Fragmin

Предупреждение

Спинални/епидурални хематоми

Епидурални или гръбначни хематоми могат да се появят при пациенти, които са антикоагулирани с хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH) или хепариноиди и получават невраксиална анестезия или подложени на гръбначна пункция. Тези хематоми могат да доведат до дългосрочна или постоянна парализа. Помислете за тези рискове, когато планирате пациенти за гръбначни процедури. Факторите, които могат да увеличат риска от развитие на епидурални или гръбначни хематоми при тези пациенти, включват:

• Използване на обитаващи епидурални катетри
• Едновременна употреба на други лекарства, които засягат хемостазата като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) тромбоцитни инхибитори на други антикоагуланти.
• История на травматични или повтарящи се епидурални или гръбначни пробиви
• История на деформацията на гръбначния стълб или гръбначната операция
• Не е известно оптимално време между прилагането на фрагмин и невраксиални процедури

Следете пациентите често за признаци и симптоми на неврологично увреждане. Ако е необходимо неврологичен компромис е необходимо спешно лечение.

Помислете за ползите и рисковете преди невраксиалната интервенция при пациенти антикоагулирани или да бъдат антикоагулирани за тромбопрофилактика [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Описание за fragmin

Инжектирането на фрагмин (инжекция на натрий на далтепарин) е стерилен хепарин с ниско молекулно тегло. Предлага се в предварително напълнени спринцовки с една доза, предварително сглобена с устройство за предпазване от игла и флакони с множество дози. По отношение на W.H.O. Първият международен референтен стандарт с ниско молекулно тегло Всяка спринцовка съдържа или 2500 5000 7500 10000 12500 15000 или 18000 антифактор XA международни единици (IU), еквивалентно на 16 32 48 64 80 96 или 115,2 mg далтепарин натрий съответно. Всеки флакон с многократна доза съдържа или 10000 или 25000 антифактор XA IU на 1 ml (еквивалентно на 64 или 160 mg далтепарин натрий съответно) за общо 95000 антифактор XA IU на флакон.

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа също вода за инжектиране и натриев хлорид, когато се изисква за поддържане на физиологичната йонна якост. Предварителните спринцовки са без консерванти. Всеки флакон с множество дози също съдържа вода за инжектиране и 14 mg бензилов алкохол на ml като консервант. PH на двете състави е от 5,0 до 7,5 [виж Доза и приложение и Колко се доставя ].

Натрият на далтепарин се произвежда чрез контролирана деполимеризация на азотна киселина на натриев хепарин от свински чревна лигавица, последвана от процес на хроматографско пречистване. Той е съставен от силно кисели сулфатирани полизахаридни вериги (олигозахарид, съдържащ 25-анхидро-D-манитолни остатъци като крайни групи) със средно молекулно тегло 5000 и около 90% от материала в рамките на диапазона 2000–9000. Разпределението на молекулното тегло е:

<3000 daltons      3.0–15%
3000 до 8000 далтона
> 8000 Daltons

Структурна формула

Използване за fragmin

Профилактика на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и не-вълнообразна миокарден инфаркт

Инжектирането на фрагмин е показано за профилактиката на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и не-Q-вълна миокарден инфаркт, когато едновременно се прилага с аспиринова терапия [виж Клинични изследвания ].

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена

Fragmin е показан за профилактиката на тромбозата на дълбоката вена (DVT), което може да доведе до белодробна емболия (PE):

• При пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става [виж Клинични изследвания ];
• При пациенти, подложени на коремна операция, които са изложени на риск от тромбоемболични усложнения [виж Клинични изследвания ];
• При медицински пациенти, които са изложени на риск от тромбоемболични усложнения поради силно ограничена подвижност по време на остро заболяване [виж Клинични изследвания ].

Удължено лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) при възрастни пациенти с рак

Fragmin е показан за разширено лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) (проксимален DVT и/или PE), за да се намали рецидивът на VTE при възрастни пациенти с рак. При тези пациенти терапията с фрагмин започва с първоначалното лечение на VTE и продължава шест месеца [виж Клинични изследвания ].

Лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) при педиатрични пациенти

Фрагминът е показан за лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) за намаляване на рецидивите на ВТЕ при педиатрични пациенти на възраст 1 месец и повече.

Ограничения на употребата

Fragmin не е показан за острата лечение на VTE.

Дозировка за фрагмин

Препоръчителна доза за профилактика на исхемични усложнения при нестабилна ангина и миокарден инфаркт не Q-вълна

При пациенти с нестабилна ангина или миокарден инфаркт не-вълново миокарда, препоръчителната доза инжектиране на фрагмин е 120 IU/kg телесно тегло, но не повече от 10000 IU подкожно на всеки 12 часа с едновременно орален аспирин (75 до 165 mg веднъж дневно) терапия. Лечението трябва да продължи, докато пациентът не бъде клинично стабилизиран. Обичайната продължителност на администрацията е от 5 до 8 дни. Препоръчва се едновременна терапия с аспирин, освен когато е противопоказана.

В таблица 1 са изброени обема на фрагмин в ml (въз основа на 3,8 ml многократно флаконен флакон 25000 IU/ mL) и количество фрагмин в IU, които ще се прилагат за редица тегла на пациента.

Таблица 1: Количество и обем на фрагмин, които трябва да се прилагат от теглото на пациента

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена

Профилактика на VTE след операция за подмяна на тазобедрената става

Таблица 2 представя възможностите за дозиране на пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става. Обичайната продължителност на администрирането е от 5 до 10 дни след операцията; До 14 дни лечение с фрагмин се понасят добре в клинични изпитвания.

Таблица 2: Опции за дозиране на пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става

Коремна операция

При пациенти, подложени на коремна операция с риск от тромбоемболични усложнения, препоръчителната доза фрагмин е 2500 IU, прилагана чрез подкожна инжекция веднъж дневно, започвайки от 1 до 2 часа преди операцията и се повтаря веднъж дневно следоперативно. Обичайната продължителност на администрацията е от 5 до 10 дни.

При пациенти, подложени на коремна операция, свързана с висок риск от тромбоемболични усложнения като злокачествено разстройство, препоръчителната доза фрагмин е 5000 IU подкожно вечерта преди операцията, след това веднъж дневно следоперативно. Обичайната продължителност на администрацията е от 5 до 10 дни. Алтернативно при пациенти със злокачествено заболяване 2500 IU на фрагмин може да се прилага подкожно 1 до 2 часа преди операцията, последвана от 2500 IU подкожно 12 часа по -късно и след това 5000 IU веднъж дневно следоперативно. Обичайната продължителност на администрацията е от 5 до 10 дни.

Медицински пациенти по време на остро заболяване

При медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване препоръчителната доза фрагмин е 5000 IU, прилагана чрез подкожна инжекция веднъж дневно. В клиничните изпитвания обичайната продължителност на приложение е 12 до 14 дни.

Удължено лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) при възрастни пациенти с рак

При възрастни пациенти с рак и симптоматичен VTE препоръчителното дозиране на фрагмин е както следва: За първите 30 дни от лечението прилагат фрагмин 200 IU/kg общо телесно тегло подкожно веднъж дневно. Общата дневна доза не трябва да надвишава 18000 IU. Таблица 3 изброява дозата фрагмин, който трябва да се прилага веднъж дневно през първия месец за редица тегла на пациента.

