Делестроген

Естрогените увеличават риска от рак на ендометриума

Важно е близкото клинично наблюдение на всички жени, които приемат естрогени. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на „естествени“ естрогени води до различен профил на ендометриален риск от синтетичните естрогени при еквивалентни дози естроген. (Вижте Предупреждения Злокачествен новообразувания на рак на ендометриума. )

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените и прогестините не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания. (Вижте Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения. )

The Women's Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo. (Вижте Клинална фармакология Клинични изследвания . ) Проучването на паметта за здравна инициатива на жените (прищявки) Подулката на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с перорални конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат в относител на плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза или за жени, приемащи терапия само по естроген. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания . )

Други дози перорални конюгирани естрогени с медроксипрогестерон ацетат и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини не са проучени в клиничните изпитвания на WHI и при липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни. Поради тези рискове естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за делестроген

Delestrogen® (Estradiol Valerate инжекция USP) съдържа естрадиол валериране на дългодействащ естроген в стерилни маслени разтвори за интрамускулна употреба. Тези решения са ясни безцветни до бледожълти. Формулации (на ml): 10 mg естрадиол валерат в носител, съдържащ 5 mg хлоробутанол (хлорално производно/консервант) и сусамово масло; 20 mg естрадиол валерат в носител, съдържащ 224 mg бензил бензоат 20 mg бензил алкохол (консервант) и рициново масло; 40 mg естрадиол валерат в носител, съдържащ 447 mg бензил бензоат 20 mg бензилов алкохол и рициново масло.

Естрадиол валерат е обозначен химически като ESTRA-135 (10) -триен-3 17-диол (17β)-17-пентаноат. Графична формула:

C ₂₃ H ₃₂ O ₃ ................... MW 356.50

Използване за делестроген

DeLestrogen (Estradiol Valerate Injection USP) е посочен в:

1. Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата.
2. Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия, свързано с менопаузата. Когато се предписва единствено за лечение на симптоми на вулвар и вагинална атрофия локален вагинални продукти.
3. Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците.
4. Лечение на напреднал андроген-зависим карцином на простатата (само за палиация).

Дозировка за делестроген

Когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матката прогестин също трябва да се започне, за да се намали рискът от рак на ендометриума. Жена без матка не се нуждае от прогестин. Използването на естроген самостоятелно или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Пациентите трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи (например интервали от 3 месеца до 6 месеца), за да се определи дали лечението все още е необходимо (виж Предупреждения с кутии и Предупреждения ). За жени, които имат адекватни диагностични мерки за матка, като проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността в случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене.

Трябва да се внимава да се инжектира дълбоко в горния външен квадрант на глутеалния мускул, следвайки обичайните предупреждения за интрамускулно приложение. По силата на ниския вискозитет на превозните средства различните препарати на делестроген (естрадиол валерат usp) могат да се прилагат с игла с малък габарит (т.е. 20 габарит x 1 ½ инча дълга). Тъй като потентността на 40 mg осигурява висока концентрация в малък обем, трябва да се наблюдава конкретна грижа за прилагане на пълната доза.

Делестрогенът трябва да бъде визуално проверен за прахови частици и цвят преди прилагане; Решението е ясно безцветно до жълто. Съхранението при ниски температури може да доведе до разделяне на някакъв кристален материал, който лесно се разтваря при затопляне.

Забележка: Трябва да се използват суха игла и спринцовка. Използването на мокра игла или спринцовка може да доведе до облачно; Това обаче не влияе на потентността на материала.

Пациентите трябва да започват с най -ниска доза за индикацията. Най -ниската ефективна доза делестроген не е определена за никакви индикации. Лекуваните пациенти с непокътната матка трябва да се следят отблизо за признаци на рак на ендометриума и трябва да се предприемат подходящи диагностични мерки, за да се изключи злокачествеността в случай на устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Относно добавянето на прогестин.

1. За лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми вулвар и вагинална атрофия, свързани с менопаузата, трябва да се избират най -ниската доза и режим, които ще контролират симптомите и лекарствата трябва да бъдат прекратени възможно най -бързо.

Обичайната доза е от 10 до 20 mg делестроген на всеки четири седмици. Опитите за прекратяване или конус трябва да се правят на интервали от 3 месеца до 6 месеца.

2. За лечение на женски хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците.

