Дотарем

Предупреждение

Нефрогенна системна фиброза (NSF)

Контрастните агенти на базата на гадолиний (GBCA) увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на GBCAS при тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна с несъответстваща ЯМР или други модалности. NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи.

• Рискът от NSF изглежда най -висок сред пациентите с:
  • Хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73m ² ) или
  • Остро нараняване на бъбреците .
• Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (например възраст> 60 години хипертония диабет), оценете скоростта на гломерулна филтрация (GFR) чрез лабораторни тестове ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .
• За пациенти с най -висок риск за NSF не надвишават препоръчителната доза дотарем и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството от тялото преди всякакво приложение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за оборудване

Dotarem (Gadoterate Meglumine) е парамагнитен макроцикличен йонно контрастен агент, прилаган за магнитно -резонансно изображение. Химическото наименование за меглумин е D-глюцитол 1-дезокси-1- (метиламино)-[14710- Tetraazacyclododecane-14710-Tetraaceto (4-)-. Kappa.n1 .kappa.n4 .kappa.n7 .kappa.n10. .kappa.o10] гадолинат (1-) (1: 1); Той има тегло на формулата 753,9 g/mol и емпирична формула на c ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (безводна основа).

Структурната формула на гадотерат меглумин в разтвор е следната:

Регистър на CAS № 92943-93-6

Инжекцията на Dotarem е стерилна непирогенна прозрачна безцветна до жълта водна разтвора от 0,5 mmol/ml гадотерен меглумин. Не се добавя консервант. Всеки ml дотарем съдържа 376,9 mg гадотерат меглумин 0,25 mg DOTA и вода за инжектиране. Dotarem има рН 6,5 до 8,0.

Основните физиохимични свойства на Dotarem са предоставени по -долу:

Таблица 4: Физикохимични свойства

Константи за термодинамична стабилност за гадотерат (log k _Терм и log k _Конд при рН 7.4) са съответно 25.6 и 19.3.

Използване за Dotarem

Dotarem е контрастен агент на базата на гадолиний, показан за интравенозна употреба с магнитно-резонансно изображение (ЯМР) в мозъка (вътречерепно) гръбначен стълб и свързаните с тях тъкани при възрастни и педиатрични пациенти (включително срочни новородени) за откриване и визуализиране на области с нарушаване на кръвната мозъчна бариера (BBB) ​​и/или абормална сълза.

Дозировка за Dotarem

Насоки за дозиране

За пациенти с възрастни и педиатрични (включително срочни новородени) препоръчителната доза дотарем е 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) телесно тегло, прилагана като интравенозна болусна инжекция ръчно или чрез инжектор на мощност при скорост на потока от приблизително 2 ml/секунда за възрастни и 1-2 ml/втори за педиатрични пациенти. Таблица 1 осигурява дози, коригирани с тегло.

Дозировка на малинов кетон за отслабване

Таблица 1: Обеми на инжектиране на дотарем по телесно тегло

За да се гарантира пълното инжектиране на Dotarem, инжекцията може да бъде последвана от нормален разтвор на физиологичен разтвор. Контрастният ЯМР може да започне веднага след инжектирането на Dotarem.

Боравене с наркотици

• Визуално проверете Dotarem за прахови частици преди администрирането. Не използвайте разтвора, ако има прахови частици или ако контейнерът изглежда повреден. Dotarem трябва да бъде ясен безцветен до жълт разтвор.
• Не смесвайте с други лекарства или парентерално хранене.
• Изхвърлете всички неизползвани части от лекарството.

Упътвания за използване на инжектирането на Dotarem (Gadoterate Meglumine)

Стъклен флакон

Асептично изгответе контрастната среда в спринцовка за еднократна употреба и използвайте незабавно.

Стъкло или пластмасова предварително напълнена спринцовка

1. Задържането на цевта на спринцовката здраво завийте върха на резбата на буталото по посока на часовниковата стрелка в буталото на патрона.
   • За предварително напълнена стъкло спринцовка: Натиснете напред няколко милиметра, за да счупите всякакви триене между буталото на патрона и цевта на спринцовката.
   • За пластмасова предварително напълнена спринцовка: След като завиете буталната пръчка в буталото на касетата с спринцовка, завъртете натискането на пръта по посока на часовниковата стрелка допълнително ½ оборота, така че буталото на патрона да се върти свободно.
2. Задържането на спринцовката вертикално, така че гумената капачка е насочена нагоре асептично, премахнете гумената капачка от върха на спринцовката и прикрепете или стерилна игла за еднократна употреба, или съвместима игла за ичове за ичове, използвайки натиск с натискане-туист. В този момент тръбният комплект не е прикрепен към интравенозната връзка на пациента.
   • Ако използвате комплект за заключване на Luer Luer, проверете връзката между спринцовката и тръбата, когато тече течността. Уверете се, че връзката е успешна преди прилагането на инжектиране на Dotarem.
   • Ако използвате игла, задръжте спринцовката вертикално и натиснете буталото напред, докато целият въздух се евакуира и течността или се появява на върха на иглата, или тръбата се напълни. След обичайната процедура за аспирация на венозна кръв завършете инжектирането на Dotarem.
3. За да се осигури пълно доставяне на контрастната среда, инжектирането може да бъде последвано от нормален разтвор на физиологичен разтвор.
4. Правилно изхвърлете спринцовката и всички други използвани материали.

