Arcapta Neohaler

Предупреждение

Смъртта, свързана с астма

Бета с дълго действие ₂ -Дренергичните агонисти (LABA) увеличават риска от смърт, свързана с астма. Данни от голямо плацебо-контролирано проучване в САЩ, което сравнява безопасността на друга бета с продължително действие ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER. The safety and efficacy of ARCAPTA NEOHALER in patients with asthma have not been established. ARCAPTA NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma. [See Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler се състои от суха прахообразна форма на Indacaterol Maleate за перорално вдишване само с инхалатора на неохалера. Вдишването на прах се опакова в прозрачни желатинови капсули.

Всяка прозрачна твърда желатинова капсула съдържа суха прахова смес от 75 mcg индакатерол (еквивалентна на 97 mcg индакатерол малеат) с приблизително 25 mg лактозен монохидрат (който съдържа следи от млечен протеин) като носител.

Активният компонент на Arcapta Neohaler е енантиомер Indacaterol Maleate A (R). Indacaterol Maleate е селективна бета ₂ -Дренергичен агонист. Химическото му наименование е (R) -5- [2- (56-диетиландан-2-иламино) -1-хидроксиетил] -8Hydroxy-1H-Quinolin-2-One Maleate; Структурната му формула е

Indacaterol Maleate има молекулно тегло 508,56, а емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₃ • c ₄ H ₄ O ₄ . Indacaterol Maleate е бял до много сивкав или много леко жълтеникав прах. Indacaterol Maleate е свободно разтворим в Nmethylpyrrolidon и диметилформамид леко разтворим в метанол етанол пропилен гликол и полиетилен гликол 400 много леко разтворим във воден изопропилов алкохол и практически неразтворим в 0,9% натриев хлорид във воден етила ацетат и N-октанол.

Инхалаторът на неохалер е пластмасово устройство, използвано за вдишване на Arcapta. Количеството лекарство, доставено в белия дроб, ще зависи от факторите на пациента, като инспираторния дебит и времето за вдъхновение. При стандартизирани in vitro Тестване при фиксиран дебит от 60 L/min за 2 секунди инхалаторът Neohaler достави 57 mcg за дозата на 75 mcg (еквивалентна на 73,9 mcg от Indacaterol Maleate) от мундщука. Пиковите инспираторни дебити (PIFR), постижими чрез инхалатора на неохалерите, бяха оценени при 26 възрастни пациенти с ХОББ с различна тежест. Средната PIFR е 95 L/min (диапазон 52-133 L/min) за възрастни пациенти. Приблизително деветдесет и пет процента от изследваната популация генерира PIFR през устройството над 60 L/min.

Използване за Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler е показан за дългосрочно поддържане на бронходилататор за поддържане на веднъж дневно лечение на обструкция на въздушния поток при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).

Ограничения на употребата

• Arcapta Neohaler не е посочен за лечение на остри влошаване на ХОББ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Arcapta Neohaler не е посочен за лечение на астма. Безопасността и ефективността на Arcapta Neohaler при астма не са установени.

Дозировка за Arcapta Neohaler

Преглед на администрацията

Аркапта капсулите не трябва да се поглъщат, тъй като предвидените ефекти върху белите дробове няма да бъдат получени. Съдържанието на капсулите Arcapta е само за перорално вдишване и трябва да се използва само с устройството Neohaler.

Капсулите Arcapta винаги трябва да се съхраняват в блистера и да се отстраняват само непосредствено преди употреба.

Препоръчителна доза за хронична обструктивна белодробна болест

Препоръчителната доза на Arcapta Neohaler е съдържанието на една 75 MCG Arcapta капсула веднъж дневно чрез перорално вдишване (в същото време на деня), използвайки инхалатора на неохалера.

Ако се пропусне доза следващата доза трябва да се приеме веднага след запомнянето. Не използвайте Arcapta Neohaler повече от един път на всеки 24 часа.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Прах за инхалация

Arcapta капсула съдържа 75 MCG Indacaterol в твърд желатин капсула с черен код на продукта IDL 75 над лента, отпечатана от едната страна на капсулата, и логото, отпечатано от другата страна.

Arcapta Neohaler (Indacaterol) Indhalation Powder:

• Съдържа 75 MCG Indacaterol Indhalation Powder на капсула
• пакетирани в алуминиеви блистерни карти
• Кутия за доза на единица (блистерна опаковка) от 30 (5 блистерни карти с 6 капсули всяка) NDC 63402-675-30
• Неохалер инхалатор се състои от бяла защитна капачка и основа с камера на капсулата на мундщук и два полупрозрачни червени бутона

Съхранение и обработка

• Съхранявайте на сухо място при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].
• Защитете капсулата от светлина и влага.
• Аркапта капсули трябва да се използват само с инхалатора на неохалерите. Инхалаторът на неохалерите не трябва да се използва с други капсули.
• Капсулите винаги трябва да се съхраняват в блистера и да се отстраняват само от блистера непосредствено преди употреба.
• Винаги използвайте новия инхалатор за неохалер, предоставен с всяка нова рецепта.
• Пазете извън обсега на децата.

Произведено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизиран: 1 юли 2021 г.

Странични ефекти for Arcapta Neohaler

Следните клинично значими нежелани реакции са описани по -подробно другаде в етикетирането:

• Сериозни събития, свързани с астма-хоспитализации Интубации Смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Парадоксален бронхоспазъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечно -съдови ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клиничните изпитвания изпитват хронична обструктивна белодробна болест.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Базата данни за безопасност на Arcapta Neohaler отразява експозицията на 2516 пациенти на Arcapta Neohaler в дози от 75 mcg или по-големи в продължение на най-малко 12 седмици в шест потвърдителни рандомизирани двойно-слепи плацебо и активно контролирани клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ]. In these trials 449 patients were exposed to the recommended dose of 75 mcg for up to 3 months and 144 583 and 425 ХОББ patients were exposed to a dose of 150 300 or 600 mcg for one year respectively. Overall patients had a mean pre-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV ₁ ) Процент прогнозиран за 54%. Средната възраст на пациентите е 64 години с 47% от пациентите на възраст 65 години или повече, а по -голямата част (88%) е кавказки.

В тези шест клинични проучвания 48% от пациентите, лекувани с каквато и да е доза Arcapta Neohaler, съобщават за нежелана реакция в сравнение с 43% от пациентите, лекувани с плацебо. Делът на пациентите, които са преустановили лечението поради нежелана реакция, е 5% за пациенти, лекувани с Arcapta Neohaler, и 5% за пациенти, лекувани с плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, които водят до прекратяване на Arcapta Neohaler, са ХОББ и диспнея.

Най -често срещаните сериозни нежелани реакции са изострянето на ХОББ за пневмония пекторис и предсърдно мъждене, което се наблюдава при сходни проценти в групите за лечение.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of patients (and higher than placebo) during a 3-month exposure at the recommended 75 mcg once-daily dose. Adverse drug reactions are listed according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities [(MedDRA) version 13.0] system organ class and sorted in descending order of frequency.

Таблица 1: Брой и честота на нежеланите лекарствени реакции, по -големи от 2% (и по -високи от плацебо) при пациенти с ХОББ, изложени на Arcapta Neohaler 75 MCG за до 3 месеца при многократни контролирани изпитвания на дозата

В тези изпитвания общата честота на всички сърдечно-съдови нежелани реакции е 2,5% за Arcapta Neohaler 75 MCG и 1,6% за плацебо по време на 3-месечна експозиция. Не се срещат често специфични сърдечно -съдови нежелани реакции за Arcapta Neohaler 75 MCG (честота поне 1% и по -голяма от плацебо).

