Climara Pro

Предупреждение

Сърдечно -съдови нарушения рак на рак на гърдата и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone ацетат (MPA) [2,5 mg] спрямо плацебо [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Субюдията на Whi естроген съобщава за повишен риск от инсулт и DVT при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневен перорален СЕ (NULL,625 mg)-самона спрямо плацебо [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Спеширското проучване на естроген-естроген на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и други форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Climara Pro

Климара Pro (Естрадиол/Levonorgestrel Трансдермална система) is an adhesive-based matrix transdermal patch designed to release both Естрадиол и левоноргестрел a progestational agent continuously upon application to intact skin. The 22 cm² Климара Pro system contains 4.4 mg estradiol и 1.39 mg levonorgestrel и provides a nominal delivery rate (mg per day) of 0.045 estradiol и 0.015 levonorgestrel.

Естрадиол USP има молекулно тегло 272.39, а молекулната формула е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Levonorgestrel USP има молекулно тегло 312,4 и молекулна формула на С ₂₁ H ₂₈ O ₂ .

Структурните формули за естрадиол и левоноргестрел са:

Трансдермалната система Climara Pro включва 3 слоя. Продължавайки от видимата повърхност към повърхността, прикрепена към кожата, тези слоеве са:

1. Прозрачен филм за поддръжка на полиетилен.
2. Акрилатна адхезивна матрица, съдържаща естрадиол и левоноргестрел.
3. Защитен облицовка или от силиконизиран или флуорополимерно покрито полиестерен филм. Защитната облицовка е прикрепена към лепилната повърхност и трябва да бъде отстранена, преди системата да може да се използва.

Активните компоненти на трансдермалната система са естрадиол и левоноргестрел. Останалите компоненти на трансдермалната система (акрилатно кополимерно лепило и поливинилпиролидон/винил ацетат съполимер) са фармакологично неактивни.

Използване за Climara Pro

Климара Pro is indicated for:

Странични ефекти на лозартан/HCTZ

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничение на употребата

Когато предписвате единствено за предотвратяване на остеопороза след менопауза, първо помислете за употребата на неестрогенни лекарства. Помислете за естрогенна терапия само за жени с значителен риск от остеопороза.

Дозировка за Climara Pro

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестоген при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделните жени. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Една трансдермална система Climara Pro е достъпна за употреба.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапия с Climara Pro 0,045 mg на ден/0,015 mg на ден, приложена върху кожата веднъж седмично. Започнете терапията при най -ниската ефективна доза и най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението. Опитите за прекратяване на Climara Pro трябва да се правят на интервали от 3 до 6 месеца.

Превенция на остеопороза след менопауза

Прилагайте Climara Pro 0,045 mg на ден/0,015 mg на ден, приложена върху кожата веднъж седмично.

Прилагане на трансдермалната система Climara Pro

Започване на терапия

Понастоящем жените, които не използват непрекъсната терапия с естроген или естроген плюс прогестогенна терапия, могат да започнат терапия с Climara Pro по всяко време. Въпреки това жените, които в момента използват непрекъсната естрогенна терапия или естроген плюс прогестогенна терапия, трябва да завършат текущия цикъл на терапия, преди да започне терапията Climara Pro. Жените често изпитват кървене от отнемане при завършване на цикъла. Първият ден от това кървене би бил подходящ момент за започване на Climara Pro Therapy.

Избор на сайт

• Поставете лепилната страна на Climara Pro върху гладка (без гъвкава) чиста суха зона на кожата на долната част на корема или горния квадрант на дупето.
• Не прилагайте Climara Pro към или близо до гърдите.
• Изберете избрана област, която не е мазна (която може да наруши спазването на системата) повредена или раздразнена.
• Избягвайте линията на талията; Стегнатото облекло може да разтрие Climara Pro или да променя доставката на наркотици.
• Избягвайте приложението в райони, където седналият ще изхвърли Climara Pro.
• Завъртете сайтовете на приложение с интервал от най-малко 1-седмичен разрешен между приложения към същия сайт.

