Гамагард

Лекуван препарат за разтворител

Описание за Gammagard

Gammagard S/D имунният глобулин интравенозно (човешко) [IGIV] е разтвор/детергент, обработен стерилно изсушаване на замръзване на високо пречистено имуноглобулин G (IgG), получен от големи басейни от човешка плазма. Продуктът се произвежда от процеса на фракциониране на студената етанол Cohn-Oncley, последван от ултрафилтрация и йонна обменна хроматография. Изходният материал за фракциониране може да бъде получен от друг производител, лицензиран в САЩ. Процесът на производство включва лечение с органичен разтворител/смес от детергент ¹² Съставен от Tri-N-бутил фосфат октоксинол 9 и полисорбат 80. ³ Процесът на производство на Gammagard (имунен глобулин) S/D осигурява значително намаляване на вируса на in vitro изследвания. ³ Тези проучвания, обобщени в таблица 1, показват клирънс на вируса по време на производството на Gammagard S/D, използвайки инфекциозни видове за вируси на човешки имунодефицит 1 и 2 (HIV-1 HIV-2); Вирус на вирусна диария на говедата (BVD) Модел вирус за вирус на хепатит С; Вирус на Sindbis (SIN) Модел вирус за развитите липиди вируси; Псевдорабиви вирус (PRV) Модел вирус за развитите липиди ДНК вируси като херпес; Вирус на везикуларен стоматит (VSV) Модел вирус за липидно-развити РНК вируси; Вирус на хепатит А (HAV) и енцефаломиокардит вирус (EMC) Модел вирус за нелипидни обгърнати РНК вируси; и свински парвовирус (PPV) Модел вирус за нелипидни обгърнати ДНК вируси. ³ Тези намаления се постигат чрез комбинация от разделяне на химията на процеса и/или инактивиране по време на фракциониране на студен етанол и лечение с разтворител/детергент. ³

Таблица 1: Изчистване на вируса in vitro по време на производството на Gammagard S/D (имунен глобулин)

Когато се възстанови с общия обем на разредител (стерилна вода за инжектиране USP), доставен този препарат съдържа приблизително 50 mg протеин на ml (5%), от които най -малко 90% е гама глобулин. Продуктът, възстановен на 5%, съдържа физиологична концентрация на натриев хлорид (приблизително 8,5 mg/ml) и има рН 6,8 ± 0,4. Стабилизиращи агенти и допълнителни компоненти присъстват в следните максимални количества за 5% разтвор: 3 mg/ml албумин (човек) 22,5 mg/ml глицин 20 mg/ml глюкоза 2 mg/ml полиетилен гликол (PEG) 1 µg/ml Tri-N-бутил фосфат 1 µg/ml оксоксинол 9 и 100 ul/ml полякол 1 µg/ml. Ако е необходимо да се приготвят 10% (100 mg/mL) разтвор за инфузия половината от обема на разредителя, както е описано в Доза и приложение . В този случай стабилизиращите агенти и други компоненти ще присъстват при двойни концентрации, дадени за 5% разтвор. Процесът на производство на Gammagard S/D (имунен глобулин) изолира IgG без допълнителна химическа или ензимна модификация и частта от FC се поддържа непокътната. Gammagard (имунен глобулин) S/D съдържа всички дейности на IgG антитела, които присъстват в донорната популация. Средно разпределението на подкласовете на IgG, присъстващи в този продукт, е подобно на това при нормалната плазма. ³

Gammagard S/D (имунен глобулин) съдържа само следи от IgA (≤ 2,2 µg/ml в 5% разтвор). IGM също присъства в следи.

Gammagard S/D имунният глобулин интравенозно (човешко) не съдържа консервант.

ЛИТЕРАТУРА

1. Prince Am Horowitz B Brotman B. Стерилизация на хепатит и HTLV-III вируси чрез излагане на три-N-бутил фосфат и натриев хлот. Ланцет. 1986; 1: 706-710.

2. Horowitz B Wiebe Me Lippin A et al. Инактивиране на вируси в лабилни кръвни производни: I. Разрушаване на липидните обгърнати вируси чрез три-N-бутил фосфатни комбинации от почистващи препарати. Трансфузия. 1985; 25: 516-522.

3. Непубликувани данни във файловете на Baxter Healthcare Corporation.

Използване за Gammagard

Gammagard S/D (имунен глобулин) не е показан при пациенти със селективен IgA дефицит, при който дефицитът на IgA е единствената аномалия на загрижеността (виж Предупреждения ).

Първични имунодефицитни заболявания

Gammagard S/D (имунен глобулин) е показан за лечение на първични имунодефицитни състояния като: вродена агаммаглобулинемия Обща променлива имунодефицитна синдром на Wiskott-Aldrich и тежки комбинирани имунодефицити. ⁶⁷ Тази индикация беше подкрепена от клинично изпитване на 17 пациенти с първичен имунодефицит, които са получили общо 341 инфузии. Gammagard S/D (имунният глобулин) е особено полезен, когато се желаят високи нива или бързо повишаване на циркулиращия IgG или когато интрамускулните инжекции са противопоказани (например малка мускулна маса).

В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

Gammagard S/D (имунен глобулин) е показан за профилактика на бактериални инфекции при пациенти с хипогамаглобулинемия и/или рецидивиращи бактериални инфекции, свързани с х-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (CLL). В проучване на 81 пациенти 41 от които са лекувани с гамагард имунен глобулин интравенозни (човешки) бактериални инфекции са значително намалени в лечебната група. ⁸⁹ В това проучване плацебо групата има приблизително два пъти повече бактериални инфекции от групата на IGIV. Средното време за първа бактериална инфекция за IGIV групата е по -голямо от 365 дни. За разлика от времето на първата бактериална инфекция в групата на плацебо е 192 дни. Броят на вирусните и гъбичните инфекции, които в по -голямата си част бяха незначителни, не се различава статистически между двете групи.

