Брована

Предупреждение

Смъртта, свързана с астма

Бета с дълго действие ₂ -Дренергичните агонисти (LABA) увеличават риска от смърт, свързана с астма. Данни от голямо плацебо-контролирано проучване в САЩ, което сравнява безопасността на друга дълготрайна бета версия ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including arformoterol the active ingredient in BROVANA Inhalation Solution [see WARNINGS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Безопасността и ефикасността на инхалационния разтвор на Брована при пациенти с астма не са установени. Всички LABA, включително разтвор на инхалация на Брована, са противопоказани при пациенти с астма без употреба на дългосрочно лекарство за астма [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Брована

Броуна (арформаторски тартарат) разтвор на инхалационен разтвор е стерилен прозрачен безцветен воден разтвор на тарратната сол на арформаторол (RR)-Енантиомер на Formoterol. Arformoterol е селективна бета ₂ - Адренергичен бронходилататор. Химическото наименование за арформотерол таррат е формамид N- [2-хидрокси-5- [(1R) -1-хидрокси-2-[((1R) -2- (4-метоксифенил) -1-метилетил] амино] етил] фенил]-(2R3R) -23--дихидроксибутан както следва:

Молекулното тегло на Армотерол тартрат е 494,5 g/mol, а емпиричната му формула е c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ • C. ₄ H ₆ O ₆ (1: 1 сол). Той е бял до бели твърдо вещество, което е леко разтворимо във вода.

Arformoterol Tartrate е възприетото име на САЩ (USAN) за (RR) -форматорол L-таррат.

Разтворът на инхалацията на Brovana (Arformoterol Tartrate) се доставя като 2 ml разтвор на арформаторски таррат, опакован в 2,1 ml единична доза полиетилен (LDPE), единични дози дози. Всеки флакон с UnitDose съдържа 15 mcg арформатори (еквивалентен на 22 mcg арформаторски тартрат) в стерилен изотонен разтвор на физиологичен разтвор, коригиран на 5.0 с лимонена киселина и натриев цитрат.

Разтворът на инхалация на Брована не изисква разреждане преди прилагане чрез небулизация. Подобно на всички други небулизирани лечения, количеството, доставено на белите дробове, ще зависи от факторите на пациента, които небулизаторът използва и работата на компресора. Използване на пулверизатора Parilc® Plus (с мундщук), свързан към компресора Paridura NEB ™ 3000 in vitro Условия Средната доставена доза от мундщука (% номинална) е приблизително 4,1 mcg (NULL,6%) при средна скорост на потока от 3,3 L/min. Средното време на пулверизация е 6 минути или по -малко. Разтворът на инхалация на Брована трябва да се прилага от стандартен реактивен пулверизатор при адекватни дебити чрез маска на лицето или мундщук.

Пациентите трябва да бъдат внимателно инструктирани за правилната употреба на този лекарствен продукт (моля, вижте придружаването Ръководство за лекарства ).

• Брована е за дългосрочна употреба и трябва да се приема 2 пъти всеки ден (сутрин и вечер), за да се контролира симптомите на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) за по-добро дишане.
• ХОББ е хронично белодробно заболяване, което включва хроничен ембизем на бронхит или и двете.
• Брована е само за употреба с пулверизатор.
• Дълго актьорска бета ₂ Адренергичните агонисти (LABA) лекарства като Броуна помагат на мускулите около дихателните пътища в белите дробове да останат спокойни, за да предотвратят симптоми като хрипове кашлица, стягане на гърдите и задух.
• Брована не се използва за лечение на внезапни симптоми на ХОББ. Винаги имайте краткотрайна бета ₂ -Агонистична медицина (спасителен инхалатор) с вас, за да лекувате внезапни симптоми на ХОББ. Ако нямате спасителен инхалатор, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Брована не е за лечение на астма. Не е известно дали Броуна е безопасен и ефективен при хора с астма.
• Брована не трябва да се използва при деца. Не е известно дали Брована е безопасен и ефективен при децата
  • Хора с астма, които приемат бета с продължително действие ₂ -Адренергичен агонист (LABA) лекарства като арформатори (лекарството в Брована), без да се използват също лекарство, наречено инхалаторен кортикостероид, имат повишен риск от сериозни проблеми от астма, включително да бъдат хоспитализирани, нуждаещи се от епруветка, поставена в дихателните си пътища, за да им помогнат да дишат или смърт.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако проблемите с дишането се влошават с течение на времето, докато използвате Броуна. Може да се нуждаете от различно лечение.
  • Вземете спешна медицинска помощ, ако:
    • Проблемите ви с дишането се влошават бързо.
    • Използвате лекарство за спасяване на инхалатор, но това не облекчава проблемите ви с дишането.
  • Симптомите на ХОББ, които се влошават с течение на времето. Ако вашите симптоми на ХОББ се влошат с течение на времето, не увеличават дозата ви от Броуна, вместо това се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.
    • Използването на твърде много от LABA лекарство може да причини:
      • Болки в гърдите
      • повишено кръвно налягане
      • Бързо и нередовно сърцебиене
      • тремор
      • главоболие
      • нервност
  • Внезапна задух веднага след употребата на Броуна. Внезапният задух може да е заплаха за живота. Ако имате внезапни проблеми с дишането веднага след вдишването на лекарството, спрете да приемате Брована и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
  • ефекти върху сърцето, които могат да включват:
    • повишено кръвно налягане
    • Болки в гърдите
    • бързо или неправилно осъзнаване на сърдечния ритъм за сърцебиене
  • Сериозни алергични реакции, включително обриви на кошерите на лицето на устата и езика и проблемите с дишането. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ, ако получите някакви симптоми на сериозна алергична реакция.
  • Промени в лабораторните нива включително високи нива на кръвна захар (хипергликемия) и ниски нива на калий (хипокалиемия).
  • болка
  • Претоварване на синусите
  • обрив
  • задръствания на гърдите или бронхит
  • болки в гърдите или гърба
  • диария
  • Крампи на краката
  • Проблем с дишането
  • Грипоподобни симптоми
  • Подуване в краката ви

Използване за Брована

Поддържащо лечение на ХОББ

Разтворът на инхалационен разтвор на Броуна (Армоторил) е показан за дългосрочно два пъти дневно (сутрин и вечер) поддържащо лечение на бронхоконстрикция при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), включително хроничен бронхит и емфизем. Разтворът на инхалация на Броуна е за използване само чрез небулизация.

Важни ограничения на употребата

Разтворът на инхалация на Броуна не е показан за лечение на остри влошаване на хронична обструктивна белодробна болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Разтворът на инхалация на Брована не е показан за лечение на астма. Безопасността и ефективността на инхалационния разтвор на Брована при астма не са установени.

Дозировка за Брована

Препоръчителната доза инхалационен разтвор на Броуна (арформаторски тартарат) е един флакон с 15 mcg единична доза, прилаган два пъти дневно (сутрин и вечер) чрез небулизация. Обща дневна доза по -голяма от 30 mcg (15 mcg два пъти дневно) не се препоръчва.

Разтворът на инхалация на Броуна трябва да се прилага по перорално инхалаторен път чрез стандартен реактивен пулверизатор, свързан към въздушен компресор (виж придружаващата информация за пациента ). Брована Inhalation Solution should not be swallowed. Брована Inhalation Solution should be stored refrigerated in foil pouches. After opening the pouch unused unit-dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit-dose vial should be used right away.

Ако режимът на лечение на препоръчаното поддържане не даде незабавно да се търси обичайният отговор на медицинските съвети, тъй като това често е знак за дестабилизация на ХОББ. При тези обстоятелства терапевтичният режим трябва да бъде преоценен и трябва да се вземат предвид допълнителни терапевтични опции.

Не се изисква корекция на дозата за пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Въпреки това, тъй като клирънсът на разтвора за инхалация на Брована се удължава при пациенти с чернодробно увреждане, те трябва да се наблюдават отблизо.

Ефективността на съвместимостта на лекарството (физическа и химическа) и безопасност на инхалационния разтвор на Брована, когато се смесват с други лекарства в пулверизатор, не са установени.

Безопасността и ефикасността на инхалационния разтвор на Брована са установени в клинични изпитвания, когато се прилагат с помощта на Pari LC® плюс пулверизатор (с маска или мундщук Pari Dura Neb ™ 3000. Безопасността и ефикасността на разтвора за инхалация на Брована, доставени от небулаторни системи на базата на компресор, не са установени.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Разтворът на инхалацията на Brovana (Arformoterol Tartrate) се доставя като стерилен разтвор за небулизиране в полиетиленови единични дози с ниска плътност. Всеки 2 ml флакон съдържа 15 mcg арформотерол, еквивалентен на 22 mcg арформотерол тартрат.