Приложение

• Нанесете Climara Pro веднага след отваряне на торбичката и отстраняване на защитната облицовка.
• Натиснете твърдо Climara Pro на място с пръсти за поне 10 секунди, като се уверите, че има добър контакт, особено около краищата.
• Ако системата повдига прилага налягане за поддържане на адхезия.
• В случай, че системата трябва да падне отново на същата система към друга област на долната част на корема. Ако системата не може да бъде приложена отново, може да се приложи нова система, в този случай първоначалният график за лечение трябва да бъде продължен.
• Само една система трябва да се носи по всяко време по време на 7-дневен интервал на дозиране.
• Не излагайте приложената трансдермална система на слънце за продължителни периоди от време.
• Плуване за плуване или използване на сауна по време на използването на Climara Pro не е проучено и тези дейности могат да намалят адхезията на системата и доставката на естроген и прогестин.

Премахване на трансдермалната система Climara Pro

• Извадете внимателно и бавно, за да избегнете дразнене на кожата.
• Ако някакво лепило остане върху кожата след отстраняването на Climara Pro, позволете на зоната да изсъхне в продължение на 15 минути и след това внимателно разтрийте зоната с крем или лосион на маслена основа, трябва да премахне лепилния остатък.
• Използваните пластири все още съдържат някои активни хормони. Внимателно сгънете всеки пластир наполовина, така че да се придържа към себе си, преди да го изхвърли.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Климара Pro (Естрадиол/левоноргестрел трансдермална система) 0,045 mg/ден естрадиол и 0,015 mg/ден левоноргестрел - всеки 22 cm ² Системата съдържа 4,4 mg естрадиол и 1,39 mg левоноргестрел.

Индивидуална картонена опаковка от 4 системи

Климара Pro (Естрадиол/левоноргестрел трансдермална система) 0,045 mg/ден естрадиол и 0,015 mg/ден левоноргестрел - всеки 22 cm ² Системата съдържа 4,4 mg естрадиол и 1,39 mg левоноргестрел. NDC 50419-491-04

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Не съхранявайте неуверен. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка.

Използваните трансдермални системи все още съдържат активни хормони. За да изхвърлите сгъната лепкава страна на трансдермалната система заедно, поставете я в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните трансдермални системи не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Произведено от: Доставка на лекарства на Kindeva L.P. Northridge CA 91324. Ревизиран: февруари 2024 г.

Странични ефекти for Климара Pro

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните, описани по-долу, са от едногодишно проспективно многоцентрово двойно сляпо двойно манекен рандомизирано контролирано проучване, изследващо ефекта на три различни комбинации от дозирани дози ₂ /Lng срещу e ₂ самостоятелно за развитието на ендометриална хиперплазия. Всички жени бяха постменопауза, имаха серумно ниво на естрадиол под 20 pg/ml, а пробата включваше както симптоматични, така и асимптоматични жени. Данните по -долу включват всички нежелани реакции, отчетени с честота> 3% в Е ₂ / LNG 0,045 / 0,015 група (одобрена доза за Climara Pro n = 212) и E ₂ самостоятелна група (n = 204).

Таблица 1: Всички възникващи реакции на лечение, независимо от връзката, отчетена при честота> 3% с Climara Pro в едногодишното изследване на хиперплазия на ендометриума

Потенциалът за дразнене на Climara Pro беше оценен в 3-седмично проучване за раздразнение. Изследването сравнява дразненето на климара Pro Placebo пластир (22 cm ² ) до плацебо (25 cm ² ). Визуалните оценки на дразненето бяха направени на 7-ия ден от всеки период на износване приблизително 30 минути след отстраняването на пластира с помощта на 7-точкова скала (0 = няма данни за дразнене; 1 = минимален еритема едва възприемчив; 2 = определен еритема лесно видим или минимален оток или минимален папулен отговор; 3–7 = еритема и папули Оток на везикули, силна обширна реакция).

Средните резултати от дразнене бяха 0,13 (седмица 1) 0,12 (седмица 2) и 0,06 (седмица 3) за Climara Pro. Средните резултати за групата на плацебо са 0,2 (седмица 1) 0,26 (седмица 2) 0,12 (седмица 3). Нямаше резултати от дразнене, по -големи от 2 във всеки часов момент при никоя жена.