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP)

Когато е необходимо бързо покачване на броя на тромбоцитите, за да се предотврати и/или за контрол на кървенето при пациент с идиопатична тромбоцитопенична пурпура, трябва да се вземе предвид прилагането на Gammagard S/D (имунен глобулин).

Ефикасността на гамагард (имунен глобулин) е доказана в клинично проучване, включващо 16 пациенти. От тези 16 пациенти 13 са имали хроничен ITP (11 възрастни 2 деца), а 3 пациенти са имали остър ITP (едно възрастни 2 деца). Всички 16 пациенти (100%) демонстрират клинично значително покачване на броя на тромбоцитите до ниво по -голямо от 40000/mm ³ След прилагането на Гамагард (имунен глобулин). Десет от 16 пациенти (NULL,5%) проявяват значително покачване до по -големи от 80000 тромбоцити/ мм ³ . От тези 10 пациенти 7 са имали хроничен ITP (5 възрастни 2 деца), а 3 пациенти са имали остър ITP (едно възрастни 2 деца).

Повишаването на броя на тромбоцитите до по -голям от 40000/мм ³ се наблюдава след единична инфузия на гамагард 1 g/kg (имунен глобулин) при 8 пациенти с хроничен ITP (6 възрастни 2 деца) и при 2 пациенти с остър ITP (един възрастен едно дете). Подобен отговор се наблюдава след две инфузии от 1 g/kg при 3 възрастни пациенти с хроничен ITP и едно дете с остър ITP. Останалите 2 възрастни пациенти с хроничен ITP са получили повече от две 1 g/kg инфузии, преди да постигнат брой на тромбоцитите, по -голям от 40000/mm ³ . Повишаването на броя на тромбоцитите обикновено се случва бързо в рамките на 5 дни. Това възход обаче беше преходен и не се счита за лечебен. Броят на тромбоцитите продължи 2 до 3 седмици с диапазон от 12 дни до 6 месеца. Трябва да се отбележи, че детството ITP може да разреши спонтанно без лечение.

Синдром на Кавасаки

Gammagard S/D (имунен глобулин) е показан за предотвратяване на аневризми на коронарната артерия, свързани със синдрома на Kawasaki. Процентната честота на аневризма на коронарната артерия при пациенти със синдром на Кавасаки, получаващи гамагард (имунен глобулин) или при единична доза 1 g/kg (n = 22), или в доза 400 mg/kg за четири последователни дни (n = 22), започвайки в рамките на седем дни на появата на треска 3/44 (NULL,8%). Това е значително различно (P = 0,008) от съпоставима група пациенти, които са получавали аспирин само в предишни изпитвания и от които 42/185 (NULL,7%) са имали аневризми на коронарна артерия. ¹⁰¹¹¹² Всички пациенти в проучването Gammagard (имунен глобулин) получиха съпътстваща аспиринова терапия и нито една не изпитва реакции от тип свръхчувствителност (Urticaria Bronchospasm или Generalized Anaphylaxis). ¹³ Няколко проучвания са документирали ефикасността на интравенозния гамаглобулин при намаляване на честотата на аномалиите на коронарната артерия в резултат на синдрома на Кавасаки. ^{10-12 14-17}

Дозировка за Гамагард

Първични имунодефицитни заболявания

За пациенти с първични имунодефиниции месечни дози от приблизително 300-600 mg/kg се използват на интервали от 3 до 4 седмици. ⁴²⁴³ Тъй като има значителни разлики в полуживота на IgG сред пациенти с първичен имунодефицит, честотата и количеството на имуноглобулиновата терапия могат да варират от пациент до пациент. Правилното количество може да бъде определено чрез наблюдение на клиничния отговор. Минималната серумна концентрация на IgG, необходима за защита, варира сред пациентите и не е установена чрез контролирани клинични изпитвания <.

В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

За пациенти с хипогамаглобулинемия и/или повтарящи се бактериални инфекции поради В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия се препоръчва доза 400 mg/kg на всеки 3 до 4 седмици.

Синдром на Кавасаки

За пациенти със синдром на Кавасаки или една доза 1 g/kg, или доза от 400 mg/kg за четири последователни дни, започващи в рамките на седем дни от началото на треска, прилагана едновременно с подходяща аспиринова терапия (80-100 mg/kg/ден в четири разделени дози). ⁴⁴

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP)

За пациенти с остра или хронична идиопатична тромбоцитопенична пурпура се препоръчва доза от 1 g/kg. Необходимостта от допълнителни дози може да бъде определена чрез клиничен отговор и брой на тромбоцитите. До три отделни дози могат да бъдат дадени в алтернативни дни, ако се изисква.

Понастоящем не са налични бъдещи данни, които да се идентифицират максимална концентрация на безопасна доза и скорост на инфузия при пациенти, определени да бъдат изложени на повишен риск от остра бъбречна недостатъчност . При липса на перспективни данни препоръчителните дози не трябва да се надвишават и избраната скорост на концентрация и инфузия трябва да бъде минимално ниво. В литературата е предложено намаляване на концентрацията на дозата и/или скоростта на приложение при пациенти с риск от остра бъбречна недостатъчност, за да се намали рискът от остра бъбречна недостатъчност. ⁴⁵

Възстановяване: Използвайте асептична техника

Когато възстановяването се извършва асептично извън стерилна ламинарна администриране на качулката на въздушния поток трябва да започне възможно най -скоро, но не повече от 2 часа след възстановяване. Когато възстановяването се извършва асептично в стерилна качулка на ламинарен въздушен поток, възстановеният продукт може да се поддържа или в оригиналния контейнер за стъкло, или да се обединява в торбички Viaflex и да се съхранява при постоянно хладилник (2-8 ° C) до 24 часа. (Датата и часът на възстановяване/обединяване трябва да бъдат записани). Ако тези условия не са изпълнени стерилността на възстановения продукт, не може да се поддържа. Частично използваните флакони трябва да се изхвърлят.

