Ранекса

Описание за Ranexa

Ранекса (ранолазин) таблетки с удължено освобождаване

Ранолазинът е рацемична смес, химически описана като 1-пипериазинеацетамид N- (26-диметилфенил) -4- [2-хидрокси-3- (2-метоксифенокси) пропил]-(±)-. Той има емпирична формула на c ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ Молекулно тегло 427,54 g/мол и следната структурна формула:

Ранолазинът е бял до бели твърдо вещество. Ранолазинът е разтворим в дихлорометан и метанол; пестеливо разтворим в тетрахидрофуран етанол ацетонитрил и ацетон; леко разтворим в етилацетат изопропанол толуен и етилов етер; и много леко разтворим във вода.

Таблетките Ranexa съдържат 500 mg или 1000 mg ранолазин и следните неактивни съставки: восък Carnauba хипромелозен магнезиев стеарат метакрилова киселина кополимер (тип С) микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев хидроксид и титаниев диоксид. Допълнителните неактивни съставки за таблета 500 mg включват поливинил алкохол талк железен оксид жълто и железен оксид червено; Допълнителните неактивни съставки за таблета 1000 mg включват лактозен монохидрат триацетин и железен оксид жълт.

Използване за Ranexa

Ранекса ^® е показан за лечение на хронична ангина.

Ранекса may be used with beta-blockers nitrates calcium channel blockers anti-platelet therapy lipid-lowering therapy ACE inhibitors и angiotensin receptor blockers.

Дозировка за Ranexa

Дозиране на информация

Инициирайте дозирането на Ranexa при 500 mg два пъти дневно и се увеличава до 1000 mg два пъти дневно, ако е необходимо въз основа на клиничните симптоми. Вземете Ranexa със или без хранене. Поглъщайте таблетки Ranexa цели; Не смачкайте счупването или дъвченето.

Добре ли е чай Sassafras

Максималната препоръчителна дневна доза ранекса е 1000 mg два пъти дневно.

Ако се пропусне доза Ranexa, вземете предписаната доза в следващия планиран момент; Не удвоявайте следващата доза.

Модификация на дозата

Може да са необходими корекции на дозата, когато Ranexa се приема в комбинация с някои други лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ]. Ограничете максималната доза ранекса до 500 mg два пъти дневно при пациенти на умерени CYP3A инхибитори като Diltiazem верапамил и еритромицин. Използването на ранекса със силни CYP3A инхибитори е противопоказано [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. Използването на P-gp инхибитори като циклоспорин може да увеличи експозицията на ранекса. Титрат ранекса въз основа на клиничен отговор [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ранекса се доставя като таблетки с продължителна форма с удължено освобождаване в следните силни страни:

• 500 mg таблетки са светло оранжеви с GSI500 от едната страна
• 1000 mg таблетки са бледожълти с GSI1000 от едната страна

Съхранение и обработка

Ранекса се доставя като таблетки с продължителна форма с удължено освобождаване в следните силни страни:

• 500 mg таблетки са светло оранжеви с GSI500 от едната страна
• 1000 mg таблетки са бледожълти с GSI1000 от едната страна Ранекса (Ранолазин) таблетки с удължено освобождаване are available in:

Съхранявайте таблетки Ranexa при 25 ° C (77 ° F) с екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Произведено за: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Август 2019

Странични ефекти for Ranexa

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо пациенти от 2018 г. с хронична ангина са лекувани с ранолазин при контролирани клинични изпитвания. От пациентите, лекувани с Ranexa 1026, са били записани в три двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани проучвания (Carisa Erica Marisa) с продължителност до 12 седмици. В допълнение след приключване на проучването 1251 пациенти са получили лечение с Ranexa в дългосрочни проучвания на открито; 1227 пациенти са били изложени на Ranexa за повече от 1 година 613 пациенти за повече от 2 години 531 пациенти за повече от 3 години и 326 пациенти за повече от 4 години.

При препоръчителни дози около 6% от пациентите преустановиха лечението с Ranexa поради неблагоприятно събитие при контролирани проучвания при пациенти с ангина в сравнение с около 3% при плацебо. Най -често срещаните нежелани събития, които доведоха до прекратяване на по -често на ранекса, отколкото плацебо, са замаяност (NULL,3% срещу 0,1%) гадене (1% срещу 0%) астения запек и главоболие (всеки около 0,5% срещу 0%). Дози над 1000 mg два пъти дневно се понасят слабо.

При контролирани клинични изпитвания на пациенти с ангина най-често се съобщава за нежелани реакции на лечението (> 4%и по-често за ранекса, отколкото при плацебо) са замаяни (NULL,2%) главоболие (NULL,5%) запек (NULL,5%) и гадене (NULL,4%). Замаяността може да бъде свързана с дозата. При дългосрочни проучвания за лечение с отворен етикет се наблюдава подобен нежелателен реакционен профил.

