Делцикол

Описание за Делцикол

Всяка делцикол (мезаламин) капсула с забавено освобождаване за перорално приложение съдържа 400 mg мезаламин аминосалицилат. Делзикол (мезаламин) капсули с забавено освобождаване съдържат акрилна на основата на смола Eudragit S (метакрилова киселина кополимер тип B NF), която се разтваря при pH 7 или по-голямо и освобождава мезаламин в терминалния илеум и отвъд за локално противовъзпалително действие в дебелото черво. Мезаламинът (наричан още 5-аминосалицилова киселина или 5-ASA) има химическото наименование 5-амино-2Hydroxybenzoic киселина. Структурната му формула е:

Неактивни съставки: Всяка капсула съдържа колоиден силициев диоксид дибутил себакат железен оксид Червен железен оксид жълт лактоза монохидрат магнезиев стеарен метакрилова киселина Кополимер тип В (Евдрагит S) полиетилен гликол Povidone Sodium Starch Glycolt

Използване за Делцикол

Лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Delzicol е показан за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при пациенти на 5 и повече години.

Поддържане на ремисия на улцерозен колит

Delzicol е показан за поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни.

Дозировка за Делцикол

Важни инструкции за администрация

• Не замествайте две капсули Delzicol 400 mg с една мезаламин с забавено освобождаване 800 mg таблетка.
• Оценете бъбречната функция преди започване на Делзикол.
• Вземете капсули на Делзикол със или без храна.
• Поглъщайте капсулите цели; Не отрязвайте раздробяването или дъвчете капсулите.
• За пациенти, които не са в състояние да погълнат капсулите, които внимателно отварят капсулата (ите) и поглъщат съдържанието (четири таблетки от 100 mg).
  • Отворете броя на капсулите, необходими за съставяне на пълна доза [виж Дозировка за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит доза за поддържане на ремисия на язвен колит ].
  • Има 4 таблетки на капсула. Уверете се, че всички таблетки на капсула са погълнати и в устата не се задържат таблетки.
  • Поглъщайте таблетките цели; Не отрязвайте раздробяването на счупването или дъвчете таблетките.
• Пийте адекватно количество течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• В изпражненията са съобщени непокътнати частично непокътнати и/или таблетни черупки; Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако това се случи многократно. Защитете капсулите на Delzicol от влагата. Затворете плътно контейнера и оставете всякакви торбички за изсушаване, присъстващи в бутилката, заедно с таблетките.

Дозировка за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Възрастни

За възрастни препоръчителната доза на Делзикол е 800 mg (две 400 mg капсули) три пъти дневно (обща дневна доза от 2,4 грама) за продължителност 6 седмици [виж Клинични изследвания ].

Педиатрия

За педиатрични пациенти на 5 и повече години препоръчителната обща дневна доза на Делзикол е на базата на тегло (до максимум 2,4 грама на ден), разделена на две дневни дози за продължителност 6 седмици (виж таблица 1).

Какво е по -силно Норко или Викодин

Таблица 1. Педиатрична доза по тегло

Доза For Поддържане на ремисия на улцерозен колит

Препоръчителната доза на Делзикол при възрастни е 1,6 грама (четири 400 mg капсули) дневно в две до четири разделени дози.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Delzicol (мезаламин) капсули с забавено освобождаване са ясни капсули и отпечатани WC 400mg с черно мастило. Всяка капсула съдържа четири червеникаво-кафяви покрити 100 mg мезаламинови таблетки.

Съхранение и обработка

Делцикол (Месаламин) Капсулите с забавено освобождаване се предлагат като ясни капсули и се отпечатват с WC 400 mg с черно мастило. Всяка капсула съдържа четири червеникаво-кафяви покрити 100 mg мезаламинови таблетки.

NDC - 0023-5853-18- Бутилка от 180 капсули

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзиите са разрешени от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура]

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизиран: октомври 2023 г.

Странични ефекти for Delzicol

Най -сериозните нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания в Делцикол или с други продукти, които съдържат или се метаболизират в мезаламин, са:

• Бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Индуциран от мезаламин синдром на остър непоносимост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фотосичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нефролитиаза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Делзикол е установена въз основа на адекватни и добре контролирани проучвания на таблетки с забавено освобождаване на мезаламин. В общата мезаламин от забавено освобождаване 400 mg таблетки са оценени при 2690 пациенти с язвен колит при контролирани и отворени изпитвания. По-долу е описание на нежеланите реакции на таблетките с забавено освобождаване на мезаламин в тези адекватни и добре контролирани проучвания.

