Инжектиране на баклофен

Рязкото прекратяване на интратекалния баклофен, независимо от причината, е довело до последствия, които включват променена с висока температура психичен статус, преувеличена спастичност на отскока и мускулна твърдост, които в редки случаи са напреднали до рабдомиолизата на множествената органна система и смъртта.

Предотвратяването на рязко прекратяване на интратекален баклофен изисква внимателно внимание към програмирането и мониторинга на планирането на системата за инфузия и процедурите и алармите на помпата. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за важността на запазването на планираните посещения на зареждане и трябва да бъдат обучени за ранните симптоми на оттегляне на баклофен. Трябва да се обърне специално внимание на пациентите с очевиден риск (например наранявания на гръбначния мозък при Т-6 или над трудностите на комуникацията История на симптомите на оттегляне от перорален или интратекален баклофен). Консултирайте се с техническото ръководство на имплантируемата инфузионна система за допълнителен клиницист и информация за пациента с пациент (виж (виж Предупреждения ).

Описание за инжектиране на баклофен

Баклофен Injection (Intrathecal) is a muscle relaxant и antispastic. Its chemical name is 4- amino- 3-(4- chlorophenyl) butanoic acid и its structural formula is:

Баклофен is a white to off-white odorless or practically odorless crystalline powder with a molecular weight of 213.66. It is slightly soluble in water very slightly soluble in methanol и insoluble in chloroform.

Баклофен Injection (Intrathecal) is a sterile pyrogen-free isotonic solution free of antioxidants preservatives or other potentially neurotoxic additives indicated only for intrathecal administration. The drug is stable in solution at 37° C и compatible with CSF. Each milliliter of Баклофен Injection (Intrathecal) contains baclofen 50 mcg 500 mcg or 2000 mcg и sodium chloride 8.8 mg in Water for Injection; pH range is 5.5-6.8. Each ampule is intended for SINGLE USE ONLY. Discard any unused portion. DO NOT AUTOCLAVE.

Използване за инжектиране на баклофен

Баклофен Injection (Intrathecal) is indicated for use in the management of severe spasticity. Patients should first respond to a screening dose of intrathecal baclofen prior to consideration for long term infusion via an implantable pump. For spasticity of spinal cord origin chronic infusion of Баклофен Injection (Intrathecal) via an implantable pump should be reserved for patients unresponsive to oral baclofen therapy or those who experience intolerable CNS side effects at effective doses. Patients with spasticity due to traumatic brain injury should wait at least one year after the injury before consideration of long term intrathecal baclofen therapy. Баклофен Injection (Intrathecal) is intended for use by the intrathecal route in single bolus test doses (via spinal catheter or lumbar puncture) и for chronic use only in implantable pumps approved by the FDA specifically for the administration of Баклофен Injection (Intrathecal) into the intrathecal space.

Спастичност на произхода на гръбначния мозък

Доказателствата, подкрепящи ефикасността на интратекалния баклофен, са получени при рандомизирани контролирани изследвания, които сравняват ефектите или на единична интратекална доза, или на тридневна интратекална инфузия на интратекален баклофен към плацебо при пациенти с тежка спастичност и спазми, дължащи се на спинална травма или множествена склероза. Вътрешният баклофен беше по -добър от плацебо както при използваните основни мерки за резултат: Промяна от изходното ниво в оценката на спастичността на Ашърт и честотата на спазмите.

Спастичност на церебралния произход

Ефикасността на интратекалния баклофен е изследвана в три контролирани клинични изпитвания; Двама записани пациенти с церебрална парализа и един записани пациенти със спастичност поради предишно увреждане на мозъка. Първото проучване рандомизирано контролирано изпитване за кръстосано надминаване на 51 пациенти с церебрална парализа дава силни статистически значими резултати; Интратекалният баклофен е по -добър от плацебо за намаляване на спастичността, измерена по скалата на Ашърт. Второ проучване на кръстосано прекосяване е проведено при 11 пациенти със спастичност, произтичащо от мозъчна травма. Въпреки малкия размер на извадката, проучването даде почти значителна тестова статистика (P = 0,066) и даде насочени резултати. Последното проучване обаче не предостави данни, които могат да бъдат надеждно анализирани. Терапията за инжектиране на баклофен (интратекална) може да се счита за алтернатива на разрушителните неврохирургични процедури. Преди имплантирането на устройство за хронична интратекална инфузия на инжектиране на баклофен (интратекални) пациенти трябва да покажат отговор на инжектиране на баклофен (интратекален) в скринингово изпитване (виж Доза и приложение ).

Доза за инжектиране на баклофен

Вижте ръководството на производителя за имплантируемата помпа, одобрена за интратекална инфузия за конкретни инструкции и предпазни мерки за програмиране на помпата и/ или пълнене на резервоара. Има различни помпи с различни обеми на резервоара и има различни комплекти за пълнене. Важно е да сте запознати с всички тези продукти, за да изберете подходящия комплект за пълнене за конкретната помпа, която се използва.

