Алдактон

Предупреждение

Показано е, че алдактонът е тумориген при изследвания на хронична токсичност при плъхове (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Алдактонът трябва да се използва само при тези условия, описани при индикации и употреба. Ненужната употреба на това лекарство трябва да се избягва.

Описание за алдактон

Оралните таблетки на алдактон съдържат 25 mg 50 mg или 100 mg от алдостерон антагонист спиронолактон 17-хидрокси-7α-меркапто-3-оксо-17α-Pregn-4-ен-21-карбоксилна киселина γ-лактон ацетат, който има следната структурна формула:

Спиронолактонът е практически неразтворим във вода, разтворим в алкохол и свободно разтворим в бензен и в хлороформ.

Неактивните съставки включват аромат на калциев сулфат царевично нишесте хипромелозен железен оксид магнезиев стеарен полиетилен гликол павидон и титанов диоксид.

Използване за алдактон

Сърдечна недостатъчност

Алдактонът е показан за лечение на сърдечна недостатъчност на NYHA клас III-IV и намалена фракция на изхвърляне за увеличаване на отока за управление на оцеляването и намаляване на нуждата от хоспитализация за сърдечна недостатъчност.

Алдактонът обикновено се прилага заедно с други терапии за сърдечна недостатъчност.

Хипертония

Алдактонът е показан като добавена терапия за лечение на хипертония към понижаване на кръвното налягане при пациенти, които не са адекватно контролирани при други средства. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Оток, свързан с чернодробна цироза или нефротичен синдром

Aldactone е показан за управление на оток в следните настройки:

• Цироза на черния дроб, когато отокът не отговаря на ограничаването на течности и натрий.
• Нефротичен синдром При лечение на основното ограничаване на заболяването на прием на течност и натрий и използването на други диуретици дават неадекватна реакция.

Тъй е причинил хипокалиемия.

Първичен хипералдостеронизъм

Aldactone е посочен в следните настройки:

• Краткосрочно предоперативно лечение на пациенти с първичен хипералдостеронизъм.
• Дългосрочна поддържаща терапия за пациенти с дискретни алдостерон, произвеждащи надбъбречни аденоми, които не са кандидати за операция.
• Дългосрочна поддържаща терапия за пациенти с двустранна микро или макронодуларна надбъбречна хиперплазия (идиопатичен хипералдостеронизъм).

Доза за алдактон

Общи съображения

Алдактонът може да се приема със или без храна, но трябва да се приема последователно по отношение на храната [виж Клинична фармакология ].

Лечение на сърдечна недостатъчност

При пациенти със серумен калий ≤5.0 MEQ/L и EGFR> 50 ml/min/1,73 m ² Инициирайте лечението при 25 mg веднъж дневно. Пациентите, които понасят 25 mg веднъж дневно, могат да имат дозата си да се увеличат до 50 mg веднъж дневно, както е посочено клинично. Пациентите, които развиват хиперкалиемия на 25 mg веднъж дневно, могат да намалят дозата си до 25 mg всеки ден [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In patients with an eGFR between 30 и 50 mL/min/1.73 m2 consider initiating therapy at 25 mg every other day because of the risk of hyperkalemia [see Използване в конкретни популации ].

Лечение на есенциална хипертония

Препоръчва се препоръчителната първоначална дневна доза е от 25 до 100 mg алдактон, прилаган в единични или разделени дози. Дозировката може да бъде титрувана на интервали от две седмици. Дози по -големи от 100 mg/ден обикновено не осигуряват допълнителни намаления на кръвното налягане.

Лечение на оток

При пациенти с цироза инициира терапия в болнична обстановка и бавно титриране [виж Използване в конкретни популации ]. The recommended initial daily dosage is 100 mg of ALDACTONE administered in either single or divided doses but may range from 25 to 200 mg daily. When given as the sole agent for diuresis administer for at least five days before increasing dose to obtain desired effect.