Телевизия 150 хапче ще те високо

Clinical studies supporting mesalamine delayed-release tablets use for the treatment of mildly to moderately active ulcerative colitis included two 6-week placebo-controlled randomized double-blind studies in adults with mildly to moderately active ulcerative colitis (Studies 1 and 2) and one 6-week randomized double-blind study of 2 dosage levels in children with mildly to moderately active ulcerative colitis (Study 3). Клиничните проучвания, подкрепящи използването на таблетки с забавено освобождаване на мезаламин при поддържането на ремисия на улцерозен колит, включват 6-месечно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване (проучване 4) и четири активно контролирани изпитвания за поддръжка, сравняващи мезаламин с забавяне с освобождаване от мезаламин със сулфасалазин. Таблетките с забавено освобождаване на мезаламин са оценени при 427 възрастни и 107 деца с улцерозен колит в тези контролирани проучвания.

Лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Възрастни

В 6-седмично плацебо-контролирано клинично проучване (проучване 1), включващи 105 пациенти 53 от които са рандомизирани на мезаламин таблетки с забавено освобождаване 2,4 грама на ден [виж Клинични изследвания ] 4% от пациентите, третирани с таблетки, третирани с мезаламин, при 2,4 грама на ден група, преустановена от терапията поради нежелани реакции в сравнение с 0% от пациентите, лекувани с плацебо. Средната възраст на пациентите е била 41 години, а 49 % от пациентите са мъже. Нежелани реакции, водещи до оттегляне от включени таблетки с забавено освобождаване на мезаламин (всеки при един пациент): диария и пламък на колит; замаяност гадене на болки в ставите и главоболие.

Най -често срещаните нежелани реакции при пациенти, лекувани с таблетки с забавено освобождаване на мезаламин 2,4 грама на ден в проучване 1, са изброени в таблица 2 по -долу.

Таблица 2. Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени в проучване 1 за лечение на лек до умерен улцерозен колит при възрастни*

Педиатрични пациенти на 5 до 17 години

Рандомизирано двойно-сляпо 6-седмично проучване на 2 нива на мезаламин с забавено освобождаване 400 mg таблетки (проучване 3) е проведено при 82 педиатрични пациенти на възраст 5 до 17 години с леко до умерено активен улцерозен колит. Всички пациенти бяха разделени по категория телесно тегло (17 до по -малко от 33 kg 33 на по -малко от 54 kg и 54 до 90 kg) и на случаен принцип бяха назначени да получат ниска доза (NULL,2 2 и 2,4 грама на ден за съответната категория телесно тегло) или висока доза (NULL,0 3,6 и 4,8 грама на ден).

Режимът на висока доза не се препоръчва, тъй като не е установено, че е по -ефективен от препоръчителния режим на ниска доза [виж Доза и приложение Клинични изследвания ].

Продължителността на излагане на мезаламин сред 82 пациенти в изследването варира от 12 до 50 дни (средно 40 дни във всяка група доза). По -голямата част (88%) от пациентите във всяка група са лекувани повече от 5 седмици. Таблица 3 предоставя обобщение на специфичните отчетени нежелани реакции.

Таблица 3. Нежелани реакции ≥ 5%, докладвани в проучване 3 за лечение на лек до умерен колит при педиатрични пациенти*

Дванадесет процента от пациентите в групата с ниска доза (5 пациенти) и 2% от пациентите в групата с висока доза (1 пациент) са имали сериозни нежелани реакции. Сериозните нежелани реакции се състоеха от инфекция на аденовирус и панкреатит на синузит при един пациент всеки в групата с ниска доза. Болката на корема и намаления индекс на телесната маса се наблюдават при един пациент и кървава диария и склерозиращ холангит също се наблюдава при един пациент в групата с ниска доза. Анемия и синкоп се наблюдават при един пациент в групата с висока доза.

Пет пациенти са изтеглени от изследването поради нежелани реакции: 3 (7%) в групата с ниска доза (1 пациент, всеки с аденовирусна инфекция склерозиращ холангит и панкреатит) и 2 пациенти (5%) в групата с висока доза (1 пациент с повишена амилаза и повишена липаза и 1 пациент с горна коремна болка).

Като цяло естеството и тежестта на реакциите в педиатричната популация е подобна на тези, докладвани при възрастни популации на пациенти с улцерозен колит.

Поддържане на ремисия на улцерозен колит

Клинични проучвания, подкрепящи използването на таблетки за забавено освобождаване на мезаламин при поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни, включват рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 6 месеца при 264 пациенти (проучване 4) [виж Клинични изследвания ].