Следните допълнителни нежелани реакции са възникнали при честота от 0,5 до 4,0% при пациенти, лекувани с ранекса, и са по-чести от честотата, наблюдавана при пациенти, третирани с плацебо:

Сърдечни разстройства - Бридардия Пърплица

Разстройства на ушите и лабиринта - Тинитус замаяност

Очни нарушения - замъглено зрение

Стомашно -чревни разстройства - коремна болка в сухота уста повръща диспепсия

Общи разстройства и нежелани събития на административните сайтове - Астения периферна оток

Метаболизъм и разстройства на храненето - Анорексия

Нарушения на нервната система - Syncope (Vasovagal)

Психиатрични разстройства - Объркващо състояние

колко оксикодон е твърде много

Бъбречни и уринарни разстройства - Хематурия

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства - диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения - Хиперхидроза

Съдови нарушения - Ортостатична хипостатичка на хипотония

Други ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ранекса than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure eosinophilia chromaturia blood urea increased hypoesthesia paresthesia tremor pulmonary fibrosis thrombocytopenia leukopenia и pancytopenia.

Голямо клинично изпитване при пациенти с остър коронарен синдром беше неуспешно при демонстриране на полза за Ranexa, но нямаше очевиден проаритмичен ефект при тези високорискови пациенти [виж Клинични изследвания ].

Лабораторни аномалии

Ранекса produces elevations of serum creatinine by 0.1 mg/dL regardless of previous renal function likely because of inhibition of creatinine’s tubular secretion. In general the elevation has a rapid onset shows no signs of progression during long-term therapy is reversible after discontinuation of Ранекса и is not accompanied by changes in BUN. In healthy volunteers Ранекса 1000 mg twice daily had no effect upon the glomerular filtration rate. More marked и progressive increases in serum creatinine associated with increases in BUN or potassium indicating acute renal failure have been reported after initiation of Ранекса in patients with severe renal impairment [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Ranexa след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Нарушения на нервната система - Съобщава се, че ненормална координация на миоклонус парестезия и други сериозни неврологични нежелани събития се срещат понякога едновременно при пациенти, приемащи ранолазин. Настъпването на събитията често се свързва с увеличаване на дозата или експозицията на ранолазин. Много пациенти съобщават за разрешаване на симптомите след прекратяване на лекарството или намаляване на дозата.

Метаболизъм и разстройства на храненето - Съобщава се за случаи на хипогликемия при пациенти с диабет на антидиабетни лекарства.

Психиатрични разстройства - халюцинация

Бъбречни и уринарни разстройства - Задържане на урина на дисурия

Кожни и подкожни тъканни нарушения - Angioedema pruritus обрив

Лекарствени взаимодействия for Ranexa

Ефекти на други лекарства върху ранолазин

Силни CYP3A инхибитори

Не използвайте Ranexa със силни CYP3A инхибитори, включително кетоконазол итраконазол кларитромицин нефазодон нелфинавир ритонавир Индинавир и сакинавир [виж Противопоказания Клинична фармакология ].

Умерени инхибитори на CYP3A

Ограничете дозата на Ranexa до 500 mg два пъти дневно при пациенти на умерени инхибитори на CYP3A, включително Diltiazem верамил еритромицин флуконазол и сок от грейпфрут или продукти, съдържащи грейпфрут [виж продуктите, съдържащи грейпфрут [виж продуктите Доза и приложение Клинична фармакология ].

P-gp инхибитори

Едновременната употреба на инхибитори на Ranexa и P-gp като циклоспорин може да доведе до увеличаване на концентрациите на ранолазин. Тират ранекса въз основа на клиничния отговор при пациенти едновременно лекувано с преобладаващи р-gp инхибитори като циклоспорин [виж Доза и приложение ].

CYP3A индуктори

Не използвайте Ranexa с индуктори на CYP3A като рифампин рифабутин рифапентин фенобарбитален фенитоин карбамазепин и кантарион на Свети Йоан [виж Противопоказания Клинична фармакология ].

Ефекти на ранолазин върху други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP3A

Ограничете дозата на симвастатин при пациенти при всяка доза Ranexa до 20 mg веднъж дневно, когато ранолазинът е администриран. Регулиране на дозата на други чувствителни CYP3A субстрати (напр. Ловастатин) и CYP3A субстрати с тесен терапевтичен диапазон (например циклоспоринов такролимус сиролимус), тъй като ранекса може да увеличи плазмените концентрации на тези лекарства [вж. Клинична фармакология ].

