Зосин

Описание за Zosyn

Zosyn (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране и инжектиране на Zosyn (Piperacillin и Tazobactam) са инжекционни антибактериални комбинирани продукти, състоящи се от полусинтетичните антибактериални пиперацилин натриев и β-лактамаза инхибитор тазобактам натрий за интравенозно прилагане.

Пиперацилин натрий се получава от D (-)-α-аминобензил-пеницилин. Химическото наименование на натрий Piperacillin е натрий (2S5R6R) -6-[(R) -2- (4-етил-23-диоксо-1-пиперазинекарбоксамидо)-2-фенилацетамидо] -33-диметил-7-окси-4-тиа-азабицикло [3.2.0] хепт-2-2-карбоксил. Химическата формула е c ₂₃ H ₂₆ N ₅ Те ₇ S и молекулното тегло е 539,5. Химическата структура на натрий на пиперацилин е:

Tazobactam Натриев производно на ядрото на пеницилин е сулфон на пеницилановата киселина. Химическото му наименование е натриев (2S3S5R) -3-метил-7-оксо-3- (1H-123-триазол-1-илметил) -4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-2-карбоксилат-44-диоксид. Химическата формула е c ₁₀ H ₁₁ N ₄ Те ₅ S и молекулното тегло е 322.3. Химическата структура на натрий от Тазобактам е:

Zosyn (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране е бял до бял стерилен криодезициран прах, състоящ се от пиперацилин и тазобактам като техните натриеви соли, опаковани в стъклени флакони. Формулирането също съдържа едотриев дихидрат на едотрий (EDTA) и натриев цитрат.

Всеки флакон с единична доза Zosyn 2,25 g съдържа количество лекарство, достатъчно за изтегляне на натриев пиперацилин, еквивалентен на 2 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,25 g тазобактам. Продуктът съдържа също 0,5 mg EDTA на флакон.

Можете ли да вземете кодеин с Tylenol

Всеки флакон с единична доза Zosyn 3,375 g съдържа количество лекарство, достатъчно за оттегляне на натриев натриев пиперацилин, еквивалентен на 3 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,375 g тазобактам. Продуктът съдържа също 0,75 mg EDTA на флакон.

Всеки флакон с единична доза Zosyn 4,5 g съдържа количество лекарство, достатъчно за изтегляне на натриев пиперацилин, еквивалентен на 4 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,5 g тазобактам. Продуктът съдържа също 1 mg EDTA на флакон.

Всяка Zosyn 40,5 g аптека насипна флакон съдържа пиперацилин натриев, еквивалентен на 36 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 4,5 g Tazobactam, достатъчен за доставка на множество дози.

Инжектирането на Zosyn в контейнера Galaxy е замразен изосмотичен стерилен непирогенен премиксиран разтвор. Компонентите и дозовите състави са дадени в таблицата по -долу:

Таблица 5: Zosyn in Galaxy Containers смесен замразен разтвор

Zosyn съдържа общо 2,84 MEQ (65 mg) натрий (Na) на грам пиперацилин в комбинирания продукт.

Използва за Zosyn

Вътреабдоминални инфекции

Zosyn е показан при възрастни и педиатрични пациенти (2-месечна възраст и по-възрастен) за лечение на апендицит (усложнен от разкъсване или абсцес) и перитонит, причинен от бета-лактамаза, произвеждащи изолати на Escherichia coli или следните членове на The Bacteroides fragilis Група: B. fragilis B. ovatus B. thetaiotaomicron или Б. Вулгейт .

Нозокомиална пневмония

Зосинът е показан при възрастни и педиатрични пациенти (на 2-месечна възраст и по-възрастен) за лечение на нозокомиална пневмония (умерена до тежка), причинена от бета-лактамаза, произвеждаща изолати на стафилокок ауреус и чрез пиперацилин и тазобактам-ракентографски Acinetobacter baumannii haemophilus influenzae klebsiella pneumoniaee и Pseudomonas aeruginosa (Нозокомиална пневмония, причинена от P. aeruginosa трябва да се лекува в комбинация с аминогликозид) [виж Доза и приложение ].

Инфекции на структурата на кожата и кожата

Zosyn е показан при възрастни за лечение на неусложнени и сложни инфекции на структурата на кожата и кожата, включително кожните абсцеси на целулит и исхемичните/диабетичните пешеходни инфекции, причинени от бета-лактамаза, произвеждащи изолати на изолати на изолати на изолати на изолати на изолати на бета-лактамаза, произвеждащи изолати на изолати на бета-лактамаза на изолати на изолати на бета-лактамаза на изолати на бета-лактамаза Staphylococcus aureus .

Женски тазови инфекции

Zosyn е показан при възрастни за лечение на следродилен ендометрит или възпалително заболяване на таза, причинено от бета-лактамаза, произвеждаща изолати на Те изложиха студ .

Придобита от общността пневмония

Zosyn е показан при възрастни за лечение на придобита в общността пневмония (само с умерена тежест), причинена от бета-лактамаза, произвеждаща изолати на изолати на Haemophilus influenzae .

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Zosyn и други антибактериални лекарства, Zosyn трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Zosyn

Доза In Adult Patients With Показания Other Than Нозокомиална пневмония

Обичайната обща дневна доза на Zosyn за възрастни пациенти с показания, различни от нозокомиална пневмония, е 3,375 g на всеки шест часа [общо 13,5 g (NULL,0 g пиперацилин и 1,5 g тазобактам)], за да се прилага чрез интравенна инфузия за 30 минути. Обичайната продължителност на лечението с Zosyn е от 7 до 10 дни.

Доза In Adult Patients With Нозокомиална пневмония

Първоначалното предположение за лечение на възрастни пациенти с нозокомиална пневмония трябва да започне с Zosyn в доза 4,5 g на всеки шест часа плюс аминогликозид [общо 18,0 g (NULL,0 g Piperacillin и 2,0 g Tazobactam)], прилаган чрез интравенозна инфузия за 30 минути. Препоръчителната продължителност на лечението с Zosyn за нозокомиална пневмония е 7 до 14 дни. Лечението с аминогликозида трябва да продължи при пациенти, от които P. aeruginosa е изолиран.

