Фулфила

Описание за Фулфила

Pegfilgrastim-JMDB е ковалентен конюгат на рекомбинантния метионил човешки G-CSF и монометоксиполиетилен гликол. Рекомбинантният метионил човешки G-CSF е водоразтворим 175 аминокиселинен протеин с молекулно тегло от приблизително 19 килодалтона (KD). Рекомбинантният метионил човешки G-CSF се получава от бактериалната ферментация на щам на E coli, трансформиран с генетично разработен плазмид, съдържащ човешкия G-CSF гена. Да се ​​получи Pegfilgrastim-JMDB A 20 kD монометоксиполиетилен гликолна молекула е ковалентно свързано с N-крайния метионилов остатък на рекомбинантния метионил човешки G-CSF. Средното молекулно тегло на Pegfilgrastim-JMDB е приблизително 39 kD.

Фулфила (Pegfilgrastim-JMDB) инжектирането е предназначено само за подкожна употреба и се доставя в еднопълнена спринцовка с една доза с игла с 29 габарити с ултразвук пасив плюс ™ предпазител на иглата. Предварителната спринцовка не носи маркировки за дипломиране и е проектирана да достави цялото съдържание на спринцовката (6 mg/0,6 ml).

Доставената доза 0,6 ml от предварително напълнената спринцовка съдържа 6 mg pegfilgrastim-jmdb (въз основа само на протеинова маса) в стерилен прозрачен разтвор без безцветни консерванти (pH 4.0), съдържащ ацетат (NULL,7 mg) D-Sorbitol (30 mg) полисорбат 20 (NULL,024 mg) и натриев (NULL,01 mg) с вода за интврекция.

Използване за Фулфила

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Фулфила е посочена за намаляване на честотата на инфекцията, проявена от фебрилна неутропения При пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи миелосупресивни антиракови лекарства, свързани с клинично значима честота на фебрилна неутропения [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Fulphila не е показан за мобилизиране на клетките на прогениторите на периферна кръв за трансплантация на хематопоетични стволови клетки.

Дозировка за Фулфила

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Препоръчителната доза на fulphila е единична подкожна инжекция от 6 mg, прилагана веднъж на per на Химиотерапия цикъл. За дозиране при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg се отнасят до таблица 1. Не прилагайте фулфила между 14 дни преди и 24 часа след прилагане на цитотоксична химиотерапия.

Администрация

Fulphila се прилага подкожно чрез еднократна спринцовка с една доза за ръчна употреба.

Преди да използвате „Извадете картонената кашон от хладилника и оставете предварително напълнената спринцовка Fulphila да достигне стайна температура за минимум 30 минути. Изхвърлете всяка предварително напълнена спринцовка, оставена при стайна температура за по -големи от 72 часа.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не прилагайте фулфила, ако се наблюдават обезцветяване или частици.

Педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 кг

Предварителната спринцовка на Fulphila не е проектирана така, че да позволи директно приложение на дози под 0,6 ml (6 mg). Спринцовката не носи маркировки за дипломиране, които са необходими за точното измерване на дози фулфила под 0,6 ml (6 mg) за директно приложение на пациенти. По този начин директното приложение на пациенти, изискващи дозиране по -малко от 0,6 ml (6 mg), не се препоръчва поради потенциала за дозирани грешки. Вижте таблица 1.

Таблица 1. Дозиране на фулфила за педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 кг

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Fulphila е ясно безцветно решение без консерванти, налично като:

Инжектиране

6 mg/0,6 ml в спринцовка с една доза, предварително напълнена само за ръчна употреба.

Съхранение и обработка

Fulphila с една доза предварително напълнена спринцовка за ръчна употреба

Фулфила (pegfilgrastim-jmdb) инжекция е прозрачен безцветен разтвор, доставен в предварително напълнена спринцовка с една доза за ръчна употреба, съдържаща 6 mg Pegfilgrastim-JMDB, доставена с игла с 29 габарит 1/2-инчов с ултразвук пасивен плюс ™ предпазител.

Фулфила се предоставя в пакет за разпределяне, съдържащ един стерилен 6 mg/0.6 ml предварително напълнена спринцовка.

NDC 67457-833-06

Фулфила prefilled syringe does not bear graduation marks и is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) fили direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended fили direct administration fили pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Съхранявайте хладилник между 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) в картонената част, за да предпазите от светлина или физическо увреждане. Не се разклащайте. Изхвърлете спринцовките, съхранявани при стайна температура за повече от 72 часа. Избягвайте замръзване; Ако замразете размразяване в хладилника преди прилагането. Изхвърлете спринцовката, ако е замразена повече от веднъж.