Лечение на първичен хипералдостеронизъм

Прилагайте алдактон в дози от 100 до 400 mg дневно при подготовка за операция. За пациенти, които се считат за неподходящи за операция, алдактонът може да се използва като дългосрочна поддържаща терапия при най-ниската ефективна доза, определена за отделния пациент.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки

25 mg кръгъл светло жълт филм, покрит със Searle и 1001, разрушен от едната страна и алдактон и 25 от другата страна.

Таблетки

50 mg овална светлина оранжево вкара филмово покритие със Searle и 1041 дезактивира от страна на отбелязаната страна и Aldactone и 50 от другата страна.

Таблетки

100 mg кръг с цвят на праскова, покрит филм със Searle и 1031 дебасирани от страна на отбелязаната страна и алдактон и 100 от другата страна.

Съхранение и обработка

Алдактон 25 mg Таблетките са кръгли светло жълти филмови филми със Searle и 1001 дезактивирани от едната страна и Aldactone и 25 от другата страна, доставени като:

NDC - Размер на числата

0025-1001-31 Бутилка от 100

Алдактон 50 mg Таблетките са овални светло оранжеви, покрити с филм със Searle, и 1041 дезактивирани от страна на отбелязаната страна и Aldactone и 50 от другата страна, доставени като:

NDC - Размер на числата

0025-1041-31 Бутилка от 100

Алдактон 100 mg Таблетките са с кръгла праскова, покрита с филм със Searle и 1031 дебасирани от страна на отбелязаната страна и Aldactone и 100 от другата страна, доставени като:

NDC - Размер на числата

0025-1031-31 Бутилка от 100

Съхранявайте под 77 ° F (25 ° C).

Разпространено от Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10017. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти for Aldactone

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотония и влошаване на бъбречната функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Електролит и метаболитни аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Гинекомастия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нарушена неврологична функция/ кома при пациенти с чернодробна увреждане на цироза и асцит [виж Използване в конкретни популации ]

Следните нежелани реакции, свързани с използването на спиронолактон, бяха идентифицирани в клинични изпитвания или доклади за постмаркетингови пазари. Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени честотната им честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Храносмилане: Стомашно кървене улцерация гастрит диария и спазми повръщане на гадене.

триамцинолон ацетониден крем usp 0,025%

Репродуктивна: Намалена неспособност на либидото да постигне или поддържа ерекция нередовни менструации или аменорея след менопауза за кървене на гърдите и зърното.

Хематологичен: Левкопения (включително агранулоцитоза) тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Треска уртикария макулопапуларен или еритематозни кожни изригвания Анафилактични реакции Васкулит.

Метаболизъм: Хиперкалемия електролитни смущения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Хипонатриемия Хиповолемия.

Musculeskeletal: Крампи на краката.

Нервна система/психиатрична: Летаргия умствено объркване Атаксия замаяност главоболие сънливост.

Черен дроб/жлъчно: Съобщава се за много малко случаи на смесена холестатична/хепатоцелуларна токсичност с една отчетена фаталност при приложение на спиронолактон.

Бъбречно: Бъбречна дисфункция (включително бъбречна недостатъчност).

Кожа: Синдром на Stevens-Johnson (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарства с еозинофилия и системни симптоми (рокля) алопеция природ.

Лекарствени взаимодействия for Aldactone

Лекарства и добавки Увеличаване на серумния калий

Съпътстващото приложение на алдактон с добавка на калий или лекарства, които могат да увеличат калий, могат да доведат до тежка хиперкалиемия. Като цяло преустановете добавката на калий при пациенти с сърдечна недостатъчност, които започват алдактон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]. Check serum potassium levels when ACE inhibitor or ARB therapy is altered in patients receiving ALDACTONE.

Примери за лекарства, които могат да увеличат калий, включват:

• АСЕ инхибитори
• Ангиотензинови рецепторни блокери
• нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
• хепарин и ниско молекулно тегло хепарин
• триметоприм

Литий

Подобно на други диуретици алдактонът намалява бъбречния клирънс на литий, като по този начин увеличава риска от литий токсичност. Мониторирайте нивата на литий периодично, когато алдактонът е съвместен [виж Клинична фармакология ].