Допълнителни нежелани лекарствени реакции, отчетени в по -големи от 2% (и по -високи от плацебо) при пациенти, дозирани с 150 MCG 300 MCG или 600 MCG за до 12 месеца, са както следва:

• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: мускулно спазъм мускулно -скелетна болка
• Общи разстройства и условия на администрация: оток периферна
• Метаболизъм и разстройство на храненето: Диабет захарен хипергликемия
• Инфекции и зарази: Инфекция на горни дихателни пътища на синузит

Кашлицата преживя след инхалацията

В клиничните изпитвания доставчиците на здравни грижи, наблюдавани по време на посещенията на клиниката, че средно 24% от пациентите са преживели кашлица на поне 20% от посещенията след вдишване на препоръчителната доза 75 MCG доза Arcapta Neohaler в сравнение със 7% от пациентите, получаващи плацебо. Кашлицата обикновено се наблюдава в рамките на 15 секунди след вдишването и продължи не повече от 15 секунди. Кашлицата след вдишване в клинични изпитвания не е свързана с изостряне на бронхоспазми влошаване на заболяването или загуба на ефикасност.

Клинични изпитвания опит при астма

При 6-месечно рандомизирано активно контролирано изпитване за безопасност на астма 805 възрастни пациенти с умерена до тежка персистираща астма са лекувани с Arcapta Neohaler 300 MCG (n = 268) Arcapta Neohaler 600 mcg (n = 268) и салметъра (n = 269), всички се съпътстващи с инхалиосните кортикостероиди, които не са съ-рандомизирани. От тези пациенти е имало 2 смъртни случая, свързани с дихателните респираторни, в групата на дозата Arcapta Neohaler 300 McG. В групата с 600 MCG не е имала смърт от 600 MCG група от 600 MCG или в групата на Salmeterol Active Control. Съобщава се за сериозни нежелани реакции, свързани с обостряне на астма за 2 пациенти в пациентите с 300 MCG от INDACATEROL 300 MCG в групата на INDACATEROL 600MCG и няма пациенти в активната контролна група Salmeterol.

Освен това е проведено двуседмично изпитване на доза при 511 възрастни пациенти с лека персистираща астма, приемащи инхалаторни кортикостероиди. В това изпитване не са докладвани интубации на смъртта или сериозни нежелани реакции, свързани с обостряне на астма.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на световната употреба на Indacaterol активната съставка в Arcapta Neohaler. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези нежелани реакции са: реакции на свръхчувствителност Парадоксална бронхоспазъм тахикардия/Увеличаване на сърдечната честота/Пердобити Прут/обрив и замаяност.

Лекарствени взаимодействия for Arcapta Neohaler

Адренергични лекарства

Ако трябва да се прилагат допълнителни адренергични лекарства по всеки път, те трябва да се използват с повишено внимание, тъй като симпатичните ефекти на Arcapta Neohaler могат да бъдат потенцирани [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ксантинови производни стероиди или диуретици

Съпътстващо лечение с ксантинови производни стероиди или диуретици могат да потенцират всеки хипокалемичен ефект на Arcapta Neohaler [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Непотасий, щадящ диуретици

Промените на ЕКГ или хипокалиемията, които могат да бъдат резултат от прилагането на не-калий, щадящи диуретици (като цикъл или тиазидни диуретици), могат да бъдат остро влошени от бета-агонисти, особено когато препоръчителната доза на бетагониста се надвишава. Въпреки че клиничната релевантност на тези ефекти не е известна предпазливост при съвместно администрация на Arcapta Neohaler с не-полиев диуретици.

Инхибитори на моноамино оксидаза трициклични антидепресанти QTC удължаващи лекарства

Индакатерол as with other beta ₂ -агонистите трябва да се прилагат с изключително внимание на пациенти, които се лекуват с моноамино оксидаза, трициклични инхибитори антидепресанти или други лекарства, за които се знае, че удължават интервала на QTC, тъй като действието на адренергичните агонисти на сърдечно -съдовата система може да бъде потенцирано от тези агенти. Лекарствата, за които е известно, че удължават интервала на QTC, могат да имат повишен риск от камерни аритмии.

Бета-блокери

Антагонистите на бета-адренергичните рецептори (бета-блокери) и Arcapta Neohaler могат да пречат на ефекта един на друг, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите не само блокират терапевтичните ефекти на бета-агонистите, но могат да доведат до тежък бронхоспазъм при пациенти с ХОББ. Следователно пациентите с ХОББ обикновено не трябва да се лекуват с бета-блокери. Въпреки това при определени обстоятелства, напр. Като профилактика след инфаркт на миокарда може да няма приемливи алтернативи на използването на бета-блокери при пациенти с ХОББ. В тази обстановка могат да се разглеждат кардиоселективни бета-блокери, въпреки че трябва да се прилагат с повишено внимание.

Инхибитори на цитохром P450 3A4 и P-gp транспортер за изтичане на изтичане

Проучванията за взаимодействие с лекарства се провеждат с помощта на мощни и специфични инхибитори на CYP3A4 и P-gp (т.е. еритромицин верапамил и ритонавир). Данните предполагат, че системният клирънс се влияе от модулирането както на PGP, така и на CYP3A4 дейности и че 1,9-кратното увеличение на AUC0-24, причинено от силния двоен инхибитор кетоконазол, отразява въздействието на максималното комбинирано инхибиране. Arcapta Neohaler е оценен в клинични изпитвания до една година при дози до 600 mcg. Не е оправдано корекцията на дозата в дозата 75 mcg [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Arcapta Neohaler

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Arcapta Neohaler

Сериозни събития, свързани с астма

Хоспитализации Интубации Смърт

Безопасността и ефикасността на Arcapta Neohaler при пациенти с астма не са установени. Arcapta Neohaler не е посочен за лечение на астма [виж Противопоказания

Use of (LABAs) such as indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including ARCAPTA NEOHALER.

Не е проведена адекватно проучване, за да се определи дали е увеличена степента на свързана с астма смърт при пациенти, лекувани с Arcapta Neohaler. В клиничните проучвания са съобщени сериозни събития, свързани с астма, включително смъртта с Arcapta Neohaler. Размерите на тези проучвания не са адекватни, за да определят точно разликите в сериозното обостряне на астмата между групите за лечение [виж Нежелани реакции ].

Наличните данни не предполагат повишен риск от смърт при употреба на LABA при пациенти с ХОББ.

Влошаване на болестта и острите епизоди

Arcapta Neohaler не трябва да се инициира при пациенти с остро влошаване на ХОББ, което може да бъде животозастрашаващо състояние. Arcapta Neohaler не е проучен при пациенти с остро влошаване на ХОББ. Използването на Arcapta Neohaler в тази обстановка е неподходящо.

Arcapta Neohaler не трябва да се използва за облекчаване на остри симптоми, т.е. като спасителна терапия за лечение на остри епизоди на бронхоспазъм. Arcapta Neohaler не е проучен при облекчаване на острите симптоми и за тази цел не трябва да се използват допълнителни дози. Острите симптоми трябва да се лекуват с вдишана бета с кратко действие ₂ -Гагонист (SABA).

Когато започват пациенти с аркапта неохалер, които редовно приемат SABAS (например четири пъти на ден), трябва да бъдат инструктирани да прекратяват редовната употреба на тези лекарства и да ги използват само за симптоматично облекчаване на остри респираторни симптоми. Когато предписва Arcapta Neohaler, доставчикът на здравни грижи също трябва да предпише вдишана SABA и да инструктира пациента как трябва да се използва. Увеличаване на вдишаната бета бета ₂ -Агонистът е сигнал за влошаване на заболяването, за което е посочена бърза медицинска помощ.

ХОББ may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If Аркапта NEOHALER no longer controls the symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled SABA becomes less effective or the patient needs more inhalation of SABA than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a reevaluation of the patient and the ХОББ-treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dosage of Аркапта NEOHALER beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Избягвайте прекомерната употреба на Arcapta Neohaler и избягвайте използването с други бета с продължителност с продължителност с дълго действие ₂ -Дренергични агонисти

Както при други вдишани бета ₂ -Адренергичните лекарства Arcapta Neohaler не трябва да се използва по -често при по -високи дози, отколкото препоръчва или във връзка с други лекарства, съдържащи LABA, може да се получи предозиране. Съобщава се за клинично значими сърдечно -съдови ефекти и жертви във връзка с прекомерна употреба на инхалаторни симпатомиметични лекарства.

