Zypitamag

Описание за Zypitamag

Zypitamag (питавастатин) е инхибитор на HMG-CoA редуктаза. Това е синтетично липидно понижаващо средство за перорално приложение.

Химическото наименование за питавастатин е (3R5S) -7- [2-циклопропил-4- (4-флуорофенил) хинолин-3-ил] 35dihydroxy-6 (E)-хептанова киселина хемиезий. Структурната формула е:

Молекулната формула за питавастатин е c ₅₀ H ₄₆ Mgf ₂ N ₂ O ₈ а молекулното тегло е 865.21. Питавастатин е бял до бял прах. Той е свободно разтворим в ацетон етилацетат; Разтворим в диметилсулфоксид и неразтворим в дихлорометан и изопропилов алкохол. Питавастатинът е хигроскопски и леко нестабилен на светлина.

Each film-coated tablet of ZYPITAMAG contains 1.026 mg 2.053 mg or 4.106 mg of pitavastatin magnesium which is equivalent to 1 mg 2 mg or 4 mg respectively of free base and the following inactive ingredients: calcium carbonate crospovidone hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate and sodium carbonate anhydrous and film-coating containing Следните неактивни съставки: хипромелозен полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Използване за Zypitamag

Zypitamag е показан като допълнение към диетата за намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) при възрастни с първична хиперлипидемия.

Информацията за педиатрична употреба е одобрена за таблетки Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Поради Kowa Co Ltd Marketing Explusivity права този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация.

Дозировка за zypitamag

Важна информация за дозата и администрацията

• Приемайте zypitamag перорално веднъж дневно с или без храна по едно и също време всеки ден.
• За пациенти, които се нуждаят от статин с висока интензивност или не са в състояние да постигнат целта си LDL-C, получаващи Zypitamag 4 mg дневно предписват алтернативно лечение с понижаване на LDL-C.
• Оценете LDL-C, когато е клинично подходящ още 4 седмици след започване на Zypitamag и коригирайте дозата, ако е необходимо.

Препоръчителна доза за възрастни

• Препоръчителният диапазон на дозата на Zypitamag е от 2 mg до 4 mg дневно.
• Максималната препоръчителна доза е Zypitamag 4 mg веднъж дневно.

Препоръчителна доза при пациенти с бъбречно увреждане

• Препоръчителната начална доза за пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация 30-59 ml/минута/1,73 m² и 15-29 ml/минута/1.73 m² съответно) и пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, приемащи хемодиализа, е питавастатин 1 mg веднъж дневно. Zypitamag не се предлага в доза 1 mg; Използвайте алтернативна формулировка на питавастатин за 1 mg дозата. Максималната препоръчителна доза за тези пациенти е zypitamag 2 mg веднъж дневно [виж Използване в конкретни популации ].
• Няма препоръки за корекция на дозата за пациенти с леко бъбречно увреждане.

Корекции на дозата d4ue към лекарствени взаимодействия

• При пациенти, приемащи еритромицин, не надвишават питавастатин 1 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ]. Zypitamag is not available in a 1 mg dose; use an alternative formulation of pitavastatin for the 1 mg dose.
• При пациенти, приемащи рифампин, не надвишават zypitamag 2 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информацията за педиатрична употреба е одобрена за таблетки Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Поради Kowa Co Ltd Marketing Explusivity права този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки

• 2 mg: Бяло до бели скосени таблетки с кръгла форма, разрушени с 877 от едната страна и обикновена от другата страна.
• 4 mg: Бяло до бели скосени таблетки с кръгла форма, обезсърчени с 878 от едната страна и обикновена от другата страна.

Съхранение и обработка

Zypitamag (Pitavastatin) Таблетки 2 mg са бели до бели скосени таблетки с кръгла форма, обезсърчени с 877 от едната страна и обикновена от другата страна и се доставят по следния начин:
NDC 25208-201-13 в бутилка от 30 таблетки с устойчиво на деца затваряне

NDC 25208-201-09 в бутилка от 90 таблетки с устойчиво на деца затваряне
NDC 25208-201-14 в бутилка от 100 таблетки
NDC 25208-201-15 в бутилка от 500 таблетки
NDC 25208-201-11 в бутилка от 1000 таблетки
NDC 25208-201-12 в туристически картонени опаковки от 100 (10 x 10) таблетки за единична доза

Zypitamag (Pitavastatin) Таблетки 4 mg са бели до бели скосени таблетки с кръгла форма, обезсърчени с 878 от едната страна и обикновена от другата страна и се доставят по следния начин:

NDC 25208-202-13 в бутилка от 30 таблетки с устойчиво на деца затваряне
NDC 25208-202-09 в бутилка от 90 таблетки с устойчиво на деца затваряне
NDC 25208-202-14 в бутилка от 100 таблетки
NDC 25208-202-15 в бутилка от 500 таблетки
NDC 25208-202-11 в бутилка от 1000 таблетки
NDC 25208-202-12 в мехури от дози от единица доза от 100 (10 x 10) таблетки за единична доза

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from moisture и light.

