Евиста

Предупреждение

Повишен риск от венозна тромбоемболия и смърт от инсулт

• Съобщава се за повишен риск от тромбоза на дълбоки вени и белодробна емболия с evista [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Жените с активна или минала история на венозна тромбоемболия не трябва да приемат Евиста [виж Противопоказания ].
• Повишеният риск от смърт поради инсулт е възникнал в изпитване при жени след менопауза с документирано коронарна болест на сърцето или с повишен риск от големи коронарни събития. Помислете за баланс на риска и полза при жените, изложени на риск от инсулт [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Описание за Evista

Evista (raloxifene hydrochloride) is an estrogen agonist/antagonist commonly referred to as a selective estrogen receptor modulator (SERM) that belongs to the benzothiophene class of compounds. The chemical structure is:

Химическото обозначение е метанон [6-хидрокси-2- (4-хидроксифенил) бензо [b] тиен-3-ил]-[4- [2- (1- пиперидинил) етокси] фенил]-хидрохлорид. Ралоксифен хидрохлорид (HCl) има емпиричната формула С ₂₈ H ₂₇ Не ₄ S • HCl, който съответства на молекулно тегло 510.05. Raloxifene HCl е извън бял до бледо-жълто твърдо вещество, което е много леко разтворимо във вода.

Evista се доставя във форма на таблетна доза за перорално приложение. Всяка таблетка Evista съдържа 60 mg ралоксифен HCl, който е моларният еквивалент на 55,71 mg свободна основа. Неактивните съставки включват безводен лактозен карнауба восък Crospovidone FD

Използване за Evista

Лечение и профилактика на остеопороза при жени след менопауза

Евиста е посочена за лечение и профилактика на остеопороза при жени след менопауза [виж Клинични изследвания ].

Намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с остеопороза

Евиста е посочена за намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с остеопороза [виж Клинични изследвания ].

Намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с висок риск от инвазивен рак на гърдата

Евиста е посочена за намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с висок риск от инвазивен рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Ефектът от намаляването на честотата на рака на гърдата е показан при проучване на жени след менопауза с висок риск от рак на гърдата с 5-годишна планирана продължителност със средно проследяване от 4,3 години [виж Клинични изследвания ]. Twenty-seven perТоваnt of the participants reТоваived drug for 5 years. The long-term effects и the recommenнаd length of treatment are not known.

Високият риск от рак на гърдата се определя като най-малко една биопсия на гърдата, показваща лобуларен карцином in situ (LCIS) или нетипична хиперплазия, един или повече роднини от първа степен с рак на гърдата или 5-годишен прогнозиран риск от рак на гърдата ≥1.66% (въз основа на модифицирания модел на GAIL). Сред факторите, включени в модифицирания модел на GAIL, са следните: Текущият възрастов брой роднини от първа степен с рак на гърдата Брой биопсии на гърдата на възраст при менархе безконетен или възраст на първото раждане на живо. Здравните специалисти могат да получат инструмент за оценка на риска на Gail, като наберат 1-800-545-5979. Понастоящем нито един клиничен находки или резултат от теста не може да определи количествено риска от рак на гърдата със сигурност.

След оценка на риска от развитие на рак на гърдата решението относно терапията с EVISTA трябва да се основава на индивидуална оценка на ползите и рисковете.

Evista не елиминира риска от рак на гърдата. Пациентите трябва да имат прегледи на гърдата и мамограми, преди да започнат Евиста и трябва да продължат редовни прегледи на гърдата и мамограми в съответствие с добрата медицинска практика след началото на лечението с Евиста.

Важни ограничения на употребата за намаляване на риска от рак на гърдата

• Няма налични данни относно ефекта на EVISTA върху инвазивната честота на рак на гърдата при жени с наследствени мутации (BRCA1 BRCA2), за да могат да дадат конкретни препоръки за ефективността на EVISTA.
• Evista не е посочен за лечение на инвазивен рак на гърдата или намаляване на риска от рецидив.
• Evista не е посочен за намаляване на риска от неинвазивен рак на гърдата.

Дозировка за Евиста

Препоръчително дозиране

Препоръчителната доза е една 60 mg evista (Raloxifene Hydrochloride Tablet), която може да бъде слухово с мъниста по всяко време на деня, без да се вземат предвид ястията [виж Клинична фармакология ].

За показанията в риск от инвазивен рак на гърдата оптималната продължителност на лечението не е известна [виж Клинични изследвания ].

Препоръки за добавка на калций и витамин D

За диетата трябва да се добави или за лечение с остеопороза или профилактика, ако дневният прием е недостатъчен. Жените след менопауза изискват средно 1500 mg/ден елементарен калций. Общият дневен прием на калций над 1500 mg не е показал допълнителни ползи за костите, докато дневният прием над 2000 mg е свързан с повишен риск от неблагоприятни ефекти, включително хиперкалцемия и камъни в бъбреците. Препоръчителният прием на витамин D е 400-800 IU дневно. Пациентите с повишен риск от недостатъчност на витамин D (например над 70 -годишна възраст, обвързана с медицински сестри или хронично болни), може да се нуждаят от допълнителни добавки с витамин D. Пациентите със стомашно-чревни малабсорбционни синдроми могат да изискват по-високи дози добавка на витамин D и трябва да се вземат предвид 25-хидроксивитамин D.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

60 mg бели елиптични таблетки, покрити с филми (не са отбелязани), отпечатани с 4165 от едната страна с ядливо синьо мастило.

Евиста 60 mg таблетки са бели елиптични филми, покрити (не са отбелязани) и са отпечатани с 4165 от едната страна на неравномерно синьо мастило. Те са достъпни по следния начин:

Съхранение и обработка

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP ]. The USP наfines controlled room temperature as a temperature maintained thermostatically that encompasses the usual и customary working environment of 20° to 25°C (68° to 77°F); that results in a mean kinetic temperature calculated to be not more than 25°C; и that allows for excursions between 15° и 30°C (59° и 86°F) that are experienТоваd in pharmacies hospitals и warehouses.

Пазано от: Lilly USA LLC Indianapolis в 46285 САЩ. Ревизиран: март 2023 г.

Странични ефекти for Evista

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по-долу данни отразяват излагането на EVISTA при 8429 пациенти, които са били записани в плацебо-контролирани изпитвания, включително 6666, изложени за 1 година и 5685 за поне 3 години.

Клинично изпитване за лечение на остеопороза (още)

Безопасността на ралоксифен при лечението на остеопороза се оценява в голямо (7705 пациенти) многонационално плацебо-контролирано проучване. Продължителността на лечението е 36 месеца, а 5129 жени след менопауза са били изложени на ралоксифен хидрохлорид (2557 получени 60 mg/ден и 2572 са получавали 120 mg/ден). Честотата на смъртността от всички причини е сходна сред групите: 23 (NULL,9%) плацебо 13 (NULL,5%), третирани с Евиста (ралоксифен HCl 60 mg) и 28 (NULL,1%) ралоксифен HCl 120 mg жени са починали. Терапията е прекратена поради нежелана реакция при 10,9% от лекуваните с Евиста жени и 8,8% от лекуваните с плацебо жени.

Странични ефекти на Zithromax Z Pak

Венозна тромбоемболия

Най -сериозната нежелана реакция, свързана с EVISTA, е VTE (дълбока венозна тромбоза белодробна емболия и тромбоза на ретиналната вена). По време на средна експозиция на изследване на лекарството от 2,6 години VTE се наблюдава при около 1 от 100 пациенти, лекувани с Evista. Двадесет и шест лекувани с Евиста жени са имали VTE в сравнение с 11 жени, третирани с плацебо, съотношението на опасност е 2,4 (95% доверителен интервал1,2 4.5), а най-високият риск от ВТЕ е бил през първоначалните месеци на лечение.