Доза In Adult Patients With Бъбречно увреждане

При възрастни пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс ≤ 40 ml/min) и диализни пациенти (хемодиализа и CAPD) интравенозната доза на Zosyn трябва да бъде намалена въз основа на степента на бъбречно увреждане. Препоръчителната дневна доза на Zosyn за пациенти с бъбречно увреждане, прилагано чрез интравенозна инфузия над 30 минути, е описана в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителна доза на Zosyn при пациенти с нормална бъбречна функция и бъбречно увреждане (като общи грамове пиперацилин и тазобактам)

За пациентите на хемодиализа максималната доза е 2,25 g на всеки дванадесет часа за всички показания, различни от нозокомиална пневмония и 2,25 g на всеки осем часа за нозокомиална пневмония. Тъй като хемодиализата премахва 30% до 40% от приложената доза допълнителна доза от 0,75 g Zosyn (NULL,67 g Piperacillin и 0,08 g Tazobactam) трябва да се прилага след всеки диализен период в дни на хемодиализа. Не е необходима допълнителна доза на Zosyn за пациенти с CAPD.

Доза In Pediatric Patients With Appendicitis/Peritonitis или Нозокомиална пневмония

Препоръчителната доза за педиатрични пациенти с апендицит и/или перитонит или нозокомиална пневмония на възраст 2 месеца и по -стара с тегло до 40 kg и с нормална бъбречна функция е описана в таблица 2 [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Таблица 2: Препоръчителна доза на Zosyn при педиатрични пациенти на 2 -месечна възраст и по -възрастна тегло до 40 kg и с нормална бъбречна функция

Педиатричните пациенти с тегло над 40 kg и с нормална бъбречна функция трябва да получат дозата за възрастни [виж Доза и приложение ].

Доза of Зосин in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Възстановяване и разреждане на Zosyn за инжектиране

Zosyn (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране в момента не се предлага на пазара.

Възстановяване на Zosyn за инжектиране на възрастни пациенти и педиатрични пациенти с тегло над 40 kg

Аптека насипни флакони

Възстановеният фармацевтичен насипни флаконен разтвор трябва да бъде прехвърлен и допълнително разреден за интравенозна инфузия.

Фармацевтичният флакон е за използване в услуга за примес на болнична аптека само при качулка на ламинарен поток. След влизането на реконструкция във флакона трябва да се направи със стерилен трансфер или друго стерилно раздаване и съдържанието трябва да се разпределя като аликвоти в интравенозен разтвор, като се използва асептична техника. Използвайте цялото съдържание на фармацевтичния групов флакон незабавно. Изхвърлете неизползваната част след 24 часа, ако се съхранява при стайна температура (20 ° C до 25 ° C [68 ° F до 77 ° F]) или след 48 часа, ако се съхранява при хладилна температура (2 ° C до 8 ° C [36 ° F до 46 ° F]).

Възстановете фармацевтичния насипен флакон с точно 152 ml съвместима разредител за възстановяване, изброено по -долу до концентрация от 200 mg/ml пиперацилин и 25 mg/ml Tazobactam. Разклатете добре, докато се разтвори. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на прилагане, когато разтворът и контейнерът разрешават.

Еднодози флакони

Възстановяване на флаконите с една доза на Zosyn със съвместим разредител за възстановяване от списъка, предоставен по-долу.

2.25 g 3.375 g и 4,5 g Zosyn трябва да бъде възстановен съответно с 10 ml 15 ml и 20 ml. Се завърта, докато се разтвори. След възстановяване флаконите с една доза ще имат концентрация 202,5 ​​mg/ml (180 mg/ml пиперацилин и 22,5 mg/ml тазобактам).

Съвместими разредители за възстановяване на фармацевтичните флакони и флакони с една доза

• 0,9% натриев хлорид за инжектиране
• Стерилна вода за инжектиране
• Декстроза 5%
• Бактериостатичен физиологичен разтвор/парабени
• Бактериостатична вода/парабени
• Бактериостатичен физиологичен разтвор/бензилов алкохол
• Бактериостатична вода/бензилов алкохол

Разрешаване на разтворения разтвор на Zosyn за възрастни пациенти и педиатрични пациенти с тегло над 40 kg

Възстановените разтвори на Zosyn както за аптеките насипни флакони, така и за флаконите с една доза трябва да бъдат допълнително разредени (препоръчан обем на доза от 50 ml до 150 ml) в съвместим интравенозен разтвор, изброен по-долу. Администрирайте чрез инфузия за период от поне 30 минути. По време на инфузията е желателно да се прекрати първичният инфузионен разтвор.

Съвместими интравенозни разтвори за аптечни насипни флакони и флакони с една доза

• 0,9% натриев хлорид за инжектиране
• Стерилна вода за инжектиране (Maximum recommended volume per dose of sterile water fили injection is 50 mL)
• Декстран 6% в физиологичен разтвор
• Декстроза 5%
• Лактиран разтвор на Ringer (съвместим само с преформулиран Zosyn, съдържащ EDTA и е съвместим за съвместно приложение чрез Y-сайт)

Zosyn не трябва да се смесва с други лекарства в спринцовка или инфузионна бутилка, тъй като не е установена съвместимост.

Zosyn не е химически стабилен в разтвори, които съдържат само натриев бикарбонат и разтвори, които значително променят рН.

Zosyn не трябва да се добавя към кръвни продукти или албумин хидролизати. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици или обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Разрешаване на разтворения разтвор на Zosyn за педиатрични пациенти с тегло до 40 kg

Обемът на възстановен разтвор, необходим за доставяне на дозата на Zosyn, зависи от теглото на детето [виж Доза и приложение ]. Reconstituted Зосин solutions fили both bulk и single-dose vials should be further diluted in a compatible intravenous solution listed above.