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

При някои пациенти приложението на НСПВС може да намали диуретичния натриуретичен и антихипертензивен ефект на диуретиците. Следователно, когато алдактонът и НСПВС се използват едновременно следете, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика [виж Клинична фармакология ].

Дигоксин

Спиронолактонът и неговите метаболити пречат на радиоимуноанализите за дигоксин и увеличават очевидната експозиция на дигоксин. Не е известно до каква степен, ако някой спиронолактон може да увеличи действителното експозиция на дигоксин. При пациенти, приемащи съпътстващ дигоксин, използват анализ, който не взаимодейства със спиронолактон.

Холестирамин

Съобщава се за хиперкалемична метаболитна ацидоза при пациенти, придавани на алдактон едновременно с холестирамин.

Ацетилсалицилова киселина

Ацетилсалициловата киселина може да намали ефикасността на спиронолактона. Следователно, когато се използват алдактон и ацетилсалицилова киселина едновременно алдактон, може да се наложи да се титрира до по -висока поддържаща доза и пациентът трябва да бъде наблюдаван отблизо, за да се определи дали е получен желаният ефект [виж Клинична фармакология ].

Абиратерон

Спиронолактонът се свързва с андрогенния рецептор и може да повиши нивата на антиген (PSA), специфични за простатата (PSA) при пациенти с рак на простатата, лекувани с абиратерон. Не се препоръчва едновременно използване на спиронолактон и абиратерон.

Предупреждения за алдактон

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за алдактон

Хиперкалиемия

Алдактонът може да причини хиперкалиемия. Този риск се увеличава чрез нарушена бъбречна функция или съпътстваща калиева добавка на калий, съдържащи сол заместители или лекарства, които увеличават калий като ангиотензин конвертиращи инхибитори на ензима и блокери на ангиотензин рецептори [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [виж [виж блокери на рецепторите [вж Лекарствени взаимодействия ].

Следете серумния калий в рамките на 1 седмица след започване или титруване на алдактон и редовно след това. Може да е необходим по -често наблюдение, когато се дава алдактон с други лекарства, които причиняват хиперкалиемия или при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Ако се появи хиперкалиемия намалява дозата или прекратява алдактона и лекувайте хиперкалиемия.

Хипотония и влошаване на бъбречната функция

Прекомерната диуреза може да причини симптоматична хипотония на дехидратация и да влоши бъбречната функция, особено при пациенти с изчерпване на сол или тези, които приемат ангиотензин, конвертиращи ензимни инхибитори и рецепторни блокери на ангиотензин II. Влошаването на бъбречната функция може да възникне и със съпътстваща употреба на нефротоксични лекарства (например аминогликозиди цисплатин и НСПВС). Мониторирайте състоянието на силата на звука и бъбречната функция периодично.

Електролитни и метаболитни аномалии

В допълнение към причиняването на хиперкалемия алдактонът може да причини хипонатриемия хипомагнезиемия хипокалцемия хипохлоремична алкалоза и хипергликемия. Може да се появи асимптоматична хиперурикемия и рядко се утаява подагра. Следете серумните електролити пикочна киселина и кръвната глюкоза периодично.

Гинекомастия

Алдактонът може да причини гинекомастия. При пациенти с Rales със сърдечна недостатъчност, лекувани със средна доза от 26 mg спиронолактон веднъж дневно около 9% от мъжките субекти развиват гинекомастия. Рискът от гинекомастия се увеличава по зависим от дозата начин с начало, което варира в широки граници от 1-2 месеца до повече от година. Гинекомастията обикновено е обратима.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Основно прилаганият алдактон е показано, че е тумориген в проучвания за диетично приложение, проведени при плъхове Sprague Dawley с неговите пролиферативни ефекти, проявени върху ендокринните органи и черния дроб. В 18-месечно проучване, използващо дози от около 50 150 и 500 mg/kg/ден, има статистически значими увеличения на доброкачествените аденоми на щитовидната жлеза и тестисите и при мъжки плъхове увеличение на дозата и хиперпластични промени в черния дроб (включително хепатоцитомегалия и хипепластични възли). In 24-month studies in which rats were administered doses of about 10 30 100 and 150 mg ALDACTONE/kg/day the range of proliferative effects included significant increases in hepatocellular adenomas and testicular interstitial cell tumors in males and significant increases in thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in both sexes. Имаше и статистически значимо увеличение на доброкачествените маточни ендометриални стромални полипи при жените.