Брована (арформаторски тартарат) разтвор на инхалация се доставя в единична якост (15 mcg арформотерол, еквивалентен на 22 mcg арформотерол тартарат) като 2 ml стерилен разтвор в полиетилен с ниска плътност (LDPE), презакрити във фолио. Разтворът на инхалация на Броуна се предлага в картонен-картон, съдържащ 30 или 60 единични дози флакони.

NDC 63402-911-30: Картотон от 30 индивидуално торбички с единични дози дози.
NDC 63402-911-64: Карт на 60 флакони с единична доза (15 x 4 торбички за единица доза).

Съхранение и обработка

Съхранявайте инхалационен разтвор на Брована в торбичката за защитно фолио при хладилник при 36 ° -46 ° F (2 ° -8 ° C). Предпазвайте от светлина и прекомерна топлина. След отваряне на торбичката неизползвани флакони с UnitDose трябва да се връщат и съхраняват в торбичката. Веднага трябва да се използва отворен флакон за доза на единица. Изхвърлете всеки флакон с единична доза, ако разтворът не е безцветно. Неотворените торбички с фолио на инхалационния разтвор на Брована също могат да се съхраняват при стайна температура 68 ° -77 ° F (20 ° -25 ° C) за до 6 седмици. Ако се съхранява при изхвърляне на стайна температура, ако не се използва след 6 седмици или ако измина датата на изтичане, което от двете е по -рано.

Произведено за: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 САЩ. Ревизиран: май 2019 г.

Странични ефекти for Brovana

Бета с дълго действие ₂ -Дренергичните агонисти като Броуна като монотерапия (без инхалаторни кортикостероиди) за астма увеличават риска от свързани с астма събития. Инхалационният разтвор на Брована не е показан за лечение на астма [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бета ₂ -Агонистичен профил на нежелана реакция

Очаква се нежеланите реакции на разтвора за инхалация на Брована да имат сходни по своята същност с други бета бета ₂ -Дренергични рецептори агонисти, включително: ангина хипертония или хипотония тахикардия аритмии нервност главоболие тремор сухота в устата мускули мускули крампи гадене на замаяност Умора малката хипокалемия хипергликемия Метаболитна киселина и безсъние.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Възрастни с ХОББ в краткосрочни изпитвания (12 седмици)

Данните за безопасността, описани по -долу за възрастни ≥35 години, се основават на 2 клинични изпитвания от 12 седмици. В 2 изпитвания с продължителност 12 седмици 1456 пациенти (860 мъже и 596 жени на възраст от 34 до 89 години) с ХОББ са лекувани с разтвор на инхалация на Брована 15 mcg два пъти дневно 25 mcg два пъти дневно 50 mcg веднъж дневно салмерол 42 mcg два пъти дневно или плацебо. Расовото/етническото разпределение в тези две изпитания включва 1383 кавказки 49 черни 10 азиатци и 10 испаноядци и 4 пациенти, класифицирани като други. Сред 1456 пациенти с ХОББ в две 12-седмични плацебо-контролирани изпитвания 288 са лекувани с разтвор на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневно и 293 са лекувани с плацебо. Дози от 25 mcg два пъти дневно и 50 mcg веднъж дневно бяха оценени.

Таблица 1 показва нежелани реакционни проценти сред пациентите от тези две проучвания, при които честотата е по -голяма или равна на 2% в разтвора на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневна група и където скоростта в инхалационния разтвор на Броуна 15 MCG два пъти дневна група надвишава скоростта в плацебо групата. Общият брой и процента от пациентите, които съобщават за нежелани събития, са били 202 (70%) в 15 MCG два пъти дневно и 219 (75%) в плацебо групите. Десет нежелани събития демонстрираха връзка с дозата: астения треска бронхит ХОББ Главоболие повръща хиперкалемия левкоцитоза нервност и тремор.

Таблица 1: Брой пациенти, които изпитват нежелани събития от две 12-седмични двойни слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания

Нежелани събития, възникващи при пациенти, лекувани с разтвор на инхалация на Броуна 15 MCG два пъти дневно с честота на <2% but greater than placebo were as follows:

Тяло като цяло: абсцес алергична реакция дигиталис интоксикация треска херния инжектиране на място болка в шията твърдост неоплазма тазова болка ретроперитонеална кръвоизлив

Сърдечно -съдов: Артеросклероза предсърдно трептене AV блок застойна сърдечна недостатъчност сърдечен блок миокарден инфаркт qt интервал продължителен суправентрикуларен тахикардия обърната Т-вълна

Храносмилане: запек гастрит мелена перорална монилиаза пародонтален абсцес ректален кръвоизлив

Метаболитни и хранителни разстройства: Дехидратация Оток Глюкозен толеранс Намаляване на подагра хипергликемия Хиперлипемия Хипогликемия Хипокалиемия

Musculeskeletal: Артралгия артрит костно разстройство Ревматоиден артрит тенденциозна контрактура

Нервен: Егитация на церебрална инфарктна обиколна парестезия Хипокинезия Парализа на сомната томора

Дихателни: Карцином на промяната на гласа на респираторното разстройство на белите дробове

Кожа и придатъци: Суха кожа херпес симплекс херпес зостер Кожа за обезцветяване на кожата хипертрофия

Специални сетива: Ненормална глаукома за зрение

Урогенитален: Неоплазма на гърдата Калциев кристал Цистит гликозурия хематурия Бъбречно смятане Nocturia PSA Увеличаване на пирийския пикочен тракт Разстройство на урината Аномалия.

В тези изпитвания общата честота на всички сърдечно -съдови нежелани събития е 6,9% в разтвор на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневно и 13,3% в плацебо групата. Не се срещат често специфични сърдечно -съдови нежелани събития за инхалационен разтвор на Брована (честота ≥1% и по -голяма от плацебо). Скоростта на обостряне на ХОББ също беше сравнима между разтвора на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневно и плацебо групи съответно 12,2% и 15,1%.

Възрастни с ХОББ в дългосрочно (52-седмично) изпитване за безопасност

Разтворът на инхалация на Брована се оценява в едно 52-седмично двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано изпитване за безопасност, проведено при пациенти с умерено до тежко ХОББ. Основната крайна точка беше време или за дихателна смърт или първа хоспитализация, свързана с ХОББ, която се е случила първо. Събитието трябваше да бъде смърт или хоспитализация, за която дихателният статус на пациента е преобладаващ и/или подбуждащ допринасящ, както е определен от клиничния изследовател. Целта на изпитването беше да се докаже, че рискът от дихателна смърт или свързана с ХОББ за изостряне на хоспитализацията за пациенти, лекувани с разтвор на инхалация на Броуна, не е по-голям от 40% повече от риска от пациент, лекуван с плацебо. Общо 841 пациенти (479 мъже и 361 жени на възраст от 41 до 94 години) с ХОББ са рандомизирани: разтвор на инхалация от 420 до Брована 15 MCG два пъти дневно и 421 до плацебо. От рандомизираните пациенти 255 (61%) в групата за инхалация на Брована и 211 (50%) в групата на плацебо, завършила една година лечение. Пробната цел е постигната, демонстрираща, че пациентите с ХОББ, лекувани с разтвор на инхалация на Брована, не са изложени на повишен риск от дихателна смърт или свързани с ХОББ, свързани с изостряне на хоспитализации в сравнение с плацебо.

Лекарствени взаимодействия for Brovana

Адренергични лекарства

Ако трябва да се прилагат допълнителни адренергични лекарства по някакъв път, те трябва да се използват с повишено внимание, тъй като симпатичните ефекти на арформотерола могат да бъдат потенцирани [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ксантинови производни стероиди или диуретици

Съпътстващо лечение с метилксантин (аминофилин теофилин) стероиди или диуретици могат да потенцират всеки хипокалемичен ефект на адренергичните агонисти, включително инхалационен разтвор на Броуна [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Едновременната употреба на интравенозно или орално прилагани метилксантини (напр. Аминофилин теофилин) от пациенти, получаващи инхалационен разтвор на Броуна, не е напълно оценена. В две комбинирани 12-седмични плацебо-контролирани проучвания, които включват дози разтвор на инхалация на Брована от 15 MCG два пъти дневно 25 MCG два пъти дневно и 50 mcg веднъж дневно 54 от 873 субекти, третирани с разтвор, третирани с разтвор на Brovana, получени на съпътстващи теофилин при влизане на изследването. В 12-месечно контролирано изпитване, което включва 50 mcg веднъж дневен разтвор на инхалация на Броуна, доза 30 от 528 субекти, третирани с разтвор, третирани с разтвор на Броуна, са получени съпътстващи теофилин при влизане в проучването. В тези изпитвания сърдечната честота и систолното кръвно налягане са приблизително 2-3 bpm и 6-8 mm Hg по-високи съответно при пациенти на съпътстващия теофилин в сравнение с общата популация.

