Betapace

Предупреждение

Животозастрашаваща проаритмия

За да се сведе до минимум рискът от индуцирана от лекарства аритмия, инициира или повторно повторно орално соталол в съоръжение, което може да осигури сърдечна реанимация и непрекъснат електрокардиографски мониторинг.

Sotalol може да причини животозастрашаваща камерна тахикардия, свързана с удължаване на QT интервала.

Ако QT интервалът се удължи до 500 msec или по -голямо, намалете дозата удължете интервала на дозиране или прекратявате лекарството.

Изчислете клирънс на креатинин, за да определите подходящото дозиране [виж Доза и приложение ].

Описание за Betapace

Betapace/Betapace AF съдържа соталол хидрохлорид Антиаритмично лекарство с клас II (блокиране на бетаадренорецептор) и клас III (Удължаване на продължителността на потенциала на сърдечно действие). Betapace се доставя като светлосиня таблетка с форма на капсула за перорално приложение. Betapace AF се доставя като таблетка с форма на бяла капсула за перорално приложение. Соталол хидрохлоридът е бяло кристално твърдо вещество с молекулно тегло 308,8. Той е хидрофилен разтворим във воден пропилен гликол и етанол, но е само леко разтворим в хлороформ. Химически соталол хидрохлорид е DL-N- [4- [1-хидрокси-2-[(1-метилетил) амино] етил] фенил] метан-сулфонамид монохидрохлорид. Молекулярната формула е c ₁₂ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCl и е представен от следната структурна формула:

Betapace

Таблетките съдържат следните неактивни съставки: микрокристална целулоза лактоза нишесте стеаринова киселина магнезиев стеарен колоиден силиконов диоксид и FD

Betapace AF

Таблетките съдържат следните неактивни съставки: микрокристална целулоза лактозна нишесте стеаринова киселина магнезиев стеарат и колоиден силиконов диоксид.

Използване за Betapace

Животозастрашаващи камерни аритмии

Betapace/Betapace AF is indicated for the treatment of documented life-threatening ventricular arrhythmias such as sustained ventricular tachycardia (VT).

Ограничение на употребата

Betapace/Betapace AF has not been shown to enhance survival in patients with lifethreatening ventricular arrhythmias.

Забавяне на рецидивите на предсърдно мъждене/предсърдно трептене (AFIB/AFL)

Betapace/Betapace AF is indicated for the maintenance of normal sinus rhythm (delay in

Време за рецидив на AFIB/AFL) при пациенти със силно симптоматичен AFIB/AFL, които в момента са в синусов ритъм.

Ограничение на употребата

Тъй като Betapace/Betapace AF може да причини животозастрашаващи вентрикуларни аритмии резервират употребата му за пациенти, при които AFIB/AFL е силно симптоматичен. Пациентите с пароксизмален AFIB, който лесно се обръща (например чрез маневра на валсалва), обикновено не трябва да се дава Betapace/Betapace AF.

Дозировка за Betapace

Общи мерки за безопасност за започване на терапия с перорален соталол

Оттеглете друга антиаритмична терапия, преди да започнете Betapace/Betapace AF и наблюдавайте минимум 2 до 3 плазмени полуживота преди започване Лекарствени взаимодействия ].

Хоспитализирайте пациентите, инициирани или повторно инициирани на Sotalol в продължение на най-малко 3 дни или докато се постигнат стационарни нива на лекарства в съоръжение, което може да осигури сърдечна реанимация и непрекъснат електрокардиографски мониторинг. Инициирайте терапията с орален соталол в присъствието на персонал, обучен за управление на сериозни аритмии. Извършете базов ЕКГ, за да определите QT интервала и измервайте и нормализирайте серумните нива на калий и магнезий преди започване на терапия. Измерете серумния креатинин и изчислете прогнозен клирънс на креатинин, за да установите подходящия интервал на дозиране. Наблюдавайте QTC 2 до 4 часа след всяко потискане в доза.

Изхвърляне на пациенти на терапия с соталол от болнична обстановка с адекватно снабдяване на соталол, за да се позволи непрекъсната терапия, докато пациентът не може да запълни рецепта за соталол.

Дозировка на азитромицин за лечение на BV

Посъветвайте се с пациентите, които пропускат доза да приемат следващата доза в обичайното време. Не удвоявайте дозата или не съкращавайте интервала на дозиране.

Доза за възрастни за камерни аритмии

Препоръчителната първоначална доза е 80 mg два пъти дневно. Тази доза може да се увеличи с стъпки от 80 mg на ден на всеки 3 дни, при условие че QTC <500 msec [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Continually monitor patients until steady state blood levels are achieved. In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Oral doses as high as 480 to 640 mg/day have been utilized in patients with refractory life-threatening arrhythmias.

Доза за възрастни за предотвратяване на рецидив на AFIB/AFL

Препоръчителната първоначална доза е 80 mg два пъти дневно. Тази доза може да се увеличи с стъпки от 80 mg на ден на всеки 3 дни, при условие че QTC <500 msec [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Непрекъснато наблюдавайте пациентите, докато се постигнат стационарни нива на кръв. Повечето пациенти ще имат задоволителен отговор с 120 mg два пъти дневно. Инициирането на соталол при пациенти с QTC> 450 msec е противопоказано [виж Противопоказание ].

Педиатрична доза за камерни аритмии или AFIB/AFL

Използвайте същите предпазни мерки за децата, както бихте използвали за възрастни, когато инициирате и повторно иницииране на лечение с соталол.

За деца на възраст около 2 години и повече

За деца на възраст около 2 години и повече с нормални дози за бъбречна функция, нормализирани за площта на тялото, са подходящи както за първоначална, така и за постепенно дозиране. Тъй Клинична фармакология ].