Често срещаните нежелани реакции, считани за свързани с терапията на EVISTA, бяха горещи светкавици и крампи на краката. Горещите светкавици са възникнали при около един на 10 пациенти на Евиста и най -често се съобщават през първите 6 месеца на лечение и не са различни от плацебо след това. Спазлите на краката са възникнали в около един на 14 пациенти на Evista.

Клинични изпитвания за профилактика на плацебо-контролирана остеопороза

Безопасността на ралоксифен е оценена предимно в 12 изследвания на фаза 2 и фаза 3 с контролни групи за контрола на терапията на плацебо естроген и естроген-прогестин. Продължителността на лечението варира от 2 до 30 месеца, а 2036 жени са били изложени на ралоксифен HCl (371 пациенти са получили 10 до 50 mg/ден 828, получавали 60 mg/ден, а 837 са получени от 120 до 600 mg/ден).

Терапията е прекратена поради нежелана реакция при 11,4% от 581 жени, третирани с Евиста, и 12,2% от 584 лекувани с плацебо жени. Степента на прекратяване поради горещи светкавици не се различава значително между групите EVISTA и плацебо (съответно 1,7% и 2,2%).

Общите нежелани реакции, считани за свързани с лекарството, са горещи светкавици и крампи на краката. Горещите светкавици са възникнали при около един от четирима пациенти на Evista срещу около един на шест на плацебо. Първата поява на горещи светкавици е най -често съобщено през първите 6 месеца от лечението.

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, възникващи или при лечението с остеопороза, или в пет профилактични плацебо-контролирани клинични изпитвания с честота ≥2,0% в двете групи и при по-лекувани с Евиста жени, отколкото при лекувани с плацебо жени. Нежеланите реакции са показани без приписване на причинно -следствената връзка. По -голямата част от нежеланите реакции, възникващи по време на проучванията, са леки и обикновено не изискват прекратяване на терапията.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при плацебо-контролирани остеопороза клинични изпитвания с честота ≥2,0% и при по-лекувани с Евиста (60 mg веднъж дневно) жени, отколкото жени, третирани с плацебо ^a

Сравнение на терапията с Евиста и Хормона

Евиста was compared with estrogen-progestin therapy in three clinical trials for prevention of osteoporosis. TABle 2 shows adverse reactions occurring more frequently in one treatment group и at an inciнаnТова ≥2.0% in any group. Adverse reactions are shown without attribution of causality.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени в клиничните изпитвания за профилактика на остеопороза с Evista (60 mg веднъж дневно) и непрекъснато комбиниран или цикличен естроген плюс прогестин (хормонална терапия) при честота ≥2,0% във всяка лечебна група ^a

Болка на гърдата

Във всички плацебо-контролирани изпитвания Евиста беше неразличима от плацебо по отношение на честотата и тежестта на болката и нежността на гърдата. Evista се свързва с по -малко болка и нежност на гърдата, отколкото съобщавани от жени, получаващи естрогени със или без добавен прогестин.

Гинекологични ракови заболявания

Евиста-treated и plaТоваbo-treated groups had similar inciнаnТоваs of endometrial canТоваr и ovarian canТоваr.

Плацебо-Controlled Trial Of Postmenopausal Women At Increased Risk For Major Coronary Events (RUTH)

Безопасността на EVISTA (60 mg веднъж дневно) се оценява при плацебо-контролирано многонационално изпитване от 10101 Postmenopausal жени (възрастов диапазон 55-92) с документирано коронарна сърдечна болест (CHD) или множество рискови фактори на CHD. Средната експозиция на лекарства е 5,1 години и за двете групи за лечение [виж Клинични изследвания ].Therapy was discontinued due to an adverse reaction in 25% of 5044 Евиста-treated women и 24% of5057 plaТоваbo-treated women. The inciнаnТова per year of all-cause mortality was similar between the raloxifene(2.07%) и plaТоваbo (2.25%) groups.

Adverse reactions reported more frequently in EVISTA-treated women than in placebo-treated women included peripheral edema (14.1% raloxifene versus 11.7% placebo) muscle spasms/leg cramps (12.1% raloxifene versus 8.3% placebo) hot flashes (7.8% raloxifene versus 4.7% placebo) venous thromboembolic events (2.0% raloxifene versus 1,4% плацебо) и холелитиаза (NULL,3% ралоксифен срещу 2,6% плацебо) [виж Клинични изследвания ].

Контролирано от тамоксифен изпитване на жени след менопауза с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (Star)

Безопасността на EVISTA 60 mg/ден срещу тамоксифен 20 mg/ден над 5 години е оценена през 19747 Postmenopausal жени (възрастов диапазон 35-83 години) в рандомизирано двойно-сляпо проучване. Към 31 декември 2005 г. средното проследяване е 4,3 години. Профилът на безопасност на ралоксифен беше подобен на този при плацебо-контролирани изпитвания с ралоксифен [виж Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежеланите реакции, отчетени много рядко след въвеждането на пазара, включват инсулт на оклузия на ретиналната вена и смъртта, свързана с венозна тромбоемболия (VTE).

Лекарствени взаимодействия for Evista

Холестирамин

Не се препоръчва съпътстващо приложение на холестирамин с Evista. Въпреки че не се изследва конкретно, се очаква, че други анионни смоли ще имат подобен ефект. Evista не трябва да се прилага съвместно с други анионни смоли за обмен [виж Клинична фармакология ].

Варфарин

Ако Evista се дава едновременно с варфарин или други деривати на варфарин, протромбиновото време трябва да се следи по -внимателно при започване или спиране на терапията с Evista [виж Клинична фармакология ].

Други високо протеинови обвързани лекарства

Евиста should be used with caution with Товаrtain other highly protein-bound drugs such as Диазепам diazoxiна и lidocaine. Although not examined Евиста might affect the protein binding of other drugs. Raloxifene is more than 95% bound to plasma proteins [see Клинична фармакология ].

Системни естрогени

Безопасността на съпътстващата употреба на Evista със системни естрогени не е установена и не се препоръчва използването му.

Други съпътстващи лекарства

Евиста can be concomitantly administered with ampicillin amoxicillin antacids corticosteroids и digoxin[see Клинична фармакология ].

Едновременната употреба на агенти за понижаване на Evista и липиди не е проучена.

Предупреждения за Евиста

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Евиста

Венозна тромбоемболия

В клиничните изпитвания, третирани с Евиста, имат повишен риск от венозна тромбоемболия (тромбоза на дълбока вена и белодробна емболия). Други венозни тромбоемболични събития също могат да възникнат. По -малко сериозно събитие повърхностно тромбофлебит също се съобщава по -често с Evista, отколкото при плацебо. Най -големият риск от тромбоза на дълбоки вени и белодробна емболия възниква през първите 4 месеца на лечение и степента на риска изглежда е подобна на отчетения риск, свързан с употребата на хормонална терапия. Тъй като обездвижването увеличава риска от венозни тромбоемболични събития, независимо от терапията Vista, трябва да бъдат прекратени най-малко 72 часа преди и по време на продължително обездвижване (например следхирургично възстановяване на продължителната почивка на леглото) и терапията на EVISTA трябва да бъде възобновена само след като пациентът е напълно амбулаторна. В допълнение жените, които приемат Евиста, трябва да бъдат посъветвани да се движат периодично по време на продължително пътуване. Балансът на риска-полза трябва да се разглежда при жени в риск от тромбоемболична болест по други причини, като застойна сърдечна недостатъчност повърхностна тромбофлебит и активно злокачествено заболяване [виж Противопоказания и Нежелани реакции ].

