Епанова

Описание за Епанова

EPANOVA a lipid-regulating agent is a coated soft- gelatin capsule containing 1 gram of fish oil -derived free fatty acids designated omega-3-carboxylic acids with at least 850 mg of polyunsaturated fatty acids including multiple omega-3 fatty acids ( eicosapentaenoic acid [EPA] and docosahexaenoic acid [ DHA ] being the most изобилен).

Емпиричната формула на безмасна киселина на EPA е c ₂₀ H ₃₀ O ₂ и молекулното тегло на мастна киселина без мастна киселина е 302,45. Структурната формула на безмасна киселина на EPA е:

Емпиричната формула на мастна киселина без DHA е c ₂₂ H ₃₂ O ₂ и молекулното тегло на мастна киселина без DHA е 328,49. Структурната формула на мастна киселина без DHA е:

Капсулите на Epanova също съдържат следните неактивни съставки: 3 mg α-токоферол (в носител на растително масло) и свински желатин глицерол сорбитол и пречистена вода (компоненти на черупката на капсулата). Coating and ink components to the EPANOVA capsules also contain ethyl acrylate and methyl methacrylate copolymer dispersion talc titanium dioxide iron oxide red polysorbate 80 and carboxymethylcellulose sodium (coating components) pharmaceutical glaze titanium dioxide n-butyl alcohol propylene glycol and isopropanol (ink компоненти).

Използване за Епанова

Епанова ^® (Омега-3-карбоксилни киселини) се показва като допълнение към диетата за намаляване на нивата на триглицериди (TG) при възрастни пациенти с тежка (≥500 mg/dL) хипертриглицеридемия.

Съображения за използване

Пациентите трябва да бъдат поставени на подходяща диета за понижаване на липидите преди получаване на Епанова и трябва да продължат тази диета по време на лечението с Епанова.

Трябва да се направят лабораторни проучвания, за да се установи, че нивата на триглицериди са постоянно ненормални, преди да се установи терапия с Епанова. Трябва да се направят опити за контрол на серумните липиди с подходящо диетично упражнение за загуба на тегло при пациенти със затлъстяване и контрол на всички медицински проблеми като захарен диабет и хипотиреоидизъм, които допринасят за аномалиите на липидите. Лекарствата, за които се знае, че изострят хипертриглицеридемия (като бета блокери тиазиди естрогени) трябва да бъдат преустановени или променени, ако е възможно, преди да се вземат предвид терапията за понижаване на триглицеридите.

Ограничения на употребата

Ефектът на Епанова върху риска от панкреатит не е определен.

Дългосрочни странични ефекти на бупренорфин

Ефектът на Епанова върху сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост не е определен.

Доза за Епанова

Дозата на Епанова е 2 грама (2 капсули) или 4 грама (4 капсули) веднъж дневно. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана според реакцията и поносимостта на пациента. В клиничните изпитвания Епанова се прилага без оглед на храненето.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поглъщат капсули Епанова цяла. Не разбивайте отворената смачка разтворител или дъвчете епанова.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Епанова (Омега-3-карбоксилни киселини) capsules are supplied as 1-gram red/brown coated soft-gelatin capsules imprinted with OME1.

Съхранение и обработка

Епанова се доставя като 1-грам червено/кафяво полиакрилатно покритие с меко-желатинова капсула, носеща обозначението OME1. Предлага се в бутилки от 60 капсули ( NDC 0310-2222-60). Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Не замръзвайте. Пазете извън обсега на децата.

Произведено от: Каталент Германия Gmbh Eberbach и Schorndorf Германия. Ревизиран: октомври 2016 г.

Странични ефекти за Епанова

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, отчетени от поне 3% от лекуваните с Епанова индивиди и с по-висока честота от плацебо (зехтин) въз основа на обединени данни от две клинични изпитвания с продължителност 6 и 12 седмици, включващи субекти с хипертриглицеридемия, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при честота ≥3% и по-големи от плацебо в плацебо-контролирани изпитвания*

Допълнителни нежелани реакции включват повръщане на метеорика и дисгеузия.

