Augmentin xr

Описание за Augmentin XR

Авгментин XR (амоксицилин и клавуланат калий) таблетка за удължено освобождаване за перорална употреба е антибактериална комбинация, състояща се от полусинтетичната антибактериален амоксицилин (присъства като амоксицилин трихидрат и амоксицилин натриев) и β-лактамаза инхибитор на клавуланат калий (натриев натриев) и натриев β-лактамаза). Амоксицилинът е аналог на ампицилин, получен от основното пеницилин ядро ​​6-аминопенициланова киселина. Амоксицилин трихидратната молекулна формула е c ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O и молекулното тегло е 419.45. Chemically amoxicillin trihydrate is (2S5R6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

Амоксицилинът натриев молекулен формула е c ₁₆ H ₁₈ N ₃ Те ₅ S и молекулното тегло е 387.39. Chemically amoxicillin sodium is [2 -[2α5α6β(S*)]]-6-[[Amino(4hydroxyphenyl)acetyl]amino]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2carboxylic acid monosodium salt and may be represented structurally as:

Клавуланова киселина се произвежда чрез ферментация на Streptomyces Clavuligerus . Това е βlactam, структурно свързан с пеницилините и притежава способността да инактивира голямо разнообразие от β-лактамази, като блокира активните места на тези ензими. Клавулановата киселина е особено активна срещу клинично важните плазмидни-медиирани β-лактамази, често отговорни за прехвърлената резистентност към лекарството в пеницилини и цефалоспорини. Клавуланатната калиева молекулна формула е c ₈ H ₈ Kno ₅ а молекулното тегло е 237,25. Химически клавуланатният калий е калий (z)-(2R5R) -3- (2-хидрокси етилиден) -7-оксо-4-окса-1-азабицикло [3.2.0]-хептан-2-карбоксилат и може да бъде представен структурно като:

Неактивни съставки

Колоиден силиконов диоксид от лимонена киселина хипромелозен магнезиев стеарат микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев нишесте гликолат титанов диоксид и ксантанова дъвка.

Всяка таблетка с аугментин XR съдържа приблизително 13 mg калий и 30 mg натрий.

Използва за Augmentin XR

Авватментът XR е показан за лечение на инфекции при възрастни и педиатрични пациенти с тегло по -голямо или равно на 40 kg, които са в състояние да поглъщат таблетки с:

• придобита от общността пневмония или
• Остри бактериални синусити

Поради потвърдени или подозрителни патогени, произвеждащи бета-лактамаза (т.е. H. Influenzae M. Catarrhalis H. parainfluenzae K. Pneumoniae или метицилин-чувствителен S. Aureus ) и St. Pneumoniae с намалена чувствителност към пеницилин (т.е. микрофони на пеницилин, равни на 2 mcg/ml).

Ограничения на употребата

Авгментин XR не е показан за лечение на инфекции поради St. Pneumoniae с микрофони с пеницилин, по -големи или равни на 4 mcg/ml. Данните са ограничени по отношение на инфекциите поради St. Pneumoniae с пеницилин микрофони, по -големи или равни на 4 mcg/ml [виж Клинични изследвания ].

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Augmentin XR и други антибактериални лекарства, агментин XR трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

При пациенти с пневмония, придобита в общността St. Pneumoniae се подозира, че бактериологичните изследвания трябва да се извършват за определяне на причинителните организми и тяхната чувствителност, когато е предписано augmentin XR.

Остър бактериален синузит или пневмония, придобита в общността St. Pneumoniae Плюс това бета-лактамаза, произвеждаща патоген, може да се лекува с друг агментин (амоксицилин и калий на клавуланат), съдържащ по-ниски дневни дози амоксицилин (т.е. 500 mg на всеки 8 часа или 875 mg на всеки 12 часа). Остър бактериален синузит или придобита от общността пневмония поради St. Pneumoniae Само по себе си може да се лекува с амоксицилин.

Дозировка за агментин XR

Важни инструкции за администрация

Augmentin XR трябва да се приема в началото на хранене, за да се подобри абсорбцията на амоксицилин и да се сведе до минимум потенциала за стомашно -чревна непоносимост. Авгментин XR не се препоръчва да се приема с хранене с високо съдържание на мазнини, тъй като абсорбцията на клавуланат е намалено [виж Клинична фармакология ].