Лекарства, транспортирани с P-gp

Едновременната употреба на ранолазин и дигоксин води до повишена експозиция на дигоксин. Дозата на дигоксина може да се наложи да се коригира [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Излагането на субстрати на CYP2D6 като трициклични антидепресанти и антипсихотици може да бъде увеличено по време на съвместно приложение с ранекса и може да се наложи по-ниски дози от тези лекарства.

Лекарства, транспортирани до октомври2

При субекти със захарен диабет тип 2 еднократно използване на ранекса 1000 mg два пъти дневно и метформинът води до повишени плазмени нива на метформин. Когато Ranexa 1000 mg два пъти дневно се прилага съвместно с метформин метформин доза не трябва да надвишава 1700 mg/ден. Следете нивата на кръвната захар и рисковете, свързани с високите експозиции на метформин.

Експозицията на метформин не е значително увеличена, когато се дава с Ranexa 500 mg два пъти дневно [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Ранекса

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Ranexa

Qt интервал удължаване

Ранолазинови блокове i _Kr и prolongs the QTc interval in a dose-related manner.

Клиничният опит в популацията на острия коронарен синдром не показва повишен риск от проаритмия или внезапна смърт [виж Клинични изследвания ]. Въпреки това има малък опит с високи дози (> 1000 mg два пъти дневно) или излагане на други варианти на QT-програмиране на лекарства Калиев канал, което води до дълъг QT интервал при пациенти с фамилна анамнеза за (или вродена) дълъг QT синдром или при пациенти с известно удължаване на QT интервал.

Бъбречна повреда

Наблюдава се остра бъбречна недостатъчност при някои пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс [CRCL] <30 mL/min) while taking Ранекса. If acute renal failure develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood urea nitrogen [BUN]) discontinue Ранекса и treat appropriately [see Използване в конкретни популации ].

Следете бъбречната функция след започване и периодично при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (CRCL <60 mL/min) for increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите, че Ranexa няма да намали остър епизод на ангина.

Силни Cy3PA инхибитори CYP3A индуцира чернодробна цироза

• Информирайте пациентите, че Ranexa не трябва да се използва с лекарства, които са силни CYP3A инхибитори (напр. Кетоконазол кларитромицин нефазодон ритонавир) [(виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].
• Информирайте пациентите, че Ranexa не трябва да се използва с лекарства, които са индуктори на CYP3A (напр. Рифампин рифабутин рифапентин барбитурати карбимазепин фенитоин Св. Йоан карат) [(виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].
• Информирайте пациентите, че Ranexa не трябва да се използва при пациенти с чернодробна цироза [(виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].

Умерени инхибитори на CYP3A P-gp инхибитори Grapefruit Products

• Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако получават лекарства, които са умерени инхибитори на CYP3A (например Diltiazem Verapamil Erythromycin) [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако получават лекарства, които са P-gp инхибитори (например циклоспорин) [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Посъветвайте пациентите да ограничат сок от грейпфрут или продукти от грейпфрут, когато приемат Ranexa [виж Лекарствени взаимодействия ].

Qt интервал удължаване

• Информирайте пациентите, че Ranexa може да доведе до промени в електрокардиограмата (удължаване на QTC интервала) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Съветвайте пациентите да информират своя лекар за лична или фамилна анамнеза за QTC удължаване на вродената дълга QT синдром или ако те получават лекарства, които удължават QTC интервала като клас IA (например хинидин) или клас III (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) (например Dofetilide Sotalol Amiodarone) Антирохитмични средства) Ziprasidone) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Пациентите с тежко бъбречно увреждане могат да бъдат изложени на риск от бъбречна недостатъчност, докато са на ранекса. Посъветвайте пациентите да информират лекаря си дали имат нарушена бъбречна функция преди или докато приемат Ranexa [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Припадане на замаяност

• Информирайте пациентите, че Ranexa може да причини замаяност и лекота. Пациентите трябва да знаят как реагират на Ranexa, преди да работят с автомобил или машини или да участват в дейности, изискващи психическа бдителност или координация [виж Нежелани реакции ].
• Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекаря си, ако изпитват припадни магии, докато приемат Ranexa.

Администрация

• Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки Ranexa цели с или без хранене, а не да смазват счупване или дъвчене на таблетки. Информирайте пациентите, че ако е пропусната доза да приемат обичайната доза в следващия планиран момент. Следващата доза не трябва да се удвоява. Информирайте пациентите, че дози ранекса по -високи от 1000 mg два пъти дневно не трябва да се използват [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте пациентите да информират своя лекар за други лекарства, приемани едновременно с Ranexa, включително лекарства без рецепта.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ранолазин тества отрицателен за генотоксична потенциал при следните анализи: анализ на бактериалната мутация Saccharomyces за анализ на митотични генни конверсионни хромозомни аберации в тест за яйчници на китайски хамстер (Cho) клетки на мутацията на ген/HGPRT.