В проучване 4 рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично изпитване от 6-месечна продължителност 87 пациенти са рандомизирани за получаване на мезаламин забавено таблетки 1,6 грама на ден в сравнение с 87 пациенти, рандомизирани на плацебо. Средната възраст на пациентите в проучване 4 е 42 години, а 55% от пациентите са мъже. Нежелани реакции, водещи до оттегляне на изследване при пациенти, използващи включени таблетки с забавено освобождаване на мезаламин (всеки при един пациент): тревожен стоматит и астения.

В допълнение към нежеланите реакции, изброени в таблица 2, следното е възникнало с честота 2% или по-голяма при пациенти, които са получили мезаламин таблетки с забавено освобождаване в проучване 4: Коросно уголемяване на гастроентерит на стомашно-чревния хеморагист инфекция и разстройство на нервността.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Delzicol или други продукти, съдържащи мезаламин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Болка на шията лице за оток на лицевия оток лупус -синдром на лекарството.

Сърдечно -съдов: Миокардит на перикардит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ендокрин: Нефрогенен диабет insipidus.

Стомашно -чревен: Анорексия панкреатит гастрит повишен апетит холецистит сухота уста устни язви Перфорирани пептични язва Кървава диария.

Хематологичен: Агранулоцитоза Апластична анемия Тромбоцитопения Еозинофилия Левкопения Анемия Лимфаденопатия.

Musculeskeletal: Подагра.

Нервен: Депресия Сомленост Емоционална лабилност Хиперестезия Военно объркване Тремор периферна невропатия напречна миелит Гилен-Баре Синдром на интракраниална хипертония.

Бъбречно: Интерстициален нефрит на бъбречна недостатъчност Нефролитиаза на болестта [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дихателни/белодробни: Еозинофилна пневмония интерстициален пневмонит астма изостряща плеврит/плеврит.

Кожа: Alopecia psoriasis pyoderma gangrenosum суха кожа еритема нодосум urticaria sjs/десет рокля и възрастта [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Специални сетива: Очен болки Вкус извращение замъглено зрение в ушите.

Урогенитален: Дисурия уринарна спешност Хематурия епидидимит менорагия обратима олигоспермия.

• Обезцветяване на урината, възникващо ексвиво, причинено от контакт на мезаламин, включително неактивен метаболит с повърхности или вода, третирана с хипохлорит, съдържащ белина.

Лабораторни аномалии: Повишена AST (SGOT) или ALT (SGPT) Повишена алкална фосфатаза Повишена GGT повишена LDH повишена билирубин повишен серумен креатинин и кок.

Лекарствени взаимодействия for Delzicol

Нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства

Едновременната употреба на мезаламин с известни нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), може да увеличи риска от нефротоксичност. Наблюдавайте пациентите, приемащи нефротоксични лекарства за промени в бъбречната функция и свързани с мезаламин нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Едновременната употреба на мезаламин с азатиоприн или 6-меркаптопурин и/или други лекарства, за които се знае, че причиняват миелотоксичност, може да увеличи риска от кръвни разстройства на костен мозък и свързани усложнения. Ако едновременната употреба на делцикол и азатиоприн или 6-меркаптопурин не може да се избегне мониторинг на кръвните изследвания, включително пълен брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите.

Намеса при измерване на нормотанефрин в урината

Използването на Делзикол може да доведе до фалшиво повишени резултати от тестовете при измерване на уринарната норметанефрин чрез течна хроматография с електрохимично откриване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Предупреждения за Делцикол

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Делцикол

Бъбречно увреждане

Съобщава се за бъбречно увреждане, включително остра и хроничен интерстициален нефрит и бъбречна недостатъчност, при пациенти, приемащи продукти като делцикол, които съдържат мезаламин или се превръщат в мезаламин. В проучвания върху животни бъбрекът е основният орган на мезаламиновата токсичност [виж Нежелани реакции Неклинична токсикология ].

Оценявайте бъбречната функция преди започване на Делзикол и периодично, докато сте на терапия. Прекъсвайте Делзикол, ако бъбречната функция се влошава по време на терапия.

Оценете рисковете и ползите от използването на Делзикол при пациенти с известно бъбречно увреждане или анамнеза за бъбречно заболяване или приемане на съпътстващи нефротоксични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост

Месаламинът е свързан със синдром на остър непоносимост, който може да бъде трудно да се разграничи от обостряне на улцерозен колит. Въпреки че точната честота на появата не е определена, тя е възникнала при 3% от контролираните клинични изпитвания на мезаламин или сулфасалазин. Симптомите включват спазми коремни болка в кървавата диария и понякога треска главоболие неразположение на пристав конюнктивит и обрив.

Следете пациентите отблизо за влошаване на тези симптоми, докато сте на лечение. Ако синдромът на острата непоносимост се подозира незабавно, прекратя лечението с Делзикол.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност при пациенти, приемащи сулфасалазин. Някои пациенти могат да имат подобна реакция на Делзикол или с други съединения, които съдържат или се превръщат в мезаламин.