Произведено от: Zydus LifeSciences Ltd. Ахмедабад Индия. Разпространено от: Medicure Princeton NJ 08540 USA PIM-ZYP-07. Ревизиран: януари 2024 г.

Странични ефекти for Zypitamag

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Миопатия и рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Имунно медиирана некротизираща миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на едно лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при възрастни с първична хиперлипидемия

В 10 контролирани клинични проучвания и 4 последващи проучвания за разширение на отворен етикет 3291 възрастни пациенти с първична хиперлипидемия се прилагат питавастатин от 1 mg до 4 mg дневно. Средната непрекъсната експозиция на питавастатин (1 mg до 4 mg) е 36,7 седмици (средна 51,1 седмици). Средната възраст на пациентите е била 60,9 години (диапазон; 18 години - 89 години) и 52% жени. Приблизително 93% от пациентите са бели 7% са азиатски/индийски 0,2% са афроамерикански, а 0,3% са испаноядни и други.

В контролирани клинични проучвания и техните удължения на отворен етикет 3,9% (1 mg) 3,3% (2 mg) и 3,7% (4 mg) пациенти, лекувани с питавастатин, са прекратени поради нежелани реакции. Най -често срещаните нежелани реакции, довели до прекратяване на лечението, са: повишена креатин фосфокиназа (NULL,6% на 4 mg) и миалгия (NULL,5% на 4 mg).

Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 2% от пациентите в контролирани клинични проучвания и със скорост, по -голяма или равна на плацебо, са показани в таблица 1. Тези проучвания имат продължителност на лечението до 12 седмици.

Таблица 1: Нежелани реакции (≥ 2% и ≥ плацебо) при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия при проучвания до 12 седмици

Други нежелани реакции, съобщени от клинични проучвания, са грип от главоболие на Артралгия и назофарингит.

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително обрив и уртикария с питавастатин.

Как работи Ortho Tri Cyclen

Съобщава се за следните лабораторни аномалии: повишена креатинова фосфокиназа трансаминази алкална фосфатаза билирубин и глюкоза.

Нежелани реакции In Adult HIV-Infected Patients With Dyslipidemia

При двойно-сляпо рандомизирано контролирано 52-седмично изпитване 252 пациенти, заразени с ХИВ с дислипидемия, са лекувани или с питавастатин 4 mg веднъж дневно (n = 126) или друг статин (n = 126). Всички пациенти приемат антиретровирусна терапия (без дарунавир) и имат HIV-1 РНК по-малко от 200 копия/ml и CD4 броят по-голям от 200 клетки/μL за поне 3 месеца преди рандомизацията. Профилът на безопасността на питавастатин обикновено е в съответствие с този, наблюдаван в описаните по -горе клинични изпитвания. Един пациент (NULL,8%), лекуван с питавастатин, е имал върхова стойност на креатин фосфокиназа, надвишаваща 10 пъти горната граница на нормалното (ULN), която е разрешила спонтанно. Четирима пациенти (3%), лекувани с питавастатин, са имали поне една стойност на ALT, надвишаваща 3 пъти, но по -малко от 5 пъти повече от ULN, нито един от които не е довел до прекратяване на лекарството. Съобщава се за вирусологична недостатъчност за четирима пациенти (3%), лекувани с питавастатин, дефиниран като потвърдено измерване на HIV-1 РНК над 200 копия/mL, което също е повече от 2-кратно увеличение от изходното ниво.

