Бретилий

Описание за бретилий

Бретилий (Бретилий тозилат инжекция) инжектирането на тозилат е антифибрилаторно и антиаритмично средство; предназначени за интравенозна или интрамускулна употреба. Той има молекулярно формулно: c ₁₈ H ₂₄ Бърно ₃ С. С.

Бретилий (Бретилий тозилат инжекция) Тозилат е бял кристален прах с изключително горчив вкус. Той е свободно разтворим във вода и алкохол. Всеки ml стерилен непирогенен разтвор съдържа 50 mg бретилий (инжекция на бретилий тозилат) тозилат във вода за инжектиране на USP. РН се регулира, когато е необходимо с разредена солна киселина и/или натриев хидроксид. Бретилий (Бретилий тозилат инжекция) инжектирането на тозилат не съдържа консервант.

Използване за бретилий

Бретилий тозилат инжектиране USP е показано в профилактиката и терапията на камерна фибрилация.

Инжектирането на бретилий тозилат USP също е показано при лечение на животозастрашаваща камерна аритмии като камерна тахикардия, които не са успели да реагират на адекватни дози от антиаритмичен агент от първа линия като Lidocaine.

Използването на инжектиране на бретилий тозилат USP трябва да бъде ограничено до отделения за интензивно лечение на коронарната помощ или други съоръжения, където се предлагат оборудване и персонал за постоянно наблюдение на сърдечните аритмии и кръвното налягане.

След инжектиране на бретилий тозилат може да има забавяне от 20 минути до 2 часа в началото на антиаритмичното действие, въпреки че изглежда, че действа в рамките на минути при камерно мъждене. Забавянето в действителност изглежда по -дълго след интрамускулно, отколкото след интравенозна инжекция.

Дозировка за бретилий

Бретилий тозилат инжектиране USP трябва да се използва клинично само за третиране на животозастрашаващи камерни аритмии при постоянен електрокардиографски мониторинг. Клиничната употреба на бретилий тозилат е само за краткосрочна употреба. Пациентите трябва или да бъдат държани в легнало положение по време на терапията с бретилий тозилат или да бъдат наблюдавани отблизо за постурална хипотония. Оптималният график на дозата за парентерално приложение на бретилий тозилат не е определен. Има сравнително малко опит с дози, по -големи от 40 mg/kg/ден, въпреки че подобни дози са използвани без очевидни неблагоприятни ефекти. Предлага се следният график.

За незабавно животозастрашаващи камерни аритмии като камерна фибрилация или хемодинамично нестабилна камерна тахикардия

Администриране на неразреден бретилий тозилатен инжекция USP при доза от 5 mg/kg телесно тегло чрез бързо интравенозна инжекция. Други обичайни кардиопулмонални реанимационни процедури, включително електрическа кардиоверсия, трябва да се използват преди и след инжектирането в съответствие с добрата медицинска практика. Ако камерната фибрилация продължава, дозата може да бъде увеличена до 10 mg/kg и да се повтори, ако е необходимо.

За непрекъснато потискане на разреждащото съдържание на един контейнер за инжектиране на Bretylium tosylate USP 10 ml (500 mg) до минимум 50 ml с 5% декстрозен инжекционен USP или натриев хлорид инжектиране USP и прилага на разредения разтвор като постоянен инфузия от 1 до 2 mg бретилий торос на минута. Алтернативен график за поддръжка е да се влее разреденият разтвор при доза от 5 до 10 mg бретилий тозилат на kg телесно тегло за период, по -голям от 8 минути на всеки 6 часа. По -бързата инфузия може да причини гадене и повръщане, а при пациенти, по -възрастни от 65 години, може да увеличи риска от развитие на ортостатична хипотония.

Други камерни аритмии

Интравенозна употреба

Бретилий тозилат инжектиране трябва да се разрежда, както е описано по -горе преди интравенозна употреба.

Как да използвате носния спрей на Nasacort

Прилагайте разредения разтвор при доза от 5 до 10 mg бретилий тозилат на kg телесно тегло чрез интравенозна инфузия за период, по -голям от 8 минути. По -бързата инфузия може да причини гадене и повръщане, а при пациенти, по -възрастни от 65 години, може да увеличи риска от развитие на ортостатична хипотония. Следващите дози могат да бъдат дадени на интервали от 1 до 2 часа, ако аритмията продължава.

За поддържаща терапия може да се прилага същата доза на всеки 6 часа или може да се прилага постоянна инфузия от 1 до 2 mg бретилий тозилат в минута.

