Клобекс

Описание за спрей Clobex

CLOBEX® Spray 0.05% contains clobetasol propionate a synthetic fluorinated corticosteroid for topical use. The corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used topically as anti-inflammatory and antipruritic agents. Clobetasol propionate is 21-chloro-9-fluoro-11β 17-dihydroxy-16β -methylpregna-14-diene-320-dione 17-propionate with the empirical formula C ₂₅ H ₃₂ Cifo ₅ и молекулно тегло от 466,97 (CAS регистър номер 25122-46-7).

Следва химическата структура:

Clobetasol пропионат

Clobetasol пропионат is a white to almost white crystalline powder that is practically insoluble in water. Each gram of Клобекс® Спрей 0,05% contains 0.5 mg of clobetasol propionate in a vehicle base composed of alcohol isopropyl myristate sodium lauryl sulfate и undecylenic acid.

Използване за спрей Clobex

Индикация

Клобекс ^® Спрей 0,05% е супер висока локална кортикостероидна формулировка, посочена за лечение на умерен до тежък плакет псориазис, засягащ до 20% телесна повърхност (BSA) при пациенти на 18 или повече години.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват Clobex ^® Спрей 0,05% за минималното време, необходимо за постигане на желаните резултати [виж Доза и приложение ].

Употребата при пациенти под 18 години не се препоръчва, тъй като не е установена безопасността и защото числено високи нива на потискане на HPA на ос се наблюдават с други клобетазолни пропионатни локални формулировки. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Ограничения на употребата

Клобекс ^® Спрей 0,05% не трябва да се използва върху лицето на аксилите или слабините. Клобекс ^® Спрей 0,05% не трябва да се използва, ако има атрофия на мястото на лечение. Клобекс ^® Спрей 0,05% не трябва да се използва при лечението на розацея или перирален дерматит.

Дозировка за Clobex Spray

Клобекс ^® Спрей 0,05% е само за локална употреба, а не за офталмологична орална или интравагинална употреба.

Клобекс ^® Спреят 0,05% трябва да се напръска директно върху засегнатите кожни зони два пъти дневно и да се търка внимателно и напълно.

Общата доза не трябва да надвишава 50 g (59 ml или 2 унции на течности) седмично поради потенциала на лекарството да потисне хипоталамо-хипофизата-надбъбречната (HPA) ос. Не използвайте повече от 26 спрея на приложение или 52 спрея на ден.

Клобекс ^® Спрей 0,05% съдържа локален кортикостероид; Следователно лечението трябва да бъде ограничено до 4 седмици. Терапията трябва да бъде прекратена, когато е постигнат контрол. Лечението след 2 седмици трябва да бъде ограничено до локализирани лезии с умерен до тежък псориазис на плака, които не са се подобрили достатъчно след първоначалните 2 седмици лечение с Clobex ^® Спрей 0,05%.

Ако може да се наблюдава подобрение в рамките на 2 седмици, може да се наложи преоценка на диагнозата. Преди да се предпише повече от 2 седмици, всякакви допълнителни ползи от удължаването на лечението до 4 седмици трябва да бъдат претеглени спрямо риска от потискане на оста на HPA.

Освен ако не е указано от лекар Клобекс ^® Спрей 0,05% не трябва да се използва с оклузивни превръзки.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Спрей 0,05% w/w. Всеки грам Clobex ^® Спрей 0,05% съдържа 0,5 mg клобетазол пропионат в прозрачна безцветна течност.

Съхранение и обработка

Клобекс ^® Спрей 0,05% е прозрачна безцветна течност, доставена в бяла HDPE бутилка с бяла полипропиленова капачка и бял LDPE облицовка в следните размери:

2 fl oz/59 ml NDC 0299-3849-02
4.25 fl oz/125 ml NDC 0299-3849-04

Съхранение

Дръжте плътно затворени. Съхранявайте при контролирани условия на стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Не замразявайте хладилник и не съхранявайте над 30 ° C. Спреят е запалим; Избягвайте топлинен пламък или пушене, когато използвате този продукт

Производител: N/A. Ревизиран: декември 2018 г.

Странични ефекти за спрей Clobex

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В контролирани клинични изпитвания с Clobex ^® Спрей 0,05% the most common adverse reaction was изгаряне at the site of application [40% of subjects treated with Клобекс ^® Спрей 0,05% и 47% of subjects treated with Spray Превозно средство]. Other commonly reported adverse reactions for Клобекс ^® Спрей 0,05% и Spray Превозно средство respectively are noted in Table 1.