Месец 1

Таблица 3: Доза фрагмин, която трябва да се прилага подкожно по тегло на пациента през първия месец

Месеци 2 до 6

Администрирайте фрагмин в доза от приблизително 150 IU/kg подкожно веднъж дневно през месеци от 2 до 6. Общата дневна доза не трябва да надвишава 18000 IU. В таблица 4 са изброени дозата фрагмин, който трябва да се прилага веднъж дневно за редица тегла на пациента през 2 -те месеци.

Таблица 4: Доза фрагмин, която трябва да се прилага подкожно по тегло на пациента през 2 -те месеца 2 € 6

Безопасността и ефикасността след шест месеца не са оценени при пациенти с рак и остър симптоматичен VTE [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION Â Нежелани реакции ].

Лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) при педиатрични пациенти

Препоръчителната начална доза съгласно педиатричната възраст е дадена в таблица 5.

Таблица 5: Начални дози за педиатрични пациенти със симптоматичен ВТЕ

След започване на фрагмин измервайте нивото на анти-XA преди 4 ^th  Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Всеки път, когато е възможно, прилагайте бензилни състави без алкохол (предварително напълнени спринцовки) при педиатрични пациенти [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION и Използване в конкретни популации ].

Намаляване на дозата за тромбоцитопения при възрастни пациенти с рак и при педиатрични пациенти със симптоматичен ВТЕ

Намаляването на дозата, препоръчително при пациенти, получаващи фрагмин, които изпитват тромбоцитопения, са представени по -долу в таблица 6.

Таблица 6

Намаляване на дозата за бъбречна недостатъчност при продължително лечение на остра симптоматична ВТЕ при възрастни пациенти с рак

При пациенти със силно нарушена бъбречна функция (CRCL <30 mL/min) monitor anti-Xa levels to determine the appropriate Fragmin dose. Target anti- Xa range is 0.5â€1.5 IU/mL. When monitoring anti-Xa in these patients perform sampling 4â€6 hours after Fragmin dosing и only after the patient has received 3â€4 doses.

Администрация

Fragmin се прилага чрез подкожна инжекция. Не трябва да се прилага чрез интрамускулна инжекция.

Инжектирането на Fragmin не трябва да се смесва с други инжекции или инфузии, освен ако не са налични специфични данни за съвместимост, които поддържат такова смесване.

Подкожна техника на инжектиране: Пациентите трябва да седят или да лежат и да се прилагат фрагмин чрез дълбока подкожна инжекция. Fragmin може да се инжектира в U-образна зона около пъпа горната външна страна на бедрото или горния външен четириъгълник на дупето. Мястото за инжектиране трябва да се променя всеки ден. Когато зоната около пъпа или бедрото се използва с помощта на палеца и показалеца, трябва да повдигнете сгъване на кожата, като същевременно давате инжекцията. Цялата дължина на иглата трябва да бъде поставена под ъгъл от 45 до 90 градуса.

Проверете визуално предварително напълнените спринцовки и флакони за прахови частици и обезцветяване преди администрирането

След първото проникване на гумената стопер съхранявайте флаконите с множество дози при стайна температура до 2 седмици. Изхвърлете всяко неизползвано решение след 2 седмици.

Инструкции за използване на предварително напълнените спринцовки с една доза, предварително сглобени с предпазители на иглата

Фиксирана доза спринцовки

За да осигурите доставката на пълната доза, не изхвърляйте въздушния мехур от предварително напълнената спринцовка преди инжектиране. Задръжте монтажа на спринцовката от отворените страни на устройството. Извадете иглата. Поставете иглата в зоната за инжектиране, както е указано по -горе. Потиснете буталото на спринцовката, докато държите фланеца на пръста, докато не бъде дадена цялата доза. Предпазителят на иглата няма да бъде активиран, освен ако не е дадена цялата доза. Извадете иглата от пациента. Пуснете буталото и оставете спринцовката да се движи нагоре вътре в устройството, докато цялата игла се охранява. Изхвърлете монтажа на спринцовката в одобрени контейнери.

Завършени спринцовки

Задръжте монтажа на спринцовката от отворените страни на устройството. Извадете иглата. С насочването на иглата пригответе спринцовката, като изгоните въздушния балон и след това продължавате да натискате буталото към желаната доза или обем, изхвърляйки допълнителния разтвор по подходящ начин. Поставете иглата в зоната за инжектиране, както е указано по -горе. Потиснете буталото на спринцовката, докато държите фланеца на пръста, докато не бъде дадена цялата доза, останала в спринцовката. Предпазителят на иглата няма да бъде активиран, освен ако не е дадена цялата доза. Извадете иглата от пациента. Пуснете буталото и оставете спринцовката да се движи нагоре вътре в устройството, докато цялата игла се охранява. Изхвърлете монтажа на спринцовката в одобрени контейнери.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

• Инжектиране: 2500 IU/ 0,2 ml 5000 IU/ 0,2 ml 7500 IU/ 0,3 ml 12500 IU/ 0,5 ml 15000 IU/ 0,6 ml и 18000 IU/ 0,72 ml стерилна еднократна спринцовка, предварително сглобена с предпазно устройство.
• Инжектиране: 10000 IU/ mL стерилни спринцовки с една доза, преобладаващи с устройство за предпазване от игла.
• Инжектиране: 95000 IU/ 3,8 ml (25000 IU/ mL) стерилни флакони с множество дози.

Съхранение и обработка

След първото проникване на гумената стопер съхранявайте флаконите с множество дози при стайна температура до 2 седмици.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзия, разрешена между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Латекс алергия : Игленият щит на предварително напълнената спринцовка може да съдържа естествен гумен латекс (виж Доза и приложение)

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc New York NY 10017. Ревизиран: август 2022 г.

Странични ефекти за фрагмин

Следните клинично значими нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели на информацията за предписване.

• Риск от кръвоизлив, включително гръбначен/епидурален хематоми [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ]
• Тромбоцитопения [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ]
• Риск от консервант на бензил алкохол за недоносени бебета [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват точно процентите, наблюдавани на практика.

Кръвоизлив

Най -често отчетените нежелани реакции са хематом на мястото на инжектиране и хеморагичните усложнения. Рискът от кървене варира в зависимост от индикацията и може да се увеличи с по -високи дози.

Нестабилна ангина и не-вълнообразна миокарден инфаркт

Таблица 7 обобщава основните реакции на кървене, възникнали с фрагмин хепарин и плацебо при клинични изпитвания на нестабилна ангина и миокарден инфаркт, който не е Q-вълна.

Таблица 7: Основни реакции на кървене при нестабилна ангина и миокарден инфаркт без Q-вълна

Операция за заместване на тазобедрената става

Таблица 8 обобщава: 1) Всички основни реакции на кървене и 2) други реакции на кървене, вероятно или вероятно свързани с лечение с фрагмин (предоперативен режим на дозиране) варфарин натрий или хепарин в две клинични изпитвания за заместване на тазобедрената става.