Стъкло предварително напълнена спринцовка

Пластмасова предварително напълнена спринцовка

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Дотарем 0,5 mmol/ml е стерилно прозрачно безцветно до жълто воден разтвор за интравенозна инжекция, съдържаща 376,9 mg/ml гадотериран меглумин и се предлага във флакони и предварително напълнени спринцовки.

Съхранение и обработка

Дотарем Инжектирането е ясен безцветен до жълт разтвор, съдържащ 0,5 mmol/ml гадотерен меглумин. Доставя се във флакони и предварително напълнени спринцовки.

• Дотарем Injection is supplied in 10 mL vials containing 5 mL or 10 mL of solution in 20 mL vials containing 15 mL or 20 mL of solution.

Всеки флакон с една доза се затваря с гумена запушалка и се запечатва с алуминиева капачка и съдържанието е стерилно.

Флаконите се опаковат индивидуално в опакован пакет от 10 в следващите конфигурации:

5 ml в стъклен флакон NDC 67684-2000-0)
10 ml в стъклен флакон NDC 67684-2000-1)
15 ml в стъклен флакон NDC 67684-2000-2)
20 ml в стъклен флакон NDC 67684-2000-3)

Странични ефекти на дозата на медрол

5 ml в стъклен флакон ( NDC 67684-2001-0)

• Дотарем Injection is supplied in 10 mL glass pre-filled syringes containing 10 mL of solution и 20 mL glass pre-filled syringes containing 15 mL or 20 mL of solution.

Всяка спринцовка е запечатана с гумени затваряния и съдържанието е стерилно. Спринцовките, включително буталовата пръчка, са опаковани в опакован пакет от 5 в следните конфигурации:

10 ml в стъклена предварително напълнена спринцовка NDC 67684-2000-5)
15 ml в стъклена предварително напълнена спринцовка NDC 67684-2000-6)
20 ml в стъклена предварително напълнена спринцовка NDC 67684-2000-7)

• Дотарем Injection is supplied in 20 mL plastic pre-filled syringes containing 10 mL 15 mL or 20 mL of solution

Всяка спринцовка е запечатана с гумени затваряния и съдържанието е стерилно. Спринцовки, включително бутален прът, са опаковани в кутия от 10 в следващите конфигурации:

10 ml в пластмасова предварително напълнена спринцовка NDC 67684-3001-1)
15 ml в пластмасова предварително напълнена спринцовка NDC 67684-3001-2)
20 ml в пластмасова предварително напълнена спринцовка NDC 67684-3001-3)

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP (CRT)].

Предварително напълнените спринцовки не трябва да бъдат замразени. Замразените спринцовки трябва да се изхвърлят.

Ако втвърдяването се появи във флакона поради излагане на студа доведе дотарем до стайна температура преди употреба. Ако се остави да стои на стайна температура за минимум 90 минути Dotarem трябва да се върне в прозрачен безцветно до жълто разтвор. Преди употреба разгледайте продукта, за да се уверите, че всички твърди частици са разтворени и че контейнерът и затварянето не са повредени. Изхвърлете флакона, ако твърдите вещества продължават.

Произведено от: Catalent (стъклени предварително напълнени спринцовки) Liebel-Flarsheim Company LLC (пластмасови предварително напълнени спринцовки и флакони) и реци (флакони) за Guerbet Revised: Mar 2025

Странични ефекти за guote

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането: нефрогенна системна фиброза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Задържане на гадолиний [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Dotarem при 2867 пациенти, представляващи 2682 възрастни и 185 педиатрични пациенти. Като цяло 55% от пациентите са мъже. В клиничните изпитвания, при които е регистрирано етническата принадлежност, етническото разпределение е 81% кавказки 11% азиатски 4% черно и 4% други. Средната възраст е била 53 години (варира от <1 week to 97 years).

Като цяло 4% от пациентите съобщават за поне една нежелана реакция, която се появява предимно веднага или в рамките на 24 часа след прилагането на Dotarem. Повечето нежелани реакции са били леки или умерени по тежест и преходни по своята същност.

В таблица 2 са изброени нежелани реакции, възникнали при ≥ 0,2% пациенти, които са получили дотарем.