При контролирани клинични изпитвания оттеглянето поради реакциите на мястото на приложението се наблюдава при 6 (NULL,1 процента) от жените в 12-седмичното проучване на симптомите и при 71 (NULL,5 процента) от субектите в 1-годишното проучване за защита на ендометриума.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Climara Pro след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Промени в моделите на кървене

Стомашно -чревен

Коремна дистанзия* коремна болка* гадене

Кожа

Alopecia нощна изпотяване pruritus* обрив* горещ флъш*

Централна нервна система

Замаяност главоболие безсъние

Разни

Приложение site reaction* weight increased anaphylactic reaction

* Комбинира два или повече подобни AR

Лекарствени взаимодействия for Климара Pro

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например кантрия на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитал карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървянето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Хидроксилирането на Levonorgestrel е етап на конверсия, който се медиира от цитохром Р450 ензими. Въз основа на in-vitro и напразно Проучвания може да се предположи, че CYP3A CYP2E и CYP2C участват в метаболизма на Levonorgestrel. По същия начин индукторите или инхибиторите на тези ензими могат да намалят съответно терапевтичните ефекти или да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Climara Pro

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Climara Pro

Сърдечно -съдови нарушения

Повишените рискове от PE DVT инсулт и MI се отчитат с естроген плюс прогестинова терапия. Отчитат се увеличени рискове от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Незабавно прекратете естроген със или без прогестогенна терапия, ако се появи някое от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени, съответно) [виж [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Веднага прекратете естроген плюс терапия с прогестоген, ако се появи инсулт или се подозира.

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Коронарна болест на сърцето

WHI естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) на събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатални MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

Whi естроген-самостоятелно подчинение съобщава, че няма общ ефект върху CHD събития при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) на събитията на ИБС при тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

При жените след менопауза с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една (2321) жени от оригиналния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейния II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

WHI естроген плюс прогестин подстуди отчита статистически значима 2-кратна по-голяма скорост на VTE (DVT и PE) при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

В WHI естроген-самолета рискът от VTE се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от DVT достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE-самот не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [ Относителен риск (RR) 0.80 ] ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с WHI клиничните проучвания за наблюдение също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с естроген плюс прогестинова терапия и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредставените потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по -голям, отколкото при не -потребниците и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестогенна терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато са посочени да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестоген към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рака на ендометриума.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24), но той не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27 до 1,48), а повишения риск е значителен както за естроген, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Дългосрочни ефекти от злоупотребата с викодин

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително Climara Pro, ако се появи хиперкалцемия и предприемете подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на проверка на Climara, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Постоянно преустановете естрогените, включително Climara Pro, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестоген, когато жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестоген за 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестогени с естрогени в сравнение с естрогенни режими. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Прекъснете Climara Pro, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява Climara Pro.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Climara Pro, за да поддържат своите свободни нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените плюс прогестогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекъсвайте естрогените плюс терапията с прогестогени, включително Climara Pro с доказателства за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително Climara Pro, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително Climara Pro, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включително Climara Pro, може да причини обостряне на астма диабет за захарен мигронен мигрена астма системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при жените с тези състояния.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на жени след менопауза с умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишени нива на TBG, водещи до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен чрез протеин-свързан йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-L-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишен плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и HDL ₂ Концентрациите на субфракцията на холестерола намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност с ниска плътност (LDL) и в перорални състави повишават нивата на триглицеридите.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация за пациента и Инструкция за употреба )

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естроген плюс прогестогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на естроген плюс прогестогенна терапия, включително сърдечно -съдови разстройства злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с естроген плюс прогестогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за евентуални по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген плюс прогестогенна терапия, като главоболие болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Климара Pro is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Климара Pro in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dакоects (including cardiac anomalies и limb-reduction dакоects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens и progestins) bакоore conception or during early pregnancy.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

средна доза adderall за възрастни

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените плюс прогестогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Climara Pro и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Climara Pro или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Климара Pro is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи Climara Pro, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на Climara Pro.

Изследванията на женската здравна инициатива

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години се наблюдава повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген плюс прогестин или естроген-само в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора . 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора . 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за Climara Pro

Предоставянето на естроген плюс прогестоген може да причини гадене, повръщайки нежността на гърдата, сънливостта на корема и умората и оттеглянето може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията на Climara с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Climara Pro

Климара Pro is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Рак на гърдата или история на рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт или MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към Climara Pro
• Чернодробно увреждане или болест
• Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Климара Pro

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, който се секретира от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Levonorgestrel инхибира производството на гонадотропин, което води до забавяне на фоликуларния растеж и инхибиране на овулацията.