Таблица 8: Реакции на кървене след операция за подмяна на тазобедрената става

Шест от пациентите, лекувани с фрагмин, са имали седем основни реакции на кървене. Две от реакциите са ранен хематом (една, която изисква повторна операция) три са кървящи от оперативното място, едно е интраоперативно кървене поради увреждане на съда, а едното е стомашно -чревно кървене.

В третото клинично изпитване за заместване на тазобедрената става честотата на основните реакции на кървене е сходна и при трите лечебни групи: 3,6% (18/496) за пациенти, които са започнали фрагмин преди операцията; 2,5% (12/487) за пациенти, които са започнали фрагмин след операцията; и 3,1% (15/489) за пациенти, лекувани с натрий от варфарин.

Коремна операция

Таблица 9 обобщава реакциите на кървене, възникнали в клинични изпитвания, които изследват фрагмин 2500 и 5000 IU, прилагани веднъж на пациенти с коремна хирургия.

Таблица 9: Реакции на кървене след коремна операция

В изпитване, сравняващо фрагмин 5000 IU веднъж дневно до фрагмин 2500 IU веднъж дневно при пациенти, подложени на операция за злокачествено заболяване, честотата на реакциите на кървене е съответно 4,6% и 3,6% (N.S.). В изпитване, сравняващо фрагмин 5000 IU веднъж дневно с хепарин 5000 U два пъти дневно в подгрупата на злокачествеността, честотата на реакциите на кървене е съответно 3,2% и 2,7% за фрагмин и хепарин (N.S.).

Медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване

Таблица 10 обобщава основните реакции на кървене, възникнали в клинично изпитване на медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване.

Таблица 10: Реакции на кървене при медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване

Три от основните реакции на кървене, възникнали през 21 -ия ден, бяха фатални, всички поради стомашно -чревния кръвоизлив (двама пациенти в групата, лекувани с фрагмин и един в групата, получаващи плацебо).

Възрастни пациенти с рак и остър симптоматичен VTE

Таблица 11 обобщава броя на пациентите с реакции на кървене, възникнали в клиничното изпитване на възрастни пациенти с рак и остър симптоматичен VTE. Събитието за кървене се счита за основно, ако: 1) е придружено от намаляване на хемоглобина от ≥2 g/dl във връзка с клинични симптоми; 2) възникна на критично място (вътреочно гръбначно/епидурално интракраниално ретроперитонеално или перикардно кървене); 3) задължително преливане на ≥2 единици кръвни продукти; или 4) доведе до смърт. Лекото кървене беше класифицирано като клинично явно кървене, което не отговаря на критериите за голямо кървене.

В края на шестмесечното проучване общо 46 (NULL,6%) пациенти в рамото на фрагмин и 62 (NULL,5%) пациенти в рамото на OAC преживяват всяко кървене. Едно събитие за кървене (хемоптиза при пациент в рамото на фрагмин на 71 -ия ден) е фатално.

Таблица 11: Реакции на кървене (основни и всякакви) (като лекувана популация) ¹

Възвишаване на серумните трансаминази

При фрагмин клинични изпитвания, подкрепящи индикации за равенство, при които чернодробните трансаминази са измерени асимптоматични повишения на нивата на трансаминаза (SGOT/AST и SGPT/ALT), по-големи от три пъти по-голяма от горната граница на нормалното на лабораторния референтен диапазон са наблюдавани при 4,7% и 4,2% от пациенти по време на лечение с фрагмин.

Wellbutrin XL 300 mg странични ефекти

В клиничното изпитване на фрагмин на пациенти с рак и остра симптоматична венозна тромбоемболия, лекувана с фрагмин в продължение на до 6 месеца асимптоматично повишаване на нивата на трансаминаза AST и ALT, по -големи от три пъти по -голяма от горната граница на нормалното на лабораторния референтен диапазон са съобщени съответно при 8,9% и 9,5% от пациентите. Честотите от увеличение на 3 и 4 клас в AST и ALT, както е класифицирано от Националния раков институт, общите критерии за токсичност (NCI-CTC) са съответно 3% и 3,8%. Степен 2 3

Други

Алергични реакции

Възникнаха алергични реакции (т.е. сайта за инжектиране на обрив от обрив на Pruritus reash). Съобщава се за случаи на анафилактоидни реакции.

Локални реакции

Болката на мястото на инжектиране се съобщава при 4,5% от пациентите, лекувани с фрагмин 5000 IU веднъж дневно срещу 11,8% от пациентите, лекувани с хепарин 5000 U два пъти дневно в изпитванията за коремна хирургия. В изпитванията за заместване на тазобедрената става болка в мястото на инжектиране е съобщено при 12% от пациентите, лекувани с фрагмин 5000 IU веднъж дневно срещу 13% от пациентите, лекувани с хепарин 5000 U три пъти на ден.

Педиатрични пациенти със симптоматичен VTE

Данните по -долу отразяват излагането на фрагмин от две проучвания при педиатрични пациенти от новородено на възраст под 18 години със или без рак и симптоматичен VTE (n = 50). Пациентите са стартирани на фрагмин, използвайки дозиране на възраст и тегло чрез подкожна инжекция два пъти дневно. Нивата на анти-Xa са измерени преди 4 ^th доза и след това периодично, за да се определи дали са необходими корекции на дозата, като се използват 25 IU/kg стъпки, за да се постигне целево анти -XA ниво от 0,5 - 1,0 IU/mL. Средното време за лечение с фрагмин е 86 дни (диапазон 2 до 170 дни).

При педиатрични пациенти със симптоматичен VTE най -често срещаните (по -големи от 10%) нежелани реакции са инжекционното място на синини (30%) контузия (12%) и епистаксис (10%).

Основното кървене се определя като всяко фатално кървене клинично явно кървене с намаляване на хемоглобина от ≥2gm/dl за 24 часа явно кървене, считано от лекуващия лекар Считан от лекуващия лекар за налагане на трайно прекратяване на пробни лекарства. Основно кървене (чревен хематом) се наблюдава при един пациент (2%). Прекратяването на нежеланите реакции се наблюдава при 12% от пациентите, които най -често се дължат на тромбоцитопения (4%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на фрагмин след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

След въвеждането на първия международен пазар през 1985 г. има повече от 15 съобщения за образуване на епидурален или гръбначен хематом с едновременна употреба на фрагмин и гръбначна/епидурална анестезия или гръбначна пункция. По -голямата част от пациентите са имали следоперативни обитаващи епидурални катетри, поставени за аналгезия, или са получили допълнителни лекарства, засягащи хемостаза. В някои случаи хематомът е довел до дългосрочна или постоянна парализа (частична или пълна) [виж Предупреждение за бокс ].

Мускулно -скелетна система: Остеопороза

Кожни или подкожни тъкани нарушения: Случаи на некроза на кожата на алопеция съобщават, че подобряването на прекратяването на лекарството

Лекарствени взаимодействия за фрагмин

Използването на фрагмин при пациенти, получаващи перорални антикоагуланти тромбоцитни инхибитори и тромболитични средства, може да увеличи риска от кървене [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ].

