Климара

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген само на суровина съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с орално естрогени (CE) [0,625 mg] сами по себе си спрямо плацебо [0,625 mg] сами по себе си с плацебо [виж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-Alone спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и други форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Climara

Climara (Estradiol Transdermal System) е проектиран да освобождава естрадиол непрекъснато при прилагане на непокътната кожа. Предлагат се шест (6.5 9.375 12.5 15 18.75 и 25 cm²), за да осигурят номинална in vivo доставка съответно 0,025 0,0375 0,05 0,06 0,075 или 0,1 mg на ден. Периодът на употреба е 7 дни. Всяка система има контактна повърхност или 6,5 9.375 12.5 15 18.75 или 25 cm² и съдържа 2 2.85 3.8 4.55 5.7 или 7.6 mg естрадиол USP. Съставът на системите за единица площ е идентичен.

Естрадиол USP е бял кристален прах, химически описан като ESTRA-135 (10) -триен-3 17β-диол. Той има емпирична формула на c ₁₈ H ₂₄ O ₂ и molecular weight of 272.38. The structural formula is:

Трансдермалната система Climara включва три слоя. Продължавайки от видимата повърхност към повърхността, прикрепена към кожата, тези слоеве са:

1. Прозрачен полиетилен филм.
2. Акрилатна лепилна матрица, съдържаща естрадиол USP.
3. Защитен облицовка от силиконизиран или покрит с флуорополимер полиестер е прикрепен към лепилната повърхност и трябва да бъде отстранен, преди системата да може да се използва.

Активният компонент на трансдермалната система е естрадиол. Останалите компоненти на трансдермалната система (акрилатна кополимерна адхезивна мастна киселина естери и поддръжка на полиетилен) са фармакологично неактивни.

Използване за климара

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза, локални вагинални продукти.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се обмисля само за жени с значителен риск от остеопороза и не естрогенните лекарства трябва да бъдат внимателно обмислени.

Дозировка за климара

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, прогестин също трябва да се счита, че намалява риска от рак на ендометриума. Жена без матка не се нуждае от прогестин. В някои случаи обаче може да се нуждае от хистеректомизирани жени с анамнеза за ендометриоза може да се нуждае от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапия с 0,025 mg на ден, приложена върху кожата веднъж седмично. Терапията трябва да започне с най -ниска ефективна доза и най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението. Опитите за конус или прекратяване на лекарствата трябва да се правят на интервали от 3 до 6 месеца.

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Стартирайте терапия с 0,025 mg на ден, приложена върху кожата веднъж седмично. Терапията трябва да започне с най -ниска ефективна доза и най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението. Опитите за конус или прекратяване на лекарствата трябва да се правят на интервали от 3 до 6 месеца.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Стартирайте терапия с 0,025 mg на ден, приложена върху кожата веднъж седмично. Дозата трябва да се регулира при необходимост за контрол на симптомите. Клиничните отговори (облекчаване на симптомите) при най -ниската ефективна доза трябва да бъдат ръководството за установяване на прилагането на трансдермалната система Climara, особено при жени с непокътната матка.

Превенция на остеопороза след менопауза

Стартирайте терапия с 0,025 mg на ден, приложена върху кожата веднъж седмично.

Прилагане на трансдермалната система Climara

Избор на сайт

• Лепилната страна на климата трябва да бъде поставена върху чиста суха зона на долната част на корема или горния квадрант на дупето.
• Климарата не трябва да се прилага върху или близо до гърдите.
• Сайтовете на приложение трябва да се въртят с интервал от най-малко 1-седмичен разрешен между приложения към същия сайт.
• Избраната зона не трябва да бъде мазна повредена или раздразнена. Линията на талията трябва да се избягва, тъй като плътното облекло може да разтрие трансдермалната система.
• Прилагането на райони, където седналият би се избягвал, трябва да се избягва.

Приложение

• Climara трябва да се прилага веднага след отваряне на торбичката и отстраняване на защитната облицовка.
• Climara трябва да бъде притиснат здраво на място с пръсти за поне 10 секунди, като се увери, че има добър контакт, особено около краищата.
• Ако системата повдига прилага налягане за поддържане на адхезия.
• В случай, че системата трябва да падне отново на друго място. Ако системата не може да бъде приложена отново, трябва да се прилага нова система за остатъка от 7-дневния интервал на дозиране.
• Само една система трябва да се носи по всяко време през 7-дневния интервал на дозиране.
• Плуване за плуване или използване на сауна по време на използването на климара не е проучено и тези дейности могат да намалят адхезията на системата и доставката на естрадиол.