За започване на лечение 1,2 mg/kg три пъти на ден (NULL,6 mg/kg обща дневна доза) е приблизително еквивалентна на първоначалната 160 mg обща дневна доза за възрастни. След това може да се появи последващо титруване до максимум 2,4 mg/kg три пъти на ден (приблизително еквивалентно на 360 mg общата дневна доза за възрастни). Титруването трябва да се ръководи от сърдечната честота на клиничния отговор и QTC, като увеличената доза се провежда за предпочитане хоспитала.

Позволете най-малко 36 часа между стъпките на дозата, за да се постигнат стационарни плазмени концентрации на соталол при пациенти с приспособена към възрастта нормална бъбречна функция.

За деца на възраст около 2 години или по -млади

За деца на възраст около 2 години или по -млади, педиатричната доза трябва да бъде намалена с фактор, който зависи от възрастта, както е показано в следната графика (възраст, начертана в логаритмичен мащаб в месеци):

За дете на възраст 1 месец умножете началната доза по 0,7; Първоначалната начална доза би била (NULL,2 mg/kg x 0,7) = 0,8 mg/kg, прилагана три пъти дневно. За дете на възраст около 1 седмица умножете първоначалната начална доза с 0,3; Началната доза ще бъде (NULL,2 mg/kg x 0,3) = 0,4 mg/kg. Използвайте подобни изчисления за титруване на дозата.

Доза For Patients With Бъбречно увреждане

Възрастни

Във всяка възрастова група с намалена бъбречна функция дозите Sotalol трябва да бъдат понижени или интервалите между дозите се увеличават. Ще отнеме много повече време, за да се достигне стационарно с всяка доза и/или честота на администриране. Отблизо следете сърдечната честота и QTC.

Ескалациите на дозата при бъбречно увреждане трябва да се извършват след прилагане на поне 5 дози на подходящи интервали (Таблица 1). Sotalol се отстранява частично чрез диализа; Специфичните съвети не са достъпни за дозиране на пациенти по диализа.

Администрирайте първоначалната доза от 80 mg и последващи дози на интервалите, изброени в таблица 1.

Таблица 1: Интервали на дозиране при бъбречно увреждане

Подготовка на суроволен перорален разтвор

Betapace/Betapace AF Syrup 5 mg/mL can be compounded using Simple Syrup containing 0.1% sodium benzoate (Syrup NF) as follows:

1. Измервайте 120 ml прост сироп.
2. Прехвърлете сиропа в 6-унция кехлибарена пластмаса (полиетилен терефталат [PET]) бутилка с рецепта. Използва се огромна бутилка, за да се даде възможност за глава, така че да има по -ефективно смесване по време на разклащане на бутилката.
3. Добавете пет (5) Betapace/Betapace AF 120 mg таблетки към бутилката. Тези таблетки се добавят непокътнати; Не е необходимо да се смазват таблетките. Добавянето на таблетките може да се направи и първо. Таблетките също могат да бъдат смазани, ако се предпочитат. Ако таблетките са смазани, внимавайте да прехвърлите цялото количество таблетна прах в бутилката, съдържаща сиропа.
4. Разклатете бутилката, за да намокрите цялата повърхност на таблетките. Ако таблетките са смазани, разклатете бутилката, докато не се постигне крайната точка.
5. Оставете таблетките да се хидратират за поне два часа.
6. След поне два часа изминаха разклащане, бутилката периодично в течение на поне още два часа, докато таблетките се разпаднат напълно. Таблетките могат да бъдат оставени да се хидратират за една нощ, за да опростят процеса на разпадане.

Крайната точка се постига, когато се получи дисперсия на фини частици в сиропа.

Тази процедура за комбиниране води до разтвор, съдържащ 5 mg/ml соталол HCl. Фините плътни частици са водоразтворимите неактивни съставки на таблетките.

Ползи и рискове за здравето на палмовото масло

Изследванията за стабилност показват, че суспензията е стабилна в продължение на три месеца, когато се съхранява при 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] и околната влажност.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Betapace се доставя като светлосини таблетки с форма на капсула:

• 80 mg отпечатано с betapace от едната страна и 80 mg от другата
• 120 mg отпечатано с betapace от едната страна и 120 mg от другата
• 160 mg отпечатано с betapace от едната страна и 160 mg от другата

Betapace AF се доставя като бял таблет с капсула с форма на капсула:

• 80 mg отпечатани с BHCP от едната страна и 80 mg от другата
• 120 mg отпечатано с BHCP от едната страна и 120 mg от другата
• 160 mg, отпечатано с BHCP от едната страна и 160 mg от другата

Съхранение и обработка

Betapace (соталол хидрохлорид); Светлосини таблетки с форма на капсула, отпечатани със силата и betapace, са достъпни, както следва:

NDC 70515-105-10 80 mg бутилка със сила от 100
NDC 70515-109-10 120 mg бутилка със сила от 100
NDC 70515-106-10 160 mg бутилка със сила от 100

Betapace AF (соталол хидрохлорид); Бели таблетки с форма на капсула, отпечатани със силата и BHCP са достъпни, както следва:

NDC 70515-115-06 80 mg бутилка със сила от 60
NDC 70515-119-06 120 mg бутилка със сила от 60
NDC 70515-116-06 160 mg бутилка за сила от 60

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено за: Covis Pharma Zug 6300 Швейцария. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти for Betapace

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, които са ясно свързани със соталол, са тези, които са типични за неговите ефекти на клас II (бета блокиране) и клас III (Удължаване на продължителността на потенциала на сърдечното действие) и са свързани с дозата.