Произведено от: Mylan Pharmaceuticals Inc.Morgantown WV 26505 U.S.A. Преработен: март 2021 г.

Странични ефекти за fulphila

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Разкъсване на слезката [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър Респираторен дистрес синдром [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Използване при пациенти със сърпови клетъчни нарушения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за стимулиращи ефекти на растежа на тумора върху злокачествените клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелодиспластичен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър myeloid leukemia [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасност на клиничните изпитвания Pegfilgrastim се основават на 932 пациенти, получаващи Pegfilgrastim в седем рандомизирани клинични изпитвания. Населението е на възраст от 21 до 88 години и 92% жени. Етническата принадлежност е 75% кавказки 18% испаноядци 5% черно и 1% азиатски. Пациентите с гърда (n = 823) белодробни и гръдни тумори (n = 53) и лимфом (n = 56) получават пегфилграстим след немиелоаблативна цитотоксична химиотерапия. Повечето пациенти са получили единична 100 mcg/kg (n = 259) или единична 6 mg (n = 546) доза на цикъл на химиотерапия над 4 цикъла.

Следните данни за нежелана реакция в таблица 2 са от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с метастатичен или неметастатичен рак на гърдата, получаващ доцетаксел 100 mg/m ² на всеки 21 дни (проучване 3). Общо 928 пациенти са рандомизирани да получават или 6 mg pegfilgrastim (n = 467), или плацебо (n = 461). Пациентите са били на възраст от 21 до 88 години и 99% жени. Етническата принадлежност е 66% кавказки 31% испаноядци 2% черно и <1% Asian Native American или other.

Най-често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥ 5% от пациентите и с разлика между групата от ≥ 5% по-висока в рамото на Pegfilgrastim в плацебо-контролирани клинични изпитвания са костна болка и болка в крайността.

Таблица 2. Нежелани реакции с ≥ 5% по -висока честота при пациенти с пегфилграстим в сравнение с плацебо в проучване 3

Левкоцитоза

В клиничните изследвания левкоцитоза (WBC броя> 100 x 10 ⁹ /L) се наблюдава при по-малко от 1% от 932 пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи пегфилграстим. В клиничните проучвания не са съобщени усложнения, дължащи се на левкоцитоза.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти на Pegfilgrastim може да бъде подвеждащо.

Свързващите антитела с Pegfilgrastim бяха открити с помощта на Biacore анализ. Приблизителната граница на откриване за този анализ е 500 ng/ml. Съществуващите свързващи антитела са открити при приблизително 6% (51/849) от пациенти с метастатичен рак на гърдата. Четири от 521 субекти, третирани с пегфилграстим, които са отрицателни в изходното ниво, развиват свързващи антитела с Pegfilgrastim след лечение. Нито един от тези 4 пациенти не е имал данни за неутрализиращи антитела, открити с помощта на биологичен анализ на базата на клетки.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на продукти на Pegfilgrastim. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Слапна разкъсване и спленомегалия (разширен далак) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър respiratилиy distress syndrome (ARDS) [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алергични реакции/свръхчувствителност, включително анафилаксия кожен обрив и уртикария, обобщена еритема и промиване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Криза на сърпови клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Инжектиране site reactions
• Синдром на сладки (остър фебрилен неутрофилна дерматоза) кожен васкулит
• Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия ( AML ) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, получаващи химиотерапия и/или лъчетерапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алвеоларен кръвоизлив

Лекарствени взаимодействия за Фулфила

Не е предоставена информация

Предупреждения за Фулфила

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Фулфила

Слапна разкъсване

Разкъсване на слезката, включително фатални случаи, може да възникне след прилагането на продукти на Pegfilgrastim. Оценете за уголемен далак или разкъсване на слак при пациенти, които съобщават, че лявата горна част на корема или рамото след получаване на Фулфила.

Остър Респираторен дистрес синдром

Остър respiratилиy distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluate patients who develop fever и lung infiltrates или respiratилиy distress after receiving Фулфила fили ARDS. Discontinue Фулфила in patients with ARDS.

Какво е метилфенидат е генерично за

Сериозни алергични реакции

Сериозни алергични реакции, включително анафилаксия, могат да възникнат при пациенти, получаващи Pegfilgrastim продукти. По -голямата част от отчетените събития са настъпили при първоначална експозиция. Алергичните реакции, включително анафилаксия, могат да се повторят в рамките на дни след прекратяването на първоначалното антиалергично лечение. Постоянно преустановете Фулфила при пациенти със сериозни алергични реакции. Не прилагайте Fulphila на пациенти с анамнеза за сериозни алергични реакции към продуктите на Pegfilgrastim или Filgrastim продукти.