Таблица 2: Нежелани реакции в клиничните изпитвания

Нежелани реакции, възникнали с честота <0,2% in patients who received Дотарем include: Чувствайки се студено feeling hot burning sensation somnolence pain замаяност dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia умора injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity повръщане безпокойство и сърцебиене.

Нежелани реакции при педиатрични пациенти

По време на клинични изпитвания 185 педиатрични пациенти (52 на възраст <24 months 33 aged 2 -5 years 57 aged 6 -11 years и 43 aged 12 – 17 years) received Дотарем. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Дотарем administration. The most frequently reported adverse reaction was главоболие (1.1%). Most adverse events were mild in intensity и transient in nature.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на Dotarem или други GBCAs. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Таблица 3: Нежелани реакции в опита за пощенски пазари

Лекарствени взаимодействия за dotarem

Gadoterate не пречи на серумните и плазмените измервания на калций, определени чрез колориметрични анализи. Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с Dotarem.

Предупреждения за Dotarem

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Dotarem

Риск, свързан с интратекална употреба

Интратекалното приложение на GBCAS може да причини сериозни нежелани реакции, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци. Безопасността и ефективността на Dotarem не са установени с интратекална употреба. Dotarem не е одобрен за интратекална употреба [виж Доза и приложение ].

Нефрогенна системна фиброза

GBCA увеличават риска от нефрогенна системна фиброза (NSF) сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на дотарем сред тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна при ЯМР, която не е неконтраст или други модалности. Асоциираният с GBCA риск от NSF изглежда най-висок за пациенти с хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73m ² ), както и пациенти с остро увреждане на бъбреците. Рискът изглежда по -нисък за пациенти с хронично умерено бъбречно заболяване (GFR 30 -59 ml/min/1.73M ² ) и малко, ако има такива за пациенти с хронично леко бъбречно заболяване (GFR 60 -89 ml/min/1,73m ² ). NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи. Докладвайте за всяка диагноза на NSF след прилагането на Dotarem в Guerbet LLC (1-877-729-6679) или FDA (1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/MedWatch).

Странични ефекти от наддаването на теглото на Buspar

Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. Характеристиките на остро увреждане на бъбреците се състоят от бързо (в продължение на часове до дни) и обикновено обратимо намаляване на функцията на бъбреците обикновено при настройване на хирургична инфекция нараняване или индуцирана от лекарства токсичност на бъбреците. Серумните нива на креатинин и прогнозните GFR не могат надеждно да оценят бъбречната функция при настройката на остро увреждане на бъбреците. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (напр. Възраст> 60 години захарен диабет или хронична хипертония) оценете GFR чрез лабораторни изследвания.

Факторите, които могат да увеличат риска от NSF, се повтарят или по -високи от препоръчителните дози GBCA и степента на бъбречно увреждане към момента на експозицията. Запишете специфичната GBCA и дозата, приложена на пациент. За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната доза Dotarem и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството преди повторно администриране. За пациентите, получаващи хемодиализа, лекарите могат да разгледат бързото започване на хемодиализа след прилагането на GBCA, за да се подобри елиминирането на контрастния агент. Полезността на хемодиализата при предотвратяване на NSF е неизвестна [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични и анафилактоидни реакции с дотарем, включващи сърдечно -съдови дихателни и/или кожни прояви. Някои пациенти са преживели кръвоносен срив и са починали. В повечето случаи първоначалните симптоми са възникнали в рамките на минути след прилагането на Дотарем и са разрешени с бързо спешно лечение [виж Нежелани реакции ].

• Преди администрирането на Dotarem оценете всички пациенти за някаква анамнеза за реакция на контрастна медийна бронхиална астма и/или алергични разстройства. Тези пациенти могат да имат повишен риск от реакция на свръхчувствителност към дотарем.
• Администрирайте Dotarem само в ситуации, при които обучения персонал и терапии са незабавно достъпни за лечение на реакции на свръхчувствителност, включително персонал, обучен за реанимация.
• По време и след прилагането на Dotarem наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност.

Задържане на гадолиний

Гадолиниумът се задържа с месеци или години в няколко органа. Най -високите концентрации (наномоли на грам тъкан) са идентифицирани в костта, последвани от други органи (например черен дроб и далак и далак на мозъчна кожа). Продължителността на задържането също варира в зависимост от тъканта и е най -дълга в костта. Линейните GBCA причиняват повече задържане от макроцикличните GBCA. При еквивалентни дози задържането на гадолиний варира сред линейните агенти с омнискански (гадодиамид) и оптимарк (GadoversetAmide), причинявайки по -голямо задържане от други линейни агенти [Eovist (гадоксетат дезодуиум) магнивист (гадопентат аглумин) (гадобенатен димеглен). Задържането е най -ниско и сходно сред макроцикличните GBCAs [Dotarem (Gadoterate Meglumine) Гадавист (Gadobutrol) Prochance (Gadoteridol)].