Премахване на трансдермалната система Climara

• Отстраняването на климата трябва да се извършва внимателно и бавно, за да се избегне дразнене на кожата.
• Ако някое лепило остане върху кожата след отстраняване на системата на климата, позволи на зоната да изсъхне за 15 минути. След това внимателно разтриване на зоната с крем или лосион на маслена основа трябва да премахне лепилния остатък.
• Използваните пластири все още съдържат някои активни хормони. Всеки пластир трябва да бъде внимателно сгънат наполовина, така че да се придържа към себе си, преди да го изхвърли.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Climara (естрадиолна трансдермална система) 0,025 mg на ден - ЕКОН 6,5 cm² Система съдържа 2 mg естрадиол
• Climara (естрадиолна трансдермална система) 0,0375 mg на ден - EAK 9.375 cm² Система съдържа 2,85 mg естрадиол
• Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,05 mg на ден - всеки 12,5 cm² система съдържа 3,8 mg естрадиол
• Climara (естрадиолна трансдермална система) 0,060 mg на ден - всеки 15 cm² Система съдържа 4,55 mg естрадиол
• Климара (Естрадиолна трансдермална система) 0,075 mg на ден - ЕКОН 18,75 cm² Система съдържа 5,7 mg естрадиол
• Climara (естрадиолна трансдермална система) 0,1 mg на ден - ЕКОН 25,0 cm² Система съдържа 7,6 mg естрадиол

Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,025 mg на ден - Всяка 6,5 cm² система съдържа 2 mg естрадиол USP индивидуална картонена опаковка от 4 системи NDC 50419-454-04

Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,0375 mg на ден - Всяка система от 9,375 см² съдържа 2,85 mg естрадиолна USP индивидуална картонена опаковка от 4 системи NDC 50419-456-04

Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,05 mg на ден - Всяка система от 12,5 cm² съдържа 3,8 mg естрадиол USP индивидуална картонена опаковка от 4 системи NDC 50419-451-04

Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,06 mg на ден - Всяка система от 15 см² съдържа 4,55 mg естрадиолна USP индивидуална картонена опаковка от 4 системи NDC 50419-459-04

Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,075 mg на ден - Всяка система от 18,75 см² съдържа 5,7 mg естрадиолна USP индивидуална картонена опаковка от 4 системи NDC 50419-453-04

Климара (естрадиолна трансдермална система) 0,1 mg на ден - Всяка система от 25 cm² съдържа 7,6 mg естрадиол USP индивидуална картонена опаковка от 4 системи NDC 50419-452-04

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (66 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Не съхранявайте над 86 ° F (30 ° C).

Не съхранявайте неуверен. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка.

Използваните трансдермални системи все още съдържат активен хормон. За да изхвърлите сгъната лепкава страна на трансдермалната система заедно, поставете я в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните трансдермални системи не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Произведено за: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Производен от: 3M Системи за доставка на лекарства CA 91324. Ревизирана: ноември 2017 г.

Странични ефекти for Климара

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по -долу данни отразяват събрани данни от 5 клинични изпитвания на климара. Общо 614 жени са били изложени на климара в продължение на 3 месеца (193 жени при 0,025 mg на ден 201 жени при 0,05 mg на ден 194 жени при 0,1 mg на ден) в рандомизирани двойно-слепи изпитвания на клинична ефикасност срещу плацебо и спрямо активен сравнител. Всички жени бяха постменопауза, имаха серумно ниво на естрадиол по -малко от 20 pg/ml и минимум пет умерени до тежки горещи промивки седмично или минимум 15 горещи промити седмично от всякаква тежест в началото. В тази таблица са включени допълнителни 25 след менопауза хистеректомизирани жени, изложени на климара 0,025 mg на ден в продължение на 6 до 24 месеца (n = 16 на 24 месеца) в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на климара за предотвратяване на остеопороза.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението, отчетени при честота ≥ 5 процента и по-чести при жени, получаващи климатик

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на трансдермалната система на Climara. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Промени в болкоуспокояването на образуващия модел на кървене