Обичайната доза е от 10 до 20 mg делестроген на всеки четири седмици.

3. За лечение на напреднал андроген-зависим карцином на простатата само за палиация.

Обичайната доза е 30 mg или повече прилагана на всяка една или две седмици.

Колко се доставя

Делестроген ® (esradiol valerate инжекция USP)

Множество дози флакони

10 mg/ml (5 ml): NDC 42023-110-01
20 mg/ml (5 ml): NDC 42023-111-01
40 mg/ml (5 ml): NDC 42023-112-01

Съхранение

Съхранявайте между 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). (Вижте USP контролирана стайна температура .)

Пазете извън обсега на децата.

Разпространено от: PAR Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Ревизиран: юни 2021 г.

Странични ефекти for Delestrogen

Виж Предупреждения с кутии Предупреждения AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени с естроген и/или прогестинова терапия.

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробивно кървене; забелязване; Дисменорея увеличение на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане; коремни спазми; холестатична жълтеница; повишена честота на заболяване на жлъчния мехур; Уголемяване на панкреатит на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; хирзутизъм; Pruritus Rash.

Очи

Съдова тромбоза на ретината; Нетолерантност към контактните лещи.

Централна нервна система

Главоболие; мигрена; замаяност; психическа депресия; хорея; нервност; нарушения на настроението; раздразнителност; обостряне на епилепсия деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; намален толеранс на въглехидрати; влошаване на Порфирия; оток; артхалгии; Кръсти на краката; промени в либидото; urticaria angioedema анафилактоид/анафилактични реакции; хипокалцемия; обостряне на астма; Повишени триглицериди.

За медицински съвети относно нежеланите реакции се свържете с вашия медицински специалист. За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с PAR Pharmaceutical при 1-800-828-9393 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Delestrogen

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишените нива на глобулин (TBG), свързващи щитовидната жлеза, водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нива на йод на протеин (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Пациентите на заместителна терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серум (т.е. кортикостероидният свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон, свързващ глобулин (SHBG)), което води до повишаване на общите циркулиращи кортикостероиди и половите стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишените плазмени концентрации на HDL и HDL2 холестерол намаляват концентрациите на LDL холестерол повишават нивата на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.
6. Намален отговор на теста на Metyrapone.

Предупреждения for Delestrogen

Виж Предупреждения с кутии .

Използването на непредвидени естрогени при жени, които имат матка, е свързано с повишен риск от рак на ендометриума.

Сърдечно -съдов Disorders

Естрогенната и естрогенната/прогестиновата терапия е свързана с повишен риск от сърдечно -съдови събития като миокарден инфаркт и инсулт, както и с венозна тромбоза и белодробна емболия (венозна тромбоемболия или VTE). Ако някой от тях се случи или се подозира, че естрогените трябва да бъдат прекратени незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (напр. Захарният диабет на диабет използва хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (напр. Лична история или фамилна история на затлъстяване на VTE и системна лупус еритематозус) трябва да се управляват подходящо.

Коронарна болест на сърцето и инсулт

В Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) проучва увеличение на броя на инфарктите и инсултите на миокарда при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания ).

В CE/MPA суровината на WHI повишен риск от коронарна болест на сърцето (CHD) (дефинирани като не-фатален инфаркт на миокарда и смърт на ИБС) при жени, получаващи CE/MPA, в сравнение с жени, получаващи плацебо (37 срещу 30 на 10000 жени). Â

При същото подчинение на WHI се наблюдава повишен риск от инсулт при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (29 срещу 21 на 10000 жени). Увеличаването на риска се наблюдава след първата година и се запазва.

При постменопауза жени с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 Средна възраст 66,7 години) контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване на ден) не е демонстрирала лечение с CEOVASCUR. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE/MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с CE/ MPA, отколкото в групата на плацебо през 1 година, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една жени от оригиналния процес на нейното нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените от групата на CE/MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Големите дози естроген (5 mg конюгирани естрогени на ден), сравними с тези, използвани за лечение на рак на простатата и гърдата, са показани в голямо проспективно клинично изпитване при мъжете за увеличаване на рисковете от нефатална миокардна инфарктна емболия и тромбофлебит.

