Влияещи

Описание за Афлурия

Афлурия грипна ваксина за интрамускулна инжекция е стерилна прозрачна безцветна до леко опалесцентна суспензия с някаква утайка, която се ресуира при разклащане, за да образува хомогенна суспензия. Afluria се приготвя от грипния вирус, разпространен в алантоичната течност на ембрионирани пилешки яйца. След прибиране на реколтата вирусът се пречиства в градиент на плътност на захарозата, като се използва зонална центрофугиране на непрекъснат поток. Пречистеният вирус е инактивиран с бетапропиолактон и вирусните частици се нарушават с помощта на натриев тауродеоксихолат за получаване на разделен вирион. Прекъснатият вирус се пречиства допълнително и се суспендира във фосфатен буфериран изотоничен разтвор.

AFLURIA is standardized according to USPHS requirements for the 2018-2019 influenza season and is formulated to contain 45 mcg hemagglutinin (HA) per 0.5 mL dose in the recommended ratio of 15 mcg HA for each of the three influenza strains recommended for the 2018-2019 Northern Hemisphere influenza season: A/Singapore/GP 1908/2015 IVR 180A (H1N1) (A/Michigan/45/2015-Like Virus) A/SINGAPORE/INFIMH-16-0019/2016 IVR-186 (H3N2) (A/SINGAPORE/InfiMH-16-0019/2016-като вирус) и B/Maryland/15/2016 (B/Colorado/06/2017-като вирус). Доза 0,25 ml съдържа 7,5 mcg ha от всеки от същите три грипни щама.

Thimerosal Меркуриращо производно не се използва в производствения процес за презентации на единични дози; Следователно тези продукти не съдържат консервант. Презентацията с много дози съдържа Thimerosal, добавена като консервант; Всяка доза 0,5 ml съдържа 24,5 mcg живак и всяка 0,25 ml доза съдържа 12,25 mcg живак.

Единична доза 0,5 ml афлурия съдържа натриев хлорид (NULL,1 mg) монобазичен натриев фосфат (80 mcg) дибазичен натриев фосфат (300 mcg) монобазен калиев фосфат (20 mcg) калиев хлорид (20 mcg) и калциев хлорид (NULL,5 mcg). От производствения процес всяка доза 0,5 ml може също да съдържа остатъчни количества натриев тауродеоксихолат (≤ 10 ppm) овалбумин ( <1 mcg) sucrose ( < 10 mcg) neomycin sulfate (≤61.5 nanograms [ng]) polymyxin B (≤10.5 ng) and beta-propiolactone (≤2 ng). A single 0.25 mL dose of Влияещи contains half of these quantities.

Гумената капачка и буталото на върха, използвани за спринцовки без консерванти, и каучуковите стопери, използвани за флакона с много дози, не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за Afluria

Afluria® (грипна ваксина) е инактивирана грипна ваксина, показана за активна имунизация срещу грипна болест, причинена от подтипа на грипния вирус А и тип В, ​​присъстващи във ваксината. Afluria е одобрена за употреба при лица на 6 -месечна възраст и повече.

Дозировка за Афлурия

За интрамускулно (IM) инжектиране само чрез игла и спринцовка (6-месечна възраст и по-възрастна) или от Pharmajet® Stratis® без игла инжекционна система (на възраст от 18 до 64 години). Дозата и графикът за Afluria са представени в таблица 1.

Таблица 1: Дозировка и график на Afluria

Непосредствено преди да се разклатите и проверете визуално. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането, когато спирането и разрешението на контейнера. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Когато използвате предварително напълнената спринцовка с една доза, разклатете внимателно спринцовката и незабавно прилагайте дозата.

Когато използвате флакона с много дози разклатете старателно флакона, преди да изтеглите всяка доза и незабавно прилагайте дозата.

• Игла и спринцовка: Начертайте точната доза, като използвате отделна стерилна игла и спринцовка за всеки отделен пациент. Препоръчва се да се използват малки спринцовки (NULL,5 ml или 1 ml), за да се сведе до минимум всяка загуба на продукта.
• Pharmajet Stratis система за инжектиране без игла: за инструкции за изтегляне на доза 0,5 ml и използване на системата за инжектиране без инжектиране на Pharmajet Stratis се отнасят до инструкциите за използване за системата за инжектиране без игла на Pharmajet Stratis.

Предпочитаните места за интрамускулна инжекция са антеролатералният аспект на бедрото при кърмачета от 6 месеца до 11 -месечна възраст Антеролатерален аспект на бедрото (или делтоидният мускул на горната част на ръката, ако мускулната маса е адекватна) при лица 12 месеца през 35 месеца на възраст или на делтоидния мускул на горната ръка на възрастните хора> 36 месеца на възраст или на делтоидния мускул на горната ръка на рамото> 36 месеца на възраст.

странични ефекти на лекарството габапентин

Между употребите върнете многодозния флакон към препоръчителните условия за съхранение между 2-8 ° C (36-46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Afluria е стерилна суспензия за интрамускулна инжекция (виж Описание ).

Afluria се доставя в три презентации:

• 0,25 ml предварително напълнена спринцовка (единична доза за лица от 6 месеца до 35 месеца)
• 0,5 ml предварително напълнена спринцовка (единична доза за лица на възраст 36-месечна възраст и по-възрастна).
• 5 ml многодозов флакон (за лица на възраст 6 месеца и по-възрастни).