Непотасий, щадящ диуретици

ЕКГ се променя и/или хипокалиемия, които могат да бъдат резултат от прилагането на непотиум, щадящи диуретици (като цикъл или тиазидни диуретици), могат да бъдат остро влошени от бетагонисти, особено когато препоръчителната доза на The Бета-агонист се надвишава. Въпреки че клиничната значимост на тези ефекти не е известна предпазливост при съвместно администриране на бета-агонисти, включително разтвор на инхалация на Брована с не-калий, щадяща диуретици.

MAO инхибитори трициклични антидепресанти QTC удължават лекарства

Разтворът на инхалация на Броуна, както при други бета-агонисти, трябва да се прилага с изключително внимание на пациенти, лекувани с моноамин оксидазни инхибитори, трициклични антидепресанти или лекарства, за които се знае, че удължават QTC интервюто поради ефекта на адренергичните агонисти върху сърдечно-съдовата система може да бъде потентиран от тези агенти. Лекарствата, за които е известно, че удължават интервала на QTC, имат повишен риск от камерни аритмии.

Бета-Blockers

Бета-adrenergic receptor antagonists (beta-blockers) and Брована Inhalation Solution may inhibit the effect of each other when administered concurrently. Бета-blockers not only block the therapeutic effects of Бета-агонистs but may produce severe bronchospasm in COPD patients. Therefore patients with COPD should not normally be treated with beta-blockers. However under certain circumstances e.g. as prophylaxis after myocardial infarction there may be no acceptable alternatives to the use of beta-blockers in patients with COPD. In this setting cardioselective beta-blockers could be considered although they should be administered with caution.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Не са били съобщени случаи на злоупотреба или доказателства за зависимост от лекарството с използването на инхалационен разтвор на Брована в клиничните изпитвания.

Предупреждения за Брована

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Брована

Сериозни събития, свързани с астма - хоспитализации Интубации Смъртта

• Безопасността и ефикасността на инхалационния разтвор на Брована при пациенти с астма не са установени. Инхалационният разтвор на Брована не е показан за лечение на астма [виж Противопоказания ].
• Използване на бета с продължително действие ₂ -adrenergic agonists (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations and death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the LABA including BROVANA Inhalation Solution.
• Не е проведена адекватно проучване, за да се определи дали скоростта на смъртта, свързана с астма, е увеличена при пациенти, лекувани с разтвор на инхалация на Брована. Клиничните проучвания с рацемичен формотерол предполагат по -голяма честота на сериозни обостряния на астма при пациенти, които са получили рацемичен формотерол, отколкото при тези, които са получили плацебо. Размерите на тези проучвания не са адекватни, за да определят точно количествените разлики в сериозното обостряне на астма между групите за лечение.
• Наличните данни не предполагат повишен риск от смърт при употреба на LABA при пациенти с ХОББ.

Влошаване на болестта и острите епизоди

Разтворът на инхалация на Броуна не трябва да се инициира при пациенти с остро влошаване на ХОББ, което може да бъде животозастрашаващо състояние. Използването на инхалационен разтвор на Брована в тази обстановка е неподходящо.

Разтворът на инхалация на Броуна не е показан за лечение на остри епизоди на бронхоспазъм, т.е. като спасителна терапия и допълнителни дози не трябва да се използват за тази цел. Острите симптоми трябва да се лекуват с вдишана бета с кратко действие ₂ -агонист.

При започване на инхалационен разтвор на Броуна Пациенти, които са вдишали вдишаща се бета бета ₂ -Агонистите редовно (например четири пъти на ден) трябва да бъдат инструктирани да преустановят редовната употреба на тези лекарства и да ги използват само за симптоматично облекчаване на остри респираторни симптоми. Когато предписва разтвор за вдишване на Броуна, доставчикът на здравни грижи също трябва да предпише вдишана бета с кратко действие ₂ -Агонист и инструктирайте пациента как трябва да се използва. Увеличаване на вдишаната бета бета ₂ -Агонистът е сигнал за влошаване на заболяването, за което е посочена бърза медицинска помощ. ХОББ може да се влоши остро за период от часове или хронично за няколко дни или повече. Ако разтворът за инхалация на Броуна вече не контролира симптомите на бронхоконстрикция или вдишаната с кратко действие на бета бета дейност ₂ -агонистът става по-малко ефективен или пациентът се нуждае от повече вдишване на бета с кратко действие ₂ -агонист от обикновено това могат да бъдат маркери за влошаване на болестта. В тази обстановка трябва да се предприеме преоценка на пациента и режима на лечение на ХОББ наведнъж. Увеличаването на дневната доза на инхалационния разтвор на Брована извън препоръчителната доза от 15 mcg два пъти дневна не е подходящо в тази ситуация.

Прекомерна употреба на инхалационен разтвор на Брована и употреба с други бета с продължително действие ₂ -Гагонисти

Съобщава се за смъртни случаи във връзка с прекомерна употреба на инхалаторни симпатомиметични лекарства. Както при други вдишани бета ₂ -Дренергични лекарства Разтвор на инхалация на Броуна не трябва да се използва по-често при по-високи дози, отколкото препоръчително или във връзка с други лекарства, съдържащи дългодействаща бета бета ₂ -Гагонисти.

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други вдишани бета ₂ -Агонисти разтвор на инхалация на Брована може да произведе парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако се появи парадоксален бронхоспазъм, разтвор на инхалация на Броуна трябва да бъде прекратен незабавно и да се въведе алтернативна терапия.

Сърдечно -съдови ефекти

Разтвор на инхалация на Броуна като друга бета ₂ -Гагонистите могат да доведат до клинично значим сърдечно -съдов ефект при някои пациенти, измерени чрез увеличаване на систолното и/или диастолното кръвно налягане и/или симптомите на диастолното кръвно налягане. Ако възникнат такива ефекти, може да се наложи лекарството да бъде прекратено. В допълнение се съобщава, че бета-агонистите произвеждат промени в ЕКГ като изравняване на удължаването на Т-вълната на интервала QTC и депресията на ST сегмента. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Разтворът на инхалация на Броуна, както при други симпатомиметични амини, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови нарушения, особено коронарна недостатъчност сърдечна аритмии и хипертония.

Съществуващи условия

Разтвор на инхалация на Броуна като други симпатомиметични амини трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови нарушения, особено коронарна недостатъчност на сърдечната аритмия и хипертония; При пациенти с конвулсивни разстройства или тиреотоксикоза и при пациенти, които са необичайно реагиращи на симпатомиметични амини. В две събрани 12-седмични плацебо-контролирани проучвания, изследващи дозите на инхалационен разтвор на Брована от 15 µg BID 25 μg BID и 50 µg QD промени в средната предишна и 2-часова систолична доза и/или диастолно кръвно налягане се наблюдават като общо падане на 2-4 mm/hg; За импулсната скорост средната стойност на максималните увеличения е била 8,8-12,0 удара/мин. В хода на едногодишно проучване измерване на серийни електрокардиограми, докато получавате доза от 50 mcg дневно разтвор на инхалация на Броуна, доведе до приблизително 3,0 ms увеличение на QTC-F в сравнение с активния сравнител салмерол. Дози от свързаната бета ₂ -агонист албутерол, когато се прилага интравенозно, се съобщава, че влошава предварително съществуващия захарен диабет и кетоацидоза.

Хипокалиемия и хипергликемия

Бета-agonist medications may produce significant hypokalemia in some patients possibly through intracellular shunting which has the potential to produce adverse cardiovascular effects [see Клинична фармакология ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Бета-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Клинично значимите и свързани с дозата промени в серумния калий и кръвната глюкоза са били рядкост по време на клинични изпитвания с дългосрочно приложение на инхалационен разтвор на Брована при препоръчителната доза.

Незабавни реакции на свръхчувствителност

Незабавни реакции на свръхчувствителност могат да възникнат след прилагане на инхалационен разтвор на Брована, както е показано от случаи на анафилактична реакция Уртикария Ангиоедем обрив и бронхоспазъм.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ) с всяка нова рецепта и пълнене.