Доза In Adult Patients

Препоръчителната доза на Augmentin XR е 4000 mg/250 mg дневно в разделени дози съгласно следната таблица:

Таблица 1: Препоръчителна доза на Augmentin XR при възрастни пациенти

Augmentin XR може да бъде разделен наполовина по линията на оценката за пациенти с трудност при поглъщане на таблетките цели. И двете половини на таблета трябва да се приемат незабавно.

Доза In Педиатрични пациенти

Педиатричните пациенти, които тежат 40 кг или повече и могат да поглъщат таблетки, трябва да получат дозата за възрастни [виж Доза In Adult Patients и Използване в конкретни популации ].

Доза In Patients With Чернодробно увреждане

Пациентите с нарушена чернодробна трябва да се дозират с предпазливост и чернодробна функция, наблюдавани на редовни интервали [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Превключване между дозовите форми и между силните страни

Augmentin XR не се заменя на база MG-to-MG с други състави на аустан. В допълнение таблетките с удължено освобождаване осигуряват продължителен времеви курс на плазмени концентрации на амоксицилин в сравнение с таблетките с незабавно освобождаване. По този начин две таблетки с 500 mg Augmentin не са еквивалентни на една таблетка Augmentin XR 1000 mg.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• Augmentin XR таблетки с удължено освобождаване; 1000 mg/62,5 mg : Всеки бял овален филмов двуслоен таблет, дебютиран с Augmentin XR, съдържа 1000 mg амоксицилин (като амоксицилин натриев и амоксицилин трихидрат) и 62,5 mg клавуланова киселина като калийска сол.

Съхранение и обработка

Augmentin xr (Калий с амоксицилин и клавуланат) Таблетките с удължено освобождаване са бели овални филми, покрити с бислой, отбелязани таблетки и се разрушават с Augmentin XR. Всяка таблетка съдържа 1000 mg амоксицилин (като амоксицилин натриев и амоксицилин трихидрат) и 62,5 mg клавуланова киселина като калиева сол.

Augmentin xr се доставя по следния начин:

• NDC 81964–020–28 бутилки от 28 (7-дневен XR пакет)
• NDC 81964–020–40 бутилки от 40 (10-дневен XR пакет)

Съхранение

Съхранявайте таблетки при или под 25 ° C (77 ° F). Разпределете в оригинален контейнер.

Произведено от: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (САЩ). Ревизиран: декември 2024 г.

Странични ефекти for Автуин XR

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Анафилактични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на ентероколит, предизвикан от лекарства (DIE) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сокирана диария (CDAD) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен обрив при пациенти с мононуклеоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

GABA доза за високо кръвно налягане

В клинични изпитвания 5643 пациенти са лекувани с Augmentin XR. Най-често съобщаваните нежелани реакции, които са били подозирани или вероятно свързани с лекарства, са диария (15%) вагинална микоза (3%) гадене (2%) и свободни изпражнения (2%). Augmentin XR има по -висок процент на диария, който изисква коригираща терапия (4% срещу 3% за Augmentin XR и всички сравнители съответно). Два процента от пациентите прекратяват терапията поради нежелани реакции на наркотици.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на продукти на агментин, включително Augmentin XR. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревен: Индуциран от лекарства синдром на ентероколит (DIE) Диария гадене повръщане на лошо храносмилане гастрит стоматит Гласит Черният космат език Мукокутанен кандидоза ентероколит и хеморагичен/псевдомембранозен колит. Появата на симптомите на псевдомембранозен колит могат да възникнат по време или след антибактериално лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Имуниране: Реакции на свръхчувствителност Анафилактични/анафилактоидни реакции (включително шок) Ангиоедем серумен реакции, подобни на болест (уртикария или кожен обрив, придружени от артрит артралгия миалгия и често треска) свръхчувствителност васкулит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожа и придатъци: Обриви pruritus urticaria erythema multiforme sjs десет рокля agep exfoliative dermatitis and linear iga bullous dermatosis [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Черен дроб: A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials but the significance of these findings is unknown. Hepatic dysfunction including hepatitis and cholestatic jaundice [see Противопоказания ] Увеличаването на серумните трансаминази (AST и/или ALT) серумният билирубин и/или алкална фосфатаза се съобщава с агментин или аустан XR. Съобщава се за по -често при възрастни хора при мъже или при пациенти при продължително лечение. Хистологичните находки за чернодробната биопсия се състоят от предимно холестатични хепатоцелуларни или смесени холестатихепатоцелуларни промени. Появата на признаци/симптоми на чернодробна дисфункция може да възникне през или няколко седмици след прекратяване на терапията. Чернодробната дисфункция, която може да е тежка, обикновено е обратима. Съобщава се за смъртни случаи [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно: Съобщава се за интерстициален нефрит хематурия и кристалурия [виж Предозиране ].