А. 5% разтвор

1. ЗАБЕЛЕЖКА: Възстановете се непосредствено преди употреба.

2. Ако хладилник се затопли, стерилната вода за инжектиране USP (разредител) и Gammagard S/D имунен глобулин интравенозен (човек) (изсушен концентрат) до стайна температура.

3. Извадете капачките от концентрат и разредителните бутилки, за да разкриете централната част от гумените запушалки.

4. Почистени стопери с гермициден разтвор.

5. Отстранете защитното покритие от шипа в единия край на прехвърлянето (фиг. 1)

6. Поставете разредителната бутилка върху равна повърхност и докато държите бутилката, за да предотвратите подхлъзване, поставете скока на прехвърлящото устройство перпендикулярно през центъра на запушалката на бутилката.

7. Натиснете здраво, така че устройството за прехвърляне да се приспособи плътно към бутилката на разредител (фиг. 2).

ВНИМАНИЕ: Неуспехът на използването на центъра на запушалката може да доведе до раздробяване на запушалката.

8. Извадете защитното покритие от другия край на устройството за прехвърляне. Дръжте бутилката за разреждане, за да предотвратите подхлъзване.

9. Дръжте се бутилката за концентрат здраво и под ъгъл от приблизително 45 градуса. Обърнете разредителната бутилка с преносното устройство под ъгъл, допълнен към бутилката със концентрат (приблизително 45 градуса) и здраво поставете преносното устройство в бутилката концентрат през центъра на гумения запушател (фиг. 3).

ЗАБЕЛЕЖКА: Инвертирайте разредителната бутилка с прикрепено прехвърляне на устройството бързо в бутилката със концентрат, за да избегнете загуба на разредител.

ВНИМАНИЕ: Неуспехът на използването на центъра на запушалката може да доведе до раздробяване на стопер и загуба на вакуум.

10. Различката ще влезе бързо в бутилката за концентрат. Когато прехвърлянето на разредители приключи, извадете празна бутилка за разреждане и прехвърлете устройството от бутилка концентрат. Изхвърлете устройството за прехвърляне след единична употреба. 11. Намокрете изсушения материал чрез накланяне или обръщане и леко завъртане на бутилката (фиг. 4). Не се разклащайте. Избягвайте пяна.

12. Повтаряйте нежно въртене, стига да се наблюдава неразтворен продукт.

Б. 10% разтвор

Следвайте стъпки 1-4, както беше описано по-горе в А.

5. да се подготви 10% разтвор да се възстанови с подходящия обем на разредител, както е посочено в таблица 2, което показва обема на разредител, необходим за концентрация от 5% или 10%. Използвайки асептична техника, начертайте необходимия обем на разредител в стерилна хиподермична спринцовка и игла. Изхвърлете напълнената спринцовка.

6. Използване на остатъчния разредител във флакон за разреждане Следвайте стъпки 5-12, както беше описано по-горе в A

Таблица 2: Необходим обем на разредители

Скорост на администриране

Препоръчва се първоначално 5% разтвор да бъде влян със скорост 0,5 ml/kg/hr. Ако инфузията при тази скорост и концентрацията причинява на пациента, без дистрес, скоростта на приложение може постепенно да се увеличи до максимална скорост от 4 ml/kg/hr за пациенти без анамнеза за нежелани реакции на IGIV и няма значителни рискови фактори за бъбречна дисфункция или тромботични усложнения. Пациентите, които толерират 5% концентрацията при 4 ml/kg/hr, могат да бъдат влята с 10% концентрация, започваща от 0,5 ml/kg/hr. Ако не се появят неблагоприятни ефекти, скоростта може да бъде увеличена постепенно до максимум 8 ml/kg/hr. Като цяло се препоръчва пациентите да започнат терапия с IGIV или да преминат от един IGIV продукт към друг да започват с по -ниски скорости на инфузия и да бъдат напреднали до максимална скорост само след като са толерирали няколко инфузии при междинни скорости на инфузия. Важно е да се индивидуализира процентите за всеки пациент. Както бе отбелязано в Предупреждения раздел Пациентите, които са в основата на бъбречното заболяване или се оценяват като риск от развитие на тромботични събития, не трябва да се вливат бързо с нито един IGIV продукт.

Въпреки че няма проспективни проучвания, които показват, че всяка концентрация или скорост на инфузия е напълно безопасна, се смята, че рискът може да бъде намален при по -ниски скорости на инфузия. ⁴⁵ Следователно като насока се препоръчва тези пациенти, които се оценяват като риск от бъбречна дисфункция или тромботични усложнения, постепенно се титрират до по -консервативна максимална скорост по -малка от 3,3 mg/ kg/ min ( <2mL/kg/Hr of a 10% solution or < 4mL/kg/Hr of a 5% solution).

Препоръчва се да се използват антекубитални вени специално за 10% разтвори, ако е възможно. Това може да намали вероятността пациентът да изпитва дискомфорт на мястото на инфузия (виж Нежелани реакции ).

Скорост на приложение, която е твърде бърза, може да причини промиване и промени в пулса и кръвното налягане. Забавянето или спирането на инфузията обикновено позволява на симптомите да изчезнат незабавно.

Лекарствени взаимодействия

Примесите на Gammagard S/D имунен глобулин интравенозно (човешко) с други лекарства и интравенозни разтвори не са оценени. Препоръчва се Gammagard S/D (имунен глобулин) да се прилага отделно от други лекарства или лекарства, които пациентът може да получава. Продуктът не трябва да се смесва с имунен глобулин венозен (човек) от други производители. Антителата в имунните глобулин препарати могат да попречат на реакциите на пациента към живи ваксини като тези за паротит за морбили и рубеола. Имунизиращият лекар трябва да бъде информиран за скорошна терапия с имунен глобулин интравенозен (човек), така че да могат да се вземат подходящи предпазни мерки.