Вентрикуларни аритмии

Сериозни нежелани реакции

Betapace/Betapace AF can cause serious и potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The effect on QT и the risk of Torsade de Pointes are both dose related.

Педиатрични пациенти

В незавършено многоцентрово изпитване на 25 педиатрични пациенти на възраст ≤ 1 месец до 12 години с SVT и/или VT получават дневни дози от 30 90 и 210 mg/m², като дозират на всеки 8 часа за общо 9 дози, които не са торсади или други сериозни аритмии. Профилът на безопасност на клиничните изпитвания при педиатрични пациенти е подобен на този при възрастни пациенти. Както клас III, така и бета-блокиращите ефекти на соталол са линейно свързани с плазмената концентрация [виж Клинична фармакология ].

Предсърдно мъждене/предсърдно трептене

Плацебо-контролирани клинични изпитвания

In a pooled clinical trial population consisting of 4 placebo-controlled studies with 275 patients with atrial fibrillation (AFIB)/atrial flutter (AFL) treated with 160 to 320 mg of Betapace AF the following adverse reactions presented in Table 2 occurred in at least 2% of placebo-treated patients and at a lesser rate than Betapace-treated patients. Данните са представени от честотата на реакциите в Betapace AF и плацебо групите чрез телесна система и дневна доза.

Таблица 2: Честота (%) от общите нежелани реакции (≥ 2% в групата на плацебо и по-рядко, отколкото в групите Betapace AF) в четири плацебо-контролирани проучвания на пациенти с AFIB/AFL

Общото прекратяване поради неприемливи нежелани събития е било необходимо при 17% от пациентите и се наблюдава при 10% от пациентите по -малко от две седмици след започване на лечение. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на Betapace AF, са: умора 4,6% брадикардия 2,4% проаритмия 2.2% диспнея 2% и QT интервал удължаване 1,4%.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани лекарствени реакции са идентифицирани по време на употребата на соталол след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства: Емоционална личност леко замъглява сензорна некоординация Вертиго парализа на парализата Тромбоцитопения Еозинофилия Левкопения реакция на треска.

Лекарствени взаимодействия for Betapace

Антиаритмика и други QT удължаващи лекарства

Прекъснете антиаритмичните средства от клас I или клас III за поне три полуживота преди дозиране със соталол. Антиаритмични лекарства от клас IA като дизопирамид хинидин и прокаинамид и други лекарства от клас III (например амиодарон) не се препоръчват като съпътстваща терапия с Betapace/Betapace AF поради потенциала им да удължи рефракторността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Отрицателни хронотропи

Digitalis glycosides diltiazem верапамил и бета-блокери забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба с отрицателни хронотропи може да увеличи риска от брадикардия или хипотония.

Агенти за изчерпване на катехоламин

Едновременната употреба на лекарства, изчерпващи катехоламин, като резервоар и гуанетидин с бета-блокер, може да доведе до прекомерно намаляване на симпатиковия нервен тонус в покой. Следете такива пациенти за доказателства за хипотония и/или маркирана брадикардия, които могат да произвеждат синкоп.

Инсулин и орални антидиабетици

Може да възникне хипергликемия и дозата на инсулин или антидиабетни лекарства може да изисква корекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бета-2-рецепторни стимуланти

Бета-агонистите като албутерол тербуталин и изопротеренол може да се наложи да се прилагат в повишени дози, когато се използват едновременно със соталол.

Клонидин

Едновременната употреба със соталол увеличава риска от брадикардия и AV блок. Тъй като бета-блокерите могат да потенцират хипертонията на отскока, понякога наблюдавани след прекратяване на клонидин, оттегляне на соталол няколко дни преди постепенното изтегляне на клонидин, за да се намали рискът от хипертония на отскок.

Антиациди

Избягвайте прилагането на перорален соталол в рамките на 2 часа от антиациди, съдържащи алуминиев оксид и магнезиев хидроксид.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Наличието на соталол в урината може да доведе до фалшиво повишени нива на метанефрин в урината, когато се измерва чрез флуориметрични или фотометрични методи.

Предупреждения за Betapace

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Betapace

QT удължаване и проаритмия

Betapace/Betapace AF can cause serious и potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) type ventricular tachycardia a polymorphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. Factors such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate и history of sustained VT/VF or heart failure increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose according to creatinine clearance и by monitoring the ECG for excessive increases in the QT interval [see Доза и приложение ].

Правилна хипокалиемия или хипомагнезиемия преди започване на Betapace/Betapace AF, тъй като тези състояния могат да преувеличат степента на удължаване на QT и да увеличат потенциала за торсад de точки. Трябва да се обърне специално внимание на баланса на електролит и киселина при пациенти, изпитващи тежка или продължителна диария или пациенти, получаващи съпътстващи диуретични лекарства.

Проархитмичните събития трябва да се очакват не само при започване на терапия, но и при всяка корекция на дозата нагоре [виж Доза и приложение ].

Избягвайте употребата с други лекарства, за които се знае, че причинява удължаване на QT [виж Лекарствени взаимодействия ].

Bradycardia/Heart Block/Sick Sinus Syndrome

Синусовата брадикардия (сърдечна честота по -малка от 50 bpm) се наблюдава при 13% от пациентите, получаващи соталол в клинични изпитвания и доведе до прекратяване на около 3% от пациентите. Самата Bradycardia увеличава риска от Torsade de Pointes. Синусовата пауза арестуване на синусите и дисфункцията на синусовия възел се среща при по -малко от 1% от пациентите. Честотата на AV блок от 2-ри или 3-та степен е приблизително 1%.