Таблица 3: Възстановяване на флакони с една доза и произтичаща концентрация

Таблица 4: Възстановяване на фармацевтичния насипни флакони и произтичащата от това концентрация

1. Изчислете дозата на пациента, както е описано в таблица 2 по -горе [виж Доза и приложение ].
2. Възстановете флакона със съвместим разредител за възстановяване, както е изброено по-горе под подземните съвместими разредители за възстановяване на фармацевтичните флакони и флаконите с една доза, като се използва подходящият обем на разредител, както е посочено в таблици 3 и 4 по-долу. След добавянето на разредителния флакон с една доза или разклатете аптеката насипна флакона, докато прахът се разтвори напълно.
3. Изчислете необходимия обем (ML) на разтворен разтвор на Zosyn въз основа на необходимата доза.
4. Асептично оттеглете необходимия обем на разтворен разтвор на Zosyn или от аптеката насипна флакона или от една доза флакон. Той трябва да бъде допълнително разреден до крайна концентрация на пиперацилин между 20 mg/ml до 80 mg/ml (Tazobactam между 2,5 mg/ml до 10 mg/ml) в съвместим интравенозен разтвор (както е посочено по -горе) в спринцовка с подходящ размер или IV торбичка.
5. Прилагайте разредения разтвор на Zosyn чрез инфузия за период от най -малко 30 минути (се препоръчва програмируема спринцовка или помпа за инфузия). По време на инфузията е желателно да се прекрати първичният инфузионен разтвор.

Стабилност на Zosyn за инжектиране след възстановяване и разреждане

Zosyn за инжектиране, разтворен от аптеките насипни флакони и флакони с една доза, е стабилен в стъклени и пластмасови контейнери (пластмасови спринцовки IV торби и тръби), когато се използва със съвместими разредители. Аптечните насипни флакони и флаконите с една доза не трябва да се замразяват след възстановяване.

Една доза или аптека насипни флакони трябва да се използват веднага след възстановяване. Изхвърлете всяка неизползвана част след съхранение в продължение на 24 часа при стайна температура (20 ° C до 25 ° C [68 ° F до 77 ° F]) или след съхранение в продължение на 48 часа при хладилна температура (2 ° C до 8 ° C [36 ° F до 46 ° F]).

Изследванията за стабилност в IV торбичките демонстрират химическа стабилност (рН на потентността на възстановен разтвор и яснота на разтвора) до 24 часа при стайна температура и до една седмица при хладилна температура. Zosyn за инжектиране не съдържа консерванти. Трябва да се използва подходящо разглеждане на асептичната техника.

Zosyn за инжектиране, разтворен от насипни и еднократни флакони, може да се използва при амбулаторни интравенозни инфузионни помпи. Стабилността на Zosyn за инжектиране в амбулаторна интравенозна инфузионна помпа е демонстрирана за период от 12 часа при стайна температура. Всяка доза се възстановява и разрежда до обем от 37,5 ml или 25 ml. Еднодневното снабдяване с дозиращ разтвор се прехвърля асептично в резервоара за лекарства (IV торби или патрон). Резервоарът беше монтиран на предварително програмирана амбулаторна интравенозна инфузионна помпа според инструкциите на производителя. Стабилността на Zosyn за инжектиране не се влияе, когато се прилага с помощта на амбулаторна интравенозна инфузионна помпа.

Съвместимост с аминогликозиди

Поради in vitro инактивирането на аминогликозиди от пиперацилин Zosyn и аминогликозиди се препоръчват за отделно приложение. Zosyn и Aminoglycosides трябва да бъдат разтворени и прилагани отделно, когато е посочена съпътстваща терапия с аминогликозиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

При обстоятелства, при които съвместимото прилагане чрез Y-сайт е необходими състави на Zosyn, съдържащи EDTA, са съвместими за едновременна съвместна администрация чрез инфузия на Y-сайт само със следните аминогликозиди при следните условия:

Таблица 5: Съвместимост с аминогликозиди

Само концентрацията и разрежданията за амикацин или гентамицин с дозите на Zosyn, изброени по-горе, са установени като съвместими за съвместна администрация чрез инфузия на Y-сайт. Едновременното съвместно администрация чрез инфузия на Y-сайт по друг начин, различен от изброеното по-горе, може да доведе до инактивиране на аминогликозида от Zosyn.

Zosyn не е съвместим с тобрамицин за едновременно съвместно прилагане чрез инфузия на Y-сайт. Съвместимост на Zosyn с други аминогликозиди не е установена.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Използване на Selsun Blue за гъбички на кожата

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Зосин (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране е бял до бял прах във флакони [всички сили на Zosyn (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране в момента не се предлагат на пазара]:

• 2.25 g Еднодозов флакон (пиперацилин натриев, еквивалентен на 2 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,25 g тазобактам).
• 3.375 g Еднодозов флакон (пиперацилин натриев, еквивалентен на 3 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,375 g тазобактам).
• 4.5 g Еднодозов флакон (Piperacillin натриев, еквивалентен на 4 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,5 g Tazobactam).
• 40,5 g Аптека насипна флакон (пиперацилин натриев еквивалент на 36 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 4,5 грама тазобактам).

Съхранение и обработка

Зосин (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране се доставя като флакони с една доза и аптека в насипни флакони в следните размери; Въпреки това всички силни страни на Zosyn (Piperacillin и Tazobactam) за инжектиране в момента не се предлагат на пазара:

Всеки Zosyn 2.25 g флакон осигурява натриев пиперацилин, еквивалентен на 2 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,25 g тазобактам. Всеки флакон съдържа 5,68 MEQ (130 mg) натрий. Доставени 10 на кутия - NDC 0206-8852-16

Всеки ZOSYN 3.375 G VIAL осигурява натриев пиперацилин, еквивалентен на 3 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,375 g тазобактам. Всеки флакон съдържа 8,52 MEQ (195 mg) натрий. Доставени 10 на кутия - NDC 0206-8854-16

Всеки Zosyn 4,5 g флакон осигурява натриев пиперацилин, еквивалентен на 4 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 0,5 g Tazobactam. Всеки флакон съдържа 11,36 MEQ (260 mg) натрий. Доставени 10 на кутия - NDC 0206-8855-16

Всяка Zosyn 40,5 g Pharmacy Bulk Fluk осигурява натриев пиперацилин, еквивалентен на 36 грама пиперацилин и тазобактам натриев, еквивалентен на 4,5 грама Tazobactam. Всяка аптечна насипна флакона съдържа 100,4 MEQ (2304 mg) натрий. NDC 0206-8859-10

Съхранявайте Zosyn за флакони за инжектиране при контролирана стайна температура (20 ° C до 25 ° C [68 ° F до 77 ° F]) преди възстановяването.