Каква е ваксината Hep B

Мутагенеза

Нито алдактонът, нито калиевият каноат не произвеждат мутагенни ефекти при тестове, използващи бактерии или мая. При липса на метаболитна активация нито алдактон, нито калиев кареноат не са показани като мутагенни при тестове на бозайници in vitro . В присъствието на метаболитна активация се съобщава, че алдактонът е отрицателен при някои тестове за мутагенност на бозайниците in vitro и inconclusive (but slightly positive) for mutagenicity in other mammalian tests in vitro . В присъствието на метаболитен активиране калиев кареноат се съобщава, че тества положително за мутагенност при някои тестове на бозайници in vitro неубедително в други и отрицателни при други.

Увреждане на плодовитостта

В изследване за репродукция с три отпадъци, при което женските плъхове получават диетични дози от 15 и 50 mg алдактон/kg/ден, няма ефекти върху чифтосването и плодовитостта, но имаше малко увеличение на честотата на мъртвородените кученца при 50 mg/kg/ден. Когато се инжектира в женски плъхове (100 mg/kg/ден в продължение на 7 дни i.p.), че алдактонът увеличава дължината на естрозния цикъл чрез удължаване на диеструса по време на лечението и индуциране на постоянен диеструс по време на двуседмичен период на наблюдение след третиране. Тези ефекти бяха свързани с забавено развитие на фоликулите на яйчниците и намаляване на нивата на циркулиращите естроген, което се очаква да наруши плодородието и плодовитостта. Алдактон (100 mg/kg/ден), прилаган i.p. На женски мишки по време на двуседмичен период на съжителство с нелекувани мъже намаляват броя на чифтосаните мишки, които са замислили (ефект, показан, че е причинен от инхибиране на овулацията) и намалява броя на имплантираните ембриони при тези, които са забременяли (ефектът, показан, че е причинен от инхибиране на имплантацията) и при 200 mg/kg, също повишава инхибирането на имплантацията) и при 200 mg/kg, също повишава инхибирането на имплантацията) и при 200 mg/kg също повишава периода на задействане.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма на действие и откритията при изследвания на животни Спиронолактонът може да повлияе на половата диференциация на мъжа по време на ембриогенезата (виж Данни ). Ембриофеталните проучвания на плъхове съобщават за феминизация на мъжки плодове и ендокринна дисфункция при жени, изложени на спиронолактон в матката. Ограничените налични данни от публикувани доклади за случаи и серии от случаи не демонстрират асоциация на основните малформации или други неблагоприятни резултати от бременността със спиронолактон. Има рискове за майката и плода, свързани със цироза на сърдечна недостатъчност и лошо контролирана хипертония по време на бременност (виж Клинични съображения ). Поради потенциалния риск за мъжкия плод поради антиандрогенни свойства на спиронолактон и данни за животни избягват спиронолактон при бременни жени или съветват бременна жена с потенциалния риск за мъжкия плод.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Бременните жени с застойна сърдечна недостатъчност са изложени на повишен риск от преждевременно раждане. Обемът на инсулт и увеличаването на сърдечната честота по време на бременността Увеличаване на сърдечната продукция, особено през първия триместър. Клиничната класификация на сърдечните заболявания може да се влоши с бременността и да доведе до смърт на майката. Отблизо следете бременните пациенти за дестабилизация на сърдечната им недостатъчност.

Бременните жени със симптоматична цироза обикновено имат лоши резултати, включително чернодробна недостатъчност варикоални кръвоизливи преждевременно доставяне на фетален растеж и смърт на майката. Резултатите са по -лоши при съвместно съществуващи варици на хранопровода. Бременните жени с цироза на черния дроб трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death.