Няма данни за канцерогенен потенциал при мишки или плъхове. Най -високите перорални дози, използвани в канцерогенността, са 150 mg/kg/ден в продължение на 21 месеца при плъхове (900 mg/m ² /ден) и 50 mg/kg/ден за 24 месеца при мишки (150 mg/m ² /ден). Тези максимално поносими дози са съответно 0,8 и 0,1 пъти дневните максимални препоръчителни човешки доза (MRHD) от 2000 mg на повърхностна площ. Публикувано проучване съобщава, че ранолазинът насърчава образуването на тумор и прогресирането на злокачествено заболяване, когато се прилага на трансгенни APC (мин/) мишки в доза 30 mg/ kg два пъти дневно [виж ЛИТЕРАТУРА ]. The clinical significance of this finding is unclear.

При мъжки и женски плъхове орално приложение на ранолазин, което произвежда експозиции (AUC) приблизително приблизително или 5 пъти по-високо, отколкото MRHD няма ефект върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Ranexa при бременни жени, които да информират всички свързани с наркотици рискове. Проучванията при плъхове и зайци не показват данни за вреда на плода при експозиции 4 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) (виж Данни ).

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и от спонтанен аборт на клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Изследванията за ембриофетална токсичност са проведени при плъхове и зайци, орално прилагани ранолазин по време на органогенеза. При плъхове намалява теглото на плода и намалената осификация се наблюдават при дози (съответстващи на 4 пъти AUC за MRHD), които причиняват загуба на тегло при майката. Не са наблюдавани неблагоприятни фетални ефекти при нито един вид, изложени (AUC) на ранолазин при експозиции (AUC), равни на MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ранолазин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ранолазин обаче присъства в млякото на плъхове [виж Използване в конкретни популации ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ранекса и any potential adverse effects on the breastfed infant from Ранекса or from the underlying maternal condition.

Възрастните женски плъхове се прилагат ранолазин перорално от гестационен ден от 6 до следродилния ден 20. Не са наблюдавани нежелани ефекти върху поведението на развитието на кученцето или параметрите на възпроизвеждане на нивото на майката от 60 mg/kg/ден (равен на MHRD на базата на AUC). При токсични дози мъжете и женските кученца проявяват повишена смъртност и намаленото телесно тегло, а женските кученца показват повишена двигателна активност. Кученцата са потенциално изложени на ниски количества ранолазин чрез майчиното мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От пациентите с хронична ангина, лекувани с ранекса в контролирани проучвания 496 (48%) са на възраст ≥65 години, а 114 (11%) са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността между по -възрастни и по -млади пациенти. Няма разлики в безопасността за пациенти ≥65 години в сравнение с по -млади пациенти, но пациентите на възраст ≥75 години на ранекса в сравнение с плацебо имат по -висока честота на нежелани събития сериозни нежелани събития и прекратяване на лекарството поради нежелани събития. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент обикновено трябва да започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Ранекса is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ранолазин was increased 30% in cirrhotic patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account for the 3-fold increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Клинична фармакология ].

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетично проучване на ранекса при лица с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed acute renal failure after receiving Ранекса 500 mg twice daily for 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject и 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN и potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Ранекса if acute renal failure develops.

В отделно проучване CMAX се увеличава между 40% и 50% при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти, без бъбречно увреждане, което предполага подобно увеличение на експозицията при пациенти с бъбречна недостатъчност, независимо от степента на увреждане. Фармакокинетиката на ранолазин не е оценена при пациенти на диализа.

Използване при пациенти със сърдечна недостатъчност

Сърдечната недостатъчност (NYHA клас I до IV) няма значително влияние върху ранолазиновата фармакокинетика. Ranexa имаше минимални ефекти върху сърдечната честота и кръвното налягане при пациенти с ангина и сърдечна недостатъчност NYHA клас I до IV. Не се изисква корекция на дозата на ранекса при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Използвайте при пациенти със захарен диабет

Популационна фармакокинетична оценка на данни от пациенти с ангина и здрави индивиди не показва ефект на диабет върху ранолазинова фармакокинетика. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с диабет.

Ранекса produces small reductions in HbA1c in patients with diabetes the clinical significance of which is unknown. Ранекса should not be considered a treatment за диабет.

Какъв вид лекарство е pristiq

ЛИТЕРАТУРА

M.A. Suckow et al. Антиисхемичното средство Ранолазин насърчава развитието на чревни тумори при APC (мин/) мишки. Ракови писма 209 (2004): 165–9.