Използвайте при пациенти със сърпови клетъчни нарушения

Тежките и понякога фатални сърпови клетъчни кризи могат да се появят при пациенти със сърповидно -клетъчни нарушения, получаващи Pegfilgrastim продукти. Прекратяване на Фулфила, ако се появи клетъчна клетъчна криза.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит has occurred in patients receiving pegfilgrastim. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic и macroscopic) proteinuria и renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose reduction или discontinuation of pegfilgrastim. If glomerulonephritis is suspected evaluate fили cause. If causality is likely consider dose-reduction или interruption of Фулфила.

Левкоцитоза

Броят на белите кръвни клетки (WBC) от 100 x 10 ⁹ /L или повече са наблюдавани при пациенти, получаващи Pegfilgrastim продукти. Мониторинг на Пълна кръвна картина ( CBC ) се препоръчва по време на терапията с фулфила.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения has been repилиted in patients receiving pegfilgrastim. Monitили platelet counts.

Синдром на капилярно изтичане

Съобщава се за синдром на капилярния изтичане след прилагане на G-CSF, включително Pegfilgrastim и се характеризира с хипотония хипоалбуминемия оток и хемоконцентрация. Епизодите варират по честотна тежест и могат да бъдат животозастрашаващи, ако лечението се забави. Пациентите, които развиват симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получат стандартно симптоматично лечение, което може да включва нужда от интензивно лечение.

Потенциал за стимулиращи ефекти на растежа на тумора върху злокачествените клетки

Гранулоцитният фактор, стимулиращ колонията (G-CSF), чрез който действат продуктите на Pegfilgrastim продуктите и Filgrastim продуктите на туморните клетъчни линии. Възможността продуктите на Pegfilgrastim да действат като фактор на растеж за всеки тип тумор, включително миелоидни злокачествени заболявания и заболявания на миелодисплазия, за които продуктите на Pegfilgrastim не са одобрени, не може да бъде изключена.

Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия (AML) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб

MDS и AML са свързани с употребата на Pegfilgrastim във връзка с химиотерапия и/или лъчетерапия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб. Следете пациентите за признаци и симптоми на MDS/AML в тези условия.

Аортит

Аортит has been repилиted in patients receiving pegfilgrastim. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs и symptoms such as fever abdominal pain malaise back pain и increased inflammatилиy markers (e.g. c-reactive protein и Брой на белите кръвни клетки ). Помислете за аортит при пациенти, които развиват тези признаци и симптоми без известна етиология. Преустановете Фулфила, ако се подозира аортит.

Ядрени изображения

Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията на фактор на растеж е свързана с преходни промени в положителните костни изображения. Това трябва да се вземе предвид при интерпретиране на резултатите от костно изображение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Съветвайте пациентите със следните рискове и потенциалните рискове с Fulphila:

• Спланична разкъсване и спленомегалия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър Респираторен дистрес синдром [see Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Криза на сърпови клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишен риск от миелодиспластичен синдром и/или остра миелоидна левкемия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, които получават пегфилграстим във връзка с химиотерапия и/или лъчева терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]

Инструктирайте пациентите, които се самоочастяват на Fulphila, използвайки предварително напълнената спринцовка с една доза на:

• Значение на следването на инструкциите за употреба.
• Опасности от повторна употреба на спринцовки.
• Значение на спазването на местните изисквания за правилното изхвърляне на използваните спринцовки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени канцерогенност или мутагенеза с продукти на Pegfilgrastim.

Pegfilgrastim не влияе на репродуктивната ефективност или плодовитостта при мъжки или женски плъхове при кумулативни седмични дози приблизително 6 до 9 пъти по -високи от препоръчителната човешка доза (на базата на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въпреки че наличните данни с употребата на продукти на Fulphila или Pegfilgrastim при бременни жени са недостатъчни, за да установят дали има риск от лекарство, свързан с основни вродени дефекти, или неблагоприятни резултати от майката или плода, има налични данни от публикувани проучвания при бременни жени, изложени на продукти на Filgrastim. Тези проучвания не са установили асоциация на употребата на продукта на Filgrastim по време на бременност с основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

В проучвания върху животни не се наблюдават данни за токсичност за репродуктивна/развитие при потомството на бременни плъхове, които са получили кумулативни дози пегфилграстим приблизително 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (въз основа на областта на телесната повърхност). При бременни зайци повишена ембриолеталност и спонтанни аборти се наблюдават при 4 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека едновременно с признаци на майчинска токсичност (виж Данни ). The estimated background risk of majили вроден дефектs и miscarriage fили the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Ретроспективните проучвания показват, че излагането на Pegfilgrastim е без значителен неблагоприятен ефект върху резултатите от плода и неутропенията. При някои пациенти са докладвани преждевременно доставки.