За интрамускулна инжекция

Не разреждайте инжектирането на бретилий тозилат USP преди интрамускулно инжектиране. Инжектиране от 5 до 10 mg бретилий тозилат на kg телесно тегло. Следващите дози могат да бъдат дадени на интервали от 1 до 2 часа, ако аритмията продължава. След това поддържайте една и съща доза на всеки 6 до 8 часа.

Интрамускулната инжекция не трябва да се извършва директно в или близо до основен нерв и мястото на инжектиране трябва да се променя при многократно инжектиране. Не повече от 5 ml трябва да се инжектират интрамускулно в едно място.

Възможно най -скоро и когато са посочени, пациентите трябва да бъдат променени на орален антиаритмичен агент за поддържаща терапия.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Лекото обезцветяване не променя потентността.

Не администрирайте, освен ако разтворът не е ясно и контейнерът не е повреден. Изхвърлете неизползваната част.

Колко се доставя

Бретилий тозилат инжектиране на USP се доставя в 10 ml еднодозови стъклени флакони ( NDC 62559-870-11).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Pharmaceutics International Inc. (PII) Cockeysville MD 21030. Разпределено от: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Ревизиран: октомври 2019 г.

Странични ефекти за бретилий

Хипотонията и постуралната хипотония са най -често съобщените нежелани реакции (виж Предупреждения ). Гадене и повръщане се наблюдават при около три процента от пациентите предимно, когато бретилийният тозилат се прилага бързо по интравенозния път. Съобщава се за световъртеж на замаяност и синкоп, който понякога придружава постуралната хипотония с честота от около 0,7%.

Bradycardia повишена честота на преждевременни камерни контракции Преходното хипертония Първоначално увеличаване на аритмиите (виж Предупреждения ) Валежи от ангинални атаки и усещане за подредно налягане също са съобщени при малък брой пациенти с честота от около 0,2%.

Бъбречна дисфункция диария коремна болка хълца еритематозен макулен обрив промиване на хипертермия объркване параноидна психоза Емоционална личност летаргия Обобщение на нежността Тревожност за дихателна диафореза Назална задушаване и мека конюнктивит се съобщава за честота на около 0,1%. Връзката на прилагането на бретилий тозилат към тези реакции не е ясно установена. Съобщава се и за хипертермия (виж Предупреждения ).

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с ANI Pharmaceuticals Inc. на 1-800-308-6755 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/Medwatch.

Лекарствени взаимодействия за бретилий

Digitalis Glycosides

Виж Предупреждения и Противопоказания .

Катехоламини

Виж Предупреждения .

Инхибитори на моноамино оксидаза

Ефектите от освобождаването на катехоламини от нервните окончания, произведени от Bretylium tosylate (виж Клинична фармакология ) ще бъде потенциран от инхибитори на моноамино оксидаза.

Какъв клас лекарства е хидралазин

Предупреждения for Bretylium

Хипотония

Прилагането на бретилий тозилат редовно води до постурална хипотония, субективно разпознат от замаяност световъртеж или слабинство. Известна степен на хипотония присъства при около 50% от пациентите, докато са легнали. Хипотонията може да се появи при дози, по -ниски от тези, необходими за потискане на аритмиите.

Пациентите трябва да се съхраняват в легнало положение, докато се развие толерантност към хипотензивния ефект на бретилий тозилат. Толерантността се случва непредсказуемо, но може да присъства след няколко дни.

Пациентите над 65 години могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на ортостатична хипотония, особено когато препоръчителната скорост на интравенозна инфузия е надвишена. Виж Доза и приложение .

Хипотония with supine systolic pressure greater than 75 mm Hg need not be treated unless there are associated symptoms. If supine systolic pressure falls below 75 mm Hg an infusion of dopamine or norepinephrine may be used to raise blood pressure. When catecholamines are administered a dilute solution should be employed и blood pressure monitored closely because the pressor effects of the catecholamines are enhanced by bretylium tosylate. Volume expansion with blood or plasma и correction of dehydration should be carried out where appropriate.

Преходна хипертония и повишена честота на аритмиите

Поради първоначалното освобождаване на норепинефрин от адренергични постганглионни нервни терминали чрез бретилий тозилатна преходна хипертония или повишена честота на преждевременни камерни контракции и други аритмии могат да се появят при някои пациенти, особено след твърде енергично дозиране.