Данни

Данни за животните

Тератологични изследвания с алдактон са проведени при мишки и зайци в дози до 20 mg/kg/ден. На основа на телесната повърхност тази доза в мишката е значително под максималната препоръчителна човешка доза, а в заека приближава максималната препоръчителна доза човешка. Не са наблюдавани тератогенни или други ембриотоксични ефекти при мишки, но дозата от 20 mg/kg причинява повишена скорост на резорбция и по -малък брой живи плодове при зайци. Поради своята антиандрогенна активност и изискването за тестостерон за мъжки морфогенеза алдактонът може да има потенциал за неблагоприятно влияние върху половата диференциация на мъжа по време на ембриогенезата. Когато се прилага на плъхове при 200 mg/kg/ден между гестационни дни 13 и 21 (късна ембриогенеза и развитие на плода) фетизация на мъжки плод. Потомството, изложено по време на късна бременност, до 50 и 100 mg/kg/дневни дози алдактон показва промени в репродуктивния тракт, включително дозозависимо намаление на теглото на вентралната простата и семенните везикули при мъжки яйчници и матки, които са разширени при жени и други показания за ендокринни дисфункции, които се разминават в пристрастия. Алдактонът има известни ендокринни ефекти при животни, включително прогестационални и антиандрогенни ефекти.

Лактация

Обобщение на риска

Спиронолактон не присъства при кърма; Въпреки това ограничените данни от кърмеща жена на 17 дни след раждането съобщават за наличието на активен метаболит каренон в кърмата при хора в ниски количества, които се очаква да бъдат клинично несъществени. В този случай не се съобщават неблагоприятни ефекти за кърменото бебе след краткосрочно излагане на спиронолактон; Колкото и дългосрочни ефекти върху кърменото бебе не са известни. Няма данни за ефектите на спиронолактон върху производството на мляко. Помислете за ползите за развитието и здравето от кърменето заедно с клиничната нужда на майката от спиронолактон и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от спиронолактон или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Алдактонът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намален монитор на бъбречната функция бъбречна функция.

Използване при бъбречно увреждане

Алдактонът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациентите с бъбречно увреждане са изложени на повишен риск от хиперкалиемия. Следете отблизо калиума.

Използване при чернодробно увреждане

Алдактонът може да причини внезапни изменения на баланса на течностите и електролитите, които могат да утаят нарушена неврологична функция, влошаващи чернодробната енцефалопатия и кома при пациенти с чернодробна болест с цироза и асцит. При тези пациенти инициират алдактон в болницата [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Разчистването на спиронолактон и неговите метаболити се намалява при пациенти с цироза. При пациенти с цироза започват с най -ниската първоначална доза и титрат бавно [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за алдактон

Оралният LD50 на алдактона е по -голям от 1000 mg/kg при мишки плъхове и зайци.

Острото предозиране на алдактона може да се прояви чрез сънливост умствено объркване макулопапуларен или еритематозен обрив гадене, повръщайки замаяност или диария. Рядко случаи на хиперкалемия на хипонатриемия или чернодробна кома могат да се появят при пациенти с тежко чернодробно заболяване, но те са малко вероятно поради остър предозиране. Хиперкалемията може да се появи особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Лечение

Предизвикват повръщане или евакуиране на стомаха чрез промиване. Няма конкретен антидот. Лечението е подкрепящо за поддържане на хидратационния електролитен баланс и жизненоважни функции. Пациентите, които имат бъбречно увреждане, могат да развият хиперкалиемия. В такива случаи прекратяват алдактона.