Фаза на скрининг

Преди имплантацията на помпата и започване на хронична инфузия на инжектиране на баклофен (интратекални) пациентите трябва да демонстрират положителен клиничен отговор на инжектиране на баклофен (интратекална) болусна доза, прилагана интратетално в скрининг изпитване. Изследването на скрининг използва инжектиране на баклофен (интратекален) в концентрация 50 mcg/ml. 1 ml ампула (50 mcg/ml) е достъпна за използване в проучването за скрининг. Процедурата за скрининг е както следва. Първоначалният болус, съдържащ 50 микрограма в обем от 1 милилитър, се прилага в интратекалното пространство чрез барботиж за период не по -малък от една минута. Пациентът се наблюдава през последвалите 4 до 8 часа. Положителният отговор се състои от значително намаляване на мускулния тонус и/или честота и/или тежест на спазмите. Ако първоначалният отговор е по -малък от желания, втори болус инжекция може да се прилага 24 часа след първия. Втората скрининг болусна доза се състои от 75 микрограма за 1,5 милилитра. Отново пациентът трябва да се наблюдава за интервал от 4 до 8 часа. Ако отговорът все още е недостатъчен, крайната доза на болус скрининг от 100 микрограма за 2 милилитра може да бъде приложена 24 часа по -късно.

Педиатрични пациенти

Началната скринингова доза за педиатрични пациенти е същата като при възрастни пациенти, т.е. 50 mcg. Въпреки това за много малки пациенти, първо може да се опита скрининг доза от 25 mcg. Пациентите, които не пренасочват езерце до 100 MCG интратекален болус, не трябва да се считат за кандидати за имплантирана помпа за хронична инфузия.

Период на титруване след имплантация

За да се определи първоначалната обща дневна доза на инжектиране на баклофен (интратекална) след имплантиране на скрининговата доза, която дава положителен ефект, трябва да се удвои и да се прилага за период от 24 часа, освен ако ефикасността на болусната доза не се поддържа за повече от 8 часа, в този случай началната дневна доза не трябва да се доставя на скрининговата доза, доставена за 24-часов период. Не трябва да се дават увеличение на дозата през първите 24 часа (т.е. до постигането на стабилното състояние).

Възрастни пациенти със спастичност на произхода на гръбначния мозък

След първите 24 часа за възрастни пациенти дневната доза трябва да се увеличава бавно с 10 до 30% стъпки и само веднъж на всеки 24 часа, докато се постигне желаният клиничен ефект.

Възрастни пациенти със спастичност на церебралния произход

След първите 24 часа дневната доза трябва да се увеличава бавно с 5 до 15% само веднъж на всеки 24 часа, докато се постигне желаният клиничен ефект.

Педиатрични пациенти

След първите 24 часа дневната доза трябва да се увеличава бавно с 5 до 15% само веднъж на всеки 24 часа, докато се постигне желаният клиничен ефект. If there is not a substantive clinical response to increases in the daily dose check for proper pump function и catheter patency. Patients must be monitored closely in a fully equipped и staffed environment during the screening phase и dose- titration period immediately following implant. Resuscitative equipment should be immediately available for use in case of life- threatening or intolerable side effects.

Поддържаща терапия

Спастичност на пациентите с произход на гръбначния мозък

Клиничната цел е да се поддържа мускулния тонус възможно най -близък до нормалния и да се сведе до минимум честотата и тежестта на спазмите до степента, без да се предизвиква непоносими странични ефекти. Много често дозата за поддържане трябва да се коригира през първите няколко месеца на терапията, докато пациентите се приспособяват към промените в стила на живот поради намаляването на спастичността. По време на периодични зареждане на помпата дневната доза може да бъде увеличена с 10 до 40%, но не повече от 40% за поддържане на адекватна контрола на симптомите. Ежедневната доза може да бъде намалена с 10 до 20%, ако пациентите изпитват странични ефекти. Повечето пациенти се нуждаят от постепенно увеличаване на дозата във времето, за да поддържат оптимален отговор по време на хронична терапия. Внезапното голямо изискване за ескалация на дозата предполага усложнение на катетъра (т.е. катетър или изхвърляне). Поддържаща доза за дългосрочна непрекъсната инфузия на инжектиране на баклофен (интратекална) варира от 12 MCG/ден до 2003 MCG/ден, като повечето пациенти се поддържат адекватно на 300 микрограма до 800 микрограма на ден. Има ограничен опит с дневни дози, по -големи от 1000 mcg/ден. Определянето на оптималната доза на баклофен (интратекална) изисква индивидуално титруване. Трябва да се използва най -ниската доза с оптимален отговор.

Спастичност на пациентите с церебрален произход

Клиничната цел е да се поддържа мускулния тонус възможно най -близък до нормалния и да се сведе до минимум честотата и тежестта на спазмите до степента, без да се предизвиква непоносими странични ефекти или да се титрира дозата до желаната степен на мускулен тонус за оптимални функции. Много често дозата за поддържане трябва да се коригира през първите няколко месеца на терапията, докато пациентите се приспособяват към промените в стила на живот поради намаляването на спастичността. По време на периодичните зареждане на помпата дневната доза може да бъде увеличена с 5 до 20%, но не повече от 20% за поддържане на адекватна контрола на симптомите. Ежедневната доза може да бъде намалена с 10 до 20%, ако пациентите изпитват странични ефекти. Много пациенти се нуждаят от постепенно увеличаване на дозата във времето, за да поддържат оптимален отговор по време на хронична терапия. Внезапното голямо изискване за ескалация на дозата предполага усложнение на катетъра (т.е. катетър или изхвърляне). Поддържаща доза за дългосрочна непрекъсната инфузия на инжектиране на баклофен (интратекална) варира от 22 mcg/ден до 1400 mcg/ден, като повечето пациенти се поддържат адекватно на 90 микрограма до 703 микрограма на ден. В клинични изпитвания само 3 от 150 пациенти се нуждаят от дневни дози, по -големи от 1000 mcg/ден.