Хемически и лимфни системи: По време на терапията са съобщени анемия, включваща хемолитична анемия на тромбоцитопения тромбоцитопенична пурпура еозинофилия левкопения и агранулоцитоза. Тези реакции обикновено са обратими при прекратяване на терапията и се смята, че са явления на свръхчувствителност. Има съобщения за увеличено време на протромбин при пациенти, получаващи едновременно аугментин и антикоагулантна терапия.

Централна нервна система: Съобщава се за агитация на тревожност, поведенчески промени, асоцианни менингит объркване Конвулсии замаяност главоболие и обратима хиперактивност.

Разни: Съобщава се за обезцветяване на зъбите (кафяво жълто или сиво оцветяване). Повечето съобщения са възникнали при педиатрични пациенти. Обезцветяването е намалено или елиминирано с четка или почистване на зъбите в повечето случаи.

Лекарствени взаимодействия for Автуин XR

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Амоксицилин. Concurrent use with Augmentin xr may result in increased и prolonged blood levels of Амоксицилин. Coadministration of probenecid is not recommended.

Орални антикоагуланти

Съобщава се за ненормално удължаване на протромбиновото време (повишено международно нормализирано съотношение [INR]) при пациенти, получаващи амоксицилин и перорални антикоагуланти. Трябва да се предприеме подходящ мониторинг, когато се предписват едновременно антикоагуланти. Корекциите в дозата на оралните антикоагуланти могат да бъдат необходими за поддържане на желаното ниво на антикоагулация.

Алопуринол

Едновременното приложение на алопуринол и амоксицилин значително увеличава честотата на обривите при пациенти, получаващи и двете лекарства в сравнение с пациентите, получаващи амоксицилин самостоятелно. Не е известно дали това потенциране на амоксицилин обриви се дължи на алопуринол или хиперурикемия, присъстваща при тези пациенти. При контролирани клинични изпитвания на аугментин XR 25 пациенти са получили съпътстващ алопуринол и агментин XR. При тези пациенти не са съобщени обриви. Въпреки това, този размер на извадката е твърде малък, за да се даде възможност да се направят заключения по отношение на риска от обриви със съпътстваща употреба на Augmentin XR и алопуринол.

Устни контрацептиви

Augmentin xr may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption и reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Ефекти върху лабораторните тестове

Високите концентрации на урина на амоксицилин могат да доведат до фалшиво-положителни реакции при тестване за наличие на глюкоза в урината, използвайки клинистата ^® Решението на Бенедикт или решението на Фелинг. Тъй като този ефект може да възникне и при аустан XR, се препоръчва да се използват тестове за глюкоза на базата на ензимни реакции на глюкоза оксидаза. След прилагане на амоксицилин на бременни жени е забелязано преходно намаляване на плазмената концентрация на общия конюгиран естриол естриол-глюкурониден конюгиран естрон и естрадиол.

Предупреждения за Augmentin XR

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Augmentin XR

Сериозни алергични реакции, включително анафилаксия

Съобщава се за сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактични) реакции при пациенти, получаващи авгментин XR. Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за свръхчувствителност на пеницилин и/или анамнеза за чувствителност към множество алергени. Преди да се започне терапия с аугментин XR внимателно проучване трябва да се направи внимателно по отношение на предишни реакции на свръхчувствителност към цефалоспорини на пеницилините или други алергени. Ако възникне алергична реакция, прекратяване на AugmentIn XR и институтирайте подходяща терапия.

Тежки кожни нежелани реакции

Augmentin xr may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens- Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia и systemic symptoms (DRESS) и acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a skin rash they should be monitored closely и Augmentin xr discontinued if lesions progress.