Разпространено от: Wyeth Pharmaceuticals LLC А дъщерно дружество на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти fили Zosyn

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Нежелани реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хематологични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нежелани реакции на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нефротоксичност при критично болни пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile-асоциирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клинични изпитвания при възрастни пациенти

По време на първоначалните клинични изследвания 2621 пациенти по целия свят са лекувани със Zosyn във фаза 3 изпитвания. В ключовите клинични изпитвания за монотерапия в Северна Америка (N = 830 пациенти) 90% от съобщените нежелани събития са леки до умерени по тежест и преходен характер. Въпреки това при 3,2% от пациентите, лекувани по целия свят Zosyn, са прекратени поради нежелани събития, включващи предимно кожата (NULL,3%), включително обрив и сърбеж; стомашно -чревната система (NULL,9%), включително диария гадене и повръщане; и алергични реакции (NULL,5%).

Таблица 6: Нежелани реакции от клиничните изпитвания на Zosyn Monotherapy

Нозокомиална пневмония Trials

Две изпитания на Нозокомиал Проведени са инфекции на долните дихателни пътища. В едно проучване 222 пациенти са били лекувани със зосин в дозиращ режим от 4,5 g на всеки 6 часа в комбинация с аминогликозид и 215 пациенти са лекувани с имипенем/циластатин (500 mg/500 mg на всеки 6 часа) в комбинация с аминогликозид. В това изпитване на нежеланите събития на лечението са съобщени от 402 пациенти 204 (NULL,9%) в групата Piperacillin и Tazobactam и 198 (NULL,1%) в групата на имипенем/циластатин. Двадесет и пет (NULL,0%) пациенти в групата на пиперацилин и Тазобактам и 14 (NULL,5%) в групата на имипенем/циластатин (P> 0,05) прекратяват лечението поради нежелано събитие.

Второто изпитване използва режим на дозиране от 3,375 g, даден на всеки 4 часа с аминогликозид.

Таблица 7: Нежелани реакции от Zosyn Plus Aminoglycoside клинични изпитвания ^a

Други изпитания: нефротоксичност

В рандомизирано многоцентрово контролирано проучване при 1200 възрастни критично болни пациенти Piperacillin и Tazobactam е установено като рисков фактор за бъбречна недостатъчност (коефициент на коефициент 1.7 95% CI 1.18 до 2.43) и свързан със забавено възстановяване на бъбречната функция в сравнение с други бета-лактам антибактериални лекарства ¹ [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Неблагоприятни лабораторни промени (наблюдавани по време на клинични изпитвания)

От съобщените изпитвания, включително тези на нозокомиални инфекции на долните дихателни пътища, при които по -висока доза Zosyn се използва в комбинация с промени в аминогликозид в лабораторните параметри включва:

Хематологичен - намалява в Хемоглобин и хематокрит тромбоцитопения увеличение на броя на тромбоцитите Еозинофилия Левкопения неутропения . Тези пациенти са изтеглени от терапия; Някои от тях са придружавали системни симптоми (напр. строгост на строгите втрисане)

Коагулация - Тестът на положителния директна Coombs продължително време на протромбин продължително частично време на тромбопластин

Чернодробно - Преходни възвишения на AST (SGOT) ALT (SGPT) Алкална фосфатаза билирубин

Бъбречно - Увеличаване на серумната креатинин кръв урея азот

Допълнителните лабораторни събития включват аномалии в електролитите (т.е. увеличения и намаляване на натриевия калий и калций) хипергликемия намалява общия протеин или албумин кръвна глюкоза намалено гама-глутамилтрансфераза повишена хипокалемия и времето на кървене.

Клинични изпитвания при педиатрични пациенти

Клиничните проучвания на Zosyn при педиатрични пациенти предполагат подобен профил на безопасност на този, наблюдаван при възрастни.

В проспективно рандомизирано сравнително клинично изпитване на отворен етикет на педиатрични пациенти на възраст 2 до 12 години с интраабдоминални инфекции (включително апендицит и/или перитонит) 273 пациенти са били лекувани с Zosyn 112,5 mg/kg, дадени IV на всеки 8 часа, а 269 пациенти са били лекувани с цефотаксим (50 mg/kg) плюс метронидазол (7.5 mg/kg) на всеки 8 mg/kg) плюс метронидазол (7.5 mg/kg) на всеки 8 mg/kg. В това изпитване на нежеланите събития на лечението са съобщени от 146 пациенти 73 (NULL,7%) в групата на Zosyn и 73 (NULL,1%) в групата на цефотаксим/метронидазол. Шест пациенти (NULL,2%) в групата на Zosyn и 5 пациенти (NULL,9%) в групата на цефотаксим/метронидазол са прекратени поради неблагоприятно събитие.

В ретроспективно кохортно проучване 140 педиатрични пациенти 2 месеца до по-малко от 18 години с нозокомиална пневмония са лекувани със Zosyn, а 267 пациенти са лекувани със сравнители (които включват тикарцилин-клавуланат карбапенеми цефтазидим цефепим или ципрофлоксацин). Степента на сериозни нежелани реакции обикновено е сходна между групите Zosyn и сравнителните групи, включително пациенти на възраст от 2 месеца до 9 месеца, лекувани с Zosyn 90 mg/kg IV на всеки 6 часа и пациенти на възраст над 9 месеца и на възраст под 18 години, лекувани с Zosyn 112,5 mg/kg IV на всеки 6 часа.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите лекарствени реакции, идентифицирани в клинични изпитвания в таблица 6 и таблица 7, следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на Zosyn след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хепатобилиар - хепатит жълтеница

Хематологичен - Хемолитична анемия Агранулокоцитис Панситопения

Имунен - Реакции на свръхчувствителност Анафилактични/анафилактоидни реакции (включително шок ) Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH)

Бъбречно - интерстициален нефрит

Нарушения на нервната система - Припадъци

Психиатрични разстройства - Делириум

Дихателни - Еозинофилна пневмония

Кожа и придатъци - еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън Токсичен епидермална некролиза лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) дерматит Ексфолиативно

Опитът на постмаркета със Zosyn при педиатрични пациенти предполага подобен профил на безопасност на този, наблюдаван при възрастни.