Смърт поради инсулт

В клинично изпитване на жени след менопауза с документирано коронарна болест на сърцето или с повишен риск от коронарни събития се наблюдава повишен риск от смърт поради инсулт след лечение с Evista. По време на средно проследяване от 5,6 години 59 (NULL,2%) жени, третирани с Евиста, са починали поради инсулт в сравнение с 39 (NULL,8%) плацебо-лекувани (22 срещу 15 на 10000 жени-години; съотношение на опасност 1,49; 95%доверителен интервал 1,00-24; P = 0,0499). Няма статистически значима разлика между групите за лечение в честотата на инсулт (249 в Евиста [4.9%] срещу 224 плацебо [4.4%]). Евиста няма значително влияние върху смъртността на всички причини. Балансът на риска-полза трябва да се разглежда при жени в риск от инсулт, като предишен инсулт или преходна исхемична атака (TIA) хипертония на фибрилация или пушене на цигари [виж Клинични изследвания ].

Сърдечно -съдов Disease

Евиста should not be used for the primary or secondary prevention of cardiovascular disease. In a clinical trial of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events no cardiovascular benefit was наmonstrated after treatment with raloxifene for 5 years [see Клинични изследвания ].

ПРЕМЕНАПАУЗАЛНА УПОТРЕБА

Няма индикация за използване на Evista на пременопауза. Безопасността на Евиста при жени в пременопауза не е установена и не се препоръчва употребата му. Освен това има загриженост относно неволно излагане на лекарства при бременност при жени с репродуктивен потенциал, които забременяват поради риск от вреда на плода [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Евиста should be used with caution in patients with hepatic impairment. Safety и efficacy have not been estABlished in patients with hepatic impairment [see Клинична фармакология ].

Съпътстваща естрогенна терапия

Безопасността на съпътстващата употреба на Evista със системни естрогени не е установена и не се препоръчва използването му.

История на хипертриглицеридемия, когато се лекува с естрогени

Ограничените клинични данни предполагат, че някои жени с анамнеза за маркирана хипертриглицеридемия (> 5,6 mmol/L или> 500 mg/dL) в отговор на лечение с перорален естроген или естроген плюс прогестин могат да развият повишени нива на триглицериди, когато са лекувани с Evista. Жените с тази медицинска история трябва да имат серумни триглицериди, наблюдавани при приемане на Евиста.

Бъбречно увреждане

Евиста should be used with caution in patients with moнаrate or severe renal impairment. Safety и efficacy have not been estABlished in patients with moнаrate or severe renal impairment [see Клинична фармакология ].

История на рака на гърдата

Евиста has not been aнаquately studied in women with a prior history of Рак на гърдата.

Използване при мъжете

Няма индикация за използването на Евиста при мъжете. Evista не е изучавана адекватно при мъжете и употребата му не се препоръчва.

Необяснимо кървене на матката

Всяко необяснимо кървене на матката трябва да бъде изследвано, както е посочено клинично. Третираните с EVISTA и плацебо групи имат сходни случаи на пролиферация на ендометриума [виж Клинични изследвания ].

Аномалии на гърдата

Всяка необяснима аномалия на гърдата, възникнала по време на терапията на Evista, трябва да се изследва. Евиста не елиминира риска от рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA Ръководство за лекарства .

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат Ръководство за лекарства Преди да започнете терапия с Evista и да я препрочитате всеки път, когато рецептата се подновява.

Препоръки за остеопороза, включително добавка на калций и витамин D

За лечение на остеопороза или превенция на пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат допълнителен калций и/или витамин D, ако приемът е недостатъчен. Пациентите с повишен риск от недостатъчност на витамин D (например над 70 -годишна сестра, обвързана с хронично или със синдроми на стомашно -чревна малабсорбция), ако е необходимо. Теглото за носене на тежести трябва да се разглежда заедно с модифицирането на определени поведенчески фактори като пушене на цигари и/или прекомерна консумация на алкохол, ако тези фактори съществуват.

Имобилизация на пациента

Евиста should be discontinued at least 72 hours prior to и during prolonged immobilization (e.g. post-surgical recovery prolonged bed rest) и patients should be advised to avoid prolonged restrictions of movement during travel because of the increased risk of venous thromboembolic events [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Горещи проблясъци Or Flushes

Евиста may increase the inciнаnТова of горещи проблясъци и is not effective in reducing горещи проблясъци or flushes associated with estrogen наficiency. In some asymptomatic patients горещи проблясъци may occur upon beginning Евиста therapy.

Намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с остеопороза или с висок риск от инвазивен рак на гърдата

Използването на Evista е свързано с намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза. Не е доказано, че Evista намалява риска от неинвазивен рак на гърдата. Когато разглеждат лечението, лекарите трябва да обсъждат потенциалните ползи и рискове от лечението на Евиста с пациента.

Evista не е посочен за лечение на инвазивен рак на гърдата или намаляване на риска от рецидив.

Пациентите трябва да имат прегледи на гърдата и мамограми, преди да започнат Евиста и трябва да продължат редовни прегледи на гърдата и мамограми в съответствие с добрата медицинска практика след началото на лечението с Евиста.

Как да използваме триамцинолон ацетониден крем

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 21-месечно проучване на карциногенността при мишки се наблюдава повишена честота на тумори на яйчниците при женски животни, дадени от 9 до 242 mg/kg, което включва доброкачествени и злокачествени тумори на произхода на гранулоза/тека и доброкачествени тумори от произхода на епителните клетки. Системната експозиция (AUC) на ралоксифен в тази група е била 0,3 до 34 пъти, когато при жени след менопауза прилагат 60 mg доза. Имаше и повишена честота на тумори на интерстициални клетъчни тестиси и простатични аденоми и аденокарциноми в Malemice, дадени 41 или 210 mg/kg (4.7 или 24 пъти по -голям от AUC при хора) и простатичен лейомибластом при мъжки мисеги, 210 mg/kg.

При двугодишно проучване на карциногенността при плъхове повишена честота при тумори на яйчниците на гранулоза/тека целоригин се наблюдава при женски плъхове, дадени 279 mg/kg (приблизително 400 пъти по-голямо от AUC при хора). Женските гризачи в тези проучвания са били лекувани по време на репродуктивния си живот, когато яйчниците им са били функционални и отговарящи на хормоналната стимулация.

Мутагенеза

Raloxifene HCl was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis with and without metabolic activation the unscheduled DNA synthesis assay in rat hepatocytes the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells the in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamsters and the in Vivo микронуклеус тест при мишки.

Увреждане на плодовитостта

Когато мъжките и женските плъхове получават дневни дози ≥5 mg/kg (≥0,8 пъти повече от човешката доза на базата на повърхностна площ mg/m²) преди и по време на чифтосване не е настъпила бременност. При мъжки плъхове дневни дози до 100 mg/kg (16 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхностната площ mg/m²) в продължение на най -малко 2 седмици не повлиява производството или качеството или качеството на сперматозоидите или репродуктивните показатели. При женски плъхове при дози от 0,1 до 10 mg/kg/ден (NULL,02 до 1,6 пъти повече от човешката доза на базата на повърхностна площ mg/m²) ралоксифен нарушава естролните цикли и инхибира овулацията. Тези ефекти на ралоксифен са обратими. В друго проучване при плъхове, при които ралоксифенът е даден през периода на преимплантация при дози ≥0,1 mg/kg (≥0,02 пъти по -голяма от човешката доза на базата на повърхностна площ mg/m²) ралоксифен забавено и нарушено имплантиране на ембриона, което води до продължителна гестация и намалена течност. Репродуктивните и развитието, наблюдавани при животни, са в съответствие с активността на естрогенния рецептор на ралоксифен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Евиста is contraindicated for use in pregnant women и is not indicated for use in females of reproductive potential. Based on mechanism of action Евиста may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Клинична фармакология ]. Limited data with Евиста use in pregnant women are insufficient to inform any drug associated risks for births наfects or miscarriage.

