Криксиван

Описание за Crixivan

Crixivan® (Indinavir Sulfate) е инхибитор на протеазата на вируса на човешкия имунодефицит (ХИВ). Криксиван капсули се формулират като сулфатна сол и се предлагат за перорално приложение при силни страни от 200 и 400 mg индинавир (съответно съответно на 250 и 500 mg индинавир сулфат). Всяка капсула съдържа и неактивните съставки, безводни лактоза и магнезиев стеарат. Капсулната обвивка има следните неактивни съставки и багрила: желатин и титанов диоксид.

Химическото наименование за индинавир сулфат е [1 (1S2R) 5 (s)]-235-тридеокси-N- (23-дихидро-2-хидрокси-1hinden-

Индинавир сулфат е бял до бял хигроскопски кристален прах с молекулярна формула С ₃₆ H ₄₇ N ₅ O ₄ • з ₂ Така че ₄ и молекулно тегло 711.88. Той е много разтворим във вода и в метанол.

Използване за Crixivan

Crixivan в комбинация с антиретровирусни средства е показано за лечение на ХИВ инфекция. Тази индикация се основава на две клинични изпитвания с продължителност приблизително 1 година, които демонстрират: 1) намаляване на риска от заболявания или смърт, определящи СПИН; 2) продължително потискане на ХИВ РНК.

Описание на изследванията

Във всички клинични проучвания, с изключение на ACTG 320, Amplicor HIV мониторният анализ е използван за определяне на нивото на циркулираща ХИВ РНК в серума. Това е експериментална употреба на анализа. Резултатите от ХИВ РНК не трябва да се сравняват директно с резултатите от други изпитвания, използващи различни ХИВ -РНК анализи или използване на други източници на проби.

ACTG 320 на проучването е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо клинично проучване за крайната точка, за да сравни ефекта на Crixivan в комбинация с Zidovudine и Lamivudine с този на Zidovudine Plus Lamivudine при прогресията към болест, определяща СПИН (ADI) или смъртта. Пациентите са протеазни инхибитори и ламивудин наивен и зидовудин, опитни с броя на CD4 клетки от ≤200 клетки/mm³. Проучването е записало 1156 заразени с ХИВ пациенти (17% жени 28% черно 18% от испаноамериканската средна възраст 39 години). Средният базов CD4 клетъчен брой е 87 клетки/mm³. Средната базова ХИВ РНК е била 4,95 log ₁₀ копия/ml (89035 копия/ml). Проучването е прекратено след планиран междинен анализ, което води до средно проследяване от 38 седмици и максимално проследяване от 52 седмици. Резултатите са показани в таблица 4 и фигури 1

Таблица 4: ACTG 320

Actg 320: Фигура 1

Actg 320: Фигура 2

Проучване 028 Двойно сляпо многоцентрово рандомизирано проучване за клинична точка, проведено в Бразилия, сравнява ефектите на Crixivan плюс Zidovudine с тези на Crixivan само или само зидовудин върху прогресията към ADI или смърт и върху реакции на маркер на сурогат. Всички пациенти са били антиретровирусни наивни с броя на CD4 клетките от 50 до 250 клетки/mM³. Проучването записа 996 пациенти с серопозитивна ХИВ-1 [28% женски 11% черно 1% азиатска/друга средна възраст 33 години означава базов брой на CD4 клетки от 152 клетки/mm³ средна серумна вирусна РНК от 4,44 log log ₁₀ копия/ml (27824 копия/ml)]. Режимите на лечение, съдържащи зидовудин, бяха модифицирани по заслепен начин с незадължително добавяне на ламивудин (средно време: Седмица 40). Средната дължина на проследяването е 56 седмици с максимум 97 седмици. Проучването е прекратено след планиран междинен анализ, което води до средно проследяване от 56 седмици и максимално проследяване от 97 седмици. Резултатите са показани в таблица 5 и фигури 3 и 4.

Таблица 5: Протокол 028

Проучване 028: Фигура 3

Проучване 028: Фигура 4

Проучване 035 е многоцентрово рандомизирано проучване при 97 серопозитивни пациенти с ХИВ-1, които са били изложени на зидовудин (средна експозиция 30 месеца) протеаза-инхибитор и ламивудин-наив със среден базов CD4 брой 175 клетки/mm³ и среден базов серум вирусна РНК 4,62 лога ₁₀ копия/ml (41230 копия/ml). Сравненията включват Crixivan Plus Zidovudine Plus Lamivudine срещу Crixivan само срещу Zidovudine Plus Lamivudine. След поне 24 седмици рандомизирани пациенти с двойно-сляпа терапия бяха превключени на отворен Crixivan Plus Lamivudine Plus Zidovudine. Средни промени в дневника ₁₀ Вирусната РНК в серума Пропорциите на пациенти с вирусна РНК под 500 копия/ml в серум и средните промени в броя на клетките на CD4 по време на 24 седмици рандомизирана двойна заслепена терапия са обобщени съответно на фигури 5 6 и 7. Ограничен брой пациенти остават при рандомизирано двойно-сляпо лечение за по-дълги периоди; Въз основа на този разширен опит в лечението изглежда, че по -голям брой лица, рандомизирани на Crixivan Plus Zidovudine Plus Lamivudine, демонстрират нива на ХИВ РНК под 500 копия/ml през една година терапия в сравнение с тези в други лечебни групи.

Проучване 035: Фигура 5

Проучване 035: Фигура 6

Проучване 035: Фигура 7

Генотипична резистентност в клиничните проучвания

Проучване 006 (10/15/93-10/12/94) е проучване за обобщение на дозата, при което пациентите първоначално са били лекувани с crixivan в доза от <2.4 g/ден followed by 2.4 g/ден. Study 019 (6/23/94-4/10/95) was a rиomized comparison of Криксиван 600 mg every 6 hours Криксиван plus zidovudвe и zidovudвe alone.

Таблица 6 показва честотата на генотипичната резистентност на 24 седмици в тези проучвания.

Таблица 6: Генотипична резистентност на 24 седмици

Дозировка за Crixivan

Препоръчителната доза на Crixivan е 800 mg (обикновено две 400 mg капсули) орално на всеки 8 часа.

vyvanse 30 mg срещу adderall 30mg

Crixivan трябва да се приема на интервали от 8 часа. За оптимален абсорбционен криксиван трябва да се прилага без храна, но с вода 1 час преди или 2 часа след хранене. Алтернативно Crixivan може да се прилага с други течности, като например кафе с кокетно мляко или чай или с леко хранене, напр. сух тост със сок от желе и кафе с обезмаслено мляко и захар; или царевични люспи обезмаслени мляко и захар. (Вижте Клинична фармакология Ефект на храната върху пероралното усвояване .)

За да се осигури адекватна хидратация, се препоръчва възрастните да пият най -малко 1,5 литра (приблизително 48 унции) течности в продължение на 24 часа.

Съпътстваща терапия (виж Клинична фармакология Лекарствени взаимодействия и/или ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия .)

Delavirdine

Намаляването на дозата на Crixivan до 600 mg на всеки 8 часа трябва да се обмисля при прилагане на Delavirdine 400 mg три пъти на ден.

Диданозин

Ако се прилагат индинавир и диданозин, те трябва да се прилагат поне един час един от друг на празен стомах (консултирайте се с продукта на производителя за диданозин).

Итраконазол

Намаляване на дозата на криксиван до 600 mg на всеки 8 часа се препоръчва при прилагане на итраконазол 200 mg два пъти дневно.

Кетоконазол

Намаляване на дозата на криксиван до 600 mg на всеки 8 часа се препоръчва при прилагане на кетоконазол едновременно.

Рифабутин

Намаляване на дозата на рифабутин до половината от стандартната доза (консултирайте се с продуктовия циркуляр на производителя за рифабутин) и увеличаване на дозата на криксиван до 1000 mg на всеки 8 часа се препоръчва, когато рифабутинът и криксиванът са съвместни.

