Gamunex

Предупреждение: Остра бъбречна дисфункция и остра бъбречна недостатъчност

Съобщава се, че имунният глобулин интравенозни (човешки) продукти са свързани с бъбречна дисфункция остра бъбречна недостатъчност осмотична нефроза и смърт. [24] Пациентите, предразположени към остра бъбречна недостатъчност, включват пациенти с каквато и да е степен на съществуваща бъбречна недостатъчност на диабет диабет възраст над 65 изчерпване на обема сепсис парапротеинемия или пациенти, получаващи известни нефротоксични лекарства. Особено при такива пациенти продуктите на IGIV трябва да се прилагат при наличната минимална концентрация и минималната скорост на инфузия. Докато тези съобщения за бъбречна дисфункция и остра бъбречна недостатъчност са свързани с използването на много от лицензираните IGIV продукти, тези, съдържащи захароза като стабилизатор, представляват непропорционален дял от общия брой. Gamunex (имунен глобулин интравенозно човешко 10%) не съдържа захароза. Глицин Естествена аминокиселина се използва като стабилизатор. (Вижте Доза и приложение и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ за важна информация, предназначена да намали риска от остра бъбречна недостатъчност.)

Описание за Gamunex

Имунният глобулин интравенозен (човешки) 10% каприлат/хроматография пречистена (Gamunex) е готов за употреба стерилен разтвор на човешки имунен глобулин протеин за интравенозно приложение. Gamunex (имунен глобулин интравенозен човек 10%) се състои от 9%-11%протеин в 0,16–0,24 m глицин. Не по -малко от 98% от протеина има електрофоретичната подвижност на гама глобулин. Gamunex (имунен глобулин интравенозен 10%) съдържа следи от фрагменти IgA (средно 0,046 mg/ml) и IgM. Разпределението на подкласовете IgG е подобно на това, което се намира в нормалния серум. Gamunex (имунен глобулин интравенозно човешко 10%) дози от 1 g/kg съответстват на доза глицин от 0,15 g/kg. Докато са докладвани токсични ефекти на приложението на глицин [12], дозите и скоростта на приложение са 3 - 4 пъти по -големи от тези за Gamunex (имунен глобулин интравенозно човешко 10%). В друго проучване е доказано, че интравенозните болусни дози от 0,44 g/kg глицин не са свързани със сериозни неблагоприятни ефекти [13] каприлат е наситена средна верига (С8) мастна киселина от растителния произход. Средна верига мастни киселини се считат за по същество нетоксични. Човешките субекти, получаващи средни верижни мастни киселини, родителски понасят дози от 3,0 до 9,0 g/kg/ден за периоди от няколко месеца без неблагоприятни ефекти [14]. Остатъчните концентрации на каприлат в крайния контейнер са не повече от 0,216 g/L (NULL,3 mmol/L). Измереният буферен капацитет е 35 MEQ/L, а осмолалността е 258 mosmol/kg разтворител, който е близък до физиологичната осмолалност (285-295 mosmol/kg). PH на Gamunex (имунен глобулин интравенозно човешко 10%) е 4,0 - 4,5. Gamunex (имунен глобулин интравенозно човешко 10%) не съдържа консервант и е без латекс.

Gamunex е направен от големи басейни от човешка плазма чрез комбинация от утаяване на фракциониране на студено етанол и филтрация и хроматография на анион-обмен. Изотоничността се постига чрез добавяне на глицин. Gamunex (имунен глобулин интравенозно човешко 10%) се инкубира в крайния контейнер (при ниско рН 4,0 - 4,3) за минимум 21 дни при 23 ° до 27 ° C. Продуктът е предназначен за интравенозно приложение.