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

Незабавни реакции на свръхчувствителност могат да възникнат след прилагане на Arcapta Neohaler. Ако признаци, предполагащи алергични реакции (по -специално трудности при дишането или преглъщането на подуване на устните на езика и лицето Уртикария Кожа обрив Анафилаксия) възникват Arcapta Neohaler трябва да бъдат прекратени незабавно и алтернативната терапия.

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други вдишани бета ₂ -Агонисти Arcapta Neohaler може да произвежда парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако се появи парадоксален бронхоспазъм, Arcapta Neohaler трябва да бъде прекратен незабавно и да се въведе алтернативна терапия.

Сърдечно -съдови ефекти

Arcapta Neohaler като друга бета ₂ -агонистите могат да доведат до клинично значим сърдечно -съдов ефект при някои пациенти, измерени чрез увеличаване на систолното или диастолното кръвно налягане или симптомите на честотата на пулса. Ако може да се наложи такива ефекти да се появят неохалер на Neohaler. В допълнение се съобщава, че бета-агонистите произвеждат промени в електрокардиограмата (ЕКГ) като изравняване на удължаването на Т вълната на QTC интервала и депресията на ST сегмента, въпреки че клиничната значимост на тези открития е неизвестна. Следователно Arcapta Neohaler като други симпатомиметични амини трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови нарушения, особено коронарна недостатъчност сърдечна аритмии и хипертония.

Съществуващи условия

Arcapta Neohaler като други симпатомиметични амини трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с конвулсивни разстройства или тиреотоксикоза и при пациенти, които са необичайно реагиращи на симпатомиметични амини. Дози от свързаната бета ₂ -агонистът албутерол, когато се прилага интравенозно, се съобщава, че влошава съществуващия захарен диабет и кетоацидоза.

Хипокалиемия и хипергликемия

Бета ₂ -Агонистичните лекарства могат да доведат до значителна хипокалиемия при някои пациенти, евентуално чрез вътреклетъчен маневрен, който има потенциал да произвежда неблагоприятни сърдечно -съдови ефекти [виж Клинична фармакология ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Inhalation of high doses of beta ₂ -Дренергичните агонисти могат да доведат до увеличаване на плазмената глюкоза.

Клинично забележимите намаления на серумния калий или промените в кръвната глюкоза са били рядкост по време на клинични проучвания с дългосрочно приложение на Arcapta Neohaler със скоростите, подобни на тези за плацебо контроли. Arcapta Neohaler не е изследван при пациенти, чийто захарен диабет не е добре контролиран.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба )

Сериозни събития, свързани с астма

Пациентите трябва да бъдат информирани, че LABA като Arcapta Neohaler, когато се използва като монотерапия [без инхалаторен кортикостероид], увеличават риска от сериозни събития, свързани с астма, включително смърт, свързана с астма. Arcapta Neohaler не е посочен за лечение на астма [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за администриране на Arcapta Neohaler

Важно е пациентите да разберат как да се администрират правилно Arcapta капсули с помощта на устройството Neohaler [виж Инструкции за употреба ]. Patients should be instructed that Аркапта capsules should only be administered via the NEOHALER device and the NEOHALER device should not be used for administering other medications. The contents of Аркапта capsules are for oral inhalation only and must not be swallowed.

Arcapta капсулите винаги трябва да се съхраняват в запечатани мехури. Само една аркапта капсула трябва да бъде отстранена непосредствено преди употреба или неговата ефективност може да бъде намалена. Трябва да се изхвърлят допълнителни капсули Arcapta, които са изложени на въздух (т.е. не са предназначени за незабавна употреба).

Не за остри симптоми

Arcapta Neohaler не е предназначен да облекчи острите симптоми или обостряния на ХОББ и за тази цел не трябва да се използват допълнителни дози. Острите симптоми трябва да се лекуват с инхалатор SABA като албутерол. Доставчикът на здравни грижи трябва да предостави на пациента такива лекарства и да инструктира пациента как трябва да се използва.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да уведомяват незабавно своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват някое от следните:

• Влошаване на симптомите
• Намаляване на ефективността на вдишаните SABA
• нужда от повече вдишване от обикновено вдишани SABA
• значително намаляване на функцията на белите дробове, както е очертано от техния доставчик на здравни услуги.

Пациентите не трябва да спират терапията с Arcapta Neohaler без насоки за лекар/здравен доставчик, тъй като симптомите могат да се повторят след прекратяване на прекратяването.

Не използвайте допълнителна бета с дълго действие ₂ -Гагонисти

Пациентите, които са вдишвали редовно Sabas ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Когато на пациентите се предписват Arcapta Neohaler други инхалаторни лекарства, съдържащи LABAs, не трябва да се използват. Пациентите не трябва да използват повече от препоръчителната веднъж дневна доза Arcapta Neohaler. Прекомерната употреба на симпатомиметика може да причини значителни сърдечно -съдови ефекти и може да бъде фатална [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискове, свързани с терапията с бета-агонисти

Пациентите трябва да бъдат информирани за неблагоприятни ефекти, свързани с бета ₂ -Агонисти като сърцебиене на гърдите на гърдите бързо тремор на сърдечната честота или нервността.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания са проведени при плъхове, използващи прилагане на инхалация и трансгенни мишки, използвайки перорално приложение за оценка на канцерогенния потенциал на индакатерол малеат.

Индакатерол produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in a 2-year inhalation study in Wistar rats at inhaled doses up to 2.09 mg/kg/day (approximately 270 times the MRHD on a mg/m ² Основа). 26-седмично перорално (Gavage) проучване при CB6F1/Tgrash2 хемизиготни мишки с индакатерол при дози до 600 mg/kg/ден не показва никакви доказателства за туморогенност.

Индакатерол tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Тест на Еймс in vitro хромозомен тест за аберация в клетки на китайски хамстери и клетки напразно Тест за микронуклеус на костния мозък при плъхове.

Индакатерол had no effects on fertility and reproductive performance in male and female rats at subcutaneous doses up to 2 mg/kg/day (approximately 260 times the MRDH on a mg/m2 basis).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с Arcapta Neohaler при бременни жени. Жените трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си, ако забременеят, докато приемат Arcapta Neohaler.

В проучванията за възпроизвеждане на животни няма данни за фетална вреда или структурни аномалии след подкожно приложение на индакатерол малеат на бременни плъхове Wistar и новозеландски бели зайци по време на периода на органогенеза при експозиции приблизително 180 и 410 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD от 75 mcg) съответства Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Труд или доставка

Няма адекватни и добре контролирани изследвания на човека, които да изследват ефектите на Arcapta Neohaler по време на раждането и раждането. Защото Бета-агонист може потенциално да попречи на маточната контрактилност Arcapta Neohaler трябва да се използва по време на труда само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск.

Данни

Данни за животните

В ембрио-феталните проучвания за развитие на бременните плъхове Wistar са получавали индакатерол малеат през периода на органогенеза от гестационни дни от 6 до 17 при експозиции до 180 пъти по-голям от MRHD (на база AUC с майчински подкожни дози до 1 mg/kg/ден) и бременни новозевални дни 7 до 1 mg/kg/ден) и бременни новозевални рая 1000 пъти повече от MRHD (на база AUC с майчин подкожен дози до 3 mg/kg/ден). Indacaterol Maleate не дава данни за вреда на плода или структурни аномалии при плъхове и зайци при експозиции съответно до 180 и 410 пъти MRHD. Заешки плодове се наблюдават при повишени случаи на пълна свръхчислен ребро, структурно изменение при експозиция приблизително 1000 пъти по -голямо от MRHD.