Чернодробна недостатъчност

Дозировката на Crixivan трябва да бъде намалена до 600 mg на всеки 8 часа при пациенти с леко томодерна чернодробна недостатъчност поради цироза.

Нефролитиаза/уролитиаза

В допълнение към адекватното медицинско управление на хидратацията при пациенти, които изпитват нефролитиаза/уролитиаза, могат да включват временно прекъсване (например 1 до 3 дни) или прекратяване на терапията.

Колко се доставя

Crixivan капсули се доставят по следния начин:

№ 3756 - 200 mg капсули : Полу-транслуцентни бели капсули кодирани Crixivan ™ 200 mg в синьо. Предлага се като:

NDC 0006-0571-43 Бутилки за единица за използване от 360 (с десикант).

№ 3758 - 400 mg капсули : Полу-транслуцентни бели капсули кодирани Crixivan ™ 400 mg в зелено. Предлага се като:

NDC 0006-0573-62 Бутилки за използване на единица от 180 (с десикант)

Съхранение

Бутилки: Съхранявайте в плътно затворен контейнер при стайна температура 15-30 ° C (59-86 ° F). Предпазвайте от влага.

Crixivan капсулите са чувствителни към влагата. Crixivan трябва да се разпределя и съхранява в оригиналния контейнер. Десикантът трябва да остане в оригиналната бутилка.

Прах. От: Â

Странични ефекти for Crixivan

Клинични изпитвания при възрастни

Нефролитиаза/уролитиаза, включително болки в фланга с или без хематурия (включително микроскопична хематурия), е съобщено в приблизително 12,4% (301/2429; обхват в индивидуалните изпитвания: 4,7% до 34,4%) от пациентите, получаващи криксиван при препоръчителната доза в клинични проучвания с клинични проучвания с 47 седмици (обхват: 1 ден до 242 седмици; проследяване). Кумулативната честота на нефролитиазните събития се увеличава с продължителността на излагане на криксиван; Въпреки това рискът с времето остава сравнително постоянен. От пациентите, лекувани с криксиван, които са развили нефролитиаза/уролитиаза при клинични изпитвания по време на двойно-сляпа фаза 2.8% (7/246), са съобщени, че развиват хидронефроза, а 4,5% (11/246) са били подложени на поставяне на стент. След острия епизод 4.9% (12/246) от пациентите преустановиха терапията. (Вижте Предупреждения и Доза и приложение Нефролитиаза/уролитиаза .)

Асимптоматичната хипербилирубинемия (общ билирубин ≥2,5 mg/dL) съобщава предимно, тъй като повишеният косвен билирубин е възникнал при приблизително 14% от пациентите, лекувани с криксиван. В <1% this was associated with elevations в ALT or AST.

Хипербилирубинемия и нефролитиаза/уролитиаза се срещат по -често при дози над 2,4 g/ден в сравнение с дози ≤2,4 g/ден.

Клиничните неблагоприятни преживявания, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани само с криксиван Криксиван в комбинация със Зидовудин или Зидовудин плюс ламивудин зидовудин самостоятелно или Зидовудин плюс ламивудин, са представени в таблица 10.

Таблица 10: Клинични неблагоприятни преживявания, отчетени при ≥2% от пациентите

Във фаза I и II контролирани изпитвания следните нежелани събития се съобщават значително по -често от тези, рандомизирани на раменете, съдържащи криксиван, отколкото от тези, рандомизирани на нуклеозидни аналози: обрив на горната дихателна инфекция суха кожа фарингит.

Избрани лабораторни аномалии с тежка или животозастрашаваща интензивност, отчетени при пациенти, лекувани само с криксиван Криксиван в комбинация със Зидовудин или Зидовудин плюс ламивудин Зидовудин или Зидовудин плюс ламивудин са представени в таблица 11.

Таблица 11: Избрани лабораторни аномалии с тежка или животозастрашаваща интензивност, отчетени в проучвания 028 и ACTG 320

След маркетинг опит

Тяло като цяло: преразпределение/натрупване на телесни мазнини (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Преразпределение на мазнини ).

Сърдечно -съдова система: сърдечно -съдови нарушения, включително миокарден инфаркт и ангина пекторис; Цереброваскуларно разстройство.

Храносмилателна система: Аномалии на чернодробната функция; хепатит, включително съобщения за чернодробна недостатъчност (виж Предупреждения ); панкреатит; жълтеница; коремна дистация; диспепсия.

Хематологичен: Повишено спонтанно кървене при пациенти с хемофилия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ); Остра хемолитична анемия (виж Предупреждения ).

Ендокринен/метаболитен: Ново начало за възникване на захарен диабет Заявка на съществуващия диабет захарен хипергликемия (виж (виж Предупреждения ).

Свръхчувствителност: Анафилактоидни реакции; Уртикария; васкулит.

Мускулно -скелетна система: Артралгия Периартрит.

Монтморенция Тент черешов сок странични ефекти

Нервна система/психиатрична: устна парестезия; депресия.

Придаване на кожа и кожа: обрив, включващ мултиформен еритема и синдром на Стивънс-Джонсън; хиперпигментация; Алопеция; враснали нокти на ноктите и/или паронихия; сърбеж.

Урогенитална система: нефролитиаза/уролитиаза в някои случаи, което води до бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност пиелонефрит със или без бактериемия (виж Предупреждения ); Интерстициален нефрит Понякога с индинавирски кристални отлагания; При някои пациенти интерстициалният нефрит не е разрешил след прекратяване на криксиван; бъбречна недостатъчност; бъбречна повреда; Левкоцитурия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Кристалурия; Дисурия.

Лабораторни аномалии

Повишени серумни триглицериди; Повишен серумен холестерол.

Лекарствени взаимодействия for Crixivan

Indinavir е инхибитор на цитохром Р450 изоформа CYP3A4. Съвместното приложение на Crixivan и лекарства, метаболизирани предимно от CYP3A4, може да доведе до повишени плазмени концентрации на другото лекарство, които могат да увеличат или удължат терапевтичните и неблагоприятните си ефекти (виж Противопоказания и Предупреждения ).

Indinavir се метаболизира от CYP3A4. Очаква се лекарствата, които индуцират активността на CYP3A4, да увеличат клирънса на индинавир, което води до понижени плазмени концентрации на Индинавир. Коадминацията на Crixivan и други лекарства, които инхибират CYP3A4, може да намали клирънса на Indinavir и може да доведе до повишени плазмени концентрации на Indinavir.

Таблица 8: Лекарства, които не трябва да бъдат съвместни с Crixivan

Таблица 9: Установена и други потенциално значими лекарствени взаимодействия: Промяната в дозата или режима може да се препоръчва въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства или прогнозирано взаимодействие (виж също клиничната фармакология за величина на предупрежденията за взаимодействие и дозата и приложението.)

Предупреждения for Crixivan

Сигнал: Разберете за лекарствата, които не трябва да се приемат с Crixivan. Това изявление е включено в етикета на бутилката на продукта.

Нефролитиаза/уролитиаза

Нефролитиаза/уролитиаза е възникнала с терапия на Криксиван. Кумулативната честота на нефролитиазата е значително по -висока при педиатрични пациенти (29%), отколкото при възрастни пациенти (NULL,4%; диапазон в отделни изпитвания: 4,7%до 34,4%). Кумулативната честота на нефролитиазните събития се увеличава с увеличаване на излагането на криксиван; Въпреки това рискът с времето остава сравнително постоянен. В някои случаи нефролитиазата/уролитиазата е свързана с бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност пиелонефрит със или без бактериемия. Ако възникнат признаци или симптоми на нефролитиаза/уролитиаза (включително болки в фланга със или без хематурия или микроскопична хематурия) временно прекъсване (например 1-3 дни) или прекратяване на терапията. Адекватна хидратация се препоръчва при всички пациенти, лекувани с Crixivan. (Вижте Нежелани реакции и Доза и приложение Нефролитиаза/уролитиаза .)

