Описание за Blocadren

Блокадрен (Тимолол Малеат) е неселективен бета-адренергичен блокиращ рецептор. Химическото наименование за тимолол малеат е (S) -1-[(11-диметилетил) амино] -3-[[4- (4-морфолинил) -125-тиадиазол-3-ил] окси] -2-пропанол (z) -2-бутеноат (1: 1) сол. Той притежава асиметричен въглероден атом в своята структура и се осигурява като лево изомер. Емпиричната му формула е c ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ И структурната му формула е:

Тимолол малеат има молекулно тегло 432.50. Това е бял кристален прах без миризма, който е разтворим във вода метанол и алкохол.

Блокадрен (Тимолол) се доставя като таблетки в три силни страни, съдържащи 5 mg 10 mg или 20 mg тимолол малеат за перорално приложение. Неактивните съставки са целулозни fd

странични ефекти на лекарството метформин

Използване за Blocadren

Хипертония

Блокадрен (Тимолол) е показан за лечение на хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти, особено тиазидни диуретици.

Миокарден инфаркт

Блокадрен (Тимолол) е показан при пациенти, които са преживели острата фаза на миокардния инфаркт и са клинично стабилни за намаляване на сърдечно -съдовата смъртност и риск от реинфаркт.

Мигрена

Блокадрен (Тимолол) е посочен за профилактиката на мигреновото главоболие.

Доза за блокадите

Хипертония

Обичайната първоначална доза блокадрен (тимолол) е 10 mg два пъти на ден, независимо дали се използва самостоятелно или добавена към диуретична терапия. Дозировката може да бъде увеличена или намалена в зависимост от сърдечната честота и реакцията на кръвното налягане. Обичайната обща доза за поддръжка е 20-40 mg на ден. Увеличаването на дозата до максимум 60 mg на ден може да бъде необходимо на две дози. Трябва да има интервал от най -малко седем дни между увеличаването на дозите.

Блокадрен (Тимолол) може да се използва с тиазиден диуретик или с други антихипертензивни средства. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно по време на започване на такава съпътстваща терапия.

Миокарден инфаркт

Препоръчителната доза за дългосрочна профилактична употреба при пациенти, преживели острата фаза на миокарден инфаркт, е 10 mg, дадена два пъти дневно (виж Клинична фармакология ).

Мигрена

Обичайната първоначална доза блокадрен (тимолол) е 10 mg два пъти на ден. По време на поддържаща терапия 20 mg дневна доза може да се прилага като единична доза. Общата дневна доза може да бъде увеличена до максимум 30 mg, дадена в разделени дози или да се намали до 10 mg веднъж на ден в зависимост от клиничния отговор и поносимост. Ако не се получава задоволителен отговор след 6-8 седмици, трябва да се прекрати максималната дневна терапия с дозировката с блокадрен (тимолол).

Колко се доставя

№ 3343 - Таблетки Блокадрен (Тимолол) 5 mg са светлосини кръгли компресирани таблетки с код MSD 59 от едната страна и блокадрен (Тимолол) от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0059-68 бутилки от 100.

№ 3344 - Таблетки Blocadren (Timolol) 10 mg са светлосини кръгли сгъстени таблетки с код MSD 136 от едната страна и блокадрен (Тимолол) от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0136-68 бутилки от 100

№ 3371 - Таблетки Блокадрен (Тимолол) 20 mg са светлосиня капсула с форма на сгъстени таблетки с код MSD 437 от едната страна и блокадрен (Тимолол) от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0437-68 бутилки от 100

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15-30 ° C (59-86 ° F). Дръжте контейнера плътно затворен. Предпазва от светлина.

MERK and CO. INC. Гара Whitehouse NJ 08889 САЩ. Издаден април 2001 г. FDA Rev Дата: 2/25/2003

Странични ефекти for Blocadren

Блокадрен (Тимолол) обикновено се понася добре при правилно подбрани пациенти. Повечето неблагоприятни ефекти са леки и преходни.