Допълнителен опит с Piperacillin

Следната нежелана реакция също е съобщена за пиперацилин за инжектиране:

Скелет - продължителна нервно -мускулна блокада [виж Лекарствени взаимодействия ].

prilosec 40 mg два пъти на ден

Лекарствени взаимодействия fили Zosyn

Аминогликозидs

Piperacillin may inactivate aminoglycosides by converting them to microbiologically inert amides.

In vivo инактивиране

Когато аминогликозидите се прилагат заедно с пиперацилин при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, изискващо хемодиализа, концентрациите на аминогликозидите (особено тобрамицин) могат да бъдат значително намалени и трябва да бъдат наблюдавани.

Показано прилагането на Zosyn и тобрамицин при пациенти с нормална бъбречна функция или леко до умерено бъбречно увреждане е показано, че скромно намаляват серумните концентрации на тобрамицин, но не се счита за регулиране на дозата.

In vitro инактивиране

Поради in vitro инактивирането на аминогликозиди от пиперацилин Zosyn и аминогликозиди се препоръчват за отделно приложение. Zosyn и Aminoglycosides трябва да бъдат разтворени и прилагани отделно, когато е посочена съпътстваща терапия с аминогликозиди. Zosyn, който съдържа EDTA, е съвместим с амикацин и гентамицин за едновременна инфузия на Y-сайт при определени разредители и при специфични концентрации. Zosyn не е съвместим с тобрамицин за едновременно инфузия на Y-сайт [виж Доза и приложение ].

Probenecid

Probenecid administered concomitantly with Зосин prolongs the half-life of piperacillin by 21% и that of tazobactam by 71% because probenecid inhibits tubular renal secretion of both piperacillin и tazobactam. Probenecid should not be co-administered with Зосин unless the benefit outweighs the risk.

Ванкомицин

Проучванията са открили повишена честота на остра увреждане на бъбреците при пациенти едновременно прилагани пиперацилин и тазобактам и ванкомицин в сравнение само с ванкомицин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Следете функцията на бъбреците при пациенти едновременно прилагани с пиперацилин и тазобактам и ванкомицин.

Не са забелязани фармакокинетични взаимодействия между пиперацилин и тазобактам и ванкомицин.

Антикоагуланти

Параметрите на коагулацията трябва да се тестват по -често и да се наблюдават редовно по време на едновременно прилагане на високи дози хепаринови перорални антикоагуланти или други лекарства, които могат да повлияят на системата за коагулация на кръвта или функцията на тромбоцитите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Векуроний

Piperacillin when used concomitantly with vecuronium has been implicated in the prolongation of the neuromuscular blockade of vecuronium. Зосин could produce the same phenomenon if given along with vecuronium. Due to their similar mechanism of action it is expected that the neuromuscular blockade produced by any of the non-depolarizing neuromuscular blockers could be prolonged in the presence of piperacillin. Monitили fили adverse reactions related to neuromuscular blockade (see package insert fили vecuronium bromide).

Метотрексат

Ограничените данни сочат, че съвместното прилагане на метотрексат и пиперацилин може да намали клирънса на метотрексат поради конкуренцията за бъбречна секреция. Въздействието на Tazobactam върху елиминирането на метотрексат не е оценено. Ако едновременната терапия е необходима серумни концентрации на метотрексат, както и признаците и симптомите на токсичността на метотрексат, трябва да се наблюдават често.

Ефекти върху лабораторните тестове

Има съобщения за положителни резултати от тестовете, използващи Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тест при пациенти, получаващи инжектиране на Piperacillin и Tazobactam, за които впоследствие се установи, че не съдържа аспергилус инфекция. Съобщава се за кръстосани реактори с не-аспергилус полизахариди и полифуранози с теста за Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Следователно положителните резултати от теста при пациенти, получаващи пипацилин и тазобактам, трябва да се интерпретират предпазливо и да бъдат потвърдени чрез други диагностични методи.

Както при други пеницилини, приложението на Zosyn може да доведе до фалшиво -положителна реакция за глюкоза в урината, като се използва метод на редукция на мед (Clinitest®). Препоръчва се да се използват тестове за глюкоза на базата на ензимни реакции на глюкоза оксидаза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Jensen J-US Hein L Lundgren B et al. BMJ Open 2012; 2: E000635. Doi: 10.1136.

Предупреждения за Зосин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Зосин

Нежелани реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактични/анафилактоидни) реакции (включително шок) при пациенти, получаващи терапия със Zosyn. Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за пеницилин цефалоспорин или свръхчувствителност на карбапенем или анамнеза за чувствителност към множество алергени. Преди да се започне терапия със Зосин, трябва да се направи внимателно проучване по отношение на предишните реакции на свръхчувствителност. Ако възникне алергична реакция, Zosyn трябва да бъде прекратена и да се въведе подходяща терапия.

Тежки кожни нежелани реакции

Зосин may cause severe cutaneous adverse reactions such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with Еозинофилия и systemic symptoms и acute generalized exanthematous pustulosis. If patients develop a skin rash they should be monitилиed closely и Зосин discontinued if lesions progress.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Съобщава се за случаи на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) при педиатрични и възрастни пациенти, лекувани със Zosyn. Признаците и симптомите на HLH могат да включват треска обрив лимфаденопатия хепатоспленомегалия и цитопения. Ако се подозира, че HLH прекрати Zosyn незабавно и въведете подходящо управление.

Хематологични нежелани реакции

Изявените прояви на кървене са възникнали при някои пациенти, получаващи бета-лактамски лекарства, включително пиперацилин. Тези реакции понякога са свързани с аномалии на тестовете за коагулация, като агрегация на тромбоцити на тромбоцитите на съсирване и време на протромбин и е по -вероятно да се появят при пациенти с бъбречна недостатъчност. Ако възникнат кръвоизливи, Zosyn трябва да бъде прекратен и да се въведе подходяща терапия.