Индуциран от лекарства синдром на ентероколит (DIE)

Съобщава се за синдром на ентероколит, индуциран от лекарства (DIE) с употреба на амоксицилин А компонент на Augmentin XR [виж Нежелани реакции ] с повечето случаи, възникнали при педиатрични пациенти ≤ 18 години. Dies е реакция на свръхчувствителност, медиирана от негерозайспортиране, характеризираща се с продължително повръщане, възникващо от 1 до 4 часа след поглъщането на лекарството при липса на кожа или дихателни симптоми. Умиращите могат да бъдат свързани с диария с хипотония на палор летаргия в рамките на 24 часа след поглъщане на амоксицилин и левкоцитоза с неутрофилия. Ако се появи матрици, преустановете Augmentin XR и институтирайте подходяща терапия.

Чернодробна дисфункция

Използвайте Augmentin XR с повишено внимание при пациенти с данни за чернодробна дисфункция. Чернодробната токсичност, свързана с използването на Augmentin XR, обикновено е обратима. Съобщава се за смъртни случаи (по -малко от една смърт, докладвана на приблизително четири милиона рецепти по целия свят). Те обикновено са случаи, свързани със сериозни основни заболявания или съпътстващи лекарства [виж Противопоказания и Нежелани реакции ].

Clostridioides difficile-асоциирана диария (CDAD)

Clostridioides difficile -асоциирана диария (CDAD) се съобщава за използване на почти всички антибактериални агенти, включително Augmentin XR и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно.

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксинпродуциращи щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Кожен обрив при пациенти с мононуклеоза

Високият процент от пациентите с мононуклеоза, които получават амоксицилин, развиват еритематозен кожен обрив. Избягвайте употребата на Augmentin XR при пациенти с мононуклеоза.

Потенциал за микробен свръхрастеж

Възможността за суперинфекции с микотични или бактериални патогени трябва да се има предвид по време на терапията. Ако се появят суперинфекции (обикновено включва Pseudomonas spp. или Кандида spp.) Лекарството трябва да бъде прекратено и/или да се въведе подходяща терапия.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на AugmentIn XR при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал. Амоксицилин и клавуланат (4: 1 Съотношение на състава на амоксицилин: клавуланат) е немутагенен в анализа на бактериалната мутация на AMES и анализа на конверсия на ген на дрождите. Амоксицилинът и клавуланатът са слабо положителни в анализа на лимфома на мишката, но тенденцията към повишени честоти на мутация в този анализ се наблюдава при концентрации, които също са свързани с намалена клетъчна преживяемост. Амоксицилинът и клавуланатът са отрицателни при теста на мишката микронуклеус и при доминиращия смъртоносен анализ при мишки. Само по калий клавуланат се тества само в анализ на бактериалната мутация на AMES и в теста на мишката микронуклеус и е отрицателен във всеки от тези анализи.

Установено е, че амоксицилинът и клавуланат (2: 1 съотношение на амоксицилин: клавуланат) при перорални дози до 1200 mg/kg/ден са оказали ефект върху плодовитостта и репродуктивните показатели при плъхове. Въз основа на повърхността на тялото тази доза амоксицилин е приблизително 1,6 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза (MHRD) в Augmentin XR, а дозата на клавуланата е приблизително 13 пъти по -висока от MHRD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани епидемиологични проучвания и доклади за фармакологична бдителност в продължение на няколко десетилетия на употреба с амоксицилин и клавуланат по време на бременност не са установили асоцииран с лекарства риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката. Проучване при жени с преобладаване на прелабора на мембрани (PPROM) съобщава, че профилактичното лечение с амоксицилин и клавуланат може да бъде свързано с повишен риск от некротизиращ ентероколит при новородени (виж Данни ). Репродукционни изследвания, проведени при бременни гризачи, дадени перорални дози до приблизително 1,6 пъти повече от количеството амоксицилин и 13 пъти повече от количеството на клавуланат в максималната препоръчителна доза (MHRD) на Augmentin XR не разкриват доказателства за вреда на плода (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

One randomized controlled trial included 4826 pregnant women with premature rupture of fetal membranes who were randomly assigned to 250 mg erythromycin (n=1197) 250 mg amoxicillin and 125 mg clavulanic acid (amoxicillin and clavulanate n=1212) amoxicillin and clavulanate and erythromycin (n=1192) or placebo (n = 1225) Четири пъти дневно в продължение на 10 дни или до доставка. Амоксицилин и клавуланат е свързан със значително повишен процент на доказан неонатален некротизиращ ентероколит: 1,9% (n = 24) в групата на амоксицилин и клавуланат само с 0,5% (n = 6) в плацебо група група амоксицилин и клавуланат (p = 0,0005).

