Даназол

Описание за Даназол

Даназол е синтетичен стероид, получен от етистерон. Той е бял до бледожълт кристален прах, практически неразтворим или неразтворим във вода и пестеливо разтворим в алкохол. Химически Даназол е 17α-PREGNA-24-DIEN-20-INO [23- d ] -Изоксазол-17-ол. Молекулярната формула е c ₂₂ H ₂₇ Не ₂ . Той има молекулно тегло 337,46 и следната структурна формула:

Даназол капсули за перорално приложение съдържа 50 mg 100 mg или 200 mg Даназол.

Неактивни съставки

безводен лактоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат предгелатинизиран нишесте натриев лаурил сулфат талк. Капсулни черупки за 200 mg Даназол съдържат D

Миконазол 1 ден лечение Странични ефекти

Използване за Даназол

Ендометриоза

Даназол капсули са показани за лечение на ендометриоза, подлежаща на управление на хормоналното управление.

Наследствена ангиоедем

Даназол капсули са показани за предотвратяване на атаки на ангиоедем от всички видове (кожен коремен ларингеал) при мъже и жени.

Дозировка за Даназол

Ендометриоза

При умерено до тежко заболяване или при безплодни пациенти поради ендометриоза се препоръчва начална доза от 800 mg, дадена в две разделени дози. Аменореята и бързият отговор на болезнените симптоми се постига най -добре на това ниво на дозата. Постепенното титруване надолу до доза, достатъчна за поддържане на аменорея, може да се счита в зависимост от реакцията на пациента. За леки случаи се препоръчва първоначална дневна доза от 200 mg до 400 mg в две разделени дози и може да бъде коригирана в зависимост от реакцията на пациента. Терапията трябва да започне по време на менструацията. В противен случай трябва да се извършват подходящи тестове, за да се гарантира, че пациентът не е бременна, докато е на терапия с капсули от Даназол (виж Противопоказания и Предупреждения ). От съществено значение е терапията да продължи непрекъснато за 3 до 6 месеца, но може да бъде удължена до 9 месеца, ако е необходимо. След прекратяване на терапията, ако симптомите се повтарят лечението на рецидивиране .

Наследствена ангиоедем

Изискванията за дозиране за непрекъснато лечение на наследствена ангиоедем с капсули от Даназол трябва да бъдат индивидуализирани въз основа на клиничния отговор на пациента. Препоръчва се пациентът да започне на 200 mg два или три пъти на ден. След получаване на благоприятен първоначален отговор по отношение на предотвратяване на епизоди на едематозни атаки правилната продължаваща доза трябва да се определя чрез намаляване на дозата с 50% или по -малко на интервали от един до три месеца или повече, ако честотата на атаките преди лечението диктува. Ако възникне атака, дневната доза може да бъде увеличена с до 200 mg. По време на фазата на регулиране на дозата внимателното наблюдение на реакцията на пациента е показано, особено ако пациентът има анамнеза за участие на дихателните пътища.

Колко се доставя

Даназол капсули USP 50 mg се предлагат като царевични непрозрачни/бели непрозрачни капсули, отпечатани с лого „Lannett“ на капачката и „1392“ върху тялото и се доставят в:

Бутилки от 100 ( NDC 0527-1392-01)

Даназол капсули USP 100 mg се предлагат като царевични непрозрачни/царевични непрозрачни капсули, отпечатани с лого „Lannett“ на капачката и „1368“ върху тялото и се доставят в:

Бутилки от 100 ( NDC 0527-1368-01)

Даназол капсули USP 200 mg се предлагат като оранжеви непрозрачни/оранжеви непрозрачни капсули, отпечатани с лого „Lannett“ на капачката и „1369“ върху тялото и се доставят в:

Бутилки от 60 ( NDC 0527-1369-06)
Бутилки от 100 ( NDC 0527-1369-01)

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Разпределете в добре затворен контейнер с устойчиво на деца затваряне, както е дефинирано в USP.

Разпространено от: Lannett Company Inc. Philadelphia PA 19154. Ревизирана: май 2018 г.

Странични ефекти for Danazol

Съобщава се след следните събития във връзка с използването на капсули от Даназол:

Андрогенните ефекти включват акне с тегло и себорея. Лека смяна на гласа на косопада на хирзутизъм, която може да бъде под формата на дрезгавост, болки в гърлото или нестабилност или задълбочаване на стъпката може да се появи и може да продължи след прекратяване на терапията. Хипертрофията на клитора е рядка.

Други възможни ендокринни ефекти са менструалните смущения, включително забелязване на промяната на времето на цикъла и аменореята. Въпреки че цикличното кървене и овулация обикновено се връщат в рамките на 60-90 дни след прекратяване на терапията с даназолни капсули, че понякога се съобщава от понякога.