Педиатрични пациенти

Използвайте същите препоръки за дозиране за пациенти със спастичност на церебралния произход. Педиатричните пациенти под 12 години изглежда изискват по -ниска дневна доза в клиничните изпитвания. Средната дневна доза за пациенти под 12 години е била 274 MCG/ден с диапазон от 24 до 1199 MCG/ден. Изискването за дозировка за педиатрични пациенти за 12 години изглежда не се различава от това на възрастните пациенти. Определянето на оптималната доза на баклофен (интратекална) изисква индивидуално титруване. Трябва да се използва най -ниската доза с оптимален отговор.

Потенциална нужда от корекции на дозата при хронична употреба

По време на дългосрочно лечение приблизително 5% (28/627) от пациентите стават огнеупорни към увеличаващите се дози. Няма достатъчно опит, за да се направят твърди препоръки за лечение на толерантност; Въпреки това този толеранс е лекуван по повод в болница чрез празник на наркотици, състоящ се от постепенното намаляване на инжектирането на баклофен (интратекален) за период от 2 до 4 седмици и преминаване към алтернативни методи за управление на спастичността. След инжектирането на ваклофен ваканция (интратекален) може да се рестартира при първоначалната доза за непрекъсната инфузия.

Стабилност

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Спецификации за доставка

Специфичната концентрация, която трябва да се използва, зависи от необходимата обща дневна доза, както и от скоростта на доставяне на помпата. Инжектирането на баклофен (интратекален) може да изисква разреждане, когато се използва при определени имплантируеми помпи. Моля, консултирайте се с ръководството на производителя за конкретни препоръки.

Инструкция за подготовка

Скрининг

Използвайте само 1 ml скрининговия ампул (50 mcg/ml) за инжектиране на болус в субарахноидното пространство. За 50 mcg болусна доза използвайте 1 ml от ампула за скрининг. Използвайте 1,5 ml инжекция от 50 mcg/ml баклофен за 75 mcg болусна доза. За максималната доза за скрининг от 100 mcg се използва 2 ml инжекция от 50 mcg/ml баклофен (2 скринингови ампули).

Поддръжка

За пациенти, които се нуждаят от концентрации, различни от 500 mcg/ml или 2000 mcg/ml инжектиране на баклофен (интратекален) трябва да се разрежда. Баклофен Injection (Intrathecal) трябва да се разрежда със стерилен консервант без натриев хлорид за инжектиране U.S.P.

Режим на доставка

Баклофен Injection (Intrathecal) is most often administered in a continuous infusion mode immediately following implant. For those patients implanted with programmable pumps who have achieved relatively satisfactory control on continuous infusion further benefit may be attained using more complex schedules of Баклофен Injection (Intrathecal) delivery. For example patients who have increased spasms at night may require a 20% increase in their hourly infusion rate. Changes in flow rate should be programmed to start two hours before the time of desired clinical effect.

Колко се доставя

Баклофен Injection (Intrathecal) is packaged in single use ampules of 0.05 mg/mL (50 mcg/mL) 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) or 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) supplied as follow:

Скрининг dose : Инжектиране на баклофен (интратекална) 0,05 mg/ml (50 mcg/ml) в картонена кутия от 10 ампули

Лосартан е родов за какво лекарство

Баклофен Injection (Интратекален) 10 mg/20 ml (500 mcg/ml) в индивидуална опаковка от 1 ампула

Баклофен Injection (Интратекален) 40 mg/20 ml (2000 mcg/ml) в индивидуална опаковка от 1 ампул

Съхранение

Не изисква охлаждане.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Не замръзвайте.

Не топлинирайте стерилизиране.

Произведено от Sintetica Sa Mendrisio Швейцария. Ревизиран: май 2016 г.

Странични ефекти за инжектиране на баклофен

Нежелани лекарствени събития

Спастичност на произхода на гръбначния мозък

Често се наблюдава при пациенти със спастичност на гръбначния произход : При клиничните изпитвания преди и след пускането най-често наблюдаваните нежелани събития, свързани с използването на интратекален баклофен, които не се наблюдават при еквивалентна честота сред пациентите, лекувани с плацебо, са: сънливостта замаяност завой на гадене Хипотония главоболие и хипотония.

Свързани с прекратяване на лечението : 8/474 Пациенти със спастичност на произхода на гръбначния мозък, получаващи дългосрочна инфузия на интратекален баклофен при клинични проучвания преди и след маркетинг в американското преустановено лечение поради нежелани събития. Те включват: джобни инфекции на помпата (3) менингит (2) дехисценция на раната (1) Гинекологични фиброиди (1) и помпа с свръхразпръскване (1) с неизвестно дали има продължение. Единадесет пациенти, които са развили кома на кома, временно лечението им е временно спрено, но впоследствие всички са били отново стартирани и следователно не са били считани за истински прекратявания.

Смъртност : Виж Предупреждения

Честота в контролирани изпитвания : Опитът с интратекален баклофен, получен в паралелни плацебоконтролирани рандомизирани проучвания, осигурява само ограничена основа за оценка на честотата на нежеланите събития, тъй като проучванията са с много кратка продължителност (до три дни инфузия) и са включвали само 63 пациенти. Следните събития са настъпили сред 31 пациенти, получаващи интратекален баклофен в две рандомизирани плацебо-контролирани проучвания: хипотония (2) замаяност (2) главоболие (2) диспнея (1). Не са съобщени нежелани събития сред 32 -те пациенти, получаващи плацебо в тези проучвания. Събития, наблюдавани по време на оценката преди и след маркетинга на интратекален баклофен: нежелани събития, свързани с използването на интратекален баклофен, отразяват опита, придобит при 576 пациенти, последвани проспективно в Съединените щати. Те получиха интратекален баклофен за периоди от един ден (скрининг) (n = 576) до над осем години (поддръжка) (n = 10). Обичайната скринингова болусна доза, прилагана преди имплантацията на помпата в тези проучвания, обикновено е 50 mcg. Дозата за поддръжка варира от 12 MCG до 2003 MCG на ден. Поради открития неконтролиран характер на опита, причинно -следствената връзка между наблюдаваните събития и прилагането на интратекален баклофен не може да бъде надеждно оценена в много случаи и много от съобщените нежелани събития се срещат във връзка с основните условия, които се лекуват. Независимо от това, много от по -често съобщаваните реакции - хипотония сънливостта замаяност Парестезия гадене/повръщане и главоболие - изглеждат ясно наркотици.