Както при сулфасалазиновите месаламин-индуцирани реакции на свръхчувствителност могат да се окажат като вътрешно засягане на органите, включително миокардит перикардит нефрит хепатит пневмонит и хематологични аномалии. Оценете незабавно пациентите, ако има признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност. Прекъснете Делзикол, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Чернодробна недостатъчност

Има съобщения за чернодробна недостатъчност при пациенти с съществуващо чернодробно заболяване, прилагано на мезаламин. Оценете риска и ползите от използването на Delzicol при пациенти с известно чернодробно увреждане.

Тежки кожни нежелани реакции

Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) Нежелани реакции ]. Discontinue Делцикол at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Фотосенситивност

Пациентите, лекувани с мезаламин или сулфасалазин, които имат съществуващи кожни състояния като атопичен дерматит и атопична екзема съобщават за по-тежки реакции на фоточувствителност. Посъветвайте се на пациентите да избягват излагането на слънце, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем с широкоспектърна, когато на открито.

Нефролитиаза

Съобщава се за случаи на нефролитиаза с използването на мезаламин, включително камъни със 100% съдържание на мезаламин. Камъните, съдържащи мезаламин, са радиопрозрачни и неоткриваеми чрез стандартна рентгенография или компютърна томография (CT). Осигурете адекватен прием на течности по време на лечение с Делзикол.

мебедазол 500 mg доза за възрастни

Съдържание на желязо в Делзикол

Делцикол contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release capsules. Each 400 mg delayed-release capsule contains 2.7 mg of iron. The total content of iron is 16.4 mg at the maximum recommended daily dosage in adults [see Доза и приложение ]. Before prescribing Делцикол to patients receiving iron supplementation or those at risk of developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Делцикол.

Намеса в лабораторни тестове

Използването на делзикол може да доведе до фалшиво повишени резултати от тестовете при измерване на нормотанефрин на урината чрез течна хроматография с електрохимично откриване поради сходството в хроматограмите на норматинефрин и основния метаболит на месаламин N-ацетил-5-аминосалицилна киселина (N-AC-5-ASA). Помислете за алтернативен селективен анализ за Normetanephrine.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Месаламинът не е канцерогенен при диетични дози до 480 mg/kg/ден при плъхове и 2000 mg/kg/ден при мишки, които са около 2,9 и 6,1 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на делзикол съответно 1,6 грама на ден или 26,7 mg/kg/ден въз основа на 60 кг тегло на тялото.

Мутагенеза

Мезаламинът е отрицателен в анализа на AMES за мутагенеза отрицателен за индуциране на сестрински хроматидни обмени (SCE) и хромозомни аберации в клетките на яйчниците на китайски хамстер яйчници in vitro и отрицателен за индуциране на микронуклеи (MN) в полихроматични еритроцити на миши костен мозък.

Увреждане на плодовитостта

Установено е, че мезаламинът при перорални дози до 480 mg/kg/ден (около 1,9 пъти по -голяма от препоръчителната доза за лечение на човека на основа на телесната повърхност) няма ефект върху плодовитостта или репродуктивната ефективност на мъжете и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на Делзикол при бременни жени. Ограничените публикувани човешки данни за мезаламин не показват увеличаване на общата скорост на вродените малформации. Някои данни показват повишен процент на недоносено раждане и ниско тегло при раждане; Тези неблагоприятни резултати от бременността обаче са свързани и с активно възпалително заболяване на червата. Освен това всички бременности, независимо от експозицията на лекарства, имат основна скорост от 2 до 4% за големи малформации и 15 до 20% за загуба на бременност. Не са наблюдавани доказателства за вреда на плода при проучвания за репродукция на животни на мезаламин при плъхове и зайци при перорални дози приблизително 1,9 пъти (плъх) и 3,9 пъти (заек) препоръчителната човешка доза. Делзикол трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Човешки данни

Месаламинът пресича плацентата. В перспективни и ретроспективни проучвания на над 600 жени, изложени на мезаламин по време на бременност, наблюдаваната честота на вродени малформации не е увеличена над фоновата скорост в общата популация. Някои данни показват повишен процент на недоносено раждане и ниско тегло при раждане, но не е ясно дали това се дължи на основното излагане на лекарства за майката или и двете като активно възпалително заболяване на червата също е свързано с неблагоприятни резултати от бременността.

Данни за животните

Какво се използва за лечение на варфарин

Репродукционните изследвания с мезаламин са проведени по време на органогенеза при плъхове и зайци при перорални дози до 480 mg/kg/ден. Няма данни за нарушена плодовитост или вреда на плода. Тези мезаламинови дози са около 1,9 пъти (плъх) и 3,9 пъти (заек) препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност.