Информацията за педиатрична употреба е одобрена за таблетки Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Поради Kowa Co Ltd Marketing Explusivity права този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на питавастатин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: коремна дискомфорт коремна болка диспепсия гадене

Общи разстройства: Астения умора неразположение замаяност

Хепатобилиарни нарушения: Хепатит фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност

Нарушения на имунната система: Ангиоедем имунно-медиирана некротизираща миопатия, свързана със употребата на статини

Метаболизъм и разстройства на храненето: Увеличаване на нивата на серумната глюкоза на гладуването на HBA1C

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: мускулни спазми миопатия рабдомиолиза

Нарушения на нервната система: Хипоестезия Периферна невропатия Рядки съобщения за когнитивно увреждане (напр. Забравяне на загуба на паметта объркване на амнезия на паметта), свързано с употребата на статини. Когнитивното увреждане обикновено е било несериозно и обратимо при прекратяване на статини с променливи времена до появата на симптоми (1 ден до години) и разрешаване на симптомите (медиана от 3 седмици). Има редки съобщения за ново начало или обостряне на миастения гравис, включително очна миастения, и съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин.

Психиатрични разстройства: Депресия на безсъние.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Еректилна дисфункция

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Интерстициална белодробна болест

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Планас

Лекарствени взаимодействия for Zypitamag

Таблица 2 включва списък на лекарствата, които увеличават риска от миопатия и рабдомиолиза, когато се прилагат едновременно с zypitamag и инструкции за предотвратяване или управление на лекарствените взаимодействия [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Таблица 2: Взаимодействия с лекарства, които увеличават риска от миопатия и рабдомиолиза със Zypitamag

Предупреждения за Zypitamag

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zypitamag

Миопатия и рабдомиолиза

Zypitamag may cause myopathy (мускулна болка tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase [CK]) и rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria и rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with Статини включително питавастатин.

Рискови фактори за миопатия

Рисковите фактори за миопатия включват възраст 65 години или по-голяма неконтролирана хипотиреоидизъм бъбречно увреждане, съпътстваща употреба на определени лекарства (включително други терапии за понижаване на липидите) и по-висока доза на Zypitamag [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Dosages of pitavastatin greater than 4 mg once daily were associated with an increased risk for severe myopathy in premarketing clinical studies. The maximum recommended dose of Zypitamag is 4 mg once daily.

Стъпки за предотвратяване или намаляване на риска от миопатия и рабдомиолиза

Zypitamag is contraindicated in patients taking cyclosporine и not recommended in patients taking Gemfibrozil [see Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ]. There are pitavastatin dosage restrictions for patients taking Еритромицин or Рифампин [see Доза и приложение ]. Следните лекарства, когато се използват едновременно със Zypitamag, също могат да увеличат риска от миопатия и рабдомиолиза: фибрати, модифициращи липиди и колхицин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Прекратяване на Zypitamag, ако се появят значително повишени нива на CK или ако миопатията е диагностицирана или подозирана. Мускулните симптоми и повишаването на CK могат да разрешат, ако Zypitamag е прекратен. Временно прекратете Zypitamag при пациенти, изпитващи остро или сериозно състояние при висок риск от развитие на бъбречна недостатъчност, вторична за рабдомиолиза (например сепсис; шок ; тежка хиповолемия; голяма операция; травма; тежки метаболитни ендокринни или електролитни нарушения; или неконтролирана епилепсия).

Информирайте пациентите за риска от миопатия и рабдомиолиза при започване или увеличаване на дозата на Zypitamag. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима нежност или слабост на мускулната болка, особено ако е придружена от неразположение или треска.

Имуно-медиирана некротизираща миопатия

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) автоимунна миопатия, свързана с употребата на статини, включително съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин. IMNM се характеризира с проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатин киназа, която продължава въпреки прекратяването на лечението със статини; положително анти-HMG COA редуктаза антитяло; мускулна биопсия, показваща некротизираща миопатия; и подобрение с имуносупресивни средства. Може да са необходими допълнителни невромускулни и серологични тестове. Може да се наложи лечение с имуносупресивни средства. Преустановете Zypitamag, ако се подозира IMNM.

Чернодробна дисфункция

Съобщава се за увеличаване на серумните трансаминази със Zypitamag [виж Нежелани реакции ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms и resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. There have been rare postmarketing reports of fatal и non-fatal hepatic failure in patients taking Статини включително питавастатин.

Пациентите, които консумират значителни количества алкохол и/или имат анамнеза за чернодробно заболяване, могат да бъдат изложени на повишен риск от чернодробно увреждане.

Трудно ли е тиленол на стомаха ви

Помислете за тестване на чернодробния ензим преди започване на zypitamag и когато клинично се посочва след това. Zypitamag е противопоказано при пациенти с остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Противопоказания ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms и/or hyperbilirubinemia or жълтеница възниква незабавно преустановете zypitamag.