Честота на най -честите (≥ 1%) нежелани събития при пациенти с спастичност на гръбначния произход при проспективно наблюдавани клинични изпитвания

В допълнение към по-често срещаните (1% или повече) нежелани събития, докладвани при проспективно следните 576 домашни пациенти при опит преди и след маркетинг, от допълнителни 194 пациенти, изложени на интратекален баклофен от чуждестранни изследвания. Следните нежелани събития, които не са описани в таблицата, и са подредени в намаляващ ред на честотата и класифицирани чрез телесна система:

Нервна система: Ненормално мислене на походката Ненормален тремор Амнезия, потрепваща вазодилитация Цереброваскуларна авария Нистагъм Личност Разстройство Психотична депресия Церебрална исхемия Емоционална лабилност Евфория Хипертония Илеус Зависимост Некоординация Пароидна реакция и птоза.

Храносмилателна система: Метална дисфагия Диспепсия и гастроентерит.

Сърдечно -съдов: Постурална хипотония Bradycardia Palpitations Syncope Arrhythmia вентрикуларна дълбока тромбофлебит бледност и тахикардия.

Дихателни: Респираторно разстройство Аспирация Пневмония Хипервентилационен белодробен ембол и ринит.

Урогенитален: Хематурия и бъбречна недостатъчност.

Кожа и придатъци: Алопеция и изпотяване.

Метаболитни и хранителни разстройства: Дехидратация на албуминурия от загуба на тегло и хипергликемия.

Специални сетива: Ненормална зрение Ненормалност на пристанището Фотофобия Вкусова загуба и шум в ушите.

Тяло като цяло: Самоубийство Липса на лекарство Ефект на корема Хипотермия на шията твърдост на гърдите в охлаждане на взривите на отока на оток и предозиране.

Хемическа и лимфна система: Анемия

Спастичност на церебралния произход

Често наблюдавани : При предварително маркетингово клинични изпитвания най-често наблюдаваните нежелани събития, свързани с използването на интратекален баклофен, които не се наблюдават при еквивалентна честота сред пациентите, лекувани с плацебо: включват разрушаване на сънливостта левкоцитоза на левкоцитозата на урина и хипотония.

Свързани с прекратяване на лечението : Девет от 211 пациенти, получаващи интратекален баклофен в предходни клинични проучвания в САЩ, прекратяват дългосрочната инфузия поради нежелани събития, свързани с интратекална терапия. Деветте нежелани събития, водещи до прекратяване, са: инфекция (3) CSF течове (2) менингит (2) дренаж (1) и неуправляем контрол на багажника (1).

Има ли перкоцет ацетаминофен в него

Смъртност : Три смъртни случая нито една от които не се приписва на интратекален баклофен, не е съобщено при пациенти при клинични изпитвания, включващи пациенти със спастичност на церебралния произход. Виж Предупреждения при други смъртни случаи, докладвани при пациенти със спинална спастичност.

Честота в контролирани изпитвания : Опитът с интратекален баклофен, получен в паралелни плацебоконтролирани рандомизирани проучвания, осигурява само ограничена основа за оценка на честотата на нежеланите събития, тъй като проучванията включват общо 62 пациенти, изложени на един интратекален болус от 50 mcg. Следните събития са настъпили сред 62-те пациенти, получаващи интратекален баклофен при две рандомизирани плацебо-контролирани проучвания, включващи съответно церебрална парализа и увреждане на главата: запек за разрушаване на левкоцитоза на левкоцитоза на нистагъм в сливане на урина и хипотония.

Събития, наблюдавани по време на маркетинговата оценка на интратекалния баклофен : Нежеланите събития, свързани с използването на интратекален баклофен, отразяват опита, придобит с общо 211 пациенти в САЩ със спастичност на церебралния произход, от които 112 са педиатрични пациенти (под 16 години при записване). Те получиха интратекален баклофен за периоди от един ден (скрининг) (n = 211) до 84 месеца (поддръжка) (n = 1). Обичайната скринингова болусна доза, прилагана преди имплантацията на помпата в тези проучвания, е била 50 до 75 mcg. Дозата за поддръжка варира от 22 mcg до 1400 mcg на ден. Дозите, използвани в тази популация на пациентите за дългосрочна инфузия, обикновено са по -ниски от тези, необходими за пациенти със спастичност на произхода на гръбначния мозък. Поради открития неконтролиран характер на опита, причинно -следствената връзка между наблюдаваните събития и прилагането на интратекален баклофен не може да бъде надеждно оценена в много случаи. Независимо от това, много от по -често съобщаваните реакции - хипотония на хипотония на гадене на главоболие и кома - изглеждат ясно свързани с лекарства. Най -честите (Ã ¢ Â € ° Â ¥ 1%) нежелани събития, отчетени по време на всички клинични изпитвания, са показани в следната таблица. Девет пациенти прекратиха дългосрочното лечение поради нежелани събития.