In a pool of two longer-term (≥52 weeks) placebo-controlled clinical trials involving 748 patients (376 EPANOVA 4 grams per day; 372 placebo) with chronic gastrointestinal disease additional common adverse reactions reported more often by EPANOVA-treated patients included abdominal distension constipation vomiting fatigue nasopharyngitis arthralgia and dysgeusia.

Лекарствени взаимодействия за Епанова

Антикоагуланти или други лекарства, засягащи коагулацията

Пациентите, приемащи антипламболитни средства или антикоагуланти, са били изключени от клиничните изпитвания на Епанова, включващи пациенти с хипертриглицеридемия. Някои публикувани проучвания с омега-3 мастни киселини демонстрират удължаване на времето за кървене. Удължаването на времето за кървене, отчетено в тези проучвания, не е надвишало нормалните граници и не произвежда клинично значими епизоди на кървене. Независимо от това пациентите, получаващи лечение с Епанова, и лекарства, засягащи коагулацията (напр. Анти-плантанирани средства) трябва да се наблюдават периодично.

Предупреждения за Епанова

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Епанова

Мониторинг

Лабораторни тестове

При някои пациенти Епанова увеличава нивата на LDL-C. Нивата на LDL-C трябва да се наблюдават периодично по време на терапията с Епанова.

При пациенти с чернодробно увреждане нивата на аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) трябва да се наблюдават периодично по време на терапията с Епанова.

Рибна алергия

Епанова contains polyunsaturated free fatty acids derived from fish oils. It is not known whether patients with allergies to fish and/or shellfish are at increased risk of an allergic reaction to Епанова. Епанова should be used with caution in patients with known hypersensitivity to fish and/or shellfish.

Информация за консултирането на пациентите

Епанова should be used with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish and/or shellfish [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Можете ли да приемате аустин с мляко

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че употребата на липидни регулиращи агенти не намалява значението на спазването на диетата [виж Доза и приложение ].

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не променят капсулите на Епанова по никакъв начин и да поглъщат само непокътнати капсули [виж Доза и приложение ].

Инструктирайте пациентите да приемат Епанова, както е предписано. Ако доза е пропусната, пациентите трябва да я приемат веднага щом си спомнят. Ако обаче пропуснат един ден на Епанова, те не трябва да удвоят дозата, когато го възобновят.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При изследване на карциногенността на плъхове Sprague-Dawley с перорални дози от 100 600 и 2000 mg/kg/ден мъжете омега-3 карбоксилна киселина са лекувани в продължение на 84 до 95 седмици без повишена честота на тумори. При женски плъхове, лекувани от 66 до 95 седмици при 2000 mg/kg/ден, се наблюдава повишена честота на доброкачествени стромални тумори на яйчника на яйчника (до 5 пъти човешка системна експозиция след орална доза от 4 грама на ден въз основа на сравнение на повърхността на тялото). В 6-месечно проучване на канцерогенността TG.RASH2 трансгенни мишки се третират с перорални дози от 500 1000 2000 и 4000 mg/kg/ден омега-3-карбоксилна киселина без увеличаване на честотата на туморите.

Епанова was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the bacterial mutagenesis (Ames) test with Salmonella typhimurium и Escherichia coli или в тест за хромозомна аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер. Епанова беше отрицателна в напразно Анализ на микронуклеуса на костен мозък на плъх.

В проучване на плодовитостта на плъхове с перорални дози от 100 600 и 2000 mg/kg/ден мъжки са лекувани от 4 седмици преди чифтосване и жените са били лекувани в продължение на 2 седмици преди и през цялото чифтосване до 6 -ти ден от гестацията. Не се наблюдава неблагоприятен ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при 2000 mg/kg/ден (5 пъти системна експозиция на човека след орална доза от 4 грама/ден въз основа на сравнение на повърхността на тялото).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания с използването на Епанова при бременни жени и ограничените налични данни не са достатъчни за информиране на свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти или спонтанени аборти. В проучванията за репродукция на животни при бременни плъхове перорално приложение на омега-3-карбоксилни киселини по време на органогенеза при дози 5 пъти по-голямо от човешката експозиция от 4 грама на ден не доведе до неблагоприятни ембрио-фетални ефекти на развитие, но се свързва с повишена късна смърт на плода и по-голяма честота на смъртта на майката при раждане. В проучвания за репродукция на животни при бременни зайци пероралното приложение на омега-3-карбоксилни киселини по време на органогенезата доведе до повишена честота на леки зони на плода и аборт при 2 пъти по-висока от човешката експозиция. Неблагоприятните находки при плъхове и зайци се появяват предимно при дози, които причиняват токсичност на майката [виж данните].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове, дадени перорални дози омега-3-карбоксилни киселини при 100 600 и 2000 mg/kg/ден от гестационен ден 6 до органогенеза, късна смърт на плода и плода със скелетни вариации са наблюдавани (5 пъти сравнение на човешката система след орална доза от 4 грама/ден въз основа на сравнителното състояние на тялото).

Странични ефекти от увеличаване на дозата на ефексор

In pregnant rabbits given oral gavage doses of omega-3-carboxylic acids at 100 500 and 750 mg/kg/day from gestation day 6 through organogenesis minor skeletal malformations (rib(s) costal cartilage(s) not attached to sternum) variations in ossification and visceral variations were observed in the fetuses in groups given ≥500 mg/kg/day (2 пъти човешка системна експозиция след орална доза от 4 грама на ден въз основа на сравнение на повърхността на тялото). При 750 mg/kg/ден са наблюдавани няколко зайци и са наблюдавани доказателства за майчината токсичност (4 пъти човешка системна експозиция след орална доза от 4 грама на ден въз основа на сравнение на площта на телесната повърхност).

In a multigenerational developmental study in pregnant rats given oral gavage doses of omega-3-carboxylic acids at 100 600 and 2000 mg/kg/day from gestation day 6 through lactation day 21 difficulties during and shortly after parturition led to morbidity/mortality in 9 of 24 dams given the highest dose (5 times human systemic exposure following an oral dose of 4 grams/day based on a body surface Сравнение на областта). Не са наблюдавани аномалии при потомство (F1) от лекувани язовири. Въпреки това преживяемостта е намалена от 10 -ия ден на лактация нататък при потомство от второ поколение (F2) от язовири, дадени 600 mg/kg/ден (NULL,5 пъти повече от човешката системна експозиция след перорална доза от 4 грама на ден въз основа на сравнение на телесната повърхност).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Епанова в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ограничени публикувани проучвания съобщават, че омега-3 мастните киселини, получени от рибено масло, присъстват в човешкото мляко при нива, по-високи от тези в плазмата. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Епанова и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмената от Епанова или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са проучени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Епанова не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Епанова

Не е предоставена информация

Противопоказания за Епанова

Епанова is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. anaphylactic reaction) to Епанова or any of its components.

Клинична фармакология for Epanova

Механизъм на действие

Механизмът на действие на Епанова не е напълно разбран. Потенциалните механизми на действие включват инхибиране на ацил-CoA: 12-диацилглицерол ацилтрансфераза повишава митохондриалната и пероксизомната β-окисляване в черния дроб намалена липогенеза в черния дроб и повишена плазмена липопротеинова липаза. Епанова може да намали синтеза на триглицериди в черния дроб, тъй като EPA и DHA са лоши субстрати за ензимите, отговорни за синтеза на TG и EPA и DHA инхибират естерификацията на други мастни киселини.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение Епанова се абсорбира пряко в тънките черва впоследствие навлиза в системната циркулация главно чрез лимфната система на гръдния канал. След повторна доза с Епанова 4 грама на ден при условия на хранене с ниско съдържание на мазнини за приблизително 2 седмици максимални плазмени концентрации се постигат между 5-8 часа след дозиране за общия EPA и между 5-9 часа след дозирането за общия DHA. Стационарните концентрации на EPA и DHA в плазмата се постигат в рамките на 2 седмици след повторното ежедневно дозиране с Епанова.

Администрирането на еднократна доза на Епанова с хранене с високо съдържание на мазнини доведе до увеличаване на общата експозиция на общата и свободна базова линия EPA с приблизително 140% и 80% съответно в сравнение с условията на гладуване. Няма промяна в общата експозиция на администрираната от изходното ниво на DHA; Въпреки това имаше 40% увеличение на AUC за безплатен DHA, коригиран от изходните стойности. Overall exposures of unadjusted total and free EPA increased by 80% and 50% respectively although there was no change in overall exposure for unadjusted total and free DHA.

Епанова was administered without regard to meals in all clinical trials.

Разпределение

След единична 4-грамова доза Епанова при гладни условия по-голямата част от EPA и DHA в плазмата са включени във фосфолипиди триглицериди и холестерилни естери с свободната неестерифицирана мастна киселина, представляваща приблизително 0,8% и 1,1% от общото измерено количество съответно съответно на EPA и DHA.

Метаболизъм и екскреция

EPA и DHA от Епанова се окисляват главно в черния дроб, подобни на мастните киселини, получени от диетични източници. След повторно дозиране при условия на хранене с ниско съдържание на мазнини, общият очевиден плазмен клирънс (CL/F) и полуживот на базовата регулирана EPA от Епанова в стационарно състояние са съответно 548 ml/hr и 37 часа. При същите условия CL/F и полуживот на базовата регулирана DHA са съответно 518 ml/hr и приблизително 46 часа. Епанова не претърпява бъбречна екскреция.

Специфични популации

Педиатрична

Фармакокинетика of Епанова in pediatric patients have not been studied [see Използване в конкретни популации ].

Бъбречно или чернодробно увреждане

Епанова has not been studied in patients with renal or hepatic impairment.

Взаимодействия между лекарства

Симвастатин

В 14-дневно проучване на 52 здрави субекти ежедневно съвместно прилагане на Simvastatin 40 mg с Epanova 4 грама не повлиява степента (AUC) или скоростта (CMAX) на експозицията на симвастатин или неговия основен активен метаболит бета-хидроксимскастатин в стационарно състояние.

Варфарин

В 14-дневно проучване на 52 здрави възрастни субекти Епанова 4 грама на ден в стабилно състояние не променя значително еднократната доза AUC или CMAX на R-и S-Warfarin или антикоагулационната фармакодинамика от 25 mg варфарин.

In vitro Проучванията на инхибиране на цитохром Р450 с Епанова показват, че приложението на Епанова при клинично значими дози не трябва да води до инхибиране на ензимите CYP450. In vitro Епанова did not affect multidrug resistance associated protein (MRP) or breast cancer resistance protein (BCRP) transporters.

Клинични изследвания

Тежка хипертриглицеридемия

Ефектите на Епанова при тежка хипертриглицеридемия бяха оценени в 12-седмично рандомизирано плацебо (зехтин), контролирано с двойно сляпо паралелно групи. След период на измиване на лекарства, променящи липидите, различни от пациенти със статини и езетимиб, чиито нива на TG са между 500 и 2000 mg/dL, са на случаен принцип на плацебо или епанова 2 3 или 4 грама на ден. Като цяло средното ниво на триглицерид на базовата линия е 694 mg/dL. Средната базова линия не-HDL-C LDL-C и HDL-C нивата са съответно 217 mg/dl 81 mg/dl и 28 mg/dl. Проучваната популация е била предимно кавказки (92%) и мъжки (77%). Средната възраст е 52 години, а средната ИТМ е 31 кг/м2. Тридесет и седем процента от пациентите са имали диабет 35% са били лекувани със статин и/или езетимиб, а 29% са имали изходна линия TG> 885 mg/dl.

Лечението с Епанова доведе до статистически значими намаления на нивата на TG на гладно (Таблица 2). Лечението с Епанова също доведе до статистически значими намаления на нивата на не-HDL-C в сравнение с плацебо, но повишени нива на LDL-C (Таблица 2).

Таблица 2: Средна базова линия (BL) и среден процент (%) се променят от изходната линия в липидните параметри при пациенти с тежка хипертриглицеридемия (≥500 mg/dL)

Ефектът на Епанова върху риска от панкреатит не е определен.

Ефектът на Епанова върху сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост не е определен.

Информация за пациента за Епанова

Епанова
(Epp-a-no-vah)
(Омега-3-карбоксилни киселини) капсули

Какво е Епанова?

Епанова is a prescription medicine used along with a low fat and low cholesterol diet to lower very high triglyceride (fat) levels in adults.

• Не е известно дали Епанова променя риска ви от възпаление на панкреаса ви (панкреатит).
• Не е известно дали Епанова ви пречи да имате сърдечен удар или инсулт.
• Не е известно дали Епанова е безопасна и ефективна при децата.

Кой не трябва да приема Епанова?

Не приемайте Епанова Ако сте алергични към омега-3-карбоксилни киселини или някоя от съставките в Епанова. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Епанова.

Преди да вземете Епанова, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

пътуване до лондон

• имат диабет
• имат нисък проблем с щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм)
• Имайте проблем с черния дроб
• имат проблем с панкреаса
• са алергични към риба или миди. Не е известно дали хората, които са алергични към риба или миди, също са алергични към Епанова.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Епанова ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Епанова може да премине в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Епанова или кърмата.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как да взема Епанова?

• Вземете Епанова точно както вашият лекар ви казва да я вземете.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Епанова, без да говорите с Вашия лекар.
• Ако пропуснете доза Епанова, вземете я веднага щом си спомните. Ако обаче пропуснете 1 ден на Епанова, не удвояват дозата си, когато я приемате.
• Вземете капсули Епанова цяла. Не разбивайте отворените разпадания или дъвчете капсули на Епанова преди преглъщане. Ако не можете да преглътнете капсули Епанова, кажете на Вашия лекар. Може да се нуждаете от различно лекарство.
• Вашият лекар трябва да ви стартира на диета, която е с ниско съдържание на наситени мазнини холестерол въглехидрати и ниско съдържание на добавени захари, преди да ви даде Епанова. Останете на тази диета, докато приемате Епанова.
• Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове, за да провери вашите триглицериди лоши нива на холестерол и чернодробна функция, докато приемате Епанова.

Какви са възможните странични ефекти на Епанова?

Епанова may cause serious side effects including:

• Увеличаване на резултатите от кръвни тестове, използвани за проверка на чернодробната ви функция (ALT и AST) и лошите ви нива на холестерол (LDL-C)
• Възможни алергични реакции, ако също сте алергични към риба или миди

Най -често срещаните странични ефекти на Епанова включват:

• диария
• разстроен стомах
• коремна болка или дискомфорт
• израсване

Това не са всички възможни странични ефекти на Епанова. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Епанова?

• Съхранявайте Епанова при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не замразявайте Епанова.
• Дръжте Епанова и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Епанова.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Епанова, която е написана за здравни специалисти. Не използвайте Епанова за условие, за което не е предписано. Не давайте Епанова на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Какви са съставките в Епанова?

Активна съставка: Омега-3-карбоксилни киселини

Неактивни съставки: α-токоферол (в носител на растително масло) свински глиерол сорбитол и пречистена вода (компоненти на черупката на капсулата). Coating and ink components to the EPANOVA capsules also contain ethyl acrylate and methyl methacrylate copolymer dispersion talc titanium dioxide iron oxide red polysorbate 80 and carboxymethylcellulose sodium (coating components) pharmaceutical glaze titanium dioxide n-butyl alcohol propylene glycol and isopropanol (ink компоненти).