Данни за животните

Репродукционни изследвания, проведени при бременни плъхове и мишки, дадени амоксицилин и клавуланат (2: 1 съотношение) при перорални дози до 1200 mg/kg/ден, не разкриват доказателства за вреда на плода поради амоксицилин и клавуланат. По отношение на повърхността на тялото дозите при плъхове са били 1,6 пъти повече от максималната препоръчителна доза (MHRD) на амоксицилин и 13 пъти по -голяма от MHRD за клавуланат в Augmentin XR. За мишки тези дози са 0,9 и 7,4 пъти повече от MHRD съответно на амоксицилин и клавуланат.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from a published clinical lactation study report that Амоксицилин is present in human milk. There are reports of диария irritability и rash in infants exposed to Амоксицилин и clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin xr should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of Амоксицилин и clavulanate on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin xr и any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin xr or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Augmentin XR са установени за педиатрични пациенти с тегло по -големи или равни на 40 kg, които са в състояние да поглъщат таблетки. Използването на Augmentin XR при тези педиатрични пациенти се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания на възрастни с остър бактериален синузит и пневмония, придобита в общността, с допълнителни данни от педиатрично фармакокинетично проучване.

Проведено е фармакокинетично проучване при педиатрични пациенти (7 до 15 години и тегло по -голямо или равно на 40 kg) [виж Клинична фармакология ]. The adverse event profile in 44 pediatric patients who received at least one dose of Augmentin xr was consistent with the established adverse event profile for the product in adults.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Augmentin XR 18% са 65 години или повече, а 7% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефективността между тези лица и по -млади лица и друг клиничен опит не съобщават за разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Augmentin xr is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of dose dependent toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Augmentin XR не е изследвана при пациенти с бъбречно увреждане. Augmentin XR е противопоказано при пациенти с креатинин клирънс под 30 ml/min и при пациенти с хемодиализа [виж Противопоказания ]

Чернодробно увреждане

Пациентите с нарушена чернодробна трябва да се дозират с предпазливост и чернодробна функция, наблюдавани на редовни интервали [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Предозиране Information for Автуин XR

След предозиране пациентите са преживели предимно стомашно -чревни симптоми, включително повръщане на болката в стомаха и корема и диария. Наблюдава се и хиперактивност на обрив или сънливост при малък брой пациенти.

В случай на предозиране Преустановете AugmentIn XR лекува симптоматично и институтира мерките за поддържане, както се изисква. Ако предозирането е съвсем скоро и няма противопоказание, може да се извърши опит за емезис или други средства за отстраняване на лекарството от стомаха. Проспективното проучване на 51 педиатрични пациенти в център за контрол на отровата предполага, че предозиране на по -малко от 250 mg/kg амоксицилин не са свързани със значителни клинични симптоми и не изискват изпразване на стомаха. ¹

Съобщава се за интерстициален нефрит, водещ до олигурична бъбречна недостатъчност при малък брой пациенти след предозиране с амоксицилин.

Кристалурия в някои случаи, водеща до бъбречна недостатъчност, също се съобщава след предозиране на амоксицилин при пациенти с възрастни и педиатрични. В случай на адекватен прием на течности и диуреза трябва да се поддържа, за да се намали рискът от амоксицилин кристалурия.

Бъбречното увреждане изглежда е обратимо с прекратяване на прилагането на лекарства. Високите нива на кръвта могат да се появят по -лесно при пациенти с нарушена бъбречна функция поради намален бъбречен клирънс както на амоксицилин, така и на клавуланат. И амоксицилин, и клавуланат се отстраняват от циркулацията чрез хемодиализа.

Противопоказания for Автуин XR

Сериозни реакции на свръхчувствителност

Augmentin xr is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to Амоксицилин clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins и cephalosporins)

Холестатична жълтеница/чернодробна дисфункция

Augmentin xr is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with treatment with Амоксицилин/clavulanate potassium.

Бъбречно увреждане

Augmentin xr is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) и in hemodialysis patients.