Честота на най -честите (≥ 1%) нежелани събития при пациенти със спастичност на церебралния произход при проспективно наблюдавани клинични изпитвания

Съобщава се за по -често срещаните (1% или повече) нежелани събития при проспективно следните 211 пациенти, изложени на интратекален баклофен. В общата кохорта бяха отчетени следните нежелани събития, които не са описани в таблицата и подредени в намаляващ ред на честотата и класифицирани по телесна система:

Нервна система: Akathisia ataxia объркване депресия opisthotononos amnesia тревожност халюцинации истерия безсъние нистагъм личностни разстройства рефлексите намаляват и вазодилирането.

Храносмилателна система: Дисфагия фекална инконтиненция стомашно -чревен кръвоизлив и разстройство на езика.

Сърдечно -съдов: Bradycardia.

Дихателни: Апнея диспнея и хипервентилация.

Урогенитален: Ненормална еякулация на бъбречната смятане олигурия и вагинит.

Кожа и придатъци: Обрив изпотяване на алопеция контакт дерматит и язва на кожата.

Специални сетива: Аномалия на настаняването.

Тяло като цяло: Смърт fever abdominal pain carcinoma malaise и hypothermia.

Хемическа и лимфна система: Левкоцитоза и петехиален обрив.

Лекарствени взаимодействия за инжектиране на баклофен

Съществува недостатъчен систематичен опит с използването на инжектиране на баклофен (интратекална) в комбинация с други лекарства за прогнозиране на специфични взаимодействия с лекарства-лекарства. Взаимодействията, приписвани на комбинираната употреба на инжектиране на баклофен (интратекална) и епидуралния морфин, включват хипотония и диспнея.

Предупреждения for Баклофен Injection

Баклофен Injection (Intrathecal) is for use in single bolus intrathecal injections (via a catheter placed in the lumbar intrathecal space or injection by lumbar puncture) и in implantable pumps approved by the FDA specifically for the intrathecal administration of baclofen. Because of the possibility of potentially life- threatening CNS depression cardiovascular collapse и/ or respiratory failure physicians must be adequately trained и educated in chronic intrathecal infusion therapy. The pump system should not be implanted until the patient's response to bolus Баклофен Injection (Intrathecal) is adequately evaluated. Evaluation (consisting of a screening procedure: see Доза и приложение ) изисква инжектирането на баклофен (интратекална) да се прилага в интратекалното пространство чрез катетър или лумбална пункция. Поради рисковете, свързани с процедурата за скрининг и регулирането на дозата след имплантацията на помпата, тези фази трябва да се провеждат в медицински контролирана и адекватно оборудвана среда, следвайки инструкциите, описани в секцията за дозировка и администриране.

Трябва да има резюме на оборудването

След хирургично имплантиране на помпата, особено по време на първоначалните фази на използването на помпата, пациентът трябва да се следи отблизо, докато не е сигурно, че реакцията на пациента на инфузията е приемлива и разумно стабилна. При всеки повод скоростта на дозиране на помпата и/ или концентрацията на инжектиране на баклофен (интратекална) в резервоара се изисква, че се коригира внимателно медицински мониторинг, докато не е сигурно, че реакцията на пациента на инфузията е приемлива и разумно стабилна. Задължително е пациентът, който всички пациенти се грижат за пациентите и лекарите, отговорни за пациента, получават адекватна информация относно рисковете от този начин на лечение. Всички медицински персонал и полагащи грижи трябва да бъдат инструктирани в 1) Признаците и симптомите на предозиране 2) Процедури, които трябва да се спазват в случай на предозиране и 3) правилна домашна грижа на помпата и мястото на поставяне.

Предозиране

Признаци на предозиране могат да се появят внезапно или коварно. Острата масивна предозиране може да се представи като кома. По -малко внезапни и/ или по -малко тежки форми на предозиране могат да се появят с признаци на сънливост, замаяност замаяност Сомнина респираторна депресия Припадъци Рострална прогресия на хипотония и загуба на съзнание, прогресираща до кома. Ако се изглежда, че предозиране вероятно пациентът трябва да бъде отведен незабавно в болница за оценка и изпразване на резервоара за помпа. В случаите, до които се съобщава, предозирането на дата обикновено е свързано с неизправност на помпата неволна подкожна инжекция или грешка при дозиране. (Вижте Симптоми на предозиране на лекарства и лечение .) Трябва да се използва изключително внимание при попълването на одобрена от FDA помпа за имплантиране. Такива помпи трябва да се презареждат само през сегмента за пълнене на резервоара. Неволно инжектиране в подкожната тъкан може да възникне, ако септумът за презареждане на резервоара не е достъпен правилно. Някои помпи също са оборудвани с порт за достъп до катетър, който позволява директен достъп до интратекалния катетър. Директното инжектиране в този порт за достъп до катетър или неволно инжектиране в подкожната тъкан може да причини предозиране с животозастрашаващо.

