Бетимол

Описание за бетимол

Betimol® (тимолол офталмологичен разтвор) 0,25% и 0,5% е неселективен бета-адренергичен антагонист за офталмологична употреба. Химическото наименование на активната съставка е (S) -1-[(11-диметилетил) аминол-3-[4- (4-mor-фолинил) -125-тиадиазол-3-ил] окси] -2-пропанол. Тимолол хемихидрат е лево изомерът. Специфичната ротация е [α] ²⁵ _405nm = -16 ° (C = 10% като формата на хеми-хидратиране в 1N HCI).

Молекулната формула на тимолол е формула С ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S и неговата структурна формула е:

Тимолол (като хемихидрат) е бял кристален прах без миризма, който е леко разтворим във вода и свободно разтворим в етанол. Тимолол хемихидрат е стабилен при стайна температура.

Бетимор е ясен безцветен изотонен стерилен микробиологично запазен фосфатен буфериран воден разтвор.

Доставя се в две силови страни 0,25% и 0,5%.

Странични ефекти на циклобензапр 10 mg

Всеки ml бетимол 0,25% съдържа 2,56 mg тимолол хемихидрат, еквивалентен на 2,5 mg тимолол.

Всеки ml бетимол 0,5% съдържа 5,12 mg тимолол хемихидрат, еквивалентен на 5,0 mg тимолол.

Неактивни съставки: Монозодий и динатриев фосфат дихидрат за регулиране на рН (NULL,5 - 7,5) и вода за инжектиране на бензалкониев хлорид 0,01%, добавена като консервант.

Осмолалността на Бетимол е от 260 до 320 мосмол/кг.

Използване за бетимол

Betimol® е показан при лечението на повишено вътреочно налягане при пациенти с очна хипертония или глаукома с отворен ъгъл.

Дозировка за Бетимол

Офталмологичен разтвор Betimol® се предлага в концентрации от 0,25 и 0,5 процента. Обичайната начална доза е един спад от 0,25 процента Betimol® в засегнатото око (и) два пъти на ден. Ако клиничният отговор не е адекватна, дозата може да бъде променена на един спад от 0,5 процента разтвор в засегнатото око (и) два пъти на ден.

Ако вътреочното налягане се поддържа на задоволителни нива, графикът на дозата може да бъде променен на един спад, веднъж на ден в засегнатото око (и). Поради дневните вариации в вътреочното налягане задоволителен отговор на дозата веднъж на ден се определя най -добре чрез измерване на вътреочното налягане в различно време през деня.

Тъй като при някои пациенти реакцията на понижаване на налягането на Бетимол може да изисква няколко седмици за стабилизиране на оценката трябва да включва определяне на вътреочното налягане след приблизително 4 седмици лечение с Betimol®.

Дозировките над един спад от 0,5 процента бетимол два пъти на ден обикновено не са показани, че предизвикват по -нататъшно намаляване на вътреочното налягане. Ако вътреочното налягане на пациента все още не е на задоволително ниво на този режим на съпътстваща терапия с пилокарпин и други MIOTLC и/или епинефрин и/или системно прилагани въглеродни инхибитори на анхидраза като ацетазоламид.

Колко се доставя

Betimol® (тимолол офталмологичен разтвор) Е ясно безцветно решение.

Betimol® 0,25% се доставя в бяла непрозрачна пластмасова бутилка за офталмологичен дозатор с контролиран съвет за капка, както следва:

NDC 76478-001-05 5 ml Попълнете 5 куб.
NDC 76478-001-10 10 ml Попълнете 11 cc контейнер
NDC 76478-001-15 15 ml Попълване на 15 куб.

Betimol® 0,5% се доставя в бяла непрозрачна пластмасова бутилка за офталмологичен дозатор с контролиран съвет за капка, както следва:

NDC 76478-002-05 5 ml Попълнете 5 куб.
NDC 76478-002-10 10 ml Попълнете 11 cc контейнер
NDC 76478-002-15 15 ml Попълване на 15 куб. См контейнер

Съхранение

Съхранявайте между 15 ° до 25 ° C (59 ° до 77 ° F). Не замръзвайте. Предпазва от светлина.

Разпространено от: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045OAK: Произведено за: Oak Pharmaceutical, произведен във Финландия. Ревизиран: февруари 2014 г.

Странични ефекти for Betimol

Най -често съобщаваното очно събитие в клиничните изпитвания е изгарянето/ужилването при инстилация и е сравнимо между бетимол* и тимолол малеат (приблизително един при осем пациенти).