Лактация

Месаламинът и неговият N-ацетил метаболит присъстват в човешкото мляко. В публикувани лактационни изследвания майчините мезаламинови дози от различни устни и ректални състави и продукти варират от 500 mg до 3 g дневно. Концентрацията на мезаламин в мляко варира от неразбираеми до 0,11 mg/L. Концентрацията на метаболита на N-ацетил-5-аминосалицилова киселина варира от 5 до 18,1 mg/L. Въз основа на тези концентрации, изчислени ежедневни дози за бебета за изключително кърмене, са от 0 до 0,017 mg/kg/ден мезаламин и 0,75 до 2,72 mg/kg/ден на N-ацетил-5-аминосалицилова киселина. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Делзикол и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмената от лекарството или от основното майчинско състояние. Трябва да се внимава, когато Делзикол се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Делзикол за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при педиатрични пациенти на 5 до 17 години е установена въз основа на адекватни и добре контролирани проучвания, използващи мезаламин с забавено освобождаване 400 mg таблетки. Използването на Делзикол в тези педиатрични възрастови групи е подкрепено от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на мезаламин с забавено освобождаване 400 mg таблетки при възрастни и едно 6-седмично проучване при 82 педиатрични пациенти на възраст 5 до 17 години [виж на възраст [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Делзикол за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при педиатрични пациенти под 5 -годишна възраст не са установени. Безопасността и ефективността на Делзикол при поддържането на ремисия на улцерозен колит при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на таблетките с забавено освобождаване на мезаламин не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите пациенти. Доклади от неконтролирани клинични проучвания и опит в постпармирането предполагат по-висока честота на кръвни дискразии (агранулоцитоза неутропения паситопения) при лица, получаващи мезаламин таблетки с забавено освобождаване, които са на 65 години или по-възрастни в сравнение с по-млади пациенти, приемащи продукти, съдържащи мезаламин, съдържащи продукти, съдържащи мезаламин, съдържащи мезаламин продукти. Следете пълния брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите при пациенти в напреднала възраст по време на лечение с Делзикол.

Като цяло помислете за по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при пациенти в напреднала възраст при предписване на Делзикол [виж Бъбречно увреждане ].

Бъбречно увреждане

Известно е, че мезаламинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от токсични реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Оценявайте бъбречната функция при всички пациенти преди започване и периодично, докато сте на терапия на Делцикол. Наблюдавайте пациенти с известно бъбречно увреждане или анамнеза за бъбречно заболяване или приемане на нефротоксични лекарства за намалена бъбречна функция и свързани с мезаламин нежелани реакции. Преустановете Делзикол, ако бъбречната функция се влошава по време на терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за Делцикол

Делцикол is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausea повръщане and коремна болка tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (главоболие замаяност confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include Газtrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function.

Делцикол is a pH dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Противопоказания за Делцикол

Делцикол is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Делцикол [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Описание ].

Клинична фармакология for Delzicol

Механизъм на действие

Механизмът на действие на мезаламин не е напълно разбран, но изглежда е локален противовъзпалителен ефект върху епителните клетки на дебелото черво. Мукозалното производство на метаболити на арахидонова киселина както по пътищата на циклооксигеназата, която е простаноиди, така и по пътищата на липоксигеназата, която е левкотриени и хидроксиекозатетраеноеви киселини, се увеличава при пациенти с улцерозен колит и е възможно мезаламинът да намалява възпалителния възпалян.

Фармакокинетика

Абсорбция

Приблизително 28% от мезаламин в мезаламин с забавено освобождаване се абсорбира след перорално поглъщане. След репликация с единична доза перорално приложение на делцикол 400 mg капсула, съдържаща четири 100 mg таблетки при здрави индивиди (n = 146) при условия на гладно, средните стойности на CMAX AUC8-48 и AUCTLDC са 150 ± 235 ng/mL 640 ± 521 ng.h/ml и 909 ± 777 ngh.h. Средният [обхват] TMAX за мезаламин след капсула Delzicol 400 mg, съдържаща четири таблетки от 100 mg, е приблизително 10 часа [5.5-48 часа], отразяващ характеристиките на забавено освобождаване на състава.

Високомайното хранене повишава системната експозиция на мезаламин (геометрична средна CMAX: ↑ 32%; AUC8-48 H: ↑ 46%; AUC: ↑ 29%) и забавя средната TMAX с приблизително 4 часа в сравнение с резултатите в състояние на гладно. Наблюдаваните разлики в експозицията на мезаламин поради съпътстващия прием на храна не се считат за клинично значими при общата дневна доза от 2,4 грама на ден.