Хемолитична анемия

Съобщава се за остра хемолитична анемия, включително случаи, водещи до смърт, при пациенти, лекувани с Crixivan. След като трябва да се въведат диагноза, трябва да се въведат подходящи мерки за лечение на хемолитична анемия, включително прекратяване на Crixivan.

Хепатит

Хепатит вcludвg cases resultвg в hepatic failure и death has been reported в patients treated with Криксиван. Because the majority of these patients had confoundвg medical conditions и/или were receivвg concomitant therapy(ies) a causal relationship between Криксиван и these events has not been established.

Хипергликемия

Съобщава се за ново възникване на захарен диабет за захарен диабет и хипергликемия на съществуващия диабет и хипергликемия по време на наблюдение след маркетинг при пациенти, заразени с ХИВ, получаващи терапия с протеазна инхибитор. Някои пациенти изискват или започване или корекция на дозата на инсулин или орални хипогликемични средства за лечение на тези събития. В някои случаи е настъпила диабетна кетоацидоза. При тези пациенти, които прекратяват протеазна инхибиторна терапия хипергликемия, в някои случаи продължава да се запазва. Тъй като тези събития са докладвани доброволно по време на клиничните практики, не могат да бъдат направени оценки за честотата и причинно -следствена връзка между терапията с протеаза на инхибиторите и тези събития не са установени.

Риск от сериозни нежелани реакции поради лекарствените взаимодействия

Инициирането на CRIXIVAN A CYP3A инхибитор при пациенти, получаващи лекарства, метаболизирани от CYP3A или започване на лекарства, метаболизирани от CYP3A при пациенти, които вече получават Crixivan, може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, метаболизирани от CYP3A. Инициирането на лекарства, които инхибират или индуцират CYP3A, може да увеличи или намали концентрациите на криксиван съответно. Тези взаимодействия могат да доведат до:

• Клинично значими нежелани реакции, потенциално водещи до тежки животозастрашаващи или фатални събития от по-големи експозиции на съпътстващи лекарства.
• Клинично значими нежелани реакции от по -големи експозиции на Crixivan.
• Загуба на терапевтичен ефект от Crixivan и евентуално развитие на резистентност.

Вижте таблица 9 за стъпки за предотвратяване или управление на тези възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, включително препоръки за дозиране. Помислете за потенциала за лекарствени взаимодействия преди и по време на терапията на Crixivan; Преглед на съпътстващите лекарства по време на терапията на Криксиван; и наблюдавайте нежеланите реакции, свързани със съпътстващите лекарства.

Едновременната употреба на криксиван с ловастатин или симвастатин е противопоказана поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза. Трябва да се внимава, ако Криксиван се използва едновременно с аторвастатин или розувастатин. Титрирайте внимателно дозите аторвастатин и розувастатин и използвайте най -ниската необходима доза с криксиван. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия .)

Мидазолам се метаболизира широко от CYP3A4. Съвместното приложение с Crixivan със или без ритонавир може да доведе до голямо увеличение на концентрацията на този бензодиазепин. Не е проведено проучване за взаимодействие с лекарства за съвместно приложение на Crixivan с бензодиазепини. Въз основа на данни от други CYP3A4 инхибитори плазмените концентрации на мидазолам се очаква да бъдат значително по -високи, когато мидазолам се дава перорално. Следователно Crixivan не трябва да се прилага съвместно с перорално администриран мидазолам (виж Противопоказания ) като има предвид, че трябва да се използва предпазливост при съвместно приложение на Crixivan и парентерален мидазолам. Данните от едновременното използване на парентерален мидазолам с други протеазни инхибитори предполагат евентуално повишаване на 3-4 пъти в плазмените нива на мидазолам. Ако Crixivan със или без ритонавир е администриран с парентерален мидазолам, това трябва да се направи в обстановка, която осигурява внимателен клиничен мониторинг и подходящо медицинско управление в случай на респираторна депресия и/или продължителна седация. Намаляването на дозата за мидазолам трябва да се разглежда особено ако се прилага повече от една доза мидазолам.

Особено предпазливост трябва да се използва при предписване на силденафил тадалафил или варденафил при пациенти, получаващи Indinavir. Очаква се съвместното приложение на Crixivan с тези лекарства да увеличи значително плазмените концентрации на силденафил тадалафил и варденафил и може да доведе до увеличаване на неблагоприятните събития, включително визуални промени в хипотонията и приапизъм, които са свързани със силденафил тадалафил и варденафил (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Информация за пациенти и the manufacturer’s complete prescribвg вformation for sildenafil tadalafil or vardenafil).

Едновременната употреба на Crixivan и Wort's Wort (Hypericum perforatum) или продукти, съдържащи кантар на Сейнт Джон, не се препоръчва. Показано е, че съвместното приложение на Криксиван и Сейнт Джон е показано, че значително намалява концентрациите на индинавир (виж Клинична фармакология Лекарствени взаимодействия ) and may lead to loss of virologic response and possible resistance to CRIXIVAN or to the class of protease inhibitors.

Предпазни мерки for Crixivan

Общи

Индиректната хипербилирубинемия е възникнала често по време на лечението с Crixivan и има Нежелани реакции Клинични изпитвания в Възрастни и опит след маркетинг ). It is not known whether Криксиван will exacerbate the physiologic hyperbilirubвemia seen в neonates. (See Бременност .)

Тубулоинтерстициален нефрит

Наблюдавани са съобщения за тубулоинтерстициален нефрит с медуларна калцификация и кортикална атрофия при пациенти с асимптоматична тежка левкоцитурия (> 100 клетки/ поле с висока мощност). Пациентите с асимптоматична тежка левкоцитурия трябва да се следват отблизо и да се наблюдават често с урина. По -нататъшната диагностична оценка може да бъде оправдана и да се прекратят криксиван при всички пациенти с тежка левкоцитурия.

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително Crixivan. По време на първоначалната фаза на комбинирани антиретровирусни лечения пациенти, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като Mycobacterium avium инфекция Cytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumonia [pcp] или туберкулоза), която може да изисква допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните разстройства (като полимиозит на болестта на гробовете и синдрома на Guillain-Barrà ©) се срещат при установяване на имунна възстановяване; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Съществуващи условия

Пациенти с хемофилия: Има съобщения за спонтанно кървене при пациенти с хемофилия А и В, лекувани с протеазни инхибитори. При някои пациенти е необходим допълнителен фактор VIII. В много от съобщените случаи лечението с протеазни инхибитори е продължено или рестартирано. Причинно -следствена връзка между терапията с протеаза на инхибиторите и тези епизоди не е установена. (Вижте Нежелани реакции След маркетинг опит .)

Пациенти с чернодробна недостатъчност поради цироза: При тези пациенти дозата на криксиван трябва да бъде понижена поради намален метаболизъм на криксиван (виж Доза и приложение ).

Пациенти с бъбречна недостатъчност: Пациентите с бъбречна недостатъчност не са изследвани.

Преразпределение на мазнини

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини, включително централно уголемяване на дорсоцервикалната мазнина (биволска гърбица) Периферно изхабяване на изхабяване на лицето на гърдите и поява на кушингоид при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия. Механизмът и дългосрочните последици от тези събития в момента не са известни. Не е установена причинно -следствена връзка.

Информация за пациенти

Изявление за пациенти и доставчици на здравни грижи е включено в етикета на бутилката на продукта. Сигнал: Разберете за лекарствата, които не трябва да се приемат с Crixivan. A Вложка на пакета на пациента (PPI) за Crixivan е достъпен за информация за пациента.