Администрация

Gammagard S/D (имунен глобулин) трябва да се прилага веднага след възможно възстановяване или както е описано в Доза и приложение.

Възстановеният материал трябва да бъде при стайна температура по време на приложение.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Възстановеният материал трябва да бъде ясен до леко опалесцентна и безцветна до бледожълт разтвор. Не използвайте, ако се наблюдават прахови частици и/или обезцветяване.

Следвайте указания за употреба, които придружават предоставения административен набор. Ако се използва друг административен набор, уверете се, че комплектът съдържа подобен филтър.

Колко се доставя

Gammagard S/D (имунен глобулин) се доставя в 2,5 g (NDC номер 0944-2620-02) 5 g (NDC номер 0944-2620-03) или 10 g (NDC номер 0944-2620-04) бутилки с единична употреба. Всяка бутилка Gammagard S/D (имунен глобулин) е обзаведена с подходящ обем от стерилна вода за инжектиране, USP Transfer Device и административен комплект, който съдържа интегрален дихателен път и филтър с 15 микрона.

Съхранение

Gammagard S/D (имунен глобулин) трябва да се съхранява при температура, която не надвишава 25 ° C (77 ° F). Замразяването трябва да се избягва, за да се предотврати счупването на разредителната бутилка.

Библиография

Bussel JB Kimberly RP Inman Rd et al. Интравенозно лечение на гамаглобулин на хронична идиопатична тромбоцитопенична пурпура. Кръв. 1983; 62: 480-486.

За да се запишете в конфиденциалната система за уведомяване на пациента в цялата индустрия, обадете се на 1-888-Update U (1-888-873-2838). Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 САЩ. Ревизиран януари 2005 г. FDA Rev Дата: N/A

ЛИТЕРАТУРА

6. Mankarious S Lee M Fischer S Pyun Kh Ochs HD Oxelius va Wedgwood RJ. Полуживите на IgG подкласове и специфични антитела при пациенти с първичен имунодефицит, които получават интравенозно прилаган имуноглобулин. J Lab Clin Med. 1988; 112: 634-40.

7. Buckley RH. Имуноглобулинова заместителна терапия: индикации и противопоказания за използване и променливи нива на IgG, постигнати в: Alving BM Finlayson JS eds. Имуноглобулини: характеристики и използване на интравенозни препарати. Вашингтон D.C.: Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ; 1979; 3-8.

8. Bunch C Chapel HM Rai K et al. Интравенозният имунен глобулин намалява бактериалните инфекции при хронична лимфоцитна левкемия: контролирано рандомизирано клинично изпитване. Кръв. 1987; 70 Suppl 1: 753.

9. Кооперативна група за изследване на имуноглобулин при хронична лимфоцитна левкемия: интравенозен имуноглобулин за предотвратяване на инфекция при хронична лимфоцитна левкемия: рандомизирано контролирано клинично изпитване. N eng j med. 1988; 319: 902-907.

10. Newburger J Takahashi M Burns JG et al. Лечението на синдрома на Кавасаки с интравенозен гама глобулин. New England Journal of Medicine. 1986; 315: 341-347.

11. Furusho K Sato K Soeda T et al. Интравенозен гамаглобулин с висока доза за болест на Кавасаки [Писмо] Ланцет. 1983; 2: 1

12. Nagashima M Matsushima M Matsucka H Ogawa A Okumura N. Терапия с висока доза гамаглобулин за болест на Кавасаки. Списание за педиатрия. 1987; 110: 710-712.

13. Данни във файловете на Baxter Healthcare Corporation.

14. Furusho K Hroyuki N Shinomiya K et al. Интравенозен гамаглобулин с висока доза за болест на Кавасаки. Ланцет. 1984; 2: 1055-1058.

15. Engle ma fatica ns bussel jb o'laughlin je snyder ms по -малко ml. Клинично изпитване на интравенозен гамаглобулин с една доза при остра болест на Кавасаки. AJDC. 1989; 143: 1300-1304.

16. Isawa M Sugiyama K Kawase a et al. Предотвратяване на участието на коронарната артерия при болестта на Кавасаки чрез ранен интравенозен гамаглобулин с висока доза. В: Doyle Ef Engle Ma Gersony Wm Rashkind EJ Talner NS Eds. Педиатрична кардиология. Ню Йорк. Springer-Verlag. 1986; 1083-1085.

17. Okuri M Harada K Yamaguchi H et al. Интравенозно

42. Eijkhout Hw der Meer JW Kallenbert CG et al. Ефектът на две различни дози на интравенозен имуноглобулин върху честотата на повтарящи се инфекции при пациенти с първична хипогамаглобулинемия. Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово кросоувър изпитване. Ann Intern Med. 2001; 135: 165-174.

43. Roifman CM Gelfand Ew. Заместимата терапия с висока доза интравенозен гамаглобулин подобрява хроничната синопулмонарна болест при пациенти с хипогамаглобулинемия. Pediatr Infect Dis J. 1988; 7: S92-S96.

44. Barron KS Murphy DJ Siverman Ed Ruttenberg HD Wright GB Franklin W Goldberg SJ Higashino SM Cox DG Lee M. Лечение на синдрома на Kawasaki: Сравнение на два режима на дозата на вътрешно прилаган имунен глобулин. J Pediatr. 1990; 117: 638-644.

45. Tan e Hajinazarian M Bay W Neff J Mendell Jr. Остра бъбречна недостатъчност в резултат на интравенозна имуноглобулинова терапия. Arch Neurol.1993; 50: 137-139.