Пълният текст на информацията за пациента се препечата в края на този документ. Пациентите трябва да получат следната информация:

Сериозни събития, свързани с астма

Пациентите трябва да бъдат информирани, че бета с продължително действие ₂ -Дренергичните агонисти като разтвор на инхалация на Броуна, когато се използват като монотерапия [без инхалаторен кортикостероид], увеличават риска от сериозни събития, свързани с астма, включително смърт, свързана с астма. Разтворът на инхалация на Брована не е показан за лечение на астма.

Разтворът на инхалация на Броуна не е показан за облекчаване на острите респираторни симптоми и за тази цел не трябва да се използват допълнителни дози. Острите симптоми трябва да се лекуват с вдишана бета с кратко действие ₂ -агонист (доставчикът на здравни грижи трябва да предпише на пациента такива лекарства и да инструктира пациента как трябва да се използва). Пациентите трябва да бъдат инструктирани да потърсят медицинска помощ, ако симптомите им се влошат, въпреки препоръчителните дози разтвор на инхалация на Броуна, ако лечението с разтвор на инхалация на Броуна стане по-малко ефективно или ако се нуждаят от повече вдишване на бета с кратко действие на бета действия ₂ -агонист от обикновено.

Подходящо дозиране

Пациентите не трябва да спират да използват разтвор за инхалация на Брована, освен ако не го казват от доставчик на здравни грижи, тъй като симптомите могат да се влошат. Пациентите не трябва да вдишват повече от една доза по всяко време. Ежедневната доза на инхалационния разтвор на Брована не трябва да надвишава един флакон с единична доза (15 mcg) чрез вдишване два пъти дневно (30 mcg обща дневна доза). Прекомерната употреба на симпатомиметика може да причини значителни сърдечно -съдови ефекти и може да бъде фатална.

Съпътстваща терапия

Пациенти, които са вдишали бета с кратко действие ₂ -Агонистите (напр. Левалбутерол) редовно трябва да бъдат инструктирани да преустановят редовната употреба на тези продукти и да ги използват само за симптоматичното облекчение на острите симптоми.

Разтворът на инхалация на Брована не трябва да се използва заедно с други инхалаторни лекарства, съдържащи бета с продължително действие ₂ -Гагонисти. Patients should be warned not to stop or change the dose of other concomitant COPD therapy without medical advice even if symptoms improve after initiating treatment with Брована Inhalation Solution.

Чести нежелани реакции с бета ₂ -Гагонисти

Пациентите трябва да бъдат информирани, че лечението с бета ₂ -агонистите могат да доведат до нежелани реакции, които включват сърцебиене на гърдите на гърдите Бързо сърдечната честота се повишава или намалява главоболието на кръвното налягане Тремор нервност Мускули в устата Мускули Крампи гадене замаяност Умора неразположение Ниска кръв Калиев висок кръв захар Висока киселина или проблеми със съня [виж Нежелани реакции ].

Бяло хапче със сини петна хидрокодон

Инструкции за администрация

Важно е пациентите да разберат как да използват инхалационен разтвор на Брована с пулверизатор по подходящ начин и как трябва да се използва във връзка с други лекарства за лечение на ХОББ, които приемат [виж придружаващата информация за пациента ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Брована Inhalation Solution and not to inject or swallow Брована Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing vials away immediately after use. Due to their small size the vials pose a danger of choking to young children.

Жените трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си, ако забременеят или ако се кърмят.

Одобрена от FDA информация за пациента

Виж придружаващата информация за пациента .

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания са проведени при мишки, използвайки перорално приложение и плъхове, използващи администриране на инхалацията, за да се оцени канцерогенният потенциал на арториотерола. В 24-месечно изследване на карциногенността при CD-1 мишки арформаторнол причинява повишаване на дозата на честотата на маточните и цервикалните ендометриални стромални полипи и стромалната клетъчна саркома при женски мишки при перорални дози от 1000 mcg/kg и по-горе (излагане на AUC приблизително 70 пъти експозиция при възрастни при MRHDID).

При 24-месечно проучване на карциногенността при плъхове Sprague-Dawley Arformoterol предизвика статистически значимо увеличаване на честотата на аденом на щитовидната жлеза и карцином при женски плъхове при инхалационна доза от 200 mcg/kg (експозиция на AUC приблизително 130 пъти по-голяма експозиция при MRHDID). Няма туморни находки с доза за вдишване от 40 mcg/kg (експозиция на AUC приблизително 55 пъти експозиция на възрастни при MRHDID).

Арформаторолът не е мутаген или кластогенен при следните тестове: тестове за мутагенност в анализите на аберацията на бактерията хромозома в клетките на бозайниците и теста на микронуклеуса при мишки.

Армоториолът не е имал ефекти върху плодовитостта и репродуктивните показатели при плъхове при перорални дози до 10000 mcg/kg (приблизително 3200 пъти по -голямо от MRHDID при възрастни на база MCG/m²).

Неклинична токсикология

Не е предоставена информация

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Брована трябва да се използва само по време на бременност, ако очакваната полза за пациента надвишава потенциалния риск за плода. Жените трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си, ако забременеят, докато приемат Брована. В проучвания за възпроизвеждане на животни с арформотерол, прилаган по устния път към плъхове и зайци при експозиции, приблизително 370 и 8400 пъти по -голямо от експозицията на възрастни при максимално препоръчаната доза за инхалация на човека (MRHDID) от 15 MCG на всеки 12 часа съответно има находки на структурни анормалии, емпофетираща и детска смъртност, а промените на растежа. Тези неблагоприятни ефекти обикновено се проявяват при големи множества на MRHDID, когато арформаторолът се прилага по устния път за постигане на високи системни експозиции. Не са наблюдавани доказателства за вреда на плода при зайци при експозиция приблизително 4900 пъти по -голямо от MRHDID.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Труд или доставка

Потенциалният ефект на Броуна върху труда и раждането не е известен. Поради потенциала за намеса на бета-агонисти в маточната контрактилност използването на разтвор за инхалация на Брована по време на труда трябва да бъде ограничен, до когото ползите ясно надвишават риска.

Данни

Данни за животните

In an embryofetal development study in which pregnant rats received doses of 1000 5000 or 10000 mcg/kg/day from gestation days 6 to 17 arformoterol was shown to be teratogenic based upon findings of omphalocele (umbilical hernia) a malformation in rat fetuses at exposures approximately 370 times adult exposure at the MRHDID (on an AUC basis with maternal oral Дози от 1000 MCG/kg/ден и по-висока токсичност. Дози от 20000 40000 или 80000 mcg/kg/ден от гестационни дни от 7 до 20 арформатори е показано, че са тератогенни въз основа на открития на злоупотреба с десен бъбрек Малформация при рак плодове при експозиции приблизително 8400 пъти и по -високи от експозицията на възрастни при мрхдид (на AUC с база с майчин бази с мама с устно DOS от 20000 mcg/kg/ден). Малформации, включително брахидактически бульонни аорти и чернодробни кисти, както и намалено телесно тегло са наблюдавани при заешки плодове при дози приблизително 26000 пъти и по -високи от MRHDID при възрастни (на базата на MCG/m² с орални дози от 40000 mcg/kg/ден на ден). септален дефект, както и ембриолеталността са наблюдавани при заешки плодове при доза приблизително 52000 пъти по -голяма от MRHDID при възрастни (на база MCG/m2 с орална доза от 80000 mcg/kg/ден). 40000 mcg/kg/ден и по -високо).

In a pre- and post-natal development study female rats received arformoterol at oral doses of 0 1000 5000 and 10000 mcg/kg/day from gestation day 6 through lactation day 20. Lengths of gestation for female rats receiving doses 325 times and higher than the MRHDID (on a mcg/m² basis with maternal oral doses of 1000 mcg/kg/day and higher) were slightly prolonged which се приписва на продължително раждане или дистокия поради фармакологичното действие на β-адренергичните агонисти като арформаторол за отпускане на маточната мускулатура. Една жена, която е получила доза 3200 пъти по -голяма от MRHDID (на базата на MCG/m² с орална доза от 10000 mcg/kg/ден), е евтаназирана поради усложнения по време на раждане. Преживяемостта на PUP и телесното тегло се намаляват при дози 1600 пъти и по -високи от MRHDID (на базата на MCG/m² с орални дози от майката от 5000 mcg/kg/ден и по -високо) при раждането и по време на лактация. Пъпна херния се наблюдава малформация за 1 кученце в доза 3200 пъти по -голяма от MRHDID (на база MCG/m² с майчина орална доза от 10000 mcg/kg/ден). Потенциалните закъснения в развитието на плъхове са наблюдавани при доза 3200 пъти по -голяма от MRHDID (на база MCG/m² с майчина устна доза от 10000 mcg/kg/ден); Въпреки това не се очертава забавянето на развитието при дози 1600 пъти по -голяма от MRHDID (на база MCG/m² с устна доза от майката от 5000 mcg/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на арформатор или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това, арториотеролът се отделя в млякото на лактиращи плъхове. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Броуна и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Броуна или от основното състояние на майката.