Таблица 1 - Често срещащи се нежелани реакции (≥ 1% честота)

Повечето местни нежелани реакции бяха оценени като леки до умерени и те не са засегнати от възрастовата раса или пол.

Системната абсорбция на локални кортикостероиди е довела до хипоталамо-хипофиза-надбъбречна (HPA) потискане на ос на хипергликемията на Оста на Кушинг и гликозурия при някои пациенти.

Опит за постмаркетиране

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Clobex след одобрение на Clobex ^® Спрей 0,05%.

Кожа: Изгаряне на сърбеж еритема Болка Дразнене на обрив от пилинг уртикария и контакт дерматит.

Офталмологичните нежелани реакции на замъглено зрение катаракта глаукома повишава вътреочното налягане и централната серозна хориоретинопатия са докладвани с използването на локални кортикостероиди.

Лекарствени взаимодействия за спрей Clobex

Не е предоставена информация

Предупреждения за спрей Clobex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за спрей на Clobex

Ефекти върху ендокринната система

Clobetasol пропионат is a highly potent topical corticosteroid that has been shown to suppress the HPA axis at the lowest doses tested.

Системната абсорбция на локални кортикостероиди може да доведе до обратимо хипоталамо-хипофиза-надбъбречна (HPA) потискане на оста с потенциал за клинична глюкокортикостероидна недостатъчност. Това може да се случи по време на лечение или след изтегляне на локалния кортикостероид.

В проучвания, оценяващи потенциала за потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA), използвайки теста за стимулиране на косинтропин Clobex ^® Спрей 0,05% demonstrated rates of suppression that were comparable after 2 и 4 weeks of twice-daily use (19% и 15-20% respectively) in adult patients with moderate to severe plaque psoriasis (≥ 20% BSA). In these studies HPA axis suppression was defined as serum cortisol level ≤ 18 μg/dL 30-min post cosyntropin stimulation [see Клинична фармакология ].

Поради потенциала за системна абсорбция употребата на локални кортикостероиди може да изисква пациентите периодично да се оценяват за потискане на оста на HPA. Фактори, които предразполагат на пациент, използващ локален кортикостероид към потискане на оста на HPA, включват използването на по -мощни стероиди, които се използват в големи повърхностни зони, използвани през продължителни периоди, използвани при използване на оклузия върху променена кожна бариера и употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Тестът за стимулиране на ACTH може да бъде полезен при оценката на пациентите за потискане на оста на HPA. Ако е документирано потискането на оста на оста на HPA, трябва да се направи опит за постепенно оттегляне на лекарството, за да се намали честотата на приложение или да се замени по -малко мощен стероид. Проявите на надбъбречната недостатъчност могат да изискват допълнителни системни кортикостероиди. Възстановяването на функцията на оста на HPA обикновено е бързо и завършено при прекратяване на локалните кортикостероиди.

Синдромът на Кушинг и разкриването на захарен диабет на латентния диабет също може да бъде резултат от системна абсорбция на локални кортикостероиди.

Използването на повече от един продукт, съдържащ кортикостероид, в същото време може да увеличи общата системна експозиция на кортикостероиди.

Педиатричните пациенти могат да бъдат по -податливи на системна токсичност от употребата на локални кортикостероиди. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Офталмологични нежелани реакции

Използването на локални кортикостероиди, включително Clobex Spray, може да увеличи рисковете от глаукома и задната подкапсуларна катаракта. Съобщава се за глаукома и катаракта при опит в постмаркета с използването на локални кортикостероидни продукти, включително локални продукти на Clobetasol [виж Нежелани реакции ].

Избягвайте контакта на Clobex Spray с очи. Посъветвайте се с пациентите да съобщават за всякакви визуални симптоми и да помислите за насочване към офталмолог за оценка.

Локални нежелани реакции с локални кортикостероиди

Следните допълнителни локални нежелани реакции са докладвани с локални кортикостероиди. Те могат да се появяват по -често с използването на оклузивни превръзки и кортикостероиди с по -висока потентност, включително Clobetasol пропионат. Тези реакции са изброени в приблизително намаляващ ред на възникване: фоликулит акнеформени изригвания Хипопигментация Периодичен дерматит Алергичен контакт дерматит Стрии и милиария.