Проучванията за оценка на потентността на прогестини, използващи естроген, обхванати от ендопауза ендометриална биохимия и морфологични характеристики, показват, че Levonorgestrel противодейства на пролиферативните ефекти на естрогените върху ендометриума.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не прогнозира терапевтичния отговор на индивидуалната жена на климара, нито рискът й от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермалното приложение на Climara Pro произвежда средни максимални концентрации на естрадиол в серума за около 2 до 2,5 дни. Концентрациите на естрадиол, еквивалентни на нормалните диапазони, наблюдавани в ранната фоликуларна фаза при жени в преминопауза, се постигат в рамките на 12–24 часа след първото приложение.

В едно изследване концентрациите на стационарно състояние на естрадиол в серума са измерени през 4-та седмица в 44 здрави жени след менопауза по време на четири последователни приложения на Climara Pro на две форми (NULL,045 mg естрадиол/0,03 mg левоноргестрел и 0,045 mg естрадиол/0,015 mg левоноргестрел) на корема (всеки DOSE е приложен в продължение на четири години). И двете състави са били биоеквивалентни по отношение на естрадиол и естроне CMAX и AUC параметри. Резюме на Climara Pro Single и множество приложения естрадиол естроне и Levonorgestrel фармакокинетични параметри е показано в таблица 2.

Таблица 2: Обобщение на средните фармакокинетични параметри

При стационарно състояние Climara Pro поддържа през периода на приложение средна серумна концентрация на естрадиол от 35,7 pg/ml, както е показано на фигура 1.

Фигура 1: Среден профил на концентрация на естрадиол (седмица 4) след четири последователни седмични приложения на Climara Pro

След прилагането на концентрациите на трансдермалната система Climara Pro са максимални за около 2,5 дни. При стабилно състояние Climara Pro поддържа по време на периода на приложение, средна концентрация на серум Levonorgestrel от 166 pg/ml, както е показано на фигура 2. Средните фармакокинетични параметри на Levonorgestrel са обобщени в таблица 2.

Фигура 2: Среден профил на концентрация на левоноргестрел (седмица 4) след четири последователни седмични приложения на Climara Pro

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Levonorgestrel in serum is bound to both SHBG и albumin. Following four consecutive weekly applications of Климара Pro mean (± SD) SHBG concentrations declined from a predose value of 47.5 (25.8) to 41.2 (22.4) nmol/L at week 4.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Най-важният метаболитен път за Levonorgestrel се осъществява при редукцията на Δ4- и 3-оксогрупата, както и хидроксилиране в позиции 2α 1β и 16β, последвано от конюгиране. Повечето от метаболитите, които циркулират в кръвта, са сулфати на 3α 5β-тетрахидро-леворгестрел, докато екскрецията се среща предимно под формата на глюкурониди. Някои от родителския левоноргестрел също циркулират като 17β-сулфат. In-vitro Проучванията за биоотрансформацията на левоноргестрела в човешката кожа не показват значителен метаболизъм на левоноргестрел по време на проникването на кожата.

Екскреция

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates. Following patch removal serum estradiol concentrations decline with a mean (± SD) terminal half-life of 3± 0.67 hours.

Ползи за ягодовка и странични ефекти

Levonorgestrel и its metabolites are primarily excreted in the urine. Mean (± SD) terminal half-life for levonorgestrel was determined to be 28 ± 6.4 hours.

Адхезия

Проучване на потенциала на адхезия на Climara Pro е проведено при 104 здрави жени на възраст 45–75 години. Всяка жена нанася плацебо пластир, съдържащ само климара Pro Adhedive без активна съставка в горните външни коремни райони седмично в продължение на три седмици. Оценката на адхезията се извършва визуално на 2 4 5 6 и 7 от всяка от трите седмици, като се използва четириточкова скала. Средните резултати се класират в най -високата категория, възможна по скалата от 0 до 4, демонстрираща клинично приемлива ефективност на адхезия.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