Всяка презентация на продукта включва пакетна вложка и следните компоненти:

Съхранение и обработка

• Съхранявайте хладилник при 2-8 ° C (36-46 ° F).
• Не замръзвайте. Изхвърлете, ако продуктът е замразен.
• Предпазва от светлина.
• Не използвайте Afluria извън датата на изтичане, отпечатана на етикета.
• След като запушалката на многодозовия флакон е пробит, флаконът трябва да бъде изхвърлен в рамките на 28 дни.

Произведено от: Seqirus Pty Ltd. Parkville Victoria 3052 Australia U. Ревизиран: юни 2018 г.

Странични ефекти за афлурия

При деца от 5 до 17 години най -често срещаните реакции на мястото на инжектиране, наблюдавани при клинични проучвания с афлурия, прилагани от игла и спринцовка, са болка (≥ 60%) зачервяване (≥ 20%) и подуване (≥ 10%). Най -често срещаните системни нежелани събития са милгия на главоболие (≥ 20%) неразположение и треска (≥ 10%).

Опитът за безопасност с квадривалентния (грипна ваксина), четири щама версия на Afluria е от значение, тъй като и двете ваксини се произвеждат с помощта на един и същ процес и имат припокриващи се състави (виж Описание ).

При деца от 6 месеца до 35 месеца най -често съобщаваните реакции на инжекционно място в клинично проучване с квадривалент на Afluria, прилаган чрез игла и спринцовка, са болка и зачервяване (≥ 20%). Най -често срещаните системни нежелани събития са диария (≥ 30%) и загуба на апетит (≥ 20%).

При деца на възраст от 36 до 59 месеца най -често съобщаваните реакции на инжекционното място в клинично проучване с квадратна афлурия, прилагано от игла и спринцовка, са болка (≥ 30%) и зачервяване (≥ 20%). Най -често съобщаваните системни нежелани събития са неразположение и умора и диария (≥ 10%).

При възрастни от 18 до 64 години най-често срещаните нежелани реакции на инжектирания сайт, наблюдавани при клинични проучвания с афлурия, прилагани от игла и спринцовка, са нежност (≥ 60%) болка (≥ 40%) подуване (≥ 20%) зачервяване и сърбеж (≥10%). Най -често срещаните системни нежелани събития са мускулни болки (≥ 30%) главоболие и неразположение (≥20%).

При възрастни на 65 години и по-възрастни най-често срещаните нежелани реакции на инжекционния сайт, наблюдавани при клинични проучвания с афлурия, прилагани от игла и спринцовка, са нежност (≥ 30%) и болка (≥ 10%). Не се наблюдават системни нежелани реакции при ≥ 10% от субектите в тази възрастова група.

При възрастни на възраст 18 до 64 години, използвайки системата за инжектиране на иглата на Pharmajet Stratis, най-често срещаните нежелани реакции на инжекционния сайт, наблюдавани в клинично проучване с афлурия до 7 дни след ваксинацията, са нежност (≥ 80%) подуване на болката в болката (≥ 60%) (≥ 20%) и натрупване на ≥ 10%). Най -често срещаните системни нежелани събития в този период бяха Myalgia Malaise (≥ 30%) и главоболие (≥20%).

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните проучвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани в клиничната практика.

Деца - Афлурия

В клиничните проучвания се прилага Афлурия и информация за безопасността, събрана за 3009 деца на възраст от 6 месеца до 17 години. Излагането на деца включва 1601 на възраст 6 месеца до по -малко от 5 години 756 деца на възраст 5 години до по -малко от 9 години и 652 деца на възраст от 9 години до 17 години. Данните за клиничната безопасност за Afluria при деца са представени от три клинични проучвания (проучвания 1 2 и 3). Данните от контролирано с сравнение изпитване (проучване 1) са представени, последвани от обединени данни от две проучвания на отворени етикети (проучвания 2 и 3). Субектите от 6 месеца до 8 -годишна възраст са получили една или две ваксинации, прилагани от игла и спринцовка, определени от предишната история на ваксинацията (за повече подробности относно дозирането на клиничното проучване и демографията вижте Клинични изследвания ).

Проучване 1 включва 1468 лица за анализ на безопасността на възраст от 6 месеца до 17 години, рандомизирани за получаване на афлурия (735 лица) или друга тривалентна тривалентна инактивирана ваксина за грип (произведена от Sanofi Pasteur Inc.) (733 лица).

Проучване 2 включва 1976 субекти за анализ на безопасността на възраст от 6 месеца до 17 години. Всички субекти са получили афлурия.

Проучване 3 включва 298 лица за анализ на безопасността на възраст от 6 месеца до 8 години. Всички субекти са получили афлурия.

Оценката на безопасността беше подобна за трите педиатрични проучвания. Местните (инжекционно място) нежелани реакции и системни нежелани събития бяха поискани за 7 дни след ваксинация (таблици 2 и 3). Нежелани нежелани събития се събират за 30 дни след ваксинацията. Всички нежелани събития са представени независимо от причинно -следствената връзка, определена от изследователите на проучването.

Сред педиатричните проучвания няма смърт, свързана с ваксината, или свързани с ваксината сериозни нежелани събития, съобщавани при деца на 5 и повече години.