В многоцентрово (12-седмично) клинично изпитване, сравняващо тимолол малеат и плацебо при хипертонични пациенти, следните нежелани реакции са съобщени спонтанно и се считат за причинно свързани с тимолол малеат:

Тези данни са представителни за честотата на неблагоприятните ефекти, които могат да бъдат наблюдавани при правилно избрани пациенти, лекувани с блокадрен (тимолол), т.е. изключване на пациенти с бронхоспастична болест застойна сърдечна недостатъчност или други противопоказания за терапията на бета блокер.

При пациенти с мигрена честотата на брадикардия е била 5 процента.

В популация от коронарна болест на артерията, изследвана в норвежкото многоцентрово изпитване (виж Клинична фармакология ) Честотата на основните нежелани реакции и честотата, с която те водят до прекратяване на терапията в групите на Тимолол и плацебо

Следните допълнителни неблагоприятни ефекти са докладвани в клиничен опит с лекарството: Тяло като цяло: Анафилаксия Крайност Болка Намаляване на упражненията ТОЛЕНЦИЯ Треска за отслабване; Сърдечно -съдов: Сърдечно спиране Сърдечна недостатъчност Церебрална съдова катастрофа Влошаване на ангина пекторис влошаване на артериалната недостатъчност на явлението на Рейнон Вазодилатация; Храносмилане: Стомашно -чревна болка хепатомегалия повръща диария диспепсия; Хематологичен: нетромбоцитопенична пурпура; Ендокрин: хипергликемия хипогликемия; Кожа: обрив на кожното дразнене Повишено пигментация изпотяване на алопеция; Musculeskeletal: Артралгия; Нервна система: Местната слабост нараства признаците и симптомите на миастения гравис; Психиатрична: Кошмарите на депресията Сомна безсъние нервността намалява халюцинациите на концентрацията; Дихателни: кашлица; Специални сетива: Визуални смущения Диплопия Птоза Сухи очи; Урогенитален: импотентност urination difficulties.

Има съобщения за ретроперитонеална фиброза при пациенти, получаващи тимолол малеат, и при пациенти, получаващи други бета-адренергични блокиращи средства. Не е установена причинно-следствена връзка между това състояние и терапия с бета-адренергични блокиращи средства.

Потенциални неблагоприятни ефекти: В допълнение, различни неблагоприятни ефекти, които не се наблюдават при клинични изпитвания с блокадрен (тимолол), но се съобщават при други бета-адренергични блокиращи средства, трябва да се считат за потенциални неблагоприятни ефекти на блокадите (тимолол): Нервна система: Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете краткосрочната загуба на паметта Емоционална Lability леко замъглена сензориума и намалена ефективност на невропсихометрията; Сърдечно -съдов: Интензификация на AV блок (виж Противопоказания ); Храносмилане: Мезентериална артериална тромбоза Исхемичен колит; Хематологичен: Агранулоцитоза тромбоцитопенична пурпура; Алергични: Еритематозна обривска треска, комбинирана с болки и възпалено гърло ларингоспазъм с респираторен дистрес; Разни: Болест на Пейрони.

Има съобщения за синдром, включващ псориазиформен кожен обрив конюнктивит sicca Otitis и склерозиращ серозит, приписан на бета-адренергичния рецептор блокиращ агент Practolol. Този синдром не е съобщено с Blocadren (Timolol).

Находки на клинични лабораторни тестове: Клинично важните промени в стандартните лабораторни параметри рядко се свързват с прилагането на блокадрен (тимолол). Леко увеличаване на азотната киселина и триглицеридите на азотната урея и триглицеридите и леко намаляване на хемоглобиновия хематокрит и HDL холестерол, но не са прогресивни или свързани с клинични прояви. Съобщава се за увеличаване на тестовете за чернодробна функция.

Лекарствени взаимодействия for Blocadren

Лекарства, изчерпващи катехоламин: Близкото наблюдение на пациента се препоръчва, когато блокадрените (тимолол) се прилагат на пациенти, получаващи лекарства, изчерпващи се от катехоламин, като резерпин поради възможни адитивни ефекти и производството на хипотония и/или маркирана брадикардия, които могат да доведат до синкоп на вертиго или постурална хипотония.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства: Съобщава се за притъпяване на антихипертензивния ефект на блокиращите бета-адренорецептори чрез нестероидни противовъзпалителни лекарства. При използване на тези средства едновременно пациентите трябва да се наблюдават внимателно, за да се потвърди, че е получен желания терапевтичен ефект.