Crixivan не е лек за инфекция с ХИВ-1 и пациентите могат да продължат да изпитват заболявания, свързани с ХИВ-1 инфекция, включително опортюнистични инфекции. Пациентите трябва да останат под грижите на лекар, когато използват Crixivan.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват да правят неща, които могат да разпространяват ХИВ-1 инфекция на други.

• Не споделяйте игли или друго оборудване за инжектиране.
• Не споделяйте лични вещи, които могат да имат кръв или телесни течности върху тях като четки за зъби и бръсначи.
• Нямат никакъв вид секс без защита. Винаги практикувайте безопасен секс, като използвате латекс или полиуретанов презерватив, за да намалите вероятността от сексуален контакт с вагинални секрети на сперма или кръв.
• Не кърмете. Не знаем дали Crixivan може да бъде предаден на вашето бебе в кърмата ви и дали това може да навреди на вашето бебе. Също така майките с ХИВ-1 не трябва да кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърмата.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да останат под грижите на лекар, когато използват Crixivan и не трябва да променя или прекратява лечението, без първо да се консултира с лекаря. Следователно, ако дозата е пропусната, пациентите трябва да приемат следващата доза в редовно планирано време и не трябва да удвояват тази доза. Терапията с Crixivan трябва да се инициира и поддържа в препоръчителната доза.

Криксиван може да взаимодейства с някои лекарства; Следователно пациентите трябва да бъдат посъветвани да докладват на своя лекар, употребата на други лекарства, отпускани по лекарско предписание, или билкови продукти, по-специално с кантар на Сейнт Джон.

За оптимален абсорбционен криксиван трябва да се прилага без храна, но с вода 1 час преди или 2 часа след хранене. Алтернативно Crixivan може да се прилага с други течности, като например кафе с кокетно мляко или чай или с леко хранене, напр. сух тост със сок от желе и кафе с обезмаслено мляко и захар; или царевични люспи обезмаслени мляко и захар (виж Клинична фармакология Ефект на храната върху пероралното усвояване и Доза и приложение ). Ingestion of Криксиван with a meal high в calories fat и proteв reduces the absorption of вdвavir.

Пациентите, получаващи инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (PDE5) (Sildenafil tadalafil или Vardenafil), трябва да се уведомяват, че те могат да бъдат изложени на повишен риск от инхибитор, свързани с инхибитора на PDE5, трябва да съобщават за всякакви симптоми на своите лекари, включително визуални промени в хипотонията и приапизъм и трябва да отчитат незабавно всякакви симптоми на своите лекари (вж. Противопоказания и Предупреждения Риск от сериозни нежелани реакции поради лекарствените взаимодействия ).

Пациентите трябва да бъдат информирани, че преразпределението или натрупването на телесни мазнини могат да се появят при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия и че причината и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни в момента.

Crixivan капсулите са чувствителни към влагата. Пациентите трябва да бъдат информирани, че Crixivan трябва да се съхранява и използва в оригиналния контейнер, а Disiccant трябва да остане в бутилката.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове. При мишки не се наблюдава повишена честота на някакъв туморен тип. Най -високата доза, тествана при плъхове, е 640 mg/kg/ден; При тази доза се наблюдава статистически значима повишена честота на аденомите на щитовидната жлеза само при мъжки плъхове. При тази доза ежедневна системна експозиция при плъхове е приблизително 1,3 пъти по -висока от ежедневната системна експозиция при хора. Не са наблюдавани данни за мутагенност или генотоксичност при тестове in vitro микробна мутагенеза (AMES) in vitro алкални елуиращи анализи за разрушаване на ДНК in vitro и in vivo изследвания на хромозомната аберация и in vitro тестове за мутагенеза на бозайниците на бозайниците. Не са наблюдавани ефекти, свързани с лечението върху чифтосването на плодородието или преживяемостта на ембриона при женски плъхове и не са свързани с лечението ефекти върху ефективността на чифтосване при мъжки плъхове при дози, осигуряващи системна експозиция, сравнима или малко по-висока от тази с клиничната доза. В допълнение не са наблюдавани свързани с лечението ефекти при плодовитост или плодовитост на нетретирани жени, свързани с лекувани мъже.

Бременност

Проучванията за токсичност за развитие са проведени при зайци (при дози до 240 mg/kg/ден) кучета (при дози до 80 mg/kg/ден) и плъхове (при дози до 640 mg/kg/ден). Най -високите дози в тези проучвания произвеждат системни експозиции при тези видове, сравними с или малко по -големи от човешката експозиция. Не са наблюдавани външни висцерални или скелетни промени, свързани с лечението при зайци или кучета. При плъхове не са наблюдавани външни или висцерални промени, свързани с лечението. Свързаните с лечението увеличават контрола при честотата на свръхчислените ребра (при експозиции при или под тези при хората) и на цервикалните ребра (при експозиции, сравними или малко по-големи от тези при хората), се наблюдават при плъхове. И при трите вида не се наблюдават ефекти, свързани с лечението върху ембрионалната/феталната преживяемост или теглото на плода.

При зайци при майчина доза 240 mg/kg/ден не е открито лекарство в плазма на плода 1 час след дозирането. Нивата на плазмените лекарства на плода 2 часа след дозирането са приблизително 3% от нивата на лекарствените лекарства на майката. При кучета при доза на майката от 80 mg/kg/дневни нива на плазмено лекарство на плода са приблизително 50% от нивата на плазмените лекарства на майката както 1, така и 2 часа след дозирането. При плъхове при майчини дози от 40 и 640 mg/kg/дневни плазмени нива на фетални лекарства са приблизително 10 до 15% и 10 до 20% от нивата на лекарството на плазмените майки 1 и 2 часа след дозирането съответно.

Индинавир се прилага на маймуни на резус през третия триместър на бременността (при дози до 160 mg/kg два пъти дневно) и на неонатални резус маймуни (при дози до 160 mg/kg два пъти дневно). Когато се прилага на новородени индинавир, причинява обостряне на преходната физиологична хипербилирубинемия, наблюдавана при този вид след раждането; Стойностите на серумния билирубин са приблизително четири пъти над контролите при 160 mg/kg два пъти дневно. Подобно обостряне не се е появило при новородени след излагане на матката на Индинавир през третия триместър на бременността. При резусните маймуни нивата на плазмените лекарства са приблизително 1 до 2% от нивата на плазмените лекарства на майката приблизително 1 час след дозиране на майката при 40 80 или 160 mg/kg два пъти дневно.

Хипербилирубинемия е възникнала по време на лечението с криксиван (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). It is unknown whether Криксиван admвistered to the mother в the perвatal period will exacerbate physiologic hyperbilirubвemia в neonates.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни пациенти. Crixivan трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Доза на Crixivan от 800 mg на всеки 8 часа (с зидовудин 200 mg на всеки 8 часа и ламивудин 150 mg два пъти на ден) е проучена при 16 заразени с ХИВ бременни пациенти при 14 до 28 седмици гестация при записване (изследване PACTG 358). Като се има предвид значително по-ниските наблюдавани предшестващи експозиции и ограничените данни при тази популация на пациента не се препоръчват при заразени с ХИВ бременни пациенти (виж Клинична фармакология Бременни пациенти ).

Антиретровирусен регистър за бременност

За да се наблюдават резултатите от майката-феталната част на бременните пациенти, изложени на Crixivan, е установен антиретровирусен регистър за бременност. Лекарите се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на 1-800-258-4263.

Кърмещи майки

Проучванията при кърмещи плъхове показват, че Индинавир се екскретира в млякото. Въпреки че не е известно дали Crixivan е екскретиран в човешкото мляко, съществува потенциал за неблагоприятни ефекти от Indinavir при кърмачета за кърмене. Майките трябва да бъдат инструктирани да преустановят кърменето, ако получават Crixivan. Това е в съответствие с препоръката на американските центрове за обществено здраве за контрол и превенция на заболяванията, че заразените с ХИВ майки не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на ХИВ.