Алергичен контактен дерматит

Алергичният контактен дерматит към всеки компонент на локалните кортикостероиди обикновено се диагностицира чрез неуспех да се лекува, а не от клинично обостряне. Клиничната диагностика на алергичен контактен дерматит може да бъде потвърдена чрез тестване на пластири.

Съпътстващи кожни инфекции

В присъствието на дерматологични инфекции трябва да се въведе използването на подходящ противогъбичен или антибактериален агент. Ако благоприятен отговор не се появи незабавно, използвайте Clobex ^® Спрей 0,05% should be discontinued until the infection has been adequately controlled.

Запалимо съдържание

Клобекс ^® Спрей 0,05% is flammable; keep away from heat or flame.

Информация за консултирането на пациентите

[Вижте одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )]

Информация за пациенти

Пациентите, които използват локални кортикостероиди, трябва да получават следната информация и инструкции:

• Това лекарство трябва да се използва според указанията на лекаря и не трябва да се използва по -дълго от предписания период от време.
• Това лекарство не трябва да се използва за някакво разстройство, различно от това, за което е предписано.
• Не използвайте други продукти, съдържащи кортикостероиди, докато използвате Clobex ^® Спрей 0,05% unless directed by your physician.
• Лекуваната зона на кожата не трябва да се свързва по друг начин или обвита, така че да бъде оклузивна, освен ако не е указано от лекаря.
• Пациентите трябва да мият ръцете си след прилагане на лекарствата.
• Посъветвайте пациентите да съобщят за всякакви визуални симптоми на своите доставчици на здравни грижи.
• Пациентите трябва да съобщават за всички признаци на локални или системни нежелани реакции на лекаря.
• Пациентите трябва да информират своите лекари, че използват Clobex ^® Спрей 0,05% if surgery is contemplated.
• Ако отидете на друг лекар за нараняване на заболяването или операция, кажете на този лекар, че използвате Clobex ^® Спрей 0,05%.
• Това лекарство е само за външна употреба. Не трябва да се използва върху подмишниците на лицето или зоната на слабините. Също така избягвайте контакт с очите и устните.
• Както при други кортикостероиди терапията трябва да бъде прекратена при постигане на контрол. Ако не се наблюдава подобрение в рамките на 2 седмици, свържете се с лекаря.
• Съветвайте жена да използва Clobex ^® Напръскайте върху най -малката зона на кожата и за възможно най -кратка продължителност, докато сте бременни или кърмене. Посъветвайте кърменето на жените да не прилагат Clobex ^® Напръскайте директно върху зърното и ареолата, за да избегнете директно излагане на бебета.
• Пациентите не трябва да използват повече от 50 g (59 ml или 2 fl.oz.) седмично на Clobex ^® Спрей 0,05%.
• Не използвайте повече от 26 спрея на приложение или 52 спрея на ден.
• Това лекарство е запалимо; Избягвайте топлинен пламък или пушене, когато нанасяте този продукт.

Инструкции към фармацевта

1. Извадете пръскащата помпа от обвивката
2. Извадете и изхвърлете капачката от бутилката
3. Поддържане на вертикалната бутилка поставете помпата за пръскане в бутилката и завийте по посока на часовниковата стрелка, докато се усъвършенства
4. Разпределете бутилката с поставената помпа за пръскане

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Clobetasol пропионат was not carcinogenic to rats when topically applied for 2 years at concentrations up to 0.005% which corresponded to doses up to 11 μg/kg/day.

Clobetasol пропионат was negative in the in vitro тест за хромозомна аберация на бозайници и в напразно Тест за микронуклеус на еритроцитите на бозайници.

Ефектът на подкожното прилагане на Clobetasol пропионат върху плодовитостта и общата репродуктивна токсичност е проучен при плъхове при дози 0 12.5 25 и 50 µg/kg/ден. Мъжките са били лекувани в началото на 70 дни преди чифтосването и жените, започващи 15 дни, преди да се чифтосват през 7 -ия ден от гестацията. Нивото на дозата по-малко от 12,5 μg/kg/ден clobetasol propionate се счита за NOAEL за обща токсичност на бащината и майката въз основа на намаленото наддаване на тегло и за репродуктивната токсичност на мъжете въз основа на повишеното тегло на семенните везикули, пълни с течности. Женският репродуктивен NOAEL е 12,5 µg/kg/ден въз основа на намаляване на броя на естролните цикли по време на периода на предварителното освобождаване и увеличаване на броя на нежизнеспособните ембриони при по-високи дози.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за Clobex ^® Употребата на спрей при бременни жени за идентифициране на свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Наблюдателни проучвания предполагат повишен риск от ниско тегло при раждане при кърмачета с майчината употреба на мощни или много мощни локални кортикостероиди (виж Данни ). Съветвайте бременни жени, че clobex ^® Спрейът може да увеличи риска от това да има бебе с ниско тегло при раждане и да се използва clobex ^® Напръскайте върху най -малката зона на кожата и за възможно най -кратка продължителност.