ЛИТЕРАТУРА

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Ефектите на поглъщанията на пеницилин и цефалоспорин при деца на възраст под шест години. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Клинична фармакология for Автуин XR

Механизъм на действие

Augmentin xr is an antibacterial drug [see Микробиология ].

Фармакокинетика

Augmentin xr is an extended-release formulation which provides sustained plasma concentrations of Амоксицилин. Амоксицилин systemic exposure achieved with Augmentin xr is similar to that produced by the oral administration of equivalent doses of Амоксицилин alone.

Абсорбция

Амоксицилинът и калиумът на клавуланат се абсорбират добре от стомашно -чревния тракт след перорално приложение на Augmentin XR.

В проучване на здрави възрастни доброволци фармакокинетиката на Augmentin XR се сравнява, когато се прилага в състояние на гладно в началото на стандартизирано хранене (612 kcal 89,3 g въглехидрати 24,9 g мазнини и 14 g протеин) или 30 минути след хранене с високо съдържание на мазнини.

Когато системната експозиция както на амоксицилин, така и на клавуланат се взема предвид оптимално се прилага оптимално Augmentin XR в началото на стандартизирано хранене. Абсорбцията на амоксицилин се намалява в състояние на гладно. Не се препоръчва Augmentin XR да се приема с храна с високо съдържание на мазнини, тъй като абсорбцията на клавуланат се намалява. Фармакокинетиката на компонентите на Augmentin XR след прилагане на две таблетки Augmentin XR в началото на стандартизирано хранене са представени в таблица 2.

Таблица 2: Средно (SD) Фармакокинетичен параметър за амоксицилин и клавуланат след перорално приложение на две таблетки за аугментин XR (2000 mg/125 mg) на здрави възрастни доброволци (n = 55), хранени със стандартизирана храна

Полуживотът на амоксицилин след пероралното приложение на Augmentin XR е приблизително 1,3 часа, а това на клавуланат е приблизително 1,0 часа.

Разпределение

Нито един от компонентите в Augmentin XR не е силно протеинов; Установено е, че клавуланатът е приблизително 25% обвързан с човешки серум и амоксицилин приблизително 18% обвързани.

Амоксицилин diffuses readily into most body tissues и fluids with the exception of the brain и spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like Амоксицилин is well distributed in body tissues.

Екскреция

Клирънсът на амоксицилин е предимно бъбречно с приблизително 60% до 80% от дозата, която се отделя непроменена в урината, докато клирънсът на клавуланат има както бъбречен (30% до 50%), така и нерегуален компонент.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

В проучване на педиатрични пациенти с остър бактериален синузит на възраст 7 до 15 години и с тегло най -малко 40 kg фармакокинетиката на амоксицилин и клавуланат се оценява след прилагане на агментин XR 2000 mg/125 mg (като две 1000 mg/62,5 mg таблетки) на всеки 12 часа с храна (таблица 3).

Таблица 3: Средни (SD) фармакокинетични параметри за амоксицилин и клавуланат след перорално приложение на две таблетки с агментин XR (2000 mg/125 mg) на всеки 12 часа с храна на педиатрични пациенти (7 до 15 години и тегло по -голямо или равна на 40 kg) с остра бактериален синузит и тегло по -голямо или равно на 40 kg) с остра бактериална синузит

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Едновременно прилагане на пробелецид забавя екскрецията на амоксицилин, но не забавя бъбречната екскреция на клавуланат [виж Лекарствени взаимодействия ].

В проучване на възрастни фармакокинетиката на амоксицилин и клавуланат не е повлияна от прилагане на антиацид (малокс ^® ) или едновременно с или 2 часа след увеличаване на XR.

Микробиология

Механизъм на действие

Амоксицилин binds to penicillin-binding proteins within the bacterial cell wall и inhibits bacterial cell wall synthesis.

Клавуланова киселина е бета-лактам, структурно свързан с пеницилин, който може да инактивира определени бета-лактамазни ензими.

Съпротива

Съпротива to penicillins may be mediated by destruction of the beta-lactam ring by a betalactamase altered affinity of penicillin for target or decreased penetration of the antibacterial drug to reach the target site. Амоксицилин alone is susceptible to degradation by beta–lactamases и therefore its spectrum of activity does not include bacteria that produce these enzymes.

Антимикробна активност

Амоксицилин/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro и in clinical infections [see Показания ].