При зайци и плъхове, дозирани по време на органогенеза или по време на бременност и лактация, EVista произвежда множество неблагоприятни репродуктивни и развитие на развитието, включително аборт; фетални аномалии; и забавено или нарушено раждане, което води до смъртност от майката и неоната при дози, по -малко или подобни на максималната препоръчителна доза човешка (въз основа на сравнението на повърхността на човешката повърхност).

Данни

Данни за животните

В проучванията за токсичност за развитие и репродуктивна токсичност, проведени с EVISTA, са наблюдавани многобройни неблагоприятни ефекти при множество животински видове. При зайци, дозирани по време на аборт на органогенезата, и ниска скорост на аномалиите на сърцето на плода (камерни септални дефекти) се наблюдават при дози ≥0,1 mg/kg (≥0,04 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхностната площ mg/m²). При плъхове, дозирани по време на органогенезата забавяне на растежа и развитието на плода, алабномалиите (вълнообразни ребра кавитация на бъбреците) се наблюдават при дози ≥1 mg/kg (≥0,2 пъти повече от човешката доза въз основа на лицевата зона mg/m²). Лечението на плъхове по време на гестацията и лактацията с дози от 0,1 до 10 mg/kg (NULL,02 до 1,6 пъти по-голяма от човешката доза на базата на повърхностна площ mg/m²) води до ефекти, които включват забавено и нарушено понижаване на намаления на неонаталната преживяемост и промененото физическо развитие полово-специфично намаляване на растежа и промените в храставицата на хормона и намалените полови и възрастови намаления в растежа в офроидния материал. При 10 mg/kg прекъсването на раждането доведе до заболеваемостта и смъртта на майката и потомството. Ефектите при потомство при възрастни (4 -месечна възраст) включват хипоплазия на матката и намалена плодовитост; Въпреки това не се наблюдава яйчникова или вагинална патология.

Лактация

Обобщение на риска

Евиста is not indicated for use in females of reproductive potential. There is no information on the presenТова of raloxifene in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production. However based on mechanism of action Евиста may block the important functions that estrogen has in mammary tissue during lactation [see Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в плацебо-контролирани клинични проучвания на Evista 61% са 65 и повече, докато15,5% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена. Въз основа на клинични изпитвания няма нужда от корекция на дозата за пациенти с гериатрични средства [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Евиста should be used with caution in patients with moнаrate or severe renal impairment [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Евиста should be used with caution in patients with hepatic impairment [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Evista

В 8-седмично проучване на 63 жени след менопауза доза ралоксифен хидрохлорид (HCl) 600 mg/ден се понася безопасно. В клинични изпитвания не се съобщава за предозиране с ралоксифен.

При постмаркетинг спонтанните доклади се съобщава за предозиране с ралоксифен много рядко (по -малко от 1 от 10000 [ <0.01%] patients treated). The highest overdose has been approximately 1.5 grams. No fatalities associated with raloxifene overdose have been reported. Adverse reactions were reported in approximately half of the adults who took ≥180 mg raloxifene HCl и incluнаd leg cramps и замаяност.

Две 18-месечни деца, всяко от тях погълна ралоксифен HCl 180 mg. При тези две деца симптоми са включени включени атаксия замаяност, повръщайки обрив диария тремор и промиване, както и повишаване на алкалната фосфатаза.

Няма специфичен антидот за ралоксифен.

Не се наблюдава смъртност след единична перорална доза при плъхове или мишки при 5000 mg/kg (810 пъти повече от човешката доза за плъхове и 405 пъти повече от човешката доза за мишки на базата на повърхностна площ mg/m²) или при маймуни при 1000 mg/kg (80 пъти по време на хора).

Противопоказания за Евиста

Венозна тромбоемболия

Евиста is contraindicated in women with active or past history of venous thromboembolism (VTE) including наep vein thrombosis pulmonary embolism и retinal vein thrombosis [see ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Евиста is contraindicated for use in pregnancy as it may cause fetal harm [see Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология for Evista

Механизъм на действие

Ралоксифенът е естрогенен агонист/антагонист, обикновено наричан селективен модулатор на естрогенния рецептор (SERM). Биологичните действия на ралоксифен до голяма степен се медиират чрез свързване с естрогенните рецептори. Това свързване води до активиране на естрогенни пътища в някои тъкани (агонизъм) и блокада на естрогенните пътища в други (антагонизъм). Агонистичното или антагонистичното действие на ралоксифен зависи от степента на набиране на коактиватори и съвместно репресори към естрогенни рецептори (ER) целеви промотори на ген.

Изглежда, че ралоксифенът действа като естроген агонист в костта. Намалява костната резорбция, а костният оборот увеличава костната минерална плътност (BMD) и намалява честотата на счупване. Предклиничните данни показват, че ралоксифенът е естроген антагонист в тъканите на матката и гърдата. Тези резултати са в съответствие с откритията в клиничните изпитвания, които предполагат, че Evista липсва естроген, подобни на естроген върху матката и тъканта на гърдата.

Фармакодинамика

Намаляване на нивата на естроген след оофоректомия или менопауза водят до увеличаване на костната резорбция и ускорената загуба на кост. Първоначално костта се губи бързо, тъй като компенсаторното увеличение на образуването на кост е недостатъчно за компенсиране на резорптивните загуби. В допълнение към загубата на естроген този дисбаланс между резорбцията и образуването може да се дължи на нарушаване на възрастта на остеобластите или техните предшественици. При някои жени тези промени в крайна сметка ще доведат до намалена остеопороза на костната маса и повишен риск от фрактури, особено на тазобедрената става и китката. Фрактурите на прешлените са най -често срещаният вид остеопоротична фрактура при жени след менопауза.

В изпитванията за лечение и профилактика на остеопорозата терапията с EVISTA доведе до последователно статистически значимо потискане на костната резорбция и образуване на кости, отразени от промените в серумните и урините маркери на костния оборот (напр. Специфични за костите алкални фосфатази остеокалцин и костно разпадане). Потискането на маркерите на костния оборот беше очевидно с 3 месеца и се запазва през целия 36-месечен и 24-месечен период на наблюдение.

В 31-седмично изследване на радио калциева кинетика с отворени етикети 33 ранни жени след менопауза бяха рандомизирани на лечение с веднъж дневно EVISTA 60 mg цикличен естроген/прогестин (NULL,625 mg конюгирани естрогени дневно с 5 mg медроксипрогестероно ацетат дневно за първите 2 седмици на всеки месец [хормонална терапия]) или няма лечение на първите 2 седмици на всеки месец [Hormone Therapy. Лечението с EVISTA или хормоналната терапия се свързва с намалена сорбция на костите и положително изместване на калциевия баланс (-82 mg CA/ден и 60 mg CA/ден съответно за Evista и 162 mg CA/ден и 91 mg CA/ден съответно за хормонална терапия).

Имаше малки намаления на общия общ калциев неорганичен фосфат общият протеин и албумин, които обикновено са с по -малка величина, отколкото намалява, наблюдавани по време на терапията с естроген или хормони. Броят на тромбоцитите също се намалява леко и не се различава от терапията с естроген.

Фармакокинетика

Разполагането на ралоксифен е оценено при повече от 3000 жени след менопауза при избрани лечение и профилактично лечение на остеопороза на ралоксифен, използвайки подход на популацията. Фармакокинетичните данни също са получени в конвенционалните фармакологични проучвания при 292 жени след менопауза. Ралоксифенът показва висока променливост в рамките на субект (приблизително 30% коефициент на вариация) на повечето фармакокинетични параметри. Таблица 3 обобщава фармакокинетичните параметри на ралоксифен.

Абсорбция

Ралоксифенът се абсорбира бързо след перорално приложение. Приблизително 60% от пероралната доза се абсорбира, но пресистемната глюкуронидна конюгация е обширна. Абсолютната бионаличност на ралоксифен е 2%. Времето за достигане на средна максимална плазмена концентрация и бионаличност са функции на конверсия на систематични интернет и ентерохепатално колоездене на ралоксифен и неговите глюкуронидни метаболити.