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Clobex ^® Спрей. В изследване на животинските изследвания подкожно приложение на клобетазол пропионат към бременни плъхове при дози, по -големи от 12,5 µg/kg/ден през периода на органогенезата, причиняват увеличаване на малформациите (повишена честота на пъпната херния) (виж Данни ). Наличните данни не позволяват изчисляване на съответните сравнения между системната експозиция на клобетазол пропионат в проучвания върху животни към системната експозиция, която би се очаквала при хората след актуална употреба на Clobex ^® Спрей.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Наличните наблюдателни проучвания при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти преждевременно раждане или смъртност на плода с използването на локални кортикостероиди от всякаква потентност. Въпреки това, когато отпуснатото количество мощни или много мощни локални кортикостероиди надвишава 300 g по време на цялата употреба на бременност по майката, е свързано с повишен риск от ниско тегло при раждане при кърмачета.

Данни за животните

Clobetasol пропионат is absorbed percutaneously и when administered subcutaneously it caused malformations in both the rabbit и the mouse.

Clobetasol пропионат has greater potential for adverse developmental effects than steroids that are less potent. The effect of clobetasol propionate on pregnancy outcome и development of offspring was studied in the rat. Clobetasol пропионат was administered subcutaneously to female rats twice daily (0 12.5 25 и 50 μg/kg/day) from day 7 of presumed gestation through day 25 of lactation or day 24 presumed gestation for those rats that did not deliver a litter. The maternal noobserved- adverse-effect-level (NOAEL) for clobetasol propionate was less than 12.5 μg/kg/day due to reduced body weight gain и feed consumption during the gestation period. The reproductive NOAEL in the dams was 25 μg/kg/day based on prolonged delivery at 50 μg/kg/day. The NOAEL for viability и growth in the offspring was 12.5 μg/kg/day based on incidence of stillbirths reductions in pup body weights on days 1 и 7 of lactation increased pup mortality increases in the incidence of umbilical hernia и increases in the incidence of pups with cysts on the kidney at higher dose levels during the preweaning period. The weights of the epididymides и testes were significantly reduced at higher dosages. Despite these changes there were no effects on the mating и fertility of the offspring.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на клобетазол пропионат в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото кърмаче или върху производството на мляко. Не е известно дали локалното приложение на Clobetasol пропионат може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Clobex ^® Спрей и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Clobex ^® Спрей или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

За да се сведе до минимум потенциалната експозиция на кърменото бебе чрез кърма Използвайте Clobex ^® Напръскайте върху най -малката зона на кожата и за възможно най -кратка продължителност, докато кърмите. Посъветвайте кърменето на жените да не прилагат Clobex ^® Напръскайте директно върху зърното и ареола, за да избегнете директно излагане на бебета [виж Педиатрична употреба ].

Педиатрична употреба

Употребата при пациенти под 18 години не се препоръчва, тъй като не е установена безопасността и защото числено високи нива на потискане на HPA на ос се наблюдават с други клобетазолни пропионатни локални формулировки. Безопасност и ефективност при педиатрични пациенти, лекувани с Clobex ^® Спрей 0,05% have not been established [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Поради по -високото съотношение на повърхността на кожата към педиатричните пациенти на телесната маса са изложени на по -голям риск от възрастните от потискане на оста на HPA и синдрома на Кушинг, когато се лекуват с локални кортикостероиди. Следователно те също са изложени на по -голям риск от глюкокортикостероидна недостатъчност по време на и/или след изтегляне на лечението. Съобщава се за неблагоприятни ефекти, включително STRIAE при неподходяща употреба на локални кортикостероиди при кърмачета и деца.