Предупреждения за fragmin

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за fragmin

Риск от кръвоизлив, включително гръбначен/епидурален хематоми

Спинален или епидурален кръвоизлив и последващи хематоми могат да възникнат при свързаната употреба на хепарини с ниско молекулно тегло или хепариноиди и невраксиална (гръбначна/епидурална) анестезия или гръбначна пункция. Рискът от тези събития е по-висок при използването на следоперативни обитаващи епидурални катетри с едновременната употреба на допълнителни лекарства, засягащи хемостаза, като НСПВС с травматична или повтаряща се епидурална или гръбначна пункция или при пациенти с анамнеза за гръбначна хирургия или гръбначна деформация [виж [виж [виж [виж [виж деформация на гръбначния стълб или спинална деформация [виж [виж [вижте деформация на гръбначния стълб или спинална деформация [виж [виж [вижте деформация на гръбначния стълб или спинална деформация [виж [вижте деформация на гръбначния стълб или гръбначна деформация [виж [виж Предупреждение за бокс Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на фрагмин и епидурална или гръбначна анестезия/аналгезия или гръбначна пункция, помислете за фармакокинетичния профил на фрагмин [виж Клинична фармакология ].

Поставянето или отстраняването на епидурален катетър или лумбална пункция се извършва най -добре, когато антикоагулантният ефект на фрагмин е нисък; Въпреки това не е известно точният срок за достигане на достатъчно нисък антикоагулант при всеки пациент. Не трябва да се прилагат допълнителни лекарства за промяна на хемостазата поради адитивните ефекти.

Възможно е пациентите на предоперативна фрагмин тромбопрофилактика да имат променена коагулация. Първата следоперативна фрагмин тромбопрофилактика (2500 IU) трябва да се прилага от 6 до 8 часа следоперативно. Втората следоперативна доза (2500 или 5000 IU) трябва да се появи не по -рано от 24 часа след първата доза. Поставянето или отстраняването на катетър трябва да се забавя за най -малко 12 часа след прилагане на 2500 IU веднъж дневно на фрагмин поне 15 часа след прилагането на 5000 IU веднъж дневно на фрагмин и най -малко 24 часа след прилагането на по -високи дози (200 IU/kg веднъж дневно 120 IU/kg два пъти дневно) на фрагмин. Нивата на анти-XA все още се откриват в тези времеви точки и тези закъснения не са гаранция, че ще се избягва невралния хематом.

Въпреки че специфична препоръка за времето на последваща доза фрагмин след отстраняване на катетъра не може да се направи, помислете за забавяне на тази следваща доза за най-малко 4 часа въз основа на оценка на риска от ползи, като се има предвид както рискът от тромбоза, така и риска от кървене в контекста на процедурата и рисковите фактори на пациента. За пациенти с креатинин клирънс <30mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Fragmin may be more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Fragmin (2500 IU or 5000 IU веднъж дневно) и at least 48 hours for the higher dose (200 IU/kg once daily 120 IU/kg twice daily) [see Клинична фармакология ].

Ако лекарят реши да приложи антикоагулация в контекста на епидурална или гръбначна анестезия/аналгезия или лумбална пункция, трябва да се упражнява често мониторинг, за да се открият признаци и симптоми на неврологично увреждане, като сензорна болка в средната линия на гърба и двигателните дефицити (изтръпване или слабост в долните крайници) сензорни червеи и/или нечетница. Инструктирайте пациентите да докладват незабавно, ако изпитват някое от горните признаци или симптоми. Ако се подозират признаци или симптоми на гръбначен хематом, инициирайте спешна диагностика и лечение, включително обмисляне на декомпресия на гръбначния мозък, въпреки че такова лечение може да не предотврати или обърне неврологичните последствия.

bupropion hcl xl 300 mg таблет

Използвайте фрагмин с изключително внимание при пациенти, които имат повишен риск от кръвоизлив, като тези с тежки неконтролиран хипертония бактериален ендокардит вродена или придобити нарушения на кървенето активна улцерация и ангиодиспластична стомашно -чревна хеморагичен инсулт или кратко след мозъчна гръбначна или офталмологична хирургия. Фрагминът може да засили риска от кървене при пациенти с тромбоцитопения или дефекти на тромбоцитите; Тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност Хипертонична или диабетна ретинопатия и скорошно стомашно -чревно кървене. Кървенето може да се случи на всяко място по време на терапия с фрагмин.

Тромбоцитопения

Индуцираната с хепарин тромбоцитопения може да възникне с прилагането на фрагмин. Понастоящем честотата на това усложнение е неизвестна. В клиничната практика са наблюдавани случаи на тромбоцитопения с тромбоза и смърт [виж Противопоказания ]. Closely monitor thrombocytopenia of any degree.

В клинични изпитвания за фрагменти, подкрепящи броя на индикациите на тромбоцитите на неракови <50000/mm³ occurred in <1% of patients.

В клиничното изпитване на възрастни пациенти с рак и остър симптоматичен VTE, лекувани до 6 месеца в броя на тромбоцитите на третиране на фрагмин <100000/mm3 occurred in 13.6% of patients including 6.5% who also had platelet counts less than 50000/mm3. In the same clinical trial thrombocytopenia was reported as an adverse event in 10.9% of patients in the Fragmin arm и 8.1% of patients in the Oral Anti-Coagulant (OAC) arm. Fragmin dose was decreased or interrupted in patients whose platelet counts fell below 100000/mm3.

В клиничното изпитване на педиатрични пациенти със или без рак с остър симптоматичен VTE, лекуван до 3 месеца с броя на тромбоцитите на фрагменти от <100000/mm3 occurred in 37% of patients including 21% who also had platelet counts less than 50000/mm3. In the same clinical trial thrombocytopenia was reported as an adverse reaction in 21% of patients. Fragmin dose was interrupted in patients whose platelet counts fell below 50000/mm3.

Риск от сериозни нежелани реакции при новородени и кърмачета поради консервант на бензилов алкохол

Използвайте фрагмин без консервант при новородени и бебета.

Сериозни и фатални нежелани реакции, включително синдром на задъхване, могат да се появят при новородени и бебета с ниско раждане, лекувани с лекарства, които съдържат консервант бензилов алкохол. Синдромът на задъхване се характеризира с метаболитна ацидоза на централната нервна система и задъхаване на дишането. Когато предписвате фрагмин при кърмачета, обмислете комбинираното ежедневно метаболитно натоварване на бензилов алкохол от всички източници, включително флакон с много дози с фрагмин (съдържа 14 mg бензилов алкохол на ml) и други лекарства, съдържащи бензилов алкохол. Минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи сериозни нежелани реакции, не е известно [виж Използване в конкретни популации ]. Because benzyl alcohol may cross the placenta use caution when administering Fragmin preserved with benzyl alcohol to pregnant women. If anticoagulation with Fragmin is needed during pregnancy use preservative-free formulations where possible [see Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