Калциев антагонисти: Докладите за литературата предполагат, че антагонистите на перорален калций могат да се използват в комбинация с бета-адренергични блокиращи средства, когато сърдечната функция е нормална, но трябва да се избягва при пациенти с нарушена сърдечна функция. Съобщава се за хипотония на AV проводимост и недостатъчност на лявата камера при някои пациенти, получаващи бета-адренергични блокиращи средства, когато към режима на лечение се добави антагонист на перорален калций. По -вероятно е да се появи хипотонията, ако калциевият антагонист е дихидропиридиново производно, напр. Нифедипин, докато левите камерни недостатъци и нарушенията на AV проводимост са по -склонни да възникнат или с верапамил, или с Diltiazem.

Интравенозните калциеви антагонисти трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, получаващи бета-адренергични блокиращи средства.

Digitalis и Diltiazem или Verapamil: Едновременното използване на бета-адренергични блокиращи агенти с дигиталис и Diltiazem или верапамил може да има добавки за удължаване на времето на проводимост на AV.

Хинидин: Потенционираната системна бета-блокада (например намалена сърдечна честота) се съобщава по време на комбинирано лечение с хинидин и тимолол, вероятно защото хинидин инхибира метаболизма на тимолол чрез ензима P-450 CYP2D6.

Клонидин: Бета адренергичните блокиращи агенти могат да изострят хипертонията на отскока, която може да последва изтеглянето на клонидин. Ако двете лекарства са съвместно, бета адренергичното блокиращо средство трябва да бъде изтеглено няколко дни преди постепенното оттегляне на клонидин. Ако се замени клонидин чрез терапия с бета-блокери, въвеждането на бета адренергични блокиращи средства трябва да се забави за няколко дни след спирането на приложението на клонидин.

Риск от анафилактична реакция: Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за атопия или анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени, може да бъде по-реактивен на многократно случайно диагностично или терапевтично предизвикателство с такива алергени. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на анафилактични реакции.

Предупреждения for Blocadren

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация може да бъде от съществено значение за подкрепата на циркулацията при индивиди с намалена контрактилност на миокарда и неговото инхибиране чрез бета-адренергичен рецептор блокада може да ускори по-тежка недостатъчност. Въпреки че бета блокерите трябва да се избягват при явна застойна сърдечна недостатъчност, те могат да бъдат използвани, ако е необходимо с повишено внимание при пациенти с анамнеза за неуспех, които са добре компенсирани обикновено с дигиталис и диуретици. Както Digitalis, така и Timolol Maleate Slow AV Conduction. Ако сърдечната недостатъчност продължава терапията с блокадрен (тимолол) трябва да бъде оттеглена.

При пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност Продължаващата депресия на миокарда с бета блокиращи агенти за определен период от време в някои случаи може да доведе до сърдечна недостатъчност. При първия признак или симптом на пациенти със сърдечна недостатъчност, получаващи блокадрен (тимолол), трябва да бъдат цифровизирани и/или да им се дава диуретик и отговорът се наблюдава отблизо. Ако сърдечната недостатъчност продължава, въпреки адекватната дигитализация и диуретичната терапия, блокадрените (тимолол) трябва да бъдат оттеглени.

Обостряне на исхемична сърдечна болест след рязко оттегляне - Наблюдава се свръхчувствителност към катехоламини при пациенти, изтеглени от бета блокерна терапия; Обостряне на ангина и в някои случаи миокардният инфаркт са настъпили след рязко прекратяване на такава терапия. При прекратяване на хронично прилагането на тимолол малеат, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, дозата трябва постепенно да се намалява за период от една до две седмици и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна недостатъчност развива прилагането на тимолол малеат трябва да бъде възстановено незабавно временно и трябва да се предприемат други мерки, подходящи за управление на нестабилна стена. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, може да е разумно да не се прекратява рязко терапията на тимолол малеат дори при пациенти, лекувани само за хипертония.