Синдромът на HPA оси потискане на синдрома на линейния растеж Забавяне на забавяне на теглото и вътречерепната хипертония са съобщени при деца, получаващи локални кортикостероиди. Проявите на потискането на надбъбречните надбъбреци при деца включват ниски нива на кортизол на плазмения кортизол и липса на реакция на стимулация на ACTH. Проявите на вътречерепната хипертония включват изпъкнало главоболие на фонтанели и двустранна папилема.

Гериатрична употреба

Клинични проучвания на Clobex ^® Спрей 0,05% did not include sufficient numbers of patients aged 65 и over to adequately determine whether they respond differently than younger patients. In two rиomized vehicle controlled clinical trials 21 of the 240 patients (9%) were over the age of 65. In general dose selection for an elderly patient should be made with caution usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy.

Информация за предозиране за спрей Clobex

Локално приложен Clobex ^® Спрей 0,05% can be absorbed in sufficient amount to produce systemic effects [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за спрей на Clobex

Няма.

Клинична фармакология for Clobex Spray

Механизъм на действие

Кортикостероидите играят роля в възпалението на имунната функция на клетъчната сигнализация и регулирането на протеини; Неизвестният обаче не е известен точният механизъм на действие при дерматози, реагиращи на кортикостероиди.

Фармакодинамика

Вазоконстриктор анализ

Клобекс ^® Спрей 0,05% is in the super-high range of potency as demonstrated in a vasoconstrictor study in healthy subjects when compared with other topical corticosteroids. However similar blanching scores do not necessarily imply therapeutic equivalence.

Потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) потискане

Ефектът на clobex ^® Спрей 0,05% on hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function was investigated in adults in two studies. In the first study patients with plaque psoriasis covering at least 20% of their body applied Клобекс ^® Спрей 0,05% twice daily for up to 4 weeks. 15% (2 out of 13) of patients displayed adrenal suppression after 4 weeks of use based on the Cosyntropin Stimulation Test. The laboratory suppression was transient; all subjects returned to normal after cessation of drug use. In the second study patients with plaque psoriasis covering at least 20% of their body applied Клобекс ^® Спрей 0,05% twice daily for either 2 or 4 weeks. 19% (4 out of 21) of patients treated for 2 weeks и 20% (3 out of 15) of patients treated for 4 weeks displayed adrenal suppression at the end of treatment based on the Cosyntropin Stimulation Test. The laboratory suppression was transient; all subjects returned to normal after cessation of drug use. In these studies HPA axis suppression was defined as serum cortisol level ≤ 18 μg/dL 30-min post cosyntropin (ACTH _1-24 ) стимулация [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Степента на перкутанна абсорбция на локални кортикостероиди се определя от много фактори, включително превозното средство Целостта на епидермалната бариера и оклузия.

Локалните кортикостероиди могат да бъдат абсорбирани от нормалната непокътната кожа. Възпалението и други болестни процеси в кожата могат да увеличат перкутанната абсорбция.

Няма човешки данни относно разпределението на кортикостероидите на органи на тялото след локално приложение. Независимо от това, веднъж абсорбирани през кортичните кортикостероиди, се обработват чрез метаболитни пътища, подобни на системно прилагани кортикостероиди. Те се метаболизират предимно в черния дроб и след това се отделят от бъбреците. В допълнение някои кортикостероиди и техните метаболити също се отделят в дори .

Клинични изследвания

Ефикасността на Clobex ^® Спрей 0,05% in psoriasis has been demonstrated in two rиomized vehicle controlled clinical trials which were identical in design. The studies were conducted in patients aged 18 years и older with moderate to severe plaque psoriasis. Patients were treated twice daily for up to 4 weeks with either Клобекс ^® Спрей 0,05% or vehicle spray.

Пациентите са оценени при общата им тежест на заболяването 5-точкова скала въз основа на мащабирането на еритема и повишаването на плаката, която класифицира субектите като ясно почти ясно леко умерено или тежко/много тежко. В проучванията са записани само пациенти, класифицирани като умерени или тежки/много тежки. Средният процент на телесната повърхност на тялото (BSA) в началото е 6% за двете проучвания. Броят на пациентите, оценени като ясен или почти ясен на 2 и 4 седмици, са представени в таблица 2.

Таблица 2-брой пациенти са ясно или почти ясни по общата скала на тежестта на заболяването на 2 седмици 2

Информация за пациента за спрей на Clobex

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.