Следните нежелани събития са свързани с използването на Betimol® при честоти над 5% в две контролирани клинични проучвания с двойни маскирани, в които 184 пациенти са получили 0,25% или 0,5% бетимол:

Околен: Сухи очи, сърбеж на чуждото сензация на тялото Дискомфорт в конюнктивалната инжекция и главоболие на очните клепачи.

Тяло като цяло: Главоболие.

Следните странични ефекти са отчетени при честоти от 1 до 5%:

колко b1 трябва да взема

Околен: Болки в очите Епифора фотофобия замъглена или анормално зрение роговична флуоресцеин оцветяване на кератит блефарит и катаракта.

Тяло като цяло: Алергична реакция Астения Честота настинка и болка в крайниците.

Сърдечно -съдов: Хипертония.

Храносмилане: Гадене.

Метаболитни/хранителни: Периферни оток.

Нервна система/психиатрия: Замаяност и сухота в устата.

Дихателни: Респираторна инфекция и синузит.

В допълнение са съобщени следните нежелани реакции при офталмологична употреба на бета блокери:

Околен: Конюнктивит блефароптоза Намалява чувствителността към роговицата Визуални смущения, включително рефракционни промени Диплопия и съдово разстройство на ретината.

Тяло като цяло: Болки в гърдите.

Сърдечно -съдов: Аритмия ПАРЗАЦИЯ BRADYCARDIA Хипотония синкоп сърдечен блок мозъчен съдова катастрофа Церебрална исхемия Сърдечна недостатъчност и сърдечен арест.

Храносмилане: Диария.

Ендокрин: Маскирани симптоми на хипогликемия при диабетици, зависими от инсулин (виж Предупреждения ).

Нервна система/психиатрия: Увеличаване на импотентността на депресията на признаците и симптомите на миастения гравис и парестезия.

Дихателни: Диспираторна недостатъчност на диспнея и назална конгестия.

Кожа: Алопеция свръхчувствителност, включваща локализирана и генерализирана обрива уртикария.

Лекарствени взаимодействия for Betimol

Бета-адренергични блокиращи агенти: Пациентите, които получават бета-адренергичен блокиращ агент, орално и бетимол®, трябва да се наблюдават за потенциален адитивен ефект или върху вътреочното налягане, или върху известните системни ефекти на бета-блокада.

Пациентите обикновено не трябва да получават два локални офталмологични бета-адренергични блокиращи средства едновременно.

Колко често мога да приема cialis

Катехоламин-изчерпващи се лекарства: Близкото наблюдение на пациента се препоръчва, когато бета-блокер се прилага на пациенти, получаващи лекарства, изчерпващи катехоламин, като Reserpine поради възможни адитивни ефекти и производството на хипотония и/или маркирана бридардия, която може да произведе световъртего синкоп или с постурална хипотония.

Калциеви антагонисти

Трябва да се използва предпазливост при съвместно администриране на бета-адренергични блокиращи агенти и орални или интравенозни антагонисти на калций поради възможни атриовентрикуларни нарушения на проводимостта на лявата камера и хипотония. При пациенти с нарушена сърдечна функция трябва да се избягва.

Дигиталиси и калциеви антагонисти

Едновременното използване на бета-адренергични блокиращи агенти с дигиталис и антагонисти на калций може да има адитивни ефекти при удължаване на атриовентрикуларното време на проводимост.

Инжекционен епинефрин

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи Анафилаксия .)

Предупреждения for Betimol

Както при други локално приложени офталмологични лекарства betimol® се абсорбират системно. Същите нежелани реакции, открити при системно приложение на бета-адренергични блокиращи агенти, могат да възникнат при локално приложение. Например тежки дихателни ANA сърдечни реакции, включително смърт поради бронхоспазъм при пациенти с астма и рядко смъртта във връзка със сърдечна недостатъчност, се съобщава след системно или локално приложение на бета-адренергични блокиращи средства.

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация може да бъде от съществено значение за подкрепата на циркулацията при индивиди с намалена контрактилност на миокарда и неговото инхибиране чрез бета-адренергичен рецептор блокада може да ускори по-тежка сърдечна недостатъчност.

При пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност продължителната депресия на миокарда с бета блокиращи агенти за определен период от време в някои случаи може да доведе до сърдечна недостатъчност. Betimol® трябва да бъде прекратен при първия знак или симптом на сърдечна недостатъчност.

Обструктивна белодробна болест

Пациентите с хронична обструктивна белодробна болест (напр. Емфизем на хронична бронхит) на лека или умерена тежест бронхоспастична болест или анамнеза за бронхоспастична болест (различна от бронхиална астма или анамнеза за бронхиална астма, които са противопоказания), трябва да получават бета-блокиращи агенти.