По време на лечението с лечение с фрагмин се препоръчват периодични рутинни кръвни картини, включително броя на тромбоцитите и окултните кръвни тестове за окулт. Когато се прилагат при препоръчителни тестове за коагулация на профилактичните дози, като протромбиново време (PT) и активирано частично време на тромбопластин (APTT) са сравнително нечувствителни мерки за активност на фрагмин и следователно неподходящи за наблюдение на антикоагулантния ефект на фрагмин. Следете периодично нивото на анти-XA при педиатрични пациенти. Anti-Xa може да се използва за наблюдение на антикоагулантния ефект на фрагмин, като при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ако ненормални параметри на коагулация или кървене се появяват по време на терапия с фрагмин.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Далтепаринът натрий не е тестван за неговия канцерогенен потенциал при дългосрочни проучвания на животни. Той не е мутагенна в тест за тест на мишка на мишка на мишка на мишка напред и тест за човешка лимфоцитна хромозомна аберация и в in vivo теста за микронуклеус на мишката in vivo. Далтепарин натрий при подкожни дози до 1200 IU/kg (7080 IU/m²) не повлиява плодовитостта или репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваните доклади за литература и пощенски пазари не съобщават за ясна връзка с Fragmin и неблагоприятни резултати от развитието. Има рискове за майката, свързани с нелекуваната ВТЕ при бременност и потенциал за неблагоприятни ефекти върху недоносеното бебе, когато фрагминът се използва при бременност (виж Клинични съображения ). В проучванията за репродукция на животни няма данни за ембрио-фетална токсичност или тератогенност, когато натрият на далтепарин се прилага на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози 2 до 4 пъти (плъхове) и 4 пъти (зайци) човешката доза от 100 IU/kg dalteparin Данни ). Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, който е използван, че е използван, който е използван по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% и 15 € 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни описват, че жените с предишна анамнеза за ВТЕ при бременност са изложени на по -висок риск от рецидив по време на следващите бременности в сравнение с тези, които нямат рисков фактор за VTE (NULL,5% срещу 2,7% съответно относителен риск 1,7 95% CI: 1,0 € 2,8).

Фетални/неонатални нежелани реакции

Случаите на синдром на задъхване са настъпили при недоносени бебета, когато са приложени големи количества бензилов алкохол (99 € 404 mg/kg/ден). 3,8 ml флаконите с множество дози на фрагмин съдържат 14 mg/ml бензилов алкохол [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ].

Данни

Данни за животните

При изследвания на репродуктивна и развитие на токсичност бременни плъхове и зайци получават далтепарин натрий по време на органогенеза при интравенозни дози до 2400 IU/kg (14160 IU/m²) (плъхове) и 4800 IU/kg (40800 IU/m²) (зайци). Тези експозиции са били 2 до 4 пъти (плъхове) и 4 пъти (зайци) човешката доза от 100 IU/kg далтепарин въз основа на телесната повърхност. Тези проучвания не разкриват доказателства за тератогенност или ембрио-фетална токсичност.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничените публикувани данни показват, че Далтепарин присъства в човешкото мляко в малки количества (виж Данни ). Не са съобщени неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе. Няма данни за ефектите на лекарството върху производството на мляко. Очаква се пероралната абсорбция на далтепарин да е ниско, но клиничните последици, ако някое от това малко количество антикоагулантна активност върху кърмаво бебе е неизвестно. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от фрагмин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от фрагмин или от основното състояние на майката.

Данни

Изследване оценява проби от майчина кръв и кърма при 15 кърмещи жени, получаващи профилактични дози на далтепарин в непосредствения следродилен период (дни 4-8 евро след цезарово сечение). Пробите се събират преди и 3 € 4 часа след ежедневни инжекции от 2500 IU далтепарин. Малки количества анти-XA активност (обхват <0.005 to 0.037 IU/mL) in breast milk were detected in 11 of the 15 women. Because this study evaluated colostrums or transitional milk at a single timepoint during the 24-hour dosing interval the clinical relevance of this data is unclear in regard to passage of drug into mature milk и the quantification of drug exposure to the infant over the full dosing interval.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на фрагмин за лечение на симптоматична венозна тромбоемболия (VTE) при пациенти са установени при педиатрични пациенти на възраст 1 месец и повече.

Използването на фрагмин за тази индикация се подкрепя от доказателства от добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни фармакокинетични фармакодинамични данни и данни за безопасност от две отделни проучвания при педиатрични пациенти на възраст 1 месец и повече със симптоматичен VTE [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The frequency type и severity of adverse reactions observed were generally consistent with those observed in adults.

Използвайте фрагмин без консервант при новородени и бебета.

Сериозни нежелани реакции, включително фатални реакции и синдрома на задъхване, се наблюдават при недоносени новородени и бебета с ниско раждане в отделението за интензивно лечение на новородени, които са получили лекарства, запазени с бензил алкохол. В тези случаи бензиловият алкохол дози от 99 до 234 mg/kg/ден произвеждат високи нива на бензилов алкохол и неговите метаболити в кръвта и урината (нивата на кръвта на бензилов алкохол са 0,61 до 1,378 mmol/L). Допълнителни нежелани реакции включват постепенни неврологични влошаващи припадъци вътречерепни хематологични аномалии на хематологичните аномалии на кожата Чернодробна и бъбречна недостатъчност Хипотония брадикардия и сърдечно -съдов срив. Преждевременните бебета с ниско раждане може да са по-склонни да развият тези реакции, тъй като те могат да бъдат по-малко способни да метаболизират бензилов алкохол.

Когато предпишете флакони с много дози при кърмачета, отчитат комбинираното ежедневно метаболитно натоварване на бензилов алкохол от всички източници, включително флакони с множество дози, фрагмин съдържа 14 mg бензилов алкохол на ml) и други лекарства, съдържащи бензилов алкохол. Минималното количество бензилов алкохол, при което може да се появи сериозни нежелани реакции, не е известно [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ].

Дългосрочните ефекти от лечението с фрагмин при педиатрични пациенти, включително ефекти върху растежа и костния метаболизъм, са неизвестни.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клинични проучвания на пациенти с фрагмин 5516 са на 65 или повече години, а 2237 са 75 или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези субекти и по -млади лица. Някои проучвания предполагат, че рискът от кървене се увеличава с възрастта.

Докладите за надзор и литературата на постмаркета не са разкрили допълнителни разлики в безопасността на фрагмента между възрастни и по -млади пациенти. Обърнете внимателно интервалите на дозиране и съпътстващите лекарства (особено антитромбоцитните лекарства) при пациенти с гериатрични пациенти, особено при тези с ниско телесно тегло ( <45 kg) и those predisposed to decreased renal function [see ПредупреждениеS AND PRECAUTION и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за fragmin

Прекомерната доза инжектиране на фрагмин може да доведе до хеморагични усложнения. Те обикновено могат да бъдат спрени чрез бавно интравенозно инжектиране на протаминов сулфат (1% разтвор) в доза 1 mg протамин за всеки 100 анти-XA IU на даден фрагмин. Ако APTT е измерено от 2 до 4 часа след първата инфузия, остане удължена, може да се приложи втора инфузия от 0,5 mg протамин сулфат на 100 анти-XA IU на фрагмин. Дори при тези допълнителни дози протамин APTT може да остане по -продължителен, отколкото обикновено би се намерил след прилагане на нефракциониран хепарин. Във всички случаи анти-XA активността никога не е напълно неутрализирана (максимум около 60 до 75%).