Оттегляне

Рязкото оттегляне на интратекален баклофен, независимо от причината, доведе до последствия, които включват висока температура, променена психичен статус, преувеличена спастичност и мускулна твърдост, която в редки случаи прогресира до рабдомиолиза на множествената система на системата и смъртта. През първите 9 години след маркетинговия опит са съобщени 27 случая на оттегляне, временно свързани с прекратяването на терапията с баклофен; Шест пациенти починаха. В повечето случаи симптомите на оттегляне се появяват в рамките на часове до няколко дни след прекъсване на терапията с баклофен. Общите причини за рязко прекъсване на интратекалната терапия с баклофен включват неизправност на катетъра (особено прекъсването) с нисък обем в резервоара на помпата и края на живота на батерията на помпата; Човешката грешка може да е изиграла причинно -следствена или допринасяща роля в някои случаи. Случаи на интратекална маса на върха на имплантирания катетър, водещи до симптоми на оттегляне, също са съобщени, че повечето от тях, включващи аптека, съставени аналгетични примеси (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Prevention of abrupt discontinuation of intrathecal baclofen requires careful attention to programming и monitoring of the infusion system refill scheduling и procedures и pump alarms. Patients и caregivers should be advised of the importance of keeping scheduled refill visits и should be educated on the early symptoms of baclofen withdrawal. All patients receiving intrathecal baclofen therapy are potentially at risk for withdrawal. Early symptoms of baclofen withdrawal may include return of baseline spasticity pruritus hypotension и paresthesias. Some clinical characteristics of the advanced intrathecal baclofen withdrawal syndrome may resemble autonomic dysreflexia infection (sepsis) malignant hyperthermia neurolepticmalignant syndrome or other conditions associated with a hypermetabolic state or widespread rhabdomyolysis. Rapid accurate diagnosis и treatment in an emergency-room or intensive- care setting are important in order to prevent the potentially life-threatening central nervous system и systemic effects of intrathecal baclofen withdrawal. The suggested treatment for intrathecal baclofen withdrawal is the restoration of intrathecal baclofen at or near the same dosage as before therapy was interrupted. However if restoration of intrathecal delivery is delayed treatment with GABA-ergic agonist drugs such as oral or enteral baclofen or oral enteral or intravenous benzodiazepines may prevent potentially fatal sequelae. Oral or enteral baclofen alone should not be relied upon to halt the progression of intrathecal baclofen withdrawal. Seizures have been reported during overdose и with withdrawal from intrathecal baclofen as well as in patients maintained on therapeutic doses of intrathecal baclofen.

Смъртност

Спастичност на произхода на гръбначния мозък

Има 16 смъртни случая, съобщавани сред 576 пациенти в САЩ, лекувани с интратекален баклофен в преди и след маркетингови проучвания, оценени към декември 1992 г. Тъй като тези пациенти са били лекувани при неконтролирани клинични условия, е невъзможно да се определи окончателно каква роля, ако някой вътретекален баклофен е играл в смъртта им. Като група пациентите, които са починали, са били сравнително млади (средната възраст е била 47 с диапазон от 25 до 63), но по -голямата част страдат от тежка спастичност с продължителност на много години са били нембулаторни, има различни медицински усложнения, като инфекции на пневмония на пикочните пътища и декубити и/ или са получили множество съпътстващи лекарства. Преглед на случая на случая на клиничния курс на 16-те пациенти, които са загинали, не е разкрил никакви уникални признаци симптоми или лабораторни резултати, които биха предположили, че лечението с интратекален баклофен е причинило смъртта им. Двама пациенти обаче са претърпели внезапна и неочаквана смърт в рамките на 2 седмици от имплантацията на помпата и един пациент е починал неочаквано след скрининг. Един пациент, 44-годишен мъж с МС, почина в болница на втория ден след имплантацията на помпата. Аутопсия демонстрира тежка фиброза на системата за коронарна проводимост. Втора пациент 52-годишна жена с МС и анамнеза за долен инфаркт на миокарда на стената е открит мъртъв в леглото 12 дни след имплантацията на помпата 2 часа след като е документирал нормални жизненоважни признаци. Аутопсия разкри белодробна задръствания и двустранни плеврални изливки. Невъзможно е да се определи дали интратекалният баклофен е допринесъл за тези смъртни случаи. Третият пациент претърпя три проучвания за скрининг на баклофен. Медицинската му история включва научно -аспирационна пневмония септичен шок, разпространена в интраваскуларна коагулопатия Тежка метаболитна ацидоза Черноологическа токсичност и епилептик на статуса. Дванадесет дни след скрининг (той не е имплантиран) той отново преживя епилептик на статуса с последващо значително неврологично влошаване. Въз основа на предходни инструкции не се преследват извънредни реанимационни мерки и пациентът умря.

Спастичност на церебралния произход

Имаше три смъртни случая сред 211 пациенти, лекувани с интратекален баклофен в преди маркетинговите проучвания към март 1996 г. Тези смъртни случаи не се приписват на терапията.

Предпазни мерки for Баклофен Injection

Децата трябва да са с достатъчна телесна маса, за да се побере имплантируемата помпа за хронична инфузия. Моля, консултирайте се с ръководството на производителя на помпата за конкретни препоръки. Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 4 -годишна възраст не са установени.

Скрининг

Пациентите трябва да са без инфекция преди скрининг изпитването с инжектиране на баклофен (интратекална), тъй като наличието на системна инфекция може да попречи на оценката на реакцията на пациента на болус баклофен инжектиране (интратекална).

Имплантация на помпата

Пациентите трябва да са без инфекция преди имплантацията на помпата, тъй като наличието на инфекция може да увеличи риска от хирургични усложнения. Освен това системната инфекция може да усложни дозирането.

Регулиране и титруване на дозата на помпата

При повечето пациенти ще е необходимо да се увеличава дозата постепенно с течение на времето, за да се поддържа ефективността; Внезапното изискване за значителна ескалация на дозата обикновено показва усложнение на катетъра (т.е. катетър Kink или изхвърляне). Рефилирането на резервоара трябва да се извършва от напълно обучен и квалифициран персонал, следвайки указанията, предоставени от производителя на помпата. Неволно инжектиране в подкожната тъкан може да възникне, ако септумът за презареждане на резервоара не е достъпен правилно. Подкожната инжекция може да доведе до симптоми на системно предозиране или ранно изчерпване на резервоара. Интервалите на зареждане трябва да бъдат внимателно изчислени, за да се предотврати изчерпването на резервоара, тъй като това би довело до връщане на тежка спастичност и евентуално симптоми на оттегляне. Необходима е строга асептична техника при пълнене, за да се избегне бактериално замърсяване и сериозна инфекция. Период на наблюдение, подходящ за клиничната ситуация, трябва да следва всяко зареждане или манипулиране на резервоара за лекарство.