Педиатрична употреба

Оптималният режим на дозиране за употреба на индинавир при педиатрични пациенти не е установен. Доза от 500 mg/m² на всеки осем часа е проучена в неконтролирани проучвания на 70 деца на възраст от 3 до 18 години. Фармакокинетичните профили на Индинавир при тази доза не са сравними с профилите, наблюдавани по -рано при възрастни, получаващи препоръчителната доза (виж Клинична фармакология Педиатрична ). Although viral suppression was observed в some of the 32 children who were followed on this regimen through 24 weeks a substantially higher rate of nephrolithiasis was reported when compared to adult historical data (see Предупреждения Нефролитиаза/уролитиаза ). Physicians considerвg the use of вdвavir в pediatric patients without other protease вhibitor options should be aware of the limited data available в this population и the вcreased risk of nephrolithiasis.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Crixivan не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Crixivan

Има повече от 60 съобщения за остро или хронично предозиране на хора (до 23 пъти повече от препоръчителната обща дневна доза от 2400 mg) с Crixivan. Най -често съобщаваните симптоми са бъбречни (напр. Нефролитиаза/уролитиазна фланска болка хематурия) и стомашно -чревна (например диария за повръщане на гадене).

Не е известно дали Crixivan е диализируем от перитонеал или хемодиализа.

Противопоказания за Crixivan

Crixivan е противопоказано при пациенти с клинично значима свръхчувствителност към всеки от неговите компоненти.

Инхибирането на CYP3A4 от Crixivan може да доведе до повишени плазмени концентрации на следните лекарства, потенциално причиняващи сериозни и/или животозастрашаващи реакции:

Таблица 7: лекарствени взаимодействия с Crixivan: противопокарани лекарства

Какво е общо име за adderall

Клинична фармакология for Crixivan

Микробиология

Механизъм на действие

ХИВ-1 протеазата е ензим, необходим за протеолитичното разцепване на вирусните полипротеинови прекурсори в индивидуалните функционални протеини, открити в инфекциозен ХИВ-1. Indinavir се свързва с активното място на протеазата и инхибира активността на ензима. Това инхибиране предотвратява разцепването на вирусните полипротеини, което води до образуването на незрели неинфекциозни вирусни частици.

Антиретровирусна активност in vitro

In vitro активността на Indinavir се оценява в клетъчните линии на лимфобластичния и моноцитния произход и в лимфоцитите на периферната кръв. Вариантите на HIV-1, използвани за заразяване на различните типове клетки, включват варианти, адаптирани към лаборатория, първични клинични изолати и клинични изолати, резистентни към нуклеозидни аналогови и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза на ХИВ-1. IC95 (95% инхибиторна концентрация) на Indinavir в тези тестови системи е в диапазона от 25 до 100 nm. В проучвания за комбиниране на лекарства с нуклеозидни аналози Зидовудин и Диданозин Индинавир показват синергична активност в клетъчната култура. Връзката между in vitro чувствителността на ХИВ-1 с Индинавир и инхибирането на репликацията на ХИВ-1 при хората не е установена.

Лекарствена резистентност

Изолатите на ХИВ-1 с намалена чувствителност към лекарството са възстановени от някои пациенти, лекувани с Индинавир. Вирусната резистентност е свързана с натрупването на мутации, което води до експресия на замествания на аминокиселини във вирусна протеаза. Позиции на остатъци от единадесет аминокиселини (L10L/V/R K20L/M/R L24L M46L/L L54A/V L63P L64V A71T/V V82A/F/T L84V и L90M), при които заместванията са свързани с резистентност. Резистентността се медиира от съвместната експресия на множество и променливи замествания на тези позиции. Нито едно заместване не е било необходимо или достатъчно за измерима резистентност (≥4-кратно увеличение на IC95). Като цяло по-високите нива на резистентност бяха свързани със съвместната експресия на по-голям брой замествания, въпреки че техните индивидуални ефекти варираха и не бяха добавени. Най -малко 3 замествания на аминокиселини трябва да присъстват за фенотипна резистентност към Indinavir, за да се достигне измерими нива. В допълнение мутации в местата на разцепване на P7/ P1 и P1/ P6 се наблюдават в някои устойчиви на Индинавир ХИВ-1 изолати.

In vitro фенотипна чувствителност към Indinavir се определя за 38 вирусни изолати от 13 пациенти, които са имали вирусологични борби по време на монотерапията на Индинавир. Изолатите за предварително лечение от пет пациенти показват стойности на IC95 Indinavir от 50-100 nm. При или след вирусна РНК отскок (след 12-76 седмици терапия) стойностите на IC95 варират от 25 до> 3000 nm, а вирусите носят 2 до 10 мутации в протеазния ген спрямо изходната стойност.

Кръстосана резистентност към други антивирусни средства

Наблюдава се различна степен на кръстосана резистентност на ХИВ-1 между инхибиторите на Индинавир и други HIV-1 протеаза. В проучвания с ритонавир сакинавир и Ампренавир степента и спектърът на кръстосана устойчивост варират със специфичните мутационни модели. Като цяло степента на кръстосана устойчивост се увеличава с натрупването на замествания на аминокиселини, свързани с резистентност. В рамките на панел от 29 вирусни изолати от пациенти, лекувани с Индинавир, които проявяват измерима (≥4-кратно) фенотипична резистентност към Indinavir, са резистентни към ритонавир. От устойчивите на Индинавир ХИВ-1 изолати 63% показват резистентност към сакинавир и 81% на Ампренавир.

Фармакокинетика

Абсорбция

Индинавир бързо се абсорбира в състояние на гладно с време до пикова плазмена концентрация (TMAX) от 0,8 ± 0,3 часа (средно ± S.D.) (n = 11). Наблюдава се по-голямо от дозо-пропорционалното увеличение на плазмените концентрации на индинавир в диапазона на дозата от 200-1000 mg. При режим на дозиране от 800 mg на всеки 8 часа стационарна площ под плазмената крива на концентрация (AUC) е била 30691 ± 11407 nm • Час (n = 16) пиковата плазмена концентрация (CMAX) е 12617 ± 4037 nm (n = 16) и плазмената концентрация на осем часа след DOSE (Troost) (Troost) (Trood) (Trood) (Trust) след Dose).

Ефект Of Food On Oral Абсорбция

Прилагането на индинавир с хранене с високо съдържание на калории мазнини и протеин (784 kcal 48,6 g мазнини 31,3 g протеин) доведе до 77% ± 8% намаление на AUC и 84% ± 7% намаление на CMAX (n = 10). Прилагането с по -леки ястия (напр. Ядене на сух тост с желе ябълков сок и кафе с обезмаслено мляко и захар или хранене с царевични люспи обезмаслено мляко и захар) доведе до малка или никаква промяна в AUC CMAX или концентрация на корито.

Разпределение

Индинавир е приблизително 60% обвързан с човешки плазмени протеини в диапазон на концентрация от 81 nm до 16300 nm.

Метаболизъм

След 400 mg доза от ¹⁴ С-индинвир 83 ± 1% (n = 4) и 19 ± 3% (n = 6) от общата радиоактивност се възстановява съответно в изпражнения и урина; Радиоактивността поради лекарството на родителите при изпражнения и урината е съответно 19,1% и 9,4%. Седем метаболита са идентифицирани един глюкурониден конюгат и шест окислителни метаболита. In vitro проучванията показват, че цитохромният P-450 3A4 (CYP3A4) е основният ензим, отговорен за образуването на оксидативните метаболити.

Елиминиране

По -малко от 20% от Индинавир се отделя непроменено в урината. Средната екскреция на урина на непроменено лекарство е 10,4 ± 4,9% (n = 10) и 12,0 ± 4,9% (n = 10) след единична доза 700 mg и 1000 mg съответно. Индинавир бързо се елиминира с полуживот от 1,8 ± 0,4 часа (n = 10). Значително натрупване не се наблюдава след многократно дозиране при 800 mg на всеки 8 часа.