Данни

Арформаторол и неговите метаболити са открити в млякото на лактиращи плъхове след перорално приложение на 10000 mcg/kg доза радиомаркиран арформотерол тартрат.

Педиатрична употреба

Разтворът на инхалация на Броуна е одобрен за употреба при дългосрочно поддържащо лечение на бронхоконстрикция, свързано с хронична обструктивна белодробна болест, включително хроничен бронхит и емфизем. Това заболяване не се среща при деца. Безопасността и ефикасността на инхалационния разтвор на Брована при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 873 пациенти, които са получили инхалационен разтвор на Брована в две плацебо-контролирани клинични проучвания при възрастни с ХОББ 391 (45%) са на възраст 65 или повече години, докато 96 (11%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Сред субектите на възраст 65 години и повече 129 (33%) са получавали инхалационен разтвор на Брована при препоръчителната доза от 15 mcg два пъти дневно, докато останалата част е получавала по -високи дози. ЕКГ сигналите за камерна ектопия при пациенти от 65 до ≤75 години са сравними сред пациентите, получаващи 15 MCG два пъти дневно 25 MCG два пъти дневно и плацебо (съответно 3,9% 5,2% и 7,1%). Наблюдава се по -висока честота (NULL,4%), когато разтворът за инхалация на Брована се дозира при 50 mcg веднъж дневно. Клиничното значение на тази констатация не е известно. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Разтворът на инхалация на Броуна трябва да се използва предпазливо при пациенти с чернодробно увреждане поради повишена системна експозиция при тези пациенти [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Системната експозиция на арториотерол беше подобна на пациентите с нарушено бъбречно в сравнение с демографски съвпадащи здрави контролни лица [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Брована

Очакваните признаци и симптоми, свързани с предозиране на инхалационен разтвор на Броуна (арформаторски тартрат), са тези на прекомерна бета-адренергична стимулация и/или поява или преувеличение на някой от признаците и симптомите, изброени при нежелани реакции. Признаците и симптомите могат да включват хипертония на ангина или хипотония тахикардия със скорост до 200 удара/мин аритмии нервност главоболие тремор сухота в устата мускули на мускули на гадене на замаяност Умора неразположение Хипокалемия Хипергликемия Метаболитна ацидоза и безсилие. Както при всички инхалаторни симпатомиметични лекарства Сърдечно спиране и дори смъртта могат да бъдат свързани с предозиране на разтвор на инхалация на Брована.

Лечението на предозиране се състои в прекратяване на разтвора за инхалация на Брована заедно с институция с подходяща симптоматична и/или поддържаща терапия. Разумното използване на кардиоселективен бета-рецептор може да се счита, като се има предвид, че такива лекарства могат да произвеждат бронхоспазъм. Няма достатъчно доказателства, за да се определи дали диализата е полезна за предозиране на разтвор на инхалация на Брована. Сърдечният мониторинг се препоръчва в случаи на предозиране.

Противопоказания за Брована

Разтворът на инхалация на Броуна е противопоказан при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към арформаторски рацемичен формотерол или на други компоненти на този продукт.

Използването на LABA, включително инхалационен разтвор на Брована без инхалаторен кортистероид, е противопоказано при пациенти с астма [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Брована Inhalation Solution is not indicated for the treatment of asthma.

Клинична фармакология for Brovana

Механизъм на действие

Arformoterol (RR)-Енантиомерът на Formoterol е селективен бета с продължителност с продължителност, действаща ₂ -адренергичен рецептор агонист (бета ₂ -агонист), който има двукратна по-голяма потентност от рацемичния формотерол (който съдържа както (SS), така и (RR) -enantiomers). (SS) -Анантиомерът е с около 1000 пъти по-малко мощен като бета ₂ -агонист от (RR) -enantiomer. Докато е признато, че бета ₂ -Рецепторите са преобладаващите адренергични рецептори в бронхиалния гладък мускул и бета ₁ -Рецепторите са преобладаващите рецептори в данните за сърцето показват, че има и бета версия ₂ -Рецепторите в човешкото сърце, съдържащи 10% до 50% от общите бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те повдигат възможността дори силно селективна бета ₂ -агонистите могат да имат сърдечни ефекти.

Фармакологичните ефекти на бета ₂ -адренойцептор агонистки лекарства, включително арформатор, поне отчасти се дължат на стимулиране на вътреклетъчния аденил циклаза ензимът, който катализира превръщането на аденозин трифосфат (АТФ) в цикличен-3'5'-аденозин монофосфат (цикличен AMP). Повишените вътреклетъчни циклични нива на AMP причиняват релаксация на бронхиалната гладка мускулатура и инхибиране на освобождаването на медиатори на непосредствена свръхчувствителност от клетките, особено от мастоцитите.

In vitro Тестовете показват, че арториотеролът е инхибитор на освобождаването на медиатори на мастоцити като хистамин и левкотриени от човешкия белия дроб. Арформаторолът също инхибира индуцираната от хистамин плазмен екстравазация на албумин при анестезирани морски свинчета и инхибира индуцирания от алерген еозинофил при кучета с хипер-отговорността на дихателните пътища. Уместността на тях in vitro и находките на животните за хората не са известни.

Фармакодинамика

Системна безопасност и фармакокинетични/фармакодинамични отношения

Преобладаващите неблагоприятни ефекти на инхалаторната бета ₂ -агонистите се срещат в резултат на прекомерно активиране на системни бета-адренергични рецептори. Най -често срещаните неблагоприятни ефекти могат да включват тремор на скелетните мускули и спазмите безсъние, тахикардия намалява в плазмения калий и увеличаване на плазмената глюкоза.

Ефекти върху нивата на серумния калий и серумната глюкоза

Промените в серумния калий и серумната глюкоза се оценяват в проучване на дозата на два пъти дневно (5 MCG 15 MCG или 25 MCG; 215 пациенти с ХОББ) и веднъж дневно (15 MCG 25 MCG или 50 MCG; 191 пациенти с ХОББ) инхалационен разтвор на Брована при пациенти с ХОПД. На 2 и 6 часа след дозата на седмица 0 (след първата доза) средни промени в серумния калий, вариращи от 0 до -0,3 MEQ/L, се наблюдават в групите за разтвор на инхалация на Брована с подобни промени, наблюдавани след 2 седмици лечение. Промени в средните серумни нива на глюкоза, вариращи от намаление с 1,2 mg/dl до увеличение от 32,8 mg/dL, се наблюдават за дозови групи за инхалация на Брована както при 2, така и 6 часа след дозата както след първата доза, така и 14 дни ежедневно лечение.

Електрофизиология

Ефектът на инхалационния разтвор на Брована върху QT интервала е оценен в проучване на дозата след множество дози разтвор на инхалация на Броуна 5 MCG 15 MCG или 25 MCG два пъти дневно или 15 MCG 25 MCG или 50 MCG веднъж дневно в продължение на 2 седмици при пациенти с ХОББ. Оценките на ЕКГ се извършват в изходно време на пиковата плазмена концентрация и през целия интервал на дозиране. Използвани са различни методи за коригиране на сърдечната честота, включително специфичен за предмета метод и метод Fridericia.

В сравнение с плацебо средната промяна в специфичния за субекта QTC, средно през интервала на дозиране, варира от -1,8 до 2,7 msec, което показва малък ефект от инхалационния разтвор на Броуна върху сърдечната реполяризация след 2 седмици лечение. Максималната средна промяна в специфичния за субекта QTC за инхалационния разтвор на Брована 15 MCG два пъти дневна доза е 17,3 msec в сравнение с 15,4 msec в групата на плацебо. Не се наблюдава очевидна корелация на QTC с плазмена концентрация на арформатори.