Венозна тромбоемболия (VTE)

В проучването на женската здравна инициатива (WHI) се наблюдава увеличение на ВТЕ при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

В CE/MPA субстудията на WHI 2 пъти по-голяма скорост на VTE, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, се наблюдава при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо. Коефициентът на VTE е 34 на 10000 жени-години в групата на CE/MPA в сравнение с 16 на 10000 жени-години в групата на плацебо. Увеличаването на риска от VTE се наблюдава през първата година и се запазва.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Използването на непредвидени естрогени при жени с непокътнати матки е свързано с повишен риск от рак на ендометриума. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2- до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от една година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15- до 24 пъти за пет до десет години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи комбинации от естроген/прогестин. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Съобщава се, че употребата на естрогени и прогестини от жени след менопауза увеличава риска от рак на гърдата. Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация по този въпрос, е женската здравна инициатива (WHI) подстране на CE/MPA (виж Клинична фармакология Клинични изследвания ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial и report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration. The CE/MPA substudy of WHI reported an increased risk of breast cancer in women who took CE/MPA for a mean follow-up of 5.6 years. Observational studies have also reported an increased risk for estrogen/progestin combination hormone therapy и a smaller increased risk for estrogen alone therapy after several years of use. In the WHI trial и from observational studies the excess risk increased with duration of use. From observational studies the risk appeared to return to baseline in about five years after stopping treatment. In addition observational studies suggest that the risk of breast cancer was greater и became apparent earlier with estrogen/progestin combination therapy as compared to estrogen alone therapy.

В CE/MPA подстудията 26% от жените съобщават за предишна употреба на естроген само и/или комбинирана терапия с естроген/прогестин. След средно проследяване от 5,6 години по време на клиничното изпитване общият относителен риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24 (95% доверителен интервал 1,01-1,54) и общият абсолютен риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди бяха по -големи и диагностицирани на по -напреднал стадий в групата на CE/MPA в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите.

Съобщава се, че използването на естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни услуги и да извършват месечни селсии на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE/MPA спрямо плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал 0,77 Â 3,24 евро), но не е статистически значим. Абсолютният риск за CE/MPA срещу плацебо е 4,2 срещу 2,7 случая на 10000 жени-години.

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Деменция

В проучването на паметта за здравна инициатива за здравна инициатива (прищявки) 4532 като цяло здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни са проучени, от които 35% са на възраст от 70 до 74 години, а 18% са на 75 или повече години. След средно проследяване от 4 години 40 жени, които се лекуват с CE/MPA (NULL,8% n = 2229), а 21 жени в групата на плацебо (NULL,9% n = 2303) получават диагнози на вероятна деменция. Относителният риск за CE/MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% доверителен интервал 1,21 3,48 евро) и е подобен за жени със и без история на употребата на хормон на менопауза преди капризите. Абсолютният риск от вероятна деменция за CE/MPA спрямо плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени, а абсолютният излишък на риск за CE/MPA е 23 случая на 10000 жени-години. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Не е известно дали тези открития се прилагат само за терапия с естроген.

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Предпазни мерки for Delestrogen

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват възможен повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогенната терапия върху кръвното налягане. Кръвното налягане трябва да се наблюдава на редовни интервали с употреба на естроген.

Хипертриглицеридемия

При пациенти с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит и други усложнения.

Нарушена чернодробна функция и минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За пациенти с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Пациентите с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Пациентите, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани функцията на щитовидната си жлеза, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Тъй като естрогените могат да причинят известна степен на пациенти с задържане на течности при състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, дават внимателно наблюдение, когато е естрогени.

Хипокалцемия

Естрогените трябва да се използват с повишено внимание при индивиди с тежка хипокалцемия.

Обостряне на ендометриозата

Ендометриозата може да се изостри с прилагане на естрогени. Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия само с естроген. За пациенти, за които е известно, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми и трябва да се използват с повишено внимание при жени с тези състояния.

Признаци за твърде много синтероидни лекарства

Хиперкоагулируемост

Някои проучвания показват, че жените, които приемат естроген заместваща терапия, имат хиперкоагулируемост, предимно свързана с намалената антитромбинова активност. Този ефект изглежда зависи от дозата и продължителността и е по-слабо изразен от този, свързан с употребата на орална контрацептива. Също така жените след менопауза са склонни да имат повишени параметри на коагулация в началото в сравнение с жените в преминопауза. Има някои предположения, че ниската доза постменопаузална местранол може да увеличи риска от тромбоемболизъм, въпреки че по -голямата част от проучванията (на основно конюгирани потребители на естрогени) не отчитат такова увеличение.