Специални популации

Чернодробна недостатъчност

Пациентите с лека до умерена чернодробна недостатъчност и клинични доказателства за цироза са имали данни за намален метаболизъм на индинавир, което води до приблизително 60% по-висока средна AUC след единична доза 400 mg (n = 12). Полуживотът на Индинавир се увеличи до 2,8 ± 0,5 часа. Индинавирската фармакокинетика не е проучена при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (виж Доза и приложение Чернодробна недостатъчност ).

Бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на Индинавир не е изследвана при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Пол

Ефектът на пола върху фармакокинетиката на Индинавир е оценен при 10 серопозитивни жени, които са получавали Crixivan 800 mg на всеки 8 часа с зидовудин 200 mg на всеки 8 часа и ламивудин 150 mg два пъти на ден в продължение на една седмица. Фармакокинетичните параметри на Indinavir при тези жени бяха сравнени с тези при серопозитивни мъже на ХИВ (обединени данни за исторически контрол). Разликите в концентрациите на пиковата експозиция на Индинавир и концентрациите на корито между мъжете и жените са показани в таблица 1 по -долу:

Таблица 1

Клиничното значение на тези различия между половете във фармакокинетиката на Индинавир не е известно.

Състезание

Фармакокинетика of вdвavir appear to be comparable в Caucasians и Blacks based on pharmacokвetic studies вcludвg 42 Caucasians (26 HIV-positive) и 16 Blacks (4 HIV-positive).

Педиатрична

Оптималният режим на дозиране за употреба на индинавир при педиатрични пациенти не е установен. При заразени с ХИВ педиатрични пациенти (възраст 4-15 години) режим на доза на индинавирски капсули 500 mg/m² на всеки 8 часа произвежда AUC0-8HR от 38742 ± 24098 nm • час (n = 34) cmax от 17181 ± 9809 nm (n = 34) и трюта на концентрации от 134 ± 91 nm (n = 34) Cmax от 17181 ± 9809 nm (n = 34) и трюта на концентрации от 134 ± 91 nm (n = 34) Cmax от 17181 ± 9809 nm (n = 34) и тр. Концентрации от 134 ± 91 nm (n = 34). Фармакокинетичните профили на Индинавир при педиатрични пациенти не са сравними с профилите, наблюдавани по-рано при заразени с ХИВ възрастни, получаващи препоръчителната доза от 800 mg на всеки 8 часа. Стойностите на AUC и CMAX бяха малко по -високи, а концентрациите на корита бяха значително по -ниски при педиатрични пациенти. Приблизително 50% от педиатричните пациенти са имали стойности на корито под 100 nm; като има предвид, че приблизително 10% от възрастните пациенти са имали нива на ниво под 100 nm. Връзката между специфичните стойности на коритото и инхибирането на репликацията на ХИВ не е установена.

Бременни пациенти

Оптималният режим на дозиране за употреба на индинавир при бременни пациенти не е установено. Доза на Crixivan от 800 mg на всеки 8 часа (с зидовудин 200 mg на всеки 8 часа и ламивудин 150 mg два пъти на ден) е проучена при 16 заразени с ХИВ бременни пациенти при 14 до 28 седмици гестация при записване (изследване PACTG 358). Средната плазмена AUC0-8HR на Indinavir при 30-32 седмици от гестацията (n = 11) е 9231 nm • HR, което е 74% (95% CI: 50% 86%) по-нисък от този, който наблюдава 6 седмици след раждането. Шест от тези 11 (55%) пациенти са имали средни плазмени концентрации на индинавир 8 часа след дозата (CMIN) под прага на анализ на надеждното количествено определяне. Фармакокинетиката на Индинавир при тези 11 пациенти на 6 седмици след раждането обикновено е подобна на тези, наблюдавани при пациенти, които не са бременни в друго проучване (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност ).

Лекарствени взаимодействия

(Вижте също Противопоказания Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ) Indinavir е инхибитор на цитохром P450 изоформа CYP3A4. Съвместното приложение на Crixivan и лекарства, метаболизирани предимно от CYP3A4, може да доведе до повишени плазмени концентрации на другото лекарство, които могат да увеличат или удължат терапевтичните и неблагоприятните си ефекти (виж Противопоказания и Предупреждения ). Based on в vitro data в human liver microsomes вdвavir does not вhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 и CYP2B6. However вdвavir may be a weak вhibitor of CYP2D6.

Indinavir се метаболизира от CYP3A4. Очаква се лекарствата, които индуцират активността на CYP3A4, да увеличат клирънса на индинавир, което води до понижени плазмени концентрации на Индинавир. Коадминацията на Crixivan и други лекарства, които инхибират CYP3A4, може да намали клирънса на Indinavir и може да доведе до повишени плазмени концентрации на Indinavir.

Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с Crixivan и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместни, а някои лекарства, обикновено се използват като сонди за фармакокинетични взаимодействия. Ефектите от съвместното приложение на Crixivan върху AUC CMAX и CMIN са обобщени в таблица 2 (ефект на други лекарства върху Индинавир) и таблица 3 (ефект на Индинавир върху други лекарства). За информация относно клиничните препоръки вижте Таблица 9 в ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Таблица 2: Взаимодействия с лекарства: Фармакокинетични параметри за Индинавир в присъствието на лекарството с съвместни устройства (виж предпазни мерки Таблица 9 за препоръчителни промени в дозата или режима)

Таблица 3: Взаимодействия с лекарства: Фармакокинетични параметри за съвместно регистрирано лекарство в присъствието на Индинавир (виж предпазни мерки Таблица 9 за препоръчителни промени в дозата или режима)

Delavirdine

Delavirdine вhibits the metabolism of вdвavir such that coadmвistration of 400-mg or 600-mg вdвavir three times daily with 400-mg delavirdвe three times daily alters вdвavir AUC Cmax и Cmin (see Table 2). Indвavir had no effect on delavirdвe pharmacokвetics (see Доза и приложение Съпътстваща терапия Delavirdine) въз основа на сравнение с историческите фармакокинетични данни Delavirdine.

Метадон

Прилагането на Indinavir (800 mg на всеки 8 часа) с метадон (20 mg до 60 mg дневно) за една седмица при пациенти при поддържане на метадон не доведе до промяна в метадона AUC. Въз основа на сравнение с историческите данни имаше малка или никаква промяна в Indinavir AUC.

Колко често мога да приемам диклофенак

Ритонавир

Compared to historical data in patients who received indinavir 800 mg every 8 hours alone twice-daily coadministration to volunteers of indinavir 800 mg and ritonavir with food for two weeks resulted in a 2.7-fold increase of indinavir AUC24h a 1.6-fold increase in indinavir Cmax and an 11-fold increase in indinavir Cmin for a 100-mg ritonavir dose and a 3.6-кратно увеличение на Indinavir AUC24H 1,8-кратно увеличение на Indinavir CMAX и 24-кратно увеличение на Indinavir Cmin за 200-mg доза на ритонавир. В същото проучване два пъти дневно съвместно приложение на Индинавир (800 mg) и ритонавир (100 или 200 mg) води до увеличаване на ритонавир AUC24H спрямо същите дози ритонавир (виж таблица 3).