Гърда

Гърда cancer breast pain breast tenderness

Сърдечно -съдов

Промени в кръвното налягане на сърцебиене горещи мига

Стомашно -чревен

Повръщане на корема на коремната дистензия гадене

Кожа

Алопеция хиперхидроза нощна изпотяване на уртикария обрив

Очи

Визуални смущения Контактни лещи Непоносимост

Централна нервна система

Депресия migraine paresthesia dizziness anxiety irritABility mood swings nervousness insomnia главоболие

Разни

Умора менопауза симптоми Увеличаване на теглото на приложението Реакция Анафилактични реакции Анафилактични реакции

Лекарствени взаимодействия for Климара

Метаболитни взаимодействия

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например кантрия на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитал карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървянето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Предупреждения за Climara

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Climara

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например захарен диабет на хипертония Диабет Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус) трябва да бъдат управлявани с подходящ начин.

Удар

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Should a удар occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women years) [see Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Ако се появи инсулт или се подозира, че терапията с прогестин трябва да бъде прекратена незабавно.

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген-самостоятелно подценяване NO общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефиниран като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) е съобщено при жени, получаващи естроген-само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализите на подгрупите на жени на възраст 50 до 59 години предполагат статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

В Whi Estrogen Plus Progestin Substudy имаше статистически несъществен повишен риск от събития на ИБС, съобщаван при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (изследване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) лечение с ежедневна СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Общо 2321 жени от оригиналния процес на HERS се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредставените потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по -голям, отколкото при не -потребниците и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15 до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при потребители на естроген само, е WHI Substudy на ежедневния CE (0.625 mg)-самона. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE-самот не е свързан с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0.80] ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават преди употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо [виж Клинични изследвания ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.09 и the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Рак на гърдатаs were larger were more likely to be node positive и were diagnosed at a more advanced stage in the Това (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade и hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните изпитвания WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс прогестинова терапия и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче обикновено не са открили значителна промяна в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷ Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] срещу по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27 до 1,48), а повишения риск е значителен както за естроген, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) -мело или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с нарушена чернодробна функция. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените със състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечно или бъбречно увреждане, налагат внимателно наблюдение, когато е предписано естроген-само.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с повишено внимание при жени с тези състояния.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лекарствени тестови взаимодействия

Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.

Повишените нива на TBG, водещи до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на протеин-свързан йод (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.

Каква е дозата за sudafed

Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-L-антитрипсин церулоплазмин).

Повишен плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и HDL ₂ Концентрациите на субфракцията на холестерола намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицериди.

Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Информация и инструкции на пациента за употреба )

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие в болки в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Климара should not be used during pregnancy [Вижте Противопоказания ]. There appears to be little or no increased risk of birth dакоects in children born to women who have used estrogens и progestins as oral contraceptives inadvertently during early pregnancy.

Кърмещи майки

Климара should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity и quality of the breast milk. DetectABle amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when the Климара transdermal system is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Климара is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи климара, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на климара.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

При след менопауза жени с краен стадий бъбречно заболяване (ESRD), получаващи поддържаща хемодиализа, общите нива на естрадиол са по -високи, отколкото при нормални лица в началото и следват перорални дози естрадиол. Следователно конвенционалните трансдермални дози естрадиол, използвани при индивиди с нормална бъбречна функция, могат да бъдат прекомерни за жени след менопауза с ESRD, получаващи поддръжка на хемодиализа.

Чернодробно увреждане

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция и трябва да се прилагат с повишено внимание.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за климара

Предоставянето на естроген може да причини гадене, повръщайки нежността на гърдата Компеност на корема и умора и кървене на оттегляне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с климара с институция за подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Climara

Климара is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене
• Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата
• Известна или подозрителна естроген-зависима неоплазия
• Активен DVT PE или история на тези условия
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем с климара
• Известно увреждане на черния дроб или заболяване
• Известен протеин С протеин S или антитромбинова дефицит или други известни тромбофилни нарушения
• Известна или подозирана бременност

Клинична фармакология for Климара

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, който се секретира от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Няма фармакодинамични данни за Climara.

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермалното приложение на Climara произвежда средни серумни концентрации на естрадиол, сравними с тези, произведени от жени в преминопауза в ранната фоликуларна фаза на овулаторния цикъл. Фармакокинетиката на естрадиол след прилагане на трансдермалната система на Climara е изследвана в 197 здрави жени след менопауза в шест проучвания. В пет от проучванията трансдермалната система Climara се прилага върху корема и в шесто проучване на проучването към задните части и корема.