Обструктивна белодробна болест

Пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (напр. Емфизем на хронична бронхит) на лека или умерена тежест Бронхоспастична болест или анамнеза за бронхоспастична болест (различна от бронхиална астма или анамнеза за бронхиална астма, в която „Блокадрен“ е противопоставен виж See See See See See See See See See See See See See See See See See See See See See See See See Противопоказания ) Като цяло не трябва да получава бета блокери, включително „Blocadren (Timolol)“. Въпреки това, ако блокадрен (тимолол) е необходим при такива пациенти, тогава лекарството трябва да се прилага с повишено внимание, тъй като може да блокира бронходилатацията, получена от ендогенна и екзогенна катехоламин стимулация на бета -бета ₂ рецептори.

Основна операция

Необходимостта или желанието на оттеглянето на бета-блокиращата терапия преди голяма операция е противоречива. Блокадата на бета-адренергичните рецептори нарушава способността на сърцето да реагира на бета-адренергично медиирани рефлекторни стимули. Това може да увеличи риска от обща анестезия при хирургични процедури. Някои пациенти, получаващи бета-адренергични блокиращи рецептори, са били обект на продължителна тежка хипотония по време на анестезия. Съобщава се и за трудност при рестартиране и поддържане на сърдечния ритъм. Поради тези причини при пациенти, подложени на избирателна хирургия, някои органи препоръчват постепенно оттегляне на бета-адренергични рецептори блокиращи средства.

Ако е необходимо по време на операция, ефектите на бета-адренергичните блокиращи агенти могат да бъдат обърнати от достатъчни дози такива агонисти като изопротеренол допамин добутамин или левартеринол (виж Предоставяне ).

Диабет захарен

Блокадрен (Тимолол) трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, подложени на спонтанна хипогликемия или на пациенти с диабет (особено тези с лабилен диабет), които получават инсулин или орални хипогликемични средства. Бето-адренергичните блокиращи рецептори могат да маскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Пациентите, заподозрени в развитие на тиреотоксикоза, трябва да се управляват внимателно, за да се избегне рязко изтегляне на бета блокада, което може да ускори буря на щитовидната жлеза.

Предпазни мерки for Blocadren

Общи

Нарушена чернодробна или бъбречна функция: Тъй като Blocadren (тимолол) частично се метаболизира в черния дроб и се екскретира главно от намаляването на дозата на бъбреците може да е необходимо, когато има чернодробна и/или бъбречна недостатъчност.

Дозиране в присъствието на подчертана бъбречна недостатъчност: Въпреки че фармакокинетиката на Блокадрен (Тимолол) не се променя значително от бъбречно увреждане, отбелязани хипотензивни реакции, са наблюдавани при пациенти с подчертано бъбречно увреждане, подложени на диализа след 20 mg дози. Следователно дозирането при такива пациенти трябва да бъде особено предпазливо.

Мускулна слабост: Съобщава се, че бета-адренергичната блокада засилва мускулната слабост, съответстваща на определени миастенични симптоми (например диплопия птоза и генерализирана слабост). Съобщава се, че тимолол рядко увеличава мускулната слабост при някои пациенти с миастения гравис или миастенични симптоми.

Цереброваскуларна недостатъчност: Поради потенциалните ефекти на бета-адренергичните блокиращи средства спрямо кръвното налягане и пулса тези средства трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с мозъчно-съдова недостатъчност. Ако се наблюдават признаци или симптоми, предполагащи намален мозъчен кръвен поток, трябва да се обмисли за прекратяване на тези средства.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В двугодишно проучване на тимолол малеат при плъхове се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на надбъбречните феохромоцитоми при мъжки плъхове, прилагани 300 mg/kg/ден (250 пъти ** Максималната препоръчителна доза човешка). Подобни разлики не са наблюдавани при плъхове, прилагани дози, еквивалентни на приблизително 20 или 80 пъти ** Максималната препоръчителна човешка доза.

В проучване през целия живот при мишки има статистически значими увеличения на честотата на доброкачествените и злокачествени белодробни тумори доброкачествени маточни полипи и аденокарцином на млечната жлеза при женски мишки при 500 mg/kg/ден (приблизително 400 пъти ** Максимално препоръчителната доза), но не при 5 или 50 mg/kg/ден. В последващо проучване при женски мишки, при които след смъртните изследвания са били ограничени до матката и белите дробове, че отново се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на белодробните тумори при 500 mg/kg/ден.