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Съобщава се за увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно при статини, включително питавастатин. Оптимизирайте мерките за начина на живот, включително редовни упражнения, поддържайки здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 92-седмично изследване на канцерогенността при мишки, дадени питавастатин при максимално поносима доза от 75 mg/kg/ден със системни максимални експозиции (AUC) 26 пъти по-голямо от клиничната максимална експозиция при 4 mg дневно се наблюдаваше отсъствие на тумори, свързани с лекарството.

В 92-седмично проучване на карциногенността при плъхове, дадени питавастатин при 1 mg/kg/ден 5 mg/kg/ден 25 mg/kg/ден чрез перорален мач, се наблюдава значително увеличаване на честотата на фоликуларните клетъчни тумори на щитовидната жлеза при 25 mg/kg/ден, което укрепва 295 пъти по-голяма от човешките систематични експозиции въз основа на AUC при 4 MG ежедневно на човешки систематични експозиции на базата на тумори на FOLMEAM на човека.

В 26-седмично изследване на трансгенната мишка (TG RASH2), където животните са били придавани на питавастатин при 30 mg/kg/ден 75 mg/kg/ден и 150 mg/kg/ден чрез перорално гаватиране не са наблюдавани клинично значими тумори.

Питавастатинът не е мутагенен в теста на AMES със Salmonella typhimurium и Escherichia coli със и без метаболитно активиране Тестът за микронуклеус след еднократно приложение при мишки и множество администрации при плъхове на непланирания тест за синтез на ДНК при плъхове и кометен анализ при мишки. В хромозомната аберационна тест кластогенност се наблюдава при най -високите тествани дози, които също предизвикват високи нива на цитотоксичност.

Питавастатинът няма неблагоприятни ефекти върху плодовитостта на мъжкия и женския плъх при перорални дози съответно 10 mg/kg/ден и 30 mg/kg/ден при системни експозиции 56- и 354-пъти клинична експозиция при 4 mg дневно на базата на AUC.

Лечението с питавастатин при зайци води до смъртност при мъже и жени, дадени 1 mg/kg/ден (30 пъти клинична системна експозиция при 4 mg дневно на базата на AUC) и по -високо по време на проучване на плодовитостта. Въпреки че причината за смъртта не е определена, зайците имат груби признаци на бъбречна токсичност (бъбреци по избелвани), показващи възможна исхемия. По-ниските дози (15 пъти системна експозиция на човека) не показват значителна токсичност при възрастни мъже и жени. Въпреки това се наблюдават намалени имплантации повишават резорбциите и се наблюдават намалена жизнеспособност на плода.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Преустановете Zypitamag, когато се разпознава бременността. Алтернативно разгледайте продължаващите терапевтични нужди на отделния пациент.

Zypitamag decreases synthesis of холестерол и possibly other biologically active substances derived from холестерол; therefore Zypitamag may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Клинична фармакология ]. In addition treatment of Хиперлипидемия is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process и the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary Хиперлипидемия for most patients.

Наличните данни от сериите на случаите и проспективните и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания през десетилетия на употреба при статини при бременни жени не са идентифицирали риск от наркотици от големи вродени малформации. Публикувани данни от перспективни и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания със употреба на статини при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има риск от лекарства, свързан с наркотици (вж. Данни ).

При изследвания за репродукция на животни не са наблюдавани ембрио-фетална токсичност или вродени малформации при бременни плъхове или зайци, орално прилагани от питавастатин по време на периода на органогенеза при дози, които са довели до 22 и 4 пъти съответно човешката експозиция при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 4 mg въз основа на AUC (вж. Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Проучване на кохортата на Medicaid на 1152 бременни жени, изложени на статини в сравнение с 886996 контроли, не открива значителен тератогенен ефект от майчината употреба на статини през първия триместър на бременността след коригиране на потенциални смутители Диабет захарен хипертония затлъстяване и alcohol и tobacco use -using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use и the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Диабет захарен. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy и was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for use of a statin и a lack of information on non-live births.

Данни за животните

Ембрио-феталните изследвания за развитие са проведени при бременни плъхове, прилагани 3 mg/kg/ден 10 mg/kg/ден 30 mg/kg/ден питавастатин чрез перорално гаваж по време на органогенеза (ден на бременност 7-17). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при 3 mg/kg/дневни системни експозиции 22 пъти по -голяма от човешката експозиция при 4 mg/ден въз основа на AUC.