Електрокардиографски мониторинг при пациенти с ХОББ

Ефектът от различни дози разтвор на инхалация на Броуна върху сърдечния ритъм се оценява с помощта на 24-часов холтер мониторинг в две 12-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания на 1456 пациенти с ХОББ (873 са получавали инхалационен разтвор на Брована при 15 или 25 mcg два пъти дневно или 50 mcg веднъж дневни дози; 293 получени плацебо; 290 получени салметерил). Денонощният мониторинг на Холтер се наблюдава веднъж в началото и до 3 пъти през 12-седмичния период на лечение. Степента на сърдечна аритмия на ново начало, които не са налице на изходното ниво през двойно-сляпата 12-седмичен период на лечение, са сходни (приблизително 33-34%) за пациенти, които са получили инхалационен разтвор на Броуна 15 MCG два пъти дневно на тези, които са получавали плацебо. Имаше свързано с дозата увеличение на новите лекуващи аритмии, наблюдавани при пациенти, които получават разтвор на инхалация на Брована 25 MCG два пъти дневно и 50 MCG, веднъж дневно 37,6% и 40,1% съответно. Честотите на нови събития на лечение с не-държавни (3-10 ритъма) и устойчиви (> 10 ритници) камерни тахикардия са 7,4% и 1,1% в инхалационния разтвор на Брована 15 MCG два пъти дневно и 6,9% и 1,0% в плацебо. При пациенти, които са получавали инхалационен разтвор на Брована 25 MCG два пъти дневно и 50 MCG веднъж дневно честотите на не-държави (съответно 6,2% и 8,2%) и устойчиви камерни тахикардия (съответно 1,0% и 1,0%). Отчита се пет случая на камерна тахикардия като нежелани събития (1 в разтвор на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневно и 4 в плацебо) с две от тези събития, водещи до прекратяване на лечението (2 в плацебо).

Няма базови събития на предсърдно фибрилация/трептене, наблюдавани при 24-часов мониторинг на холтер при пациенти, лекувани с разтвор на инхалация на Броуна 15 MCG два пъти дневно или плацебо. Ново лечение на предсърдно мъждене/трептене се наблюдава при 0,4% от пациентите, които са получили инхалационен разтвор на Брована 15 MCG два пъти дневно и 0,3% от пациентите, които са получили плацебо. Имаше свързано с дозата увеличение на честотата на предсърдно мъждене/трептене, отчетено в инхалационния разтвор на Брована 25 MCG два пъти дневно и 50 mcg веднъж дневни групи дози съответно от 0,7% и 1,4%. Два случая на предсърдно мъждене/трептене са съобщени като нежелани събития (1 в разтвор на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневно и 1 в плацебо).

Свързано с дозата увеличение на средната максимална промяна в сърдечната честота в 12 часа след дозирането също се наблюдава след 12 седмици дозиране с разтвор на инхалация на Броуна 15 mcg два пъти дневно (NULL,8 bpm) 25 mcg два пъти дневно (NULL,9 bpm) и 50 mcg веднъж дневно (12 bpm) срещу плацебо (NULL,5 bpm).

Тахифилаксия/толеранс

Толерантността към ефектите на инхалаторните бета-агонисти може да възникне при редовно планирана хронична употреба.

При две плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с ХОББ, включващи приблизително 725 пациенти при всеки от общата ефикасност на инхалационния разтвор на Броуна, се поддържа през цялата продължителност на 12 седмици. Въпреки това се наблюдава толерантност към бронходилататорния ефект на разтвора за инхалация на Броуна след 6 седмици дозиране, измерено чрез намаляване на коритото FEV ₁ . Fev ₁ Подобряването в края на 12-часовия интервал на дозиране намалява с приблизително една трета (NULL,1% средно подобрение след първата доза в сравнение с 14,6% на 12-та седмица). Толерантност към коритото FEV ₁ Бронходилататорният ефект на инхалационния разтвор на Брована не е придружен от други клинични прояви на толерантност в тези изпитвания.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката (ПК) на арториотерол е изследвана при здрави пациенти, възрастни субекти, бъбречно и чернодробно нарушени пациенти и пациенти с ХОББ след небулизирането на препоръчителната терапевтична доза и дози до 96 mcg.

Абсорбция

При пациенти с ХОББ прилагат 15 MCG арформатори на всеки 12 часа в продължение на 14 дни, средната стационарна пикова (RR)-формотеролна плазмена концентрация (CMAX) и системната експозиция (AUC0-12H) са 4,3 pg/mL и 34,5 pg • HR/mL съответно. Средното време за стационарно състояние (RR)-формотерол плазмен концентрация (TMAX) се наблюдава приблизително половин час след прилагането на лекарството.

Системната експозиция на (RR) -форматорол се увеличава линейно с доза при пациенти с ХОББ след дози от арформатор от 5 MCG 15 MCG или 25 MCG два пъти дневно в продължение на 2 седмици или 15 MCG 25 MCG или 50 MCG веднъж дневно в продължение на 2 седмици.

В кросоувър проучване при пациенти с ХОББ, когато арформаторол 15 mcg инхалационен разтвор и 12 и 24

В кросоувър проучване при пациенти с ХОББ, когато арформаторол 15 mcg инхалационен разтвор и 12 и 24 mcg formoterol fumarate inhalation powder (Foradil® Aerolizer®) was administered twice daily for 2 weeks the accumulation index was approximately 2.5 based on the plasma (RR)-formoterol concentrations in all three treatments. At steady- state geometric means of systemic exposure (AUC0-12h) to (RR)-formoterol following 15 mcg of Армотерол inhalation solution and 12 mcg of formoterol fumarate inhalation powder were 39.33 pg•hr/mL and 33.93 pg•hr/mL respectively (ratio 1.16; 90% CI 1.00 1.35) while the geometric means of the Cmax were 4.30 pg/mL and 4.75 pg/mL respectively (ratio 0.91; 90% CI 0.76 1.09).

В проучване при пациенти с лечение на астма с арформатор 50 mcg с преди и след лечение с активиран въглен води до геометрично намаляване на средното ниво на (RR)-формотерол AUC0-6H с 27% и C с 23% в сравнение с лечението само с арториотерол 50 mcg. Това предполага, че значителна част от системната експозиция на лекарства се дължи на белодробна абсорбция.

Разпределение

Свързването на арториотерол с човешки плазмени протеини in vitro е 52-65% при концентрации от 0,25 0,5 и 1,0 ng/ml радиомаркиран арформатор. Концентрациите на арформатори, използвани за оценка на свързването на плазмения протеин, са по -високи от тези, постигнати в плазмата след вдишване на множество дози от 50 mcg арформатор.

Метаболизъм

In vitro Профилиращите проучвания в хепатоцитите и чернодробните микрозоми показват, че арформаторолът се метаболизира предимно чрез директно конюгиране (глюкуронидация) и вторично чрез О-деметилиране. Най -малко пет човешки уридин дифосфоглукуронозилтрансфераза (UGT) изозими катализират арформаторол глюкуронидация in vitro . Два цитохром Р450 изозими (CYP2D6 и вторично CYP2C19) катализират О-деметилирането на арториотерол.

Арформаторолът е почти изцяло метаболизиран след перорално приложение на 35 MCG от радиоактивно белязан арформатор при осем здрави лица. Директното конюгиране на арформаторол с глюкуронова киселина е основният метаболитен път. По-голямата част от материала, свързан с лекарството в плазмата и урината, е бил под формата на глюкуронид или сулфатни конюгати на арториотерол. О-десметилирането и конюгатите на метаболита на одесметил са сравнително незначителни метаболити, представляващи по-малко от 17% от дозата, възстановена в урината и изпражненията.

Елиминиране

След прилагане на единична перорална доза от радиоактивен арформатор на осем здрави мъже 63% от общата радиоактивна доза се възстановява в урина и 11% при изпражненията в рамките на 48 часа. Общо 89% от общата радиоактивна доза е възстановена в рамките на 14 дни с 67% в урината и 22% при изпражненията. Приблизително 1% от дозата се възстановява като непроменен арформатор в урина за 14 дни. Бъбречният клирънс е 8,9 L/HR за непроменен арформатор при тези лица.

При пациенти с ХОББ, дадени 15 MCG инхалаторно арториотерол два пъти на ден в продължение на 14 дни, средният терминалния полуживот на арформаторол е 26 часа.

Специални популации

Пол

Анализът на PK на популацията показва, че няма ефект на пола върху фармакокинетиката на арформотерола.

Състезание

Влиянието на расата върху фармакокинетиката на арформотерол е оценено с помощта на популационен PK анализ и данни от здрави субекти. Няма клинично значимо въздействие на расата върху фармакокинетичния профил на арториотерола.