Левкопенията/неутропенията, свързана с прилагането на Zosyn, изглежда е обратима и най -често свързана с продължително приложение.

Трябва да се извърши периодична оценка на хематопоетичната функция, особено с продължителна терапия, т.е. ≥ 21 дни [виж Нежелани реакции ].

Нежелани реакции на централната нервна система

Както при други пеницилини Zosyn може да причини нервно -мускулна възбудимост или припадъци. Пациентите, получаващи по -високи дози, особено пациенти с бъбречно увреждане, могат да бъдат изложени на по -голям риск от нежелани реакции на централната нервна система. Отблизо следете пациентите с бъбречно увреждане или нарушения в пристъпите за признаци и симптоми на нервно -мускулна възбудимост или припадъци [виж Нежелани реакции ].

Нефротоксичност при критично болни пациенти

Установено е, че използването на Zosyn е независим рисков фактор за бъбречна недостатъчност и е свързан с забавено възстановяване на бъбречната функция в сравнение с други бета-лактамни антибактериални лекарства в рандомизирано многоцентрово контролирано проучване при критично болни пациенти [виж Нежелани реакции ]. Based on this study alternative treatment options should be considered in the critically ill population. If alternative treatment options are inadequate или unavailable monitили renal function during treatment with Зосин [Вижте Доза и приложение ].

Комбинираното използване на пиперацилин и тазобактам и ванкомицин може да бъде свързано с повишена честота на остро увреждане на бъбреците [виж Лекарствени взаимодействия ].

Електролитни ефекти

Зосин contains a total of 2.84 mEq (65 mg) of Na+ (sodium) per gram of piperacillin in the combination product. This should be considered when treating patients requiring restricted salt intake. Periodic electrolyte determinations should be perfилиmed in patients with low potassium reserves и the possibility of hypokalemia should be kept in mind with patients who have potentially low potassium reserves и who are receiving cytotoxic therapy или diuretics.

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile -Асоциирана диария (CDAD) е съобщена с използване на почти всички антибактериални агенти, включително Zosyn и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Zosyn при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитие на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните изследвания на канцерогенността при животни не са проведени с пиперацилин и тазобактам пиперацилин или тазобактам.

Мутагенеза

Piperacillin и tazobactam was negative in microbial mutagenicity assays the unscheduled DNA synthesis (UDS) test a mammalian point mutation (Chinese hamster ovary cell HPRT) assay и a mammalian cell (BALB/c-3T3) transfилиmation assay. In vivo piperacillin и tazobactam did not induce chromosomal aberrations in rats.

Плодовитост

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и не разкриват доказателства за нарушена плодовитост, когато пиперацилин и тазобактам се прилагат интравенозно до доза от 1280/320 mg/kg пиперацилин и тазобактам, което е подобна на препоръчителната човешка дневна доза на базата на площ на телесната повърхност (MG/M²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Piperacillin и tazobactam cross the placenta in humans. However there are insufficient data with piperacillin и/или tazobactam in pregnant women to infилиm a drug-associated risk fили majили birth defects и miscarriage. No fetal structural abnилиmalities were observed in rats или mice when piperacillin и tazobactam was administered intravenously during илиganogenesis at doses 1 to 2 times и 2 to 3 times the human dose of piperacillin и tazobactam respectively based on body-surface area (mg/m²). However fetotoxicity in the presence of maternal toxicity was observed in developmental toxicity и peri/postnatal studies conducted in rats (intraperitoneal administration priили to mating и throughout gestation или from gestation day 17 through lactation day 21) at doses less than the maximum recommended human daily dose based on body-surface area (mg/m²) (see Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при мишки и плъхове бременните животни получават интравенозни дози пиперацилин и тазобактам до 3000/750 mg/kg/ден през периода на органогенезата. Няма данни за тератогенност до най-високата оценка на дозата, която е от 1 до 2 пъти и 2 до 3 пъти повече от човешката доза пиперацилин и тазобактам при мишки и плъхове, съответно въз основа на областта на телесната повърхност (Mg/m²). Теглото на тялото на плода се намалява при плъхове при токсични дози на майката при или над 500/62,5 mg/kg/ден, минимално представящи 0,4 пъти повече от човешката доза както на пиперацилин, така и на тазобактам въз основа на областта на повърхността на тялото (Mg/m²).

Изследване на плодовитостта и общото възпроизвеждане при плъхове, използващо интраперитонеално приложение на Tazobactam или комбинираното пиперацилин и Tazobactam преди чифтосване и през края на гестацията, отчитат намаляване на размера на отпадъците при наличие на майчинска токсичност при 640 mg/kg/ден тазобактам (4 пъти повече Плодките с закъснения на осификация и вариации на ребрата едновременно с майчината токсичност при ≥640/160 mg/kg/ден пиперацилин и тазобактам (NULL,5 пъти и 1 пъти по-голяма от човешката доза пиперацилин и тазобактам съответно въз основа на областта на телесната повърхност).

Peri/postnatal development in rats was impaired with reduced pup weights increased stillbirths and increased pup mortality concurrent with maternal toxicity after intraperitoneal administration of tazobactam alone at doses ≥320 mg/kg/day (2 times the human dose based on body surface area) or of the combination piperacillin and tazobactam at doses ≥640/160 mg/kg/ден (NULL,5 пъти и 1 пъти по-голяма от човешката доза на пипацилин и тазобактам съответно въз основа на зоната на тялото на тялото) от гестационен ден до ден на лактация 21.

Лактация

Обобщение на риска

Piperacillin is excreted in human milk; tazobactam concentrations in human milk have not been studied. No infилиmation is available on the effects of piperacillin и tazobactam on the breastfed child или on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Зосин и any potential adverse effects on the breastfed child from Зосин или from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Zosyn за вътреабдоминални инфекции и нозокомиална пневмония са установени при педиатрични пациенти на възраст 2 месеца и повече.