Прилагането на ралоксифен HCl със стандартизирано хранене с високо съдържание на мазнини увеличава абсорбцията на ралоксифен (C28% и AUC 16%), но не води до клинично значими промени в системната експозиция. Evista може да се прилага без оглед на храненето.

Разпределение

След перорално приложение на единични дози, вариращи от 30 до 150 mg ралоксифен HCl, очевидният обем на разпределение е 2348 L/kg и не зависи от дозата.

Ралоксифенът и конюгатите на моноглукуронид са силно (95%), свързани с плазмените протеини. Ралоксифенът се свързва както с албумин, така и с α1-киселинни гликопротеин, но не и със сексуалния стероиден свързващ глобулин.

Как изглежда Ambien 10mg

Метаболизъм

Биотрансформацията и разположението на ралоксифен при хора са определени след орално приложение на белязана от С ралоксифен. Ралоксифенът претърпява обширен метаболизъм на първо преминаване към конюгатите на глюкуронид: ралоксифен-4'-глюкуронид ралоксифен-6-глюкуронид и ралоксифен-6 4'-диглукуронид. Нито са открити други метаболити, предоставящи силни доказателства. Обединеният конюгиран ралоксифен съдържа по -малко от 1% от общата радиоматериална плазма. Терминалните лог-линейни части на кривите на плазмената концентрация за ралоксифен и глюкуронидите обикновено са успоредни. Това е в съответствие с интервенцията на ралоксифен и метаболитите на глюкуронид.

След интравенозно приложение, ралоксифенът се изчиства със скорост, приближаващ чернодробния кръвен поток. Явното клирънс е 44,1 l/kg • hr. Ралоксифенът и неговите глюкуронидни конюгати се преобразуват чрез обратим системен метаболизъм и ентерохепатично колоездене, като по този начин удължават нейния полуживот на плазмата до27,7 часа след перорално дозиране.

Резултатите от единични перорални дози ралоксифен предсказват фармакокинетика с множество дози. След хроничното разрешение за дозиране варира от 40 до 60 L/kg • HR. Увеличаването на дозите ралоксифен HCl (вариращи от 30 до 150 mg) водят до малко по -малко от пропорционално увеличение на площта под кривата на концентрация на плазмената време (AUC).

Екскреция

Ралоксифенът се отделя предимно при изпражнения, а по -малко от 0,2% се отделя непроменено в урината. По -малко от 6% от дозата на ралоксифен се елиминира в урината като глюкуронидни конюгати.

Таблица 3: Обобщение на фармакокинетичните параметри на ралоксифен при здравата жена след менопауза

Специални популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на ралоксифен не е оценена в педиатрична популация [виж Използване в конкретни популации ].

Гериатричен

Не са открити разлики в ралоксифен фармакокинетиката по отношение на възрастта (диапазон от 42 до 84 години) [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

Общата степен на експозиция и орален клирънс, нормализирани за постно телесно тегло, не се различават значително между възрастовите женски и мъжки доброволци.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса са проучени при 1712 жени, включително 97,5% White1.0% азиатски 0,7% испаноядци и 0,5% черно в изпитването за лечение на остеопороза и при 1053 жени, включително 93,5% бели 4,3% испаноядни 1,2% азиатски и 0,5% черно в остеопорозата. Няма забележими разлики в плазмените концентрации на ралоксифен сред тези групи; Влиянието на расата обаче не може да бъде категорично определено.

Бъбречно увреждане

При изпитванията за лечение и профилактика на остеопорозата концентрациите на ралоксифен при жени с леко бъбречно увреждане са подобни на жените с нормален креатинин клирънс. Когато се прилага единична доза от 120 mg ралоксифен HCl на 10 мъжете, нарушени от бъбречно, [7 умерено увреждане (CRCL = 31 € 50ml/min); 3 тежко увреждане (CRCL ≤30 ml/min)] и до 10 здрави мъже (CRCL> 80 ml/min) плазмаралоксифен концентрации са 122% (AUC0-∞) по-високи при пациенти с нарушени бъбречно, отколкото тези на здравите хора. Ралоксифенът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Разполагането на ралоксифен е сравнено при 9 пациенти с леко (дете-пълни клас А) Чернодробно увреждане (общ билирубин, вариращ от 0,6 до 2 mg/dL) до 8 лица с нормална чернодробна функция след единична доза от 60 mg ралоксифен НС1. Очевидният клирънс на ралоксифен е намален с 56%, а полуживотът на ралоксифен не е променен при пациенти с леко чернодробно увреждане. Плазмените концентрации на ралоксифен са приблизително 150% по -високи от тези при здрави доброволци и корелират с общите концентрации на билирубин. Фармакокинетиката на ралоксифен не е проучена при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. Ралоксифенът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Холестирамин

Холестирамин an anion exchange resin causes a 60% reduction in the ABsorption иenterohepatic cycling of raloxifene after a single dose. Although not specifically studied it is anticipated that other anion exchange resins would have a similar effect [see Лекарствени взаимодействия ].

Варфарин

In vitro ралоксифенът не взаимодейства със свързването на варфарин. Съпътстващото приложение на производното на Coumarin A Coumarin A Coumarin е оценено в еднократно проучване. В това проучване ралоксифенът не оказва влияние върху фармакокинетиката на варфарина. Въпреки това с 10% намаление на протромбиновото време се наблюдава при еднократно изследване. В изпитването за лечение на остеопороза не е имало клинично значими ефекти от съвместното прилагане на варфарин върху плазмените концентрации на ралоксифен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други високо протеинови обвързани лекарства

В изпитването за лечение на остеопороза не е имало клинично релевантни ефекти на съвместно администрация на други високо протеинови свързани с протеин (напр. Gemfibrozil) върху плазмените концентрации на ралоксифен. In vitro ралоксифен не взаимодейства със свързването на фенитоин тамоксифен или варфарин (виж по -горе) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ампицилин и амоксицилин

Пиковите концентрации на ралоксифен и общата степен на абсорбция са намалени съответно28% и 14% с съвместно приложение на ампицилин. Тези намаления са в съответствие с намаленото ентерохепатално колоездене, свързано с редукцията на антибиотици на ентеричните бактерии. Въпреки това системната експозиция и степента на елиминиране на ралоксифен не са засегнати. В проучването за лечение на остеопороза съвместното прилагане на амоксицилин не е имало забележими разлики в плазмените концентрации на ралоксифен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Антиациди

Съпътстващо приложение на калциев карбонат или алуминий и магнезиев хидроксид, съдържащи антиациди, не влияе върху системната експозиция на ралоксифен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Кортикостероиди

Хроничното приложение на ралоксифен при жени след менопауза няма ефект върху фармакокинетиката на метилпреднизолон, даден като единична перорална доза [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дигоксин

Ралоксифенът няма ефект върху фармакокинетиката на дигоксина [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циклоспорин

Съпътстващото приложение на Евиста с циклоспорин не е проучено.

Липидни понижаващи агенти

Съпътстващото приложение на Евиста с липидни понижаващи агенти не е проучено.

Токсикология на животните и/или фармакология

Скелетните ефекти на лечението с ралоксифен се оценяват при овариектомизирани плъхове и маймуни. При плъхове ралоксифенът предотвратява повишената костна резорбция и загубата на кост след овариектомия. Имаше положителни ефекти на ралоксифен върху силата на костите, но ефектите варираха с времето. Маймуните на Cynomolgus са лекувани с ралоксифен или конюгирани естрогени в продължение на 2 години. По отношение на костните цикли това е еквивалентно на приблизително 6 години при хора. Ралоксифенът и естрогенът потискат костния оборот и увеличават BMD в лумбалния гръбначен стълб и в централната кутия клетъчна кост на проксималната пищяла. В този животински модел е имало положителна връзка между силата на счупване на компресиране на прешлените и BMD на лумбалния гръбначен стълб.