В проучване преди и следродилно развитие бременните плъхове Wistar получават индакатерол малеат през целия период на органогенеза и лактация от гестационен ден 6 до ден на лактация 20 в дози до 130 пъти по-голям от MRHD (на mg/m ² Основа с майчински подкожни дози до 1 mg/kg/ден). F1 малките получават подкожни дози индакатерол малеат до 1 mg/kg/ден от следродилни дни от 4 до 20. Няма данни за майчината токсичност с дози до 130 пъти по -голямо от MRHD. Нямаше ефекти върху физическото или поведенческото развитие на F1 малките с дози до 40 пъти по -голямо от MRHD (на mg/m ² Основа с подкожните дози на майката и F1 PUP до 0,3 mg/kg/ден). Има намаление на броя на бременните животни в доза приблизително 130 пъти по -голямо от MRHD (на mg/m ² Основа с подкожните дози от майката и F1 PUP от 1 mg/kg/ден); Въпреки това нямаше ефекти върху чифтосването или други параметри на репродуктивните показатели.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на индикатерол в ефекта на човешкото мляко върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Indacaterol присъства в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Аркапта NEOHALER and any potential adverse effects on the breastfed child from Аркапта NEOHALER or from the underlying maternal condition.

Данни

Данни за животните

Индакатерол and its metabolites were detected in the milk within 1 hour following a single subcutaneous dose of 650 mcg radiolabeled Индакатерол maleate administered to lactating rats postpartum days 8 and 9.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Arcapta Neohaler при педиатрични пациенти не са установени. Arcapta Neohaler не е показан за употреба при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Въз основа на наличните данни не е оправдано коригиране на дозата на Neohaler Arcapta при пациенти с гериатрични пациенти. От общия брой на пациентите, които са получавали Arcapta Neohaler при препоръчителната доза от 75 MCG веднъж дневно в клиничните проучвания от обединената 3-месечна база данни 153 са били 65 до 74 години, а 57 са на възраст ≥ 75 години.

Не са наблюдавани общи разлики в ефективността и в 3-месечните събрани данни неблагоприятният профил на реакцията на лекарството е сходен при по-възрастната популация в сравнение с популацията на пациентите като цяло.

Чернодробно увреждане

Пациентите с леко и умерено чернодробно увреждане не показват подходящи промени в CMAX или AUC, нито протеиновото свързване се различава между леки и умерени чернодробни увредени пациенти и техните здрави контроли. Не са проведени проучвания при лица с тежко чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Поради много ниския принос на пътя на урината към общата елиминиране на тялото не е проведено проучване при бъбречно увредени субекти.

Информация за предозиране за Arcapta Neohaler

При пациенти с ХОББ единични дози от 40 пъти повече от 75 mcg дозата са свързани с умерено увеличаване на систолното кръвно налягане на пулса и интервала на QTC.

Очакваните признаци и симптоми, свързани с предозиране на Arcapta Neohaler, са тези на прекомерна бетаадренергична стимулация и поява или преувеличение на някой от признаците и симптомите, напр. Хипертония на ангина или хипотония тахикардия със скорост до 200 удара в минута аритмии нервност главоболие тремор сухота в устата мускули мускули крампи гадене замаяност умора малката хипокалемия хипергликемия метаболитна ацидоза и безсъние. Както при всички инхалаторни симпатомиметични лекарства Сърдечно спиране и дори смъртта могат да бъдат свързани с предозиране на Arcapta Neohaler.

Лечението на предозиране се състои в прекратяване на Arcapta Neohaler заедно с институция с подходяща симптоматична и поддържаща терапия. Разумното използване на кардиоселективен бета-рецептор може да се счита, като се има предвид, че такива лекарства могат да произвеждат бронхоспазъм. Няма достатъчно доказателства, за да се определи дали диализата е полезна за предозиране на Arcapta Neohaler. Сърдечният мониторинг се препоръчва в случаи на предозиране.

Противопоказания за Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler е противопоказано в:

• Използване на бета с продължително действие ₂ -Дренергичен агонист (LABA), включително Arcapta Neohaler без инхалаторен кортикостероид при пациенти с астма [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Аркапта NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma.
• При пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към индакатерол или към някоя от съставките [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Arcapta Neohaler

Механизъм на действие

Индакатерол is a (LABA).

Когато инхалаторният индакатерол действа локално в белия дроб като бронходилататор. In vitro Проучванията показват, че Indacaterol има повече от 24 пъти по-голяма агонистична активност при бета бета ₂ -Рецептори в сравнение с бета1-рецепторите и 20-кратно по-голяма агонистка активност в сравнение с бета ₃ -Рецептори. Този профил на селективност е подобен на Formoterol. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Въпреки че бета ₂ -Рецепторите са преобладаващите адренергични рецептори в бронхиалния гладък мускул и бета1-рецепторите са преобладаващите рецептори в сърцето, има и бета бета ₂ -Дренергични рецептори в човешкото сърце, съдържащи 10% до 50% от общите адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е известна, но присъствието им повдига възможността дори силно селективна бета ₂ -Дренергичните агонисти могат да имат сърдечни ефекти.

Фармакологичните ефекти на бета ₂ -адреноцепторните агонистични лекарства, включително индакатерол, се дължат поне отчасти на стимулиране на вътреклетъчната аденозил циклаза ензима, която катализира превръщането на аденозин трифосфат в цикличен 3 '5'-аденозин монофосфат (цикличен AMP). Повишените циклични нива на AMP причиняват релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибиране на освобождаването на медиатори на незабавна свръхчувствителност от клетките, особено мастоцити.

Какво е крем за mometasone furoate за

Фармакодинамика

Системна безопасност

Основните неблагоприятни ефекти на вдишаната бета ₂ -адренергичните агонисти се срещат в резултат на прекомерно активиране на системни бетаадренергични рецептори. Най -често срещаните неблагоприятни ефекти при възрастни включват скелетен мускулен тремор и спазми безсъние тахикардия намалява в серумния калий и увеличава плазмената глюкоза.

Промените в серумния калий и плазмената глюкоза се оценяват при пациенти с ХОББ при двойно-слепи проучвания. В обединените данни при препоръчителната доза 75 mcg на 1 час след дозата на 12 седмица няма промяна в сравнение с плацебо в серумния калий и промяна в средната плазмена глюкоза е 0,07 mmol/L.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Arcapta Neohaler върху QT интервала се оценява в двойно сляпо плацебо-и активно (моксифлоксацин)-контролирано проучване след множество дози Indacaterol 150 MCG 300 MCG или 600 MCG веднъж дневно в продължение на 2 седмици в 404 здрави доброволци. Методът на Fridericia за корекция на сърдечната честота е използван за получаване на коригирания QT интервал (QTCF). Максимално средно удължаване на QTCF интервалите бяха <5 ms and the upper limit of the 90% CI was below 10 ms for all time-matched comparisons vs. placebo. There was no evidence of a clinically relevant concentration-delta QTc relationship in the range of doses evaluated.

Ефектът от 150 mcg и 300 mcg веднъж дневно на Arcapta Neohaler върху сърдечната честота и ритъма се оценява, като се използва непрекъснат денонощен запис на ЕКГ (мониторинг на Holter) в подмножество от 605 пациенти с ХОББ от 26-седмично двойно сляпо плацебо-контролирано проучване. Мониторингът на Холтер се е случил веднъж в началото и до 3 пъти през 26-седмичния период на лечение (при 2 12 и 26 седмици). Сравнението на средната сърдечна честота за 24 часа не показва увеличение от изходното ниво. Часовият анализ на сърдечната честота беше подобен в сравнение с плацебо. Моделът на дневно изменение за 24 часа се поддържа и е подобен на плацебо. Не се наблюдава разлика от плацебо в скоростта на предсърдно фибрилация време, прекарано в предсърдно мъждене, а също и максималната камерна скорост на предсърдно мъждене. Не са наблюдавани ясни модели в скоростта на единични извънматочни удари или бягания при посещения. Тъй като обобщените данни за скоростта на камерните извънматочни удари могат да бъдат трудни за интерпретиране на специфични про-аритмични критерии. В този анализ изходното възникване на камерни извънматочни удари е сравнено с промяна от изходните настройки на определени параметри за промяната, за да се опише про-архитмичният отговор. Броят на пациентите с документиран про-архитмичен отговор беше много подобен в сравнение с плацебо. Като цяло няма клинично значима разлика в развитието на аритмични събития при пациенти, получаващи лечение с индакатерол над тези пациенти, които са получили плацебо.