Маточно кървене и мастодиния

Някои пациенти могат да развият нежелани прояви на естрогенна стимулация, като анормално кървене на матката и мастодиния.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъдят Информация за пациента Листовка с пациенти, за които предписват делестроген.

Лабораторни тестове

Прилагането на естроген трябва да се инициира при най -ниската доза, одобрена за индикацията и след това да се ръководи от клиничен отговор, а не от нивата на серумния хормон (например естрадиол FSH).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естроген със и без прогестин при жени със и без матка е показало повишен риск от рак на рака на ендометриума и рак на яйчниците. (Вижте Предупреждения с кутии Предупреждения AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Бременност

Делестроген should not be used during pregnancy. (Виж Противопоказания ).

Кърмещи майки

Доказано е, че естрогенното администриране на сестринските майки намалява количеството и качеството на млякото. Откриеми количества естрогени са идентифицирани в млякото на майките, получаващи това лекарство. Трябва да се внимава, когато делестрогенът се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Големите и многократни дози естроген за продължителен период от време могат да ускорят затварянето на епифиза. Следователно периодичното наблюдение на костно съзряване и ефекти върху епифизарни центрове се препоръчва при пациенти, при които растежът на костите не е завършен.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на естрадиол валерат не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

В проучването на паметта за здравна инициатива за жените, включително 4532 жени на 65 години и по -възрастни, следвайки средно 4 години 82% (n = 3729) са били 65 до 74, докато 18% (n = 803) са 75 и повече. Повечето жени (80%) не са имали предишна употреба на терапия с хормони. Съобщава се, че жените, лекувани с конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат, имат двукратно увеличение на риска от развитие на вероятна деменция. Болестта на Алцхаймер е най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в конюгираните естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат група, така и на плацебо групата. Деветдесет процента от случаите на вероятна деменция са възникнали при 54% от жените, които са били по -възрастни от 70. (Виж Предупреждения Деменция ).

Не е известно дали тези открития се прилагат само за терапия с естроген.

Информация за предозиране за делестроген

Не са съобщени сериозни лоши ефекти след остро поглъщане на големи дози лекарствени продукти, съдържащи естроген от малки деца. Предоставянето на естроген може да причини гадене и повръщане и кървене за оттегляне може да се случи при жени.

Противопоказания за делестроген

Делестроген should not be used in women with any of the following conditions:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известни съмнителни или анамнеза за рак на гърдата.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активна белодробна емболия за тромбоза на дълбоки вени или анамнеза за тези състояния.
5. Активна или скорошна (например в рамките на изминалата година) артериална тромбоемболична болест (например инсулт на миокарда).
6. Чернодробна дисфункция или заболяване.
7. Делестроген should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients.
8. Известна или подозирана бременност. Няма индикация за делестроген при бременност. Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини от орални контрацептиви по невнимание по време на ранна бременност. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология for Delestrogen

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона от периферни тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрогените, използвани в терапията, се абсорбират добре през кожните лигавици и стомашно -чревния тракт. Когато се прилага за локално усвояване на действия, обикновено е достатъчна, за да причини системни ефекти. Когато се конюгира с арил и алкилни групи за парентерално приложение, скоростта на абсорбция на мазна препарати се забавя с продължителна продължителност на действие, така че единично интрамускулно инжектиране на естрадиол валерат или естрадиол ципионат се абсорбира в продължение на няколко седмици.

За какво се използва мехлем Bactroban

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез конюгиране на сулфат и глюкуронид в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролиза в червата, последвана от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Когато се прилагат перорално естествено срещащи се естрогени и техните естери се метаболизират широко (първи проход) и се циркулират предимно като естроне сулфат с по-малки количества други конюгирани и неконюгирани естрогенни видове. Това води до ограничена орална потентност. За разлика от това синтетични естрогени като етинил естрадиол и нестероидни естрогени се разграждат много бавно в черния дроб и други тъкани, което води до тяхната висока вътрешна потентност. Естрогенните лекарствени продукти, прилагани по неорални маршрути, не са обект на метаболизъм от първи път, но също така претърпяват значителен метаболизъм на чернодробно усвояване и ентерохепатично рециклиране.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Лекарствени взаимодействия

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукциите на CYP3A4 като препарати за кантарион на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Клинични изследвания

Изследвания на женската здравна инициатива

The Women's Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of either the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens (CE) per day alone or the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain chronic болести. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) (нефатален миокарден инфаркт и смъртта на ИБС) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на гърдата белодробна емболия (PE) за рак на рака на рак на рак на рак на рак или смърт поради друга причина. Проучването не оценява ефектите на CE или CE/MPA върху симптомите на менопауза.