Гериатричен

Фармакокинетичният профил на арформаторол при 24 възрастни лица (на възраст 65 години) е сравнен с по-млада кохорта от 24 лица (18-45 години), които са съпоставени за телесно тегло и пол. Не са наблюдавани значителни разлики в системната експозиция (AUC и CMAX) при сравняване на двете групи.

Педиатрична

Фармакокинетиката на арформаторола не е проучена при педиатрични лица.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетичният профил на арформаторол се оценява при 24 лица с леко умерено и тежко чернодробно увреждане. Системната експозиция (C и AUC) на арформотерол се увеличи с 1,3 до 2,4 пъти при лица с чернодробно увреждане в сравнение с 16 демографски съчетани здрави контролни субекти. Не се наблюдава ясна връзка между излагането на лекарства и тежестта на чернодробното увреждане. Разтворът на инхалация на Броуна трябва да се използва предпазливо при пациенти с чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Влиянието на бъбречното заболяване върху фармакокинетиката на арториотерола е изследвано при 24 лица с леко умерено или тежко бъбречно увреждане. Системната експозиция (AUC и CMAX) на арформатори е сходна при пациенти с бъбречно увреждане в сравнение с демографски съвпадащи здрави контролни лица.

Взаимодействие с лекарства-лекарства

Когато пароксетин мощният инхибитор на CYP2D6 се прилага съвместно с разтвор на инхалация на Броуна при стационарно излагане на нито едно лекарство не се променя. Регулиране на дозата на инхалационния разтвор на Брована не са необходими, когато лекарството се дава едновременно с мощни CYP2D6 инхибитори.

Арформаторолът не инхибира CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 или CYP4A9/11 ензими при> 1000 пъти по-високи концентрации от очакваните пикови плазмени концентрации след терапевтична доза.

Фармакогеномика

Арформаторолът се елиминира чрез действието на множество лекарствени метаболизиращи ензими. Директната глюкуронидация на арформаторол се медиира от няколко UGT ензима и е основният елиминационен път. O-десметилирането е вторичен път, катализиран от CYP ензимите CYP2D6 и CYP2C19. При иначе здрави субекти с намалена ензимна активност на CYP2D6 и/или UGT1A1 не е имало влияние върху системната експозиция на арформатори в сравнение с лица с нормална ензимна активност на CYP2D6 и/или UGT1A1.

Токсикология на животните и/или фармакология

Фармакология на животните

В проучвания върху животни, изследващи неговите сърдечно-съдови ефекти, предизвикано от дозата увеличение на сърдечната честота и намаляването на кръвното налягане, съответстващо на неговата фармакология като бетаадренергичен агонист. При кучета при системни експозиции, по-високи от очакваните клинично арториотерол, също предизвикват преувеличени фармакологични ефекти на бета-адренергичен агонист върху сърдечната функция, измерени чрез електрокардиограма (синус тахикардия пред преждевременна преждевременна битка за бягство бие PVC).

Проучванията при лабораторни животни (Minipigs гризачи и кучета) демонстрират появата на аритмии и внезапна смърт (с хистологични доказателства за миокардна некроза), когато бета-агонистите и метилксантините се прилагат едновременно. Клиничното значение на тези открития е неизвестно.

за какво се използва лекарствата за лопресор

Репродуктивни изследвания на токсикологията

Показано е, че арториотеролът е тератогенен при плъхове въз основа на находки на омфалоцеле (пъпна херния) малформация при перорални дози от 1 mg/kg и по -висока (експозиция на AUC приблизително 370 пъти експозиция при възрастни при максимална препоръчителна ежедневна доза в инхалация). Повишена загуба на PUP при раждане и по време на лактация и намаляване на теглото на кученцето се наблюдават при плъхове при перорални дози от 5 mg/kg и повече (експозиция на AUC приблизително 1100 пъти излагане на възрастни при максимална препоръчителна дневна доза за инхалация). Закъсненията в развитието са очевидни с перорална доза от 10 mg/kg (експозиция на AUC приблизително 2400 пъти експозиция на възрастни при максимална препоръчителна дневна доза за инхалация).

Доказано е, че арториотеролът е тератогенен при зайци въз основа на открития на злоупотреба с десен бъбрек. Малформации, включително брахидактилни луковични аорта и чернодробни кисти, са наблюдавани при дози от 40 mg/kg и по -високи (приблизително 22000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база Mg/m²). Малформации, включително адактилна лобуларна дисгенеза на белия дроб и интервентрикуларен септален дефект, са наблюдавани при 80 mg/kg (приблизително 43000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²). Ембриолеталността се наблюдава при 80 mg/kg/ден (приблизително 43000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²). Наблюдаваните телесни тегла на PUP се наблюдават при дози от 40 mg/kg/ден и повече (приблизително 22000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²). Няма тератогенни находки при зайци с перорална доза от 10 mg/kg и по -ниска (експозиция на AUC приблизително 4900 пъти експозиция при възрастни при максимална препоръчителна дневна доза за инхалация).

Клинични изследвания

Изпитвания за възрастни ХОББ

Брована (арформаторски тартарат) разтвор на инхалация was studied in two identical 12-week doubleblind placebo- and active-controlled randomized multi-center parallel group trials conducted in the United States (Clinical Trial A and Clinical Trial B). A total of 1456 adult patients (age range: 34 to 89 years; mean age: 63 years; gender: 860 males and 596 females) with COPD who had a mean FEV ₁ от 1,3 L (42% от прогнозираните) са записани в двете клинични изпитвания. Расовото/етническото разпределение в тези две изпитания включва 1383 кавказки 49 черни 10 азиатци и 10 испаноядци и 4 пациенти, класифицирани като други. Диагнозата на ХОББ се основава на предишна клинична диагноза на ХОББ А история на тютюнопушенето (над 15 пакета) възраст (поне 35 години) резултати от спирометрия (базова FEV ₁ ≤ 65% от прогнозираната стойност и> 0,70 L и A FEV ₁ /Коефициентът на принудителен жизнен капацитет (FVC) ≤ 70%). Около 80% от пациентите в тези проучвания са имали обратимост на бронходилататор, дефинирана като 10% или по -голямо увеличение на FEV след вдишване на 2 задействания (180 MCG рацемичен албутерол от инхалатор на дозирана доза). И двете проучвания сравняват инхалационния разтвор на Брована 15 MCG два пъти дневно (288 пациенти) 25 MCG два пъти дневно (292 пациенти) 50 MCG веднъж дневно (293 пациенти) с плацебо (293 лица). И двете проучвания включват инхалация на салметерил Aerosol 42 MCG два пъти дневно като активен сравнител (290 пациенти).

И в двете 12-седмични изпитания разтвор на инхалация на Брована 15 MCG два пъти дневно доведе до статистически значима промяна от приблизително 11% в средния FEV ₁ (както е измерено с процентна промяна от базовата FEV на проучването ₁ В края на интервала на дозиране през 12 -те седмици на лечение основната крайна точка на ефикасността) в сравнение с плацебо. В сравнение с инхалационния разтвор на Брована 15 mcg два пъти дневно инхалационен разтвор на Броуна 25 mcg два пъти дневно и 50 mcg веднъж дневно не осигурява достатъчно допълнителна полза от различни крайни точки, включително FEV ₁ за подпомагане на използването на по -високи дози. Сюжети на средната промяна в FEV ₁ Стойности, получени за 12 часа след дозиране за инхалационния разтвор на Брована 15 MCG два пъти дневна група доза и за плацебо групата са предоставени на фигури 1 и 2 за клинично изпитване A по -долу. Парцелите включват средно FEV ₁ Промяна, наблюдавана след първата доза и след 12 седмици лечение. Резултатите от клинично изпитване В бяха сходни.

Фигура 1: Средна промяна в FEV във времето за клинично изпитване A на седмица 0 (ден 1)

Фигура 2: Средна промяна в FEV във времето за клинично изпитване A на 12 -та седмица 12

Разтвор на инхалация на Брована 15 mcg два пъти дневно significantly improved bronchodilation compared to placebo over the 12 hours after dosing (FEV ₁ AUC0-12H). Това подобрение се поддържа през 12-седмичния период на проучване.

След първата доза разтвор на инхалация на Брована 15 MCG средното време до началото на бронходилатация, дефинирано от FEV ₁ Увеличението от 15% се наблюдава на 6,7 минути. Когато се определя като увеличение на FEV ₁ от 12% и 200 ml времето до началото на бронходилатацията е 20 минути след дозиране. Пиковият ефект на бронходилататор обикновено се наблюдава в рамките на 1-3 часа след дозирането.