Промиването на изпотяване вагинална сухота и дразнене и намаляване на размера на гърдите може да отразява понижаването на естрогена. Съобщава се за нервност и емоционална лабилност. При мъжете скромно намаляване на сперматогенезата може да бъде очевидно по време на лечението. Аномалии в броя на сперматозона и подвижността на вискозитета на сперма могат да възникнат при пациенти, получаващи дългосрочна терапия.

Чернодробната дисфункция, доказана от обратими повишени серумни ензими и/или жълтеница, се съобщава при пациенти, получаващи ежедневна доза на даназол капсули от 400 mg или повече. Препоръчва се пациентите да получават капсули от Даназол да бъдат наблюдавани за чернодробна дисфункция чрез лабораторни тестове и клинично наблюдение. Съобщава се за сериозна чернодробна токсичност, включително холестатична жълтеница пелиоза хепатис чернодробен аденом хепатоцелуларно увреждане и чернодробна недостатъчност (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Аномалии при лабораторни тестове могат да се появят по време на терапия с капсули на даназол, включително CPK глюкозен толеранс глюкагон щитовидната жлеза, свързващ глобулин сексуален хормон, свързващ глобулин други плазмени протеини липиди и липопротеини.

Съобщава се за следните реакции, след като прилагането на капсули на Даназол не е потвърдена, нито е опровергана;

Алергични: urticaria pruritus и рядко назални задръствания;

Ефекти на ЦНС: Нервност на главоболие и емоционална замаяност на лесността и припадък на депресия умора разстройство на съня тремор парестезии слабост зрителни смущения и рядко доброкачествени вътречерепни хипертония Промени в тревожността на апетита и рядко конвулсии синдром на Гилейн-Баре;

Стомашно -чревен: Гастроентерит гадене повръща запек и рядко панкреатит и пелиоза на слезката;

Musculeskeletal: Мускулни крампи или спазми или болки в ставите болки в ставите Заключване на ставите Болки на подуване в гърба на шията или крайниците и рядко синдром на карпалния тунел, който може да бъде вторичен за задържането на течности;

Genitourinar: Хематурия продължителна следтерапия аменорея;

Как да приемате колоидно сребро вътрешно

Хематологичен: Увеличаване на броя на червените клетки и тромбоцитите. Може да се провокира обратима еритроцитоза левкоцитоза или полицитемия. Отбелязани са и еозинофилия левкопения и тромбоцитопения.

Кожа: обривes (maculopapular vesicular papular purpuric petechial) и rarely sun sensitivity Stevens-Johnson syndrome и erythema multiforme;

Други: Повишените изисквания за инсулин при пациенти с диабет се променят в миокарден инфаркт на миокарда на либидото повишаване на тахикардията в кръвното налягане интерстициален пневмонит и рядко катаракта на кървенето на гуми треска на тазовата болка. Съобщава се за злокачествени чернодробни тумори в редки случаи след дългосрочна употреба.

Лекарствени взаимодействия for Danazol

Удължаването на протромбиновото време се случва при пациенти, стабилизирани на варфарин.

Терапията с Даназол може да доведе до повишаване на нивата на карбамазепин при пациенти, приемащи и двете лекарства.

Даназол може да причини инсулинова резистентност. Трябва да се внимава, когато се използва с антидиабетни лекарства.

Даназол може да повиши плазмените нива на циклоспорин и такролимус, което води до увеличаване на бъбречната токсичност на тези лекарства. Мониторинг на системните концентрации на тези лекарства и подходящи корекции на дозата може да е необходимо, когато се използва едновременно с Даназол.

Даназол може да увеличи калкремичния отговор на синтетичните аналози на витамин D при първичен хипопаратиреоидизъм.

Рискът от миопатия и рабдомиолиза се увеличава чрез съпътстващо приложение на даназол със статини като симвастатин аторвастатин и ловастатин. Трябва да се внимава, ако се използва едновременно. Консултирайте се с етикетирането на продукта за лекарства за статини за специфична информация относно ограниченията на дозата в присъствие на Даназол.

Предупреждения for Danazol

Използването на Даназол при бременност е противопоказано. Чувствителен тест (напр. Бета субединица тест, ако е наличен), способен да определи ранната бременност, се препоръчва непосредствено преди началото на терапията. Освен това по време на терапията трябва да се използва нехормонален метод на контрацепция. Ако пациентът забременее по време на приемането на прилагането на датазол на лекарството, трябва да бъде прекратено и пациентът трябва да бъде признат за потенциалния риск за плода. Излагането на Даназол в матката може да доведе до андрогенни ефекти върху женския плод; Доклади за клиторна хипертрофия лабиален синтез урогенитален синус дефект вагинална атрезия и двусмислени гениталии са получени (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Тератогенни ефекти на бременността).