Ефикасността от 0,045 mg естрадиол/0,03 mg левоноргестрел прилага седмично спрямо плацебо при облекчаване на умерени до тежки вазомоторни симптоми при жени след менопауза е проучена в едно 12-седмично клинично изпитване (n = 183 на възраст 52,1 ± 4,93 82 процента кавказки). Показано е, че 0,045 mg естрадиол/0,03 mg леворгестрелен дозировка е статистически по -добра от плацебо на 4 и 12 седмици за облекчаване както на броя, така и на тежестта на умерените до тежките горещи промити. Вижте таблици 3 и 4. Climara Pro и 0,045 mg естрадиол/0,03 mg левоноргестрелската якост на дозата са биоеквивалентни по отношение на доставката на естрадиол [виж Клинична фармакология ].

Таблица 3: Обобщение на средния дневен брой умерени до тежки горещи вълни-ITT ^a

Таблица 4: Обобщение на средната тежест на умерените до тежки горещи вълни--int ^a

Ефекти върху ендометриума при жени след менопауза

В едногодишно клинично изпитване на 412 жени след менопауза (с непокътнати матки), лекувани с непрекъснат режим на Climara Pro или с непрекъсната трансдермална система само за естрадиол, които не са наблюдавани с хиперплазия, че нито една хиперплазия не е наблюдавана с Climara Pro. Таблица 5 по-долу обобщава тези резултати (популации за намерение за лечение).

Таблица 5: Честота на ендометриалната хиперплазия по време на непрекъснато комбинирано лечение с климара протат ^f

Ефекти върху кървенето или забелязването на матката при жени след менопауза

Ефектите на Climara Pro върху маточното кървене или забелязване, както е записано с помощта на интерактивна система за гласов отговор, бяха оценени в едно 12-месечно клинично изпитване. Резултатите са показани на фигура 3.

Фигура 3: Кумулативна част от субектите на всеки цикъл без кървене/забелязване до края на цикъл 13 Последното наблюдение, пренасяно напред

• Процент въз основа на броя на участващите жени с данни
• Последен цикъл, който не се пропуска, пренасян напред през цикъл 13
• Кървенето, свързано с ендометриални биопсии, които не са включени

Ефекти върху костна минерална плътност при жени след менопауза

Ефектите върху костната минерална плътност (BMD) са изследвани в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване на трансдермални системи (пластири), съдържащи само естрадиол (Е ₂ ). Участниците бяха жени след менопауза с хистеректомии на възраст 40–83 години (средно = 51,4 години) и 77,3 процента кавказки. Жените са получили добавки с калций, ако изглеждат недостиг на въпросник. Не бяха дадени добавки с витамин D.

Общо 154 жени бяха рандомизирани в съотношение 2: 2: 3 към седмично приложение от 22 cm ² Пачове, съдържащи 2,2 mg e ₂ 4.4 mg до ₂ или плацебо за 728 дни непрекъснато лечение (26 28-дневни цикъла). Само резултатите за дозата на естрадиол в Climara Pro (NULL,4 mg e ₂ ) и за плацебо са представени.

Статистически значими увеличения на основната променлива ефикасност BMD на лумбалния гръбначен стълб (A-P изглед l ₂ -L4) бяха наблюдавани за 4,4 mg e ₂ в сравнение с плацебо (виж таблица 5 и фигура 4). BMD също се измерва на тазобедрената става (обща недоминираща страна) и радиус (недоминираща страна на средния вал) със статистически значими ефекти на лечение, наблюдавани само за тазобедрената става (виж таблица 6).

Таблица 6: Средна костна минерална плътност (стандартно отклонение) ^a

Фигура 4: Процентна промяна от изходната линия в костна минерална плътност (g/cm ² ) на лумбалния гръбначен стълб (A-P Изглед L2-L4) чрез група за лечение и цикъл (средно ± SE)*

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. „Глобален индекс“ включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рак на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA субстудиране) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE плюс MPA или CE-ALONE върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в „глобалния индекс“. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 7. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 7: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^{a b}

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [коефициент на опасност (HR) 0,69 (95 процента CI 0,44–1,07)].

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самодогенното подчинение, което включва 10739 жени (средна възраст от 63 години варира 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента испаноядци 3,6 процента други) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 8.