Повишената поява на аденокарцином на млечната жлеза се свързва с повишаване на серумния пролактин, възникнал при женски мишки, прилагани тимолол при 500 mg/kg/ден, но не и при дози 5 или 50 mg/kg/ден. Повишената честота на аденокарциномите на млечната жлеза при гризачи е свързана с прилагане на няколко други терапевтични средства, които повишават серумния пролактин, но при човека не е установена корелация между нивата на серумния пролактин и млечните тумори. Освен това при възрастни жени от жени, които са получавали орални дози до 60 mg тимолол малеатират максимално препоръчителната ежедневна доза на устната орала, няма клинично значими промени в серумния пролактин.

Тимолол maleate was devoid of mutagenic potential when evaluated напразно (мишка) в теста за микронуклеус и цитогенетичен анализ (дози до 800 mg/kg) и in vitro В анализ на неопластична клетъчна трансформация (до 100 µg/ml). При тестовете на AMES най -високите концентрации на тимолол, използвани 5000 или 10000 µg/плоча, са свързани със статистически значими повишения на ревертонти, наблюдавани с тестер щам TA100 (в седем репликатни анализа), но не и в три допълнителни щама. В анализите с щам на тестер TA100 не се наблюдава постоянна връзка на реакцията на дозата, нито съотношението на теста за контрол на ревертанти достига 2. Съотношение 2 обикновено се счита за критерий за положителен тест на AMES.

Колко време можете да вземете Belviq

Изследванията за възпроизвеждане и плодовитост при плъхове не показват неблагоприятен ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при дози до 125 пъти ** Максималната препоръчителна доза на човека.

Бременност

Бременност Category C. Тератогенни изследвания с тимолол при мишки плъхове и зайци при дози до 50 mg/kg/ден (приблизително 40 пъти ** Максимално препоръчителната дневна доза при хора) не показват доказателства за фетални малформации. Въпреки че при тази доза при плъхове се наблюдава забавена костификация на плода, няма неблагоприятни ефекти върху следродилното развитие на потомството. Дози от 1000 mg/kg/ден (приблизително 830 пъти ** Максимално препоръчителната дневна доза на човека) са били материални при мишки и доведоха до увеличен брой фетални резорби. Повишените резорби на плода се наблюдават и при зайци в дози приблизително 40 пъти ** Максималната препоръчителна дневна доза човешка в този случай без видима майчиноксичност. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Блокадрен (Тимолол) трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Тимолол maleate has been detected in human milk.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции от тимолол при кърмачета за кърмене трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

** Въз основа на теглото на пациента от 50 кг

Информация за предозиране за Blocadren

Съобщава се за предозиране с таблетки Blocadren (Timolol). 30-годишна жена погълна 650 mg блокадрен (тимолол) (максимална препоръчителна дневна доза-60 mg) и е преживяла сърдечния блок от втора и трета степен. Тя се възстанови без лечение, но приблизително два месеца по -късно разви неправилно замаяност на хипертония на сърдечен ритъм, ухажността на тинитуса повишава скоростта на пулса и сърдечния блок от първа степен.

Устният Ld ₅₀ на лекарството е съответно 1190 и 900 mg/kg при женски мишки и женски плъхове.

An in vitro Изследване на хемодиализа ¹⁴ C Тимолол, добавен към човешката плазма или пълна кръв, показа, че тимолол е лесно диализиран от тези течности; Изследване на пациенти с бъбречна недостатъчност обаче показа, че тимолол не се диалира лесно.