Данни за животните

полимиксин В сулфат и доза триметоприм

Бременните зайци са дозирани с пегфилграстим подкожно всеки ден през периода на органогенезата. При кумулативни дози, вариращи от приблизителната човешка доза до приблизително 4 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (на базата на площта на телесната повърхност), лекуваните зайци проявяват намалена консумация на храна на майката на майката на майката, както и намалено телесно тегло на плода и забавено осификация на феталния череп; Въпреки това не са наблюдавани структурни аномалии при потомството от двете проучвания. Повишените случаи на загубите след имплантацията и спонтанните аборти (повече от половината от бременностите) се наблюдават при кумулативни дози приблизително 4 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза, която не се наблюдава, когато бременните зайци са били изложени на препоръчителната човешка доза.

Три проучвания са проведени при бременни плъхове, дозирани с пегфилграстим при кумулативни дози до приблизително 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на следните етапи на гестация: през периода на органогенеза от чифтосване през първата половина на бременността и от първия триместър чрез раждане и лактация. В нито едно проучване не са наблюдавани доказателства за загуба на плод или структурни малформации. Кумулативните дози, еквивалентни на приблизително 3 и 10 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, доведоха до преходни доказателства за вълнообразни ребра при плодове на третираните майки (открити в края на бременността, но вече не присъстват при кученца, оценени в края на лактацията).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на продукти от пегфилграстим в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Други продукти на Filgrastim се секретират слабо в кърмата, а продуктите на Filgrastim не се абсорбират перорално от новородени. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Фулфила и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Фулфила или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Pegfilgrastim са установени при педиатрични пациенти. Не са установени общи разлики в безопасността между пациенти при възрастни и педиатрични пациенти въз основа на надзорно надзор и преглед на научната литература.

Използването на Pegfilgrastim при педиатрични пациенти за индуцирана от химиотерапия неутропения се основава на адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни фармакокинетични и безопасни данни при педиатрични пациенти със саркома [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

От 932 пациенти с рак, които са получили Pegfilgrastim в клинични проучвания 139 (15%), са на възраст 65 и повече години и 18 (2%) са на възраст 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на възраст 65 и по -възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Фулфила

Предоставянето на продуктите от пегфилграстим може да доведе до левкоцитоза и костна болка. Съобщава се за събития на оток диспнея и плеврален излив при един пациент, който прилага Pegfilgrastim в 8 последователни дни в грешка. В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава за нежелани реакции [виж Нежелани реакции ].

Противопоказания за Фулфила

Фулфила is contraindicated in patients with a histилиy of serious allergic reactions to pegfilgrastim products или filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология fили Фулфила

Механизъм на действие

Pegfilgrastim продуктите са фактори, стимулиращи колонията, които действат върху хематопоетичните клетки чрез свързване към специфични рецептори на клетъчната повърхност, като по този начин стимулират ангажираността на диференцирането на пролиферацията и активирането на функционалното активиране на крайните клетки.

Фармакодинамика

Данните на животните и клиничните данни при хора предполагат корелация между експозицията на продуктите на Pegfilgrastim и продължителността на тежката неутропения като предиктор за ефикасността. Изборът на режима на дозиране на Фулфила се основава на намаляване на продължителността на тежка неутропения.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Pegfilgrastim е проучена при 379 пациенти с рак. Фармакокинетиката на Pegfilgrastim е нелинейна и клирънсът намалява с увеличаване на дозата. Свързването на неутрофилни рецептори е важен компонент от клирънса на пегфилграстим и серумният клирънс е пряко свързан с броя на неутрофилите. В допълнение към броя на неутрофилите телесното тегло изглежда е фактор. Пациентите с по -голямо телесно тегло изпитват по -висока системна експозиция на Pegfilgrastim след получаване на доза, нормализирана за телесно тегло. Наблюдава се голяма променливост във фармакокинетиката на Pegfilgrastim. Полуживотът на Pegfilgrastim варира от 15 до 80 часа след подкожната инжекция.