Последиците от задържането на гадолиний в мозъка не са установени. Патологични и клинични последици от приложението и задържането на GBCA в кожата и други органи са установени при пациенти с нарушена бъбречна функция [виж Нефрогенна системна фиброза ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Нежелани реакции ].

Докато клиничните последици от задържането на гадолиний не са установени при пациенти с нормална бъбречна функция, които някои пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск. Те включват пациенти, изискващи множество дози през целия живот, бременни и педиатрични пациенти и пациенти с възпалителни състояния. Помислете за характеристиките на задържане на агента при избора на GBCA за тези пациенти. Минимизирайте повтарящите се проучвания за изображения на GBCA, особено тясно разположени проучвания, когато е възможно.

Остро нараняване на бъбреците

При пациенти с хронично намалена бъбречна функция остра увреждане на бъбреците, изискващи диализа при използването на GBCAS. Рискът от остро увреждане на бъбреците може да се увеличи с увеличаване на дозата на контрастния агент; Администрирайте най -ниската доза, необходима за адекватни изображения. Проверете всички пациенти за бъбречно увреждане чрез получаване на анамнеза и/или лабораторни тестове. Помислете за последващи оценки на бъбречната функция за пациенти с анамнеза за бъбречна дисфункция.

Реакции на екстравазационно и инжекционно място

Осигурете катетър и венозна проходимост преди инжектирането на Dotarem. Екстравазацията в тъканите по време на приложението на Дотарем може да доведе до дразнене на тъканите [виж Неклинична токсикология ].

Информация за консултирането на пациентите

• Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Нефрогенна системна фиброза

Инструктирайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако те:

1. имат анамнеза за бъбречно заболяване или
2. Наскоро получих GBCA.

GBCA увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Да съветва пациентите с риск от NSF:

• Опишете клиничните прояви на NSF.
• Опишете процедурите за скрининг за откриване на бъбречно увреждане.

Инструктирайте пациентите да се свържат с своя лекар, ако развият признаци или симптоми на NSF след прилагането на Dotarem, като например изгаряне на сърбеж на оток на мащабиране и стягане на кожата; червени или тъмни петна по кожата; Скованост в ставите с проблеми с преместването на огъване или изправяне на ръцете ръцете или краката; болка в тазобедрените кости или ребра; или мускулна слабост.

Общи нежелани реакции

Информирайте пациентите, че могат да изпитат:

• Реакцияs along the venous injection site such as mild и transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Странични ефекти на главоболие гадене Ненормален вкус и чувство за горещо.

Общи предпазни мерки

Бременност

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск от излагане на плода на гадотерат [виж Използване в конкретни популации ]

Задържане на гадолиний

Посъветвайте се пациентите, че гадолиниумът се запазва с месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи при пациенти с нормална бъбречна функция. Клиничните последици от задържането са неизвестни. Задържането зависи от множество фактори и е по -голямо след прилагане на линейни GBCAs, отколкото след прилагане на макроциклични GBCAs [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на меглумин на гадотерат.

Gadoterate Meglumine не демонстрира мутагенна потенциал в in vitro Тестове за бактериална обратна мутация (тест на AMES) с помощта на Salmonella typhimurium в AN in vitro тест за хромозомна аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер в A in vitro Тест за генна мутация в белодробни клетки на китайски хамстер, нито в напразно Анализ на миши микронуклеус.

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта на мъжете или жените и репродуктивната ефективност при плъхове след интравенозно приложение на гадотериран меглумин при максимална тествана доза от 10 mmol/kg/ден (16 пъти по -голяма от максималната доза на човека въз основа на повърхността), дадена през повече от 9 седмици при мъже и повече от 4 седмици при жени. Броят на сперматозоидите и подвижността на сперматозоидите не са повлияни неблагоприятно от лечението с лекарството.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

GBCAS пресичат човешката плацента и водят до експозиция на плода и задържане на гадолиний. Човешките данни за връзката между GBCAS и неблагоприятните резултати от плода са ограничени и неубедителни (виж Данни ). В проучванията за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти от развитието при плъхове или зайци с интравенозно приложение на мелодията на гадотерат по време на органогенеза при дози съответно до 16 и 10 пъти препоръчителната човешка доза (виж Данни ). Поради потенциалните рискове от гадолиний до плода използвайте Dotarem само ако изображенията са от съществено значение по време на бременност и не могат да бъдат забавени.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 1520%.

Данни

Човешки данни

Повишаването на контраста се визуализира в тъканите на плацентата и плода след прилагане на GBCA по майчина линия.