Внимание по време на употреба с дигитални гликозиди

Първоначалното освобождаване на норепинефрин, причинен от бретилий тозилат, може да влоши токсичността на дигиталиса. Когато животозастрашаващата сърдечна аритмия възниква при дигитализиран пациент Бретилий тозилат, трябва да се използва само ако етиологията на аритмията не изглежда да е дигиталис токсичност и други антиаритмични лекарства не са ефективни. Трябва да се избягва едновременно иницииране на терапия с дигиталис гликозиди и бретилий тозилат.

Пациенти с фиксирана сърдечна продукция

При пациенти с фиксирана сърдечна продукция (т.е. тежка аортна стеноза или тежка белодробна хипертония) трябва да се избягва бретилийният тозилат, тъй като тежка хипотония може да бъде резултат от спад на периферната резистентност без компенсаторно увеличаване на сърдечната продукция. Ако оцеляването е застрашено от аритмията Бретилий тозилат, може да се използва, но вазоконстриктивните катехоламини трябва да се прилагат незабавно, ако се появи тежка хипотония.

Хипертермия

При малък брой пациенти хипертермия, характеризираща се с температурен излишък от 106 ° F, се съобщава във връзка с прилагането на бретилий тозилат.

Повишаването на температурата може да започне в рамките на един час или по-късно след прилагането на лекарството и да достигне пик в рамките на 1-3 дни. Ако се предполага, че хипертермията или диагностициран бретилий тозилат трябва да бъде прекратена и незабавно да се въведе подходящо лечение.

Предпазни мерки for Bretylium

Общи

Разреждане за интравенозна употреба

Бретилий тозилат инжектиране на USP should be diluted (one part bretylium tosylate with four parts of Dextrose Injection USP or Sodium Chloride Injection USP) prior to intravenous use. Rapid intravenous administration may cause severe гадене и повръщане и even provoke a hypertensive crisis. Therefore the diluted solution should be infused over a period greater than 8 minutes. In treating existing ventricular fibrillation bretylium tosylate should be given as rapidly as possible и may be given without dilution.

Използвайте различни сайтове за интрамускулна инжекция

Когато се инжектира интрамускулно не повече от 5 ml трябва да се прилага в място, а местата за инжектиране трябва да се променят, тъй като многократната интрамускулна инжекция в едно и също място може да причини атрофия и некроза на мускулната тъканна фиброза съдова дегенерация и възпалителни промени.

Намалете дозата при нарушена бъбречна функция

Тъй като бретилийният тозилат се отделя главно чрез бъбрека, интервалите на дозата трябва да бъдат увеличени при пациенти с нарушена бъбречна функция. Виж Клинична фармакология Раздел за информация относно ефекта на намалената бъбречна функция върху полуживота.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Бретилийният тозилат не е оценен за канцерогенен или мутагенен потенциал. Няма налични данни за потенциал за нарушаване на плодовитостта.

Категория на бременността c

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с декстроза или бретилий тозилат. Също така не е известно дали декстроза или бретилий тозилат могат да причинят вреда на плода, когато се прилагат на бременна жена или могат да повлияят на способността за възпроизвеждане. Бретилий тозилат трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на USP за инжектиране на тозилат на Bretylium Tosylate не са установени. Ограничената му употреба при педиатрични пациенти е недостатъчна, за да се определи напълно правилната доза и ограничения за употреба.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на бретилий тозилат не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или лекарствена терапия.

Интравенозната инфузия, особено ако се прилага със скорост, която се препоръчва в секцията за доза и администриране, може да доведе до повишен риск от ортостатична хипотония при възрастни хора. Виж Предупреждения .

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция. Виж Клинична фармакология .

Информация за предозиране за бретилий

Не е предоставена информация

Противопоказания за бретилий

Няма противопоказания, които да се използват при третиране на камерна фибрилация или животозастрашаваща огнеупорна камерна аритмии, освен в случай на аритмии, индуцирани от дигиталис. Ако се смята, че аритмията се дължи на дигиталис bretylium tosylate не трябва да се използва.

Клинична фармакология for Bretylium

Бретилий тозилатът селективно се натрупва в симпатични ганглии и техните постганглионни адренергични неврони, когато се прилагат бавно или постепенно, когато инхибира освобождаването на норепинефрин чрез потискане на адренергичния нервен терминална възбудимост.

Бретилий тозилатът също потиска камерното фибрилация и камерните аритмии. Механизмите на антифибрилаторните и антиаритмичните действия на бретилий тозилат не са установени.