Използването на зосин при педиатрични пациенти на 2-месечна възраст и по-възрастна с вътреабдоминални инфекции, включително апендицит и/или перитонит, се подкрепя от доказателства от добре контролирани изследвания и фармакокинетични изследвания при възрастни и при педиатрични пациенти. Това включва проспективно рандомизирано сравнително клинично изпитване с отворен етикет с 542 педиатрични пациенти на възраст 2 до 12 години с вътреабдоминални инфекции (включително апендицит и/или перитонит), при които 273 педиатрични пациенти са получили пиперацилин и тазобатам [виж Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Use of ZOSYN in pediatric patients 2 months of age and older with nosocomial pneumonia is supported by evidence from well-controlled studies in adults with nosocomial pneumonia a simulation study performed with a population pharmacokinetic model and a retrospective cohort study of pediatric patients with nosocomial pneumonia in which 140 pediatric patients were treated with ZOSYN and 267 patients Лекувани със сравнители (които включват тикарцилин-клавуланат карбапенеми ceftazidime cefepime или ципрофлоксацин) [виж Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността на Zosyn не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 2 месеца [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Доза of Зосин in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Гериатрична употреба

Пациентите над 65 години не са изложени на повишен риск от развитие на неблагоприятни ефекти единствено поради възрастта. Въпреки това дозата трябва да се регулира при наличие на бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Зосин contains 65 mg (2.84 mEq) of sodium per gram of piperacillin in the combination product. At the usual recommended doses patients would receive between 780 и 1040 mg/day (34.1 и 45.5 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. This may be clinically impилиtant with regard to such diseases as застойна сърдечна недостатъчност .

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Бъбречно увреждане

При пациенти с креатинин клирънс ≤ 40 ml/min и диализни пациенти (хемодиализа и CAPD) интравенозната доза на Zosyn трябва да бъде намалена до степента на нарушение на бъбречната функция [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Доза adjustment of Зосин is not warranted in patients with hepatic cirrhosis [Вижте Клинична фармакология ].

Пациенти с муковисцидоза

Както при други полусинтетични пеницилини терапията с пиперацилин е свързана с повишена честота на треска и обрив в кистозна фиброза пациенти.

Информация за предозиране за Zosyn

Има съобщения за пощенски пазари за предозиране с пиперацилин и тазобактам. По -голямата част от тези събития, включително повръщане на гадене и диария, също са докладвани с обичайните препоръчителни дози. Пациентите могат да изпитат нервно -мускулна възбудимост или припадъци, ако са по -високи от препоръчителните дози се дават интравенозно (особено в присъствието на бъбречна недостатъчност) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лечението трябва да бъде подкрепящо и симптоматично според клиничното представяне на пациента. Прекомерните серумни концентрации на пиперацилин или тазобактам могат да бъдат намалени чрез хемодиализа. След единична 3,375 g доза пиперацилин и тазобактам процентът на дозата на пиперацилин и тазобактам, отстранена от хемодиализа, е приблизително 31% и 39% съответно [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за Zosyn

Зосин is contraindicated in patients with a histилиy of allergic reactions to any of the penicillins cephalospилиins или beta-lactamase inhibitилиs.

Клинична фармакология fили Zosyn

Механизъм на действие

Зосин is an antibacterial drug [Вижте Микробиология ].

Фармакодинамика

Фармакодинамичният параметър за пиперацилин и тазобактам, който е най -предсказващ за клиничната и микробиологичната ефективност, е време над MIC.

Фармакокинетика

Средната и коефициентите на вариация (CV%) за фармакокинетичните параметри на пиперацилин и тазобактам след множество интравенозни дози са обобщени в таблица 8.

Таблица 8: Средно (CV%) Парамични пиперацилин и Tazobactam PK параметри

Пиковите плазмени концентрации на пиперацилин и тазобактам се постигат веднага след приключване на интравенозна инфузия на Zosyn. Плазмените концентрации на пиперацилин след 30-минутна инфузия на Zosyn бяха подобни на тези, постигнати, когато се прилагат еквивалентни дози пиперацилин. Плазмените концентрации на стационарно състояние на пиперацилин и тазобактам са подобни на тези, постигнати след първата доза поради краткия полуживот на пиперацилин и тазобактам.

Разпределение

Както пиперацилин, така и тазобактам са приблизително 30%, свързани с плазмените протеини. Свързването на протеина на пиперацилин или тазобактам не се влияе от присъствието на другото съединение. Свързването на протеина на метаболита на Tazobactam е незначително.

Piperacillin и tazobactam are widely distributed into tissues и body fluids including intestinal mucosa gallbladder lung female reproductive tissues (uterus ovary и fallopian tube) interstitial fluid и дори . Mean tissue concentrations are generally 50% to 100% of those in plasma. Разпределение of piperacillin и tazobactam into cerebrospinal fluid is low in subjects with non-inflamed meninges as with other penicillins (see Table 9).

Таблица 9: Концентрации на пиперацилин и тазобактам в избрани тъкани и течности след единични 4 g/0,5 g 30-минут IV инфузия на Zosyn

Метаболизъм

Piperacillin is metabolized to a minили microbiologically active desethyl metabolite. Tazobactam is metabolized to a single metabolite that lacks pharmacological и antibacterial activities.

Екскреция

След единични или множество дози Zosyn на здрави индивиди плазменият полуживот на пиперацилин и на Tazobactam варира от 0,7 до 1,2 часа и не се влияе от доза или продължителност на инфузия.

И Piperacillin, и Tazobactam се елиминират чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубуларна секреция. Piperacillin се отделя бързо като непроменено лекарство с 68% от приложената доза, отделена в урината. Tazobactam и неговият метаболит се елиминират предимно чрез бъбречна екскреция с 80% от приложената доза, отделена като непроменено лекарство, а останалата част като единичния метаболит. Piperacillin tazobactam и desethyl piperacillin също се секретират в дори .

Специфични популации

Бъбречно увреждане

След прилагането на единични дози пиперацилин и тазобактам към субекти с бъбречно увреждане полуживотът на пипацилин и тазобактам се увеличава с намаляването на креатининния клирънс. При креатинин клирънс под 20 ml/min увеличаването на полуживота е двойно за пиперацилин и четирикратно за Tazobactam в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция. Корекциите на дозата за Zosyn се препоръчват, когато клирънсът на креатинин е под 40 ml/min при пациенти, получаващи обичайната препоръчителна дневна доза Zosyn. Виж Доза и приложение За специфични препоръки за лечение на пациенти с бъбречно увреждане.