Кохортните проучвания и докладите за случаи за излагане на GBCAS по време на бременност не съобщават за ясна връзка между GBCAS и неблагоприятни ефекти при откритите новородени. Въпреки това ретроспективно кохортно проучване, сравняващо бременни жени, които имат GBCA ЯМР с бременни жени, които нямат ЯМР, съобщава за по -голяма поява на мъртвородени и неонатални смъртни случаи в групата, получаваща GBCA ЯМР. Ограниченията на това проучване включват липса на сравнение с MRI, който не е контраст и липса на информация за индикацията на материала за ЯМР. Като цяло тези данни изключват надеждна оценка на потенциалния риск от неблагоприятни резултати от плода с използването на GBCAS при бременност.

Данни за животните

Задържане на гадолиний

GBCAS, прилагани на бременни нечовешки примати (NULL,1 mmol/kg в гестационни дни 85 и 135), водят до измерима концентрация на гадолиний в потомството в костите на костите на кожа на черния дроб и далака в продължение на най-малко 7 месеца. GBCAs, прилагани на бременни мишки (2 mmol/kg дневно в гестационни дни от 16 до 19 години), водят до измерими концентрации на гадолиний в кученцата в костите мозъчни бъбречни чернодробни кръвни мускули и далак в един месец следродилна епоха.

Репродуктивна токсикология

Gadoterate meglumine се прилага в интравенозни дози от 0 2 4 и 10 mmol/kg/ден [3 7 и 16 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (RHD) въз основа на зоната на телесната повърхност (BSA)] на женски плъхове в продължение на 14 дни, преди да се чифтосват през целия период на чифтосване и до жестовата ден (GD) 17. Бременна зайсбит се прилагат на 0 -годишна джадотерация на 1. 7 mmol/kg/ден (3 10 и 23 пъти RHD на базата на BSA) от GD6 до GD19. Не се наблюдават ефекти върху развитието на ембрио-феталното при дози до 10 mmol/kg/ден при плъхове и 3 mmol/kg/ден при зайци. Токсичността на майката се наблюдава при плъхове при 10 mmol/kg/ден и при зайци при 7 mmol/kg/ден. Тази токсичност на майката се характеризира при плъхове с малко по -нисък размер на отпадъците и тегло на гравитацията на матката в сравнение с контролната група и при зайци чрез намаляване на телесното тегло и консумацията на храна.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на гадотерация в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това публикуваните данни за лактация на други GBCAs показват, че 0,01 до 0,04% от дозата на гадолиний на майката се отделя в кърмата. Освен това има ограничена стомашно-чревна абсорбция на GBCA при кърменото бебе. Gadoterate присъства в козе мляко (виж Данни ). Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Dotarem и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Dotarem или от основното състояние на майката.

Данни

Неклиничните данни показват, че гадотерат се открива в козе мляко в количества <0.1% of the dose intravenously administered. FurТермore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed и eliminated in urine).

Педиатрична употреба

The safety and efficacy of DOTAREM at a single dose of 0.1 mmol/kg have been established in pediatric patients from birth (term neonates ≥ 37 weeks gestational age) to 17 years of age based on clinical data in 133 pediatric patients 2 years of age and older and clinical data in 52 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Клинични изследвания ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Нежелани реакции ]. No dosage adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Доза и приложение Фармакокинетика ]. The safety of Дотарем has not been established in preterm neonates.

Не са идентифицирани случаи на NSF, свързани с Dotarem или друг GBCA при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -млади [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73m ² При раждането и се увеличава до стойностите на възрастните до 2 -годишна възраст.

Данни за непълнолетни животни

Изследванията за токсичност за единична и многократна доза при неонатални и младежки плъхове не разкриват открития, предполагащи специфичен риск за употреба при педиатрични пациенти, включително срочни новородени и бебета.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания на пациенти с Dotarem 900 са на възраст 65 години и над и 304 пациенти са на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между тези лица и по -младите лица. Като цяло употребата на дотарем при пациенти в напреднала възраст трябва да бъде предпазлива, отразяваща по -голямата честота на нарушена бъбречна функция и съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Не е необходимо корекция на дозата, свързана с възрастта.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата Dotarem за пациенти с бъбречно увреждане. Гадотерат може да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

За какво е Coral Calcium Good за

Информация за предозиране за Dotarem

Дотарем administered to healthy volunteers и to adult patients at cumulative doses up to 0.3 mmol/kg was tolerated in a manner similar to lower doses. Adverse reactions to overdosage with Дотарем have not been reported. Gadoterate meglumine can be removed from the body by hemodialysis [see Клинична фармакология ].

Противопоказания за дарение

История на клинично важни реакции на свръхчувствителност към Dotarem [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Dotarem

Механизъм на действие

Gadoterate е парамагнитна молекула, която развива магнитен момент, когато се поставя в магнитно поле. Магнитният момент повишава скоростта на релаксация на водните протони в близост до него, което води до увеличаване на интензивността на сигнала (яркост) на тъканите.