Специфични популации

Не са наблюдавани разлики, свързани с пола във фармакокинетиката на пегфилграстима и не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката на гериатрични пациенти (≥ 65-годишна възраст) в сравнение с по-млади пациенти ( <65 years of age) [see Използване в конкретни популации ].

Пациенти с бъбречно увреждане

В проучване на 30 лица с различна степен на бъбречна дисфункция, включително крайния стадий бъбречна болест бъбречната дисфункция не оказва влияние върху фармакокинетиката на Pegfilgrastim.

Педиатрични пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Фармакокинетиката и безопасността на Pegfilgrastim са проучени при 37 педиатрични пациенти със саркома в проучване 4 [виж Клинични изследвания ]. The mean (± stиard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the (6 to 11 years age group (n = 10) и 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the cилиresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours и 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Клинични изследвания

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Pegfilgrastim се оценява в три рандомизирани двойно-слепи контролирани проучвания. Проучвания 1 и 2 са активно контролирани проучвания, които използват доксорубицин 60 mg/m ² и docetaxel 75 mg/m ² прилага се на всеки 21 дни за до 4 цикъла за лечение на метастатичен рак на гърдата. Проучване 1 изследва полезността на фиксирана доза пегфилграстим. Проучване 2 използва доза, коригирана от теглото. При липса на фактор на растеж поддържат подобни режими на химиотерапия се съобщават, че водят до 100% честота на тежка неутропения (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) със средна продължителност от 5 до 7 дни и 30% до 40% честота на фебрилна неутропения. Въз основа на корелацията между продължителността на тежка неутропения и честотата на фебрилна неутропения, открита в проучвания с филграстим продължителност на тежка неутропения, е избрана като основна крайна точка и в двете проучвания и ефикасността на пегфилграстима е демонстрирана като установяване на сравнимост на филастимни пациенти в средните дни на тежка неутропения.

В проучване 1 157 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на пегфилграстим (6 mg) на 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия или ежедневен подкожен филграстим (5 mcg/kg/ден), започвайки от 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия. В проучване 2 310 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на пегфилграстим (100 mcg/kg) на ден 2 или дневен подкожен филграстим (5 mcg/kg/ден), започвайки от 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия.

И двете проучвания отговарят на основната мярка за резултатите от ефикасността, за да демонстрират, че средните дни на тежка неутропения на пациенти, лекувани с пегфилграстим, не надвишават тези на пациентите, лекувани с филграстим, с повече от 1 ден в цикъл 1 на химиотерапия. Средните дни на цикъл 1 тежка неутропения в проучване 1 са 1,8 дни в рамото на Pegfilgrastim в сравнение с 1,6 дни в рамото на Filgrastim [разлика в средства 0,2 (95% CI -0,2 0,6)] и в проучване 2 са 1,7 дни в рамото на Pegfilgrastim в сравнение с 1,6 дни в рамото на filgrastim [разликата в средствата с мощност 0,1 (95% CI -0 0,4).

Вторична крайна точка и в двете проучвания беше дни на тежка неутропения в цикли 2 до 4 с резултати, подобни на тези за цикъл 1.

Проучване 3 е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което използва доцетаксел 100 mg/m ² прилага се на всеки 21 дни за до 4 цикъла за лечение на метастатичен или неметастатичен рак на гърдата. В това проучване 928 пациенти са рандомизирани да получат единична подкожна инжекция на Pegfilgrastim (6 mg) или плацебо на 2 -ти ден от всеки цикъл на химиотерапия. Проучване 3 отговаря на основната мярка за изходния резултат от демонстриране, че честотата на фебрилна неутропения (дефинирана като температура ≥ 38,2 ° C и ANC ≤ 0,5 x10 ⁹ /L) е по-нисък за пациенти, лекувани с Pegfilgrastim в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (съответно 1% срещу 17% P <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) и IV anti-infective use (2% versus 10%) fили the treatment of febrile неутропения was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo-treated patients.

Проучване 4 беше многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет за оценка на безопасността и фармакокинетиката на ефикасността [виж Клинична фармакология ] на пегфилграстим при педиатрични и млади възрастни пациенти със саркома. Пациентите със саркома, получаващи химиотерапия на възраст от 0 до 21 години, са допустими. Пациентите бяха рандомизирани да получават подкожен пегфилграстим като една доза от 100 mcg/kg (n = 37) или подкожен филграстим при доза 5 mcg/kg/ден (n = 6) след миелосупресивна химиотерапия. Възстановяването на броя на неутрофилите е подобно в групите Pegfilgrastim и Filgrastim. Най -често срещаната нежелана реакция е болката в костите.