Тахифилаксия/толеранс

Толерантността към ефектите на инхалаторните бета-агонисти може да възникне при редовно планирана хронична употреба. В две 12-седмични проучвания за клинична ефикасност при 323 и 318 възрастни пациенти с подобряване на неохалерите на Аркапта на ХОББ (измерена с FEV ₁ ) Наблюдава се на 4 седмица с Arcapta Neohaler постоянно се поддържа през 12-седмичния период на лечение и в двете проучвания.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средното време за достигане на пикови серумни концентрации на индакатерол е приблизително 15 минути след единични или многократни инхалационни дози. Системната експозиция на индакатерол се увеличава с увеличаване на дозата (150 mcg до 600 mcg) по доза пропорционален начин и е около дозата пропорционална в диапазона на дозата от 75 mcg до 150 mcg. Абсолютната бионаличност на индакатерола след инхалаторна доза е средно 43% до 45%. Системната експозиция е резултат от композит от белодробна и чревна абсорбция.

Индакатерол serum concentrations increased with repeated once-daily administration. Steady-state was achieved within 12 to 15 days. The mean accumulation ratio of Индакатерол i.e. AUC over the 24-hour dosing interval on Day 14 or Day 15 compared to Day 1 was in the range of 2.9 to 3.8 for once-daily inhaled doses between 75 mcg and 600 mcg.

Разпределение

След интравенозна инфузия обемът на разпределение (VZ) на индакатерол е 2361 L до 2557 L, което показва широко разпределение. The in vitro Свързването на човешки серум и плазмен протеин е съответно 94,1% до 95,3% и 95,1% до 96,2%.

Елиминиране

В клиничните проучвания, които включват събиране на урина, количеството на индакатерол, отделено непроменено чрез урина, обикновено е по -ниско от 2% от дозата. Бъбречният клирънс на индакатерол е средно между 0,46 L/h и 1,2 L/h. В сравнение със серумния клирънс на индакатерол от 18,8 l/h до 23,3 L/h, очевидно е, че бъбречният клирънс играе незначителна роля (около 2% до 6% от системния клирънс) в елиминирането на системно достъпен индакатерол.

В изследване на метаболизма на разпределение на абсорбцията на човека (ADME), при което индакатерол е даден устно, фекалният път на екскреция е бил доминиращ по пикочния маршрут. Индакатеролът се отделя в човешки изпражнения предимно като непроменено лекарство за родители (54% от дозата) и в по -малка степен хидроксилирани индакатеролни метаболити (23% от дозата). Масовият баланс беше пълен с ≥ 90% от дозата, възстановена в екскретите.

Индакатерол serum concentrations declined in a multi-phasic manner with an average terminal half-life ranging from 45.5 to 126 hours. The effective half-life calculated from the accumulation of Индакатерол after repeated dosing with once-daily doses between 75 mcg and 600 mcg ranged from 40 to 56 hours which is consistent with the observed time-to-steady state of approximately 12 to 15 days.

Метаболизъм

След перорално приложение на радиомаркиран индакатерол в проучването на човека ADME непроменено Indacaterol е основният компонент в серумния, който представлява около една трета от общия AUC, свързан с лекарството за 24 часа. Хидроксилираното производно е най -видният метаболит в серума. Фенолни о-глюкурониди на индакатерол и хидроксилиран индакатерол са допълнителни видни метаболити. Дяйстереомер на хидроксилираното производно е N-глюкуронид на индакатерол и C-и N-диекилирани продукти, бяха идентифицирани допълнително метаболити.

In vitro Изследванията показват, че UGT1A1 е единствената UGT изоформа, която метаболизира индакатерол към фенолния оглакуронид. Окислителните метаболити са открити в инкубации с рекомбинантни CYP1A1 CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 се заключава като преобладаващ изоензим, отговорен за хидроксилирането на индакатерол.

In vitro Изследванията показват, че Indacaterol е субстрат с нисък афинитет за изтичащата помпа P-gp.

In vitro Изследванията показват, че индакатеролът има незначителен потенциал да причинява метаболитни взаимодействия с лекарства (чрез инхибиране или индуциране на ензими на цитохром Р450 или индукция на UGT1A1) при нивата на системна експозиция, постигнати в клиничната практика. In vitro Освен това разследването посочи, че напразно Индакатеролът е малко вероятно значително да инхибира транспортерните протеини като P-gp MRP2 BCRP катионният субстрат преносители HOCT1 и HOCT2 и човешкия мултилекарствен и токсин екструдиращ преносител HMATE1 и HMATE2K и този индакатерол има небрежен потенциал да индуцира P-GP или MRP2.

Специфични популации

Направен фармакокинетичен анализ е извършен за инндакатерол, използващ данни от 3 контролирани клинични изпитвания, които включват 1844 пациенти с ХОББ на възраст от 40 до 88 години, които са получили лечение с Arcapta Neohaler.

Анализът на популацията показа, че не е оправдано коригиране на дозата въз основа на ефекта на възрастовия пол и теглото върху системната експозиция при пациенти с ХОББ след вдишване на Arcapta Neohaler. Фармакокинетичният анализ на популацията не предполага никаква разлика между етническите подгрупи в тази популация.

Пациенти с чернодробно увреждане

Пациентите с леко и умерено чернодробно увреждане не показват релевантни промени в CMAX или AUC на индакатерол, нито протеиновото свързване се различава между леки и умерени чернодробни увредени лица и техните здрави контроли. Не са проведени проучвания при лица с тежко чернодробно увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Поради много ниския принос на пътя на урината към общата елиминиране на тялото не е проведено проучване при бъбречно увредени субекти.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Проучванията за взаимодействие с лекарства се провеждат с помощта на мощни и специфични инхибитори на CYP3A4 и P-gp (т.е. еритромицин верапамил и ритонавир).

Верапамил

Коадминацията на Indacaterol 300 mcg (единична доза) с верапамил (80 mg три пъти дневно в продължение на 4 дни) показва 2-кратно увеличение на Indacaterol AUC0-24 и 1,5-кратно увеличение на Indacaterol CMAX.

Еритромицин

Коадминацията на инхалационния прах на инхалатол 300 mcg (единична доза) с еритромицин (400 mg четири пъти дневно в продължение на 7 дни) показва 1,4-кратно увеличение на Indacaterol AUC0-24 и 1,2-кратно увеличение на индакатерол CMAX.

За какво се използва Monistat 7 за

Кетоконазол

Коадминацията на инхалационния прах на инхалатол 300 mcg (единична доза) с кетоконазол (200 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни) причинява 1,9-кратно увеличение на Indacaterol AUC0-24 и 1.3-кратно увеличение на инбататерол CMAX.

Ритонавир

Коадминацията на Indacaterol 300 mcg (единична доза) с ритонавир (300 mg два пъти дневно в продължение на 7,5 дни) доведе до 1,7-кратно увеличение на Indacaterol AUC0-24, докато Indacaterol CMAX не се повлиява [виж Лекарствени взаимодействия ]

Фармакогеномика

Фармакокинетиката на индакатерола беше проспективно изследвана при лица с UGT1A1 (Изправено) ₇ /(Изправено) ₇ генотип (нисък ugt1a1 експресия; също се нарича като ^* 28) и (ta) ₆ (Изправено) ₆ генотип. Стационарният AUC и CMAX на Indacaterol са 1,2 пъти по-високи в [(TA) ₇ (Изправено) ₇ ] Генотип, който не предполага подходящ ефект на генотипа на UGT1A1 за експозиция на индакатерол.

Клинични изследвания

Програмата за клинично развитие на Arcapta Neohaler COPD включва три проучвания за обобщение на дозата и шест потвърдителни изпитвания (изпитване 3 26-седмично безпроблемно адаптивно проектиране, което включва начална 2-седмична фаза на диапазон на дозата; изпитвания 4 5 и 6 12-седмични изпитвания; изпитване 7 26-седмично изпитване; и изпитване 8 А 52-седмично изпитване).