В магнитно -резонансното изображение (ЯМР) визуализацията на нормалната и патологичната тъкан зависи отчасти от вариациите в интензивността на радиочестотния сигнал, която възниква с:

1. разлики в протонната плътност
2. Разлики в спин-решетката или надлъжните времена на релаксация (T1)
3. Разлики в спин-спиновото или напречното време за релаксация (T2)

Когато се поставя в магнитно поле гадотерат, съкращава времето за релаксация на Т1 и Т2 в целевите тъкани. При препоръчителни дози ефектът се наблюдава с най-голяма чувствителност в Т1-претеглените последователности.

Фармакодинамика

Gadoterate засяга времето за релаксиране на протон и съответно MR сигналът и полученият контраст се характеризира с релаксираността на молекулата на гадотерат. Стойностите на релаксираност за гадотерат са сходни в целия спектър на силата на магнитното поле, използвани в клиничната ЯМР (NULL,2-1,5 Т).

Прекъсването на кръвно-мозъчната бариера или анормалната съдова съдова способност позволява разпределение на гадотерат при лезии като неоплазми абсцеси и инфаркти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на общия гадолиний, оценена до 48 часа след интравенозно прилагана доза дозарем от 0,1 mmol/kg при здрави възрастни пациенти, демонстрира средно елиминиране на полуживот (отчетено като средно ± SD) съответно от 1,4 ± 0,2 HR и 2.0 ± 0,7 HR при женски и мъжки субекти. Подобни фармакокинетични профили и стойности на полуживот на елиминиране са наблюдавани след интравенозно инжектиране на 0,1 mmol/kg дотарем, последвано 20 минути по-късно чрез второ инжектиране от 0,2 mmol/kg (съответно 1,7 ± 0,3 часа и 1,9 ± 0,2 часа при женски и мъжки субекти).

Разпределение

Обемът на разпределение при стабилно състояние на общия гадолиний при здрави индивиди е 179 ± 26 и 211 ± 35 ml/kg при женски и мъжки субекти съответно приблизително еквивалентно на този на извънклетъчната вода. Gadoterate не претърпява свързване на протеини in vitro . Не е известна степента на разделяне на кръвните клетки на гадотерат. След администриране на GBCA гадолиниумът присъства в продължение на месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболизъм

Не е известно, че Gadoterate се метаболизира.

Елиминиране

След 0,1 mmol/kg доза от общия гадолиний на Dotarem се екскретира предимно в урината със 72,9 ± 17,0% и 85,4 ± 9,7% (средно ± SD) елиминирана в рамките на 48 часа съответно при женски и мъжки субекти. Подобни стойности са постигнати след кумулативна доза от 0,3 mmol/kg (NULL,1 0,2 mmol/kg 20 минути по -късно) с 85,5 ± 13,2% и 92,0 ± 12,0%, възстановени съответно в урина в рамките на 48 часа при женски и мъжки субекти.

При здрави индивиди са сравними бъбречните и общите клирънс на общия гадолиний (NULL,27 ± 0,32 и 1,74 ± 0,12 ml/min/kg при жени; и 1,40 ± 0,31 и 1,64 ± 0,35 ml/min/kg при мъже съответно), което показва, че лекарството се изчиства главно през бъбреците. В рамките на изследвания диапазон на дозата (NULL,1 до 0,3 mmol/kg) кинетиката на общия гадолиний изглежда линейна.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Единична интравенозна доза от 0,1 mmol/kg дотарем се прилага на 8 пациенти (5 мъже и 3 жени) с нарушена бъбречна функция (среден серумен креатинин от 498 ± 98 μmol/L в 10-30 ml/min Creatrange Clearnes Group и 192 ± 62 μmol/L в 30-60 ml/mine Clearina Group). Бъбречното увреждане забави елиминирането на общия гадолиний. Общият клирънс намалява като функция от степента на бъбречно увреждане. Обемът на разпределение не се влияе от тежестта на бъбречното увреждане (Таблица 5). Не са наблюдавани промени в тестовите параметри на бъбречната функция след инжектиране на Dotarem. Средната кумулативна екскреция на урина на общия гадолиний е приблизително 76,9 ± 4,5% за 48 часа при пациенти с умерено бъбречно увреждане 68,4 ± 3,5% при 72 часа при пациенти с тежки бъбречно увреждане и 93,3 ± 4,7% при 24 часа при лица с нормална бъбречна функция.

Таблица 5: Фармакокинетичен профил на общия гадолиний при нормални и бъбречно нарушени пациенти

Показано е, че Gadoterate е диализируем след IV инжекция на Dotarem при 10 пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий, които се нуждаят от лечение на хемодиализа. Концентрацията на GD серум намалява с течение на времето с 88% 93% и 97% при 0,5 часа 1,5 часа и 4 часа след началото на диализата съответно. Втора и трета сесия на хемодиализа допълнително премахна GD. След третата диализна концентрация на GD серум намалява с 99,7%.