Полагайте конкретни грижи, за да избегнете предозиране с протаминов сулфат. Прилагането на протаминов сулфат може да причини тежки хипотензивни и анафилактоидни реакции. Тъй като фаталните реакции често наподобяват анафилаксия с протаминов сулфат дават протаминов сулфат само когато са лесно достъпни техники за реанимация и лечение на анафилактичен шок. За допълнителна информация се консултирайте с етикетирането на продуктите за инжектиране на протамин сулфат USP.

Противопоказания за fragmin

Fragmin is contraindicated in:

• Пациенти с активно основно кървене.
• Пациентите с анамнеза за хепарин, индуцирана от тромбоцитопения или хепарин, индуцира тромбоцитопения с тромбоза.
• Пациенти с предишна свръхчувствителност към натрий на далтепарин (например анафилактични реакции на Прурит) [виж Нежелани реакции ].
• Пациентите, подложени на епидурална/невракска анестезия, не прилагат фрагмин [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND PRECAUTION ];
  • Като лечение на нестабилна ангина и не-вълна MI.
  • За продължителна профилактика на ВТЕ.
• Пациенти с предишна свръхчувствителност към продукти на хепарин или свинско месо.

Клинична фармакология for Fragmin

Механизъм на действие

Далтепаринът е хепарин с ниско молекулно тегло с антитромботични свойства. Той действа чрез повишаване на инхибирането на фактор XA и тромбин чрез антитромбин. При хората далтепаринът потенцира за предпочитане инхибирането на коагулационния фактор XA, като същевременно леко влияе върху активираното частично време на тромбопластин (APTT).

Фармакодинамика

Дози инжектиране на фрагмин до 10000 анти-XA IU, прилагани подкожно като единична доза или две 5000 IU дози на 12 часа освен здрави индивиди, не доведоха до значителна промяна в агрегацията на тромбоцитите фибринолиза или глобалните тестове за съсирване като протромбинова време (PT) тромбинско време (TT) или APTT. Подкожното приложение на дози от 5000 IU два пъти дневно на фрагмин в продължение на седем последователни дни на пациенти, подложени на коремна операция, не повлиява значително на APTT тромбоцитния фактор 4 (PF4) или липопротеиновата липаза.

Фармакокинетика

Възрастни

Средните пикови нива на плазмената анти-XA активност след единични подкожни дози от 2500 5000 и 10000 IU са 0,19 ± 0,04 0,41 ± 0,07 и 0,82 ± 0,10 IU/ml съответно и са постигнати за около 4 часа при повечето лица. Абсолютната бионаличност при здрави доброволци, измерена като анти-XA активност, е 87 ± 6%. Увеличаването на дозата от 2500 до 10000 IU доведе до общо увеличение на анти-XA AUC, което е по-голямо от пропорционално с около една трета.

Защо Албутерол ви кара да се разклати

Пиковата анти-XA активност се увеличава повече или по-малко линейно с доза в един и същ диапазон на дозата. Изглежда, че няма значително натрупване на анти-XA активност с дозиране на два пъти дневно от 100 IU/kg подкожно за до 7 дни.

Обемът на разпределение за анти-XA активността на Dalteparin е от 40 до 60 ml/kg. Средните плазмени клирънс на анти-XA активността на далтепарин при нормални доброволци след единични интравенозни болусни дози от 30 и 120 анти-XA IU/kg са съответно 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 ml/hr/kg. Съответното средно разположение на полуживота е 1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 часа.

След интравенозни дози от 40 и 60 IU/kg средните терминални половин живища са съответно 2,1 ± 0,3 и 2,3 ± 0,4 часа. По -дългите очевидни терминални полуливи (3 до 5 часа) се наблюдават след подкожно дозиране, вероятно поради забавена абсорбция. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, изискваща хемодиализа, средният терминален полуживот на анти-Xa активност след единична интравенозна доза от 5000 IU фрагмин е 5,7 ± 2,0 часа, т.е. значително по-дълги от стойностите, наблюдавани при здрави доброволци, следователно може да се очаква по-голямо натрупване при тези пациенти.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на подкожната далтепарин, измерена като анти-XA активност два пъти, се характеризира при 89 педиатрични пациенти със или без рак от две клинични проучвания и 1 наблюдателно проучване. Dalteparin Pharmacokinetics (PK) са описани чрез 1-отделен модел с линейна абсорбция и елиминиране и PK параметри са показани в таблица 12. След коригиране на клирънс на телесното тегло (CL /F) намалява с увеличаване на възрастта, докато обемът на разпределение при стационарно състояние (V /F) остава сходен. Средният елиминационен полуживот се увеличава с възрастта.

Таблица 12: Фармакокинетични параметри на далтепарин при педиатрична популация

Клинични изследвания

Профилактика на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и не-вълнообразна миокарден инфаркт

При двойно сляпо рандомизирани плацебо-контролирани пациенти с клинично изпитване, които наскоро са преживели нестабилна ангина с промени в EKG или миокарден инфаркт, който не е Q-вълна (MI), са рандомизирани на инжектиране на фрагмин 120 IU/kg или плацебо на всеки 12 часа подкожно. В тази пробна нестабилна ангина беше дефинирана така, че да включва само ангина с EKG промени. Всички пациенти, с изключение на противопоказаните, се лекуват едновременно с аспирин (75 mg веднъж дневно) и бета блокери. Лечението е започнато в рамките на 72 часа след събитието (по -голямата част от пациентите са получили лечение в рамките на 24 часа) и продължава 5 до 8 дни. Общо 1506 пациенти са били записани и лекувани; 746 получи Fragmin и 760 получи плацебо. Средната възраст на изследваната популация е 68 години (диапазон от 40 до 90 години), а по -голямата част от пациентите са бели (NULL,7%) и мъже (NULL,9%). Комбинираната честота на крайната точка на смъртта или миокардния инфаркт е по -ниска за фрагмин в сравнение с плацебо на 6 дни след започване на терапия. Тези резултати са наблюдавани при анализ на всички рандомизирани и изцяло лекувани пациенти. Комбинираната честота на смъртта се нуждае от интравенозен хепарин или интравенозно. Нитроглицеринът и реваскуларизацията също бяха по -ниски за фрагмин, отколкото за плацебо (виж таблица 13).

Таблица 13: Ефикасност на фрагмин в профилактиката на исхемичните усложнения при нестабилна ангина и миокарден инфаркт, който не е Q-вълна

Във второ рандомизирано контролирано проучване, предназначено да оцени дългосрочното лечение с данни за фрагмин (дни от 6 до 45), също бяха събрани в сравнение с 1-седмична (5 до 8 дни) лечение на фрагмин 120 IU/kg на всеки 12 часа подкожно с хепарин при адаптирана към APTT доза. Всички пациенти, освен когато са противопоказани, са били лекувани едновременно с аспирин (100 до 165 mg на ден). От 1499 пациенти са лекувани 1482 пациенти; 751 получи фрагмин и 731 получи хепарин. Средната възраст на изследваната популация е 64 години (диапазон от 25 до 92 години), а по -голямата част от пациентите са бели (NULL,0%) и мъже (NULL,2%). Честотата на комбинираната крайна точка на миокардния инфаркт на смъртта или повтарящата се ангина по време на този 1-седмичен период на лечение (5 до 8 дни) е 9,3% за фрагмин и 7,6% за хепарин (P = 0,323).