Противопоказания за алдактон

Алдактонът е противопоказан при пациентите с:

• Хиперкалиемия
• Болест на Аддисън
• Съпътстваща употреба на еплеренон

Клинична фармакология for Aldactone

Механизъм на действие

Спиронолактонът и неговите активни метаболити са специфични фармакологични антагонисти на алдостерон, действащи главно чрез конкурентно свързване на рецепторите в зоната на натриево-протек на алдостерона, на натриево-протеок-обмен на място в дисталния объркан бъбречен тубул. Спиронолактон причинява увеличени количества натрий и вода, които трябва да се отделят, докато калийът се запазва. Спиронолактонът действа както като диуретик, така и като антихипертензивно лекарство чрез този механизъм. Може да се дава самостоятелно или с други диуретични средства, които действат по -проксимално в бъбречния тубул.

Фармакодинамика

Антагонистична активност на алдостерона: Повишените нива на минералокортикоидния алдостерон присъстват в първичен и вторичен хипералдостеронизъм. Едематозните състояния, в които обикновено участва вторичният алдостеронизъм, включват застойна сърдечна недостатъчност чернодробна цироза и нефротичен синдром. Чрез конкуренция с алдостерон за рецепторни места Спиронолактон осигурява ефективна терапия за отока и асцита при тези състояния.

Спиронолактон противодейства на вторичния алдостеронизъм, индуциран от изчерпването на обема и свързаните с това загуба на натрий, причинени от активна диуретична терапия.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средното време за достигане на пикова плазмена концентрация на спиронолактон и активния метаболит каренон при здрави доброволци е съответно 2,6 и 4,3 часа.

Ефект от храната

Храната увеличава бионаличността на спиронолактона (измерена с AUC) с приблизително 95,4%. Пациентите трябва да установят рутинен модел за приемане на алдактон по отношение на храненето [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Спиронолактонът и неговите метаболити са повече от 90%, свързани с плазмените протеини.

Елиминиране

Средният полуживот на спиронолактон е 1,4 часа. Средните стойности на полуживота на неговите метаболити, включително каренон 7-α- (тиометил) спиролактон (TMS) и 6-ß-хидрокси-7-α- (тиометил) спиролактон (HTMS) съответно са 16,5 13,8 и 15 часа.

Метаболизъм

Спиронолактонът се метаболизира бързо и широко. Метаболитите могат да бъдат разделени на две основни категории: тези, в които сярата на родителската молекула се отстранява (например канон) и тези, при които се запазва сярата (например TMS и HTMS). При хората потенциалността на TMS и 7-α-тиоспоролактон при обръщане на ефектите на синтетичния минералокортикоиден флудрокортизон върху състава на урината на електролитите са приблизително една трета спрямо спиронолактон. Въпреки това, тъй като серумните концентрации на тези стероиди не се определят тяхната непълна абсорбция и/или метаболизъм от първи път не могат да бъдат изключени като причина за тяхното намалено напразно дейности.

Екскреция

Метаболитите се отделят предимно в урината и вторично в жлъчката.

Специфични популации

Въздействието на възрастовата сексуална раса/етническата принадлежност и бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на спиронолактона не е специално проучено.

Пациенти с чернодробно увреждане

Съобщава се, че терминалният полуживот на спиронолактон е увеличен при пациенти с циротичен асцит [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Drugs and Supplements Increasing Serum Potassium: Concomitant administration of ALDACTONE with potassium supplementation salt substitutes containing potassium a diet rich in potassium or drugs that can increase potassium including ACE inhibitors angiotensin II antagonists non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) heparin and low molecular weight heparin may lead to severe hyperkalemia [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Литий

Алдактонът намалява бъбречния клирънс на литий, предизвикващ висок риск от литиева токсичност [виж Лекарствени взаимодействия ].

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

При някои пациенти прилагането на НСПВС може да намали диуретичния натриуретик и антихипертензивен ефект на пропастването на калий и тиазидните диуретици [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ацетилсалицилова киселина

Единична доза от 600 mg ацетилсалицилова киселина инхибира натриуретичния ефект на спиронолактон, който се хипотезира, се дължи на инхибиране на тръбната секреция на канона, причинявайки намалена ефективност на спиронолактона [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Сърдечна недостатъчност

The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) was a placebo controlled double-blind study of the effect of spironolactone on mortality in patients with highly symptomatic heart failure and reduced ejection fraction. To be eligible to participate patients had to have an ejection fraction of ≤ 35% NYHA class III-IV symptoms and a history of NYHA class IV symptoms within the last 6 months before enrollment. Patients with a baseline serum creatinine of > 2.5 mg/dL or a recent increase of 25% or with a baseline serum potassium of > 5.0 mEq/L were excluded.