Педиатрична популация

Фармакокинетиката на гадотета при педиатрични пациенти, получаващи Dotarem на възраст (срочни новородени) до 23 месеца, е изследвана в многоцентрово проучване с отворен етикет, използвайки подход за фармакокинетика на популацията. Общо 45 лица (22 мъже 23 жени) са получили единична интравенозна доза дотарем 0,1 mmol/kg (NULL,2 ml/kg). Възрастта варира от по -малко от една седмица до 23,8 месеца (средно 9,9 месеца), а телесното тегло варира от 3 до 15 кг (средно 8,1 кг). Индивидуалното ниво на бъбречната зрялост в изследваната популация, изразено от EGFR, варира между 52 и 281 ml/min/1,73 m², а 11 пациенти имат EGFR под 100 ml/min/1,73 m ² (диапазон 52 до 95 ml/min/1,73 m ² ).

Концентрациите на гадотерат, получени до 8 часа след прилагането на Dotarem, бяха най -добре монтирани с помощта на двуфазен модел с линейно елиминиране от интраваскуларното пространство. Средният клирънс, коригиран на телесното тегло, се оценява на 0,16 ± 0,07 L/h/kg и се увеличава с EGFR. Прогнозната средна елиминационна полуживот е 1,47 ± 0,45 часа.

Коригираният с телесно тегло клирънс на гадотерация след единична интравенозна инжекция от 0,1 mmol/kg дотарем при педиатрични лица на възраст под 2 години е подобно на това, наблюдавано при здрави възрастни.

Токсикология на животните и/или фармакология

Местните реакции на нетолерантност, включително умерено дразнене, свързано с инфилтрация на възпалителни клетки, се наблюдават след периварна инжекция при зайци, което предполага възможността за локално дразнене, ако контрастната среда изтича около вените в клинична обстановка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Токсичността на гадотерен меглумин се оценява при неонатални и младежки (преди и след отбиване) плъхове след едно или многократно интравенозно приложение при дози 1 2 и 4 пъти по-голямо от MHD на базата на BSA. Gadoterate Meglumine се понася добре при всички тествани нива на дозата и не оказва влияние върху поведението на развитието и сексуалното съзряване на растежа.

Клинични изследвания

ЦНС изображения

Ефикасността и безопасността на Dotarem бяха оценени в многоцентрово клинично изпитване (проучване А), които са включили 364 възрастни и 38 педиатрични пациенти (на възраст ≥ 2 години) с известни или подозрителни лезии на ЦНС. Възрастните са рандомизирани от 2 до 1, за да получат или дотарем или гадопентат димеглумин, всеки прилаган в доза 0,1 mmol/kg. Всички педиатрични пациенти са получили дотарем също при доза 0,1 mmol/kg. При изпитването пациентите първо са претърпели изходно (предиконтраст) ЯМР изследване, последвано от назначеното приложение на GBCA и MR изследване след контраст. Изображенията (Precontrast Post-Contrast и сдвоени преди и следконтраст) бяха интерпретирани от трима независими читатели извън сайта, заслепени за клинична информация. Основният анализ на ефикасността сравнява три резултата за визуализация на ниво пациент (сдвоени изображения) с изходните ЯМР (изображения преди контраст) за възрастни, които са получили Dotarem. Трите основни компонента на визуализацията бяха: гранично засилване на контраст и вътрешна морфология. За всеки от тези компоненти имаше предварително определена скала за оценка. Преброяването на лезията (до пет на пациент) също се отразява в рамките на оценката на визуализация на ниво пациент на всеки компонент.

Сред възрастните пациенти 245 са получили Dotarem и техните данни са съставлявали основната популация на ефикасност. Има 114 (47%) мъже и 131 (53%) жени със средна възраст от 53 години (диапазон от 18 до 85 години) Расовите и етническите представи са 84% кавказки 11% азиатски 4% черно и 1% други.

Таблица 6 показва сравнение на сдвоени изображения (преди и след контраст) на изображения преди контраст по отношение на съотношението на пациентите, които са сдвоили резултати от изображения, които са по-добри или еднакви/по-лоши, не по-добри от оценките на преконтрастите и по отношение на разликата в средната оценка за визуализация на ниво пациент. В трите читатели 56% до 94% от пациентите са подобрили визуализацията на лезията за сдвоени изображения в сравнение с изображенията преди контраст. Dotarem предостави статистически значимо подобрение и за трите компонента на първичната визуализация. На сдвоените изображения се виждаха повече лезии, отколкото изображенията преди контраст.