Хистологичното изследване на костта от плъхове и маймуни, лекувани с ралоксифен, не показва данни за тъкани фиброза на костния мозък или дефекти на минерализация.

Тези резултати са в съответствие с данните от изследванията на човека на кинетиката на радио калций и маркерите на костния метаболизъм и са в съответствие с действието на Evista като скелетен антиресорбционен агент.

Клинични изследвания

Лечение Of Postmenopausal Osteoporosis

Ефект върху честотата на счупване

Ефектите на EVISTA върху честотата на счупване и BMD при жени след менопауза с остеопороза са изследвани на 3 години в голямо рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо многонационално изпитване за лечение на остеопороза (повече). Всички фрактури на прешлените бяха диагностицирани графично радио; Някои от тези фрактури също са свързани със симптоми (т.е. клинични фрактури). Изследващата популация се състои от 7705POSTMENOPAUSAL жени с остеопороза, както е дефинирано от: а) ниска BMD (гръбначни или тазобедрени BMD най -малко 2.5стандартни отклонения под средната стойност за здрави млади жени) без изходни фрактури на прешлените или б) една или повече основни вертебрални фрактури. Жените, записани в това проучване, имат средна възраст от 67 години (диапазон31 до 80) и средно време от менопаузата от 19 години.

Ефект върху костна минерална плътност

Евиста 60 mg administered onТова daily increased spine и hip BMD by 2 to 3%. Евиста наcreased the inciнаnТова of the first vertebral fracture from 4.3% for plaТоваbo to 1.9% for Евиста (relative risk reduction =55%) и subsequent vertebral fractures from 20.2% for plaТоваbo to 14.1% for Евиста (relative risk reduction =30%) (see TABle 4). All women in the study reТоваived calcium (500 mg/day) и vitamin D (400 to 600 IU/day).Евиста reduТоваd the inciнаnТова of vertebral fractures whether or not patients had a vertebral fracture up on study entry. The наcrease in inciнаnТова of vertebral fracture was greater than could be accounted for by increase in BMD alone.

Таблица 4: Ефект на EVISTA върху риска от фрактури на прешлените

 ^a За изследването за лечение на остеопороза, изразено като средно процентно увеличение спрямо плацебо ^BC

Необходимо е прекратяване на изследването, когато са настъпили прекомерна загуба на кост или множество падащи прешлени. Подобна прекратяване е статистически значително по -честа в групата на плацебо (NULL,7%), отколкото в групата на Evista (NULL,1%).

Костна хистология

Костните биопсии за качествена и количествена хистоморфометрия са получени в началото и след 2 години лечение. Имаше 56 сдвоени биопсии, оценяващи се за всички индекси. При пациенти, лекувани с Евиста, има статистически значими намаления на скоростта на образуване на кост на обем на тъканите, съответстващо на намаляване на костния оборот. Поддържа се нормалното качество на костите; По -конкретно няма данни за остеомалация мозъчна фиброза клетъчна токсичност или тъкана кост след 2 години лечение.

Ефект върху ендометриума

Ендометриалната дебелина се оценява ежегодно в подмножество от изследваната популация (1781 пациенти) в продължение на 3 години. Лекуваните с плацебо жени имат средно 0,27 mm намаление от изходното ниво на дебелина на ендометриума за 3 години, докато лекуваните с Евиста жени имат средно увеличение на 0,06 mm. Пациентите в проучването за лечение на остеопороза не са били прегледани в началото или са изключени за съществуване на ендометриума или маточна болест. Това проучване не е специално разработено за откриване на ендометриални полипи. През 36-те месеца на изследването клинично орхистологично доброкачествени ендометриални полипи са съобщени при 17 от 1999 г., лекувани с плацебо жени 37 от лекуваните жени от 1948 г., и през 31 от 2010 г. жени, лекувани с ралоксифен HCl 120 mg/ден. Няма разлика между жените, третирани с Евиста и плацебо, при случаите на вагинално кървене на ендометриален карцином или вагинално изхвърляне.

Превенция Of Postmenopausal Osteoporosis

Ефектите на EVISTA върху BMD при жени след менопауза бяха изследвани в три рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания с двойно-сляпо остеопороза: (1) Северноамерикански изпит записа 544 жени; (2) Европейски процес 601 жени; и (3) Международно изпитание 619 жени, претърпели хистеректомия. В тези изпитвания всички жени получават добавка на калций (400 до 600 mg/ден). Жените, записани в тези изпитвания, имат средна възраст от 54 години и средно време от менопаузата от 5 години (по -малко от 1 година до 15 години спостменопауза). По -голямата част от жените бяха бели (NULL,5%). Жените бяха включени, ако имат BMD на гръбначния стълб между 2,5 стандартни отклонения под и 2 стандартни отклонения над средната стойност за здрави млади жени. Средните резултати от Т (брой стандартни отклонения над или под средната стойност при здрави млади жени) за трите изпитвания варират от -1,01 до -0,74 за BMD на гръбначния стълб и включват жени както с нормален, така и с нисък BMD. Evista 60 mg се прилага веднъж ежедневно, увеличава се на костната маса спрямо добавката на калций самостоятелно, както е отразено от рентгенови рентгенови абсорбциометрични измервания (DXA) на тазобедрената става и общия BMD на тялото.

Ефект върху костна минерална плътност

В сравнение с плацебо увеличаването на BMD за всяко от трите проучвания е статистически значимо през12 месеца и се поддържа на 24 месеца (виж таблица 6). Плацебо групите загубиха приблизително 1% от BMD за 24 месеца.

Таблица 6: Евиста- (60 mg веднъж дневно) се увеличава в BMD ^a За трите проучвания за превенция на остеопорозата, изразени като средно процентно увеличение спрямо плацебо ^b на 24 месеца ^c

Евиста also increased BMD compared with plaТоваbo in the total body by 1,3% to 2.0% и in Ward's Triangle(hip) by 3.1% to 4.0%. The effects of Евиста on forearm BMD were inconsistent between studies. In Проучване ЕС Евиста prevented bone loss at the ultra distal radius whereas in Проучване Na it did not (see Figure 1).

Фигура 1: Общ минерален плътност на тазобедрената кост Средна процентна промяна от изходното ниво

Ефект върху ендометриума

В плацебо-контролирана остеопороза профилактична дебелина ендометриалната дебелина се оценява на всеки 6 месеца (за24 месеца) чрез трансвагинална ултрасонография (TVU). Общо 2978 измервания на TVU бяха събрани от 831 жени във всички групи дози. Плацебо-лекуваните жени имат средно увеличение на 0,04 mm от базовата дебелина на несериометрията за 2 години, докато жените, третирани с Евиста, имат средно увеличение на 0,09 mm. Измерванията на дебелината на ендометриума при жените, третирани с ралоксифен, бяха неразличими от плацебо. Няма разлики между групите от ралоксифен и плацебо по отношение на честотата на отчетеното котиране на вагина.

Намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с остеопороза

Още опит

Ефектът на EVISTA върху честотата на рака на гърдата е оценен като вторична крайна точка на безопасността при арандомизиран плацебо-контролиран двойно-сляп многонационален изпит за лечение на остеопороза при жени след менопауза [виж Клинични изследвания ]. After 4 years Евиста 60 mg administered onТова daily reduТоваd the inciнаnТова of all Рак на гърдатаs by 62% compared with plaТоваbo (HR 0.38 95% CI 0.22-0.67). Евиста reduТоваd the inciнаnТова of invasive Рак на гърдата by 71% compared with plaТоваbo (ARR 3.1 per 1000 women-years); this was primarily due to an 80% reduction in the inciнаnТова of Е-положителен invasive Рак на гърдата in the Евиста group compared with plaТоваbo. TABle 7 presents efficacy и selected safety outcomes.