Елиминиране

Метаболизъм

Абсорбираният мезаламин бързо се ацетилира в стената на червата на червата и от черния дроб до N-ацетил-5аминосалицилова киселина.

Екскреция

Абсорбираният мезаламин се екскретира главно от бъбрека като N-ацетил-5-аминосалицилова киселина. Небсорбиран мезаламин се екскретира в изпражненията.

След интравенозно приложение се съобщава, че елиминиращият полуживот на мезаламин е приблизително 40 минути. След орално дозиране на средния терминал t _1/2 Стойностите за мезаламин обикновено са около 25 часа, но са променливи от 1,5 до 296 часа. Има голяма променливост на между-субектни и вътрешно предмети в плазмените концентрации на мезаламин и N-ацетил-5-аминосалицилова киселина и в техния терминален полуживот след прилагане на Делзикол.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

In a dose-ranging pharmacokinetic study evaluating 30 60 and 90 mg/kg per day doses of mesalamine delayed-release 400 mg tablets administered twice daily for four weeks the mean Cavg values ​​of mesalamine in pediatric ulcerative colitis patients ranged from approximately 400 ng/mL to 2100 ng/mL based on data from all dose levels.

In a study evaluating mesalamine delayed-release tablets in pediatric ulcerative colitis patients (Study 3) mean plasma concentrations of mesalamine (based on sparse sampling) were 820 to 988 ng/mL at the low dose level (that is 1.2 2 or 2.4 grams/day based on body weight strata of 17 to less than 33 kg 33 to less than 54 kg and 54 to 90 kg съответно).

Токсикология на животните и/или фармакология

При изследвания на животни (плъхове мишки кучета) бъбрекът е основният орган за токсичност. (В следващите сравнения на дозирането на животни с препоръчителната човешка доза се основават на повърхността на тялото и 2,4 грама на ден доза за 60 кг човек.)

Мезаламинът причинява бъбречна папиларна некроза при плъхове при единични дози от приблизително 750 mg/kg до 1000 mg/kg (приблизително 3 до 4 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото). Дози от 170 и 360 mg/kg/ден (около 0,7 и 1,5 пъти повече от препоръчителната доза на човека въз основа на повърхността на тялото), дадени на плъхове в продължение на шест месеца, произвеждани папиларна некроза Папиларна отока тръба дегенерация тръбна минерализация и уротелиална хиперплазия.

В мишки перорални дози от 4000 mg/kg/ден мезаламин (приблизително 8 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на базата на телесна повърхност) в продължение на три месеца произвежда тубуларна нефроза мултифокална/дифузна тубулоинтерстициализирана възпаление и мултифокална/дифузна папиларна некроза.

При кучета единични дози от 6000 mg (приблизително 8 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза на базата на площта на телесната повърхност) на мезаламиновите таблетки от забавено освобождаване доведоха до бъбречна папиларна некроза, но не са фатални. Бъбречните промени са настъпили при кучета, дадени хронично приложение на мезаламин при дози от 80 mg/kg/ден (1.1 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото).

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на Delzicol е установена въз основа на адекватни и добре контролирани проучвания на таблетки с забавено освобождаване на мезаламин. По-долу е описано описание на резултатите от адекватните и добре контролирани проучвания на мезаламин таблетки с забавено освобождаване за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 5 до 17 години и поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни.

Лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Възрастни

Две плацебо-контролирани проучвания (проучвания 1 и 2) демонстрират ефикасността на таблетките с забавено освобождаване на мезаламин при пациенти с леко към умерено активен улцерозен колит.

В едно рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност на 6 седмици при 158 пациенти (проучване 1) пациенти са получавали мезаламин забавено освобождаване дози от 1,6 грама на ден (800 mg два пъти на ден; n = 53) и 2,4 грама на ден (800 mg три пъти на ден; n = 53) в сравнение с плацебо (n = 52). Системата за оценка за определяне на ефикасността на лечението включваше оценка на честотата на изпражненията на ректално кръвотечение от ректално кръвоизливи и функционалната оценка на пациента и глобалната оценка на лекаря. При дозата от 2,4 грама на ден 21 от 43 (49%) пациенти, използващи таблетки с забавено освобождаване на мезаламин, показва подобрение на сигмоидоскопския вид на червата в сравнение с 12 от 44 (27%) пациенти, използващи плацебо (P = 0,048). В допълнение значително повече пациенти в месаламинните таблетки за забавено освобождаване 2.4 грама на ден група показват подобрение на ректалното кървене и честотата на изпражненията. 1,6 грама на ден режимът на дозиране не се препоръчва, тъй като не представи последователни доказателства за ефективност [виж Доза и приложение ].