Информация за предозиране за Ranexa

Високите перорални дози от ранолазин произвеждат свързани с дозата увеличение на замайването на гадене и повръщане. Високата интравенозна експозиция също така произвежда диплопична парестезия объркване и синкоп. В допълнение към общите поддържащи мерки непрекъснатият мониторинг на ЕКГ може да бъде оправдан в случай на предозиране. Съобщава се за тежка тремор нестабилна походка/некоординационна дисфазия и халюцинации в случаи на предозиране с ранекса.

Тъй като ранолазинът е около 62% обвързан с плазмените протеини хемодиализата е малко вероятно да бъде ефективен при изчистване на ранолазин.

Противопоказания за Ranexa

Ранекса is contraindicated in patients:

• Приемане на силни инхибитори на CYP3A [виж Лекарствени взаимодействия ]
• Поемане на индуктори на CYP3A [виж Лекарствени взаимодействия ]
• С чернодробна цироза [виж Използване в конкретни популации ]

Клинична фармакология for Ranexa

Механизъм на действие

Механизмът на действие на антиангиналните ефекти на Ранолазин не е определен. Ранолазинът има антиишемични и антиангинални ефекти, които не зависят от намаляването на сърдечната честота или кръвното налягане. Това не засяга продукта на налягането на скоростта мярка за миокардна работа при максимално упражнение. Ранолазин на терапевтични нива може да инхибира сърдечния късен натриев ток (I _Na ). However the relationship of this inhibition to angina symptoms is uncertain.

Ефектът на удължаване на QT на ранолазин върху повърхностната електрокардиограма е резултат от инхибиране на I _Kr което удължава потенциала на камерното действие.

Фармакодинамика

Хемодинамични ефекти

Пациентите с хронична ангина, лекувани с ранекса в контролирани клинични проучвания, имат минимални промени в средната сърдечна честота ( <2 bpm) и systolic blood pressure ( <3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease и in elderly patients.

Електрокардиографски ефекти

Свързани с дозата и плазмената концентрация увеличения в интервала QTC [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Намаления на амплитудата на Т вълната и в някои случаи са наблюдавани назъбени Т вълни при пациенти, лекувани с ранекса. Смята се, че тези ефекти са причинени от ранолазин, а не от неговите метаболити. Връзката между промяната в QTC и плазмените концентрации на ранолазин е линейна с наклон от около 2,6 msec/1000 ng/ml чрез експозиции, съответстващи на дози няколко пъти по-високи от максималната препоръчителна доза от 1000 mg два пъти дневно. Променливите нива на кръвта, постигнати след дадена доза ранолазин, дават широк спектър от ефекти върху QTC. При TMAX след повторно дозиране при 1000 mg два пъти дневно средната промяна в QTC е около 6 msec, но в 5% от популацията с най -високи плазмени концентрации удължаването на QTC е най -малко 15 msec. При циротични лица с леко или умерено чернодробно увреждане връзката между плазменото ниво на ранолазин и QTC е много по -стръмна [виж Противопоказания ].

Възрастово тегло Пол раса сърдечна честота застойна сърдечна недостатъчност диабет и бъбречно увреждане не променят наклона на връзката на QTC-концентрацията на ранолазин.

Не са наблюдавани проархитмични ефекти върху 7-дневни записи на Холтер при 3162 пациенти с остър коронарен синдром, лекувани с ранекса. Има значително по -ниска честота на аритмии (вентрикуларна тахикардия брадикардия суправентрикуларна тахикардия и ново предсърдно мъждене) при пациенти, лекувани с ранекса (80%) срещу плацебо (87%), включително камерна тахикардия ≥3 удари (52%срещу 61%). Тази разлика в аритмиите обаче не доведе до намаляване на смъртността намаляване на хоспитализацията на аритмия или намаляване на симптомите на аритмия.

Фармакокинетика

Ранолазинът се метаболизира широко в червата и черния дроб и абсорбцията му е силно променлива. Например при доза от 1000 mg два пъти дневно средната стационарна CMAX е била 2600 ng/ml с 95% граници на доверие от 400 и 6100 ng/ml. Фармакокинетиката на () r-и (-) S-енантиомерите на ранолазин са подобни при здрави доброволци. Очевидният терминал полуживот на ранолазин е 7 часа. По принцип стабилното състояние се постига в рамките на 3 дни след два пъти дневно дозиране с Ranexa. При стабилно състояние в диапазона на дозата от 500 до 1000 mg два пъти дневно CMAX и AUC0-τ се увеличават малко повече от пропорционално до доза 2,2 и 2,4 пъти съответно. С два пъти дневно дозиране на коефициента на корито: пик на плазмената концентрация на ранолазин е 0,3 до 0,6. Фармакокинетиката на ранолазин не се влияе от възрастовия пол или храна.