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителен)
Streptococcus pneumoniae

Грам-отрицателни бактерии

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Поне 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro Минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на амоксицилин и клавуланова киселина срещу изолати от подобен род или организъм група. Въпреки това ефикасността на амоксицилин и клавуланова киселина при лечение на клинични инфекции, причинени от тези бактерии, не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Streptococcus pyogenes

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Клинични изследвания

Остър бактериален синузит

Възрастни с диагноза остър бактериален синузит (ABS) са оценени в 3 клинични проучвания. В едно проучване 363 пациенти са рандомизирани да получават или Augmentin XR 2000 mg/125 mg пестно на всеки 12 часа или левофлоксацин 500 mg перорално дневно в продължение на 10 дни в двойно -сгъваемо многоцентрово проспективно проучване. Тези пациенти са били клинично и рентгенологично оценени при теста за посещение на лечение (от 17 до 28 години). Комбинираните клинични и рентгенологични отговори са 84% за Augmentin XR и 84% за левофлоксацин при тест за посещение на лечението при клинично оценени пациенти (95% CI за разликата в лечението е равен на –9.4 8.3). Степента на клиничен отговор при теста на лечението е съответно 87% и 89%.

Останалите 2 проучвания са неснимателни многоцентрови проучвания, предназначени да оценят бактериологичната и клиничната ефикасност на Augmentin XR (2000 mg/125 mg пестно на всеки 12 часа в продължение на 10 дни) при лечението на 2288 пациенти с ABS. Сроковете за оценка бяха същите като в предишното проучване. Пациентите са подложени на максиларен синус пробиване за култура преди получаване на изследвания лекарства. Пациенти с остър бактериален синузит поради St. Pneumoniae С намалената чувствителност към пеницилин се натрупват чрез записване в тези 2 несмперативни клинични изпитвания с отворено лечение. Степента на микробиологично ликвидиране за ключови патогени в тези проучвания е показана в таблица 4.

Таблица 4: Клиничен резултат за ABS

Придобита от общността пневмония

Четири рандомизирани контролирани клинични проучвания с двойно сгъване и едно не-съпоставено проучване са проведени при възрастни с пневмония, придобита в общността (CAP). В сравнителни проучвания 904 пациенти са получавали Augmentin XR при доза 2000 mg/125 mg пестно на всеки 12 часа в продължение на 7 или 10 дни. В некоративното проучване за оценка както на клиничната, така и бактериологичната ефикасност 1122 пациенти получават аугментин XR 2000 mg/125 mg перорално на всеки 12 часа в продължение на 7 дни. В 4 -те сравнителни проучвания комбинираният клиничен успех при тест за лечение варира от 86% до 95% при клинично оценени пациенти, които са получили Augmentin XR.

Данни on the efficacy of Augmentin xr in the treatment of community–acquired pneumonia due to St. Pneumoniae С намалена чувствителност към пеницилин са натрупани от 4 -те контролирани клинични проучвания и 1 несмраносно проучване. По -голямата част от тези случаи са били натрупани от несфолативното проучване. Резултатите са показани в таблица 5.

Таблица 5: Клиничен резултат за ОСП поради St. Pneumoniae

Информация за пациента за Augmentin XR

Инструкции за администриране

Съветвайте пациентите да приемат Augmentin XR на всеки 12 часа с ядене или закуска с ниско съдържание на мазнини, за да намалят възможността за стомашно -чревно разстройство. Ако диарията се развие и е тежка или продължава повече от 2 или 3 дни, те трябва да се обадят на своя лекар [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Всичкиergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN XR contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции (SCAR)

Съветвайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни прояви. Инструктирайте пациентите да спрат незабавно приемането на Augmentin XR и незабавно съобщават за първите признаци или симптоми на лезии на кожен обрив или всякакви други признаци на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Диария

Консултирайте пациенти, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, включително Augmentin XR, който обикновено завършва, когато антибактериалното лекарство е прекратено. Понякога след започване на лечение с антибактериални лекарства пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още 2 или повече месеца след като са приели последната си доза на антибактериалното лекарство. Ако диарията е тежка или продължава повече от 2 или 3 дни, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Augmentin XR, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Антибактериалните лекарства не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано аугментин XR за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може: (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими чрез увеличаване на XR или други антибактериални лекарства в бъдеще [виж Предупреждения и предпазни мерки ].