Трансдермалната система за доставяне на Climara непрекъснато освобождава естрадиол, който се транспортира по непокътната кожа, водеща до устойчиви циркулиращи нива на естрадиол по време на 7-дневен период на лечение. Системната наличност на естрадиол след трансдермално приложение е около 20 пъти по -висока от тази след орално приложение. Тази разлика се дължи на липсата на метаболизъм на първи пропуск, когато естрадиолът се дава по трансдермалния път.

В проучване за бионаличност Climara 6,5 ​​cm² е проучена с Climara 12,5 cm² като справка. Средните нива на естрадиол в серума от двата размера са показани на фигура 1.

Фигура 1: Средни концентрации на серум 17β -естрадиол спрямо времевия профил след прилагане на 6,5 cm² трансдермална система и прилагане на 12,5 cm² климара трансдермална система

Пропорционалността на дозата е демонстрирана за трансдермалната система на Climara 6,5 ​​cm² в сравнение с трансдермалната система Climara 12,5 cm² в двуседмично кръстосано проучване с период от 1 седмица между дву трансдермалните системи при 24 жени след менопауза.

Пропорционалността на дозата също беше демонстрирана за трансдермалната система Climara (NULL,5 cm² и 25 cm²) в едноседмично проучване, проведено при 54 жени след менопауза. Средните нива на стабилно състояние (CAVG) на естрадиола по време на прилагането на климара 25 cm² и 12,5 cm² на корема са съответно около 80 и 40 pg/ml.

В 3-седмично проучване за множество приложения при 24 жени след менопауза, трансдермалната система на CM² CM² произвежда средни пикови концентрации на естрадиол (CMAX) от приблизително 100 pg/ml. Стойностите на коритото в края на всеки интервал на износване (Cmin) бяха приблизително 35 pg/ml. Всяка седмица се виждаха почти идентични серумни криви, показващи малко или никакво натрупване на естрадиол в тялото. Серумният пик на естроне и нивата на корито са съответно 60 и 40 pg/ml.

В едно доза рандомизирано кросоувър проучване, проведено за сравняване на ефекта на мястото на приложение 38, след менопауза, носеха една трансдермална система Cmimara 25 cm² в продължение на 1 седмица на корема и дупето. Профилите на серумната концентрация на естрадиол са показани на фигура 2. Стойностите на CMAX и CAVG са съответно 25 процента и 17 процента по -високи с прилагането на дупето, отколкото при прилагането на корема.

Фигура 2: Наблюдавани средни (± SE) серумни концентрации на естрадиол за едноседмично приложение на трансдермалната система Climara (25 cm²) към корема и дупето на 38 жени след менопауза

Таблица 2 предоставя обобщение на фармакокинетичните параметри на естрадиол, определени по време на оценка на трансдермалната система Climara.

Таблица 2: Фармакокинетично обобщение (средни стойности на естрадиол)

Относителното стандартно отклонение на всеки фармакокинетичен параметър след прилагане на корема е средно 50 процента, което е показателно за значителната променливост на интерсута, свързана с трансдермалното доставяне на лекарства. Относителното стандартно отклонение на всеки фармакокинетичен параметър след прилагането на дупето е по -ниско от това след прилагане на корема (например за CMAX 39 процента срещу 62 процента и за CAVG 35 процента срещу 48 процента).

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Адхезия

Проучване на отвореното проучване на потенциала на адхезия на плацебо трансдермални системи, които съответстват на размера на 6,5 cm² и 12,5 cm² климара, е проведено при 112 здрави жени на възраст от 45 до 75 години. Всяка жена прилагаше и двете трансдермални системи седмично върху горната външна корема в продължение на 3 последователни седмици. Трябва да се отбележи, че долната част на корема и горния квадрант на дупето са одобрените места за кандидатстване за Climara.

Оценката на адхезията се извършва визуално на 2 4 5 6 7 от всяка седмица на трансдермално износване на системата. Общо 1654 наблюдения на адхезия са проведени за 333 трансдермални системи от всеки размер.