Информация за пациента за Фулфила

Фулфила ^®
(Пълно-фил-ах)
(Pegfilgrastim-jmdb)
Инжектиране
Една доза предварително напълнена спринцовка

Какво е Фулфила?

Фулфила is a man-made fилиm of granulocyte colony-stimulating factили (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell impилиtant in the body’s fight against infection.

Не приемайте Фулфила Ако сте имали сериозна алергична реакция към продуктите на Pegfilgrastim или продуктите на Filgrastim.

Преди да получите Fulphila, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте нарушение на сърповите клетки.
• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Фулфила ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Фулфила преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как ще получа Фулфила?

• Фулфила is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you или your caregiver follow the detailed Instructions fили Use that comes with your Фулфила fили infилиmation on how to prepare и inject a dose of Фулфила.
• Вие и вашият болногледач ще бъдете показани как да подготвите и инжектирате фулфила, преди да го използвате.
• Не трябва да инжектирате доза фулфила на деца с тегло по -малко от 45 кг от спринцовка, предварително напълнена с Фулфила. Доза по -малка от 0,6 ml (6 mg) не може да бъде точно измерена с помощта на предварително напълнената спринцовка Fulphila.
• Ако получавате Fulphila, защото също получавате химиотерапия, последната доза фулфила трябва да се инжектира поне 14 дни преди и 24 часа след дозата ви химиотерапия.
• Ако пропуснете доза Fulphila, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това кога трябва да дадете следващата си доза.

Какви са възможните странични ефекти на fulphila?

Фулфила may cause serious side effects including:

• Разкъсване на далака. Вашият далак може да се разшири и да може да се разкъса. Разкъсан далак може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате болка в лявата област на стомаха или лявото рамо.
• Сериозен проблем с белите дробове, наречен Синдром на респираторен дистрес (ARDS) . Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или се грижите за спешни случаи, ако имате задух със или без треска, за да дишате или бърза скорост на дишане.
• Сериозни алергични реакции. Фулфила can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body shилиtness of breath wheezing dizziness swelling around your mouth или eyes fast heart rate и sweating. If you have any of these symptoms stop using Фулфила и call your healthcare provider или get emergency medical help right away.
• Сърповидно -клетъчни кризи. Може да имате сериозна криза на сърпови клетки, ако имате нарушение на сърповите клетки и получавате Fulphila. Сериозните клетъчни кризи са се случили при хора със сърпови клетъчни нарушения, получаващи пегфилграстим, което понякога е довело до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате симптоми на сърповидно -клетъчна криза, като болка или затруднено дишане.
• Увреждане на бъбреците (гломерулонефрит). Фулфила can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • Подуване на лицето или глезените
  • Кръв във вашата урина или тъмно оцветена урина
  • уринирате по -малко от обикновено
• Повишен брой на белите кръвни клетки (левкоцитоза) . Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението с Фулфила.
• Намален брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) . Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението с Фулфила. Tell your healthcare provider if you have unusual bleeding или bruising during treatment with Фулфила. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Синдром на капилярно изтичане . Fulphila може да доведе до изтичане на течността от кръвоносните съдове в тъканите на тялото ви. Това състояние се нарича синдром на капилярно изтичане (CLS). CLS може бързо да ви накара да имате симптоми, които могат да станат животозастрашаващи. Получавайте спешна медицинска помощ веднага, ако развиете някой от следните симптоми:
  • подуване или подпухналост и уринират по -малко от обикновено
  • Проблем с дишането
  • Подуване на стомаха ви (корем) и усещане за пълнота
  • замаяност или чувство за слаба
  • Общо чувство на умора
• Миелодиспластичен синдром и остра миелоидна левкемия. Ако имате рак на гърдата или рак на белия дроб, когато Fulphila се използва с химиотерапия и лъчева терапия или само с лъчева терапия, може да имате повишен риск от развитие на предраково кръвно състояние, наречено миелодиспластичен синдром (MDS) или рак на кръвта, наречен остра миелоидна левкемия (AML).
  Симптомите на MDS и AML могат да включват треска на умора и лесни синини или кървене. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете тези симптоми по време на лечение с Fulphila
• Възпаление на аортата (аортит). Съобщава се за възпаление на аортата (големият кръвоносен съд, който транспортира кръв от сърцето до тялото) при пациенти, които са получили пегфилграстим. Симптомите могат да включват треска в коремната болка, чувстваща се уморен и болки в гърба. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако изпитвате тези симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Фулфила са болката в ръцете и краката на костите.