Изпитвания за обхващане на дозата

Изборът на доза за Arcapta Neohaler за ХОББ се основава на три проучвания за обобщаване на дозата (изпитване 1 2-седмично изпитване на доза в популация на астма; изпитване 2 2-седмично изпитване на доза в популация на ХОББ и изпитание 3 26-седмично адаптивно изпитване за безпроблемно проектиране, което включва първоначално 2-седмична фаза на диапазон на доза)). Въпреки че Arcapta Neohaler не е посочен за подбор на дозата на астма се основава предимно на резултатите от изпитването на дозата при пациенти с астма (изпитване 1), тъй като популацията на астма е най-отзивчивата към бета-агонистичния бронходилатация и е най-вероятно да демонстрира отговор на дозата. Дозата на пациенти при пациенти с ХОББ (изпитвания 2 и 3) предоставя поддържаща информация.

Привличане на доза при астма

Arcapta Neohaler не е посочен за астма.

Изпитване 1 беше двуседмичен рандомизиран двойно заслепен плацебо-контролиран дизайн, който записа 511 пациенти с персистираща астма на 18 и повече години. Всички записани пациенти са били длъжни да приемат инхалаторни кортикостероиди, имат FEV ₁ от ≥ 50% и ≤ 90% прогнозирани и FEV ₁ обратимост след албутерол от поне 12% и поне 200 ml. Изпитване 1 включваше дози Arcapta Neohaler от 18.75 37.5 75 и 150 MCG веднъж дневно в Salmeterol Active Control Group и плацебо. Изпитването показа, че ефектът върху FEV ₁ При пациенти, лекувани с Arcapta Neohaler 18.75 и 37,5 MCG дози са по -ниски в сравнение с пациенти, лекувани с други дози Arcapta Neohaler, особено след първата доза. Ефектът не се различава ясно между 75 mcg и 150 mcg дози.

Резултатите от раменете за лечение с Arcapta Neohaler и плацебо са както следва. След първата доза (ден 1) пикът (4 часа) FEV ₁ е 2,58L в плацебо групата с разлика в лечението от 0,04L (95% CI -0.01 0,09) в 18,75 MCG Arcapta Neohaler Group 0,04L (-0,01 0,09) в групата 37,5 mcg 0,12L (NULL,07 0,17) в групата от 75 mcg и 0,15L (NULL,10 0,20) в групата на 150 mcg. Ден 2 корито FEV ₁ е 2,45L в плацебо групата с разлика в лечението 0,02L (95% CI -0,05 0,08) 0,08L (NULL,01 0,15) 0,09L (NULL,03 0,16) и 0,16L (NULL,09 0,22) съответно в аркапта нео -халерните групи. На 14 ден върхът (4 часа) FEV ₁ е 2,55L в плацебо групата с разлика в лечението от 0,12L (95% CI 0,05 0,20) в 18.75 MCG Arcapta Neohaler Group 0.14L (0.06 0.21) в групата от 37,5 mcg 0,23L (NULL,15 0,30) в групата от 75 mcg и 0,20L (NULL,13 0,27) в групата от 75 mcg. Денят 15 FEV ₁ (Първична крайна точка) е 2,42L в плацебо групата с разлика в лечението 0,09L (95% CI 0,00 0,17) 0,11L (NULL,02 0,19) 0,17L (NULL,08 0,26) и 0,12L (NULL,04 0,21) съответно в аркапта нео -халерните групи.

Резюме на дозата в ХОББ

Изпитване 2 е двуседмичен рандомизиран двойно заслепен плацебо-контролиран дизайн, който е включил 552 пациенти с клинична диагноза на ХОББ, които са на 40 години или по-възрастни, имат история на тютюнопушенето от поне 10 опаковки години са имали постбродилататор FEV ₁ По-малко от 80% и поне 30% от предсказаната нормална стойност и съотношение след бронходилататор на FEV ₁ над принудителен жизнен капацитет (FEV ₁ /Fvc) по -малко от 70%. Изпитване 2 включва дози Arcapta Neohaler от 18.75 37.5 75 и 150 MCG веднъж дневно в Salmeterol Active Control Group и плацебо. Резултатите от Arcapta Neohaler и плацебо рамена са показани на фигура 1. Изпитването показва, че ефектът върху FEV1 при пациенти, лекувани с доза Arcapta Neohaler 18.75 MCG, е по -нисък в сравнение с пациенти, лекувани с други дози Arcapta Neohaler. Въпреки че се наблюдава връзка с доза-отговор на 1 ден, ефектът не се различава ясно сред 37,5 75 и 150 mcg дози до 15-ия ден.

Фигура 1: LS средно FEVR1R Крива на профила на времето за 24 часа след Arcapta Neohaler Ден 1 и седмица 2 в пробен период 2 (доза на ХОББ диапазон)

2-седмичната фаза на диапазон на дозата на изпитване 3 включва дози Arcapta Neohaler от 75 MCG 150 MCG 300 MCG и 600 MCG веднъж дневно плацебо и два активни сравнители. Въпреки че се наблюдава връзка с доза-отговор на 2-та седмица, ефектът не се различава ясно сред дозите на Arcapta Neohaler.

Потвърдителни изпитвания

Програмата за разработка на ХОББ Arcapta включва шест потвърдителни проучвания, които са рандомизирани с двойно заслепено плацебо и активно контролирани в дизайна (Trial 3 26-седмично безпроблемно изпитание за адаптивен дизайн, което включва първоначално 2-седмично фаза на доза; изпитания 4 5 и 6 12-седмични изпитания; изпитание 7 2-седмично изпитание; и изпитание 8 на 52-седмични изпитания). След първоначалната 2-седмична част от дозата от изпитанието за проектиране 3 се провежда с дози Arcapta Neohaler от 150 mcg и 300 mcg веднъж дневно плацебо и активен сравнител. Изпитвания 4 и 5 са ​​проведени с доза Arcapta Neohaler от 75 MCG веднъж дневно и плацебо. Изпитване 6 е проведено с доза Arcapta Neohaler от 150 MCG веднъж дневно и плацебо. Изпитване 7 е проведено с доза Arcapta Neohaler от 150 MCG веднъж дневно активен сравнител и плацебо. Изпитване 8 е проведено с дози Arcapta Neohaler от 300 mcg и 600 mcg веднъж дневно активен сравнител и плацебо.

Тъй като изпитанията 3 6 7 и 8 бяха проведени с дози Arcapta Neohaler, по -високи от 75 MCG, резултатите от изпитвания 4 и 5, които включват Arcapta Neohaler 75 MCG, са фокусът на този раздел.

Тези шест проучвания са записали 5474 пациенти с клинична диагноза на ХОББ, които са били на 40 или повече години, са имали история на тютюнопушенето от поне 10 опаковки, са имали пост-бронходилататор FEV ₁ По-малко от 80% и поне 30% от прогнозираната нормална стойност и съотношение след бронходилататор на FEV ₁ над FVC по -малко от 70%.

Оценката на ефикасността в тези шест изпитвания на ХОББ се основава на FEV ₁ . Основната крайна точка на ефикасността беше денонощното след дозата FEV ₁ (дефиниран като средно два FEV ₁ Измервания, направени след 23 часа 10 минути и 23 часа и 45 минути след предишната доза) след 12 седмици лечение във всички 6 изпитвания. Други променливи за ефикасност включват други FEV ₁ и FVC времеви точки Спасителни лекарства Симптоми и свързано със здравето качество на живот, измерени с помощта на респираторния въпросник на Свети Георги (SGRQ).