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradycardia sinus pauses or sinus arrest.

Хипотония

Соталол води до значително намаляване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане и може да доведе до хипотония. Наблюдавайте хемодинамиката при пациенти с пределна сърдечна компенсация.

Сърдечна недостатъчност

Ново начало или влошаване на сърдечната недостатъчност може да възникне по време на започване или потискане на соталол поради неговите бета блокиращи ефекти. Монитор за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност и прекратяване на лечението, ако се появят симптоми.

Сърдечна исхемия след рязко прекратяване

След рязко прекратяване на терапията с бета-адренергични блокери може да се появят изостряне на ангина и инфаркт на миокарда. Когато прекратявате хронично прилагането на Betapace/Betapace AF, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето, постепенно намалява дозата за период от 1 до 2 седмици, ако е възможно, и наблюдавайте пациента. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна исхемия се развива по подходящ начин и помислете за използването на алтернативен бета-блокер. Предупреждавайте пациентите да не прекъсват терапията без съветите на техния лекар. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана, но може да бъде непризнато, рязкото прекратяване на соталол може да разкрие латентна коронарна недостатъчност.

Бронхоспазъм

Пациентите с бронхоспастични заболявания (например хроничен бронхит и емфизем) не трябва да получават бета-блокери. Ако трябва да се приложи Betapace/Betapace AF, използвайте най-малката ефективна доза, за да се сведе до минимум инхибирането на бронходилатацията, получена от ендогенна или екзогенна катехоламин стимулация на бета-2-рецептори.

Ефекти върху кръвната захар

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение. Повишените нива на глюкоза в кръвта и повишените изисквания за инсулин могат да възникнат при пациенти с диабет.

Аномалии на щитовидната жлеза

Избягвайте рязкото оттегляне на бета-блокада при пациенти с заболяване на щитовидната жлеза, тъй като това може да доведе до обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм, включително буря на щитовидната жлеза. Betablockade може да маскира определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм.

Анафилаксия

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за анафилактична реакция към различни алергени може да има по-тежка реакция при многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергичната реакция.

Основна операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Изчисленията на границите на безопасността са за максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 640 mg/ден соталол, прилаган за животозастрашаващ камерни аритмии при 60-килограмов човек.

No evidence of carcinogenic potential was observed in rats during a 24-month study at 137 to 275 mg/kg/day (approximately 30 times the maximum recommended human oral dose (MRHD) as mg/kg or 5 times the MRHD as mg/m²) or in mice during a 24-month study at 4141 to 7122 mg/kg/day (approximately 450 to 750 times the MRHD като mg/kg или 36 до 63 пъти по -голям от MRHD като mg/m²).

Соталол не е оценен в някакъв специфичен анализ на мутагенност или кластогенност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Както нелекуваното основно състояние при бременност, така и употребата на соталол при бременност причиняват неблагоприятни резултати на майката и плода/новороденото (виж Клинични съображения ). При проучванията за репродукция на животни при плъхове ранните резорби са увеличени при 15 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD). При зайци се наблюдава увеличение на смъртта на плода на 2 пъти по -голямо от MRHD, прилаган като единична доза. Соталол не разкрива тератогенен потенциал при плъхове или зайци съответно при 15 и 2 пъти на МРХ (виж Данни ).

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В Съединените щати (САЩ) общото население прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт при клинично признати бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Честотата на VT се увеличава и може да бъде по -симптоматична по време на бременност. Повечето епизоди на тахикардия се инициират от извънматочни удари и появата на епизоди на аритмия могат да се увеличат по време на бременност. Пробит аритмии могат да се появят и по време на бременност, тъй като терапевтичните нива на лечение могат да бъдат трудни за поддържане поради увеличения обем на разпределение и повишен метаболизъм на лекарството, присъщ на бременното състояние.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Показано е, че Sotalol преминава през плацентата и се намира в амниотична течност. От публикувани наблюдателни проучвания потенциалните неблагоприятни ефекти на плода на употребата на соталол по време на бременност са ограничение на растежа Преходна фетална брадикардия Хипербилирубинемия Хипогликемия на матката и възможна вътрематочна смърт. Соталол може да има по -голям ефект върху удължаването на QT в незрялото сърце, отколкото в сърцето на възрастните и следователно предава повишен риск от сериозна фетална аритмия и/или възможна вътрематочна смърт. Следете новороденото за симптоми на бета блокада.

Труд или доставка

Като цяло рискът от аритмии се увеличава по време на процеса на труд и доставка; Следователно, като се има предвид потенциалът на проаритмията на пациентите с лекарства, лекувани със соталол, трябва да се наблюдава непрекъснато по време на труд и раждане.

Данни

Данни за животните

Изследванията за репродукция при плъхове и зайци, прилагани соталол по време на органогенеза, 15 пъти и 2 пъти по -голяма от MRHD като Mg/m², съответно не разкриват тератогенен потенциал, свързан със соталол.

При бременни плъхове дози соталол, прилагани по време на органогенеза при приблизително 15 пъти по -голямо от MRHD, тъй като Mg/m² увеличава броя на ранните резорби, докато не се забелязва увеличение на ранните резорби на 2 пъти по -голям от MRHD като MG/m².