От тези наблюдения приблизително 90 процента не показват по същество никакво повдигане както за трансдермалните системи от 6,5 cm², така и за 12,5 cm². От общия брой на трансдермалните системи, прилагани приблизително 5 процента, показват пълен отряд за всеки размер. Адхезионните потенциали на размера на 18,75 cm² и 25 cm² трансдермални системи (NULL,075 mg на ден и 0,1 mg на ден) не са проучени.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми

Проучване на 214 жени на възраст 25 до 74 години отговаря на критериите за квалификация и бяха на случаен принцип на една от трите лечебни групи: 72 на 0,05 mg естрадиол пластир 70 на 0,1 mg естрадиол и 72 до плацебо. Потенциалните субекти бяха жени след менопауза в добро общо здраве, които изпитват вазомоторни симптоми. Пациентите с естествена менопауза не са менструирани поне 12 месеца и пациентите с хирургична менопауза са претърпели двустранна оофоректомия най -малко 4 седмици преди оценката за влизане в изследването. За да влязат в 11-седмичната фаза на лечение на потенциалните субекти на изследването трябва да са имали минимум пет умерени до тежки горещи промивки седмично или минимум 15 горещи промивки с всякаква тежест седмично в продължение на 2 последователни седмици. Жените носеха петна по цикличен начин (три седмици и една седмица почивка).

По време на лечението всички субекти използват дневници, за да запишат броя и тежестта на горещите вълни. Субектите се наблюдават от посещенията на клиниката в края на седмици 1 3 7 и 11 и по телефона в края на седмици 4 5 8 и 9.

Адекватни данни за анализа на ефикасността бяха достъпни от 191 лица. Резултатите са представени като средно ± SD брой промивки във всяка от 3-те седмици на лечение на всеки 4-седмичен цикъл. В групата от 0,05 mg естрадиол средната седмична скорост на горещо промиване във всички цикли на лечение намалява от 46 ± 6,5 в началото до 20 ± 3 (-67 процента). Групата от 0,1 mg естрадиол има спад в средната седмична скорост на горещо промиване от 52 ± 4,4 при изходно ниво до 16 ± 2,4 (-72 процента). В групата на плацебо средната седмична скорост на горещо промиване намалява от 53 ± 4,5 в началото до 46 ± 6,5 (-18,1 %). В сравнение с плацебо, 0,05 mg и 0,1 mg естрадиолните групи показват статистически значително по -голямо средно намаляване на горещите вълни във всички цикли на лечение (P <0.05). When the response to treatment was analyzed for each of the three cycles of therapy similar statistically significant differences were observed between both estradiol treatment groups и the placebo group during all treatment cycles.

В двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано проучване на 187 жени, получаващи климара 0,025 mg на ден или плацебо непрекъснато за до три 28-дневни цикъла, климарата 0,025 mg на ден дозата е показана като статистически по-добра, отколкото плацебо при 4 и 12 седмици за преобладаване както на честотата и тежестта на умереното умение, за да се тежест на тежка вазомоторна симптоматика.

Таблица 3: Средна промяна от изходното ниво в броя на умерените до тежки вазомоторни симптоми, които имат намерение да се лекуват (ITT)

Второ проучване с активен контрол на 193 рандомизирани лица подкрепя плацебо-контролираното изпитване.

Ефекти върху костната минерална плътност

Двугодишно клинично изпитване записа общо 175 здрави хистеректомизирани постменопауза, нестеопоротична (това е лумбална кост на минералната плътност на гръбначния стълб> 0,9 gm/cm²) жени в 10 проучвателни центъра в Съединените щати. Общо 129 лица бяха разпределени за получаване на активно третиране с 4 различни дози естрадиолни пластири (NULL,5 12,5 15 25 cm²) и 46 лица бяха разпределени за получаване на плацебо пластири. Седемдесет и седем процента от рандомизираните субекти (100 на активно лекарство и 34 на плацебо) допринесоха данни за анализа на процентната промяна на предния заден (A-P) гръбначен стълб BMD Основната променлива ефикасност (виж Фигура 3). Забелязано е статистически значим общ ефект на лечение във всеки времеви точка, което предполага запазване на костите за всички активни групи за лечение във всички времеви точки, за разлика от загубата на кост за плацебо във всички времеви точки.

Фигура 3: Средна процентна промяна от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб (A-P Изглед) Костна минерална плътност чрез третиране и време за последно наблюдение, пренасяно напред

Процентната промяна в BMD на общия тазобедрен тазобедрен (виж фигура 4) също е статистически различна от плацебо за всички активни групи за лечение. Тази цифра се основава на 74 процента от рандомизираните лица (95 на активно лекарство и 34 на плацебо).