Основна операция

Необходимостта или желанието за оттегляне на бета-адренергичните блокиращи агенти преди голяма операция е противоречива. Блокадата на бета-адренергичните рецептори нарушава способността на сърцето да реагира на бетадренергично медиирани рефлекторни стимули. Това може да увеличи риска от обща анестезия при хирургични процедури. Някои пациенти, получаващи бетадредрегични блокиращи рецептори, са подложени на продължителна тежка хипотония по време на анестезия. Съобщава се и за трудност при рестартиране и поддържане на сърдечния ритъм. Поради тези причини при пациенти, подложени на избирателна хирургия, се препоръчва постепенно изтегляне на бета-адренергични рецепторни блокиращи средства. Ако е необходимо по време на операцията, ефектите на бета-адренергичните блокиращи средства могат да бъдат обърнати от достатъчни дози бета-адренергични агонисти.

Диабет захарен

Бета-адренергичните блокиращи агенти трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, подложени на спонтанна хипогликемия или на пациенти с диабет (особено тези с лабилен диабет), които получават инсулин или орални хипогликемични средства. Бето-адренергичните блокиращи рецептори могат да маскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичните блокиращи агенти могат да маскират определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Пациентите, заподозрени в развитие на тиреотоксикоза, трябва да се управляват внимателно, за да се избегне рязко изтегляне на бета-адренергични блокиращи агенти, което може да ускори буря на щитовидната жлеза.

Предпазни мерки for Betimol

Общи

Поради потенциалните ефекти на бета-адренергичните блокиращи средства спрямо кръвното налягане и пулса тези средства трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с мозъчно-съдова недостатъчност. Ако признаците или симптомите, предполагащи намален мозъчен кръвен поток, се развиват след започване на терапия с алтернативна терапия Betimol®.

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или нарушаване на повърхността на очния епител. (Вижте Информация за пациента .)

Мускулна слабост

Съобщава се, че бета-адренергичната блокада засилва мускулната слабост, съответстваща на определени миастенични симптоми (например диплопия птоза и генерализирана слабост). Съобщава се, че бета-адренергичните блокиращи агенти рядко увеличават мускулната слабост при някои пациенти с миастения гравис или миастенични симптоми.

При глаукома за затваряне на ъгъла целта на лечението е да се отвори отново ъгъла. Това изисква свиване на ученика. Betimol® няма ефект върху ученика. Следователно, ако тимолол се използва при глаукома за затваряне на ъгъла, той винаги трябва да се комбинира с миотик и да не се използва самостоятелно.

Анафилаксия

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за атопия или анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивен на многократно случайно диагностично или терапевтично предизвикателство с такива алергени. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на анафилактични реакции.

Консервантът бензалкониев хлорид може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Пациентите, които носят меки контактни лещи, трябва да изчакат 5 минути след внушаване на Betimol®, преди да вмъкнат лещите си.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенността на тимолол (като малеат) е изследвана при мишки и плъхове. В двугодишно проучване перорално администриран тимолол малеат (300 mg/kg/ден) (приблизително 42000 пъти по -голямо от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза) при мъжки плъхове причинява значително увеличаване на честотата на надбъбречните феохромоцитоми; По -ниските дози 25 mg или 100 mg/kg дневно не причиняват промени.

метформин хидрохлорид 1000 mg странични ефекти

В проучване на продължителността на живота при мишки общата честота на новообразуванията е значително повишена при женски мишки при 500 mg/kg/ден (приблизително 71000 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчаната човешка офталмологична доза). Освен това се наблюдават значителни увеличения при случаите на доброкачествени и злокачествени белодробни тумори доброкачествени маточни полипи, както и на аденокарциномите на млечната жлеза. Тези промени не се наблюдават при дневно ниво на доза от 5 или 50 mg/kg (приблизително 700 или 7000 съответно пъти в системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза). За сравнение максималната препоръчителна човешка орална доза на тимолол малеат е 1 mg/kg/ден.

Е оценен мутагенният потенциал на тимолол напразно в теста на микронуклеуса и цитогенетичен анализ и in vitro В теста за трансформация на неопластични клетки и тест на AMES. При теста за бактериална мутагенност (тест на AMES) високите концентрации на тимолол малеат (5000 и 10000 g/плоча) статистически значително увеличават броя на ревертите в Salmonella typhimurium TA100, но не и в останалите три тествани щама. Въпреки това не се наблюдава постоянен отговор на дозата, нито броят на ревертанти достига двойника на контролната стойност, който се счита за един от критериите за положителен резултат в теста на AMES. Напразно Тестовете за генотоксичност (тестът на миши микронуклеус и цитогенетичен анализ) и in vitro Тестът за трансформация на неопластични клетки са отрицателни до нивата на дозата съответно от 800 mg/kg и 100 g/ml.