Във второ рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност на 6 седмици при 87 пациенти (проучване 2) пациенти са получавали таблетки с забавено освобождаване на мезаламин от 1,6 грама на ден (400 mg четири пъти на ден; n = 11) и 4,8 грама на ден (NULL,2 грама четири пъти на ден; n = 38) в сравнение с плацебо четири пъти на ден (n = 38). Месаламин забавено таблетки за освобождаване 4,8 грама на ден в продължение на 6 седмици доведе до сигмоидоскопско подобрение при 28 от 38 (74%) пациенти в сравнение с 10 от 38 (26%) пациенти с плацебо (P по -малко от 0,001). Също така повече пациенти в месаламинните таблетки за забавено освобождаване 4,8 грама на ден група, отколкото плацебо групата, показват подобрение в общите симптоми. 4,8 грама на ден режим на доза не се препоръчва, тъй като с тази доза не е демонстрирана по -голяма ефикасност в сравнение с дозата 2,4 грама на ден [виж Доза и приложение ].

Педиатрия

Безопасността и ефективността на забавеното освобождаване на мезаламин при педиатрични пациенти на възраст от 5 до 17 години за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит се подкрепят от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на забавено освобождаване на мезаламин при възрастни и едно проучване при педиатрични пациенти.

Рандомизирано двойно-сляпо 6-седмично проучване на две нива на мезаламин от забавено освобождаване на таблетки (проучване 3) е проведено при 82 педиатрични пациенти на възраст 5 до 17 години с леко или умерено активен улцерозен колит, дефиниран като резултат от 10 до 55 по педиатричния индекс на ултраотитната активност на колата (PUCAI) Наличието на нощно движение на червата и нивото на активност и има общ максимален резултат от 85;

Всички пациенти бяха разделени по категория тегло (17 до по -малко от 33 kg 33 до по -малко от 54 kg и 54 до 90 kg) и на случаен принцип бяха назначени да получават ниска доза (NULL,2 2 и 2,4 грама на ден за съответната категория на теглото) или висока доза (2 3,6 и 4,8 грама на ден). Дози се прилагат на всеки 12 часа.

Делът на пациентите, постигнали успех въз основа на пресечената оценка на Майо (TM-Mayo) (въз основа на честотата на изпражненията и ректалните кървене на подскорите на оценката на майо) и въз основа на PUCAI, се измерва след 6 седмици лечение. Успехът въз основа на TM-Mayo беше дефиниран като частичен отговор (подобрение от изходното ниво на честотата на изпражненията или ректално кървене на подкопи без влошаване в другия) или пълен отговор (както честота на изпражненията, така и ректално кървене на подскачания равни 0). Успехът въз основа на PUCAI се определя като частичен отговор (намаляване на PUCAI по -голямо или равно на 20 точки от изходното ниво до 6 -та седмица с оценка 6 по -голямо или равно на 10) или пълен отговор (PUCAI по -малък от 10 на седмица 6).

Имаше 41 пациенти в групата с ниска доза и 41 пациенти в групата с висока доза, които са получили поне една доза мезаламин от 400 mg таблетки; 36 пациенти във всяка група доза са завършили проучването. Пациентите се считат за неуспехи на лечението, ако не са постигнали успех или са отпаднали поради неблагоприятна реакция или липса на ефикасност.

какъв вид е азитромицин

На 6 73% от пациентите в групата с ниска доза и 70% от пациентите в групата с висока доза постигат успех въз основа на TM-Mayo; 34% от пациентите в групата с ниска доза и 43% от пациентите в групата с висока доза постигат пълен отговор. На 6 56% от пациентите в групата с ниска доза и 55% от пациентите в групата с висока доза постигат успех въз основа на PUCAI; 46% от пациентите в групата с ниска доза и 43% от пациентите в групата с висока доза постигат пълен отговор.

Режимът на висока доза не се препоръчва, тъй като не е по -ефективен от режима на ниската доза [виж Доза и приложение ].

Поддържане на ремисия на улцерозен колит

Възрастни

В рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 6 месеца при 264 пациенти (проучване 4) пациенти са получавали таблетки с забавено освобождаване от мезаламин от 0,8 грама на ден (400 mg два пъти на ден; n = 90) и 1,6 грама на ден (400 mg четири пъти на ден; n = 87) в сравнение с плацебо четири пъти (n = 87 на ден; n = 90) и 1,6 грама на ден (400 mg четири пъти на ден; n = 87) в сравнение с плацето четири пъти (n = 87). Делът на пациентите, лекувани с 0,8 грама на ден, които поддържат ендоскопска ремисия, не е статистически значима в сравнение с плацебо; не се препоръчва 0,8 грама на ден режим на доза [виж Доза и приложение ]. The number of patients using mesalamine delayed-release tablets 1.6 grams per day who maintained endoscopic remission of ulcerative колит was 61 of 87 (70%) compared with 42 of 87 (48%) of placebo patients (p = 0.005).