Фигура 4: Средна процентна промяна от изходното ниво на общата тазобедрена става чрез третиране и време за последно наблюдение, пренасяно напред

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

WHI естроген-самостоятелното подценяване е спряно рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно риска и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от субстаудията на естроген само в таблица са представени 10739 жени (средно 63-годишен диапазон от 50 до 79: 75,3 процента бели 15,1 процента черен 6,1 процента от 6,6 процента) след като средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 4.

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE-Alone, са 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени-години е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетено в крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години. Вижте таблица 4.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от естроген-самостоятелното подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа и тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо. Естрогенът само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰ Виж TABle 4.

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска и полза. WHI естроген-самостоятелен подстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече удара още 10 PES и 8 повече нашествения рак на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко ракови заболявания на колоректал, а 5-малко хип фрактури.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,5 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 5 Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс терапия с прогестин спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

Пристанищните естроген-самостоятелни изследвания на WHI са записали 2947 предимно здрави хистеректомизирани жени след менопауза на 65 до 79 години (45 процента са били на възраст от 65 до 69 години; 36 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са били на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са били на възраст от всеки ден; резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в изследването, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Прищявките естроген плюс прогестин спомагателно проучване са записали 4532 предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 mg) на вдлъбнатина (и 18 процента са на възраст и по -възрастни на възраст от 70 до 74 години; и 18 процента са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на възраст на дневно (и 18 процента са на възраст и по -възрастни) на възраст от 74 до 74 години; и 18 процента са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на възраст на дневно (и 18 процента са на възраст и по -възрастни) на възраст и 18 процента са на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на възраст на дневно (и 18 процента са на възраст и по -възрастни) на възраст и 18 %; (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в проучването, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за климара

Климара
(Klick-mar-ъъ)
(Естрадиол) Трансдермална система

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Climara и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Climara (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба). Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Climara. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години.
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на сърдечни пристъпи, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жените на възраст 65 или повече години.
• Вие и вашият доставчик на здравни услуги трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Climara.

Какво е Climara?

Климара is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains estradiol (an estrogen hormone).

За какво се използва Climara?

Климарата се използва след менопауза до:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици
  Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.
  Когато нивата на естроген започнат да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи светкавици или горещи промиви). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да използват естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки. Вие и вашият доставчик на здравни услуги трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Climara.
• Лекувайте умерени до тежки менопаузални промени във и около влагалището
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Climara, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате Climara само за лечение на промените в менопаузата си във и около вагината си, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.
• Лекувайте определени условия при жените преди менопаузата, ако яйчниците им не произвеждат достатъчно естрогени естествено
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)
  Ако използвате Climara само за предотвратяване на остеопороза поради менопауза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добре за вас. Вие и вашият доставчик на здравни услуги трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Climara.

Кой не трябва да използва Climara?

Не започвайте да използвате Climara, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Climara.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• са алергични към климара или някоя от неговите съставки
  Виж the list of ingredients in Климара at the end of this leaflet.
• Мислете, че може да сте бременна
  Климара is not for pregnant women. If you Мислете, че може да сте бременна you should have a pregnancy test и know the results. Do not use Климара if the test is positive и talk to your healthcare provider.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Climara?

Преди да използвате Climara, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако:

• имат някакво необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• имат други медицински състояния
  Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) или проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта.
• ще направят операция или ще са на почивка в леглото.
  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Climara.
• са кърмещи
  Хормонът в климата може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи климата. Climara може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как да използвам Climara? За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на Climara в края на тази информация за пациента.

• Използвайте Climara точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Климара is for skin use only.
• Променете пластира си Climara по 1 път всяка седмица или на всеки 7 дни.
• Нанесете лепенката си Climara върху чиста суха зона на долната част на корема или задните части. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахообразно масло или лосион, за да може вашият пластир да се придържа към кожата ви.
• Нанесете своя пластир Climara върху различна зона на корема или задните си части всеки път. Не използвайте същия сайт за кандидатстване 2 пъти през същата седмица.
• Не прилагайте климара върху гърдите си.
• Ако забравите да приложите нов пластир Climara, трябва да приложите нов пластир възможно най -скоро.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с Climara.

Как да сменя климата

• При смяната на Climara отлепете използваната лепенка бавно от кожата.
• След отстраняване на климара хората обикновено нямат или лепилен остатък, или лек лепилен остатък. Ако някакъв лепилен остатък остава върху кожата ви след отстраняване на пластира, оставете зоната да изсъхне за 15 минути. След това внимателно разтрийте зоната с крем или лосион на маслена основа, за да премахнете лепилото от кожата си.
• Имайте предвид Новият пластир трябва да се прилага върху различна зона на кожата на корема или дупето. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахово масло или лосион. Същият сайт не трябва да се използва отново за поне 1 седмица след отстраняването на пластира.