Сутоудията CE/MPA беше спряна рано, тъй като според предварително определеното правило за спиране повишеният риск от рак на гърдата и сърдечно -съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Резултатите от CE/MPA субстудията, която включва 16608 жени (средна възраст от 63 години варира от 50 до 79; 83,9% бяло 6,5% черно 5,5% испаноядци) след средно проследяване от 5,2 години в таблица 1 е представена по-долу:

Таблица 1: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в CE/MPS подчиненията на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс, абсолютните излишни рискове на 10000 жени-години в групата, третирани с CE/MPA, бяха 7 повече CHD събития 8 повече инсулти 8 още PES и 8 повече инвазивни ракови заболявания, докато абсолютните намаления на риска на 10000 жени години бяха 6 по-малко колоректални ракови заболявания и 5 по-малко фрактури на бедрата. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини. (Вижте Предупреждение за бокс Предупреждения AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) a substudy of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were age 65 to 69 years 35% were 70 to 74 years and18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of CE/MPA (0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg Медроксипрогестерон ацетат) за честотата на вероятната деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в групата на естроген/прогестин (45 на 10000 жени-години) и 21 в групата на плацебо (22 на 10000 жени-години) бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция в групата за хормонална терапия е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48) в сравнение с плацебо. Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждение за бокс и Предупреждения Деменция ).

Информация за пациента for Delestrogen

Делестроген®
(esradiol valerate инжекция USP)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате DeLestrogen и прочетете какво получавате всеки път, когато презаредите делестроген. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за делестроген (хормон на естроген)?

• Естрогените увеличават шансовете за получаване на рак на матката. Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато приемате естрогени. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естрогени със или без прогестини, за да предотвратите сърдечни пристъпи или инсулти. Използването на естрогени със или без прогестини може да увеличи шансовете ви да получите инфаркти, инсулти рак на гърдата и кръвни съсиреци. Използването на естрогени с прогестини може да увеличи риска от деменция. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Delestrogen.

Какво е Delestrogen?

Делестроген is a medicine that contains estrogen hormones.

За какво се използва delestrogen?

Делестроген is used after menopause to:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици. Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 до 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза. Когато нивата на естроген започнат да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми, като усещане за топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да се нуждаят от естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Delestrogen.
• Лекувайте умерено до тежко сухота сърбеж и изгаряне във и около влагалището. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Delestrogen, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате делестроген само за лечение на сърбеж на сухота и изгаряне във и около вагината си, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.

Кой не трябва да приема делестроген?

Не започвайте да приемате делестроген, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания. Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако имате или сте разговаряли с рак с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да вземете делестроген.
• имаше инсулт или сърдечен удар през последната година.
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци.
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб.
• са алергични към делестроген или някоя от неговите съставки. Виж the end of this leaflet for a list of ingredients in Делестроген.
• Мислете, че може да сте бременна.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако кърмите. Хормонът в делестроген може да премине в млякото ви.
• за всички ваши медицински проблеми. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) Мигрена ендометриоза Лупус Проблеми със сърцето си на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта ви.
• за всички лекарства, които приемате. Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи делестрогенът. Delestrogen може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.
• Ако ще направите операция или ще сте на почивка в леглото. Може да се наложи да спрете да приемате естрогени.

Как трябва да приемам делестроген?

Делестроген should be injected deeply into the upper outer quadrant of the gluteal muscle following the usual precautions for intramuscular administration. By virtue of the low viscosity of the vehicles the various preparations of Делестроген (esradiol valerate инжекция USP) may be administered with a small gauge needle (i.e. 20 Gauge x 1 ½ inches long). Since the 40 mg potency provides a high concentration in a small volume particular care should be observed to administer the full dose.

Делестрогенът трябва да бъде визуално проверен за прахови частици и цвят преди прилагане; Решението е ясно безцветно до жълто. Съхранението при ниски температури може да доведе до разделяне на някакъв кристален материал, който лесно се разтваря при затопляне.