Основно изпитание

Ефектът на EVISTA върху честотата на инвазивния рак на гърдата е оценен в продължение на 4 допълнителни години в последващо проучване, проведено в подгрупа от жени след менопауза, първоначално записани в по-остеопорозното изпитване за лечение. Жените не бяха пренасочени; Назначаването на лечение от изпитването за лечение на остеопороза се пренася към това проучване. EVISTA 60 mg, прилаган веднъж дневно, намалява честотата на инвазивния рак на гърдата с 56% в сравнение с плацебо (ARR 3,0 на 1000 жени-години); Това се дължи предимно на 63% намаление на честотата на ER-положителен инвазивен рак на гърдата в групата на Evista в сравнение с плацебо. Няма намаляване на честотата на ER-отрицателен рак на гърдата. В изпитването за лечение на остеопороза и последващото проучване няма разлика в честотата на неинвазивен рак на гърдата между групите Evista и плацебо. Таблица 7 представя ефикасността и избраните резултати от безопасността.

Киолични отлежащи чесън екстракт странични ефекти

В подмножество от жени след менопауза, последвани до 8 години от рандомизация в повече до края на ядрото EVISTA 60 mg, прилагани веднъж дневно, намалява честотата на инвазивния рак на гърдата с 60% при жени, назначени evista (n = 1355) в сравнение с плацебо (n = 1286) (HR 0,40 95% CI 0,21 0,77; Arr 1.95Per 1 000 жени); Това се дължи предимно на 65% намаление на честотата на ER-положителен инвазивен рак на гърдата в групата на Evista в сравнение с плацебо.

Таблица 7: Evista (60 mg веднъж дневно) срещу плацебо върху резултатите при жени след менопауза с остеопороза

Изпитване на Рут

Ефектът на EVISTA върху честотата на инвазивния рак на гърдата е оценен при рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо мултинационално изследване при 10101 жени след менопауза с повишен риск от коронарни събития. Жените в това проучване са имали средна възраст от 67,6 години (диапазон 55-92) и са били последвани за средна 5,6 години (диапазон 0,01-7,1). Осемдесет и четири процента са били бели 9,8% от жените съобщават за роднина от първа степен с анамнеза за рак на гърдата, а 41,4% от жените са имали 5-годишен прогнозиран риск от инвазивен рак на гърдата HERS1.66% въз основа на модифицирания модел на GAIL.

Евиста 60 mg administered onТова daily reduТоваd the inciнаnТова of invasive Рак на гърдата by 44% compared with plaТоваbo [ABsolute risk reduction (ARR) 1.2 per 1000 women-years]; this was primarily due to a 55%reduction in estrogen reТоваptor (Е)-положителен invasive Рак на гърдата in the Евиста group compared with plaТоваbo (ARR 1.2 per 1000 women-years). There was no reduction in Е-отрицателен invasive Рак на гърдата. TABle 8 presents efficacy и selected safety outcomes.

Таблица 8: Evista (60 mg веднъж дневно) срещу плацебо за резултатите при жени след менопауза с повишен риск от големи коронарни събития

Ефектът от EVISTA за намаляване на честотата на инвазивния рак на гърдата е последователен сред жените над над 65 години или с 5-годишен прогнозиран риск от рак на гърдата въз основа на модифицирания модел на GAIL <1.66% or ≥1.66%.

Намаляване на риска от инвазивен рак на гърдата при жени след менопауза с висок риск от инвазивен рак на гърдата

Star Trial

Ефектите на EVISTA 60 mg/ден срещу тамоксифен 20 mg/ден за 5 години за намаляване на честотата на инвазивния рак на гърдата са оценени през 19747 г. след менопауза в рандомизирано двойно-сляпо проучване, проведено в Северна Америка от Националния хирургически адювантна част на гърдата и червата и спонсориран от Националния институт за рак. Жените в това проучване са имали средна възраст от 58,5 години (диапазон 35-83) средно 5-годишен риск от рак на рака на гърдата от 4,03% (диапазон 1,66-23,61%), а 9,1% имат анамнеза за лобуларен карцином in situ (LCIS). Повече от 93% от участниците са били бели. Към 31 декември 2005 г. средното време на проследяване е 4,3 години (диапазон 0,07-6,50 години).

Евиста was not superior to tamoxifen in reducing the inciнаnТова of invasive Рак на гърдата. The observed inciнаnТова rates of invasive Рак на гърдата were Евиста 4.4 и tamoxifen 4.3 per 1000 women per year. The results from a no ninferiority analysis are consistent with Евиста potentially losing up to 35% of the tamoxifeneffect on reduction of invasive Рак на гърдата. The effect of each treatment on invasive Рак на гърдата was consistent when women were compared by baseline age history of LCIS history of atypical hyperplasia 5-year predicted risk of Рак на гърдата by the modified Gail moнаl or the number of relatives with a history of Рак на гърдата. Fewer noninvasive Рак на гърдатаs occurred in the tamoxifen group compared to the Евиста group. TABle 9 presents efficacy и selected safety outcomes.

Таблица 9: Evista (60 mg веднъж дневно) срещу тамоксифен (20 mg веднъж дневно) върху резултатите при жени след менопауза с повишен риск от инвазивен рак на гърдата

доза на Zofran за гадене и повръщане

Ефекти върху сърдечно -съдовите заболявания

В рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо многонационално клинично изпитване (RUTH) на 10101 Postmenopausal жени с документирано коронарна болест на сърцето или с повишен риск от коронарни събития не е демонстрирана сърдечно-съдова полза след лечение с Evista 60 mg веднъж за средно проследяване на 5,6 години. Не се наблюдава значително увеличение или намаляване на коронарните събития (смъртта от коронарни причини нефатален миокарден инфаркт или хоспитализация за остър коронарен синдром). Наблюдава се повишен риск от смърт поради инсулт след лечение с Evista: 59 (NULL,2%) жени, третирани с Евиста, загинаха поради инсулт в сравнение с 39 (NULL,8%) лекувани плацебо жени (2.2 срещу 1,5 на 1000 жени-години; съотношение на опасност11,49; 95%доверителен интервал 1,00-2,24; P = 0,0499). Честотата на инсулт не се различава значително между групите за лечение (249 с Evista [4.9%] срещу 224 с плацебо [4.4%]; съотношение на опасност 1.10; 95%доверителен интервал 0.92-1.32; P = 0.30; 9.5 срещу 8.6 на 1000 жени-години) [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за пациента за Evista

Евиста®

(E-vis-tah)
(таблетки с ралоксифен хидрохлорид) Таблетки за орална употреба

Прочетете ръководството за лекарства, което идва с Evista, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато презаредите рецептата си. Информацията може да се е променила. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Говорете с Вашия лекар за Евиста, когато започнете да го приемате и при редовни прегледи.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Evista?

По време на приемането на Евиста могат да възникнат сериозни и животозастрашаващи странични ефекти. Те включват кръвни съсиреци и умират от инсулт:

• Съобщава се за повишен риск от кръвни съсиреци в краката (тромбоза на дълбоки вени) и белите дробове (белодробна емболия) с EVISTA. Жените, които имат или са имали кръвни съсиреци в краката на белите дробове или очи, не трябва да приемат Евиста.
• Жените, които са имали сърдечен удар или са изложени на риск от сърдечен удар, могат да имат повишен риск да умрат от инсулт при приемане на Евиста.

1. Преди да започнете Евиста, кажете на Вашия лекар, ако сте имали кръвни съсиреци в краката на белите дробове или очи, мини-удар (преходна исхемична атака) или имате неправилен пулс.