Съобщава се за тромбоемболизъм тромботични и тромбофлебитни събития, включително сагитална синусова тромбоза и животозастрашаващи или фатални инсулти.

Опитът с дългосрочна терапия с Даназол е ограничен. Пелиоза хепатис и доброкачествен чернодробен аденом са наблюдавани при дългосрочна употреба. Пелиозата хепатис и чернодробният аденом могат да мълчат, докато се усложнят от остър потенциално животозастрашаващ интраабдоминалния кръвоизлив. Следователно лекарят трябва да бъде нащрек за тази възможност. Трябва да се направят опити за определяне на най -ниската доза, която ще осигури адекватна защита. Ако лекарството е започнало във време на обостряне на наследствен ангионевротичен оток поради травма или друга причина, трябва да се обмислят периодични опити за намаляване или оттегляне на терапията.

Даназол е свързан с няколко случая на доброкачествена вътречерепна хипертония, известна още като псевдотуморни церебри. Ранните признаци и симптоми на доброкачествена вътречерепна хипертония включват гадене на главоболие от папилема и повръщане и визуални смущения. Пациентите с тези симптоми трябва да бъдат прегледани за папилема и ако присъстват пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да прекратят Даназол и да бъдат насочени към невролог за по -нататъшна диагностика и грижи.

По време на терапията на Даназол е съобщена временна промяна на липопротеините под формата на намалени липопротеини с висока плътност и евентуално повишени липопротеини с ниска плътност. Тези промени могат да бъдат маркирани и предписанията трябва да отчитат потенциалното въздействие върху риска от атеросклероза и болест на коронарната артерия в съответствие с потенциалната полза от терапията на пациента.

Маслото от чаено дърво е антибиотик

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо за признаци на андрогенни ефекти, някои от които може да не са обратими, дори когато прилагането на лекарства е спряно.

Предпазни мерки for Danazol

Тъй като капсулите на Даназол могат да причинят известна степен на условия на задържане на течности, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като епилепсия мигрена или сърдечна или бъбречна дисфункция полицитемия и хипертония, изискват внимателно наблюдение. Използвайте с повишено внимание при пациенти със захарен диабет.

Тъй като чернодробната дисфункция, проявена от скромно увеличение на нивата на серумните трансаминази, се съобщава при пациенти, лекувани с капсули от даназол, трябва да се извършват периодични тестове за чернодробна функция (виж виж Предупреждения и Нежелани реакции ).

Съобщава се, че прилагането на Даназол причинява обостряне на проявите на остра периодична порфирия (виж Противопоказания ).

Трябва да се вземе предвид лабораторното наблюдение на хематологичното състояние.

Лабораторни тестове

Лечението с Даназол може да попречи на лабораторните определения на тестостерон андростендион и дехидроепиандростерон. Други метаболитни събития включват намаляване на свързващия щитовидна глобулин и Т4 с повишено поглъщане на Т3, но без нарушаване на стимулиращия щитовидната жлеза хормон или свободния индекс на тироксина.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Настоящите данни са недостатъчни за оценка на канцерогенността на Даназол.

Тератогенни ефекти на бременността

(Вижте Противопоказания .) Даназол, прилаган перорално на бременни плъхове от 6 ^th through the 15 ^th Ден на бременност при дози до 250 mg/kg/ден (7-15 пъти повече от човешката доза) не е довел до наркомани, индуцирана от наркотици или тератогенност, нито разликата в жизнеспособността на размера на отпадъците или теглото на потомството в сравнение с контролите. При зайци прилагането на Даназол в дни 6-18 от бременността при дози от 60 mg/kg/ден и повече (2-4 пъти повече от човешката доза) доведе до инхибиране на развитието на плода.

Кърмещи майки

(Вижте Противопоказания .)

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на капсули от Даназол не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи безопасността и ефективността на Данокрин при пациенти в напреднала възраст.

Информация за предозиране за Даназол

Не е предоставена информация

Противопоказания за Даназол

Даназол капсули не трябва да се прилагат на пациенти с:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Значително нарушена чернодробна бъбречна или сърдечна функция.
3. Бременност (виж Предупреждения ).
4. Кърмене.
5. Порфирия-даназол капсули могат да предизвикат активност на ALA синтетаза и следователно метаболизъм на порфирин.
6. Андроген-зависим тумор.
7. Активна тромбоза или тромбоемболична болест и история на подобни събития.
8. Свръхчувствителност към Даназол.