Абсорбция и разпределение

След перорално прилагане на пиковите плазмени концентрации на ранекса на ранолазин между 2 и 5 часа. След устно прилагане на ¹⁴ С-ранолазинът като разтвор 73% от дозата е системно достъпен като ранолазин или метаболити. Бионаличността на ранолазин от таблетки Ranexa спрямо тази от разтвор на ранолазин е 76%. Тъй като ранолазинът е субстрат на P-gp инхибитори на P-gp, може да увеличи абсорбцията на ранолазин.

Храната (закуска с високо съдържание на мазнини) няма важен ефект върху CMAX и AUC на ранолазин. Следователно ранекса може да се приема без оглед на храненето. В диапазона на концентрация от 0,25 до 10 µg/ml ранолазин е приблизително 62%, обвързан с човешки плазмени протеини.

Метаболизъм и екскреция

Ранолазинът се метаболизира главно от CYP3A и в по -малка степен от CYP2D6. След единична перорална доза разтвор на ранолазин приблизително 75% от дозата се отделя в урина и 25% в изпражненията. Ранолазинът се метаболизира бързо и широко в черния дроб и червата; По -малко от 5% се отделя непроменено в урината и изпражненията. Фармакологичната активност на метаболитите не е добре характеризирана. След дозиране в стабилно състояние с 500 mg до 1500 mg два пъти дневно, четирите най-изобилни метаболита в плазмата имат стойности на AUC, вариращи от около 5 до 33%, тези на ранолазин и показват очевидни полуживоти, вариращи от 6 до 22 часа.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на други лекарства върху ранолазин

In vitro Данните показват, че ранолазинът е субстрат на CYP3A и в по -малка степен на CYP2D6. Ранолазинът също е субстрат на P-гликопротеин.

Силни CYP3A инхибитори

Плазмените нива на ранолазин с ранекса 1000 mg два пъти дневно се увеличават с 220%, когато се прилагат съвместно с кетоконазол 200 mg два пъти дневно [виж Противопоказания ].

Умерени инхибитори на CYP3A

Плазмените нива на ранолазин с ранекса 1000 mg два пъти дневно се увеличават с 50 до 130% съответно от Diltiazem 180 до 360 mg. Плазмените нива на ранолазин с ранекса 750 mg два пъти дневно се увеличават със 100% от верапамил 120 mg три пъти дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Слаби CYP3A инхибитори

Слабите CYP3A инхибитори симвастатин (20 mg веднъж дневно) и циметидин (400 mg три пъти дневно) не увеличават експозицията на ранолазин при здрави доброволци.

CYP3A индуктори

Рифампин 600 mg веднъж дневно намалява плазмените концентрации на ранолазин (1000 mg два пъти дневно) с приблизително 95% [виж Противопоказания ].

CYP2D6 инхибитори

Пароксетин 20 mg веднъж дневно повишават концентрациите на ранолазин с 20% при здрави доброволци, получаващи ранекса 1000 mg два пъти дневно. Не се изисква регулиране на дозата на ранекса при пациенти, лекувани с CYP2D6 инхибитори.

Дигоксин

Плазмените концентрации на ранолазин не се променят значително от съпътстващия дигоксин при 0,125 mg веднъж дневно.

Ефект на ранолазин върху други лекарства

In vitro Ранолазинът и неговият О-деметилиран метаболит са слаби инхибитори на CYP3A и умерени инхибитори на CYP2D6 и P-gp. In vitro Ранолазинът е инхибитор на OCT2.

Нора Б Странични ефекти за контрол на раждаемостта

CYP3A субстрати

Плазмените нива на субстрат на Simvastatin A CYP3A и неговия активен метаболит се увеличават със 100% при здрави доброволци, получаващи 80 mg веднъж дневно и ранекса 1000 mg два пъти дневно [виж Лекарствени взаимодействия ]. Означава exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following co-administration with Ранекса (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin и metabolites was increased by ~400% in the presence of Ранекса.

Diltiazem

Фармакокинетиката на Diltiazem не се влияе от ранолазин при здрави доброволци, получаващи Diltiazem 60 mg три пъти дневно и ранекса 1000 mg два пъти дневно.

P-gp субстрати

Ранолазин увеличава концентрациите на дигоксин с 50% при здрави доброволци, получаващи ранекса 1000 mg два пъти дневно и дигоксин 0,125 mg веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

CYP2D6 субстрати

Ранекса 750 mg twice daily increases the plasma concentrations of a single dose of immediate release metoprolol (100 mg) a CYP2D6 substrate by 80% in extensive CYP2D6 metabolizers with no need for dose adjustment of metoprolol. In extensive metabolizers of dextromethorphan a substrate of CYP2D6 Ранолазин inhibits partially the formation of the main metabolite dextrorphan.