При репродуктивни изследвания при зайци доза соталол (160 mg/kg/ден) при 5 пъти по -голям от MRHD като Mg/m² доведе до леко увеличение на смъртта на плода и майчината токсичност. Въпреки това едно проучване от публикувани данни съобщава за увеличаване на смъртните случаи на плода при зайци, получаващи единична доза (50 mg/kg) на 2 пъти по -голям от MRHD като MG/m² в ден на бременността 14.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикуваната литература доклад, че Sotalol присъства в човешкото мляко. Прогнозната дневна доза на бебето на соталол, получена от кърма, е 0,8-3,4 mg/kg, оценена на 22 до 25,5% от коригираната от майката доза на Бетапас (виж Данни ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for bradycardia и other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes диария or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child и the high level of sotalol in breast milk advise women not to breastfeed while on treatment with Betapace.

Данни

Sotalol присъства в човешкото мляко на високи нива. Проспективно проучване оцени 20 сдвоени проби от кърма и кръв от майката от 5 майки, избрали за кърмене. Пробите от кърмата имат средна концентрация на соталол от 10,5 µg/ml (± 1,1 µg/ml;

Обхват: 4,8 до 20,2 µg/ml) в сравнение с едновременна средна концентрация на плазмена от майката от 2,3 µg/ml (± 0,3 µg/ml; обхват: 0,8 до 5,0 µg/ml). Средното съотношение на плазмата на мляко е 5.4: 1 (диапазон: 2,2 до 8,8). Прогнозната дневна доза за бебета е 0,8-3,4 mg/kg, оценена на 22 до 25,5% от дозата, коригирана на теглото на майката на соталол. Това е подобно на препоръчителната терапевтична доза при новородени. Нито една от майките не съобщава за нежелани реакции при кърменото бебе.

Странични ефекти на клонидин 0,1 mg

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на публикуваната литература Бета блокерите (включително Sotalol) могат да причинят еректилна дисфункция.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на соталол при деца не са установени. Електрофизиологичните и бета-блокиращите ефекти от клас III обаче фармакокинетиката и връзката между ефектите (интервал на QTC и сърдечната честота на покой) и концентрациите на лекарството са оценени при деца на възраст между 3 дни и 12 години [виж [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Свързаните странични ефекти от употребата на соталол при педиатрични пациенти са тези, характерни за бетаблокиращ агент и водят до прекратяване на лекарството при 3 до 6% от пациентите. Както при възрастни, антиаритмичното действие на Соталол от клас III при педиатрични пациенти е свързано със значителен проаритмичен потенциал за неблагоприятни ефекти. При педиатрични пациенти честотата на проаритмичните странични ефекти на соталол варира от 0 до 22%; Въпреки това, индуцираният от Sotalol Torsade de Pointes тахикардии се наблюдават по-рядко при педиатричната популация.

Проархитмичните ефекти на соталол при педиатрични пациенти включват повишена камерна ектопия и обостряне на брадикардия Последните предимно при пациенти с дисфункция на синусния възел след операция за вродени сърдечни дефекти. Bradycardia може да изисква имплантация на аварийни пейсмейкър. Близкият мониторинг на пациентите се препоръчва за няколко дни.

Бъбречно увреждане

Соталол се елиминира главно чрез бъбреците. Регулирайте интервалите на дозиране въз основа на клирънс на креатинин [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Betapace

Умишленото или случайно предозиране със соталол доведе до смърт.

Симптоми и лечение на предозиране

Най -често срещаните признаци, които трябва да се очаква, са Bradycardia застойна застойна сърдечна недостатъчност хипотония бронхоспазъм и хипогликемия. В случаите на масивно умишлено предозиране (2 до 16 грама) на соталол са наблюдавани следните клинични находки: хипотония брадикардия Сърдечно удължаване на удължаването на QT интервал Торсад де точки Вентрикуларната тахикардия и преждевременната вентрикуларни комплекси. Ако се наблюдава предозиране, терапия със соталол трябва да бъде прекратена и пациентът се наблюдава отблизо. Поради липсата на протеинова свързване на хемодиализа е полезно за намаляване на плазмените концентрации на соталол. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато интервалите на QT се нормализират и сърдечната честота се върне на нива> 50 bpm.

Появата на хипотония след предозиране може да бъде свързана с първоначална фаза на елиминиране на бавно лекарство (полуживот от 30 часа), за която се смята, че се дължи на временно намаляване на бъбречната функция, причинена от хипотонията. В допълнение, ако се налага, се предлагат следните терапевтични мерки:

Bradycardia or Cardiac Asystole: Атропин Друго антихолинергично лекарство Бетаадренергичен агонист или трансвенски сърдечен пейс.

Сърдечен блок: (Втора и трета степен) Трансвензен сърдечен пейсмейкър.

Хипотония: (в зависимост от свързаните фактори) Епинефрин, а не изопротеренол или норепинефрин, може да бъде полезен.

Бронхоспазъм: Аминофилин или аерозол бета-2-рецептор стимулант. Може да се изискват по-високи от нормалните дози бета-2-рецепторни стимуланти.

Обрат на съветите: DC Cardioversion Transvenous сърдечен пейсинг епинефрин магнезиев сулфат.

Противопоказания за Betapace

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with:

• Синдром на Sinus bradycardia Sick Sinus Syndrome Втора и трета степен AV блок, освен ако не е налице функциониращ пейсмейкър
• Вродени или придобити дълги QT синдроми
• Кардиогенен шок или декомпенсирана сърдечна недостатъчност
• Серумен калий <4 mEq/L
• Бронхиална астма или свързани с бронхоспастични условия
• Свръхчувствителност към Соталол

За лечение на AFIB/AFL Betapace/Betapace AF също е противопоказано при пациенти с:

• Базов QT интервал> 450 msec

Клинична фармакология for Betapace

Механизъм на действие

Соталол има както бета-адренорецепторно блокиране (Vaughan Williams Class II), така и удължаване на потенциала на потенциала на сърдечно действие (Vaughan Williams Class III) Антиаритмични свойства. Двата изомера на Sotalol имат подобни антиаритмични ефекти от клас III, докато L-изомерът е отговорен за почти цялата бета-блокираща активност. Бета блокиращият ефект на соталол е не-кардиоселективен половин максимален при около 80 mg/ден и максимален при дози между 320 и 640 mg/ден. Sotalol няма частична стабилизираща агонистка или мембрана. Въпреки че значителната бета-блокада се среща при перорални дози до 25 mg значителни ефекти от клас III се наблюдават само при дневни дози от 160 mg и повече.

