [14%]. Основният анализ на ефикасността включва всички субекти, рандомизирани в изследването (анализ на намерението за лечение [ITT]).

Гуаако дърво

В сравнение с плацебо Zostavax значително намали риска от развитие на Zoster с 69,8% (95% CI: 54,1 80,6%) при лица на възраст 50 до 59 години (Таблица 4).

Таблица 4: Ефикасност на Zostavax за честотата на HZ в сравнение с плацебо в изпитанието за ефикасност и безопасност на Zostavax*

Имунните отговори на ваксинацията се оценяват в произволно 10% подкохорта (n = 1136 за Zostavax и n = 1133 за плацебо) на субектите, записани в проучването с жар. Нивата на VZV антитела (геометрични средни титри GMT), измерени чрез имуносорбентен анализ, свързан с гликопротеин (GPELISA) 6 седмици следвакцинацията са увеличени 2,3 пъти (95% CI: 2.2 2.4) в групата на субектите, които са получили Zostavax, в сравнение с субекти, които са получили плацебо; Не е установено специфичното ниво на антитела, което корелира със защитата от зостер.

Проучване за превенция на херпес зостер (SPS) при субекти на 60 и повече години

Ефикасността на Zostavax е оценена в проучването за превенция на херпес зостер (SPS) плацебо контролирано двойно-сляпо клинично изпитване, в което 38546 лица на възраст 60 години или повече са рандомизирани да получат една доза от Zostavax (n = 19270) или плацебо (n = 19276). Субектите бяха проследявани за развитието на зостер за медиана от 3,1 години (диапазон от 31 дни до 4,90 години). Проучването изключва хората, които са били имунокомпрометирани или използват редовно кортикостероиди, всеки с предишна анамнеза за HZ и тези със състояния, които могат да пречат на оценките на проучването, включително хора с когнитивно увреждане на тежка загуба на слуха, които са нембулаторни, и тези, чието оцеляване не се счита за най-малко 5 години. Рандомизацията е стратифицирана на възраст 60-69 и ≥70 години. Заподозрените случаи на зостер са потвърдени чрез полимеразна верижна реакция (PCR) [93%] вирусна култура [1%] или при липса на откриване на вируси, както се определя от комисия за клинична оценка [6%]. И в двете групи за ваксинация, които са развили зостер, са получили фамцикловир и като необходими лекарства за болка. Основният анализ на ефикасността включва всички субекти, рандомизирани в проучването, които са били последвани за поне 30 дни следвакцинация и не са разработили оценяващ случай на HZ в рамките на първите 30 дни следвакцинация (модифициран анализ на намерението за лечение [MITT]).

Setupax significantly reduced the risk of developing zoster when compared with placebo (Table 5). In the SPS vaccine efficacy for the prevention of HZ was highest for those subjects 60-69 years of age и declined with increasing age.

Таблица 5: Ефикасност на Zostavax за честотата на HZ в сравнение с плацебо в проучването за превенция на херпес зостер*

Forty-five subjects were excluded from the MITT analysis (16 in the group of subjects who received ZOSTAVAX and 29 in the group of subjects who received placebo) including 24 subjects with evaluable HZ cases that occurred in the first 30 days postvaccination (6 evaluable HZ cases in the group of subjects who received ZOSTAVAX and 18 evaluable HZ cases in the group of subjects who received placebo).

Заподозрените случаи на HZ са последвани проспективно за развитието на усложнения, свързани с HZ. Таблица 6 сравнява степента на PHN, дефинирана като Hz-свързана болка (оценена като 3 или по-голяма по 10-точкова скала от субекта на изследването и се появява или продължава най-малко 90 дни) след началото на обрива в оценяващи се случаи на Hz.

Таблица 6: Пощапетична невралгия (PHN)* в проучването за превенция на херпес зостер †

Средната продължителност на клинично значимата болка (дефинирана като ≥3 по скала от 0-10 точки) сред случаите на Hz в групата на субектите, които са получили Zostavax в сравнение с групата от субекти, които са получили плацебо, е 20 дни срещу 22 дни въз основа на потвърдените случаи на Hz.

Като цяло the benefit of Setupax in the prevention of PHN can be primarily attributed to the effect of the vaccine on the prevention of Херпес Зостер. Vaccination with Setupax in the SPS reduced the incidence of PHN in individuals 70 years of age и older who developed zoster postvaccination. Other prespecified zoster-related complications were reported less frequently in subjects who received Setupax compared to subjects who received placebo. Among HZ cases zoster-related complications were reported at similar rates in both vaccination groups (Table 7).

Таблица 7: Специфични усложнения* на зостер сред случаите на HZ в проучването за превенция на херпес зостер

Висцералните усложнения, докладвани от по -малко от 1% от лицата с Zoster, включват 3 случая на пневмонит и 1 случай на хепатит в плацебо групата и 1 случай на менингоенцефалит във ваксинната група.