Таблица 8. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в „глобалния индекс“, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск за 10000 жени години в групата, лекуван само с CE-са, е 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени-години е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в „глобалния индекс“, беше несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Не се съобщава за обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи Ce-Alone, в сравнение с плацебо след окончателно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщава за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи, получаващи жени

Това-alone compared to placebo. Estrogen-alone increased the risk for ischemic удар и this excess risk was present in all subgroups of women examined. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. Whi естроген-самостоятелно подчинен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [ HR 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09) ] и общата смъртност [ HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11) ].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 years of age and older (45 percent were age 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групите беше AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация . 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Climara Pro

Климара Pro
(Klï-mâr-ъъъ)
(Естрадиол/Levonorgestrel Трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Climara Pro и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Climara Pro (комбинация от естроген и прогестоген)?

• Не използвайте естрогени със или без прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция (намаляване на мозъчната функция).
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 и повече години.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция.
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години и повече.
• Доказано е, че само един естроген с прогестоген и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвните съсиреци и деменцията на рака на гърдата. Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция.
  Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на Climara Pro ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Climara Pro.

Какво е Climara Pro?

Климара Pro is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains two kinds of hormones an estrogen и a progestogen.

За какво се използва Climara Pro?

Климара Pro is used after menopause to:

Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад на нивата на естроген на тялото причинява „промяна на живота“ или менопаузата (края на месечните менструални периоди).

Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява „хирургична менопауза“.

Когато нивата на естроген започнат да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни чувства на топлина и изпотяване („горещи проблясъци“ или „горещи вълни“). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да използват естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

Остеопорозата от менопаузата е изтъняване на костите, което ги прави по -слаби и по -лесни за счупване. Ако използвате Climara Pro, за да предотвратите остеопорозата от менопаузата, разговарят с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добре за вас.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Climara Pro.

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)

Кой не трябва да използва Climara Pro?

Не използвайте Climara Pro, ако сте премахнали матката си (утроба) (хистеректомия).

Климара Pro contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestogen и you should not use Климара Pro.

Не започвайте да използвате Climara Pro, ако вие:

• имат някакво необичайно вагинално кървене

  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания

  Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Climara Pro.

• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към Climara Pro или някоя от съставките в него.

  Вижте списъка на съставките в Climara Pro в края на тази листовка.

Преди да използвате Climara Pro, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакво необичайно вагинално кървене

  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Climara

  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) или проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта.

• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото

  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Climara Pro.

• са бременни или смятат, че може да сте бременна.

  Климара is not for pregnant women.

• са кърмещи

  Хормоните в Climara Pro могат да преминат в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Climara Pro. Climara Pro може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Climara Pro?

За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на Climara Pro в края на тази информация за пациента.

• Използвайте Climara Pro точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Климара Pro is for skin use only.
• Променете своя Climara Pro Patch 1 път всяка седмица или на всеки 7 дни.
• Нанесете своя пластир Climara Pro върху чиста суха зона на долната част на корема или задните части. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахообразно масло или лосион, за да може вашият пластир да се придържа към кожата ви.
• Прилагайте своя Climara Pro пластир върху различна зона на корема или задните си части всеки път. Не използвайте същия сайт за кандидатстване 2 пъти през същата седмица.
• Не прилагайте Climara Pro върху гърдите си.
• Ако забравите да приложите нов Climara Pro, приложете нов пластир възможно най -скоро.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с Climara Pro.

Как да сменя Climara Pro?

• При смяната на Climara Pro отлепете използваната лепенка бавно от кожата.
• След отстраняване на Climara Pro, ако лепилният остатък остава върху кожата ви след отстраняване на пластира, оставете зоната да изсъхне за 15 минути. След това внимателно разтрийте зоната с крем или лосион на маслена основа, за да премахнете лепилото от кожата си.
• Нанесете новия пластир върху различна зона на кожата на долната част на корема или задните части. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахово масло или лосион. Не използвайте отново същия сайт за поне 1 седмица след отстраняването на пластира.