Странични ефекти for Gammagard

Наблюдава се увеличение на азота на креатинина и кръвната урея (BUN) веднага след един до два дни след инфузията. Наблюдава се прогресиране към олигурия и анурия, изискваща диализа, въпреки че някои пациенти са се подобрили спонтанно след прекратяване на лечението. ³⁵

Видовете тежки бъбречни нежелани реакции, които са наблюдавани след IGIV терапия, включват:

• остра бъбречна недостатъчност
• Остра тръбна некроза ³⁶
• Проксимална тръбна нефропатия
• Осмотична нефроза ^{18 (виж също 37-39)}

Като цяло се съобщава за нежелани реакции на гамагард (имунен глобулин) при пациенти с вродена или придобита имунодефинистии са сходни по натура и честота. Различни незначителни реакции като леки до умерена хипотония на главоболие умора на охлаждане на гърба на гърба на краката на краката лекота на уртикария Уртикария, промиване на леко повишаване на гадене на кръвното налягане и повръщане от време на време може да се случи. Забавянето или спирането на инфузията обикновено позволява на симптомите да изчезнат незабавно.

Незабавните реакции на анафилактична и свръхчувствителност са отдалечена възможност. Трябва да се предлагат епинефрин и антихистамини за лечение на остра анафилактоидна реакция (виж Предупреждения ).

Първични имунодефицитни заболявания

Двадесет и една нежелани реакции са възникнали при 341 инфузии (6%) при използване на гамагард (имунен глобулин) (5% разтвор) в клинично изпитване на 17 пациенти с първичен имунодефицит. ⁴⁰ От 17 пациенти 12 (71%) са възрастни, а 5 (29%) са деца (16 години или по -млади).

В кръстосано проучване, сравняващо Gammagard и Gammagard S/D (имунен глобулин) (5% разтвори), проведени в малък брой (n = 10) от първични имунодефицитни пациенти, не са наблюдавани необичайни или неочаквани нежелани реакции в групата на Gammagard S/D (имунен глобулин). Нежеланите реакции, изпитвани в групата на Gammagard S/D (имунен глобулин), са сходни по честота и естество с тези, наблюдавани в контролната група, състояща се от пациенти, получаващи гамагард (имунен глобулин).

Гамагард (имунен глобулин), възстановен на концентрация от 10%, се прилага интравенозно със скорост, вариращи от 2 до 11 ml/kg/hr. Системните реакции се появяват при 23 (NULL,5%) от 219 инфузии. Това се сравнява с нежелана реакционна честота от 6% (само съобщени системни реакции) за първични имунодефицитни пациенти, лекувани преди това с 5% разтвор при инфузионна скорост, варираща между 2 и 8 ml/kg/hr, както е описано по -горе (виж Справка 40 ). Local болка или irritation was experienced during 35 (16%) of 219 infusions. Application of a warm compress to the infusion site alleviated local symptoms. These local reactions tended to be associated with hи vein infusions и their incidence may be reduced by infusions via the antecubital vein.

В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

В проучването на пациенти с В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия честотата на нежеланите реакции, свързани с инфузиите на Гамагард (имунен глобулин), е приблизително 1,3%, докато това, свързано с плацебо (нормален физиологичен разтвор), е 0,6%. ⁹

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP)

По време на клиничното изследване на гамагард (имунен глобулин) за лечение на идиопатична тромбоцитопенична пурпура единствената нежелана реакция е главоболие, което е възникнало при 12 от 16 пациенти (75%). От тези 12 пациенти 11 са имали хроничен ITP (9 възрастни 2 деца), а едно дете е имало остър ITP. Пероралните антихистамини и аналгетици облекчават симптомите и се използват като предварителна обработка за тези пациенти, изискващи допълнителна терапия с IGIV. Останалите 4 пациенти не съобщават за странични ефекти и не се нуждаят от предварително лечение.

Синдром на Кавасаки

In a study of patients (n=51) with Kawasaki syndrome no hypersensitivity-type reactions (urticaria bronchospasm or generalized anaphylaxis) were reported in patients receiving either a single 1g/kg dose of IGIV GAMMAGARD (immune globulin) or 400 mg/kg of IGIV GAMMAGARD (immune globulin) for four consecutive days. ¹³ Съобщава се за леки нежелани реакции, включително втрисане на промиване на с промиване на главоболие Хипотония и хрипове с двата режима на дозата. Тези нежелани реакции са се появили при пациенти 7/51 (NULL,7%) и във връзка със 7/129 (NULL,4%) инфузии. От 25 пациенти, които са получили единична 1 g/kg доза 4 пациенти, изпитват нежелани реакции за честота от 16%. От 26 пациенти, които са получили 400 mg/kg/ден за 4 дни 3, са имали единична нежелана реакция за честота 11,5%. ³

Пощенски пазар

Следният списък на нежеланата реакция е идентифициран и докладван по време на използването на IGIV продукти след одобрение:

Дихателни: Цианоза Хипоксемия белодробен оток Диспенея бронхоспазъм

Сърдечно -съдов: Хипотония на тромбоемболизма

Неврологичен: Припадъци Тремор

Хематологичен: Тест за хемолиза положителен директен антиглобулин (COOMBS)

Общо/тяло като цяло: Pyrexia строгости

Musculeskeletal: Болки в гърба

Стомашно -чревен: Чернодробна дисфункция коремна болка

Редки и нечести нежелани събития:

Дихателни: Апнея Остър респираторен дистрес Синдром (ARDS) Трансфузия, свързана с увреждане на белите дробове (TRALI)

Integumentary: Булозен дерматит епидермолиза еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън

Сърдечно -съдов: сърдечен арест съдов срив

Неврологичен: Кома Загуба на съзнание

Хематологичен: Панситопения левкопения

Тъй като докладването на тези реакции е доброволно, а рисковите популации са с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на реакцията или да се установи причинно-следствена връзка с излагането на продукта. Такъв е случаят и с докладите за литературата, автор на независимо. ⁴¹ (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Лекарствени взаимодействия for Gammagard

Виж Доза и приложение .