Регулиране на дозата на Synthroid на базата на TSH

В контролираното за сравнител изпит (проучване 1) процентът на треска след първата доза афлурия при лица на възраст от 5 до 8 години е 16% в сравнение с 8% при лица, които са получили сравнителния. Коефициентът на треска при лица на възраст от 9 до 17 години след една доза Afluria е 6% в сравнение с 4% при лица, които са получили сравнителния. И в трите педиатрични проучвания процентът на треска при лица на възраст от 5 до 8 години, които са получили афлурия, са по -ниски след доза 2, отколкото доза 1.

Данните в таблици 2 и 3 са представени за деца на 5 и повече години.

Таблица 2: Пропорция на субектите на възраст от 5 до 17 години с поискани локални нежелани реакции или системни нежелани събития в рамките на 7 дни след прилагането на първата или втората доза на Афлурия, независимо от причинно -следствената връзка (проучване 1)

Таблица 3: Пропорция на субектите на възраст от 5 до 17 години с поискани локални нежелани реакции или системни нежелани събития в рамките на 7 дни след прилагането на Афлурия, независимо от причинно -следствената връзка (проучвания 2 и 3)

В проучване 1 непоискани нежелани събития, възникнали при ≥ 5%от лицата от 5 до 8 години след първата или втората доза на Афлурия, включват кашлица (15%) и пирексия (9%). Непоисканите нежелани събития, възникнали при ≥ 5%от лицата от 9 до 17 години след една доза афлурия, включват кашлица (7%) болки в орофарингеал (7%) (7%) и задръствания на носа (6%).

В проучвания 2 и 3 непоискани нежелани събития, възникнали при ≥ 5%от субектите на възраст от 5 години до 8 години след първата или втората доза Афлурия, включват следното: инфекция на горните дихателни пътища (13%) кашлица (10%) ринорея (7%) главоболие (5%) назофарингит (5%) и пирексия (5%). Нежелани нежелани събития, възникнали при ≥ 5%от лицата от 9 до 17 години след една доза Афлурия, включват инфекция на горните дихателни пътища (9%) и главоболие (8%).

Деца от 6 месеца до 59 месеца - Афлурия Четиривалент

Опитът за безопасност с квадривалентния (грипна ваксина), четири щама версия на Afluria е от значение, тъй като и двете ваксини се произвеждат с помощта на един и същ процес и имат припокриващи се състави (виж Описание ). The safety of Влияещи in children 6 through 59 months is based on a clinical trial conducted with Влияещи QUADRIVALENT Study 4 a randomized observer-blind comparator-controlled trial conducted in the U.S. in 2247 subjects aged 6 through 59 months. Субекти were stratified into one of two age cohorts of 6 до 35 месеца or 36 до 59 месеца (41.6% and 58.4% of the study population respectively). The mean age of the population was 36.6 months 51.6% were male and racial groups consisted of 71.0% White 21.5% Black 1.1% Asian 0.7% Native Hawaiian/Pacific Islander and 0.3% American Indian/Native American; 26.4% of subjects were Hispanic/Latino. The mean ages of subjects 6 до 35 месеца and 36 до 59 месеца were 21.7 months and 47.1 months respectively. Субекти in the safety population (N=2232) received either Влияещи QUADRIVALENT (N=1673) or a U.S.-licensed comparator quadrivalent influenza vaccine (N=559). Study subjects were scheduled to receive either a single vaccination or two vaccinations 28 days apart based on their previous vaccination history. In this study Влияещи QUADRIVALENT and comparator vaccine were administered by needle and syringe (see Клинични изследвания ).

Локалните (инжекционни места) нежелани реакции и системни нежелани събития бяха поискани за 7 дни след ваксинацията. Реакциите, подобни на целулит (дефинирани като едновременна зачервяване на болката от степен 3 и подуване/бучка) на мястото на инжектиране, се наблюдават за 28 дни след ваксинацията. Субектите бяха инструктирани да докладват и да се върнат в клиниката в рамките на 24 часа в случай на реакция, подобна на целулит. Нежелани нежелани събития се събират за 28 дни след ваксинацията и SAE за 6 месеца след последната ваксинация. Всички поискани локални нежелани реакции и системни нежелани събития след всяка ваксинация (първа или втора доза) са представени в таблица 4.

Таблица 4: Пропорция на субектите на възраст кохорта с всички поискани локални нежелани реакции или системни нежелани събития в рамките на 7 дни след прилагането на квадрилентния или сравнителния QIV на Afluria (проучване 4) ^a

При субекти от 6 до 35 месеца всички изискват локални нежелани реакции и системни нежелани събития са отчетени при по -ниски честоти след втората ваксинация, отколкото след първата ваксинация с квадрилент на Afluria.

При субекти от 36 до 59 -месечна възраст всички изискани локални нежелани реакции и системни нежелани събития са отчетени при по -ниски честоти след втората ваксинация, отколкото след първата ваксинация с квадривалент на Afluria.

Най -често съобщаваните непоискани нежелани събития за 28 дни след първата или втората доза на афлурия квадривалент при лица от 6 до 35 -месечна възраст са ринорея (NULL,2%) кашлица (NULL,4%) пирексия (NULL,3%) инфекция на горния дихателен тракт (NULL,8%) диария (NULL,7%) отит в средата на. (NULL,4%) Назофарингит (NULL,9%) раздразнителност (NULL,7%) ушна инфекция (NULL,6%) Круп инфекциозен (NULL,4%) зъби (NULL,3%) обрив (NULL,2%) грип като болест (NULL,0%) и умора (NULL,0%) и са подобни на сравнителя.