И в двете клинични проучвания в сравнение с пациентите с плацебо, лекувани с разтвор на инхалация на Броуна, демонстрира подобрения в пиковия експираторния дебит Допълнителен ипратропиум и спасяване на употребата на албутерол.

Информация за пациента за Брована

Brovana®
[Брато ва-н]
(Армоторил тартарат) Разтвор на инхалация

Какво е Брована?

• Брована е за дългосрочна употреба и трябва да се приема 2 пъти всеки ден (сутрин и вечер), за да се контролира симптомите на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) за по-добро дишане.
• ХОББ е хронично белодробно заболяване, което включва хроничен ембизем на бронхит или и двете.
• Брована е само за употреба с пулверизатор.
• Дълго актьорска бета ₂ Адренергичните агонисти (LABA) лекарства като Броуна помагат на мускулите около дихателните пътища в белите дробове да останат спокойни, за да предотвратят симптоми като хрипове кашлица, стягане на гърдите и задух.
• Брована не се използва за лечение на внезапни симптоми на ХОББ. Винаги имайте краткотрайна бета ₂ -Агонистична медицина (спасителен инхалатор) с вас, за да лекувате внезапни симптоми на ХОББ. Ако нямате спасителен инхалатор, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Брована не е за лечение на астма. Не е известно дали Броуна е безопасен и ефективен при хора с астма.
• Брована не трябва да се използва при деца. Не е известно дали Брована е безопасен и ефективен при децата

Не използвайте Брована, ако вие:

• са алергични към арториотерол рацемичен формотерол или някоя от съставките в Брована. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Брована.
• имат астма.

Преди да използвате Brovana, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечни проблеми
• Имайте високо кръвно налягане
• имат припадъци
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза
• имат диабет
• имат чернодробни проблеми
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Броуна може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали арформотеролът или други съставки в Брована преминават в млякото ви и дали може да навреди на вашето бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Брована или кърмите.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Брована и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си. Това може да причини сериозни странични ефекти.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Брована?

Прочетете инструкциите стъпка по стъпка за използване за Броуна в края на тази информационна листовка на пациента.

• Използвайте Brovana точно както е предписано. Не използвайте Броуна по -често от предписаното.
• Една единична доза флакон с Брована е 1 доза. Обичайната доза Брована е 1 единична доза флакон 2 пъти на ден (сутрин и вечер), вдишана през вашата машина на пулверизатора. Двете дози трябва да се приемат на разстояние около 12 часа. Не използвайте повече от 2 единични дози флакони на Броуна на ден.
• Не поглъщайте и не инжектирайте Броуна.
• Brovana е за използване със стандартна машина за реактивни пулверизатори, свързана към въздушен компресор. Прочетете пълните инструкции за използване в края на тази информационна листовка на пациента, преди да започнете Броуна.
• Не смесвайте други лекарства с Brovana във вашата машина за пулверизиране.
• Докато използвате Броуна 2 пъти всеки ден:
  • Не използвайте Други лекарства, които съдържат бета с дълго действие ₂ -Агонист (LABA) по някаква причина.
  • Не използвайте Вашата бета с кратко действие ₂ -Агонистична медицина редовно (четири пъти на ден).
• Брована не облекчава внезапни симптоми на ХОББ. Винаги имайте лекарство за спасяване на инхалатор със себе си, за да лекувате внезапни симптоми. Ако нямате лекарство за спасяване на инхалатор, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Не Спрете да използвате Brovana или други лекарства, за да контролирате или лекувате вашата ХОББ, освен ако не го направите от вашия доставчик на здравни грижи, защото симптомите ви могат да се влошат. Вашият доставчик на здравни услуги ще промени лекарствата ви според нуждите.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или се качете незабавно спешна медицинска помощ, ако Проблемите ви с дишането се влошават с Броуна, трябва да използвате спасителната си медицина по -често от обикновено или вашето спасително инхалаторно лекарство не работи толкова добре за вас при облекчаване на симптомите.

Какви са възможните странични ефекти на Брована?

Брована може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Хора с астма, които приемат бета с продължително действие ₂ -Адренергичен агонист (LABA) лекарства като арформатори (лекарството в Брована), без да се използват също лекарство, наречено инхалаторен кортикостероид, имат повишен риск от сериозни проблеми от астма, включително да бъдат хоспитализирани, нуждаещи се от епруветка, поставена в дихателните си пътища, за да им помогнат да дишат или смърт.
• Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако проблемите с дишането се влошават с течение на времето, докато използвате Броуна. Може да се нуждаете от различно лечение.
• Вземете спешна медицинска помощ, ако:
  • Проблемите ви с дишането се влошават бързо.
  • Използвате лекарство за спасяване на инхалатор, но това не облекчава проблемите ви с дишането.
• Симптомите на ХОББ, които се влошават с течение на времето. Ако вашите симптоми на ХОББ се влошат с течение на времето, не увеличават дозата ви от Броуна, вместо това се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.
  • Използването на твърде много от LABA лекарство може да причини:
    • Болки в гърдите
    • повишено кръвно налягане
    • Бързо и нередовно сърцебиене
    • тремор
    • главоболие
    • нервност
• Внезапна задух веднага след употребата на Броуна. Внезапният задух може да е заплаха за живота. Ако имате внезапни проблеми с дишането веднага след вдишването на лекарството, спрете да приемате Брована и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• ефекти върху сърцето, които могат да включват:
  • повишено кръвно налягане
  • Болки в гърдите
  • бързо или неправилно осъзнаване на сърдечния ритъм за сърцебиене
• Сериозни алергични реакции, включително обриви на кошерите на лицето на устата и езика и проблемите с дишането. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ, ако получите някакви симптоми на сериозна алергична реакция.
• Промени в лабораторните нива включително високи нива на кръвна захар (хипергликемия) и ниски нива на калий (хипокалиемия).

Общите странични ефекти на Броуна включват:

• болка
• Претоварване на синусите
• обрив
• задръствания на гърдите или бронхит
• болки в гърдите или гърба
• диария
• Крампи на краката
• Проблем с дишането
• Грипоподобни симптоми
• Подуване в краката ви

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Брована. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Брована?

• Съхранявайте Brovana в хладилник между 36 ° до 46 ° F (2 ° до 8 ° C) в торбичката за защитно фолио. Предпазвайте от светлина и прекомерна топлина. Не open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Брована. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.
• Брована може също да се съхранява при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C) за до 6 седмици (42 дни). Ако се съхранява при стайна температура, изхвърлете Брована, ако тя не се използва след 6 седмици или ако измина датата на изтичане, която от двете е по -рано. На опаковката се предоставя пространство за записване на време за съхранение на стайна температура.
• Не използвайте Брована after the expiration date provided on the foil pouch and unit dose vial.
• Брована трябва да е безцветна. Изхвърлете (изхвърлете) Броуна, ако не е безцветно.
• Дръжте Брована и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Брована.

Лекарствата понякога се предписват за целите, които не са споменати в тази информационна листовка на пациента. Не използвайте Brovana за условие, за което не е предписано. Не давайте Броуна на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които може да имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Брована, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Брована?

Активна съставка: Армотерол

Неактивни съставки: лимонена киселина и натриев цитрат

Инструкции за използване

Брована
(Армоторил тартарат) Разтвор на инхалация

Брована is used only in a standard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Брована or other medicines.

Не mix Брована with other medicines in your nebulizer machine.

Брована comes sealed in a foil pouch. Не open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Брована. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.

1. Отворете торбичката с фолио, като разкъсате по грубия ръб по шева на торбичката. Извадете флакон с доза от Брована.

2. Внимателно завъртете горната част на флакона за дозата на единицата и го използвайте веднага (Фигура 1).

Фигура 1

3. Изтръгнете цялото лекарство от флакон за дозата на единицата в Купата на лекарството на пулверизатора (резервоар) (Фигура 2).

Фигура 2

4. Свържете резервоара на пулверизатора към мундщука (Фигура 3) или маската на лицето (Фигура 4).

Фигура 3 и Фигура 4

5. Свържете пулверизатора към компресора (Фигура 5).

Фигура 5

6. Седнете в удобно изправено положение. Поставете мундщука в устата си (фигура 6) (или поставете маската на лицето) и включете компресора.

Фигура 6

7. Дишайте възможно най -спокойно и равномерно, докато в резервоара на пулверизатора не се образува повече мъгла. Отнема около 5 до 10 минути за всяко лечение.

Омепразол 40 mg Капсула забавено освобождаване

8. Почистете пулверизатора (вижте инструкциите на производителя).

Тези инструкции за употреба са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата.