Епзиком

Предупреждение

Реакции на свръхчувствителност и обостряне на хепатит В

Реакции на свръхчувствителност

Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност с множество засягане на органите са възникнали с абакавир компонент на Epzicom (абакавир и ламивудин). Пациентите, които носят алела HLA B*5701, са изложени на по -висок риск от реакция на свръхчувствителност към абакавир; Въпреки че реакциите на свръхчувствителност са възникнали при пациенти, които не носят алела HLA B*5701 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Epzicom е противопоказано при пациенти с предишна реакция на свръхчувствителност към абакавир и при HLA B*5701-позитивни пациенти [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. All patients should be screened for the HLA B*5701 allele prior to initiating therapy with Епзиком or reinitiation of therapy with Епзиком unless patients have a previously documented HLA B*5701 allele assessment. Discontinue Епзиком immediately if a hypersensitivity reaction is suspected regardless of HLA-B*5701 status and even when other diagnoses are possible [see Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След реакция на свръхчувствителност към Epzicom никога не рестартирайте Epzicom или друг продукт, съдържащ абакавир, тъй като по -тежки симптоми, включително смърт, могат да възникнат в рамките на часове. Подобни тежки реакции също се проявяват рядко след повторното въвеждане на продукти, съдържащи абакавир при пациенти, които нямат анамнеза за свръхчувствителност към абакавир [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Обостряния на хепатит В

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В при пациенти, които са заразени с вируса на хепатит В (HBV) и вируса на човешкия имунодефицит (ХИВ 1) и са прекратили ламивудин, който е компонент на Epzicom. Чернодробната функция трябва да се следи тясно както с клиничното, така и с лабораторното проследяване в продължение на поне няколко месеца при пациенти, които прекратяват Epzicom и се инфектират с HIV 1 и HBV. Ако е подходящо започване на терапията с анти хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Epzicom

Епзиком

Епзикомните таблетки съдържат следните 2 синтетични нуклеозидни аналози: абакавир (Ziagen също компонент на тризивир) и ламивудин (известен също като епивир или 3TC) с инхибиторна активност срещу ХИВ 1.

Таблетките на Epzicom са за орално приложение. Всяка таблетка с покритие с оранжев филм съдържа активните съставки 600 mg абакавир като абакавир сулфат и 300 mg ламивудин и неактивните съставки магнезиев стеарен микрокристален целулоза и натриев нишесте. Таблетките са покрити с филм (Opadry Orange YS-1-13065-A), който е направен от FD

Абакавир сулфат

Химическото наименование на абакавир сулфат е (1 S CIS ) -4- [2-амино-6- (циклопропиламино) -9 H -purin-9-ил] -2- циклопентен-1-метанол сулфат (сол) (2: 1). Абакавир сулфат е енантиомерът с 1s 4R Абсолютна конфигурация на циклопентен пръстена. Той има молекулна формула на (С ₁₄ H ₁₈ N ₆ The) ₂ • З. ₂ Така че ₄ и молекулно тегло от 670,76 g на мол. Той има следната структурна формула:

Абакавир сулфат е бял до бяло твърдо вещество и е разтворим във вода.

Напразно Абакавир сулфат се дисоциира към свободната си основа абакавир. Дозировките се изразяват по отношение на абакавир.

Ламивудин

Химическото наименование на ламивудин е (2RCIS) -4-амино-1- (2-хидроксиметил-13-оксатиолан-5-ил)-(1Н)-пиримидин-2-он. LaMivudine е () енантиомерът на дидеокси аналог на цитидин. LaMivudine също е посочен като () 2'3'-Dideoxy 3'-Tiacytidine. Той има молекулна формула на c ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S и молекулно тегло от 229,3 g на мол. Той има следната структурна формула:

Ламивудин is a white to off white crystalline solid and is soluble in water.

Използване за Epzicom

Epzicom в комбинация с други антиретровирусни средства е показано за лечение на инфекция с вируса на човешкия имунодефицит тип 1 (HIV-1).

Дозировка за Epzicom

Скрининг за HLA-B*5701 алел преди стартирането на Epzicom

Екран за алела HLA-B*5701 преди започване на терапия с Epzicom [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза за възрастни пациенти

Препоръчителната доза на Epzicom за възрастни е една таблетка, взета устно веднъж дневно в комбинация с други антиретровирусни агенти със или без храна.

Препоръчителна доза за педиатрични пациенти

Препоръчителната орална доза Epzicom за педиатрични пациенти с тегло поне 25 kg е една таблетка дневно в комбинация с други антиретровирусни средства [виж Клинични изследвания ]. Before prescribing Епзиком tABlets pediatric patients should be assessed for the ABility to swallow tABlets.

Не се препоръчва поради липса на корекция на дозата

Тъй като Epzicom е таблет с фиксирана доза и не може да се коригира дозата, Epzicom не се препоръчва за:

• пациенти с креатинин клирънс под 30 ml в минута [виж Използване в конкретни популации ].
• пациенти с леко чернодробно увреждане. Epzicom е противопоказано при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].

Използване на епивир (ламивудин) орален разтвор или таблетки и Ziagen (абакавир) орален разтвор може да се вземе предвид.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Епзикомните таблетки съдържат 600 mg абакавир като абакавир сулфат и 300 mg ламивудин. Таблетките са модифицирани оранжеви филмови филми с форма на капсула и се разрушават с GS FC2 от едната страна, без маркировка от обратната страна.

Съхранение и обработка

Епзиком се предлага като таблетки. Всяка таблетка съдържа 600 mg абакавир като абакавир сулфат и 300 mg ламивудин. Таблетките са оранжево филмово покритие модифицирана капсула и се дебютира с GS FC2 от едната страна, без маркировка от обратната страна. Те са опаковани, както следва:

Бутилки от 30 таблетки ( NDC 49702-206-13).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) (виж стайна температура, контролирана от USP).

Произведено за: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Ревизиран: декември 2021 г.

Странични ефекти for Епзиком

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Обостряния на хепатит В [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инфаркт на миокарда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изпитвания опит при възрастни субекти

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Сериозни и фатални реакции на свръхчувствителност, свързани с абакавир

В клинични изпитвания са възникнали сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност с абакавир компонент на Epzicom [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. These reactions have been characterized by 2 or more of the following signs or symptoms: (1) треска; (2) rash; (3) gastrointestinal symptoms (including гадене повръщане диария or ABdominal pain); (4) constitutional symptoms (including generalized malaise fatigue or achiness); (5) respiratory symptoms (including dyspnea кашлица or pharyngitis). Almost all ABacavir hypersensitivity reactions include треска and/or rash as part of the syndrome.

Други признаци и симптоми включват летаргия главоболие миалгия оток артралгия и парестезия. Анафилаксия чернодробна недостатъчност Бъбречна недостатъчност Хипотония при възрастни респираторен дистрес Синдром на дихателната недостатъчност Миолизата и смъртта са настъпили във връзка с тези реакции на свръхчувствителност. Физическите находки включват лимфаденопатични лезии на лигавицата (конюнктивит и улцерации на устата) и макулопапуларен или уртикариален обрив (въпреки че някои пациенти имат други видове обриви, а други нямат обрив). Имаше съобщения за еритема мултиформа. Лабораторните аномалии включват повишени чернодробни химии, повишени креатин фосфокиназа, повишена креатинин и лимфопения и анормални рентгенови рентгенови находки на гърдите (предимно инфилтрати, които са локализирани).

Допълнителни нежелани реакции с използване на Epzicom

Терапия наивни възрастни

Клинични нежелани реакции на лечението (оценени от изследователя като умерени или тежки) с по-голяма или равна на 5% честота по време на терапия със Ziagen 600 mg веднъж дневно или Ziagen 300 mg два пъти дневно и в комбинация с ламивудин 300 mg веднъж дневно и efavirenz 600 mg веднъж дневно са изброени в таблица 1.

Таблица 1. Нежелани реакции на лечение (всички причинно-следствени) с най-малко умерена интензивност (клас 2-4 по-големи или равни на 5% честота) при възрастни терапия (CNA30021) през 48 седмици лечение

Лабораторни аномалии

Лабораторните аномалии, наблюдавани при клинични изпитвания на Ziagen, са аномалии на чернодробната функция на чернодробната функция на анемията и повишаването на глюкозата на кръвта и триглицеридите на CPK. Допълнителни лабораторни аномалии, наблюдавани при клинични изпитвания на епивир, са тромбоцитопения и повишени нива на билирубинова амилаза и липаза.

Честотите на възникващите лабораторни аномалии на лечението са сравними между групите за лечение в CNA30021.

Други нежелани събития

В допълнение към нежеланите реакции, изброени по -горе, други нежелани събития, наблюдавани в програмата за разширен достъп за абакавир, са панкреатит и повишен GGT.

Клинични изпитвания опит при педиатрични субекти

Безопасността на веднъж дневно в сравнение с дозирането на два пъти дневно на абакавир и ламивудин, прилагана като единични продукти, или като Epzicom, се оценява в изпитването със стрелка (n = 336). Първичната оценка на безопасността в изпитването със стрелка (COL105677) се основава на нежелани събития от степен 3 и 4 клас. Честотата на нежеланите събития от степен 3 и 4 е сходна сред субектите, рандомизирани на дозиране веднъж дневно в сравнение с субекти, рандомизирани на дозиране два пъти дневно. Едно събитие на хепатит от 4 степен в кохортата веднъж дневно се счита за несигурна причинно-следствена връзка от изследователя и всички други нежелани събития от степен 3 или 4 се считат за не свързани с изследователя. Не са установени допълнителни проблеми с безопасността при педиатрични лица, получаващи абакавир и ламивудин веднъж дневно в сравнение с историческите данни при възрастни [виж Клинични изпитвания опит при възрастни субекти ].

Има ли родова за Ranexa

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на постмаркета. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Абакавир

Сърдечно -съдов

Миокарден инфаркт.

Кожа

Съобщава се, че синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсичната епидермална некролиза (десет) са съобщени при пациенти, получаващи абакавир предимно в комбинация с лекарства, за които се знае, че са свързани с SJS и десет. Поради припокриването на клиничните признаци и симптомите между свръхчувствителността към абакавир и SJS и десет и възможността за множествена чувствителност към лекарства при някои пациенти абакавир трябва да бъде прекратена и да не се рестартира в такива случаи. Има и съобщения за еритема мултиформена с употреба на абакавир [виж Клинични изпитвания опит при възрастни субекти ].

Абакавир And Ламивудин

Тяло като цяло: Преразпределение/натрупване на телесни мазнини.

Храносмилане: Стоматит.

Ендокринен и метаболитен: Хипергликемия.

Общи: Слабост.

Хемик и лимфен: Апластична анемия анемия (включително чиста аплазия на червените клетки и тежка анемия, прогресираща на терапията) лимфаденопатия спленомегалия.

Чернодробно: Млечна ацидоза и чернодробна стеатоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] ТЕЗПРЕДЕЛЕНИЕ ОТЛОЖЕНИЕ НА ХЕПАТИТ Б [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност: Реакции на сенсибилизация (включително анафилаксия) уртикария.

Musculeskeletal: Мускулна слабост креатинин фосфокиназа (CPK) Повишаването на рабдомиолиза.

Нервен: Парестезия периферна невропатия припадъци.

Дихателни: Ненормални звуци на дъх/хрипове.

Кожа: Алопеция еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън.

Лекарствени взаимодействия for Епзиком

Метадон

В изпитване на 11 лица, заразени с ХИВ-1, получаващи терапия с метадон-поддържане с 600 mg Ziagen два пъти дневно (два пъти по-голяма от препоръчителната доза) перорален метадонов клирънс се увеличава [виж Клинична фармакология ]. This alteration will not result in a methadone dose modification in the majority of patients; however an increased methadone dose may be required in a small number of patients.

Сорбитол

Коадминацията на единични дози ламивудин и сорбитол доведе до намаляване на дозата на сорбитол, зависимо от експозицията на ламивудин. Когато е възможно, избягвайте употребата на лекарства, съдържащи сорбитол, с лекарства, съдържащи ламивудин [виж Клинична фармакология ].

Риоцигуат

Съвместно приложение с абакавир с фиксирана доза/dolutegravir/lamivudine води до повишена експозиция на риоцигуат, което може да увеличи риска от нежелани реакции на риоцигута [виж Клинична фармакология ]. The riociguat dose may need to be reduced. See full prescribing information for ADEMPAS (riociguat).

Предупреждения за Epzicom

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Epzicom

Реакции на свръхчувствителност

Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност са възникнали с абакавир компонент на Epzicom. Тези реакции на свръхчувствителност включват мултиорганна недостатъчност и анафилаксия и обикновено се срещат в рамките на първите 6 седмици от лечението с абакавир (средното време до началото е 9 дни); Въпреки че по време на лечението са възникнали реакции на свръхчувствителност към абакавир [виж Нежелани реакции ]. Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of ABacavir hypersensitivity reactions; although patients who do not carry the HLA-B*5701 allele have developed hypersensitivity reactions. Hypersensitivity to ABacavir was reported in approximately 206 (8%) of 2670 patients in 9 clinical trials with ABacavir-containing products where HLA-B*5701 screening was not performed. The incidence of suspected ABacavir hypersensitivity reactions in clinical trials was 1% when subjects carrying the HLA-B*5701 allele were excluded. In any patient treated with ABacavir the clinical diagnosis of hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical deCISion making.

Поради потенциала за тежки сериозни и евентуално фатални реакции на свръхчувствителност с абакавир:

• Всички пациенти трябва да бъдат прегледани за алела HLA-B*5701 преди започване на терапия с Epzicom или повторно повторно повдигане на терапия с Epzicom, освен ако пациентите нямат документирана оценка на алела HLA-B*5701.
• Епзиком is contraindicated in patients with a prior hypersensitivity reaction to ABacavir and in HLA-B*5701-positive patients.
• Преди да започнете EPZICOM Преглед на медицинската история за предварително излагане на всеки продукт на абакавиконтите. Никога не рестартирайте Epzicom или друг продукт, съдържащ абакавир след реакция на свръхчувствителност към абакавир, независимо от статуса на HLA-B*5701.
• За да се намали рискът от животозастрашаваща реакция на свръхчувствителност, независимо от HLA-B*5701 Състояние, прекратете Epzicom незабавно, ако се подозира реакция на свръхчувствителност.
• Ако реакцията на свръхчувствителност не може да бъде изключена, не рестартирайте Epzicom или други продукти, съдържащи абакавир, тъй като по-тежки симптоми, които могат да включват животозастрашаваща хипотония и смърт, могат да възникнат в рамките на часове.
• Ако се изключи реакция на свръхчувствителност, пациентите могат да рестартират EPZICOM. Рядко пациентите, които са спрели абакавир по причини, различни от симптоми на свръхчувствителност, също са изпитвали животозастрашаващи реакции в рамките на часове след повторно повторно възобновяване на терапията с абакавир. Следователно повторното въвеждане на Epzicom или друг продукт, съдържащ абакавир, се препоръчва само ако медицинските грижи могат да бъдат лесно достъпни.
• Наръчникът за лекарства и предупредителната карта, които предоставят информация за разпознаването на реакциите на свръхчувствителност, трябва да се разпределят с всяка нова рецепта и зареждайте.

Пациенти с ко-инфекция с вируса на хепатит В

Последични обостряния на хепатит

Клинични и лабораторни доказателства за обостряне на хепатит са настъпили след прекратяване на ламивудин. Вижте пълна информация за предписване на Epivir (Lamivudine). Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението.

Появане на устойчив на ламивудин HBV

Безопасността и ефикасността на ламивудин не са установени за лечение на хроничен хепатит В при лица, двойно заразени с ХИВ-1 и HBV. Появата на варианти на вируса на хепатит В, свързани с резистентност към ламивудин, се съобщава при заразени с ХИВ-1 лица, които са получили антиретровирусни схеми, съдържащи ламивудин, в присъствието на едновременна инфекция с вируса на хепатит В. Вижте пълна информация за предписване на Epivir (Lamivudine).

Млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи с използването на нуклеозидни аналози, включително абакавир и ламивудин (компоненти на Epzicom). По -голямата част от тези случаи са били при жени. Женският пол и затлъстяване могат да бъдат рискови фактори за развитието на млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза при пациенти, лекувани с антиретровирусни нуклеозидни аналози. Вижте пълна информация за предписване на Ziagen (Abacavir) и Epivir (Lamivudine). Лечението с EPZICOM трябва да бъде суспендирано при всеки пациент, който развива клинични или лабораторни находки, предполагащи млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност, която може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на значителни повишения на трансаминазата.

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително Epzicom. По време на началната фаза на комбинирани пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като например Mycobacterium avium инфекциозен цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii пневмония [PCP] или туберкулоза), която може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните разстройства (като полимиозит на болестта на Грейвс и синдром на Гилен-Баре) се срещат при установяване на имунна възстановяване; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Миокарден инфаркт

Няколко проспективни наблюдателни епидемиологични проучвания съобщават за връзка с използването на абакавир и риска от инфаркт на миокарда (MI). Мета-анализи на рандомизирани контролирани клинични изпитвания не наблюдават излишен риск от MI при пациенти, третирани с абакавир, в сравнение с контролните лица. Към днешна дата няма установен биологичен механизъм, който да обясни потенциалното увеличаване на риска. В цялост, наличните данни от наблюдателните изследвания и от контролирани клинични изпитвания показват несъответствие; Следователно доказателства за причинно -следствена връзка между лечението с абакавир и риска от МИ са неубедителни.

Като предпазна мярка трябва да се вземе предвид основният риск от коронарна сърдечна болест при предписване на антиретровирусни терапии, включително абакавир и действия, предприети за минимизиране на всички изменяеми рискови фактори (например хипертозия на хиперлипидемия Диабет Диабет Задворяващ пушене).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Реакции на свръхчувствителност Inform Patients

• Това, че ръководството за лекарства и предупредителната карта, обобщаващо симптомите на реакцията на свръхчувствителност на абакавир, и друга информация за продукта, ще бъдат разпределени от фармацевта с всяка нова рецепта и пълнене на Epzicom и инструктиране на пациента да чете ръководството за лекарства и предупредителната карта всеки път, за да получи всяка нова информация, която може да присъства за Epzicom. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ.
• да носят предупредителната карта със себе си.
• Как да идентифицирам реакция на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациента ].
• че ако развият симптоми, съответстващи на реакция на свръхчувствителност, те трябва да извикат доставчика на здравни услуги веднага, за да определят дали трябва да спрат да приемат Epzicom.
• че реакцията на свръхчувствителност може да се влоши и да доведе до хоспитализация или смърт, ако Epzicom не бъде прекратен веднага.
• За да не рестартирате Epzicom или друг продукт, съдържащ абакавир след реакция на свръхчувствителност, тъй като по-тежки симптоми могат да възникнат в рамките на часове и могат да включват животозастрашаваща хипотония и смърт.
• че ако имат реакция на свръхчувствителност, те трябва да се изхвърлят от неизползван epzicom, за да избегнат рестартиране на абакавир.
• че реакцията на свръхчувствителност обикновено е обратима, ако бъде открита незабавно и Epzicom се спира веднага.
• че ако са прекъснали Epzicom по причини, различни от симптоми на свръхчувствителност (например тези, които имат прекъсване на снабдяването с лекарства), може да възникне сериозна или фатална реакция на свръхчувствителност при повторно въвеждане на абакавир.
• Да не рестартирате Epzicom или друг продукт, съдържащ абакавир, без медицинска консултация и само ако медицинските грижи могат лесно да бъдат достъпни от пациента или други.

Пациенти с ко-инфекция с хепатит В или С

Консултирайте пациентите, инфектирани с HIV-1 и HBV, че влошаването на чернодробните заболявания е възникнало в някои случаи, когато лечението с ламивудин е прекратено. Посъветвайте пациентите да обсъдят всички промени в режима със своя лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Млечна ацидоза/хепатомегалия със стеатоза

Съветвайте пациентите, че са съобщени млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза с употреба на нуклеозидни аналози и други антиретровируси. Посъветвайте пациентите да спрат да приемат Epzicom, ако развият клинични симптоми, предполагащи млечна ацидоза или изразена хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на имунна възстановяване

Посъветвайте пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за признаци и симптоми на инфекция, тъй като възпалението от предишна инфекция може да се появи скоро след комбинирана антиретровирусна терапия, включително когато EPZICOM е стартиран [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Регистър на бременността

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Epzicom по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Инструктирайте жените с HIV-1 инфекция да не кърмят, тъй като ХИВ-1 може да бъде предаден на бебето в кърмата [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза Epzicom, за да го приемат веднага щом си спомнят. Съветват пациентите да не удвоят следващата си доза или да приемат повече от предписаната доза [виж Доза и приложение ].

Наличие на ръководство за лекарства

Инструктирайте пациентите да четат Ръководството за лекарства, преди да започнете EPZICOM и да го препрочитате всеки път, когато рецептата е подновена. Инструктирайте пациентите да информират своя лекар или фармацевт, ако развият някакъв необичаен симптом или ако някой известен симптом продължава или се влошава.

Epivir Epzicom Trizivir и Ziagen са търговски марки, собственост на или лицензирани в групата на компаниите на VIIV Healthcare.

Останалите изброени марки са търговски марки, собственост на или лицензирани на съответните им собственици и не са собственост на или лицензирани на групата на компаниите на VIIV Healthcare. Създателите на тези марки не са свързани и не подкрепят групата на компаниите на Viiv Healthcare или неговите продукти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Абакавир

Абакавир was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species and in the liver of female rats. In addition non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Ламивудин

Zyban е същият като Wellbutrin

Дългосрочните канцерогенни изследвания с ламивудин при мишки и плъхове не показват данни за канцерогенен потенциал при експозиции до 10 пъти (мишки) и 58 пъти (плъхове) на човешките експозиции при препоръчителната доза от 300 mg.

Мутагенност

Абакавир

Абакавир induced chromosomal ABerrations both in the presence and ABsence of metABolic activation in an in vitro Цитогенетично изследване в човешки лимфоцити. Абакавир е мутагенна при липса на метаболитна активация, въпреки че не е мутагенна в присъствието на метаболитна активация в L5178Y миши лимфомен анализ. Абакавир е бил кластогенен при мъжете, а не кластогенен при жени в напразно Анализ на микронуклеуса на мишката на костния мозък. Абакавир не е мутагенен в анализи на бактериална мутагенност в присъствието и отсъствието на метаболитна активация.

Ламивудин

Ламивудин was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Ламивудин was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay in an in vitro Тест за клетъчна трансформация в тест за микронуклеус на плъх в цитогенетичен анализ на костен мозък на плъх и в анализ за непланиран синтез на ДНК в черния дроб на плъх.

Увреждане на плодовитостта

Абакавир

Абакавир did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures (AUC) approximately 3.3 times (male) or 4.1 times (female) those in humans at the clinically recommended dose.

Ламивудин

Ламивудин did not affect male or female fertility in rats at doses up to 4000 mg per kg per day associated with concentrations approximately 42 times (male) or 63 times (female) higher than the concentrations (Cmax) in humans at the dose of 300 mg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Epzicom по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Наличните данни от APR не показват разлика в общия риск от вродени дефекти за абакавир или ламивудин в сравнение с фоновия процент за вродени дефекти от 2,7% в Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP) Референтна популация (виж референтна популация (вж. Данни ). The APR uses the MACDP as the U.S. reference population for birth defects in the general population. The MACDP evaluates women and infants from a limited geographic area and does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks’ gestation. The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15% to 20%. The background risk for major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown.

При изследвания на репродукция на животни оралното приложение на абакавир на бременни плъхове по време на органогенезата доведе до фетални малформации и други ембрионални и фетални токсичности при експозиции 35 пъти по -голямо от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната клинична дневна доза. Въпреки това не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие след перорално приложение на абакавир на бременни зайци по време на органогенеза при експозиции приблизително 9 пъти по -голяма от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната клинична доза. Оралното приложение на ламивудин на бременни зайци по време на органогенезата доведе до ембриолеталност при системна експозиция (AUC), подобна на препоръчителната клинична доза; Въпреки това не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при перорално приложение на ламивудин към бременни плъхове по време на органогенеза при плазмени концентрации (CMAX) 35 пъти повече от препоръчителната клинична доза (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Абакавир

Въз основа на проспективните доклади на ГПР на експозицията на Абакавир по време на бременност, което води до живородени раждания (включително над 1300, изложени през първия триместър, и над 1300, изложени през втория/третия триместър), няма разлика между общия риск от вродени дефекти за абакавир в сравнение с процента на фона на дефекта от 2,7% в

Американската референтна популация на MACDP. Разпространението на дефектите при ражданията на живо е 3,2% (95% CI: 2,3% до 4,3%) след експозицията на първия триместър на схеми, съдържащи абакавир, и 2,9% (95% CI: 2,1% до 4,0%) след експозицията на втория/третия триместър на абакавир-съдържащи режими.

Абакавир has been shown to cross the placenta and concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery [see Клинична фармакология ].

Ламивудин

Based on prospective reports to the APR of exposures to lamivudine during pregnancy resulting in live births (including over 5300 exposed in the first trimester and over 7400 exposed in the second/third trimester) there was no difference between the overall risk of birth defects for lamivudine compared with the background birth defect rate of 2.7% in the U.S. reference population of the MACDP. Разпространението на вродени дефекти при ражданията на живо е 3,1% (95% CI: 2,7% до 3,6%) след експозицията на първия триместър на схеми, съдържащи ламивудин, и 2,9% (95% CI: 2,5% 3,3%) след експозиция на втория/третия триместър на режими на ламивинанциращи.

Ламивудин pharmacokinetics were studied in pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. The trials assessed pharmacokinetics in 16 women at 36 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine 10 women at 38 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine and 10 women at 38 weeks’ gestation using lamivudine 300 mg twice daily without other antiretrovirals. These trials were not designed or powered to provide efficacy information. Ламивудин concentrations were generally similar in maternal neonatal and umbilical cord serum samples. In a subset of subjects amniotic fluid specimens were collected following natural rupture of membranes and confirmed that lamivudine crosses the placenta in humans. Based on limited data at delivery median (range) amniotic fluid concentrations of lamivudine were 3.9 (1.2 to 12.8)–fold greater compared with paired maternal serum concentration (n = 8).

Данни за животните

Абакавир

Абакавир was administered orally to pregnant rats (at 100 300 and 1000 mg per kg per day) and rABbits (at 125 350 or 700 mg per kg per day) during organogenesis (on Gestation Days 6 through 17 and 6 through 20 respectively). Fetal malformations (increased incidences of fetal anasarca and skeletal malformations) or developmental toxicity (decreased fetal body weight and crown-rump length) were observed in rats at doses up to 1000 mg per kg per day resulting in exposures approximately 35 times the human exposure (AUC) at the recommended daily dose. No developmental effects were observed in rats at 100 mg per kg per day resulting in exposures (AUC) 3.5 times the human exposure at the recommended daily dose. In a fertility and early embryo-fetal development study conducted in rats (at 60 160 or 500 mg per kg per day) embryonic and fetal toxicities (increased resorptions decreased fetal body weights) or toxicities to the offspring (increased incidence of stillbirth and lower body weights) occurred at doses up to 500 mg per kg per day. No developmental effects were observed in rats at 60 mg per kg per day resulting in exposures (AUC) approximately 4 times the human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that ABacavir is transferred to the fetus through the placenta. In pregnant rABbits no developmental toxicities and no increases in fetal malformations occurred at up to the highest dose evaluated resulting in exposures (AUC) approximately 9 times the human exposure at the recommended dose.

Ламивудин

Ламивудин was administered orally to pregnant rats (at 90 600 and 4000 mg per kg per day) and rABbits (at 90 300 and 1000 mg per kg per day and at 15 40 and 90 mg per kg per day) during organogenesis (on Gestation Days 7 through 16 [rat] and 8 through 20 [rABbit]). No evidence of fetal malformations due to lamivudine was observed in rats and rABbits at doses producing plasma concentrations (Cmax) approximately 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Evidence of early embryolethality was seen in the rABbit at systemic exposures (AUC) similar to those observed in humans but there was no indication of this effect in the rat at plasma concentrations (Cmax) 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. In the fertility/pre-and postnatal development study in rats lamivudine was administered orally at doses of 180 900 and 4000 mg per kg per day from prior to mating through postnatal Day 20). In the study development of the offspring including fertility and reproductive performance were not affected by the maternal administration of lamivudine.

Лактация

Обобщение на риска

Центровете за контрол и профилактика на заболяванията препоръчват заразените с ХИВ-1 майки в Съединените щати да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на HIV-1 инфекция. Абакавир и ламивудин присъстват в човешкото мляко. Няма информация за ефектите на абакавир и ламивудин върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Поради потенциала за (1) предаване на ХИВ-1 (при ХИВ-отрицателни бебета) (2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета) и (3) нежелани реакции при кърмаво бебе, подобни на тези, наблюдавани при възрастни, инструктират майките да не кърмят, ако получават Epzicom.

Педиатрична употреба

Препоръките за дозиране на тази популация се основават на безопасността и ефикасността, установени в контролирано изпитване, проведено с помощта на комбинацията от епивир и Ziagen или Epzicom [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинични изследвания ].

При педиатрични пациенти с тегло по -малко от 25 kg употребата на абакавир и ламивудин като единични продукти се препоръчва за постигане на подходяща доза.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на абакавир и ламивудин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло трябва да се внимава при прилагането на Epzicom при пациенти в напреднала възраст, отразяващи по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия [виж Доза и приложение Пациенти с нарушена бъбречна функция пациенти с нарушена чернодробна функция ].

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Епзиком is not recommended for patients with creatinine clearance less than 30 mL per min because Епзиком is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of lamivudine a component of Епзиком is required for patients with creatinine clearance less than 30 mL per min then the individual components should be used [see Клинична фармакология ].

Пациентите с креатинин клирънс между 30 и 49 ml на минута, получаващи Epzicom, могат да изпитат 1,6 до 3,3 пъти по-висока експозиция на ламивудин (AUC), отколкото пациенти с креатинин клирънс ≥50 ml в минута. Няма данни за безопасност от рандомизирани контролирани проучвания, сравняващи Epzicom с отделните компоненти при пациенти с креатинин клирънс между 30 и 49 ml в минута, които са получили коригирана с доза ламивудин. В оригиналните регистративни изпитвания на ламивудин в комбинация с по -високите експозиции на ламивудин от Зидовудин се свързват с по -високи проценти на хематологични токсичности (неутропения и анемия), въпреки че прекратяването поради неутропения или анемия се наблюдава при всяка при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия при всяка от неутропения или анемия всяка <1% of subjects. Patients with a sustained creatinine clearance between 30 and 49 mL per min who receive Епзиком should be monitored for hematologic toxicities. If new or worsening neutropenia or анемия develop dose adjustment of lamivudine per lamivudine prescribing information is recommended. If lamivudine dose adjustment is indicated Епзиком should be discontinued and the individual components should be used to construct the treatment regimen.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Епзиком is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of ABacavir a component of Епзиком is required for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) then the individual components should be used [see Клинична фармакология ].

Ефективността на безопасността и фармакокинетичните свойства на абакавир не са установени при пациенти с умерено (детски-пух от клас Б) или тежко (детско-пух от клас С) Чернодробно увреждане; Следователно Epzicom е противопоказано при тези пациенти [виж Противопоказания ].

Информация за предозиране за Epzicom

Няма известно специфично лечение на предозиране с Epzicom. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван и да се приложи стандартно поддържащо лечение, както се изисква.

Абакавир

Не е известно дали абакавир може да бъде отстранен чрез перитонеална диализа или хемодиализа.

Ламивудин

Тъй като незначително количество ламивудин се отстранява чрез (4-часова) хемодиализа непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа и автоматизирана перитонеална диализа, не е известно дали непрекъснатата хемодиализа би осигурила клинична полза при събитие за предозиране на ламивудин.

Противопоказания за Epzicom

Епзиком is contraindicated in patients:

• които имат алела HLA-B*5701 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• с предишна реакция на свръхчувствителност към абакавир [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] или ламивудин.
• с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Епзиком

Механизъм на действие

Епзиком is an antiretroviral agent with activity against HIV-1 [see Микробиология ].

Фармакокинетика

Фармакокинетика In Възрастни

In a single-dose 3-way crossover bioavailability trial of 1 EPZICOM tablet versus 2 ZIAGEN tablets (2 x 300 mg) and 2 EPIVIR tablets (2 x 150 mg) administered simultaneously in healthy subjects (n = 25) there was no difference in the extent of absorption as measured by the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and maximal peak concentration (Cmax) of each компонент.

Абакавир

Следването на орално прилагане абакавир бързо се абсорбира и широко се разпределя. След перорално приложение на единична доза от 600 mg абакавир при 20 лица CMAX е 4,26 ± 1,19 mcg на ml (средно ± SD), а AUC∞ е 11,95 ± 2,51 mcg • час на ml. Свързването на абакавир с човешки плазмени протеини е приблизително 50% и е независимо от концентрацията. Общите концентрации на радиоактивност, свързани с кръвта и плазмата, са идентични, демонстриращи, че абакавир лесно се разпределя в еритроцитите. Основните пътища на елиминиране на абакавир са метаболизмът чрез алкохол дехидрогеназа за образуване на 5'-карбоксилна киселина и глюкуронил трансфераза, за да се образува 5'-глюкуронид.

Ламивудин

Следването на орално прилагане Ламивудин бързо се абсорбира и широко се разпределя. След многократно прилагане на перорално прилагане на ламивудин 300 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни до 60 здрави пациенти CMAX (CMAXSS) е 2,04 ± 0,54 mcg на ml (средно ± SD), а 24-часов стационарен AUC (AUC24SS) е 8,87 ± 1,83 MCG на ML. Свързването с плазмения протеин е ниско. Приблизително 70% от интравенозната доза ламивудин се възстановява като непроменено лекарство в урината. Метаболизмът на ламивудин е незначителен път на елиминиране. При хората единственият известен метаболит е метаболитът на транс-сулфоксид (приблизително 5% от пероралната доза след 12 часа).

При хората абакавир и ламивудин не се метаболизират значително от цитохром P450 (CYP) ензими.

Фармакокинетичните свойства на абакавир и ламивудин при пациенти на гладно са обобщени в таблица 2.

Таблица 2. Фармакокинетични параметри ^a за абакавир и ламивудин при възрастни

Ефект на храната върху абсорбцията на епзиком

Епзиком may be administered with or without food. Administration with a high-fat meal in a single-dose bioavailABility trial resulted in no change in AUClast AUC∞ and Cmax for lamivudine. Food did not alter the extent of systemic exposure to ABacavir (AUC∞) but the rate of ABsorption (Cmax) was decreased approximately 24% compared with fasted conditions (n = 25). These results are similar to those from previous trials of the effect of food on ABacavir and lamivudine tABlets administered separately.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката за индивидуалния компонент на ламивудин на Epzicom е оценена при пациенти с бъбречно увреждане (вж. САЩ, предписваща информация за отделния компонент на ламивудин).

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката за отделните компоненти на Epzicom са оценени при пациенти с различна степен на чернодробно увреждане (вижте САЩ, предписващи информация за индивидуалните компоненти на абакавир и ламивудин).

Бременни жени

Абакавир

Абакавир pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving ABacavir 300 mg twice daily. Абакавир exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum and in HIV-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of ABacavir across the placenta ABacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Ламивудин

Ламивудин pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Ламивудин pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults and in postpartum women. Ламивудин concentrations were generally similar in maternal neonatal and umbilical cord serum samples.

Педиатрични пациенти

Абакавир and Ламивудин

Фармакокинетичните данни за абакавир и ламивудин след прилагане на Epzicom при педиатрични лица с тегло 25 кг и повече са ограничени. Препоръките за дозиране на тази популация се основават на безопасността и ефикасността, установени в контролирано изпитване, проведено, използвайки или комбинацията от епивир и Ziagen или Epzicom. Обърнете се към Epivir и Ziagen USPI за фармакокинетична информация за отделните продукти при педиатрични пациенти [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на абакавир и ламивудин не е проучена при субекти на възраст над 65 години.

Мъжки и жени пациенти

Няма значителни или клинично значими различия между половете във фармакокинетиката на отделните компоненти (абакавир или ламивудин) въз основа на наличната информация, която е анализирана за всеки от отделните компоненти.

Расови групи

Няма значителни или клинично значими расови разлики във фармакокинетиката на отделните компоненти (абакавир или ламивудин) въз основа на наличната информация, която е анализирана за всеки от отделните компоненти.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Описаните лекарствени взаимодействия се основават на изпитвания, проведени с абакавир или ламивудин като единични образувания; Не са проведени изпитвания за взаимодействие с лекарства с EPZICOM.

Ефект на абакавир и ламивудин върху фармакокинетиката на други агенти:

In vitro Проучванията показват, че абакавир има потенциал да инхибира CYP1A1 и ограничен потенциал да инхибира метаболизма, медииран от CYP3A4. Ламивудин не инхибира или индуцира CYP3A4. Абакавир и ламивудин не инхибират или предизвикват други CYP ензими (като CYP2C9 или CYP2D6). Въз основа на in vitro Резултати от изследването Абакавир и ламивудин при терапевтични експозиции на лекарства не се очаква да повлияят на фармакокинетиката на лекарствата, които са субстрати на следните транспортиращи: органичен анион транспортер полипептид (OATP) 1B1/3 Резистентност на рак на гърдата (BCRP) или P-Glycoprotein (P-GP) Органичен кационален транспортер (BCRP) или P-Glycoprotein (P-GP) протеин за резистентност на рак Мултилекарски и токсични екструзионни протеини (MATE) 1 и MATE2-K.

Риоцигуат

Съобщава се, че съвместното приложение на единична доза риоцигуат (NULL,5 mg) към HIV-1-инфектирани лица, получаващи абакавир с фиксирана доза/долутегравир/ламивудин, се съобщава, че увеличава риоцигуат AUC (∞) в сравнение с риоцигуат AUC (∞), докладвани при здрави индивиди, поради CYP1A1 инхибиране от Abacavir. Точната величина на увеличаване на експозицията на риоцигуат не е напълно характеризирана въз основа на резултатите от две проучвания [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ефект на други агенти върху фармакокинетиката на абакавир или ламивудин

Абакавир and lamivudine are not significantly metABolized by CYP enzymes; therefore CYP enzyme inhibitors or inducers are not expected to affect their concentrations. In vitro ABacavir is not a substrate of OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 MATE1 MATE2-K multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) or MRP4; therefore drugs that modulate these transporters are not expected to affect ABacavir plasma concentrations. Абакавир is a substrate of BCRP and P-gp in vitro ; Въпреки това, като се има предвид неговата абсолютна бионаличност (83%) модулатори на тези преносители, е малко вероятно да доведе до клинично значимо въздействие върху концентрациите на абакавир.

Ламивудин is a substrate of MATE1 MATE2-K and OCT2 in vitro . Показано е, че триметопримът (инхибитор на тези лекарствени транспортиращи) повишава плазмените концентрации на ламивудин. Това взаимодействие не се счита за клинично значимо, тъй като не е необходимо коригиране на дозата на ламивудин.

Ламивудин is a substrate of P-gp and BCRP; however considering its ABsolute bioavailABility (87%) it is unlikely that these transporters play a significant role in the ABsorption of lamivudine. Therefore coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition and elimination of lamivudine.

Абакавир

Ламивудин and/or Зидовудин

Петнадесет заразени с ХИВ-1 субекти бяха включени в кросоувър-проектирано изпитване за взаимодействие с лекарства, оценяващи единични дози абакавир (600 mg) ламивудин (150 mg) и зидовудин (300 mg) самостоятелно или в комбинация. Анализът не показва клинично значими промени във фармакокинетиката на абакавир с добавяне на ламивудин или зидовудин или комбинацията от ламивудин и зидовудин. Експозицията на ламивудин (AUC намалява 15%) и експозицията на зидовудин (AUC се увеличава 10%) не показват клинично значими промени с едновременна абакавир.

Ламивудин

Зидовудин

Не са наблюдавани клинично значими промени в ламивудин или зидовудинска фармакокинетика при 12 асимптоматични възрастни субекти, заразени с ХИВ-1, дават единична доза зидовудин (200 mg) в комбинация с множество дози ламивудин (300 mg на всеки 12 h).

Други взаимодействия

Етанол

Абакавир has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Етанол decreases the elimination of ABacavir causing an increase in overall exposure.

Интерферон Алфа

Няма значително фармакокинетично взаимодействие между ламивудин и интерферон алфа в изпитване на 19 здрави мъже.

Метадон

В изпитване на 11 лица, заразени с ХИВ-1, получаващи терапия с поддържане на метадон (40 mg и 90 mg дневно) с 600 mg Ziagen два пъти дневно (два пъти по-скоро препоръчителната доза) перорален метадонов клирънс се увеличава 22% (90% CI: 6% до 42%) [виж Лекарствени взаимодействия ]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of ABacavir.

Рибавирин

In vitro Данните показват, че рибавиринът намалява фосфорилирането на ламивудин ставудин и зидовудин. However no pharmacokinetic (e.g. plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g. loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18) stavudine (n = 10) or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug Режим на HIV-1/HCV ко-инфектирани субекти.

Сорбитол (Excipient)

Ламивудин and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-lABel randomized-sequence 4-period crossover trial. Each subject received a single 300-mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams 10.2 grams or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20% 39% and 44% in the AUC(0-24); 14% 32% and 36% in the AUC(∞); and 28% 52% and 55% in the Cmax; of lamivudine respectively.

Ефектите на други лекарства, които са в абакавир или ламивудин, са дадени в таблица 3.

Таблица 3. Ефект на съвместни лекарства върху абакавир или ламивудин

Микробиология

Механизъм на действие

Абакавир

Абакавир is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Абакавир is converted by cellular enzymes to the active metABolite carbovir triphosphate (CBV-TP) an analogue of deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of HIV-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.

Ламивудин

Ламивудин is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5′-triphosphate metABolite lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Антивирусна активност

Абакавир

Антивирусната активност на абакавир срещу ХИВ-1 се оценява в редица клетъчни линии, включително първични моноцити/макрофаги и мононуклеарни клетки на периферната кръв (PBMCs). ЕК ₅₀ Стойностите варират от 3700 до 5800 nm (1 nm = 0,28 ng на ml) и 70 до 1000 nm съответно спрямо HIV-1IIIB и HIV-1bal и средната ЕО ЕО ₅₀ Стойността е 260 ± 180 nm срещу 8 клинични изолати. Медианата Ес ₅₀ Стойностите на абакавир са 344 nm (диапазон: 14,8 до 676 nm) 16,9 nm (обхват: 5,9 до 27,9 nm) 8,1 nm (обхват: 1,5 до 16,7 nm) 356 nm (обхват: 35,7 до 396 nm) 105 nm (диапазон: 28,1 до 168 nm) 47,6 nm (обхват: 5.2 до 200 nm) 51.4 до 396 nm) 105 nm (диапазон: 28,1 до 168 nm) 47,6 nm (обхват: 5.2 до 200 nm) 51. 7.1 до 177 nm) и 282 nm (обхват: 22,4 до 598 nm) срещу HIV-1 клада A-G и група O вируси (n = 3 с изключение на n = 2 за клад В) съответно. ЕК ₅₀ Стойностите срещу HIV-2 изолати (n = 4) варират от 24 до 490 nm.

Ламивудин

Антивирусната активност на ламивудин срещу ХИВ-1 се оценява в редица клетъчни линии, включително моноцити и PBMC, използвайки стандартни анализи на чувствителност. ЕК ₅₀ Стойностите бяха в диапазона от 3 до 15000 nm (1 nm = 0,23 ng на ml). Медианата Ес ₅₀ Стойностите на ламивудин бяха 60 nm (обхват: 20 до 70 nm) 35 nm (обхват: 30 до 40 nm) 30 nm (обхват: 20 до 90 nm) 20 nm (обхват: 3 до 40 nm) 30 nm (обхват: 1 до 60 nm) 30 nm (обхват: 20 до 70 nm) 30 nm (обхват: 3 до 70 nm) и 30 nm (обхват: 20 до 90 (обхват) против HIV (обхват р л. и група O вируси (n = 3 с изключение на n = 2 за клад В) съответно. ЕК ₅₀ Стойностите срещу HIV-2 изолати (n = 4) варират от 3 до 120 nm в PBMC. Рибавирин (50000 nm), използван при лечението на хронична HCV инфекция, намалява анти-HIV-1 активността на ламивудин с 3,5 пъти в MT-4 клетки.

Комбинацията от абакавир и ламивудин демонстрира антивирусна активност в клетъчната култура срещу не-субтип В изолати и ХИВ-2 изолати с еквивалентна антивирусна активност, както при изолатите на подтипа В. Нито абакавир, нито ламивудин са антагонистични към всички тествани анти-ХИВ агенти. Вижте пълна информация за предписване на Ziagen (Abacavir) и Epivir (Lamivudine). Рибавирин, използван при лечението на HCV инфекция, намалява анти-HIV-1 потентността на абакавир/ламивудин възпроизводимо от 2-до 6-кратно в клетъчната култура.

Съпротива

ХИВ-1 изолати с намалена чувствителност към комбинацията от абакавир и ламивудин са избрани в клетъчната култура с замествания на аминокиселини K65R L74V Y115F и M184V/I, възникващи в HIV-1 RT. M184V или I заместванията доведоха до устойчивост на високо ниво на ламивудин и приблизително 2-кратно намаляване на чувствителността към абакавир. Замествания K65R L74M или Y115F с M184V или I предостави 7-до 8-кратно намаляване на чувствителността към абакавир и комбинации от три замествания бяха необходими за предоставяне на повече от 8-кратно намаляване на чувствителността.

Кръстосано съпротивление

Наблюдава се между резистентност сред инхибиторите на обратната транскриптаза на нуклеозид (NRTIS). The combination of abacavir/lamivudine has demonstrated decreased susceptibility to viruses with a K65R substitution with or without an M184V/I substitution viruses with L74V plus the M184V/I substitution and viruses with thymidine analog mutation substitutions (TAMs: M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219e/r/h/q/n) плюс m184v. Нарастващият брой на TAMs е свързан с прогресивно намаляване на чувствителността към абакавир.

Токсикология на животните и/или фармакология

Дегенерацията на миокарда е открита при мишки и плъхове след прилагане на абакавир в продължение на 2 години. Системните експозиции бяха еквивалентни на 7 до 24 пъти повече от очакваната системна експозиция при хора в доза от 600 mg. Клиничната значимост на тази констатация не е определена.

Клинични изследвания

Възрастни

Една таблетка на Epzicom, дадена веднъж дневно, е алтернативен режим на епивирни таблетки 300 mg веднъж дневно плюс Ziagen таблетки 2 x 300 mg веднъж дневно като компонент на антиретровирусната терапия.

Следното изпитване е проведено с отделните компоненти на Epzicom.

Терапия наивни възрастни

CNA30021 е международно многоцентрово двойно-сляпо контролирано проучване, в което 770 възрастни за заразени с ХИВ-1 терапия са рандомизирани и получават или Ziagen 600 mg веднъж дневно, или Ziagen 300 mg два пъти дневно и в комбинация с епивир 300 mg веднъж дневно и efavirenz 600 mg веднъж. Двойното сляпо продължителност на лечението беше поне 48 седмици. Участниците в пробата са имали средна възраст от 37 години; са били мъжки (81%) бели (54%) черни (27%) и американски испаноядци (15%). Средният базов CD4 клетъчен брой е 262 клетки на mm ³ (Обхват: 21 до 918 клетки на mm ³ ) и средната базова плазма HIV-1 РНК е 4,89 log10 копия на ml (диапазон: 2,60 до 6,99 log10 копия на ml).

Резултатите от рандомизираното лечение са дадени в таблица 4.

Таблица 4. Резултати от рандомизирано лечение през седмица 48 (CNA30021)

След 48 седмици терапия средният брой клетки на CD4 се увеличава от изходната линия е 188 клетки на mm ³ В групата, получаваща Ziagen 600 mg веднъж дневно и 200 клетки на mm ³ в групата, получаваща Ziagen 300 mg два пъти дневно. През седмица 48 6 субекти (2%) в групата, получаващи Ziagen 600 mg веднъж дневно (4 CDC класификация C събития и 2 смъртни случая) и 10 лица (3%) в групата, получаващи Ziagen 300 mg два пъти дневно (7 CDC класификация C и 3 смъртни случаи) преживяват прогресиране на клинични заболявания. Нито една от смъртните случаи не се приписва на пробните лекарства.

Педиатрични субекти

Arrow (COL105677) е 5-годишно рандомизирано многоцентрово изпитване, което оценява множество аспекти на клиничното управление на ХИВ-1 инфекция при педиатрични лица. Инфектирани от ХИВ-1 субекти на лечение на възраст от 3 месеца до 17 години бяха записани и лекувани с режим на първа линия, съдържащ абакавир и ламивудин, дозират два пъти дневно съгласно препоръките на Световната здравна организация. След минимум 36 седмици на лечението на субектите получиха възможност да участват в рандомизация 3 от изпитването със стрелка, сравнявайки безопасността и ефикасността на дозиране веднъж дневно с дозиране на два пъти дневно на абакавир и ламивудин в комбинация с трето антиретровирусно лекарство за допълнителни 96 седмици. Вирусологичното потискане не е изискване за участие в началото на рандомизация 3. В началото на рандомизация 3 (след минимум 36 седмици лечение с два пъти дневно) 75% от лицата в кохортата два пъти дневно са били вирусологично потиснати в сравнение със 71% от субектите в кохортата веднъж дневно.

От 1206 оригинални субекти на стрелата 669 са участвали в рандомизация 3. Субектите, рандомизирани да получават дозиране веднъж дневно (n = 336) и които са претеглили поне 25 кг, са получили абакавир 600 mg и ламивудин 300 mg като единични субекти, или като Epzicom.

Пропорциите на субектите с HIV-1 РНК по-малко от 80 копия на ml до 96 седмици са показани в таблица 5. Разликите между вирусологичните отговори в двете лечебни оръжия са сравними при изходните характеристики за пол и възраст.

Таблица 5. Вирусологичен резултат от рандомизирано лечение на 96 -та седмица 96 ^a (Стрелка рандомизация 3)

Информация за пациента за Epzicom

Епзиком
(EP 'Jein
(таблетки абакавир и ламивудин)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Epzicom?

Епзиком can cause serious side effects including:

• Сериозни алергични реакции (реакция на свръхчувствителност) Това може да доведе до смърт, че са се случили с Epzicom и други продукти, съдържащи абакавир. Рискът ви от тази алергична реакция е много по-висок, ако имате генна промяна, наречена HLA-B*5701. Вашият доставчик на здравни грижи може да определи с кръвен тест, ако имате тази вариация на гена.

Ако получите симптом от 2 или повече от следните групи, докато правите Epzicom, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да разберете дали трябва да спрете да приемате Epzicom.

Списък на тези симптоми е на предупредителната карта, която ви дава фармацевтът. Носете тази предупредителна карта със себе си по всяко време.

Ако спрете Epzicom поради алергична реакция, никога не приемайте Епзиком (абакавир и ламивудин) или друго лекарство, съдържащо абакавир (Triumeq trizivir или Ziagen).

• • Ако имате алергична реакция, изхвърлете някакъв неизползван epzicom. Попитайте вашия фармацевт как правилно да изхвърля лекарства.
  • Ако приемате отново Epzicom или друго лекарство, съдържащо абакавир, след като сте имали алергична реакция в рамките на часове, може да получите животозастрашаващи симптоми, които могат да включват много ниско кръвно налягане или смърт.
  • Ако спрете Epzicom по някаква друга причина дори за няколко дни и не сте алергични към Epzicom, говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да го вземете отново. Приемането на Epzicom отново може да доведе до сериозна алергична или животозастрашаваща реакция, дори ако никога досега не сте имали алергична реакция.

Ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже, че можете да вземете Epzicom отново, започнете да го приемате, когато сте около медицинска помощ или хора, които могат да се обадят на доставчик на здравни грижи, ако имате нужда от такъв.

• Влошаване на инфекцията с вируса на хепатит В (HBV). Ако имате HBV инфекция и вземете Epzicom, вашият HBV може да се влоши (избухване), ако спрете да приемате Epzicom. Изплащане е, когато вашата HBV инфекция внезапно се върне по-лош от преди.
  • Не изчерпвайте Епзиком. Попълнете рецептата си или говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да изчезне Epzicom.
  • Не спирайте Epzicom, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
  • Ако спрете да приемате Epzicom, вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да проверява здравето си често и редовно да правите кръвни тестове за няколко месеца, за да проверяват чернодробната си функция и да наблюдават вашата HBV инфекция. Може да се наложи да ви даде лекарство за лечение на HBV. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички нови или необичайни симптоми, които може да имате, след като спрете да приемате Epzicom.
• Устойчив HBV. Ако имате човешки имунодефицитен вирус-1 (HIV-1) и HBV, HBV може да се промени (мутира) по време на лечението ви с EPZICOM и стане по-труден за лечение (устойчив).
• За повече информация относно страничните ефекти вижте какви са възможните странични ефекти на Epzicom?

Какво е Epzicom?

Епзиком is a prescription medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 infection.

HIV-1 е вирусът, който причинява придобит синдром на имунния дефицит (СПИН).

Епзиком contains the prescription medicines ABacavir and lamivudine .

Епзиком should not be used in children weighing less than 55 pounds (25 kg).

Не приемайте Epzicom, ако вие:

• Имайте определен тип вариация на ген, наречен алел HLA-B*5701. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви тества за това, преди да предпишете лечение с Epzicom.
• са алергични към абакавир ламивудин или някоя от съставките в Епзиком. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Epzicom.
• имат определени проблеми с черния дроб.

Преди да вземете Epzicom, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са тествани и знаят дали имате или не определена вариация на ген, наречена HLA-B*5701.
• са имали или са имали проблеми с черния дроб, включително инфекция с хепатит В или С вируса.
• имат проблеми с бъбреците.
• Имайте сърдечни проблеми с дим или има заболявания, които увеличават риска от сърдечни заболявания, като високо кръвно налягане с висок холестерол или диабет.
• са бременни или планират да забременеят.

Регистър на бременността. Има регистър на бременността за жени, които приемат лекарства за ХИВ-1 по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.

• са кърмещи или планират да кърмят. Не кърмете, ако приемате Epzicom .
  • Не бива да кърмите, ако имате ХИВ-1 поради риска от предаване на ХИВ-1 на бебето си.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Някои лекарства взаимодействат с Epzicom. Поддържайте списък на вашите лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Epzicom.
• Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Epzicom с други лекарства.

Как трябва да взема Epzicom?

• Вземете Epzicom точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Epzicom, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Ако пропуснете доза Epzicom, вземете го веднага щом си спомните. Не приемайте 2 дози едновременно или приемайте повече, отколкото вашият доставчик на здравни грижи ви казва да вземете.
• Останете под грижите на доставчик на здравни грижи по време на лечението с Epzicom.
• Епзиком may be taken with or without food.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако детето ви има проблеми с преглъщането на таблетки Epzicom.
• Не изчерпвайте Епзиком. Вирусът в кръвта ви може да се увеличи и вирусът може да стане по -труден за лечение. Когато доставката ви започне да намалява, получете повече от вашия доставчик на здравни грижи или аптека
• Ако вземете твърде много Epzicom, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Epzicom?

• Епзиком can cause serious side effects including:
• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Epzicom?
• Твърде много млечна киселина в кръвта ви (млечна ацидоза). Млечната ацидоза е сериозна медицинска спешност, която може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми, които могат да бъдат признаци на млечна ацидоза:
  • Чувствайте се много слаби или уморени
  • необичайна (не нормална) мускулна болка
  • Проблем с дишането
  • Болки в стомаха with гадене and повръщане
  • Чувствайте се студени, особено в ръцете и краката си
  • Почувствайте се замаяни или светлоглави
  • имат бърз или нередовен сърдечен ритъм
• Тежки чернодробни проблеми. В някои случаи тежките чернодробни проблеми могат да доведат до смърт. Черният ви дроб може да стане голям (хепатомегалия) и можете да развиете мазнини в черния си дроб (стеатоза). Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми на чернодробни проблеми:
  • кожата ви или бялата част на очите ви пожълтяват (жълтеница)
  • Тъмно или чаено оцветено урина
  • Светлини столове (движения на червата)
  • загуба на апетит for several days or longer
  • гадене
  • Болка болки или нежност от дясната страна на стомаха ви

Може да е по -вероятно да получите млечна ацидоза или сериозни проблеми с черния дроб, ако сте жени или много наднормено тегло (затлъстяване).

• Промени във вашата имунна система (синдром на имунната възстановяване)) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми, след като започнете да приемате Epzicom.
• Сърдечен удар. Някои лекарства HIV-1, включително Epzicom, могат да увеличат риска от сърдечен удар.

Най -често срещаните странични ефекти на Epzicom включват:

най-добра цена за хотел

• алергични реакции
• Проблем със съня
• депресия
• главоболие or migraine
• умора or слабост
• замаяност
• гадене
• диария

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Epzicom. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам epzicom?

• Съхранявайте Epzicom при стайна температура.

Дръжте Epzicom и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасно и ефективно използване на Epzicom.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Epzicom за условие, за което не е предписано. Не давайте Epzicom на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информацията за Epzicom, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Epzicom?

Активни съставки: абакавир и ламивудин

Неактивни съставки: Магнезиев стеарат микрокристална целулоза натриев нишесте гликолат.

Покритието на таблетки съдържа: Opadry Orange YS-1-13065-A Изработен от FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.