OCT2 субстрати

При субекти със захарен диабет тип 2 експозицията на метформин се увеличава с 40% и 80% след прилагане на ранолазин 500 mg два пъти дневно и 1000 mg два пъти дневно съответно. Ако съвместно се прилага с Ranexa 1000 mg два пъти дневно, не надвишава метформиновите дози от 1700 mg/ден [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Хронична стабилна ангина

CARISA (комбинирана оценка на ранолазин в стабилна ангина) е проучване при 823 пациенти с хронична ангина, рандомизирани да получат 12 седмици лечение с два пъти дневно ранекса 750 mg 1000 mg или плацебо, които също продължават на дневни дози атенолол 50 mg амлодипин 5 mg или дилтиаземен CD 180 mg. В това проучване са използвани сублингвални нитрати, ако е необходимо.

В този опит статистически значим (p <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration и time to angina were observed for each Ранекса dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) и peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure и heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 1. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750 mg dose.

Таблица 1 Упражнение Резултати от бягащата пътека (CARISA)

Ефектите на ранекса върху честотата на стенокардия и употребата на нитроглицерин са показани в таблица 2.

Таблица 2 Честота на ангина и употреба на нитроглицерин (CARISA)

Толерантността към Ranexa не се развива след 12 седмици терапия. Увеличаването на възстановяването на ангина, измерено чрез продължителност на упражненията, не се наблюдава след рязко прекратяване на ранекса.

Ранекса has been evaluated in patients with chronic angina who remained symptomatic despite treatment with the maximum dose of an antianginal agent. In the ERICA (Efficacy of Ranolazine In Chronic Angina) trial 565 patients were rиomized to receive an initial dose of Ранекса 500 mg twice daily or placebo for 1 week followed by 6 weeks of treatment with Ранекса 1000 mg twice daily or placebo in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily. In addition 45% of the study population also received long-acting nitrates. Sublingual nitrates were used as needed to treat angina episodes. Results are shown in Table 3. Statistically significant decreases in angina attack frequency (p=0.028) и nitroglycerin use (p=0.014) were observed with Ранекса compared to placebo. These treatment effects appeared consistent across age и use of long-acting nitrates.

Таблица 3 Честота на ангина и употреба на нитроглицерин (ERICA)

Пол

Ефектите върху честотата на стенокардия и толерантността към упражненията са значително по -малки при жените, отколкото при мъжете. В CARISA подобряването на теста за толерантност на упражненията (ETT) при жените е около 33% от това при мъже на ниво доза от 1000 mg два пъти дневно. В Ерика, където основната крайна точка беше честотата на атака на ангина, средното намаляване на седмичните атаки на стенокардия е 0,3 за жени и 1,3 за мъжете.

Състезание

Нямаше достатъчно брой пациенти, които не са кавказки, които да позволят анализи на ефикасността или безопасността чрез расова подгрупа.

Липса на полза при острия коронарен синдром

В голямо (n = 6560) плацебо-контролирано проучване (Merlin-Timi 36) при пациенти с остър коронарен синдром не е показано от полза за мерките за резултатите. Изследването обаче е донякъде успокояващо по отношение на проаритмичните рискове, тъй като камерните аритмии са по -рядко срещани при ранолазин [виж Клинична фармакология ] и няма разлика между ранекса и плацебо при риск от смъртност от всички причини (относителен риск ранолазин: плацебо 0,99 с горната част на доверието от 95% от 1,22).

Информация за пациента за Ranexa

Ранекса ^®
(Рах ​​Некс Ах)
(Ранолазин) таблетки с удължено освобождаване
Дозирани силни страни:
500 mg tablets
1000 mg tablets

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Ranexa и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е Ranexa?

Какво се използва ampicillin за лечение на

Ранекса is a prescription medicine used to treat angina that keeps coming back (chronic angina).

Ранекса may be used with other medicines that are used for heart problems и blood pressure control.

Не е известно дали Ranexa е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Ранекса?

Не приемайте Ranexa, ако:

• Приемате някое от следните лекарства:
  • За гъбична инфекция: кетоконазол (низорал ^® ) Итраконазол (Sporanox ^® Onmeltm)
  • За инфекция: кларитромицин (биаксин ^® )
  • За депресия: нефазодон
  • За ХИВ: Нелфинавир (Viracept ^® ) Ритонавир (Норвир ^® ) Лопинавир и Ритонавир (Калетра ^® ) Индинавир (Криксиван ^® ) Сакинавир (Invirase ^® )
  • За туберкулоза (туберкулоза): рифампин (рифадин ^® ) Рифабутин (микобутин ^® ) Рифапентин (свещеник ^® )
  • За припадъци: Фенобарбитален фенитоин (Phenytek ^® Дантин ^® Дантин125 ^® ) Карбамазепин (Тегретол ^® )
  • Слово на Свети Йоан (Hypericum perforatum)
• Имате белези (цироза) на черния си дроб

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Ранекса?