Какви са възможните странични ефекти на Climara?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• деменция
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• високо кръвно налягане
• Висока кръвна захар
• болест на жлъчния мехур
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• главоболие
• Нежност или болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и повръщане
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди
• зачервяване или дразнене на мястото за поставяне на пластира

Това не са всички възможни странични ефекти на климата. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не изчезнат.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да съобщите за странични ефекти на Pharmaceuticals на Bayer Healthcare на 1-888-842-2937 или на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Climara?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Climara.
• Ако говорите с матката с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
• По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жени с матка, за да намалят вероятността да получат рак на матката (утроба).
• Виж your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Климара.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.
• Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам и изхвърля използван климара?

• Съхранявайте климара при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не съхранявайте лепенки Climara извън техните торбички. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка.
• Използваните пластири все още съдържат естроген. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Дръжте Climara и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на климата.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Climara за условия, за които тя не е предписана. Не давайте лепенката на Climara на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Climara. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за Climara, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.climara.com или се обадете на Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc на 1-888-842-2937.

Какви са съставките в Climara? Активна съставка: Естрадиолна неактивна съставка: акрилатна кополимерна адхезивна мастна киселина естери и поддръжка на полиетилен.

Инструкции за употреба

Климара
(Klick-mar-ъъ)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Climara и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Ще ви трябват следните консумативи: Вижте Фигура a

Фигура a

Стъпка 1: Изберете дните, в които ще промените климата си.

Ще трябва да сменяте пластира си по 1 път всяка седмица или на всеки 7 дни.

Стъпка 2. Извадете пластира на климара от торбичката.

• Извадете пластира от защитната му торбичка, като разкъсате на Notch (не използвайте ножици). Виж Фигура б
• Не премахвайте пластира си от защитната торбичка, докато не сте готови да я приложите.

Фигура б

Стъпка 3. Извадете лепилната облицовка. Виж Фигура c

• Ще видите, че Climara е прозрачна лепенка с овална форма, която е прикрепена към гъста твърда пластична лепилна облицовка и покрита от прозрачен пластмасов филм. Виж Figure C
• За да приложите своя пластир, първо трябва да премахнете защитния прозрачен пластмасов филм, който е прикрепен към прозрачната по -дебела пластмасова поддръжка. Виж Figure D
• Към вътрешността на торбичката има сребърно стикер от фолио. Не сваляйте стикера за сребърно фолио от торбичката. Виж Фигура e

Фигура C D и E

Стъпка 4. Поставяне на пластира върху кожата ви.

• Нанесете лепкавата страна на пластира към 1 от зоните на кожата, показани по -долу. Виж Figure F и Figure G
• Избягвайте Докосване на лепкавата страна на пластира с пръсти.

Фигура F и G

Забележка:

• Избягвайте the waistline since clothing и belts may cause the patch to be rubbed off.
• Не прилагайте климара върху гърдите си.
• Нанесете само климара върху кожата, която е чиста суха и без прахово масло или лосион.
• Не трябва да прилагате пластира върху увредена изгоряла или раздразнена кожа или области с кожни състояния (като татуировки за раждане или това е много космат).

Стъпка 5. Натиснете здраво пластира върху кожата си.

• Натиснете здраво пластира на място с пръсти за поне 10 секунди
• Разтрийте краищата на пластира, за да сте сигурни, че тя ще се придържа към кожата ви. (Вижте фигура Н)

Фигура З.

Забележка:

• Контактът с вода, докато плувате с помощта на сауна за къпане или душ, може да доведе до падане на пластира.
• Ако пластирът ви падне отново. Ако не можете да приложите отново, пластирът приложи нов пластир към друга област (вижте фигури F и G) и продължете да следвате оригиналния си график на приложение.
• Ако спрете да използвате пластира си Climara или да забравите да приложите нов пластир по график, може да имате забелязване или кървене и симптомите ви могат да се върнат.

Стъпка 6: Изхвърляне на използваната си лепенка.

• Когато дойде време да промените пластира си, премахнете стария пластир, преди да приложите нов пластир.
• За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.

Списък на лекарства за припадъци за възрастни