Последващи посещения и лабораторни измервания (включително серумен калий и креатинин) се извършват на всеки четири седмици за първите 12 седмици, след това на всеки 3 месеца за първата година и след това на всеки 6 месеца след това.

Първоначалната доза спиронолактон е била 25 mg веднъж дневно. Пациентите, които са били непоносими към първоначалния режим на дозиране, са намалили дозата си до една таблетка с 25 mg всеки ден на една до четири седмици. Пациентите, които са били толерантни към един таблет дневно на 8 седмици, може да са се увеличили дозата им до 50 mg дневно по преценка на изследователя. Средната дневна доза в края на изследването за пациенти, рандомизирани на спиронолактон, е 26 mg.

1663 patients were randomized 1:1 to spironolactone or placebo. 87% of patients were white 7% black 2% Asian. 73% were male and median age was 67. The median ejection fraction was 26%. 70% were NYHA class III and 29% class IV. The etiology of heart failure was ischemic in 55% and non-ischemic in 45%. There was a history of myocardial infarction in 28% of hypertension in 24% and of diabetes in 22%. The median baseline serum creatinine was 1.2 mg/dL and the median baseline creatinine clearance was 57 mL/min.

В началото 100% от пациентите са приемали диуретик на контура, а 95% са приемали ACE инхибитор. Други лекарства, използвани по всяко време по време на изследването, включват дигоксин (78%) антикоагуланти (58%) аспирин (43%) и бета-блокери (15%).

Основната крайна точка за Rales беше време за смъртност от всички причини. Rales беше прекратен рано поради значителна полза за смъртността, демонстрирана по време на планиран междинен анализ. В сравнение с плацебо спиронолактон намалява риска от смърт с 30% (P <0.001; 95% confidence interval 18% to 40%). Spironolactone also reduced the risk of hospitalization for cardiac causes (defined as worsening heart failure angina ventricular arrhythmias or myocardial infarction) by 30% (p <0.001; 95% confidence interval 18% to 41%).

Кривите на оцеляване чрез групата за лечение са показани на фигура 1.

Фигура 1. Оцеляване по група за лечение в Rales

Коефициентите на опасност от смъртността за някои подгрупи са показани на фигура 2. Благоприятният ефект на спиронолактона върху смъртността изглежда сходен както за половете, така и за всички възрастови групи, с изключение на пациенти, по-млади от 55. Имаше твърде малко не-бели в Rales, за да се оцени дали ефектите се различават по раса. Ползата на спиронолактон изглежда по -голяма при пациенти с ниски нива на серумния калий и по -малко при пациенти с фракции на изхвърляне <0.2. These subgroup analyses must be interpreted cautiously.

Фигура 2. Коефициенти на опасност от смъртност от всички причини от подгрупа в Rales

Фигура 2: Размерът на всяка кутия е пропорционален на размера на извадката, както и скоростта на събитията. LVEF обозначава фракцията на изхвърлянето на лявата камера SER Creatinine обозначава серумния креатинин CR клирънс обозначава креатинин клирънс, а ACEI обозначава ангиотензин-конвертиращия ензимен инхибитор.

Хипертония

Реакцията на дозата на спиронолактон за хипертония не е добре характеризирана. При пациенти с хипертония намаляване на систолното кръвно налягане са наблюдавани при дози, вариращи от 25 до 100 mg/ден. Дози по -големи от 100 mg/ден обикновено не осигуряват допълнителни намаления на кръвното налягане [виж Доза и приложение ].

Информация за пациента за алдактон

Пациентите, които получават алдактон, трябва да бъдат посъветвани да избягват добавки с калий и храни, съдържащи високи нива на калий, включително заместители на солта.