Забележка: Трябва да се използва суха игла и спринцовка. Използването на мокра игла или спринцовка може да доведе до облачно; Това обаче не влияе на потентността на материала.

• Започнете от най -ниската доза и говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това колко добре тази доза работи за вас.
• Естрогените трябва да се използват при възможно най -ниската доза за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо. Най -ниската ефективна доза делестроген не е определена. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с Delestrogen.

Как трябва да изхвърля употребявани спринцовки и игли?

1. Не използвайте повторно игли или спринцовки.
2. Не хвърляйте иглите и спринцовки в битови отпадъци. Те трябва да се изхвърлят в подходящ контейнер (като контейнер Sharps) веднага след употреба. Обърнете се към държавни или местни закони и разпоредби за подходящи изисквания за контейнери.
3. Уверете се, че контейнерът е плътно затворен.
4. Стратегически поставете контейнера, така че да сведете до минимум боравенето и да се пазите извън обсега на децата.
5. Етикетирайте контейнера, показващ наличието на използвани игли/остри.
6. За изхвърляне на контейнери, съдържащи използвани игли и спринцовки, се позовават на държавните или местните закони и разпоредби или според инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.
7. Обърнете се към вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за ориентиране и за допълнителна информация се свържете с Коалицията за безопасно изхвърляне на иглата на общността онлайн на https://www.safeneededisposal.org или се обърнете към иглите на уебсайта на FDA и други остри в https://www.fda.gov/medicaldevices/productsandmedicalprocedures/homehealthandconsumer/consumerproducts/sharps/default.htm

Как трябва да изхвърля изтекъл или неизползван делестроген?

1. Не промивайте неизползван делестроген и не изсипете мивката или изцедете.
2. Обърнете се към държавните или местните закони и разпоредби за най -безопасното и правилно обезвреждане на инжекционни лекарства. Свържете се с услугата за боклук и рециклиране на вашия град или окръжно правителство, за да разберете дали програма за връщане на наркотици е налична във вашата общност. Можете също да се обърнете към вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за насоки.
3. За допълнителна информация вижте следните уебсайтове на FDA:

Изхвърляне на неизползвани лекарства: Какво трябва да знаете https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyngusingmedicinesafely/ensureingsafe употреба

Как да се изхвърля неизползвани лекарства

https://www.fda.gov/downloads/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafely/understandingover-the-the-counmedicines/ucm107163.pdf

Какви са възможните странични ефекти на естрогените?

По -рядко срещаните, но сериозни странични ефекти включват:

• Рак на гърдата
• Рак на матката
• Удар
• Сърдечен удар
• Кръвни съсиреци
• Деменция
• Болест на жлъчния мехур
• Рак на яйчниците

Това са някои от предупредителните признаци на сериозни странични ефекти:

• Бучки на гърдите
• Необичайно вагинално кървене
• Замаяност и слабост
• Промени в речта
• Тежко главоболие
• Болки в гърдите
• Задух
• Болки в краката ви
• Промени във зрението
• Повръщане

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези предупредителни знаци или друг необичаен симптом, който ви засяга.

Общите странични ефекти включват:

• Главоболие
• Болка на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомани/коремни спазми Издуване
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса

Други странични ефекти включват:

• Високо кръвно налягане
• Проблеми с черния дроб
• Висока кръвна захар
• Задържане на течности
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на делестроген. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си за сериозен страничен ефект с Delestrogen?

Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате делестроген. Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас. Вижте вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако получите вагинално кървене, докато приемате делестроген. Имайте изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често. Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на делестроген

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте делестроген за условия, за които не е предписано. Не давайте делестроген на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте DeLestrogen извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за Delestrogen. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за делестроген, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-800-828-9393.

Какви са съставките в Delestrogen?

Делестроген is supplied in three 5 mL multiple dose vials; 10 mg/mL 20 mg/mL и 40 mg/mL strengths. The 10 mg/mL strength contains 10 mg estradiol valerate in a solution of chlorobutanol и sesame oil. The 20 mg/mL strength contains 20 mg estradiol valerate in a solution of benzyl benzoate benzyl alcohol и castor oil. The 40 mg/mL strength contains 40 mg estradiol valerate in a solution of benzyl benzoate benzyl alcohol и castor oil.

Как трябва да съхранявам delestrogen?

Съхранявайте делестроген при стайна температура между 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). (Вижте USP контролирана стайна температура.)