При деца може да се наблюдава електрофизиологичен ефект от клас III в дневни дози от 210 mg/m² телесна повърхност (BSA). Намаляване на сърдечната честота в покой поради бета-блокиращия ефект на соталол се наблюдава при дневни дози ≥90 mg/m² при деца.

Фармакодинамика

Сърдечни електрофизиологични ефекти

Соталол хидрохлоридът удължава фазата на платото на потенциала за сърдечно действие в изолирания миоцит, както и в изолирани тъканни препарати на камерна или предсърдна мускул (активност от клас III). При непокътнати животни той забавя сърдечната честота намалява проводимостта на AV възлите и увеличава огнеупорните периоди на предсърдно и камерно мускули и проводимост “

При човека II клас II (бета-блокада) Електрофизиологичните ефекти на соталол се проявяват чрез повишена дължина на синусовия цикъл (забавена сърдечна честота) намалява AV възловия проводимост и повишена рефракторност на AV възлите. Електрофизиологичните ефекти от клас III при човека включват удължаване на потенциалите на предсърдното и камерното монофазно действие и ефективното огнеупорно удължаване на предсърдния мускулен камерна мускула и атриовентрикуларните аксесоар (където присъстват) както в посоката на антероградата, така и в ретроградната посока. С перорални дози от 160 до 640 mg/ден повърхностната ЕКГ показва средно доза средно увеличение от 40 до 100 msec в QT и 10 до 40 msec в QTC [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. No significant alteration in QRS interval is observed.

В малко проучване (n = 25) на пациенти с имплантирани дефибрилатори, лекувани едновременно с Betapace, средният дефибрилационен праг е 6 джаула (диапазон: 2 до 15 джаула) в сравнение със средна стойност от 16 джаула за нерандомизирана сравнителна група, която основно приема амиодарон.

Двадесет и пет деца в незавършено многоцентрово изпитване с SVT и/или камерна тахиархитмии на възраст между 3 дни и 12 години (предимно новородени и бебета) получиха възходящ режим на титруване с дневни дози от 30 90 и 210 mg/m² с дозиране на всеки 8 часа в продължение на общо 9 дози. По време на стационарно състояние съответните средни увеличения над базовата линия на QTC интервала са 2 14 и 29 msec при нивата на 3 дози. Съответните средни максимални увеличения над базовата линия на QTC интервала са 23 36 и 55 msec при 3 дози. Стационарното процентно увеличение на RR интервала е 3 9 и 12%. Най -малките деца (BSA <0.33 m ) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) и an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA≥0.33 m ). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA <0.33 m ). Both the Class III и beta-blocking effects of sotalol were linearly related to the plasma concentrations.

Хемодинамика

В проучване на системната хемодинамична функция, измерена инвазивно при 12 пациенти със средна фракция на изхвърляне на LV от 37% и камерна тахикардия (9 поддържана и 3 непустирана) средна доза от 160 mg два пъти дневно на бетапас произвежда 28% намаляване на сърдечната честота и 24% намаление в сърдечния индекс на 2 часа след домирането на устойчиво състояние. Едновременно системното съдово съпротивление и обемът на инсулт показват незначителни увеличения съответно от 25% и 8%. Един пациент беше прекратен поради влошаване на застойна сърдечна недостатъчност. Белодробното налягане на капилярния клин се увеличава значително от 6,4 mmHg до 11,8 mmHg при 11 -те пациенти, завършили проучването. Средното артериално налягане Средното налягане на белодробната артерия и индексът на работата на инсулт не се променят значително. Упражненията и изопротеренол, индуцирана тахикардия, се антагонизират чрез бетапас и общата периферна резистентност се увеличава с малко количество.

При хипертонични пациенти Sotalol води до значително намаляване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане. Въпреки че соталолът обикновено е добре поносиран хемодинамично влошаване на сърдечната ефективност, може да възникне при пациенти с пределна сърдечна компенсация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на D- и L-енантиомерите на Sotalol са по същество идентични.

Абсорбция

При здрави индивиди оралната бионаличност на соталол е от 90 до 100%. След перорално приложение пиковите плазмени концентрации се достигат за 2,5 до 4 часа и стационарни плазмени концентрации се постигат в рамките на 2 до 3 дни (това е след 5 до 6 дози, когато се прилагат два пъти дневно). В обхвата на дозата от 160 до 640 mg/ден соталол показва пропорционалност на дозата по отношение на плазмените концентрации. Когато се прилага със стандартно хранене, абсорбцията на соталол се намалява с приблизително 20% в сравнение с приложението в състояние на гладно.

Разпределение

Sotalol не се свързва с плазмените протеини. Разпределението се осъществява на централна (плазма) и до периферно отделение. Соталол кръстосва лошо бариерата на мозъка на кръвта.

Метаболизъм

Sotalol не се метаболизира и не се очаква да инхибира или индуцира никакви CYP450 ензими.