The most commonly reported unsolicited adverse events in the 28 days following the first or second dose of AFLURIA QUADRIVALENT in subjects 36 through 59 months of age were cough (7.7%) rhinorrhea (4.9%) pyrexia (3.7%) upper respiratory tract infection (2.5%) vomiting (2.1%) nasal congestion (1.6%) nasopharyngitis (1.7%) Орорфарингеална болка (NULL,2%) диария (NULL,1%) и умора (NULL,1%) и са подобни на сравнителя.

В проучване 4 не са съобщени смъртни случаи. За 180 дни след ваксинациите Afluria Quadrivalent и Repiantient Vaccine получатели не са имали сходни проценти на сериозни нежелани събития (SAE), нито една от които не е свързана с ваксините за изследване. В проучване 4. Не се извършват свързани с ваксина фебрилни припадъци в проучване 4. Несвързани SAE на фебрилни пристъпи, възникнали при двама квадратни получатели на Афлурия (6 до 35-месечна възрастова група) при 43 и 104 дни след Vevaccinations.

Възрастни - Афлурия

В клиничните проучвания, сравняващи Afluria с плацебо или тривалентна инактивирана ваксина срещу грип, се прилага единична доза афлурия и информация за безопасността, събрана за 11104 лица на възраст от 18 до 64 години и 836 лица на възраст 65 години и повече. Данните за клиничната безопасност за Afluria при възрастни са представени от три клинични проучвания (проучвания 5 до 7), проведени в САЩ, и едно клинично проучване (проучване 8), проведено във Великобритания.

Проучване 5 включва 1357 лица за анализ на безопасността на възраст от 18 до 64 години рандомизирани за получаване на афлурия (1089 лица) или плацебо (268 лица) (виж Клинични изследвания ).

Проучване 6 включва 15020 лица за анализ на безопасността на възраст от 18 до 64 години, рандомизирани за получаване на афлурия (10015 субекти) или плацебо (5005 лица) (виж Клинични изследвания ).

Проучване 7 включва 1266 лица за анализ на безопасността на възраст 65 години и по-стари рандомизирани за получаване на афлурия (630 лица) или друга тривалентна тривалентна инактивирана инактивирана грипна ваксина (произведена от Sanofi Pasteur Inc.) като активен сравнител (636 субекти) (виж Клинични изследвания ).

Проучване 8 включва 275 лица за анализ на безопасността на възраст 65 години и по-стари рандомизирани за получаване на афлурия (206 субекти) или тривалентна инактивирана инактивирана ваксина (произведена от GSK) като активен сравнител (69 лица).

Оценката на безопасността беше идентична за четирите проучвания за възрастни. Локалните (на инжектиране) нежелани реакции и системни нежелани събития бяха поискани за 5 дни след ваксинацията (Таблица 5 проучвания 5 до 7). Нежелани нежелани събития са събрани за 21 дни след ваксинацията. Всички нежелани събития са представени независимо от причинно -следствената връзка, определена от изследователите на проучването.

Сред проучванията при възрастни не са били съобщени смъртни случаи, свързани с ваксината, или свързани с ваксината сериозни нежелани събития.

Таблица 5: Пропорция на субектите на възраст 18 и повече години с изискани локални нежелани реакции или системни нежелани събития в рамките на 5 дни след прилагането на афлурия или плацебо, независимо от причинно -следствената връзка (проучвания 5 6 и 7)

В проучване 5 главоболие беше единственото нежелано нежелано събитие, което се случи при ≥ 5% от лицата, които са получили афлурия или плацебо (съответно 8% срещу 6%).

В проучване 6 непоискани нежелани събития, възникнали при ≥ 5% от лицата, които са получили афлурия или плацебо, включват главоболие (Afluria 12% плацебо 11%) и орофарингеална болка (Afluria 5% плацебо 5%).

В проучване 7 главоболие беше единственото нежелано нежелано събитие, което се случи при ≥ 5% от субектите, които са получили афлурия (5%).

Проучвания от 1 до 8 са проведени, когато квадривалентът на Afluria и Afluria се прилага чрез игла и спринцовка.

Освен това информацията за безопасността е събрана в клинично проучване на Afluria, прилагана с помощта на системата за инжектиране без игла за игла на Pharmajet Stratis (проучване 9). Проучване 9 включва 1247 лица за анализ на безопасността на възраст от 18 до 64 години, рандомизирани за получаване на афлурия или от системата за инжектиране без игла на Pharmajet Stratis (624 лица) или с игла и спринцовка (623 лица). Не са съобщени за смъртта или свързаните с ваксината сериозни нежелани събития в проучване 7. Локални (инжекционни на място) нежелани реакции и системни нежелани събития са били поискани за 7 дни следвакцинация (Таблица 6).

Таблица 6: Пропорция на субектите на възраст 18 до 64 години с поискани локални нежелани реакции или системни нежелани събития в рамките на 7 дни след прилагането на афлурия чрез фармаежетна стратис система за инжектиране без игла или игла и спринцовка, независимо от причинно-следствената връзка (проучване 9).

В проучване 9 не са нежелани нежелани събития при ≥5% от субектите, които са получили афлурия, прилагана от фармацевтична система за инжектиране без игла до 28 дни след ваксинацията.