Клинична фармакология for Danazol

Danazol потиска оста на хипофизата-Vovarian. Това потискане вероятно е комбинация от депресирана хипоталамо-хипофизна реакция на понижено производство на естроген Промяната на сексуалния стероиден метаболизъм и взаимодействие на Даназол с рецептори на полов хормон. Единственият друг демонстрационен хормонален ефект е слабата андрогенна активност. Даназол потиска изхода както на фоликула-стимулиращия хормон (FSH), така и на лутеинизиращия хормон (LH).

Последните доказателства предполагат директен инхибиторен ефект в гонадални места и свързване на Даназол с рецептори на гонадални стероиди в целевите органи. В допълнение е показано, че Даназол значително намалява нивата на IgG IgM и IgA, както и фосфолипидните и IgG изотонтиотичните автоантитела при пациенти с ендометриоза и свързаните с това повишаване на автоантитела, което предполага, че това може да бъде друг механизъм, чрез който той улеснява регресията на заболяването.

При лечението на ендометриоза Даназол променя нормалната и ектопична ендометриална тъкан, така че да стане неактивна и атрофична. Пълното разрешаване на ендометриалните лезии се случва в по -голямата част от случаите.

Промените във вагиналната цитология и цервикалната слуз отразяват потискащия ефект на Даназол върху оста на хипофизата.

Могат да настъпят промени в менструалния модел.

Като цяло хипофизата, потискащо действието на Даназол, е обратимо. Овулацията и цикличното кървене обикновено се връщат в рамките на 60 до 90 дни, когато терапията с Даназол е прекратена.

При лечението на наследствен ангиоедем Даназол при ефективни дози предотвратява атаките на заболяването, характеризиращи се с епизодичен оток на крайните крайници на корема, които са изправени и дихателните пътища, които могат да бъдат деактивиращи и ако дихателните пътища участват фатално. В допълнение Даназол коригира частично или напълно първичната биохимична аномалия на наследствения ангиоедем чрез повишаване на нивата на дефицитния инхибитор на С1 естеразата (C1EL). В резултат на това действие серумните нива на C4 компонента на системата за допълване също се увеличават.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на доза 400 mg към здрави мъжки доброволци пикови плазмени концентрации на даназол се достигат между 2 и 8 часа със средна стойност на TMAX от 4 часа. Условията за стабилно състояние се наблюдават след 6 дни два пъти дневно дозиране на капсули от Даназол.

Можете ли да вземете кларитин с Benadryl

Фармакокинетичните параметри за даназол капсули след прилагане на 400 mg перорална доза на здрави мъже са обобщени в следната таблица:

Фармакокинетичните параметри за капсули от даназол след перорално приложение от 100 200 и 400 mg единични дози за здрави женски доброволци са обобщени в следната таблица:

Доза proportionality

Изследванията за бионаличност показват, че нивата на кръвта не се увеличават пропорционално с увеличаването на прилаганата доза.

Прилагането на единични дози на даназол капсули при здрави женски доброволци установява, че 4-кратното увеличение на дозата води до само 1,6 и 2,5 пъти увеличение на AUC и съответно 1,3 и 2,2-кратно увеличение на CMAX в състояние на гладно и FED. Подобна степен на пропорционалност на дозата се наблюдава при стабилно състояние.

Хранителен ефект

Прилагането на единична доза от 100 mg и 200 mg капсули на даназол към женски доброволци показа, че както степента на наличност, така и максималната плазмена концентрация се увеличават съответно с 3 до 4 пъти след хранене (> 30 грама мазнини) в сравнение със състояние на гладно. По -нататъшната храна също забави средното време до пикова концентрация на Даназол с около 30 минути. Дори след многократно дозиране при по -малко екстремни условия на храна/гладуване остана приблизително 2 до 2,5 пъти разлика в бионаличността между състоянията на ФЕД и гладно.

Разпределение

Даназол е липофилен и може да се разделя в клетъчните мембрани, показващи вероятността от разпределение в отделения за дълбока тъкан.

Метаболизъм и екскреция

Изглежда, че Danazol е метаболизиран и метаболитите се елиминират по бъбречни и фекални пътища. Двата първични метаболита, отделени в урината, са 2-хидроксиметил Даназол и етисторон. Поне десет различни продукта бяха идентифицирани в изпражненията.

Отчетеният елиминационен полуживот на Даназол е променлив в различните проучвания. Средният полуживот на Даназол при здрави мъже е 9,7 h. След 6 месеца от 200 mg три пъти на ден дозиране при пациенти с ендометриоза, полуживотът на Даназол се съобщава за 23,7 часа.

Информация за пациента за Даназол

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.