Хемодиализата премахва 30% до 40% от дозата на пиперацилин и тазобактам с допълнителни 5% от дозата на Тазобактам отстранена като метаболит на Тазобактам. Перитонеалната диализа премахва приблизително 6% и 21% от дозите Piperacillin и Tazobactam съответно с до 16% от дозата Tazobactam, отстранена като метаболит на Tazobactam. За препоръки за дозировка за пациенти, подложени на хемодиализа [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Полуживотът на пиперацилин и на тазобактам се увеличава съответно с приблизително 25% и 18% при пациенти с чернодробна цироза в сравнение със здрави индивиди. Тази разлика обаче не гарантира регулиране на дозата на Zosyn поради чернодробна цироза.

Педиатрия

Piperacillin и tazobactam pharmacokinetics were studied in pediatric patients 2 months of age и older. The clearance of both compounds is slower in the younger patients compared to older children и adults.

При популационен ПК анализ на прогнозния клирънс за пациенти от 9-месечна до 12-годишна възраст е съпоставим с възрастни със средна стойност на популацията (SE) от 5,64 (NULL,34) ml/min/kg. Оценката на клирънс на пиперацилин е 80% от тази стойност за педиатрични пациенти на възраст 2 - 9 месеца. При пациенти, по -млади от 2 -месечна възраст, клирънсът на пипацилин е по -бавно в сравнение с по -големите деца; Въпреки това той не се характеризира адекватно за препоръки за дозиране. Средната стойност на популацията (SE) за обема на пиперацилин на разпределение е 0,243 (NULL,011) L/kg и е независима от възрастта.

Гериатрия

Въздействието на възрастта върху фармакокинетиката на пиперацилин и тазобактам е оценено при здрави мъже на възраст 18 - 35 години (n = 6) и на възраст от 65 до 80 години (n = 12). Средният полуживот за пиперацилин и тазобактам е 32% и 55% по-висок съответно при възрастни хора в сравнение с по-младите лица. Тази разлика може да се дължи на промени, свързани с възрастта в клирънса на креатинина.

Състезание

Ефектът от раса върху пиперацилин и тазобактам е оценен при здрави мъжки доброволци. Не се наблюдава разлика във фармакокинетиката на пиперацилин или тазобактам между азиатски (n = 9) и кавказки (n = 9) здрави доброволци, които са получили единични 4/0,5 g дози.

Лекарствени взаимодействия

Потенциалът за фармакокинетични лекарствени взаимодействия между зосин и аминогликозиди пробенецид ванкомицин хепарин веконий и метотрексат е оценен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Микробиология

Механизъм на действие

Piperacillin sodium exerts bactericidal activity by inhibiting septum fилиmation и cell wall synthesis of susceptible bacteria. In vitro piperacillin is active against a variety of gram-positive и gram-negative aerobic и anaerobic bacteria. Tazobactam sodium has little clinically relevant in vitro activity against bacteria due to its reduced affinity to penicillin-binding proteins. It is however a beta-lactamase inhibitили of the Molecular class A enzymes including Richmond-Sykes class III (Bush class 2b & 2b') penicillinases и cephalospилиinases. It varies in its ability to inhibit class II и IV (2a & 4) penicillinases. Tazobactam does not induce chromosomally-mediated beta-lactamases at tazobactam concentrations achieved with the recommended dosage regimen.

Антимикробна активност

Зосин has been shown to be active against most isolates of the following microилиganisms both in vitro и in clinical infections [Вижте Показания и употреба ::

Аеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus (Само чувствителни към метицилин изолати)

Грам-отрицателни бактерии

Странични ефекти на есциталопрам оксалат 20 mg

Acinetobacter baumannii
Те изложиха студ
Haemophilus influenzae (с изключение на бета-лактамаза отрицателни изолати, устойчиви на ампицилин)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (Дадено в комбинация с аминогликозид, към който е податлив изолатът)

Анаеробни бактерии

Bacteroides fragilis група ( B. fragilis B. ovatus B. thetaiotaomicron и Б. Вулгейт )

Налични са следните данни in vitro, но тяхното клинично значение е неизвестно. Най -малко 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на пиперацилин и тазобактам срещу изолати от подобен род или организъм. Въпреки това ефикасността на Zosyn при лечение на клинични инфекции, причинени от тези бактерии, не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

Enterococcus faecalis (Само ампицилин или пеницилин-чувствителни изолати)
Staphylococcus epidermidis (Само чувствителни към метицилин изолати)
Streptococcus agalactiae †
Streptococcus pneumoniae † (само чувствителни към пеницилин изолати)
Streptococcus pyogenes †
Viridans Group Streptococci †

Грам-отрицателни бактерии

Citrobacter Koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganies
Neisseria gonorrhoeae
Протей прекрасно
Proteus vulgaris
Serratia Marcescens
Providencia Stuartii
Rettgeri Providence
Salmonella enterica

Анаеробни бактерии

Clostridium perfringens
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica

† Това не са бета-лактамаза, произвеждаща бактерии и следователно са податливи само на пипацилин.

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Информация за пациента за Zosyn

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте се с пациентите им семействата или полагащите грижи, че могат да възникнат сериозни реакции на свръхчувствителност, включително сериозни алергични кожни реакции при използването на Zosyn, които изискват незабавно лечение. Попитайте ги за всички предишни реакции на свръхчувствителност към Zosyn други бета-лактами (включително цефалоспорини) или други алергени [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Преди започване на лечение със Zosyn информирайте пациентите, че може да се появи прекомерна имунна активация при Zosyn и че те трябва да съобщават за признаци или симптоми като обрив на треска или лимфаденопатия на доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [виж [виж незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Диария

Посъветвайте се с пациентите им семействата или полагащите грижи, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, включително Zosyn, който обикновено завършва, когато лекарството е прекратено. Понякога след започване на лечение с антибактериални лекарства пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още два или повече месеца след като са приели последната доза на лекарството. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Zosyn, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано на Zosyn за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от Zosyn или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Бременност And Лактация

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че Зосин може да пресече плацентата при хора и да се екскретира в човешко мляко [виж Използване в конкретни популации ].