ЛИТЕРАТУРА

3. Непубликувани данни във файловете на Baxter Healthcare Corporation.

9. Кооперативна група за изследване на имуноглобулин при хронична лимфоцитна левкемия: интравенозен имуноглобулин за предотвратяване на инфекция при хронична лимфоцитна левкемия: рандомизирано контролирано клинично изпитване. N eng j med. 1988; 319: 902-907.

13. Данни във файловете на Baxter Healthcare Corporation. 35. Winward DB Brophy MT. Acute renal failure after administration of intravenous immunoglobulin: review of the literature и case report. Pharmacotherapy. 1995;15:765-772.

18. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Бъбречна недостатъчност след интравенозна имунна глобулинова терапия: доклад за два случая и анализ на литературата. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

36. Phillips Ao. Бъбречна недостатъчност и интравенозен имуноглобулин. Clin Nephrol. 1992; 36: 83-86.

37. Anderson W Bethea W. Бъбречни лезии след прилагане на хипертонични разтвори на захароза. Джама. 1940; 114: 1983-1987.

38. Lindberg H Wald A. Бъбречни промени след прилагането на хипертонични разтвори. Arch Intern Med. 1939; 63: 907-918.

39. Rigdon Rh Cardwell ES. Бъбречни лезии след интравенозно инжектиране на хипертоничен разтвор на захароза: клинично и експериментално проучване. Arch Intern Med. 1942; 69: 670-690.

40. Ochs HD Lee Ml Fischer Sh et al. Ефикасност на нов интравенозен имуноглобулинов препарат при първични имунодефицитни пациенти. Клинични терапевтици. 1987; 9: 512-522.

41. Pierce LR Jain N. Рискове, свързани с използването на интравенозен имуноглобулин. Trans Med Rev. 2003; 17: 241-251.

Предупреждения for Gammagard

Предупреждение

Съобщава се, че имунният глобулин интравенозни (човешки) продукти са свързани с бъбречна дисфункция остра бъбречна недостатъчност осмотична нефроза и смърт. ¹⁸ Пациентите, предразположени към остра бъбречна недостатъчност, включват пациенти с каквато и да е степен на съществуваща бъбречна недостатъчност на диабет диабет възраст над 65 обемни изчерпвания на сепсис парапротеинемия или пациенти, получаващи известни нефротоксични лекарства. Особено при такива пациенти продуктите на IGIV трябва да се прилагат при наличната минимална концентрация и минималната скорост на инфузия. Докато тези съобщения за бъбречна дисфункция и остра бъбречна недостатъчност са свързани с използването на много от лицензираните IGIV продукти, тези, съдържащи захароза като стабилизатор, представляват непропорционален дял от общия брой.*

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение разделs for important information intended to reduce the risk of остра бъбречна недостатъчност.

*Gammagard S/D (имунен глобулин) не съдържа захароза.

Gammagard S/D имунният глобулин интравенозно (човешко) се прави от човешка плазма. Продуктите, направени от човешка плазма, могат да съдържат инфекциозни агенти като вируси, които могат да причинят заболяване. Рискът, че такива продукти ще предадат инфекциозен агент, е намален чрез скрининг на плазмени донори за предварително излагане на определени вируси чрез тестване за наличие на определени текущи вирусни инфекции и чрез инактивиране и/или отстраняване на определени вируси (виж Описание ). Despite these measures such products can still potentially transmit disease. Because this product is made from human blood it may carry a risk of transmitting infectious agents e.g. viruses и theoretically the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Baxter Healthcare Corporation at 1-800-423-2862 (in the U.S.). The physician should discuss the risks и benefits of this product with the patient.

Имунният глобулин интравенозно (човек) на Gammagard S/D трябва да се прилага само интравенозно. Други маршрути на администриране не са оценени.

Незабавните реакции на анафилактична и свръхчувствителност са отдалечена възможност. Епинефринът и антихистамините трябва да бъдат налични за лечение на остри анафилактоидни реакции.

Gammagard S/D (имунен глобулин) съдържа само следи от IgA (≤ 2,2 µg/ml в 5% разтвор). Gammagard S/D (имунен глобулин) не е показано при пациенти със селективен дефицит на IgA, когато дефицитът на IgA е единствената аномалия на безпокойството. Трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с антитела към IgA или IgA недостатъци, които са компонент на основната първична имунодефицитна болест, за която е посочена терапията с IGIV. ⁷¹⁹ В такива случаи може да съществува риск от анафилаксия, въпреки факта, че Gammagard S/D (имунен глобулин) съдържа само следи от IgA.

Предпазни мерки for Gammagard

Общи

Някои вируси като B19V (по -рано известни като Parvovirus B19) или хепатит А са особено трудни за отстраняване или инактивиране в момента. B19V най-сериозно засяга бременните жени или имуно-компрометираните индивиди. Симптомите на B19V инфекция включват треска за сънливост и хрема, последвани около две седмици по -късно от обрив и болка в ставите. Доказателствата за хепатит А могат да включват няколко дни до седмици лоша умора на апетита и ниска треска, последвано от повръщане на гадене и болка в корема. Тъмната урина и пожълтяният тен също са често срещани симптоми. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да се консултират с лекаря си, ако се появят подобни симптоми.