Опит за постмаркетиране

Тъй като постмаркетингът отчитане на нежелани реакции е доброволно и от популация с несигурен размер не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксината. Описаните нежелани реакции са включени в този раздел, тъй като те: 1) представляват реакции, за които е известно, че се появяват след имунизациите като цяло или грипни имунизации конкретно; 2) са потенциално сериозни; или 3) са докладвани често. Тези нежелани реакции отразяват опита както при деца, така и при възрастни и включват тези, идентифицирани по време на използването на Афлурия след САЩ след САЩ от 1985 г.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Тромбоцитопения

Нарушения в имунната система

Алергични или незабавни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактичен шок и серумна болест

Нарушения на нервната система

Невралгия парестезия конвулсии (включително фебрилни пристъпи) енцефаломиелит енцефалопатия неврит или невропатия напречен миелит и GBS

Съдови нарушения

Васкулит, който може да бъде свързан с преходно бъбречно засягане

Какво прави лекарството adderall

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Pruritus urticaria и обрив

Общи разстройства и условия на администрация

Целулит и оток на голямо инжекционно място

Грипено-подобна болест

Нежелани реакции, свързани с ваксинация срещу грип

Съобщава се за анафилаксия след прилагане на Afluria. Яйчният протеин може да предизвика незабавни реакции на свръхчувствителност сред лица, които имат силна алергия към яйца. Алергичните реакции включват кошери ангиоедем астма и системна анафилаксия (виж Противопоказания )

Съобщава се за неврологични разстройства, временно свързани с грипна ваксинация като енцефалопатия оптит/невропатия частична лицева парализа и брахиална плексус невропатия.

Съобщава се за микроскопичен полиангиит (васкулит) временно свързан с грипна ваксинация.

Лекарствени взаимодействия за афлурия

Едновременно използване с други ваксини

Няма данни за оценка на съпътстващото приложение на Afluria с други ваксини. Ако се прилага Afluria едновременно с друга инжекционна ваксина (и), ваксината (ите) трябва да се прилага в отделни спринцовки и трябва да се използва отделна ръка.

Влияещи should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Предупреждения за Афлурия

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Афлурия

Синдром на Guillain-Barre

Ако синдромът на Guillain-Barre (GBS) е настъпил в рамките на 6 седмици от предишната ваксинация срещу грип, решението за даване на Афлурия трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и рискове.

Ваксината за грип от свинете от 1976 г. е свързана с повишена честота на GBS. Доказателства за причинно -следствена връзка на GBS с последващи ваксини, приготвени от други грипни вируси, не е ясно. Ако грипната ваксина представлява риск, вероятно е малко повече от един допълнителен случай на 1 милион души ваксинирани.

Предотвратяване и управление на алергични реакции

Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор, за да се управлява възможни анафилактични реакции след прилагане на ваксината.

Променена имунокомпетентност

Ако се прилага афлурия на имунокомпрометирани лица, включително тези, които получават имуносупресивна терапия, имунният отговор може да бъде намален.

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с афлурия може да не защитава всички индивиди.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Влияещи has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. A reproductive study of female rats vaccinated with Влияещи revealed no impairment of fertility (see Бременност ).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Няма достатъчно данни за Afluria при бременни жени, за да информират свързаните с ваксините рискове при бременност. Проведено е проучване за токсичност за развитие при женски плъхове, прилагани от Афлурия преди чифтосването и по време на бременността. Единична човешка доза (NULL,5 ml разделена) се инжектира при всеки повод. Това проучване не разкрива доказателства за вреда на плода поради Афлурия (виж Бременност - Данни ).

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Бременните жени са изложени на повишен риск от тежки заболявания поради грип в сравнение с небременни жени. Бременните жени с грип могат да бъдат изложени на повишен риск от неблагоприятни резултати от бременността, включително преждевременно раждане и раждане.

Данни

Данни за животните

При изследване на токсичността в развитието на женските плъхове се прилагат единична доза човешка [0,5 ml (разделена)] на афлурия чрез интрамускулна инжекция 21 дни и 7 дни преди чифтосване и на гестационен ден 6. Някои плъхове не се прилагат в допълнителна доза в ден на гестация.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали афлурия е екскретирана в човешкото мляко. Данните не са налични за оценка на ефектите на Afluria върху кърменото бебе или върху производството/екскрецията на млякото.

За какво се използва Singulair 10mg

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Афлурия и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Афлурия или от основното състояние на майката. За превантивни ваксини основното майчинско състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Афлурия при лица на възраст под 6 месеца не са установени.

Системата за инжектиране без игла на Pharmajet Stratis не е одобрена като метод за прилагане на афлурия на деца и юноши на възраст под 18 години поради липса на адекватни данни, подкрепящи безопасността и ефективността на тази популация.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания се прилага Афлурия и информация за безопасността, събрана за 836 лица на възраст 65 години и повече (виж Опит с клинични изпитвания ). След прилагане на афлурия хемаглутинация-инхибиращи реакции на антитела при лица на възраст 65 години и повече са по-ниски в сравнение с по-млади възрастни субекти (виж Клинични изследвания ).

Системата за инжектиране без игла на Pharmajet Stratis не е одобрена като метод за прилагане на афлурия на възрастни на възраст 65 години и по-възрастен поради липса на адекватни данни, подкрепящи безопасността и ефективността при тази популация.

Информация за предозиране за Афлурия

Не е предоставена информация

Противопоказания за Афлурия

Влияещи is contraindicated in individuals with known severe allergic reactions (e.g. anaphylaxis) to any component of the vaccine including egg protein or to a previous dose of any influenza vaccine (see Описание ).