Изследванията за развитие на ембрио-фетални са проведени при бременни зайци, прилагани 0,1 mg/kg/ден 0,3 mg/kg/ден 1 mg/kg/ден питавастатин чрез перорално гадаж през периода на феталната органогенеза (гестационен ден 6-18). Токсичността на майката, състояща се от намалено телесно тегло и аборт, се наблюдава при всички тествани дози (4 пъти човешки системна експозиция при 4 mg/ден въз основа на AUC).

В перинатални/постнатални проучвания при бременни плъхове, дадени перорални дози питавастатин при 0,1 mg/kg/ден 0,3 mg/kg/ден 1 mg/kg/ден 3 mg/kg/ден 10 mg/kg/ден 30 mg/kg/ден от органогениза чрез отслабване (гестация ден 17 до ден на лактация 21) Mg/kg/ден и нарушена лактация при всички дози допринасят за намалената преживяемост на новородените във всички групи дози (NULL,1 mg/kg/ден представлява приблизително 1 времева системна експозиция при 4 mg/ден на базата на AUC).

Проучванията за репродуктивна токсичност показват, че питавастатинът пресича плацента при плъхове и се намира в феталните тъкани при ≤ 36% от концентрациите на плазмата на майката след единична доза 1 mg/kg/ден по време на гестацията (в края на органогенезата).

Лактация

Обобщение на риска

There is no available information about the presence of pitavastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including pitavastatin decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмене на кърмене въз основа на механизма на действие съветва пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Zypitamag [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

За какво е L GOOS

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Zypitamag при педиатрични пациенти не са установени.

Информацията за педиатрична употреба е одобрена за таблетки Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Поради Kowa Co Ltd Marketing Explusivity права този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация.

Гериатрична употреба

При контролирани клинични проучвания 1209 (43%) пациенти са били на 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Разширената възраст (≥ 65 години) е рисков фактор за свързаната с питавастатин миопатия и рабдомиолиза. Изборът на доза за гериатричен пациент трябва да бъде предпазлив, разпознавайки по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -високия риск от миопатия. Наблюдавайте гериатрични пациенти, получаващи zypitag за повишен риск от миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане е рисков фактор за миопатия и рабдомиолиза. Следете всички пациенти с бъбречно увреждане за развитие на миопатия. Поради риска от миопатия се препоръчва модификация на дозата на zypitamag за пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация 30 - 59 ml/min/1,73 m² и 15 - Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Zypitamag is contraindicated in patients with active liver failure or decompensated cirrhosis [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за zypitamag

Не е известно специфично лечение за предозиране с питавастатин. Свържете се с контрола на отровата (1-800-222-1222) за най-новите препоръки. Хемодиализата е малко вероятно да бъде от полза поради високо съотношение на свързване на протеини на питавастатин.

Противопоказания за Zypitamag

Zypitamag is contraindicated in the following conditions:

• Съпътстващо използване на циклоспорин [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност към питавастатин или помощни вещества в Zypitamag. Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително и ангиоедем обрив и уртикария, са съобщени с питавастатин [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Zypitamag

Механизъм на действие

Питавастатинът е инхибитор на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-COA) редуктаза на ензима, който катализира превръщането на HMG-COA в мевалонатен етап, ограничаващ етап в биосинтетичния път за холестерол. В резултат на това експресията на LDL-рецептори, последвано от усвояването на LDL от кръв към черния дроб, се ускорява и след това плазменият ТС намалява. Устойчивото инхибиране на синтеза на холестерол в черния дроб също намалява нивата на липопротеини с много ниска плътност.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 4-посочено паралелно изследване с активно-сравнител с моксифлоксацин при 174 здрави участници питавастатин не е свързан с клинично значимо удължаване на QTC интервала или сърдечната честота в дневни дози до 16 mg (4 пъти повече от препоръчителната максимална доза от 4 mg дневно).

Фармакокинетика

Абсорбция

Плазмените концентрации на питавастатин се постигат около 1 час след перорално приложение. Както CMAX, така и AUC0-INF се увеличават по приблизително дозо-пропорционален начин за единични дози питавастатин от 1 mg до 24 mg веднъж дневно. Абсолютната бионаличност на пероралния разтвор на питавастатин е 51%. CMAX и AUC на питавастатин не се различават през вечерта или сутрешната администрация за лекарства. При здрави доброволци, получаващи 4 mg питавастатин, процентната промяна от изходното ниво на LDL-C след дозирането на вечерта беше малко по-голяма от тази сутрин дозиране. Питавастатинът се абсорбира в тънките черва, но много малко в дебелото черво.