Най-често срещаните признаци и симптоми, които трябва да се очакват при предозиране с бета-адренергичен блокиращ рецептор, са симптоматичен бронхоспазъм на хипотония на брадикардия и остра сърдечна недостатъчност. Терапията с блокадрен (тимолол) трябва да бъде прекратена и пациентът се наблюдава отблизо. Следните допълнителни терапевтични мерки трябва да се вземат предвид:

1. Стомашно промиване.
2. Симптоматична брадикардия: Използвайте атропинов сулфат интравенозно в доза 0,25 mg до 2 mg, за да индуцирате вагулна блокада. Ако брадикардията продължава интравенозен изопротеренол хидрохлорид, трябва да се прилага предпазливо. В огнеупорни случаи може да се вземе предвид използването на трансвенски сърдечен пейсмейкър.
3. Хипотония: Използвайте лекарствена терапия с симпатомиметичен пресор като допамин добутамин или левартеренол. В огнеупорни случаи се съобщава, че използването на глюкагонов хидрохлорид е полезно.
4. Бронхоспазъм: Използвайте изопротеренол хидрохлорид. Може да се обмисли допълнителна терапия с аминофилин.
5. Остра сърдечна недостатъчност: Конвенционалната терапия с дигитални диуретици и кислород трябва да бъде въведена незабавно. В огнеупорни случаи се предлага използването на интравенозен аминофилин. Това може да се следва, ако е необходимо от Glucagon Hydrochloride, за който се съобщава, че е полезен.
6. Сърдечен блок (втора или трета степен): Използвайте изопротеренол хидрохлорид или трансвенски сърдечен пейсмейкър.

Противопоказания за Blocadren

Блокадрен (Тимолол) е противопоказано при пациенти с бронхиална астма или с анамнеза за бронхиална астма или тежка хронична обструктивна белодробна болест (виж Предупреждения ); sinus bradycardia; second и third degree atrioventricular block; overt cardiac failure (see Предупреждения ); cardiogenic shock ; hypersensitivity to this product.

Клинична фармакология for Blocadren

Блокадрен (Тимолол) е бета ₁ и бета ₂ (Неселективен) Адренергичен рецептор блокиращ агент, който няма значителна вътрешна симпатомиметична директна депресант на миокарда или локална анестетична активност.

Фармакодинамика

Клиничните фармакологични изследвания потвърждават бета-адренергичната блокираща активност, както е показано от (1) промени в сърдечната честота в покой и реакцията на сърдечната честота на промените в стойката; (2) инхибиране на индуцирана от изопротеренол тахикардия; (3) промяна на отговора на маневрата на Валсалва и администрацията на амил нитрит; и (4) намаляване на промените в сърдечната честота и кръвното налягане при упражненията.

Блокадрен (Тимолол) намалява положителния хронотропни положителни инотропни бронходилататор и вазодилататорски отговори, причинени от агонисти на бета-адренергични рецептори. Големината на този намален отговор е пропорционална на съществуващия симпатичен тон и концентрацията на блокадрен (тимолол) на рецепторните места.

При нормалните доброволци намаляването на реакцията на сърдечната честота на стандартно упражнение зависи от дозата в рамките на тестовия диапазон от 0,5 до 20 mg с пиково намаление при 2 часа приблизително 30% при по -високи дози.

Бета-адренергичната рецепторна блокада намалява сърдечната продукция както при здрави пациенти, така и при пациенти със сърдечни заболявания. При пациенти с тежко увреждане на блокадата на миокардната функция бета-адренергичните рецептори може да инхибира стимулиращия ефект на симпатиковата нервна система, необходима за поддържане на адекватна сърдечна функция.

Бета-адренергичните рецепторни блокада в бронхи и бронхиолите водят до повишена устойчивост на дихателните пътища от непредвидена парасимпатична активност. Такъв ефект при пациенти с астма или други бронхоспастични състояния е потенциално опасен.

Клиничните проучвания показват, че Blocadren (Timolol) в доза 20-60 mg/ден намалява кръвното налягане, без да причинява постурална хипотония при повечето пациенти с основна хипертония. Прилагането на блокадрен (тимолол) на пациенти с резултати от хипертония първоначално в намаляване на сърдечната продукция малка незабавна промяна в кръвното налягане и увеличаване на изчислената периферна резистентност. С продължаващото прилагане на Blocadren (Timolol) кръвното налягане намалява в рамките на няколко дни сърдечната продукция обикновено остава намалена и периферната резистентност пада към нивата на предварително обработка. Плазменият обем може да намалее или да остане непроменен по време на терапията с блокадрен (тимолол). При по -голямата част от пациентите с хипертонични блокадрен (тимолол) също намалява плазмената ренин активност. Регулиране на дозата за постигане на оптимален антихипертензивен ефект може да изисква няколко седмици. Когато терапията с блокадрен (тимолол) е прекратена, кръвното налягане има тенденция да се връща постепенно към нивата на предварителна обработка. При повечето пациенти антихипертензивната активност на блокадрите (тимолол) се поддържа с дългосрочна терапия и се понася добре.