Не са съобщени неблагоприятни ефекти върху плодовитостта на мъжете и жените при плъхове при орални дози до 150 mg/kg/ден (21000 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза).

Бременност

Тератогенни ефекти

Категория в : Тератогенността на тимолол (като малеат) след перорално приложение се изследва при мишки и зайци. Не се съобщават за малформации на плода при мишки или зайци при ежедневна перорална доза от 50 mg/kg (7000 пъти повече от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза). Въпреки че при тази доза при плъхове се наблюдава забавена костификация на плода, няма неблагоприятни ефекти върху следродилното развитие на потомството. Дози от 1000 mg/kg/ден (142000 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза) са били материални при мишки и доведоха до увеличен брой фетални резорби. Повишените резорби на плода се наблюдават и при зайци в дози от 14000 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза в този случай без видима матеротоксичност.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Бетимол трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от тимолол трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за Бетимол

Няма информация за предозиране с Betimol®. Симптоми, които могат да се очакват с предозиране на блокиращ агент на бета-адренергичен рецептор, са хипотония на бронхоспазма брадикардия и остра сърдечна недостатъчност.

Противопоказания за Бетимол

Betimol® е противопоказан при пациенти с явна сърдечна недостатъчност кардиогенен шок синус брадикардия втора или трета степен атриовентрикуларна блок бронхиална астма или анамнеза за бронхиална астма или тежка хронична обструктивна белодробна болест или свръхчувствителност към всеки компонент на този продукт.

Клинична фармакология for Betimol

Тимолол е неселективен бета-адренергичен антагонист.

Той блокира както бета, така и бета2-адренергичните рецептори. Тимолол няма значителна вътрешна симпатомиметична активност, локална анестетична (мембранна стабилизираща) или насочена депресантна активност на миокарда.

Тимолол, когато се прилага локално в окото, намалява нормалното и повишено вътреочно налягане (IOP), независимо дали е придружено от глаукома. Повишеното вътреочно налягане е основен рисков фактор за патогенезата на глаукоматозна загуба на зрително поле. Колкото по -високо е нивото на IOP, толкова по -голяма е вероятността от загуба на глаукоматозна зрително поле и увреждане на оптичния нерв. Преобладаващият механизъм на очно хипотензивно действие на локални бетадредрегични блокиращи агенти вероятно се дължи на намаляване на производството на воден хумор.

Като цяло бета-адренергичните блокиращи агенти намаляват сърдечната продукция както при здрави индивиди, така и при пациенти със сърдечни заболявания. При пациенти с тежко увреждане на миокардната функция бета-адренергичните блокиращи рецепторите могат да инхибират симпатичния стимулиращ ефект, необходим за поддържане на адекватна сърдечна функция. В бета-адренергичните рецепторни блокада на бронхи и бронхиоли също може да увеличи устойчивостта на дихателните пътища поради непредвидена парасимпатикова активност.

Фармакокинетика

Когато се получи перорално тимолол се абсорбира добре и претърпява значителен метаболизъм на първия пропуск. Тимолол и неговите метаболити се отделят предимно в урината. Полуживотът на Тимолол в плазмата е приблизително 4 часа.

Клинични изследвания

В две контролирани многоцентрови проучвания в САЩ Betimol 0,25% и 0,5% са сравнени със съответните очни площи на Timolol Maleate. В тези проучвания ефикасността и профилът на безопасност на Бетимол е подобен на този на Тимолол Малеат.

Информация за пациента за Бетимол

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват върха на контейнера за разпределяне да се свържат с окото или околните структури.

Пациентите също трябва да бъдат инструктирани, че очните разтвори могат да бъдат замърсени от обикновени бактерии, за които се знае, че причиняват очни инфекции. Сериозната повреда на окото и последващата загуба на зрението може да бъде резултат от използване на замърсени решения. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи .)

Пациентите, изискващи съпътстващи локални офталмологични лекарства, трябва да бъдат инструктирани да ги прилагат най -малко 5 минути.

Странични ефекти на Myrbetriq 50 mg

Пациенти с бронхиална астма История на бронхиалната астма Тежка хронична обструктивна белодробна болест Синус брадикардия Втора или трета степен Атриовентрикуларна блок или сърдечна недостатъчност трябва да се препоръчва да не приемат този продукт (виж (виж Противопоказания .)