Ефект от храната

Прилагането на питавастатин с високо съдържание на мазнини (50% съдържание на мазнини) намалява питавастатин CMAX с 43%, но не намалява значително питавастатиновата AUC.

Разпределение

Питавастатинът е повече от 99% протеин, свързан в човешката плазма, главно с албумин и алфа 1-киселина гликопротеин, а средният обем на разпределение е приблизително 148 L.

Елиминиране

Метаболизъм

Основният път на метаболизма на питавастатин е глюкуронидацията чрез чернодробна уридин 5'-дифосфат глюкуронозилтрансфераза (UGT) с последващо образуване на питавастатин лактон. Има само минимален метаболизъм от системата Cytochrome P450. Питавастатинът се метаболизира незначително от CYP2C9 и в по -малка степен от CYP2C8. Основният метаболит в човешката плазма е лактонът, който се образува чрез конюгат на естер от питавастатин глюкуронид чрез UGT (UGT1A3 и UGT2B7).

Екскреция

Средна стойност от 15% от радиоактивността на орално прилагана единична 32 mg ¹⁴ С-белязаната доза питавастатин се екскретира в урината, докато средно 79% от дозата се отделя в изпражненията в рамките на 7 дни. Средният полуживот на елиминиране на плазмата е приблизително 12 часа.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Във фармакокинетично проучване, което сравнява здравите млади и гериатрични (≥65 години) доброволци Pitavastatin CMAX и AUC са съответно 10 и 30% по -високи при пациентите с гериатрията [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Информацията за педиатрична употреба е одобрена за таблетки Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Поради Kowa Co Ltd Marketing Explusivity права този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация.

Мъжки и жени пациенти

В фармакокинетично проучване, което сравнява здравите мъже и жени доброволци Pitavastatin CMAX и AUC, са съответно с 60 и 54% при жените.

Расови или етнически групи

Във фармакокинетичните изследвания Pitavastatin CMAX и AUC са били с 21 и 5% по -ниски съответно при здрави доброволци в черно или афроамериканци в сравнение с тези на белите здрави доброволци. При фармакокинетичното сравнение между Whitevolunteers и японски доброволци няма значителни разлики в CMAX и AUC.

Пациенти с бъбречно увреждане

In adult patients with moderate renal impairment (estimated glomerular filtration rate of 30 mL/min/1.73 m² to 59 mL/min/1.73 m²) and end stage renal disease receiving hemodialysis pitavastatin AUC0-inf is 102% and 86% higher than those of healthy volunteers respectively while pitavastatin Cmax is 60% and 40% higher than those of healthy volunteers respectively. Пациентите са получавали хемодиализа непосредствено преди дозирането на питавастатин и не са претърпели хемодиализа по време на фармакокинетичното проучване. Пациентите с хемодиализа имат 33% и 36% увеличение на средната несвързана част от питавастатин в сравнение със здрави доброволци и пациенти с умерено бъбречно увреждане съответно [виж Използване в конкретни популации ].

В друго фармакокинетично проучване възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация 15 ml/min/1,73 m² до 29 ml/min/1,73 m²), които не получават хемодиализа, се прилагат една доза питавастатин 4 mg. AUC0-INF и CMAX са 36% и 18% по-високи съответно в сравнение с тези на здрави доброволци. И за двамата пациенти с тежко бъбречно увреждане и здрави доброволци средният процент на протеиново-ненадминат питавастатин е приблизително 0,6% [виж Използване в конкретни популации ].

Ефектът от леко бъбречно увреждане върху излагането на питавастатин не е проучен.

Пациенти с чернодробно увреждане

Разполагането на питавастатин е сравнено при здрави доброволци и пациенти с различни степени на чернодробно увреждане. Pitavastatin CMAX и AUCINF при пациенти с умерено чернодробно увреждане (болест на детето в деца) са били 2,7-кратно и 3,8 пъти по-висока съответно в сравнение със здравите доброволци. При пациенти с леко чернодробно увреждане (болест на детето) Pitavastatin CMAX и AUCINF са били 30% и 60% по-високи в сравнение със здравите доброволци. Средно полуживот на питавастатин за умерено чернодробно увреждане Лекото чернодробно увреждане и здравите доброволци са съответно 15 10 и 8 часа [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Варфарин

Стационарната фармакодинамика (международно нормализирано съотношение [INR] и протромбиново време [PT]) и фармакокинетиката на варфарин при здрави доброволци не бяха засегнати от съвместното приложение на питавастатин 4 mg дневно.