Събивен анализ на ефикасността на 4 изпитвания за поддържане на мезаламин забавено таблетки за освобождаване в дози от 0,8 до 2,8 грама на ден в разделени дози, вариращи от два пъти дневно до четири пъти на ден със сулфасалазин в дози от 2 до 4 грама на ден. Успехът на лечението се наблюдава при 59 от 98 (59%) пациенти, използващи таблетки за забавено освобождаване на мезаламин, и 70 от 102 (69%) пациенти, използващи несъществена разлика в сулфасалазин А.

Информация за пациента за Делцикол

Администрация

• Информирайте пациентите, че ако преминават от предишна перорална мезаламинова терапия в Делзикол, за да преустановят предишната си перорална мезаламинова терапия и да следват инструкциите за дозиране на Делзикол. Информирайте пациентите, че две делцикол 400 mg капсули не могат да бъдат заменени с една мезаламин с забавено освобождаване 800 mg таблетка.
• Информирайте пациентите, че капсулите на Делзикол могат да се приемат с или без храна.
• Инструктирайте пациентите да поглъщат капсулите в Делцикол цели. Не отрязвайте раздробяването или дъвчете капсулите.
• За пациенти, които не са в състояние да погълнат капсулите, които внимателно отварят капсулите и поглъщат съдържанието (четири таблетки от 100 mg).
  • Отворете броя на капсулите, необходими за съставяне на пълна доза.
  • Има 4 таблетки на капсула. Уверете се, че всички таблетки на капсула са погълнати и в устата не се задържат таблетки.
  • Поглъщайте таблетките цели; Не отрязвайте раздробяването на счупването или дъвчете таблетките.
• Пийте адекватно количество течности.
• Информирайте пациентите, че урината може да стане обезцветен червеникавокафяв, докато приема Делзикол, когато се свърже с повърхности или вода, лекувана с белина, съдържаща хипохлорит. Ако се наблюдава обезцветена урина, посъветвайте пациентите да наблюдават потока им на урина. Докладвайте на доставчика на здравни грижи само ако урината е обезцветена за напускане на тялото преди контакт с каквато и да е повърхност или вода (например в тоалетната).
• Инструктирайте пациентите да предпазват капсулите на Делцикол от влага. Инструктирайте пациентите да затворят плътно контейнера и да оставят всякакви кутии за изсушаване, присъстващи в бутилката, заедно с капсулите.

Бъбречно увреждане

• Информирайте пациентите, че Делзикол могат да намалят бъбречната си функция, особено ако са знаят бъбречно увреждане или приемат нефротоксични лекарства, включително НСПВС и периодично наблюдение на бъбречната функция, ще бъдат извършени, докато те са на терапия. Съветват пациентите да попълнят всички кръвни тестове, поръчани от техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост And Other Реакции на свръхчувствителност

• Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност. Instruct patients to stop taking DELZICOL and report to their healthcare provider if they experience new or worsening symptoms of Acute Intolerance Syndrome (cramping abdominal pain bloody diarrhea fever headache malaise conjunctivitis and rash) or other symptoms suggestive of mesalamine-induced hypersensitivity [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробна недостатъчност

• Информирайте пациентите с известно чернодробно заболяване на признаците и симптомите на влошаване на чернодробната функция и ги посъветвайте да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват такива признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции

• Информирайте пациентите за признаците и симптомите на тежки кожни нежелани реакции. Инструктирайте пациентите да спрат да приемат Делзикол и да докладват на своя доставчик на здравни грижи при първа поява на тежка кожна нежелана реакция или друг признак на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фотосенситивност

• Посъветвайте се с пациентите с съществуващи състояния на кожата, за да избегнете излагане на слънце, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем, когато на открито [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нефролитиаза

• Инструктирайте пациентите да поддържат адекватен прием на течности по време на лечението, за да се сведе до минимум рискът от образуване на камък в бъбреците и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камък в бъбреците (например силна страна или кръв от болки в гърба в урината) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съдържание на желязо в Делзикол

• Съветват пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат добавки, съдържащи желязо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръвни разстройства

• Информирайте пациентите в напреднала възраст и тези, които приемат азатиоприн или 6-меркаптопурин за риска от кръвни разстройства и необходимостта от периодично наблюдение на пълния брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите, докато сте на терапия. Съветват пациентите да попълнят всички кръвни тестове, поръчани от техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].