Силденафил

Резултатите от едно публикувано проучване при заразени с ХИВ мъже (n = 6) показват, че съвместното приложение на Indinavir (800 mg на всеки 8 часа хронично) с една доза 25 mg силденафил води до увеличение с 11% в средната AUC0-8HR на Indinavir и 48% увеличение на средната индинавирска концентрация. Средната силденафил AUC е увеличена с 340% след съвместно приложение на силденафил и Индинавир в сравнение с исторически данни след прилагане на силденафил (виж Противопоказания Предупреждения Риск от сериозни нежелани реакции поради лекарствените взаимодействия и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Vardenafil

Indinavir (800 mg на всеки 8 часа), съвместно с една доза 10 mg варденафил, доведе до 16-кратно увеличение на Vardenafil AUC 7-кратно увеличение на Vardenafil Cmax и 2-кратно увеличение на полуживота на варденафил (виж Предупреждения Риск от сериозни нежелани реакции поради лекарствените взаимодействия и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Информация за пациента за Crixivan

Crixivan®
(Индинавир сулфат) Капсули

Информация за пациента за

Криксиван
(Krik-sih-van) за ХИВ (вирус на имунодефицитността на човека) инфекция)

Общо име: Indinavir (in-in-nuh-veer) сулфат

Сигнал: Разберете за лекарствата, които не трябва да се приемат с Crixivan® . Моля, прочетете и секционните лекарства, които не трябва да приемате с Crixivan.

Моля, прочетете тази информация, преди да започнете да приемате Crixivan. Също така четете листовката всеки път, когато подновите рецептата си само в случай, че нещо се промени. Не забравяйте, че тази листовка не заема мястото на внимателни дискусии с Вашия лекар. Вие и Вашият лекар трябва да обсъдите Crixivan, когато започнете да приемате лекарствата си и при редовни прегледи. Трябва да останете под грижа за лекар, когато използвате Crixivan и не трябва да променяте или спирате, без първо да говорите с Вашия лекар.

Какво е Crixivan?

Криксиван is an oral capsule used for the treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV is the virus that causes AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Криксиван is a type of HIV drug called a protease (PRO-tee-ase) вhibitor.

Как работи Crixivan?

Криксиван is a protease вhibitor that fights HIV. Криксиван can help reduce your chances of gettвg illnesses associated with HIV. Криксиван can also help lower the amount of HIV в your body (called viral load) и raise your CD4 (T) cell count. Криксиван may not have these effects в all patients.

Криксиван is usually prescribed with other anti-HIV drugs such as Zdv (also called AZT) 3TC ddI ddC or d4T. Криксиван works differently from these other anti-HIV drugs. Talk with your doctor about how you should take Криксиван.

Как трябва да взема Криксиван?

Има шест важни неща, които трябва да направите, за да ви помогнат да се възползвате от Crixivan:

1. Вземете Crixivan капсули всеки ден, както е предписано от Вашия лекар. Продължете да приемате Crixivan, освен ако вашият лекар не ви каже да спрете. Вземете точното количество Crixivan, което вашият лекар ви казва да вземете още от самото начало. За да се уверите, че ще се възползвате от Crixivan, не трябва да пропускате дози или да приемате празници на наркотици. Ако не приемате Crixivan, както е предписано, активността на Crixivan може да бъде намалена (поради съпротива).
2. Вземете Crixivan капсули на всеки ден денонощно. Може да е по -лесно да запомните да вземете Crixivan, ако го приемате по едно и също време всеки ден. Ако имате въпроси за това кога да вземете Crixivan вашия лекар или доставчик на здравни грижи, може да ви помогне да решите какъв график работи за вас.
3. Ако пропуснете доза с повече от 2 часа изчакайте и след това вземете следващата доза в редовно планираното време. Ако обаче пропуснете доза с по -малко от 2 часа, вземете пропуснатата си доза незабавно. След това вземете следващата си доза в редовно планираното време. Не приемайте повече или по -малко отколкото предписаната ви доза Crixivan по всяко време.
4. Вземете Криксиван с вода. Можете също така да вземете Crixivan с други напитки, като например обезмаслено или немаслено мляко сок кафе или чай.
5. В идеалния случай приемайте всяка доза Crixivan без храна, но с вода поне един час преди или два часа след хранене. Или можете да вземете Crixivan с лека храна. Примери за леки ястия вclude: сух тост с желе сок и кафе (с обезмаслено или немаслено мляко и захар, ако искате) царевични цветя със обезмаслено или немаслено мляко и захар Не приемайте Crixivan едновременно като всяка храна, която е с високо съдържание на калории и протеини (Например - закуска с бекон и яйца). Когато се приема едновременно с Криксиван, тези Храните могат да попречат на това, че Криксиван е погълнат от кръвта ви и може да намали своите Ефект.
6. От решаващо значение е да пиете много течности, докато приемате Crixivan. Възрастните трябва да пият поне шест 8-унции чаши течности (за предпочитане вода) през целия ден всеки ден. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви даде допълнителни инструкции за количеството течност, която трябва да пиете. Crixivan може да причини камъни в бъбреците. Наличието на достатъчно течности в тялото ви трябва да помогне за намаляване на шансовете за образуване на камък в бъбреците. Обадете се на Вашия лекар или друг доставчик на здравни грижи, ако развиете болки в бъбреците (среден до по -нисък болки в стомаха или гърба) или кръв в урината.

Crixivan лекува ли ХИВ или СПИН?

Криксиван does not cure HIV вfection or AIDS и you may contвue to experience illnesses associated with HIV-1 вfection вcludвg opportunistic вfections. You should remaв under the care of a doctor when usвg Криксиван.

Избягвайте да правите неща, които могат да разпространят HIV-1 инфекция.

• Не споделяйте игли или друго оборудване за инжектиране.
• Не споделяйте лични вещи, които могат да имат кръв или телесни течности върху тях като четки за зъби и бръсначи.
• Нямат никакъв вид секс без защита. Винаги практикувайте безопасен секс, като използвате латекс или полиуретанов презерватив, за да намалите вероятността от сексуален контакт с вагинални секрети на сперма или кръв.

Кой не трябва да приема Crixivan?

Не приемайте Crixivan, ако сте имали сериозна алергична реакция на Crixivan или някой от неговите компоненти.

Какви други медицински проблеми или състояния трябва да обсъждам с моя лекар?

Говорете с Вашия лекар, ако:

• Вие сте бременна или ако забременеете, докато приемате Crixivan. Все още не знаем как Криксиван засяга бременните жени или техните развиващи се бебета.
• Кърмите. Не кърмете. Не знаем дали Crixivan може да бъде предаден на вашето бебе в кърмата ви и дали това може да навреди на вашето бебе. Също така майките с ХИВ-1 не трябва да кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърмата.

Също така говорете с Вашия лекар, ако имате:

• Проблеми с черния дроб, особено ако имате леко или умерено чернодробно заболяване, причинено от цироза
• Проблеми с бъбреците ви
• Диабет
• Хемофилия
• Високи холестерол и приемате лекарства за понижаване на холестерола, наречени статини

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или планирате да приемате, включително лекарства без рецепта, билкови продукти, включително кант на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) или хранителни добавки.

Може ли Crixivan да се приема с други лекарства?

Лекарства, които не трябва да приемате с Crixivan

• Устранно разглобяване® (мидазолам)
• HALCION® (триазолам)
• ORAP® (PIMOSE)
• Propulsid® (cisapride)
• Cordarone® (Amiodarone)
• Hismanal® (астемизол)
• Xanax® (Alprazolam)
• Revatio® (силденафил за лечение на белодробна артериална хипертония)
• Uroxatral® (алфузозин)
• ERGOT лекарства (напр. Wigraine® Cafergot® D.H.E. 45® Migranal® Ergotrate® и Methergine®)
• Zocor® (Simvastatin)
• Mevacor® (Lovastatin)
• Latuda® (Lurasidone)
• Приемането на Crixivan с горните лекарства може да доведе до сериозни или животозастрашаващи проблеми (като нередовен пулс или прекомерна сънливост).
• Освен това не трябва да приемате Crixivan със следното:
• Рифампин known as RIFADIN® RIFAMATE® RIFATER® or RIMACTANE®.

Има и повишен риск от лекарствени взаимодействия между Crixivan и Lipitor® (Atorvastatin) и Crestor® (Rosuvastatin); Говорете с Вашия лекар, преди да приемате някое от тези лекарства, намаляващи холестерола с Crixivan.