Трябва да се използва екстремна предпазливост при попълване на одобрена от FDA помпа, оборудвана с порт за инжектиране, който позволява директен достъп до интратекалния катетър. Директното инжектиране в катетъра през порта за достъп до катетър може да причини предозиране с животозастрашаващо.

Допълнителни съображения, отнасящи се до корекция на възрастта на DOS

Може да е важно да се титрира дозата, за да се поддържа известна степен на мускулен тонус и да се позволи на случайни спазми да: 1) подпомагане на поддържането на функция на кръвообращението 2) Възможно е да се предотврати образуването на тромбоза на дълбоки вени 3) Оптимизиране на дейностите на ежедневния живот и лекотата на грижа. С изключение на спешни случаи, свързани с предозиране, дозата на инжектиране на баклофен (интратекална) обикновено трябва да бъде намалена бавно, ако лекарството бъде прекратено по някаква причина. Трябва да се направи опит за прекратяване на съпътстващите лекарства за антиспастичност на устната кухина, за да се избегне възможното предозиране или неблагоприятни лекарствени взаимодействия преди скрининг или след имплантация и започване на хронична инфузия на баклофен (интратекална) инфузия. Намаляването и прекратяването на пероралния антипазматици трябва да се извършва бавно и с внимателно наблюдение от лекаря. Трябва да се избягва рязкото намаляване или прекратяване на съпътстващите антиспестъци.

Сънливост

Сънливост has been reported in patients on intrathecal baclofen. Patients should be cautioned regarding the operation of automobiles or other dangerous machinery и activities made hazardous by decreased alertness. Patients should also be cautioned that the central nervous system depressant effects of Баклофен Injection (Intrathecal) may be additive to those of alcohol и other CNS depressants.

Интратекална маса

Съобщава се за случаи на интратекална маса на върха на имплантирания катетър, повечето от тях, включващи аптека, сглобени аналгетични примеси. Най -честите симптоми, свързани с интратекална маса, са: 1) Намален терапевтичен отговор (влошаване на спастичността на спастичността, когато преди това добре контролирани симптоми на оттегляне Лоша реакция на ескалиращи дози или честа или голяма доза се увеличава) 2) Болка 3) Неврологичен дефицит/дисфункция. Клиницистите трябва внимателно да наблюдават пациентите на интраспинална терапия за нови неврологични признаци или симптоми. При пациенти с нови неврологични признаци или симптоми, предполагащи интратекална маса, обмислят неврохирургична консултация, тъй като много от симптомите на възпалителната маса не са за разлика от симптомите, изпитвани от пациенти с тежка спастичност от тяхната болест. В някои случаи изпълнението на процедурата за изобразяване може да бъде подходящо за потвърждаване или изключване на диагнозата на интратекална маса.

Предпазни мерки In Special Patient Populations

Необходимо е внимателно титруване на дозата на инжектиране на баклофен (интратекална), когато е необходима спастичност за поддържане на изправена стойка и баланс в локомоция или когато спастичността се използва за получаване на оптимална функция и грижа. Пациентите, страдащи от психотични разстройства, шизофрения или объркващи състояния трябва да се лекуват предпазливо с инжектиране на баклофен (интратекални) и да се държат под внимателно наблюдение, тъй като се наблюдават обостряния на тези състояния при орално приложение. Инжектирането на баклофен (интратекална) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за автономна Dys-рефлексия. Наличието на ноцицептивни стимули или рязко оттегляне на инжектиране на баклофен (интратекален) може да причини автономен дисрефлексичен епизод. Тъй като баклофенът е екскретиран предимно непроменен от бъбреците, той трябва да се дава с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция и може да се наложи да се намали дозата.

Лабораторни тестове

Никакви специфични лабораторни тестове не се считат за важни за лечението на пациентите при инжектиране на баклофен (интратекален).

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Не се наблюдава увеличаване на туморите при плъхове, получаващи баклофен (баклофен USP) орално в продължение на две години на приблизително 30 до 60 пъти на база mg/kg или 10 до 20 пъти на база mg/m² максималната перорална доза, препоръчана за употреба на хора. Мутагенните анализи с баклофен не са извършени.

Категория на бременността c

Баклофен (baclofen USP) given orally has been shown to increase the incidence of omphaloceles (ventral hernias) in fetuses of rats given approximately 13 times on a mg/kg basis or 3 times on a mg/m² basis the maximum oral dose recommended for human use; this dose also caused reductions in food intake и weight gain in the dams. This abnormality was not seen in mice or rabbits. There are no adequate и well-controlled studies in pregnant women. Баклофен should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Кърмещи майки

При майките, лекувани с перорален баклофен (баклофен USP) в терапевтични дози, активното вещество преминава в кърмата. Не е известно дали откриваемите нива на лекарство присъстват в кърмата на кърмещите майки, получаващи интратекален баклофен. Като общо правило трябва да се предприеме сестринството, докато пациентът получава интратекален баклофен само ако потенциалната полза оправдае потенциалните рискове за бебето.