Клинична фармакология for Afluria

Механизъм на действие

Грипният болест и неговите усложнения следват инфекция с грипни вируси. Глобалното наблюдение на грип идентифицира годишните антигенни варианти. Например от 1977 г. антигенни варианти на грип А (H1N1 и H3N2) и грип В вирусите са в глобална циркулация. Специфични нива на инхибиране на хемаглутинация (HI) титри на антитела след ваксинация с инактивирана грипна ваксина не са свързани със защитата от грипния вирус. При някои изследвания на човека титри на антитела от 1:40 или повече са свързани със защита от грипни заболявания при до 50% от субектите. ²³

Как да използвате таблетки Sildenafil Citrate

Антитялото срещу един тип гривен вирус или подтип предоставя ограничена или никаква защита срещу друг. Освен това антитялото към един антигенен вариант на грипния вирус може да не предпази от нов антигенна вариант от същия тип или подтип. Честото развитие на антигенни варианти чрез антигенния дрейф е вирусологичната основа за сезонните епидемии и причината за обичайната промяна на един или повече нови щамове в грипната ваксина през всяка година. Следователно инактивираните грипни ваксини са стандартизирани да съдържат НА на три щама (т.е. обикновено два тип А и един тип В), представляващи грипните вируси, които вероятно ще се циркулират в САЩ през предстоящата зима.

Годишната реваксинация с настоящата ваксина се препоръчва, тъй като имунитетът намалява през годината след ваксинацията и циркулиращите щамове на промените в грипния вирус от година на година. ¹

Клинични изследвания

Ефикасност на афлурия срещу потвърдена от лаборатория грип

В проучване 6 ефикасността на Afluria е демонстрирана в рандомизирано наблюдател-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено при 15044 лица. Здравите лица на възраст от 18 до 64 години бяха рандомизирани в съотношение 2: 1, за да получат една доза афлурия (записани субекти: 10033; Оценяеми субекти: 9889) или плацебо (записани субекти: 5011; Оценяеми субекти: 4960). Средната възраст на всички рандомизирани субекти е 35,5 години. 54,4% са жени, а 90,2% са бели. Лабораторно потвърдената грип се оценява чрез активно и пасивно наблюдение на грип-подобна болест (ILI), започвайки от 2 седмици след ваксинацията до края на сезона на грип приблизително 6 месеца след ваксинацията. ILI се определя като поне един респираторен симптом (напр. Кашлица възпалено гърло назално задръстване) и поне един системен симптом (например орална температура от 100,0 ° F или по -висока трескава втрисане на тялото). Назалните и гърлото там са събрани от субекти, които се представиха с ILI за лабораторно потвърждение чрез вирусна култура и верижна реакция на обратната транскрипция на обратна транскрипция в реално време. Щамът на грипния вирус се характеризира допълнително с помощта на генно секвениране и пиросеквенция.

Степента на атака и ефикасността на ваксината, дефинирани като относително намаляване на честотата на грипна инфекция за Афлурия в сравнение с плацебо, се изчисляват, като се използва популацията на протоколи. Ефикасността на ваксината срещу утвърдена лаборатория за инфекция с грип поради грип А или В вирус, съдържащи се във ваксината, е 60% с по-ниска граница от 95% CI от 41% (Таблица 7).

Таблица 7: Утвърдена с лаборатория процент на грипна инфекция и ефикасност на ваксината при възрастни от 18 до 64 години (проучване 6)

Имуногенност на афлурия при деца от 5 до 17 години, прилагано от игла и спринцовка

Проучване 1 е рандомизирано проучване, контролирано от наблюдател, за да се оцени имунологичната неинферираност на Афлурия към обединена с инактивирана инактивирана ваксина срещу САЩ (произведена от Sanofi Pasteur Inc.) при лица от 6 месеца до 17-годишна възраст. Ваксините за изследване се прилагат чрез игла и спринцовка. Резултатите са представени за деца от 5 до 17 години (Таблица 8). Записани са общо 832 лица (на възраст от 5 до 17 години). Субектите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 за получаване на афлурия (записани субекти: 417; оценяващи се субекти: 383) или ваксина срещу сравнител (записани субекти: 415; Оценяеми субекти: 383).

Деца от 6 месеца до 8 -годишна възраст без анамнеза за ваксинация срещу грип са получили 2 дози приблизително 28 дни един от друг. Деца от 6 месеца до 8 -годишна възраст с анамнеза за ваксинация срещу грип и деца на възраст 9 години и повече получават 1 доза. Деца от 6 месеца до 35 месеца на възраст получават 0,25 ml афлурия или сравнителна грипна ваксина и деца на възраст 3 години и по -възрастни получават 0,5 ml за афлурия или ваксина срещу грип. Почти равни пропорции на субектите са мъже (NULL,9%) и жени (NULL,1%), а по -голямата част са бели (NULL,0%) или черни (NULL,3%).