Екскреция

Екскреция of sotalol is predominantly via the kidney in the unchanged form и therefore lower doses are necessary in conditions of renal impairment [see Доза и приложение ]. The mean elimination half-life of sotalol is 12 hours. Dosing every 12 hours results in trough plasma concentrations that are approximately one-half of those at peak.

Специфични популации

Педиатрична

Комбинираният анализ на еднократно проучване и проучване с многократна доза с 59 деца на възраст между 3 дни и 12 години показа, че фармакокинетиката на соталол е първи ред. Ежедневна доза от 30 mg/m² соталол се прилага в проучването с единична доза и ежедневните дози от 30 90 и 210 mg/m² се прилагат на всеки 8 часа в мултидозното проучване. След бърза абсорбция с пикови нива, възникващи средно между 2 до 3 часа след прилагането на соталол, се елиминира със среден полуживот от 9,5 часа. Стационарното състояние е достигнато след 1 до 2 дни. Средният коефициент на концентрация на пик към корито е 2. Областта на повърхността на тялото е най -важната ковариантна и по -уместна от възрастта за фармакокинетиката на соталол. Най -малките деца (BSA <0.33 m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Гериатричен

Възрастта не променя значително фармакокинетиката на Betapace/Betapace AF, но нарушената бъбречна функция при гериатрични пациенти може да увеличи терминалния елиминиращ полуживот, което води до повишено натрупване на лекарства.

Бъбречно увреждане

Sotalol се елиминира главно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и в малка степен чрез тубуларна секреция. Съществува директна връзка между бъбречната функция, измерена чрез серумен креатинин или креатинин клирънс и степента на елиминиране на соталол. Полуживотът на Соталол е удължен (до 69 часа) при анурични пациенти. Регулирайте дозите или интервалите на дозиране въз основа на клирънс на креатинин [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробно увреждане не показват промяна в изчистването на соталол.

Взаимодействия между лекарства

Антиациди

Прилагането на орален соталол в рамките на 2 часа от антиацидите може да доведе до намаляване на CMAX и AUC съответно 26% и 20% и следователно до 25% намаление на брадикардния ефект в покой. Прилагането на антиацид два часа след перорален соталол няма ефект върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на Соталол.

Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия при хидрохлоротиазид или варфарин.

Клинични изследвания

Вентрикуларни аритмии

При пациенти с животозастрашаваща аритмия [устойчива камерна тахикардия/фибрилация (VT/VF)] Betapace се изследва остро [чрез потискане на прогресираната електрическа стимулация (PES), предизвикана от VT и чрез потискане на Holter Monitor Doganive за постоянен VT] и при остри реагиращи лица хронично.

Колко често трябва да приемате Xanax

При двойно сляпо рандомизирано сравнение на Betapace и прокаинамид при 104 пациенти, дадени интравенозно (общо 2 mg/kg betapace срещу 19 mg/kg прокаинамид за 90 минути) Betapace потиска индукцията на PES при 30% от пациентите срещу 20% за прокаинамид (P = 0,2).

In a randomized clinical trial (Electrophysiologic Study Versus Electrocardiographic Monitoring [ESVEM] Trial) in 486 patients comparing the choice of antiarrhythmic therapy by PES suppression vs. Holter monitor selection (in each case followed by treadmill exercise testing) in patients with a history of sustained VT/VF who were also inducible by PES the effectiveness acutely and chronically of Betapace was compared with that of 6 Други лекарства (прокаинамид хинидин мексилетин пропафенон имипрамин и пирменол). Общият отговор, ограничен до първо рандомизирано лекарство, е 39% за Betapace и 30% за обединените други лекарства. Остра степен на отговор за първо лекарство, рандомизирано с помощта на потискане на индуцирането на PES, е 36% за Betapace спрямо средна стойност от 13% за обединените други лекарства. Използването на крайната точка на мониторинга на Холтер (пълно потискане на продължителния VT 90% потискане на NSVT 80% потискане на PVC двойки и поне 70% потискане на PVC) бетапатът дава 41% отговор спрямо 45% за останалите лекарства, комбинирани. Сред респондентите, поставени на дългосрочна терапия, идентифицирана остро като ефективна (от PES или Holter) Betapace в сравнение с пула на други лекарства, има най-ниската двугодишна смъртност (13% срещу 22%) най-ниският двугодишен процент на рецидив на VT (30% срещу 60%) и най-ниския процент на изтегляне (38% срещу 75 до 80%). Най -често използваните дози перорално администрирани бетапас в това изпитване са 320 до 480 mg/ден (66% от пациентите) с 16% получават 240 mg/ден или по -малко и 18%, получаващи 640 mg или повече.

Не може да се определи обаче при липса на контролирано сравнение на Betapace спрямо никакво фармакологично лечение (например при пациенти с имплантирани дефибрилатори) дали реакцията на бетапас причинява подобрена преживяемост или идентифицира популация с добра прогноза.

Betapace has not been shown to enhance survival in patients with ventricular arrhythmias.

Суправентрикуларни аритмии

Betapace AF has been studied in patients with symptomatic AFIB/AFL in two principal studies one in patients with primarily paroxysmal AFIB/AFL the other in patients with primarily chronic AFIB.