Педиатрична употреба

Децата трябва да са с достатъчна телесна маса, за да се побере имплантируемата помпа за хронична инфузия. Моля, консултирайте се с ръководството на производителя на помпата за конкретни препоръки. Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 4 -годишна възраст не са установени. Cons iderations bas ed on experience with oral baclofen (baclofen USP) A dose-related increase in incidence of ovarian cysts was observed in female rats treated chronically with oral baclofen. Ovarian cysts have been found by palpation in about 4% of the multiple sclerosis patients who were treated with oral baclofen for up to one year. In most cases these cysts disappeared spontaneously while patients continued to receive the drug. Ovarian cysts are estimated to occur spontaneously in approximately 1% to 5% of the normal female population.

Предозиране Information for Баклофен Injection

Трябва да се обърне специално внимание на разпознаването на признаците и симптомите на предозиране, особено по време на първоначалния скрининг и фазата на електронно лечение на DOS, но също така и по време на повторно въвеждане на инжектиране на баклофен (интратекален) след период на прекъсване на терапията.

Симптоми на инжектиране на баклофен (интратекална) предозиране

Сънливост lightheadedness замаяност somnolence respiratory depression hypothermia seizures rostral progression of hypotonia и loss of con-sciousness progressing to Кома of up to 72 hr. duration. In most cases reported Кома was reversible without sequelae after drug was discontinued. Symptoms of intrathecal baclofen overdose were reported in a sensitive adult patient after receiving a 25 mcg intrathecal bolus.

Предложения за лечение за предозиране

Няма специфичен антидот за лечение на предозиране на инжектиране на баклофен (интратекален); Въпреки това обикновено трябва да се предприемат следните стъпки:

1. Остатъчният разтвор на инжектиране на баклофен (интратекален) трябва да бъде отстранен от помпата възможно най -скоро.
2. Пациентите с респираторна депресия трябва да се интубират, ако е необходимо, докато лекарството не бъде елиминирано.

Ако лумбалната пункция не е противопоказано, трябва да се обърне внимание на оттеглянето на 30 до 40 ml CSF, за да се намали концентрацията на CSF баклофен.

Противопоказания за инжектиране на баклофен

Свръхчувствителност към баклофен. Инжектирането на баклофен (интратекален) не се препоръчва за интравенозно интрамускулно подкожно или епидурално приложение.

Клинична фармакология for Баклофен Injection

Точният механизъм на действие на баклофен като мускулен релаксант и агент за антиспастичност не е напълно разбран. Баклофенът инхибира както моносинаптичните, така и полисинаптичните рефлекси на гръбначното ниво, вероятно от намаляването на възбуждащото освобождаване на невротрансмитера от първичните аферентни терминали, въпреки че действия на супраспинални места също могат да възникнат и да допринесат за неговия клиничен ефект. Baclofen е структурен аналог на инхибиторната невротрансмитер гама-аминообарна киселина (GABA) и може да упражнява ефектите му чрез стимулиране на подтипа на GABA рецептора.

Баклофен Injection (Intrathecal) when introduced directly into the intrathecal space permits effective CSF concentrations to be achieved with resultant plasma concentrations 100 times less than those occurring with oral administration.

Показано е, че при хора, както и при животни, че баклофенът има общи CNS депресантни свойства, както е показано от производството на седация с толеранс сънливна атаксия и респираторна и сърдечно -съдова депресия.

Фармакодинамика на инжектиране на баклофен (интратекален)

Интратекален болус

Възрастни пациенти : Появата на действие обикновено е половин час до един час след интратекален болус. Пиковият спазмолитичен ефект се наблюдава при приблизително четири часа след дозирането и ефектите могат да продължат четири до осем часа. Вълновата пикова реакция и продължителността на действието могат да варират при отделните пациенти в зависимост от дозата и тежестта на симптомите.

Педиатрични пациенти : Входният пиков отговор и продължителността на действието е подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти.

Непрекъсната инфузия : Антиспастичното действие на интратекалното баклофен се наблюдава при 6 до 8 часа след започване на непрекъсната инфузия. Максималната активност се наблюдава за 24 до 48 часа. Няма допълнителна информация за педиатрични пациенти.

Фармакокинетика на инжектиране на баклофен (интратекален)

Фармакокинетиката на CSF клирънс на интратекален баклофен, изчислен от интратекални болусни оркестрични инфузионни проучвания, приближава оборота на CSF, което предполага, че елиминирането е чрез отстраняване на насипни потоци на CSF.

Интратекален болус : След болус лумбално инжектиране от 50 или 100 mcg интратекален баклофен при седем пациенти средният полуживот на елиминирането на CSF е 1,51 часа през първите четири часа, а средният клирънс на CSF е приблизително 30 ml/час.

Непрекъсната инфузия : Средният клирънс на CSF за интратекален баклофен е приблизително 30 ml/час в проучване, включващо десет пациенти при непрекъсната интратекална инфузия. Очаква се едновременните плазмени концентрации на баклофен по време на интратекално приложение да бъдат ниски (0 до 5 ng/ml). Ограничените фармакокинетични данни предполагат, че градиентът на концентрация на лумбална концентрация от около 4: 1 се установява по време на невроакситата по време на инфузия на баклофен. Това се основава на едновременно вземане на проби от CSF чрез цистернал и лумбален кран при 5 пациенти, получаващи непрекъсната баклофен инфузия на лумбално ниво при дози, свързани с терапевтична ефикасност; Интерпативната променливост беше страхотна. Градиентът не е променен от позиция.

Шест педиатрични пациенти (на възраст от 8 до 18 години), получаващи непрекъсната интратекална инфузия на баклофен при дози от 77 до 400 mcg/ден, са имали плазмени нива на баклофен близо или под 10 ng/ml.

Информация за пациента за инжектиране на баклофен

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.