Това не са всички възможни странични ефекти на Фулфила.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Фулфила?

• Съхранявайте Fulphila в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Извадете Фулфила от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Избягвайте замръзване. Ако Fulphila е случайно замразена, оставете предварително напълнената спринцовка да се размрази в хладилника, преди да се инжектира.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка Fulphila, която е била замразена повече от 1 път. Използвайте нова спринцовка, предварително напълнена с Fulphila. • Дръжте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети. • Не разклащайте предварително напълнената спринцовка.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка фулфила, която е оставена при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за повече от 72 часа или замразено повече от 1 път.

Дръжте предварително напълнената спринцовка на Fulphila извън обсега на децата.

342 хапче

Обща информация за безопасното и ефективно използване на fulphila.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Fulphila за условие, за което не е предписано. Не давайте Фулфила на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Fulphila, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките във Фулфила?

Активна съставка: pegfilgrastim-jmdb

Неактивни съставки: ацетат D-Sorbitol Polysorbate 20 и натрий във вода за инжектиране.

Инструкции за употреба

Фулфила ^®
(Пълно-фил-ах)
(Pegfilgrastim-jmdb)
инжектиране за подкожна употреба
Една доза предварително напълнена спринцовка

Ръководство за части

Преди употреба

След употреба

Важно: Иглата е покрита от сивата капачка на иглата преди употреба.

Важна информация

Прочетете информацията за пациента за важна информация, която трябва да знаете за Fulphila, преди да използвате тези инструкции за употреба.

Съхраняване на предварително напълнената спринцовка Fulphila

• Съхранявайте Fulphila в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Извадете Фулфила от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Избягвайте замръзване. Ако Фулфила случайно е замразена, оставете предварително напълнената спринцовка да се размрази в хладилника, преди да се инжектира.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка Fulphila, която е била замразена повече от 1 път. Използвайте нова спринцовка, предварително напълнена с Fulphila.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка фулфила, която е оставена при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за повече от 72 часа или замразено повече от 1 път. Вижте Стъпка 4: Изхвърляне на използвани предварително напълнени спринцовки.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• За въпроси относно съхранението се свържете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка на Fulphila извън обсега на децата.

Преди да използвате предварително напълнена спринцовка Fulphila, прочетете тази важна информация:

• Важно е да не се опитвате да си представите инжекцията, освен ако не сте получили обучение от вашия доставчик на здравни грижи.
• Предварителната спринцовка има предпазен предпазен предпазен предпазен предпазен предпазлив транспорт, който ще се активира, за да покрие иглата след инжектирането. Предпазният предпазен предпазител ще помогне да се предотвратят нараняванията на игла за всеки, който се справи с предварително напълнената спринцовка след инжекцията.
• Уверете се, че името Fulphila се появява на картонената кашон и предварително напълнен спринцовка.
• Фулфила is given as an injection into the tissue just under the skin (subcutaneous injection).
• Не трябва да инжектирате доза фулфила на деца с тегло по -малко от 45 кг от спринцовка, предварително напълнена с Afulphila. Доза по -малка от 0,6 ml (6 mg) не може да бъде точно измерена с помощта на предварително попълнена спринцовка на Fulphila.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка след датата на изтичане на етикета.
• Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.
• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако картонената е отворена или повредена.
• Не Извадете капачката на сивата игла от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако е пусната на твърда повърхност. Спринцовката може да бъде счупена, дори ако не можете да видите почивката. Използвайте нова предварително напълнена спринцовка.
• Не Опит за активиране на предварително напълнената спринцовка преди инжектиране.
• Не Опитайте се да премахнете предпазния предпазител от иглата от предварително напълнената спринцовка.
• Не Опитайте да премахнете етикета от предварително напълнената цев на спринцовката, преди да инжектирате дозата си Fulphila.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси.

Стъпка 1: Съберете доставки

1. Намерете чиста добре осветена и плоска работна повърхност, като например маса.
2. Извадете предварително напълнената картонена опаковка от хладилника и я поставете върху чистата си работна повърхност. Оставете го да достигне стайна температура в продължение на 30 минути, преди да се инжектира.
3. Извадете предварително напълнената тава за спринцовка от картонената част.
4. Измийте добре ръцете си със сапун и вода.
5. Съберете запасите за инжектирането:

• • 1 алкохолно избърсване
  • 1 памучна топка или марля подложка
  • 1 лепилна превръзка
  • Контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени от FDA

Стъпка 2: Подгответе се за инжектиране

F-- Отворете тавата, като отлепите корицата. Вземете предпазния предпазител, за да извадите предварително напълнената спринцовка от тавата.