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена In Patients Following Операция за заместване на тазобедрената става

В рандомизирано изследване на отворен етикет фрагмин 5000 IU, прилаган веднъж дневно подкожно, се сравнява с натрий от варфарин, прилаган перорално при пациенти, подложени на операция за заместване на тазобедрената става. Лечението с фрагмин е инициирано с 2500 IU доза подкожно в рамките на 2 часа преди операцията, последвана от 2500 IU доза подкожно вечерта на деня на операцията. След това дозиращ режим на фрагмин 5000 IU подкожно веднъж, веднъж дневно, е иницииран в първия следоперативен ден. Първата доза варфарин натрий беше дадена вечерта преди операцията, след което продължава ежедневно при доза, коригирана за INR 2 до 3. Лечението в двете групи след това продължава от 5 до 9 дни следоперативно. От 580 пациенти, записани 553, са лекувани и 550 са претърпели операция. От тези, които са претърпели операция 271, са получили фрагмин, а 279 са получили варфарин натрий. Средната възраст на изследваната популация е 63 години (диапазон от 20 до 92 години), а по -голямата част от пациентите са бели (NULL,1%) и жени (NULL,9%). Честотата на тромбозата на дълбоката вена (DVT), определена чрез оценка на венографията, е значително по -ниска за групата, лекувана с фрагмин в сравнение с пациенти, лекувани с натрий от варфарин (виж таблица 14).

Таблица 14: Ефикасност на фрагмин в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след операция за заместване на тазобедрената става

Във второ едноцентрово двойно-сляпо проучване на пациенти, подложени на хирургия за заместване на тазобедрената става, фрагмин 5000 IU веднъж дневно подкожно започва вечерта, преди операцията да бъде сравнена с хепарин 5000 U подкожно три пъти на ден, започвайки сутринта на операцията. Лечението и в двете групи продължава до 9 дни следоперативно. От 140 пациенти, записани 139, са лекувани и 136 са претърпели операция. От тези, които са претърпели операция 67, са получили фрагмин, а 69 са получили хепарин. Средната възраст на изследваната популация е 69 години (диапазон от 42 до 87 години), а по -голямата част от пациентите са жени (NULL,8%). При анализа на намерението за лечение честотата на проксималния DVT е значително по-ниска за пациенти, лекувани с фрагмин в сравнение с пациенти, лекувани с хепарин (6/67 срещу 18/69; P = 0,012). Честотата на белодробната емболия, открита от сканирането на белите дробове, също е значително по -ниска в групата, третирана с фрагмин (9/67 срещу 19/69; P = 0,032).

Трето многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано проучване оцени следоперативен режим на дозиране на фрагмин за тромбопрофилактика след обща операция за заместване на тазобедрената става. Пациентите са получавали или фрагмин или варфарин натриев рандомизиран в една от трите лечебни групи. Една група пациенти са получили първата доза фрагмин 2500 IU подкожна в рамките на 2 часа преди операцията, последвана от друга доза фрагмин 2500 IU подкожна поне 4 часа (NULL,6 ± 2,3 часа) след операцията. Друга група получи първата доза фрагмин 2500 IU подкожна поне 4 часа (NULL,6 ± 2,4 часа) след операцията. Тогава и двете групи започнаха режим на дозиране на Fragmin 5000 IU веднъж дневно подкожно в следоперативен ден 1. Третата група пациенти получаваше варфарин натрий вечерта на деня на операцията, след което продължава ежедневно в доза, коригирана, за да поддържа INR 2 до 3.

В общата записана изследване популация от 1501 пациенти са лекувани 1472 пациенти; 496 получи фрагмин (първа доза преди операция) 487 получи фрагмин (първа доза след операция), а 489 получи натрий от варфарин. Средната възраст на изследваната популация е 63 години (диапазон от 18 до 91 години), а по -голямата част от пациентите са бели (NULL,4%) и жени (NULL,8%).

Администрация of the first dose of Fragmin after surgery was as effective in reducing the incidence of thromboembolic reactions as administration of the first dose of Fragmin before surgery (44/336 vs 37/338; p =0.448). Both dosing regimens of Fragmin were more effective than warfarin sodium in reducing the incidence of thromboembolic reactions following hip replacement surgery.

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена Following Коремна операция In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

Пациентите с коремна хирургия, които са в риск, включват тези, които са на възраст над 40 години със затлъстяване, подложени на операция при обща анестезия, продължила повече от 30 минути или имат допълнителни рискови фактори като злокачествено заболяване или анамнеза за тромбоза на дълбоки вени или белодробна емболия.

Fragmin administered once daily подкоженly beginning prior to surgery и continued for 5 to 10 days after surgery reduced the risk of DVT in patients at risk for thromboembolic complications in two double-blind rиomized controlled clinical trials performed in patients undergoing major abdominal surgery. In the first study a total of 204 patients were enrolled и treated; 102 received Fragmin и 102 received placebo. The mean age of the study population was 64 years (range 40 to 98 years) и the majority of patients were female (54.9%). In the second study a total of 391 patients were enrolled и treated; 195 received Fragmin и 196 received хепарин. The mean age of the study population was 59 years (range 30 to 88 years) и the majority of patients were female (51.9%). Fragmin 2500 IU was superior to placebo и similar to хепарин in reducing the risk of DVT (see Tables 15 и 16).

Таблица 15: Ефикасност на фрагмин в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след коремна операция

Таблица 16: Ефикасност на фрагмин в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след коремна операция

В трето двойно-сляпо рандомизирано проучване, извършено при пациенти, подложени на голяма коремна хирургия със злокачествен фрагмин 5000 IU подкожен веднъж дневно, се сравнява с фрагмин 2500 IU подкожно веднъж дневно. Лечението е продължено за 6 до 8 дни. Общо 1375 пациенти са били записани и лекувани; 679 получи Fragmin 5000 IU и 696 получи 2500 IU. Средната възраст на комбинираните групи е била 71 години (диапазон от 40 до 95 години). По -голямата част от пациентите са жени (NULL,0%). Fragmin 5000 IU веднъж дневно е по -ефективен от Fragmin 2500 IU веднъж дневно за намаляване на риска от DVT при пациенти, подложени на коремна операция със злокачествено заболяване (виж таблица 17).