Таблица 3 представя ефекта на съвместните лекарства върху системната експозиция на питавастатин:

Таблица 3: Ефект на съвместни лекарства върху системната експозиция на питавастатин

Таблица 4 представя ефекта на съвместното прилагане на питавастатин върху системното излагане на други лекарства:

Таблица 4. Ефект на съвместното привличане на питавастатин върху системното излагане на други лекарства

Клинични изследвания

Първична хиперлипидемия при възрастни

Проучване с аторвастатин (проучване 301)

Питавастатинът се сравнява с калциевите таблетки на аторвастатин (наричани аторвастатин) в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо двуслично двуконтролно активно контролирано проучване за не-инферичност на 817 възрастни пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия. Пациентите са влезли в период от 6- до 8-седмично измиване/диетична олово и след това са рандомизирани на 12-седмично лечение с питавастатин или аторвастатин (Таблица 5). Счита се, че неинферираността на питавастатин към дадена доза аторвастатин се демонстрира, ако долната граница на 95% CI за средната разлика в лечението е по-голяма от -6% за средния процент промяна в LDL-C.

Резултатите от липидите са показани в таблица 5. За процентната промяна от изходното ниво в крайната точка в LDL-C питавастатин е не-инфроен спрямо аторвастатин за двете двойни сравнения: питавастатин 2 mg срещу аторвастатин 10 mg и питавастатин 4 mg срещу аторвастатин 20 mg. Средните разлики в лечението (95% CI) са съответно 0% (-3% 3%) и 1% (-2% 4%).

Таблица 5: Липиден отговор чрез доза питавастатин и аторвастатин при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия при проучване 301 (средна % промяна от изходното ниво на 12 седмица)

Проучване със симвастатин (проучване 302)

Питавастатинът е сравнен със таблетки от симвастатин (наричани Simvastatin) в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо двукратно активно контролирано не-инферичност на 843 възрастни пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия. Пациентите влязоха в период от измиване/диетична промиване от 6 до 8-седмично и след това бяха рандомизирани на 12-седмично лечение с питавастатин или симвастатин (Таблица 6). Счита се, че неинферираността на питавастатин към дадена доза симвастатин се демонстрира, ако долната граница на 95% CI за средната разлика в лечението е по-голяма от -6% за средния процент промяна в LDL-C.

Резултатите от липидите са показани в таблица 6. За процентната промяна от изходното ниво в крайната точка в LDL-C питавастатин е не-инфроен спрямо симвастатин за двете двойни сравнения: питавастатин 2 mg срещу simvastatin 20 mg и питавастатин 4 mg срещу simvastatin 40 mg. Средните разлики в лечението (95% CI) са съответно 4% (1% 7%) и 1% (-2% 4%).

Таблица 6: Липиден отговор чрез доза питавастатин и симвастатин при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия при проучване 302 (средна % промяна от изходното ниво на 12 седмица)

Проучване с правастатин при гериатрични пациенти (проучване 306)

Питавастатинът е сравнен с натриеви таблетки Pravastatin (наричани Pravastatin) в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо двойно-манекен паралелен паралелен група активно контролирано неинферирално проучване на 942 гериатрични пациенти (≥ 65 години) с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия. Пациентите влязоха в период от измиване от 6 до 8 седмици и след това бяха рандомизирани до веднъж дневна доза питавастатин или правастатин в продължение на 12 седмици (Таблица 7). Не се предполага, че неинферираността на питавастатин към дадена доза правастатин се предполага, ако долната граница на 95% CI за разликата в лечението е по-голяма от -6% за средния процент промяна в LDL-C.

Резултатите от липидите са показани в таблица 7. Питавастатин значително намалява LDL-C в сравнение с Pravastatin, както е показано от следните сравнения на дозата: Pitavastatin 1 mg срещу Pravastatin 10 mg Pitavastatin 2 mg срещу pravastatin 20 mg и питавастатин 4 mg vs. pravastatin 40 mg. Средните разлики в лечението (95% CI) са съответно 9% (6% 12%) 10% (7% 13%) и 10% (7% 13%).