Оценките на имуногенността се извършват преди ваксинацията и на 30 дни след ваксинацията. Крайните точки на съвместните първични точки бяха съотношенията на средния титър (GMT) HI (коригирани за изходните титри HI) и разликата в скоростта на сероконверсия за всеки щам на ваксината 21 дни след крайната ваксинация. Предварително определените критерии за неинферираност изискват горната граница на 2-страничната 95% CI от GMT съотношението (сравнител/афлурия) да не надвишава 1,5 и горната граница на 2-страничния 95% CI от сероконверсионната разлика (сравнител минус Afluria) не надвишава 10,0% за всеки щам. Както е показано в таблица 8 Неинферираността на Afluria към сравнителната ваксина е демонстрирана в популацията на протокол за грип А подтипове A (H1N1) и A (H3N2), но не и за грип тип B. за невишаността на грип тип В, ​​която не е била демонстрирана за HI GMTS, но не и за скоростта на сероконверсия. Обърнете внимание, че проучването е захранвано за оценка на предварително уточнените критерии за не-инферичност въз основа на 1400 оценени лица. Анализът на 761 лица на възраст от 5 до 17 години намалява силата на изследването и разшири интервалите на доверие. В предварително определения анализ Afluria не е по-ниска от ваксината за сравнител и за трите вирусни щама. Пост-хок анализите на имуногенността по пол не демонстрират значителни разлики между мъжете и жените. Проучването не беше достатъчно разнообразно, за да се оцени разликите между раси или етноси.

Таблица 8: Пост ваксинация HI антитяло GMTS сероконверсионна честота и анализи на не-инферираността на афлурия към американски лицензирани сравнителни субекти от 5 до 17 години (проучване 1)

Имуногенност на афлурия квадривалент при деца от 6 месеца до 59 -месечна възраст, прилагана от игла и спринцовка

Данни have also been collected in a clinical study of Влияещи QUADRIVALENT which is relevant to Влияещи because both vaccines are manufactured using the same process and have overlapping compositions (Study 4).

Проучване 4 е рандомизирано изпитване за контролиран сравнител на наблюдателя, проведено в САЩ при деца от 6-месечна възраст до 59 месеца. Общо 2247 лица бяха рандомизирани 3: 1, за да получат квадривалент на Afluria (n = 1684) или с лицензирана от САЩ сравнителна четиривалентна грипна ваксина (n = 563). Деца от 6 месеца до 35 месеца са получили една или две 0,25 мл дози, а деца от 36 месеца до 59 месеца са получили една или две дози 0,5 ml.

Базовата серология за HI оценка беше събрана преди ваксинацията. Имуногенността на поствакцинацията се оценява чрез HI анализ на серуми, получени 28 дни след последната доза на ваксинация.

Основната цел беше да се демонстрира, че ваксинацията с афлурия четиривалентна предизвиква имунен отговор, който не е по -нисък от тази на сравнителна ваксина, съдържаща същите препоръчителни вирусни щамове. Популацията на протокол (Afluria Quadrivalent N = 1456 Compatator QIV N = 484) е използвана за основните анализи на крайната точка. Крайните точки на съвместните първични точки бяха съотношенията на средния титър (GMT) HI (коригирани за базовите титри HI и други ковариати) и скоростта на сероконверсия за всеки щам на ваксина 28 дни след последната ваксинация. Предварително определените критерии за неинфериорност изискват горната граница на двустранния 95% CI на GMT съотношението (сравнител QIV/Afluria Quadrivalent) не надвишава 1,5 и горната граница на 2-страничния 95% CI на сероконверсионната разлика (сравнителят QIV Minus Afluria Quadrivalent) не е надвишил 10% за всеки щам. Отговорите на серум HI антитела на квадратна афлурия не са били по-инферирани както за съотношението на GMT, така и за скоростта на сероконверсия спрямо ваксината за сравнителна ваксина за всички грипни щамове (Таблица 9). Анализите на крайните точки на имуногенността по пол не демонстрират значими разлики между мъжете и жените. Проучваната популация не е достатъчно разнообразна, за да оцени разликите между расите или етносите.

Таблица 9: Пост ваксинация HI антитяло GMTS SCRs и анализи на не-инферираност на квадривалентната ваксина срещу афлурия спрямо американския сравнителния грипна ваксина за всеки щам 28 дни след последната ваксинация сред педиатричната популация от 6 до 59-месечна възраст (на протоколна популация) (проучване 4) ^{a b}

Имуногенност на афлурия при възрастни и възрастни възрастни, прилагани чрез игла и спринцовка

Две рандомизирани контролирани клинични проучвания на Afluria оценяват имунните отговори, като измерват титрите на HI антитела към всеки вирусен щам във ваксината при възрастни в сравнение с плацебо (възрастни от 18 до 64 години) или друга американска лицензирана тривалентна грипна ваксина (възрастни ≥ 65 години). В тези проучвания имуногенността след ваксинация е оценена върху серуми, получени 21 дни след прилагане на една доза афлурия.

Проучване 5 е рандомизирано двойно заслепено плацебо-контролирано многоцентрово проучване при здрави лица на възраст от 18 до 64 години. Общо 1357 лица бяха ваксинирани [1089 лица с афлурия и 268 с плацебо]. Субектите, които са получили афлурия, са ваксинирани, използвайки или без консервативно, или през представянето на тимерозал. Оценяемото население се състои от 1341 лица [1077 в групата на Афлурия и 264 в плацебо групата]. Средната възраст на цялото оценявано население, получаващо Афлурия, е 38 години. 62,5% от субектите са жени, 81,3% са бели 12,1% са черни, а 6,2% са азиатски.