В едно проучване многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано плацебо контролирано двойно-сляпо дозозерспекция на пациенти със симптоматичен основно пароксизмален AFIB/AFL три фиксирани дози на бетапас AF (80 mg 120 mg и 160 mg) два пъти дневно и плацебо са сравнени при 253 пациенти. При пациенти с намален креатинин клирънс (40 до 60 ml/min) се дават същите дози веднъж дневно. Пациентите бяха изключени по следните причини: QT> 450 msec; креатинин клирънс <40 mL/min; intolerance to beta-blockers; bradycardia-tachycardia syndrome in the ABsence of an implanted pacemaker; AFIB/AFL was asymptomatic or was associated with syncope embolic CVA or TIA; acute myocardial infarction within the previous 2 months; congestive heart failure; bronchial asthma or other contraindications to beta-blocker therapy; receiving potassium-losing diuretics without potassium replacement or without concurrent use of ACE-inhibitors; uncorrected hypokalemia (serum potassium <3.5 MEq/L) or hypomagnesemia (serum magnesium <1.5 MEq/L); received chronic oral amiodarone therapy for> 1 месец в рамките на предходните 12 седмици; вродени или придобити дълги QT синдроми; История на Torsade de Pointes с други антиаритмични средства, които увеличават продължителността на камерната реполяризация; Скорост на синусите <50 bpm during waking hours; unstable angina pectoris; receiving treatment with other drugs that prolong the QT interval; and AFIB/AFL associated with the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. If the QT interval increased to ≥520 msec (or JT ≥430 msec if QRS> 100 msec) Лекарството е прекратено. Популацията на пациентите в това изпитване е 64% мъже, а средната възраст е 62 години. При 43% от пациентите не е имало структурно сърдечно заболяване. Дозите се прилагат веднъж дневно при 20% от пациентите поради намален клирънс на креатинин.

Betapace AF was shown to prolong the time to the first symptomatic ECG-documented recurrence of AFIB/AFL as well as to reduce the risk of such recurrences at both 6 и 12 months. The 120 mg dose was more effective than 80 mg but 160 mg did not appear to have an added benefit. Note that these doses were given twice or once daily depending on renal function. The results are shown in Figure 1 .

Фигура 1: Проучване 1-Време за първо рецидив на ЕКГ рецидив на симптоматичен AFIB/AFL след рандомизацията

Таблица 3: Проучване 1 - Състояние на пациента на 12 месеца

Таблица 4: Проучване 1 - Средно време за рецидив на симптоматичен AFIB/AFL и относителен риск (срещу плацебо) на 12 месеца

Прекратяването на нежеланите събития е свързана с дозата.

Във второ многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване с продължителност 6 месеца при 232 пациенти с хроничен AFIB Betapace AF е титриран в доза от 80 mg/ден до 320 mg/ден. Популацията на пациентите от това изпитване е била 70% мъжки със средна възраст от 65 години. Структурното сърдечно заболяване е налице при 49% от пациентите. Всички пациенти са имали хроничен AFIB за> 2 седмици, но <1 year at entry with a mean duration of 4.1 months. Patients were excluded if they had significant electrolyte imbalance QTc> 460 msec QRS> 140 msec Всяка степен на AV блок или функциониращ пейсмейкър некомпенсирана сърдечна недостатъчност Астма значителна бъбречна болест (Прогнозна креатинин клирънс <50 mL/min) heart rate <50 bpm myocardial infarction or open heart surgery in past 2 months unstABle angina infective endocarditis active pericarditis or myocarditis ≥3 DC cardioversions in the past medications that prolonged QT interval и previous amiodarone treatment.

След успешна кардиверсия пациентите са рандомизирани да получават плацебо (n = 114) или Betapace AF (n = 118) в начална доза 80 mg два пъти дневно. Ако първоначалната доза не се толерира, тя се намалява до 80 mg веднъж дневно, но ако тя се понася, тя се увеличава до 160 mg два пъти дневно. По време на периода на поддържане 67%от лекуваните пациенти получават доза 160 mg два пъти дневно, а останалата част получава дози от 80 mg веднъж дневно (17%) и 80 mg два пъти дневно (16%).

Покажете резултатите от изпитанието. Имаше по-дълго време за рецидиви, рецидиви на AFIB и намален риск от рецидив на 6 месеца в сравнение с плацебо.

Таблица 5: Проучване 2 - Състояние на пациента на 6 месеца

Таблица 6: Проучване 2 - Средно време за рецидив на симптоматичен AFIB/AFL/Смърт и относителен риск (срещу плацебо) на 6 месеца

Фигура 2: Проучване 2-Време за първо рецидив на ЕКГ рецидив на симптоматичен AFIB/AFL/смърт след рандомизацията

Информация за пациента за Betapace

• Посъветвайте се с пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи в случай на синкопални симптоми или сърдечно сърцебиене.
• Съветват пациентите, че техните електролити и ЕКГ ще бъдат наблюдавани по време на лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте се с пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи в случай на състояния, които биха могли да доведат до промени в електролитите, като тежка диария необичайно изпотяване повръщане по -малко апетит от нормалната или прекомерната жажда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте пациентите да не променят дозата Betapace/Betapace AF, предписана от техния доставчик на здравни грижи.
• Посъветвайте пациентите, че не трябва да пропускат доза, но ако пропуснат доза, те не трябва да удвоят следващата доза, за да компенсират пропусната доза: те трябва да вземат следващата доза в редовно планираното време [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте пациентите да не прекъсват или да прекратяват Betapace/Betapace AF без съветите на техния лекар, че трябва да получат рецептата си за Sotalol, запълнени и презаредени навреме, за да не прекъсват лечението [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте се с пациентите да не започват да приемат други лекарства, без първо да обсъждат нови лекарства със своя доставчик на здравни услуги.
• Съвет на пациентите да избягват приемането на Betapace/Betapace AF в рамките на два часа след приемането на антиациди, които съдържат алуминиев оксид или магнезиев хидроксид [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществува риск от хипогликемия, когато Betapace/Betapace AF се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. “ ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лактация

• Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечение с Betapace. [Вижте Използване в конкретно население ].