Преди да вземете Ranexa, кажете на вашия лекар, ако сте:

• Имайте или имате фамилна анамнеза за сърдечен проблем, наречен „удължаване на QT“ или „синдром на дълъг QT“.
• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Ranexa ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да се кърмят. Не е известно дали Ранекса преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще кърмите.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате Включително всички лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Ranexa може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Ranexa.

Кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства:

• за сърцето ти
• за холестерол
• за диабет
• за инфекция
• за гъбички
• за трансплантация
• за гадене и повръщане поради лечение на рак
• за психични проблеми

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Ranexa?

• Вземете Ranexa точно както вашият лекар ви казва.
• Вашият лекар ще ви каже колко Ranexa да вземете и кога да го вземете.
• Не променяйте дозата си, освен ако вашият лекар не ви каже.
• Кажете на Вашия лекар, ако все още имате симптоми на ангина след започване на Ranexa.
• Вземете Ranexa през устата с или без храна.
• Поглъщайте таблетките Ranexa цели. Не смачкайте счупването и не дъвчете таблетки Ranexa преди преглъщане.
• Ако пропуснете доза Ranexa, изчакайте да вземете следващата доза Ранекса в редовното си време. Не компенсирайте пропуснатата доза. Не приемайте повече от 1 доза наведнъж.
• Ако вземете твърде много Ranexa, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Ranexa?

• Сок от грейпфрут и грейпфрут. Ограничете продуктите, които имат грейпфрут в тях. Те могат да доведат до увеличаване на нивата на кръвта на Ranexa.
• Ранекса can cause замаяност Лекоглавия or припадък . Ако имате тези симптоми, не задвижвате машини за използване на автомобил или направете нещо, което се нуждае от вас, за да бъдете нащрек.

Какви са възможните странични ефекти на Ranexa?

Ранекса may cause serious side effects including:

• Промени в електрическата активност на сърцето ви, наречени QT удължаване. Вашият лекар може да провери електрическата активност на сърцето ви с ЕКГ. Кажете на Вашия лекар веднага, ако се чувствате слаби с лекота или усещате как сърцето ви бие нередовно или бързо, докато приемате Ranexa. Това могат да бъдат симптоми, свързани с удължаване на QT.
• Бъбречна недостатъчност при хора, които вече имат тежки проблеми с бъбреците. Вашият лекар може да се наложи да направи тестове, за да провери как работят вашите бъбреци.

Най -често срещаните странични ефекти на Ranexa включват:

• замаяност
• главоболие
• запек
• гадене

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти на Ranexa. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Ranexa?

Съхранявайте таблетки Ranexa при стайна температура между 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C).

Дръжте Ranexa и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Ranexa.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информацията за пациента. Не използвайте Ranexa за условие, за което не е предписано. Не давайте Ranexa на други хора, дори ако те имат същото състояние, което имате. Може да им навреди.

Информацията за пациента обобщава най -важната информация за Ranexa. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Ranexa, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.ranexa.com или се обадете на Gilead Sciences Inc. на 1-800445-3235.

Какво е хронична ангина?

Хроничната ангина означава болка или дискомфорт в гърдите на челюстта на рамото или ръката, която продължава да се връща. Има и други възможни признаци и симптоми на ангина, включително задух. Angina обикновено се включва, когато сте активни или под стрес. Хроничната ангина е симптом на сърдечен проблем, наречен коронарна болест на сърцето (CHD), известен още като коронарна болест на артерията (CAD). Когато имате CHD, кръвоносните съдове в сърцето ви стават твърди и тесни. Богатата на кислород кръв не може лесно да достигне сърдечния ви мускул. Ангина се появява, когато твърде малко кислород достигне до сърдечния ви мускул.

Какви са съставките в Ranexa?

Активна съставка: Ранолазин

Неактивни съставки:

500 mg tablet: Carnauba восък Хипромелозен магнезиев стеарен метакрилова киселина Кополимер (тип С) Микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев хидроксид Титаниев диоксид Поливинил алкохол Талк железен оксид жълт и железен оксид червен.

1000 mg tablet: Carnauba восък Хипромелозен магнезиев стеарен метакрилова киселина Кополимер (тип С) Микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев хидроксид титаниев диоксид лактоза монохидрат триацетин и железен оксид жълт.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.