Таблица 17: Ефикасност на фрагмин в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена след коремна операция

Профилактика на тромбозата на дълбоката вена In Medical Patients At Risk For Thromboembolic Complications Due To Severely Restricted Mobility During Acute Illness

При двойно сляпо многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване общите медицински пациенти със силно ограничена мобилност, които са били изложени на риск от VTE, са рандомизирани да получават или фрагмин 5000 IU или плацебо подкожно веднъж дневно през 1 до 14 от изследването. Тези пациенти са имали остро медицинско състояние, изискващо прогнозиран болничен престой поне 4 дни и са били затворени в леглото по време на будни часове. The study included patients with congestive heart failure (NYHA Class III or IV) acute respiratory failure not requiring ventilatory support and the following acute conditions with at least one risk factor occurring in > 1% of treated patients: acute infection (excluding septic shock) acute rheumatic disorder acute lumbar or sciatic pain vertebral compression or acute arthritis of the lower extremities. Рисковите фактори включват> 75 години рак предишен DVT/PE затлъстяване и хронична венозна недостатъчност. Общо 3681 пациенти са били записани и лекувани: 1848 получават фрагмин, а 1833 получават плацебо. Средната възраст на изследваната популация е 69 години (диапазон от 26 до 99 години) 92,1% са бели, а 51,9% са жени. Основната крайна точка на ефикасността се оценява на 21 ден и е дефинирана като поне едно от следните в рамките на 1 до 21 от изследването: асимптоматичен DVT (диагностициран чрез ултразвук на компресия) Потвърден симптоматичен DVT A потвърдена белодробна емболия или внезапна смърт. Проследяването се простира през ден 90.

Когато се прилага при доза от 5000 IU веднъж на ден подкожно фрагмин, значително намалява честотата на тромбоемболичните реакции, включително проверен DVT до 21 -ия ден (виж таблица 18). Профилактичният ефект се поддържа през ден 90.

Таблица 18: Ефикасност на фрагмин в профилактиката на тромбозата на дълбоката вена при медицински пациенти със силно ограничена подвижност по време на остро заболяване

Пациенти с рак и остър симптоматичен VTE

Възрастни пациенти

При проспективно многоцентрово клинично изпитване с клинично изпитване 676 пациенти с рак и наскоро диагностицирана обективно потвърдена остра тромбоза на дълбоки вени (DVT) и/или белодробна емболия (PE). Пациентите са рандомизирани или на фрагмин 200 IU/kg подкожни (макс. 18000 IU подкожен дневен в продължение на един месец), след това 150 IU/kg подкожни (макс. 18000 IU подкожен (макс. Основната антикоагулация на OAC ARM се регулира, за да се поддържа INR от 2 до 3. Пациентите са оценени за рецидив на симптоматичен VTE на всеки две седмици в продължение на шест месеца.

Средната възраст на пациентите е 64 години (диапазон: 22 до 89 години); 51,5% от пациентите са били жени; 95,3% от пациентите са били кавказци. Видовете тумори са: стомашно-чревен тракт (NULL,7%) генито-аринални (NULL,5%) гърди (16%) белодробни (NULL,3%) хематологични тумори (NULL,4%) и други тумори (NULL,1%).

Общо 27 (NULL,0%) и 53 (NULL,7%) пациенти в Arms Fragmin и OAC са изпитали поне един епизод на обективно потвърден симптоматичен DVT и/или PE през 6-месечния период на проучване. По -голямата част от разликата е възникнала през първия месец на лечението (виж таблица 19). Ползата се поддържаше през 6-месечния период на проучване.

Таблица 19: Повтарящ се VTE при пациенти с рак (намерение за лечение на популация) ¹

В популацията за намерение за лечение, която включва всички рандомизирани пациенти, основното сравнение на кумулативната вероятност от първия рецидив на ВТЕ през 6-месечния период на изследване е статистически значимо (P <0.01) in favor of the Fragmin arm with most of the treatment difference evident in the first month.

Педиатрични пациенти

Ефикасността на фрагмин се основава на еднократно клинично изпитване с еднократна рамо с отворена рамо при 38 педиатрични пациенти със или без рак и симптоматична тромбоза на дълбоки вени и/или белодробна емболия. Това проучване включва 26 пациенти с активно злокачествено заболяване и 12 пациенти без рак. От 38 пациенти 3 пациенти са били по -малко от 2 години 8 пациенти са били 2 до по -малко от 8 години 7 пациенти са били от 8 до по -малко от 12 години, а 17 пациенти са били по -малко или равни на 18 години. Пациентите са лекувани с фрагмин до 3 месеца с начални дози по възраст и тегло.

Ефикасността на фрагмин е установена чрез постигането на терапевтични нива на анти-XA до 7-ия ден на терапията по време на периода на регулиране на дозата и подкрепена от броя на пациентите с липса на прогресия на ВТЕ или нов VTE.

Популацията за ефикасност включва педиатрични пациенти, които са постигнали терапевтично ниво на анти-XA (NULL,5 до 1 IU/mL) в 7-дневния период на регулиране на дозата (n = 34). Средните дози фрагмин (IU/kg), необходими за постигане на терапевтично анти-XA ниво през периода на регулиране на дозата, са представени в таблица 20.

При завършване на проучване 21 пациентите (62%) са постигнали резолюция на пациентите с квалифициране на VTE 7 (21%), показват, че пациентите с регресия 2 (6%) не показват промяна и нито един пациент не показва прогресия на квалифицирания ВТЕ. Един пациент (3%) е преживял нов VTE по време на изследването, докато е на лечение.

Таблица 20: Средни дози фрагмин (IU/kg), свързани с терапевтично анти-XA ниво (NULL,5 до 1 IU/mL) по възрастова кохорта (n = 34)

Информация за пациента за fragmin

Риск от кръвоизлив, включително гръбначен/епидурален хематоми

Ако пациентите са имали невроксиална анестезия или гръбначна пункция и по -специално, ако приемат съпътстващи инхибитори на тромбоцитите или други антикоагуланти, информират пациентите да наблюдават признаци и симптоми на гръбначен или епидурален хематом, като изтръпване на изтръпване (особено в долните крайници) и мускулна слабост. Ако възникне някой от тези симптоми, пациентът трябва незабавно да се свърже с неговия лекар.

Освен това използването на аспирин и други НСПВС може да повиши риска от кръвоизлив. Прекратяват употребата им преди терапията с фрагмин, когато е възможно; Ако съвместното приложение е от съществено значение, клиничният и лабораторният статус на пациента трябва да бъде внимателно наблюдаван [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информирайте пациентите

• на инструкциите за инжектиране на фрагмин, ако терапията им ще продължи след изхвърляне от болниците.
• Може да им отнеме повече време от обикновено, за да спрат кървенето.
• they may bruise и/or bleed more easily when they are treated with Fragmin.
• they should report any unusual bleeding bruising or signs of thrombocytopenia (such as a rash of dark red spots under the skin) to their physician [see ПредупреждениеS AND PRECAUTION ].
• За да кажат на своите лекари и зъболекари, че приемат фрагмин и/или всеки друг продукт, за който се знае, че засяга кървенето, преди да бъде насрочена операция и преди да се вземе ново лекарство [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION ].
• да кажат на своите лекари и зъболекари за всички лекарства, които приемат, включително тези, получени без рецепта като аспирин или други НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Рисковете са свързани с бензилов алкохол при новородени и бременни жени [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTION и Използване в конкретни популации ].
• да кажат на своите лекари и да се грижат за грижите, ако са алергични към естествения каучуков латекс (виж Доза и приложение)

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.