От съображения за безопасност:

• Не Вземете буталото.
• Не Хванете сивата капачка на иглата.

G - Проверете лекарството и предварително напълнена спринцовка.

Уверете се, че лекарството в предварително напълнената спринцовка е ясно и безцветно.

Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако:

• Лекарството е облачно или обезцветено или съдържа люспи или частици.
• Предварителната спринцовка е отпаднала.
• Всяка част изглежда напукана или счупена.
• Сивата капачка на иглата липсва или не е сигурно прикрепена.
• Датата на изтичане, отпечатана на етикета, е преминала.

Във всички случаи използвайте нова предварително напълнена спринцовка и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.

H- Пригответе и почистете мястото на инжектиране.

Има 4 места за инжектиране, които можете да използвате:

• бедро
• Стомаха (корем), с изключение на 2-инчова зона точно около пъпа (бутон за корем)
• Горна външна зона на задните части (само ако някой друг ви дава инжекцията) и
• Външната зона на горната част на ръката (само ако някой друг ви дава инжекцията).

Почистете мястото на инжектиране с алкохолно избърсване. Оставете кожата да изсъхне.

• Не Докоснете отново тази област, преди да инжектирате.
• Не Инжектирайте в области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо. Избягвайте инжектирането в райони с белези или стрии.
• Ако искате да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че това не е същото място на мястото на инжектиране, което сте използвали за предишен инжекция.

Аз- Задръжте предварително напълнената спринцовка от предпазния предпазител на иглата. Когато сте готови внимателно, издърпайте капачката на сивата игла направо и далеч от тялото.

• Не Извийте или огънете сивата капачка на иглата.
• Не Задръжте предварително напълнената спринцовка от буталото.
• Не Поставете сивата капачка на иглата обратно върху предварително напълнената спринцовка. Изхвърлете (изхвърлете) сивата капачка на иглата в домакинския си боклук.

Стъпка 3: Инжектирайте дозата

J- Притиснете почистеното място за инжектиране, за да създадете твърда повърхност.

Дръжте кожата да се прищипва, докато инжектирате.

K- Задръжте щипката. Поставете иглата в кожата между 45 и 90 градуса.

• Не Докоснете почистената зона на кожата

L- Използвайки бавно и постоянно налягане, натиснете буталото, докато достигне дъното.

Буталото трябва да бъде изтласкано напълно, за да се инжектира пълната доза.

къде да отседнете в лисабон

M - След като се инжектира цялата доза, предпазната предпазна охрана ще бъде задействана. Можете да направите някое от следните:

или

• Освободете буталото, докато цялата игла бъде покрита и след това извадете иглата от мястото на инжектиране.
• Извадете внимателно иглата от мястото на инжектиране и освободете буталото, докато цялата игла бъде покрита от предпазния предпазител на иглата.

След освобождаването на буталото предпазният предпазител на иглата спокойно ще покрие иглата за инжектиране.

• След като иглата е отстранена от мястото на инжектиране, изхвърлете веднага спринцовката и иглата в контейнера за изхвърляне на остри. Вижте Стъпка 4: Изхвърляне на използвани предварително напълнени спринцовки.
  • Ако предпазният предпазител на иглата не е активиран или само частично активиран изхвърлете продукта (без да се замества капачката на иглата). Вижте Стъпка 4: Изхвърляне на използвани предварително напълнени спринцовки.
  • Ако инжекцията ви бъде дадена от друг човек, те също трябва да внимават, когато отстранявате иглата от кожата ви, за да предотвратите случайно нараняване на игла и възможни инфекции.
  • Когато извадите спринцовката, ако изглежда, че лекарството все още е в цевта на спринцовката, това означава, че не сте получили пълната доза. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

N- Разгледайте мястото на инжектиране. Ако на мястото на инжектиране има кръвна, притиснете памучна топка или марля. Не разтривайте мястото на инжектиране. Нанесете лепилна превръзка, ако е необходимо.

Стъпка 4: Изхвърляне на използвани предварително напълнени спринцовки

• Поставете използваната предварително напълнена спринцовка в контейнер за изхвърляне на FDA за изрязване веднага след употреба. Не Изхвърлете спринцовката в домакинския боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Важно: Дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на децата.

• Не Използвайте повторно предварително напълнената спринцовка.
• Не Рециклирайте предварително напълнените спринцовки или ги хвърлете в битови отпадъци.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.