Във всичките шест потвърдителни изпитвания за ХОББ всички дози тествани Arcapta Neohaler (75 MCG 150 MCG 300 MCG и 600 MCG) показват значително по-големи 24-часови след дозата FEV ₁ В сравнение с плацебо на 12 седмици. Резултати от изпитвания 4 и 5, които сравняват Arcapta Neohaler в дозата от 75 mcg веднъж дневно в плацебо, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Най -малко квадратчета за средно FEV ₁ на 12 седмици

В допълнение сериен FEV ₁ Измерванията при пациенти, лекувани с Arcapta Neohaler, демонстрират ефект на лечение с бронходилататор след първата доза в сравнение с плацебо при 5 минути след дозата 0,09 L (изпитване 4) и 0,10 L (изпитване 5). Средното пиково подобрение спрямо изходното ниво в рамките на първите 4 часа след първата доза (ден 1) е 0,19 L (изпитване 4) и 0,22 L (изпитване 5) и е 0,24 L (изпитване 4) и 0,27 L (изпитване 5) след 12 седмици. Подобряването на функцията на белите дробове, наблюдавано на 4-та седмица, постоянно се поддържа през 12-седмичния период на лечение и в двете изпитвания. В изпитване 5 24-часова спирометрия се оценява в подмножество от 239 пациенти. Вижте Фигура 2.

Фигура 2: Най -малко квадратчета средно FEV ₁ Крива на профила на времето над 24 часа на 12 седмица в пробен 5

И в двете клинични изпитвания на ХОББ, включително дозата 75 MCG (изпитвания 4 и 5), лекувани с Arcapta Neohaler, използват по -малко ежедневно спасителен албутерол по време на изпитването в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо.

Качеството на живот, свързано със здравето, се измерва с помощта на SGRQ във всичките шест потвърдителни клинични изпитвания за ХОББ. SGRQ е специфичен за болестта инструмент, докладван от пациента, който измерва дейностите на симптомите и нейното въздействие върху ежедневието. На 12 -та седмица обединиха данни от тези изпитвания показаха подобрение спрямо плацебо в общия резултат на SGRQ от -3.8 с 95% CI от (-5.3 -2.3) за Arcapta Neohaler 75 mcg доза -4.6 с 95% CI от (-5.5 -3.6) за 150 mcg и -3.8 с 95% CI от (-4.9 -2.8) за 300 MCG с 95% CI от (-5.5 -3.6) за 150 mcg и -3.8 с 95% CI от (-4.9 -2.8) за 300 MCG с 95% CI от (-5.5 -3.6) за 150 mcg и -3.8 с 95% CI от (-4.9 -2.8) за 300 MCG с 95% CI от (-5.5 -3.6) за 150 mcg и -3.8 с 95% CI от (-4.9 -2.8) за 300 mcg. CI за тази промяна са широко припокриващи се без подреждане на дозата. Резултатите от отделни проучвания са променливи, но обикновено са в съответствие с резултатите от обединените данни.

Информация за пациента за Arcapta Neohaler

Аркапта ^® (The-cap-ta) нов ^®
(Indacaterol Indhalation Powder)

Важно: Не поглъщайте капсули Arcapta. Arcapta капсулите се използват само с инхалатора на неохалер, който се предлага с Arcapta Neohaler. Не поставяйте капсула в мундщука на инхалатора на неохалера.

Какво е Arcapta Neohaler?

• Аркапта NEOHALER is a long-acting beta ₂ -Дренергичен агонист (LABA), използван за контрол на симптомите на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) при възрастни с ХОББ. ХОББ е хронично белодробно заболяване, което включва хроничен ембизем на бронхит или и двете. Лекарствата на LABA като Arcapta Neohaler помагат на мускулите около дихателните пътища в белите ви дробове да останат спокойни, за да предотвратят симптоми като хрипове за стегнатост на гърдите и задух.
• Аркапта NEOHALER is for long-term use and should be taken 1 time each day to improve the symptoms of ХОББ for better breathing.
• Аркапта NEOHALER is not used to treat sudden symptoms of ХОББ. Винаги имайте бета с кратко действие ₂ Агонистка медицина (спасител инхалатор) с вас, за да лекувате внезапни симптоми на ХОББ. Ако нямате спасителен инхалатор, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Аркапта NEOHALER is not for the treatment of asthma. Не е известно дали Arcapta Neohaler е безопасен и ефективен при хора с астма.
• Аркапта NEOHALER should not be used in children. Не е известно дали Arcapta Neohaler е безопасен и ефективен при децата.

Не използвайте Arcapta Neohaler, ако вие:

• имат астма.
• са алергични към индакатерол или някоя от съставките в Arcapta Neohaler. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни. Виж Какви са съставките в Arcapta Neohaler? В края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Arcapta Neohaler.

Преди да използвате Arcapta Neohaler, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всичките си медицински състояния, включително и вие:

• имат сърдечни проблеми.
• имат високо кръвно налягане.
• имат припадъци.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза.
• имат диабет.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Arcapta Neohaler може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали лекарството Indacaterol в Arcapta Neohaler преминава в кърмата ви и дали може да навреди на вашето бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Arcapta или кърмите.
• са алергични към някоя от съставките в Arcapta Neohaler всякакви други лекарства или хранителни продукти. Arcapta Neohaler съдържа лактоза (млечна захар) и малко количество млечни протеини. Възможно е алергичните реакции да се случат при пациенти, които имат тежък млечен протеин алергия .

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Arcapta Neohaler и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си. Това може да причини сериозни странични ефекти.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Arcapta Neohaler?

Прочетете стъпка по стъпка инструкциите за използване на Arcapta Neohaler в края на тази информационна листовка на пациента.

• Не Използвайте Arcapta Neohaler, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е научил как да използвате инхалатора и вие разбирате как да го използвате правилно. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси.
• Използвайте Arcapta Neohaler точно както е предписано. Не use Аркапта NEOHALER more often than prescribed.
• Използвайте 1 Arcapta капсула, вдигната през инхалатора на неохалера по 1 път всеки ден в същото време на деня.
• Ако пропуснете доза Arcapta Neohaler, вземете го веднага щом си спомните. Не приемайте повече от 1 доза за 24 часа.
• Не swallow Аркапта capsules. Аркапта capsules are for oral inhalation use only.
• Използвайте само Arcapta капсули с инхалатора на неохалер.
• Аркапта capsules should always be stored in the sealed blisters and removed immediately before use. Throw away (discard) any Аркапта capsules that are removed from the blister and not used immediately.
• Винаги използвайте новия инхалатор за неохалер, който се предоставя с всяка нова рецепта.
• Аркапта NEOHALER does not relieve sudden symptoms of ХОББ. Винаги имайте лекарство за спасяване на инхалатор със себе си, за да лекувате внезапни симптоми. Ако нямате лекарство за спасяване на инхалатор, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Не Спрете да използвате Arcapta Neohaler или други лекарства, за да контролирате или лекувате вашата ХОББ, освен ако не го направите от вашия доставчик на здравни грижи, защото симптомите ви могат да се влошат. Вашият доставчик на здравни услуги ще промени лекарствата ви според нуждите.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или се качите на спешна медицинска помощ веднага Ако проблемите ви с дишането се влошат с Arcapta Neohaler, трябва да използвате своето спасително лекарство по -често от обикновено или вашето лекарство за спасяване на инхалатора не работи толкова добре за вас при облекчаване на симптомите ви.

Какви са възможните странични ефекти с Arcapta Neohaler?

Аркапта NEOHALER can cause serious side effects including:

• Хората с астма, които приемат LABA лекарства като Arcapta Neohaler, без също да използват медиин, наречен инхалаторен кортикостероид, имат повишен риск от сериозни проблеми от астманаключването на хоспитализирани, нуждаещи се от епруветка, поставена в дихателните си пътища, за да им помогнат да дишат или смърт.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако проблемите с дишането се влошават с течение на времето, докато използвате Arcapta Neohaler. Може да се нуждаете от различно лечение.
  • Вземете спешна медицинска помощ, ако:
    • Проблемите с дишането се влошават бързо.
    • Използвате лекарството си за спасяване на инхалатор, но това не облекчава проблемите ви с дишането.
• ХОББ symptoms that get worse over time. Ако вашите симптоми на ХОББ се влошат с течение на времето, не увеличават дозата ви Arcapta Neohaler, вместо това се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.