Какви са възможните странични ефекти на Climara Pro?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• високо кръвно налягане
• Промени в рака на ендометриозата
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Влошаване на подуването на лицето и езика (ангиоедем) при жени с история на ангиоедем

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

Общите странични ефекти на Climara Pro включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и повръщане
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди
• зачервяване и/или дразнене на мястото за поставяне на пластира

Това не са всички възможни странични ефекти на Climara Pro. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също така да съобщите за странични ефекти на Bayer Healthcare Pharmaceuticals на 1-888-842-2937.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Climara Pro?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравеопазване дали трябва да продължите да използвате Climara Pro.
• Ако разговаряте с матката с вашия доставчик на здравни грижи дали Climara Pro е подходящ за вас. Като цяло добавянето на прогестоген обикновено се препоръчва на жена с матка да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Climara Pro.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам и изхвърля използвания Climara Pro?

• Съхранявайте при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не съхранявайте лепенки Climara Pro извън техните торбички. Нанесете веднага след отстраняването от защитната торбичка.
• Използваните пластири все още съдържат естроген. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Дръжте Climara Pro и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Climara Pro.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте Climara Pro за условия, за които не е предписан. Не давайте Climara Pro на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Climara Pro, който е написан за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.climara-us.com или се обадете на Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. на 1-888-842-2937.

Какви са съставките в Climara Pro?

Активна съставка: Естрадиол и левоноргестрел

Неактивна съставка: Акрилатно кополимерно лепило и поливинилпиролидон/винилацетат кополимер.

Инструкти за употреба

Климара Pro
(Klï-mâr-ъъъ)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Climara Pro и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Ще ви трябват следните консумативи: Вижте Фигура a

Фигура a

Стъпка 1: Изберете дните, в които ще промените своя Climara Pro.

• Ще трябва да сменяте пластира си по 1 път всяка седмица или на всеки 7 дни.

Стъпка 2. Извадете пластира Climara Pro от торбичката.

• Извадете пластира от защитната му торбичка, като разкъсате на Notch (не използвайте ножици). Виж Фигура Б.
• Не премахвайте пластира си от защитната торбичка, докато не сте готови да я приложите.

Фигура б

Стъпка 3. Извадете лепилната облицовка. Виж Фигура c

Фигура c

Фигура г. г.

• Ще видите, че Climara Pro е прозрачна лепенка с овална форма, която е прикрепена към гъста твърда пластична лепилна облицовка и покрита от прозрачен пластмасов филм. Виж Фигура c
• За да приложите своя пластир, първо трябва да премахнете защитния прозрачен пластмасов филм, който е прикрепен към прозрачната по -дебела пластмасова поддръжка. Виж фигура d
• Към вътрешността на торбичката има сребърно стикер от фолио. Не сваляйте стикера за сребърно фолио от торбичката. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

Стъпка 4. Поставяне на пластира върху кожата ви.

• Нанесете лепкавата страна на пластира върху една от зоните на кожата, показани по -долу. Вижте Фигура F и Фигура G
• Не Докоснете лепкавата страна на пластира с пръсти.

Фигура f

Фигура g

Забележка:

• Избягвайте линията на талията, тъй като дрехите и коланите могат да причинят разтриване на пластира.
• Не прилагайте Climara Pro върху гърдите си.
• Нанесете само Climara Pro върху кожата, която е чиста суха и без прахово масло или лосион.
• Не трябва да прилагате пластира върху увредена изгоряла или раздразнена кожа или области с кожни състояния (като татуировки за раждане или това е много космат).

Стъпка 5. Натиснете здраво пластира върху кожата си.

• Натиснете здраво пластира на място с пръсти за поне 10 секунди
• Разтрийте краищата на пластира, за да сте сигурни, че тя ще се придържа към кожата ви. Виж фигура h

Фигура З.

Забележка:

Какъв клас наркотици е доксепин

• Контактът с вода, докато плувате с помощта на сауна за къпане или душ, може да доведе до падане на пластира.
• Ако пластирът ви падне отново. Ако не можете да приложите отново пластирът, нанесете нов пластир към друга област ( Вижте фигури F и G ) и продължете да следвате оригиналния си график за кандидатстване.
• Ако спрете да използвате своя Climara Pro или забравите да приложите нов пластир по график, може да имате забелязване или кървене и симптомите ви могат да се върнат.

Стъпка 6: Изхвърляне на използваната си лепенка.

• Когато дойде време да промените пластира си, премахнете стария пластир, преди да приложите нов пластир.
• За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Не промивайте използваните петна в тоалетната.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.