Имунните отговори на ваксинацията са оценени в подгрупа от лица, записани в проучването за превенция на херпес зостер (n = 1395). Нивата на VZV антитела (геометрични средни титри GMT), измерени чрез имуносорбентен анализ, свързан с гликопротеин (GPELISA) 6 седмици следвакцинацията са увеличени 1,7 пъти (95% CI: 1,6 до 1,8) в групата на субектите, които са получили Zostavax в сравнение с субекти, които са получили плацебо; Не е установено специфичното ниво на антитела, което корелира със защитата от зостер.

Дългосрочно проучване на ефективността при индивиди на 50 или повече години

Междувременно анализ на проспективно наблюдателно кохортно проучване, проведено в американска интегрирана база данни за здравна система, изчислява ефективността на ваксината срещу HZ и PHN сред 1355720 индивида на възраст 50 и повече години, включително 392677, които са получили Zostavax. Възрастните лица, които отговарят на условията, допринесоха за неваксинираната група и веднъж ваксинирани с Zostavax допринесоха за личността на ваксинираната група за останалата част от проучването. Ефективността на ваксината (VE) срещу HZ и PHN се изчислява, като се използва честотата на честотата на първия епизод на HZ и PHN във ваксинираните и неваксинирани групи, включително корекции за календарно време за сексуална раса/етническа принадлежност на здравните ресурси, използващи състояния и имунокомпромисния статус. Половете и расовите/етническите разпределения на индивидите на изследването са общо 53% жени 60% бели 15% азиатски или тихоокеански островитяни 13% испаноядци и 7% чернокожи или афроамерикански.

За физически лица на възраст, 50-59 години към момента на ваксинация, средният VE срещу HZ през първите 3 години след ваксинацията е 60% (95% CI: 52 66) с VE срещу Hz от 36% (95% CI: -55 73) през третата година след ваксинацията. For individuals 60-69 years of age 70-79 years of age and 80 years of age and older at the time of vaccination the average VE against HZ over the first 5 years following vaccination was 49% (95% CI: 47 52) 46% (95% CI: 43 48) and 44% (95% CI: 38 49) respectively with VE against HZ of 34% (95% CI: 25 42) 29% (95% CI: 18 38) и 36% (95% CI: 12 53) съответно през петата година след ваксинацията. Времето за проследяване на лица на възраст 50-59 години е по-кратко, тъй като Zostavax е одобрен за употреба в тази възрастова група пет години след одобрение за употреба при лица на възраст 60 и повече години.

По време на междинния анализ бяха налични недостатъчни данни за оценка на резултата от PHN при лица на възраст 50-59 години. For individuals 60-69 years of age 70-79 years of age and 80 years of age and older at the time of vaccination the average VE against PHN over the first 5 years following vaccination was 72% (95% CI: 65 77) 69% (95% CI: 62 75) and 61% (95% CI: 47 71) respectively with VE against PHN of 61% (95% CI: 33 77) 69% (95% CI: 44 82) и 34% (95% CI: -49 71) съответно през петата година след ваксинацията. Ползата от Zostavax в предотвратяването на PHN може да се дължи отчасти на ефекта на ваксината върху предотвратяването на HZ.

Съпътстващи проучвания за употреба

При двойно-сляпо контролиран субстуди 374 възрастни през 60-годишна възраст и по-възрастни (средна възраст = 66 години) са рандомизирани за получаване на тривалентна инактивирана грипна ваксина (TIV) и Zostavax едновременно (n = 188) или само TIV, следват 4 седмици по-късно от Zostavax само (n = 186). Реакциите на антителата на двете ваксини на 4 седмици следвакцинацията бяха сходни и в двете групи.

В друго двойно-сляпо контролирано проучване 882 възрастни през 50-годишна възраст и по-възрастна (средна възраст = 60 години) са рандомизирани за получаване на четиривалентна инактивирана грипна ваксина и Zostavax едновременно (n = 440) или четиривалентна инактивирана ваксина само за грип, последвано 4 седмици по-късно само от зоставакса (n = 442). Реакциите на антителата на двете ваксини на 4 седмици следвакцинацията бяха сходни и в двете групи.

В двойно-сляпо контролирано клинично изпитване 473 възрастни на възраст 60 или повече години са рандомизирани за получаване на Zostavax и Pneumovax 23 едновременно (n = 237) или Pneumovax 23, последвани само 4 седмици по-късно само от Zostavax (n = 236). На 4 седмици следвакцинация нивата на VZV антитела след едновременно употреба са значително по -ниски от нивата на VZV антитела след некомписато приложение (GMTS съответно 338 срещу 484 GPELISA/mL; GMT съотношение = 0,70 (95% CI: 0,61 0,80).

ЛИТЕРАТУРА

5. Coplan PM Schmader K Nikas A Chan ISf Choo P Levin MJ et al. Разработване на мярка за тежестта на болката поради херпес зостер и посмъртна невралгия за изпитвания за превенция: адаптиране на краткия инвентар за болка. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

Информация за пациента за Zostavax

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.