Съобщава се, че синдромът на асептичен менингит (AMS) се среща рядко във връзка с имунния глобулин интравенозно (човешко) [IGIV] лечение. Прекратяването на лечението с IGIV доведе до ремисия на AMS в рамките на няколко дни без последствия. Синдромът обикновено започва в рамките на няколко часа до два дни след лечението с IGIV. Характеризира се със симптоми и признаци, включително тежко главоболие, нухална твърдост сънливост треска фотофобия болезнени движения на очите и гадене и повръщане. Изследванията на цереброспиналната течност (CSF) са често положителни с плеоцитоза до няколко хиляди клетки на mm на mm ³ предимно от гранулоцитната серия и повишените нива на протеин до няколкостотин mg/dl. Пациентите, проявяващи такива симптоми и признаци, трябва да получат задълбочен неврологичен преглед, включително проучвания на CSF, за да изключат други причини за менингит. AM могат да се появяват по -често във връзка с IGIV лечение с висока доза (2 g/kg).

Периодичният мониторинг на тестовете за бъбречна функция и изхода на урината е особено важен при пациенти, оценени като потенциален повишен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност. Уверете се, че пациентите не се изчерпват преди началото на инфузията на IGIV. Бъбречната функция, включително измерване на азот на кръвния урея (BUN)/серумен креатинин, трябва да бъде оценена преди първоначалната инфузия на Gammagard S/D (имунен глобулин) и отново на подходящи интервали след това. Ако бъбречната функция влоши прекратяването на продукта.

За пациентите, които са с преценени, че са изложени на риск от развитие на бъбречна дисфункция, може да е разумно да се намали скоростта на инфузия до по -малко от 4 ml/kg/hr ( <3.3 mg IG/kg/min) for a 5% solution or at a rate less than 2 mL/kg/ Hr ( < 3.3 mg IG/kg/min) for a 10 % solution.

Някои компоненти, използвани в опаковката на този продукт, съдържат естествен гумен латекс.

Хемолиза

Имунните глобулин интравенозни (човешки) [IGIV] продукти могат да съдържат антитела на кръвна група, които могат да действат като хемолизини и да индуцират напразно Покритието на червените кръвни клетки с имуноглобулин, причиняващо положителна директна реакция на антиглобулин и рядко хемолиза. ^20-23 Хемолитичната анемия може да се развие след IGIV терапията поради засилената секвестрация на RBC ²³ (Вижте Нежелани реакции ). IGIV recipients should be monitored for clinical signs и symptoms of hemolysis (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лабораторни тестове ).

Трансфузионно свързано с остра увреждане на белите дробове (Trali)

Има съобщения за некардиогенен белодробен оток (остри увреждания на белите дробове, свързани с трансфузия [Trali]) при пациенти, прилагани IGIV. ²⁴ Trali се характеризира с тежка дихателна дистрия белодробен оток Хипоксемия Нормална функция на лявата камера и треска и обикновено се появява в рамките на 1 до 6 часа след трансфузия. Пациентите с Trali могат да бъдат управлявани с помощта на кислородна терапия с адекватна вентилационна поддръжка.

Получателите на IGIV трябва да се наблюдават за белодробни нежелани реакции. Ако се подозира, че Трали трябва да се извършват подходящи тестове за наличие на анти-неутрофилни антитела както в продукта, така и в серума на пациента (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лабораторни тестове ).

Тромботични събития

Съобщава се за тромботични събития във връзка с IGIV ^25-33 (Вижте Нежелани реакции ). Patients at risk may include those with a history of atherosclerosis multiple cardiovascular risk factors advanced age impaired cardiac output и/or known or suspected hyperviscosity hypercoaguable disorders и prolonged periods of immobilization. The potential risks и benefits of IGIV should be weighed against those of alternative therapies for all patients for whom IGIV administration is being considered. Baseline assessment of blood viscosity should be considered in patients at risk for hyperviscosity including those with cryoglobulins fasting chylomicronemia/markedly high triacylgycerols ( triglycerides ) or monoclonal gammopathies (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лабораторни тестове ). Analysis of adverse event reports ¹³³⁴ е посочил, че бързата скорост на инфузия може да бъде рисков фактор за съдовите оклузивни събития.

Лабораторни тестове

Ако присъстват признаци и/или симптоми на хемолиза след инфузия на IGIV, трябва да се извърши подходящо потвърждаващо лабораторно тестване (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Ако се подозира, че Трали трябва да се извършват подходящи тестове за наличие на анти-неутрофилни антитела както в продукта, така и в серума на пациента (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Поради потенциално повишения риск от тромбоза Оценка на вискозитета на кръвта трябва да се обмисли при пациенти с риск от хипервискозност, включително тези с криоглобулини на гладно хиломикронемия/значително високи триацилглицероли (триглицериди) или моноклонални гамопатии (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Категория на бременността c

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с интравенозно (човешко) на Gammagard S/D. Също така не е известно дали Gammagard S/D (имунен глобулин) може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Gammagard S/D (имунен глобулин) трябва да се дава на бременна жена само ако е ясно необходимо.

ЛИТЕРАТУРА

13. Данни във файловете на Baxter Healthcare Corporation.

Nystatin Cream USP за инфекция с дрожди

7. Buckley RH. Имуноглобулинова заместителна терапия: индикации и противопоказания за използване и променливи нива на IgG, постигнати в: Alving BM Finlayson JS eds. Имуноглобулини: характеристики и използване на интравенозни препарати. Вашингтон D.C.: Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ; 1979; 3-8.

18. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Бъбречна недостатъчност след интравенозна имунна глобулинова терапия: доклад за два случая и анализ на литературата. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

19. Burks Aw Sampson Ha Buckley RH. Анафилактични реакции след приложението на гамаглобуина при пациенти с хипогамаглобулинемия: откриване на IgE антитела към IgA. N eng j med. 1986; 314: 560-5

20. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Hemoytic Anemia, свързана с интравенозен имуноглобулин. Мускулен нерв. 1997; 20: 1142-1145.

21. Copelan ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Хемолиза след интравенозна имунна глобулинова терапия. Трансфузия. 1986; 26: 410-412.