Понастоящем механизмът на антихипертензивните ефекти на блокиращите рецептори на бета-адренергични рецептори не е установен. Възможните механизми на действие включват намаляване на намаляването на сърдечната продукция в плазмената активност на ренин и централната нервна система симпатолитично действие.

Норвежко многоцентрово двойно-сляпо проучване сравнява ефектите на тимолол малеат с плацебо при пациенти от 1884 г., преживели острата фаза на миокарден инфаркт. Пациенти със систолно кръвно налягане под 100 mm Hg синдром на синусите и противопоказания към бета блокери, включително неконтролирана сърдечна недостатъчност втора или трета степен AV блок и брадикардия ( <50 beats per minute) were excluded from the multi-center trial. Therapy with BLOCADREN (timolol) begun 7 to 28 days following infarction was shown to reduce overall mortality; this was primarily attributable to a reduction in cardiovascular mortality. BLOCADREN (timolol) significantly reduced the incidence of sudden deaths (deaths occurring without symptoms or within 24 hours of the onset of symptoms) including those occurring within one hour и particularly instantaneous deaths (those occurring without preceding symptoms). The protective effect of BLOCADREN (timolol) was consistent regardless of age sex or site of infarction. The effect was clearest in patients with a first infarction who were considered at a high risk of dying defined as those with one or more of the following characteristics during the acute phase: transient left ventricular failure cardiomegaly newly appearing atrial fibrillation or flutter systolic hypotension or SGOT (ASAT) levels greater than four times the upper limit of normal. Therapy with BLOCADREN (timolol) also reduced the incidence of non-fatal reinfarction. The mechanism of the protective effect of BLOCADREN (timolol) is unknown.

Блокадрен (Тимолол) е проучен за профилактично лечение на мигренозно главоболие при плацебо-контролирани клинични изпитвания, включващи 400 пациенти, предимно жени на възраст между 18 и 66 години. Обикновената мигрена беше най -честата диагноза. Всички пациенти са имали поне две главоболия на месец в началото. Приблизително 50 процента от пациентите, които са получавали блокадрен (тимолол), са намалили честотата на мигреновото главоболие от поне 50 процента в сравнение с подобно намаляване на честотата при 30 процента от пациентите, получаващи плацебо. Най -често срещаният сърдечно -съдов неблагоприятен ефект е брадикардия (5%).

Фармакокинетика и метаболизъм

Блокадрен (Тимолол) бързо и почти напълно се абсорбира (около 90%) след орално поглъщане. Откриваеми плазмени нива на тимолол се появяват в рамките на половината час и пиковите плазмени нива се появяват за около един до два часа. Полуживотът на лекарството в плазмата е приблизително 4 часа и това по същество е непроменено при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност. Тимолол се метаболизира частично от черния дроб и тимолола и неговите метаболити се отделят от бъбрека. Тимолол не е обвързан широко с плазмените протеини; т.е. <10% by equilibrium dialysis и approximately 60% by ultrafiltration. An in vitro Изследване на хемодиализа ¹⁴ C Тимолол, добавен към човешката плазма или пълна кръв, показа, че тимолол е лесно диализиран от тези течности; Изследване на пациенти с бъбречна недостатъчност обаче показа, че тимолол не се диалира лесно. Plasma levels following oral administration are about half those following intravenous administration indicating approximately 50% first pass metabolism. The level of beta sympathetic activity varies widely among individuals и no simple correlation exists between the dose or plasma level of timolol maleate и its therapeutic activity. Therefore objective clinical measurements such as reduction of heart rate и/or blood pressure should be used as guides in determining the optimal dosage for each patient.

Информация за пациента за блокадрен

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.