Отговорите на серум HI антитела на Afluria отговарят на предварително определените критерии за съвместна крайна точка за трите вирусни щама (Таблица 10). Подобни отговори са наблюдавани между половете. Изследването не е достатъчно разнообразно, за да се оцени имуногенността по раса или етническа принадлежност.

Таблица 10: Отговори на серумните антитела при лица от 18 до 64 години, получаващи афлурия (проучване 5)

Проучване 7 беше рандомизирано проучване, контролирано от наблюдател, което записа 1268 лица на възраст 65 години и по-възрастни (Таблица 11). Това проучване сравни имунния отговор след прилагане на Afluria с това след тривалентна инактивирана инактивирана ваксина срещу грип (произведена от Sanofi Pasteur Inc.). Субектите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат единична ваксинация на афлурия (записани субекти: 631; оценяващи се субекти: 605) или ваксина срещу сравнител (записани субекти: 637; оценявани субекти: 610). Оценките на имуногенността се извършват преди ваксинацията и на 21 дни след ваксинацията. Повечето от субектите в популацията на имуногенността на PER-протокол са жени (NULL,7%) и бели (NULL,4%). 2,0% са черни, а по -малко от 1,0% са от други раси или етноси.

Крайните точки на съвместните първични точки бяха HI GMT съотношения (коригирани за изходните HI титри) и разликата в скоростта на сероконверсия за всеки щам на ваксината 21 дни след ваксинацията. Предварително определените критерии за неинфериорност изискват горната граница на двустранната 95% CI от GMT съотношението (сравнител/афлурия) да не надвишава 1,5 и горната граница на двустранния 95% CI от разликата на скоростта на сероконверсия (сравнител минус afluria) не надвишава 10,0% за всеки щам. Както е показано в таблица 11 Неинферираността на Afluria към сравнителната ваксина е демонстрирана в популацията на протокол за грип А подтипове A (H1N1) и A (H3N2), но не и за грип тип B. За скоростта на B щам не се демонстрира. Пост-хок анализите на имуногенността по пол не демонстрират значителни разлики между мъжете и жените. Проучването не беше достатъчно разнообразно, за да се оцени разликите между раси или етноси.

Таблица 11: Пост ваксинация HI антитяло GMTS Сероконверсионна степен и анализи на не-инферичност на Afluria към американски лицензиран сравнител на 65 години на възраст и по-възрастни (проучване 7)

Имуногенност на афлурия при възрастни, администрирана от система за инжектиране без игла за иглата на Pharmajet Stratis

Проучване 9 беше рандомизирано сравнително проучване, контролирано от сравнение, което записва 1250 лица на възраст от 18 до 64 години. Това проучване сравнява имунния отговор след прилагане на Afluria, когато се доставя IM, използвайки или системата за инжектиране без игла или игла и спринцовка на Pharmajet Stratis. Оценките на имуногенността се извършват преди ваксинацията и на 28 дни след ваксинацията в популацията на имуногенността (1130 лица 562 Pharmajet Stratis без игла инжекционна система 568 група и спринцовка). Крайните точки на съвместните първични точки бяха HI GMT съотношения за всеки щам на ваксината и абсолютната разлика в скоростта на сероконверсия за всеки щам на ваксината 28 дни след ваксинацията. Както е показано в таблица 12 Неинферираността на прилагането на Afluria от системата за инжектиране без игла на Pharmajet Stratis в сравнение с прилагането на Afluria чрез игла и спринцовка е демонстрирана в популацията на имуногенността за всички щамове. Пост-хок анализи на имуногенността по възраст показват, че по-младите лица (18 до 49 години) предизвикват по-високи имунологични отговори в сравнение с по-възрастните лица (50 до 64 години). Пост-хок анализите на имуногенността според индекса на пола и телесната маса не разкриват значително влияние на тези променливи върху имунните отговори. Изследваната популация не е достатъчно разнообразна, за да се оцени имуногенността по раса или етническа принадлежност.

Таблица 12: Базова и след ваксинация HI антитяло GMTS сероконверсионна скорост и анализи на не-инферираността на афлурия, прилагана от система за инжектиране без игла или игла за игла или спринцовка от 18 до 64 години (проучване 9)

ЛИТЕРАТУРА

1. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Превенция и контрол на грипа: Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). MMWR Rep Rep 2010; 59 (RR-8): 1-62.

2. Hannoun C Megas F Piercy J. Имуногенност и защитна ефективност на грипната ваксинация. Virus Res 2004; 103: 133-138.

3. Hobson D Curry Rl Beare AS et al. Ролята на серумното хемаглутинация, инхибиращо антитялото в защита срещу предизвикателна инфекция с грип А2 и В вируси. Jhyg Camb 1972; 70: 767-777.

Информация за пациента за афлурия

• Информирайте получателя на ваксината или настойника за потенциалните ползи и рискове от имунизация с Afluria.
• Информирайте получателя на ваксината или настойника, че Afluria е инактивирана ваксина, която не може да причини грип, но стимулира имунната система да произвежда антитела, които предпазват от грип и че пълният ефект на ваксината обикновено се постига приблизително 3 седмици след ваксинацията.
• Инструктирайте получателя на ваксината или настойникът да съобщи за всякакви тежки или необичайни нежелани реакции на техния доставчик на здравни грижи.
• Предоставете получателя на ваксината или настойника на информационните изявления за ваксина, които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г. преди имунизацията. Тези материали са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).
• Инструктирайте получателя на ваксината или настойника, че се препоръчва годишна ревакцинация.