22. Thomas MJ Misbah SA Chapel HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolysis след интравенозна IG с висока доза. Кръв. 1993; 82: 3789.

23. Kessary-Shoham H Levy Y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. Напразно Прилагането на интравенозен имуноглобулин (IVIG) може да доведе до засилена секвестрация на еритроцитите. J автоимунен. 1999; 13: 129-135.

24. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Трансфузия, свързана с остра увреждане на белите дробове след вливането на IVIG. Трансфузия. 2001; 41: 264-268.

25. Dalakas MC. Интравенозен имуноглобулин и серумен вискозитет: риск от утаяване на тромбоемболични събития. Неврология. 1994; 44: 223-226.

26. Harkness K Howell Sjl Davies-Jones Gab. Енцефалопатия, свързана с интравенозно имуноглобулиново лечение за синдром на Гилен-Баре. Списание за неврологична неврохирургия Психиатрия. 1996; 60: 586-598.

27. Woodruff Rk Grigg ap firkin fc Smith il. Фатални тромботични събития по време на лечение на автоимунна тромбоцитопения с интравенозна имуноглобулин при възрастни пациенти. Ланцет. 1986; 2: 217-218.

28. Wolberg As Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Коагулационният фактор XI е замърсител в интравенозни имуноглобулинови препарати. Am J Hematol. 2000; 65: 30-34.

29. Brannagan Th Nagle KJ Lange DJ Rowland Lp. Усложнения от интравенозно имунен глобулин лечение при неврологично заболяване. Неврология. 1996; 47: 674-677.

30. Haplea SS Farrar Jt Gibson Ga Laskin M Pizzi Lt Ashbury AK. Тромбоемболични събития, свързани с интравенозна имуноглобулинова терапия. Неврология. 1997; 48: A54.

31. Kwan T и Keith P. Инсулт след интравенозна имуноглобулинова инфузия при 28-годишен мъж с общ променлив имунен дефицит: доклад за случая и преглед на литературата. Канадско списание за алергия

32. Elkayam o Paran D Milo R Davidovitz y Almoznino-Sarafian D Zelster D Yaron M Caspi D. Остър миокарден инфаркт, свързан с интравенозна имуноглобулинова инфузия с висока доза при автоимунни разстройства. Проучване на четири случая. Ан Реум Дис. 2000; 59: 77-80.

33. Gomperts Ed Darr F. Letter до редактора. Референтна статия - Бърза инфузия на интравенозен имунен глобулин при пациенти с нервно -мускулни нарушения. Неврология. 2002 г. В пресата.

34. Grillo Ja Gorson KC Ropper Ah Lewis J Weinstein R. Бърза инфузия на интравенозен имунен глобулин при пациенти с нервно -мускулни нарушения. Неврология. 2001; 57: 1699-1701.

Информация за предозиране на Gammagard

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Гамагард

Gammagard S/D (имунен глобулин) е противопоказано при пациенти със селективен IgA дефицит, при който дефицитът на IgA е единствената аномалия на загрижеността (виж Показания и Предупреждения ). Patients may experience severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis in the setting of detectable IgA levels following infusion of GAMMAGARD S/D (immune globulin) . The occurrence of severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis under such conditions should prompt consideration of an alternative therapy.

Клинична фармакология for Gammagard

Имунният глобулин интравенозен (човешки) Gammagard S/D съдържа широк спектър от IgG антитела срещу бактериални и вирусни средства, които са способни да се оправят и неутрализират микроби и токсини.

Пиковите нива на IgG се достигат веднага след инфузия на Gammagard S/D (имунен глобулин). Доказано е, че след инфузия екзогенният IgG се разпределя сравнително бързо между плазмата и екстраваскуларната течност, докато приблизително половината не се разделят в екстраваскуларното пространство. Следователно се очаква бърз първоначален спад на серумните нива на IgG. ⁴ As a class IgG survives longer напразно отколкото други серумни протеини. ⁴⁵ Проучванията показват, че полуживотът на Gammagard S/D (имунен глобулин) е приблизително 37,7 ± 15 дни. ³ Предишни проучвания съобщават за стойности на полуживота на IgG от 21 до 25 дни.45, използвайки радиомаркиран IgG или 17,7 до 37,6 дни, измервайки нивата на IgG по време на прилагане на IGIV на имунодефицитни пациенти. ⁶ Полуживът на IgG обаче може да варира значително от човек на човек. По-специално високите концентрации на IgG и хиперметаболизма, свързани с треска и инфекция, се наблюдава, че съвпадат със съкратен полуживот на IgG. ^4-7

ЛИТЕРАТУРА

3. Непубликувани данни във файловете на Baxter Healthcare Corporation.

4. Waldmann приемат Storber W. Метаболизъм на имуноглобулините. Прог алергия. 1969; 13: 1-110.

5. Morell a Riesen W. Структурна функция и катаболизъм на имуноглобулините. В: Nydegger Ue Ed. Имунотерапия. Лондон: Academic Press; 1981; 17-26.

6. Mankarious S Lee M Fischer S Pyun Kh Ochs HD Oxelius va Wedgwood RJ. Полуживите на IgG подкласове и специфични антитела при пациенти с първичен имунодефицит, които получават интравенозно прилаган имуноглобулин. J Lab Clin Med. 1988; 112: 634-40.

7. Buckley RH. Имуноглобулинова заместителна терапия: индикации и противопоказания за използване и променливи нива на IgG, постигнати в: Alving BM Finlayson JS eds. Имуноглобулини: характеристики и използване на интравенозни препарати. Вашингтон D.C.: Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ; 1979; 3-8.

Информация за пациента за Гамагард

Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават за симптоми на намаляване на изхода на урината Избежно задържане на течност/оток и/или задух (което може да предполага увреждане на бъбреците) на своя лекар.