За какво се използва дипролен крем за

Таблица 7: Липиден отговор чрез доза питавастатин и правастатин при гериатрични пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия в проучване 306 (средна промяна на % от изходното ниво на 12 седмица)

Проучване със симвастатин при пациенти с ≥ 2 рискови фактора за коронарна болест на сърцето (проучване 304)

Питавастатинът е сравнен с таблетки от симвастатин (наричани Simvastatin) в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо двукратно активно контролирано проучване за не-инферичност на 351 възрастни пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия с ≥ 2 рискови фактори за коронарна сърдечна болест. След 6 до 8-седмично измиване/диетично олово пациентите са рандомизирани на 12-седмично лечение с питавастатин или симвастатин (Таблица 8). Счита се, че неинферираността на питавастатин до симвастатин се демонстрира, ако долната граница на 95% CI за средната разлика в лечението е по-голяма от -6% за средния процент промяна в LDL-C.

Резултатите от липидите са показани в таблица 8. Питавастатин 4 mg не е по-инфроен спрямо Simvastatin 40 mg за процентна промяна от изходната линия в крайната точка в LDL-C. Средната разлика в лечението (95% CI) е 0% (-2% 3%).

Таблица 8: Липиден отговор чрез доза питавастатин и симвастатин при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия или смесена дислипидемия с ≥2 рискови фактори за коронарна болест на сърцето в проучване 304 (средно % промяна от изходното ниво на 12 -та седмица)

Изследване с аторвастатин при пациенти със захарен диабет тип 2 (проучване 305)

Питавастатин е сравнен с таблетки от калциев аторвастатин (наричан аторвастатин) в рандомизиран многоцентрово двойно-сляпо двойно-манекен паралелен група активно контролирано проучване на неинферира Диабет тип 2 Захранване и смесена дислипидемия. Пациентите влязоха в период от измиване от 6 до 8 седмици и бяха рандомизирани до веднъж дневна доза питавастатин или аторвастатин в продължение на 12 седмици. Счита се, че неинферираността на питавастатин се демонстрира, ако долната граница на 95% CI за средната разлика в лечението е по-голяма от -6% за средния процент промяна в LDL-C.

Резултатите от липидите са показани в таблица 9. Разликата в лечението (95% CI) за LDL-C процентна промяна от изходното ниво е -2% (-6,2% 1,5%). Двете лечебни групи не са статистически различни на LDL-C. Въпреки това долната граница на CI е била -6,2% леко надвишаваща границата на -6%, която не е по -ниска. Проучването не успя да докаже, че питавастатинът не е значително по-различен от аторвастатин при понижаване на LDL-C при пациенти със захарен диабет тип 2 и смесена дислипидемия.

Таблица 9: Липиден отговор чрез доза питавастатин и аторвастатин при пациенти със захарен диабет тип 2 и смесена дислипидемия при проучване 305 (средна % промяна от изходното ниво на 12 седмица)

Разликите в лечението в ефикасността в LDL-C се променят от изходното ниво между питавастатин и активните контроли (т.е. аторвастатин симвастатин или правастатин) в описаните по-горе проучвания, описани по-горе, са обобщени на фигура 1.

Фигура 1: Разлика в лечението в коригираната средна промяна на процента в LDL-C между питавастатин и сравнителя (аторвастатин симвастатин или правастатин)

Nl = ограничение за не-инферичност.

Информацията за педиатрична употреба е одобрена за таблетки Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Поради Kowa Co Ltd Marketing Explusivity права този лекарствен продукт не е обозначен с тази информация.

Информация за пациента за zypitamag

Миопатия и рабдомиолиза

Посъветвайте пациентите, че zypitamag могат да причинят миопатия и рабдомиолиза. Информирайте пациентите, че рискът се увеличава при приемане на определени видове лекарства и те трябва да обсъдят всички лекарства както за рецепта, така и на гише със своя доставчик на здравни грижи. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробна дисфункция

Информирайте пациентите, че Zypitamag може да причини повишаване на чернодробния ензим и евентуално чернодробна недостатъчност. Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно умора анорексия в дясната горна част на корема Дискомфорт тъмна урина или жълтеница [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Информирайте пациентите, които се увеличават при нивата на серумната глюкоза на HbA1c и гладно, могат да възникнат при Zypitamag. Насърчавайте пациентите да оптимизират мерките за начин на живот, включително редовни упражнения, поддържащи здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте се бременни пациенти и пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Zypitamag трябва да бъде прекратен [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението със Zypitamag [виж Използване в конкретни популации ].

Моля, обърнете се към медицинските запитвания към ( [Имейл ) Тел.: 1-800-509-0544.

Етикетът на този продукт може да е актуализиран. За текуща пълна информация за предписване, моля посетете www.medicure.com

Патент: www.medicure.com/zypitamag/patents