Приемането на Crixivan с Reyataz® (Atazanavir) не се препоръчва, тъй като и двете понякога могат да причинят повишени нива на билирубин в кръвта.

Приемането на Crixivan с Wort's Wort (Hypericum perforatum) билков продукт, продаван като хранителна добавка или продукти, съдържащи кант на Сейнт Джон, не се препоръчва. Показано е, че приемането на кант на Сейнт Джон намалява нивата на Криксиван и може да доведе до повишено вирусно натоварване и възможна резистентност към криксиван или кръстосана резистентност към други антиретровирусни лекарства.

Преди да вземете Viagra® (Sildenafil) Cialis® (Tadalafil) или Levitra® (Vardenafil) с Crixivan, говорете с Вашия лекар за възможни лекарствени взаимодействия и странични ефекти. Ако приемате някое от тези лекарства заедно с Crixivan, може да сте изложени на повишен риск от странични ефекти, като ниски промени в кръвното налягане и ерекция на пениса с продължителност повече от 4 часа, които са свързани със силденафил тадалафил и варденафил. Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, трябва да потърсите незабавна медицинска помощ, за да избегнете трайни щети на вашия пенис. Вашият лекар може да ви обясни тези симптоми.

Лекарства, които можете да приемате с Crixivan

• VIDEX® (Didanosine DDI) - Ако приемате Crixivan с videx, вземете ги поне един час.
• Mycobutin® (Rifabutin) - Ако приемате Crixivan с Mycobutin, вашият лекар може да коригира както дозата микобутин, така и дозата на криксиван.
• Nizoral® (кетоконазол) - Ако вземете Crixivan с Nizoral, вашият лекар може да коригира дозата на Crixivan.
• Rescriptor® (Delavirdine) - Ако вземете Crixivan с Rescriptor, вашият лекар може да коригира дозата на Crixivan.
• Sporanox® (итраконазол) - Ако вземете Crixivan с Sporanox, вашият лекар може да коригира дозата на Crixivan.
• Sustiva ™ (Efavirenz) - Ако вземете Crixivan с Sustiva, проверете с Вашия лекар.
• Интравенозно unded® (midazolam) - Ако приемате Crixivan с интравенозен anded®, вашият лекар може да коригира дозата на Veled®.

Говорете с Вашия лекар за всякакви лекарства, които приемате.

• Антипсихотици : Кажете на Вашия лекар, ако приемате антипсихотици (например Quetiapine).
• Блокери на калциеви канали : Кажете на Вашия лекар, ако приемате блокери на калциеви канали (например амлодипин фелодипин).
• Антиаритмика : Кажете на Вашия лекар, ако приемате антиаритмика (например Quinidine).
• Антиконвулсанти : Кажете на Вашия лекар, ако приемате антиконвулсанти (например фенобарбитален фенитоин или карбамазепин).
• Стероиди : Кажете на Вашия лекар, ако приемате стероиди (например дексаметазон).

Какви са възможните странични ефекти на Crixivan?

Колко е THC в Маринол

Както всички лекарства, отпускани по лекарско предписание, Криксиван може да причини странични ефекти. Следното не е пълен списък на страничните ефекти, докладвани с Crixivan, когато се приема самостоятелно или с други анти-ХИВ лекарства. Не разчитайте само на тази листовка за информация за страничните ефекти. Вашият лекар може да обсъди с вас по -пълен списък на страничните ефекти.

Някои пациенти, лекувани с Crixivan, са развили камъни в бъбреците. При някои от тези пациенти това доведе до по -тежки бъбречни проблеми, включително бъбречна недостатъчност или възпаление на бъбреците или бъбречната инфекция, които понякога се разпространяват в кръвта. Пиенето на поне шест чаши от 8 унции течности (за предпочитане вода) всеки ден трябва да помогне за намаляване на шансовете за образуване на камък в бъбреците (вижте как да взема Crixivan?). Обадете се на Вашия лекар или друг доставчик на здравни грижи, ако развиете болки в бъбреците (среден до по -нисък болки в стомаха или гърба) или кръв в урината.

Някои пациенти, лекувани с Crixivan, са имали бързо разграждане на червените кръвни клетки (хемолитична анемия), което в някои случаи е тежко или доведе до смърт.

Някои пациенти, лекувани с Crixivan, са имали проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност и смърт. Някои пациенти са имали други заболявания или са приемали други лекарства. Не е сигурно дали Crixivan е причинил тези проблеми с черния дроб.

Диабет и high blood sugar (hyperglycemia) have occurred в patients takвg protease вhibitors. In some of these patients this led to ketoacidosis a serious condition caused by poorly controlled blood sugar. Some patients had diabetes before startвg protease вhibitors others did not. Some patients required adjustments to their diabetes medication. Others needed new diabetes medication.

При някои пациенти с хемофилия се съобщава за повишено кървене.

Тежка мускулна болка и слабост са възникнали при пациенти, приемащи протеазни инхибитори, включително Crixivan заедно с някои от лекарствата, понижаващи холестерола, наречени статини. Обадете се на Вашия лекар, ако развиете силна мускулна болка или слабост.

Промените в телесните мазнини са наблюдавани при някои пациенти, приемащи антиретровирусна терапия. Тези промени могат да включват увеличено количество мазнини в горната част на гърба и шията (биволска гърбица) гърдите и около багажника. Загубата на мазнини от ръцете и лицето може да се случи. Причината и дългосрочните последици за здравето от тези състояния не са известни в момента.

При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) признаци и симптоми на възпаление от опортюнистични инфекции могат да възникнат при започване на комбинирано антиретровирусно лечение.

Клинични изследвания

Увеличаването на билирубин (един лабораторен тест на чернодробната функция) е съобщено при приблизително 14% от пациентите. Обикновено тази констатация не е свързана с чернодробни проблеми. Въпреки това в редки случаи човек може да развие пожълтяване на кожата и/или очите.

Странични ефекти, възникващи при 2% или повече от пациентите, включени: умора на корема на корема или слабост Ниско червено кръвни клетки Броят на болката болезнено уриниране Усещане на зле гадене разстроена стомашна диария повръщане на киселина Регургитация увеличава или намалява апетита гръб Болка главоболие Замаяност Вкус Промени на кожа.

Подутите бъбреци поради блокиран поток на урина се срещат рядко.

Маркетингов опит

Други странични ефекти, докладвани от предлагането на пазара на Crixivan, включват: алергични реакции; тежки кожни реакции; пожълтяване на кожата и/или очи; сърдечни проблеми, включително сърдечен удар; удар; коремна подуване; лошо храносмилане; възпаление на бъбреците; намалена бъбречна функция; възпаление на панкреаса; болки в ставите; депресия; сърбеж; кошери; промяна в цвета на кожата; косопад; Входящи нокти на ноктите със или без инфекция; кристали в урината; болезнено уриниране; изтръпване на устата; повишен холестерол; Болка и затруднено движещо се рамо.

Кажете на Вашия лекар незабавно за тези или други необичайни симптоми. Ако състоянието продължава или се влоши, потърсете медицинска помощ.

Как трябва да съхранявам капсули Crixivan?

• Дръжте Crixivan капсули в бутилката, в която влязоха, и при стайна температура (59 ° -86 ° F).
• Дръжте Crixivan капсулите сухи, като оставяте малкия десикант в бутилката. Дръжте бутилката затворена.

Това лекарство беше предписано за вашето конкретно състояние. Не го използвайте за друго състояние или го давайте на някой друг. Дръжте Crixivan и всички лекарства извън обсега на децата. Ако подозирате, че повече от предписаната доза от това лекарство е взета, свържете се с вашия местен център за контрол на отровата или спешно отделение.

Тази листовка предоставя обобщение на информацията за Crixivan. Ако имате някакви въпроси или притеснения относно Crixivan или HIV разговаряйте с Вашия лекар.