2. Спрете да приемате Евиста и се обадете на Вашия лекар, ако имате:

• Болка на краката или усещане за топлина в долната част на крака (теле).
• Подуване на краката ръце или крака.
• Внезапна болка в гърдите задух или кашлица на кръв.
• Внезапна промяна във вашето зрение, като загуба на зрение или замъглено зрение.

3. Все още дълго време (като седене неподвижно по време на дълга кола или пътуване с самолет или в леглото след операция) може да увеличи риска от кръвни съсиреци. (Вижте Какво трябва да избегна, ако приемам Евиста? )

Какво е Evista?

Евиста is a type of prescription medicine called a Selective Estrogen ReТоваptor Modulator (SЕM). Евиста is for women after menopause и has more than one use:

• Остеопороза: Евиста treats и prevents osteoporosis by helping make your bones stronger и less likely to break.
• Инвазивен Breast CanТоваr: Ако имате остеопороза или сте изложени на висок риск от рак на гърдата, Evista може да се използва, за да намалите шанса ви да получите инвазивен рак на гърдата. Evista няма да се отърве напълно от шанса ви да получите рак на гърдата. Вашият лекар може да прецени риска от рак на гърдата, като ви попита за рискови фактори, включително:
  • Вашата възраст (остарява).
  • Семейна история на рака на гърдата при вашата сестра или дъщеря на майка ви.
  • История на всяка биопсия на гърдата, особено анормална биопсия.

Вие и Вашият лекар трябва да говорите дали възможната полза от Evista при понижаване на шанса ви да получите инвазивен рак на гърдата е по -голяма от възможните му рискове.

Евиста is not for use in premenopausal women (women who have not passed menopause).

Кой не трябва да приема Евиста?

Не приемайте Evista, ако вие:

• Имайте или сте имали кръвни съсиреци в белите дробове или очи. Поемането на Евиста може да увеличи риска от получаване на кръвни съсиреци.
• са бременни или биха могли да забременеят. Евиста може да навреди на вашето неродено дете.
• Кърт са бебе. Не е известно дали Евиста преминава в кърма или какъв ефект може да има върху бебето.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Евиста?

Евиста may not be right for you. Before taking Евиста tell your doctor ABout all your medical conditions including if you:

• Имали сте кръвни съсиреци в краката ви или очи, мини-удар (TIA/преходна исхемична атака) или вид нередовен сърдечен ритъм (пробна надземетена).
• са имали рак на гърдата. Евиста не е изучена напълно при жени, които имат анамнеза за рак на гърдата.
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците.
• са приемали естроген в миналото и са имали голямо увеличение на триглицеридите (вид мазнини в кръвта).
• бременните планират да забременеят или да се кърмят (виж Кой не трябва да приема Евиста? ).

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини с рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете*:

• Warfar In (Coumadin® Jantoven®) Ако приемате варфарин или други разредители на кръв Coumarin, който вашият лекар може да се наложи да направи кръвен тест, когато първо започнете или ако трябва да спрете да приемате Evista. Имената за този тест включват протромбиново време за време или INR. Вашият лекар може да се наложи да коригира дозата на вашия варфарин или друг по -тънък кръв от кумарин.
• Холестирамин
• Естрогени

Евиста should not be taken with Холестирамин or Естрогени.

Как трябва да взема Евиста?

• Вземете Evista точно как вашият лекар ви казва.
• Продължавайте да приемате Evista толкова дълго, колкото вашият лекар го предписва за вас. Не е известно колко дълго трябва да продължите да приемате Евиста, за да намалите шанса си да получите инвазивни ракови заболявания на гърдата.
• Важно е да получите зарежданията си навреме, за да не се изчерпвате от лекарството.
• Вземете по една таблетка Evista всеки ден.
• Вземете Евиста по всяко време на деня със или без храна.
• За да ви помогне да не забравяте да приемате Evista, може би е най -добре да го приемате приблизително по едно и също време всеки ден.
• Калций и витамин D могат да се приемат едновременно с Евиста. Важно е да приемате калций и витамин D според указанията на вашия лекар за предотвратяване или лечение на остеопороза.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Въпреки това, ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и вземете само следващата си редовно планирана доза. Не приемайте две дози едновременно.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Евиста?

• Да бъдеш все още дълго време (например по време на дълги пътувания или да си в леглото след операция) може да увеличи риска от кръвни съсиреци. Evista може да добави към този риск. Ако ще трябва да сте все още дълго време, говорете с Вашия лекар за начини за намаляване на риска от кръвни съсиреци. При дълги пътувания се движат периодично. Спрете да приемате Евиста поне 3 дни преди планирана операция или преди да планирате да бъдете все още дълго време. Трябва да започнете да приемате Евиста отново, когато се върнете към нормалните си дейности.
• Някои лекарства не трябва да се приемат с evista (виж Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Евиста? ).

Какви са възможните странични ефекти на Evista?

По време на приемането на Евиста могат да възникнат сериозни и животозастрашаващи странични ефекти. Те включват кръвни съсиреци и умират от инсулт:

Съобщава се за повишен риск от кръвни съсиреци в краката (тромбоза на дълбоки вени) и белите дробове (белодробна емболия) с EVISTA. Жените, които имат или са имали кръвни съсиреци в краката на белите дробове или очи, не трябва да приемат Евиста.

Жените, които са имали сърдечен удар или са изложени на риск от сърдечен удар, могат да имат повишен риск да умрат от инсулт при приемане на Евиста.

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Evista?

Най -често срещаните странични ефекти на Evista са горещи проблясъци на краката на краката, подуване на краката на глезените и краката на грип Синдром на болки в ставите и изпотяване. Горещите светкавици са по -често срещани през първите 6 месеца след започване на лечение.

Това не са всички странични ефекти на Евиста. Кажете на Вашия лекар за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA AT1-800-FDA-1088.

Какво друго трябва да знам за Евиста?

• Не използвайте Evista, за да предотвратите сърдечен удар или инсулт.
• За да получите калций и витамин D, имате нужда от вашия лекар, може да ви посъветва да промените диетата си и/или да приемате допълнителен калций и витамин D. Вашият лекар може да предложи други начини да помогнете за лечението или предотвратяването на остеопороза в допълнение към приемането на Evista и получаването на калция и витамин D, от които се нуждаете. Те могат да включват редовни упражнения, които спират пушенето и пиенето на по -малко алкохол.
• Жените, които имат горещи проблясъци, могат да вземат Евиста. Евиста не лекува горещи светкавици и може да причини горещи проблясъци при някои жени. (Вижте Какви са възможните странични ефекти на Evista? )
• Евиста has not been found to cause breast tenнаrness or enlargement. If you notiТова any changes in your breasts call your doctor to find out the cause. Before starting и while taking Евиста you should have breast exams и mammograms as directed by your doctor. Because Евиста does not eliminate the chanТова of наveloping Рак на гърдатаs you need these examinations to find any Рак на гърдатаs as early as possible.
• Евиста should not cause spotting or menstrual-type bleeding. If you have any vaginal bleeding call your doctor to find out the cause. Евиста has not been found to increase the risk for canТоваr of the lining of the uterus.
• Жените в клинични изпитвания са взели Евиста до осем години.

Как трябва да съхранявам evista?

• Съхранявайте Evista при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C-25 ° C).
• Дръжте Evista и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Evista

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Evista за условие, за което не е предписано. Не давайте своята Евиста на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства е обобщение на най -важната информация за Evista. Ако искате повече информация за Evista, говорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Evista, която е написана за здравни специалисти. За повече информация се обадете на 1-800-545-5979 (безплатни).

Какви са съставките в Евиста?

Активна съставка: Ралоксифен хидрохлорид

Неактивни съставки: безводен лактоза карнауба восък кросповидон fd

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.