Таблица 6: Проучване А. Подобряване на оценките за визуализация на ниво пациент с двойка сдвоени спрямо изображения преди контраст ^(а)

Във вторичните анализи изображенията след контраст бяха подобрени в сравнение с изображенията преди контраст. Резултатите за визуализация на лезията на Dotarem бяха подобни на тези за гадопентат демолюмин. Резултатите от изобразяването на Dotarem при педиатрични пациенти също бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Във второ клинично изпитване (проучване Б) MR изображенията са препрочитани от 150 възрастни пациенти с известни лезии на ЦНС, които са участвали в проведеното по -рано клинично изпитване. Администрацията на Dotarem и интерпретацията на изображения са извършени по същия начин, както в проучване А. Подобно на проучване A Това изпитване също демонстрира подобрена визуализация на лезията с Dotarem.

ЦНС изображения In The Sub-Население Of Pediatric Patients <2 Years Old

Не рандомизирано проучване (проучване С) с 28 педиатрични пациенти под 2-годишна възраст, които са били насочени за контрастна ЯМР на ЦНС, поддържат екстраполация на резултатите от ефикасността на ЦНС от възрастни и по-големи деца. Лезиите на ЦНС бяха идентифицирани при 16 от тези 28 пациенти на сдвоени изображения преди и след контраст в сравнение с 15 пациенти само на изображения преди контраст. In the 16 patients who had identifiable lesions the scores for the co-endpoints of lesion visualization were improved for at least one lesion on paired pre-and post-contrast images compared to pre-contrast images in 8 out of 16 (50%) patients for lesion border delineation 8 out of 16 (50%) patients for lesion internal morphology and 14 out of 16 (88%) patients for lesion contrast enhancement.

Информация за пациента за Dotarem

Дотарем ^®
(Doh tah rem)
(GADOTERATE MEGLUMINE) Инжекция за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Dotarem?

• GBCAS като Dotarem могат да причинят сериозни странични ефекти, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци, когато тя се дава интратекално (инжекция, дадена в гръбначния канал). Не е известно дали Dotarem е безопасен и ефективен при интратекална употреба. Dotarem не е одобрен за тази употреба.
• Дотарем contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin и other parts of your body for a long time (several months to years).
• Не е известно как гадолиний може да ви повлияе, но засега проучванията не са открили вредни ефекти при пациенти с нормални бъбреци.
• Рядко пациентите съобщават за болки в умора и кожни мускули или костни заболявания дълго време, но тези симптоми не са пряко свързани с гадолиний.
• Има различни GBCA, които могат да се използват за вашия ЯМР изпит. Количеството гадолиний, което остава в организма, е различно за различните лекарства за гадолиниев. Гадолиниумът остава в тялото повече след омнискански или оптимарк, отколкото след еовист магневист или мултиханс. Гадолиниумът остава в тялото най -малко след Dotarem Gadavist или забрана.
• Хората, които получават много дози жени от гадолиниеви лекарства, които са бременни, и малките деца, могат да бъдат изложени на повишен риск от оставането на гадолиний в организма.
• Някои хора с бъбречни проблеми, които получават гадолиниеви лекарства, могат да развият състояние с силно удебеляване на кожните мускули и други органи в организма (нефрогенна системна фиброза). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви екранизира, за да видите колко добре работят вашите бъбреци, преди да получите Dotarem.

Какво е Dotarem?

• Дотарем is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Дотарем like other GBCAs is injected into your vein и used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• ЯМР изпит с GBCA, включително Dotarem, помага на вашия лекар да вижда проблеми, по -добре от MRI изпит без GBCA.

Вашият лекар е прегледал медицинските ви записи и е определил, че ще се възползвате от използването на GBCA с вашия ЯМР изпит.

Не получавате Dotarem, ако сте имали тежка алергична реакция към Dotarem.

Преди да получите Dotarem, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• сте имали някакви ЯМР процедури в миналото, където сте получили GBCA. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви поиска повече информация, включително датите на тези ЯМР процедури.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Dotarem може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможните рискове за неродено бебе, ако GBCA като Dotarem се получи по време на бременност.
• имат проблеми с бъбреците диабет или високо кръвно налягане.
• са имали алергична реакция към багрила (контрастни агенти), включително GBCAS.

Какви са възможните странични ефекти на Dotarem?

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Dotarem?
• Алергични реакции. Dotarem може да причини алергични реакции, които понякога могат да бъдат сериозни. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви следи отблизо за симптоми на алергична реакция.

Най -често срещаните странични ефекти на Dotarem включват: Болки в главоболие от гадене или студено усещане на мястото на инжектиране и обрив.

Това не са всички възможни странични ефекти на Dotarem.

за какво е използвано лекарство Protonix

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Dotarem.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи за информация за Dotarem, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Dotarem?

Активна съставка: гадотериране на меглумин

Неактивни съставки: Дота вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.