Използването на твърде много от LABA лекарство може да причини:

• • Болки в гърдите
  • Бързо и нередовно сърцебиене
  • тремор
  • повишено кръвно налягане
  • главоболие
  • нервност
• Сериозни алергични реакции. Спрете да използвате Arcapta Neohaler и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми на сериозна алергична реакция.
  • обрив
  • Подуване на устните и лицето
  • кошери
  • затруднено дишане или преглъщане
• Внезапният задух може да се случи веднага след използването на Arcapta Neohaler. Внезапният задух може да е животозастрашаващ. Ако имате внезапни проблеми с дишането веднага след вдишването на лекарството, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Ефекти върху сърцето ви:
  • Бързо или неправилно осъзнаване на сърдечния ритъм за сърдечен ритъм
  • Болки в гърдите
  • повишено кръвно налягане
• Промени в лабораторните нива на кръвта включително високи нива на кръвна захар (хипергликемия) и ниски нива на калий (хипокалемия), които могат да причинят симптоми на мускулна спазма на мускулната слабост или анормален сърдечен ритъм.

Общите странични ефекти на Arcapta Neohaler включват: Хлавна кашлица за нос възпалено гърло главоболие and nausea.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Arcapta Neohaler. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Arcapta Neohaler?

• Съхранявайте Arcapta Neohaler (инхалатор и пакетни капсули) при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Съхранявайте Arcapta Neohaler на сухо място.
• Защитете капсулите Arcapta от светлина и влага.
• Не Извадете капсулите на Arcapta от пакета им с фолио до малко преди употреба.
• Не Съхранявайте капсули Arcapta в инхалатора на неохалера.

Дръжте Arcapta Neohaler и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Arcapta Neohaler.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Arcapta Neohaler за условие, за което не е предписано. Не давайте Arcapta Neohaler на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Arcapta Neohaler, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно Arcapta Neohaler или за докладване на странични ефекти, отидете на www.arcapta.com или се обадете на 1-888-6696682

Какви са съставките в Arcapta Neohaler?

Активна съставка: Индакатерол

Неактивни съставки: Лактозен монохидрат (съдържа следи от млечни протеини)

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата

Инструкции за употреба

Аркапта ^® [The-cap-ta] ново ^®
(Indacaterol Indhalation Powder)

Не swallow Аркапта capsules.

Следвайте инструкциите по -долу, за да използвате Arcapta Neohaler. Ще вдишвате (вдишате) лекарството в капсулите Arcapta от инхалатора на неохалера. Ако имате някакви въпроси, задайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Аркапта NEOHALER

Аркапта NEOHALER consists of both the inhaler and the blister-packaged capsules. Each package contains Аркапта capsules and a NEOHALER inhaler.

• Аркапта capsules come in blister cards (see figure above).
• Инхалаторът на неохалер се състои от капачка и основа (виж фигурата по -горе).

Вашият инхалатор е направен, за да ви даде лекарството, съдържащо се в капсулите.

Не Използвайте капсули Arcapta с всеки друг инхалатор на капсула и не използвайте инхалатор за неохалер, за да приемате лекарство за друго капсули.

Как да използвате инхалатора си

Стъпка 1. Издърпайте капачката. Вижте Фигура a

Вижте Фигура a

Стъпка 2. Отворете инхалатора: Вижте Фигура Б

Дръжте основата на инхалатора здраво и наклонете мундщука, за да отворите инхалатора.

Виж Фигура Б.

Стъпка 3. Подгответе капсула: вижте Фигура С

Отделете един от мехурите от блистерната карта, като се разкъсате по перфорацията.

Вземете един мехур и отлепете защитната подложка, за да изложите фолиото.

Виж Фигура c

Стъпка 4. Отстранете капсула Arcapta: Вижте Фигура D

Капсулите винаги трябва да се съхраняват в блистера и да се отстраняват само непосредствено преди употреба.

Виж фигура d

Със сухи ръце отстранете една капсула от блистера, като натиснете капсулата Arcapta през фолиото.

Не swallow Аркапта capsule.

Стъпка 5. Вмъкване на капсула: Вижте Фигура Е

Поставете капсулата в камерата на капсулата.

Виж Фигура e

Не place a capsule directly into the mouthpiece.

Стъпка 6. Затворете инхалатора: вижте Фигура F

Затворете напълно инхалатора. Трябва да чуете a „Щракнете“ тъй като напълно се затваря.

Вижте Фигура f

Стъпка 7. Пробийте капсулата: вижте Фигура G

Дръжте инхалатора изправен.

Натиснете и двата бутона един път. Трябва да чуете a „Щракнете“ тъй като капсулата се пробива.

Виж фигура g

Не press the piercing buttons more than one time.

Стъпка 8. Освободете бутоните напълно. Виж фигура h

Виж фигура h

Стъпка 9. Дишайте: вижте фигура i

Преди да поставите мундщука в устата си, издишайте напълно.

Виж фигура i

Никога не духайте в мундщука.

Стъпка 10. Вдишайте лекарството: вижте Фигура J

Преди да дишате на място мундщука в устата си и затворете устните си около мундщука. Задръжте инхалатора с бутоните наляво и надясно (не нагоре и надолу).

Виж Фигура j

Вдишайте бързо и стабилно толкова дълбоко, колкото можете. Не press the piercing buttons.

ЗАБЕЛЕЖКА: Вижте фигура k

Докато вдишвате през инхалатора, капсулата се върти наоколо в камерата и трябва да чуете вихър.

Ако не чуете въртящ се шум, капсулата може да се забие в кухината на капсулата. Ако това се случи, отворете инхалатора и внимателно разхлабете капсулата, като докоснете основата на устройството. Не натискайте пиърсинг бутоните, за да разхлабите капсулата. (Повторете стъпки 9 и 10, ако е необходимо.)

Фигура К.

Стъпка 11. Задръжте дъха: Вижте фигура l

Продължете да задържате дъха си толкова дълго възможно, докато отстранявате инхалатора от устата си. След това издълбайте.

Отворете инхалатора, за да видите дали в капсулата е оставен прах. Ако в капсулата остава прах, затворете инхалатора и повторете стъпки от 9 до 12. Повечето хора са в състояние да изпразнят капсулата в една или две инхалации.

Виж Фигура l

Някои хора могат да кашлят скоро след вдишване на лекарството. Ако не се притеснявате, докато капсулата е празна, сте получили пълната доза.

Стъпка 12. Извадете капсула: Вижте фигура m

След като приключите с приемането на дневната си доза на Arcapta Neohaler Отворете мундщука отново, извадете празната капсула, като я изхвърлите и го изхвърлите. Затворете инхалатора и сменете капачката.

Виж фигура m

Не store the capsules in the NEOHALER device.

Допълнителна информация

Понякога много малки парчета от капсулата могат да минат покрай екрана и да влязат в устата ви. Ако това се случи, може да успеете да усетите тези парчета на езика си. Не е вредно, ако тези парчета са погълнати или вдишвани. Шансовете за разбиване на капсулата ще бъдат увеличени, ако капсулата бъде пробита повече от веднъж (стъпка 7). Затова се препоръчва да следвате указанията за съхранение, премахнете капсулата от блистера непосредствено преди употреба и пробийте всяка капсула само веднъж.

Как да почистите инхалатора си

Почистването на устройството не е необходимо, но ако желаете чиста суха кърпа без мъх или чиста суха мека четка може да се използва за изтриване на инхалатора между употребите.

Запомнете:

• Аркапта capsules should be stored in the blister and only removed immediately before use.
• Не breathe into the NEOHALER inhaler.
• Не place the Аркапта capsule directly into the mouthpiece of the NEOHALER inhaler.
• Не store the Аркапта capsule in the NEOHALER inhaler chamber.
• Винаги освобождавайте бутоните за натискане преди вдишването.
• Не wash the NEOHALER inhaler. Дръжте го сухо.
• Винаги пазете инхалаторите на неохалерите и капсулите на Аркапта на сухо място.
• Винаги използвайте новия инхалатор за неохалер, който идва с вашия зареждане.
• Не use Аркапта capsules with inhalers from other medicines.
• Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.