В усилията за дефиниране на тези механизми следните електрофизиологични действия на бретилий тозилат са демонстрирани при експерименти с животни:

1. Увеличаване на прага на камерна фибрилация.
2. Увеличаване на продължителността на потенциала на действието и ефективен рефракционен период без промени в сърдечната честота.
3. Малък ефект върху скоростта на повишаване или амплитуда на потенциала на сърдечното действие (фаза 0) или при мембранния потенциал на покой (фаза 4) в нормалния миокард. Въпреки това, когато клетъчните увреждания забавят скоростта на покачване намалява амплитудата и понижава мембранната мембрана на мембраната, бретилий тозилат преходно възстановява тези параметри към нормалното.
4. В кучешки сърца с инфарктирани райони Бретилий тозилат намалява различието в продължителността на потенциала на действие между нормалните и инфарктираните региони.
5. Увеличаване на образуването на импулси и спонтанната скорост на изстрелване на тъканта на пейсмейкъра, както и повишена скорост на камерна проводимост.

Възстановяването на ранената електрофизиология на миокардните клетки към нормална, както и увеличаването на продължителността на потенциала на действието и ефективния огнеупорен период, без да се променят съотношението им един към друг, може да бъде важни фактори за потискане на повторното влизане на аберрантни импулси и намаляване на индуцираната дисперсия на местните възбудими състояния.

Бретилий тозилат индуцира химическо състояние на симпатектомия, което наподобява хирургична симпатектомия. Запасанията на катехоламин не се изчерпват от бретилий тосилат, а катехоламиновите ефекти върху миокарда и върху периферната съдова резистентност често се наблюдават малко след прилагането, тъй като бретилийният тозилит причинява ранно освобождаване на норепинефрин от адренергичния постганглионен нервен терминал. Впоследствие Bretylium tosylate блокира освобождаването на норепинефрин в отговор на невроновата стимулация. Периферната адренергична блокада редовно причинява ортостатична хипотония, но има по -малък ефект върху легналото кръвно налягане. Връзката на адренергичната блокада с антифибрилаторните и антиаритмичните действия на тозилат от бретилий не е ясна. В проучване при пациенти с чести камерни преждевременни бие пикова плазмена концентрация на бретилий тозилат и пикови хипотензивни ефекти са наблюдавани в рамките на един час от интрамускулното приложение, което се предполага, че отразява адренергичната невронална блокада. Въпреки това потискането на преждевременните камерни удари е максимално до 6 до 9 часа след дозирането, когато средната плазмена концентрация е намаляла до по-малко от половината от пиковото ниво. Това предполага, че по -бавен механизъм, различен от невроналната блокада, е участвал в потискане на аритмията. От друга страна, антифибрилаторните ефекти могат да се наблюдават в рамките на минути след интравенозна инжекция, което предполага, че ефектът върху миокарда може да възникне доста бързо.

Колко дози в писалка Victoza

Бретилийният тозилат има положителен инотропният ефект върху миокарда, но все още не е сигурно дали този ефект е директен или се медиира от освобождаване на катехоламин. Бретилий тозилатът се елиминира непокътнат от бъбреците. Седемдесет до 80% от дозата на бретилий се отделя непроменена в урината в рамките на 24 часа и допълнителни 10% през следващите три дни. Полуживотът за елиминация е от 6 до 10 часа; Трябва да се очаква по-дълъг полуживот при пациенти с бъбречна недостатъчност. Bretylium tosylate може да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа.

Ефект върху сърдечната честота

Понякога има първоначално малко увеличение на сърдечната честота, когато се прилага бретилий тозилат. Това обикновено е непоследователна и преходна поява, но може да бъде тежко с бързи големи дози.

Хемодинамични ефекти

След интравенозно приложение на 5 mg/kg бретилий тозилат при пациенти с остър миокарден инфаркт се наблюдава леко увеличаване на артериалното налягане, последвано от скромно намаление, оставащо в нормални граници навсякъде. Налягането на белодробната артерия Белодробно капилярно налягане на клина Дясно предсърдно налягане Индексът на обема на индекса на индекса на индекс и индексът на работата на инсулт не са значително променени. Тези хемодинамични ефекти не са свързани с антиаритмичната активност.

Настъпване на действие

Потискането на камерната фибрилация е бързо, което обикновено се случва в рамките на минути след интравенозно приложение. Потискането на вентрикуларната тахикардия и други камерни аритмии се развива по -бавно обикновено от 20 минути до 2 часа след парентералното приложение.

Информация за пациента за бретилий

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения AND PRECAUTIONS раздел.