Капацитетът на производствения процес за премахване и/или инактивиране на обгърнати и неразвити вируси е валидиран от лабораторни проучвания на шиповете на мащабиран модел на процеса, използвайки следните обгърнати и неразвити вируси: вирус на човешки имунодефицит тип I (HIV-1) като съответния вирус за HIV-1 и HIV-2; Вирус на вирусна диария на говедата (BVDV) като модел за вирус на хепатит С; Псевдорабиви вирус (PRV) като модел за големи ДНК вируси (например вируси на херпес); REO вирус тип 3 (REO) като модел за неразвити вируси и за нейната устойчивост на физическо и химическо инактивиране; Вирус на хепатит А (HAV) като подходящ неразвит вирус и свински парвовирус (PPV) като модел за човешки парвовирус В19.

Общото намаляване на вируса се изчислява само от стъпки, които са механично независими един от друг и наистина добавят. В допълнение всяка стъпка беше проверена, за да осигури стабилно намаляване на вируса в целия производствен диапазон за ключови работни параметри.

Таблица 12: дневник ₁₀ Намаляване на вируса

Освен това производственият процес е изследван за способността му да намали заразяването на експериментален агент на трансмисивна спонгиформна енцефалопатия (TSE), считан за модел за VCJD и CJD агентите [38-42].

Показано е, че няколко от индивидуалните производствени стъпки в производствения процес на Gamunex (имунен глобулин интравенозен човешки 10%) намаляват TSE заразяването на този експериментален модел агент. Стъпките за намаляване на TSE включват две филтрации на дълбочината (в последователност общо ≥ 6,6 logs). Тези проучвания осигуряват разумна гаранция, че ниските нива на инфекциозността на CJD/VCJD агент, ако присъстват в изходния материал, ще бъдат отстранени.

Справка

12. Hahn R.G. H.P. Сталбърг и С. А. Густафсон Интравенозна инфузия на напояващи течности, съдържащи глицин или манитол със и без етанол. J Urol 1989. 142 (4): p. 1102-5.

13. Tai Vm M.E. Lee-Protherton v Manley JJ Nestmann on Daniels JM. Оценка на безопасността на интравенозен глицин в развитието на формулировката. В J Pharm Pharmaceut Sci. 2000.

14. Traau K.A. и др. Преглед на токсикологичните свойства на триглицеридите със средна верига. Food Chem Toxicol 2000. 38 (1): p. 79-98.

38. Stenland CJ Lee DC Brown P et al. Разделяне на човешки и овце форми на патогенния прион протеин по време на пречистването на терапевтичните протеини от човешката плазма. Transfusion 2002. 42 (11): 1497-500.

39. Lee DC Stenland CJ Miller JL et al. Директна връзка между разделянето на патогенния прион протеин и трансмисируемата спонгиформна инфекциозност на енцефалопатия по време на пречистването на плазмените протеини. Transfusion 2001. 41 (4): 449-55.

Какво е калципотриен мехлем, използван за

40. Lee DC Stenland CJ Hartwell RC et al. Мониторинг на стъпките за обработка на плазмата с чувствителен анализ на Western blot за откриване на прионния протеин. J Virol Методи 2000. 84 (1): 77-89.

41. Cai K Miller JL Stenland CJ et al. Утаяване на разтворител на прион протеин. Biochim Biophys Acta 2002. 1597 (1): 28-35.

42. SR Hotta Ja Lebing Wing Al. Оценка на намаляване на вируса и прион при нов интравенозен имуноглобулин производствен процес. Vox Sang 2003. 84 (3): 176-87.

Използване за Gamunex

Gamunex е имунен глобулин интравенозна (човешка) 10% течност, посочена за лечение на:

Първичен хуморален имунодефицит (PI)

Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) е посочен като заместителна терапия на първична хуморална имунодефицит, това включва, но не се ограничава до вродена агаммаглобулинемия обща променлива имунодефицит X-свързана агаммаглобулинемия Wiskott-Aldrich Syndrome и Seurere и имунодефициента на имунодефицитните характеристики и тежко имунодефицитности [16-23].

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP)

Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) е показан в идиопатична тромбоцитопенична пурпура за бързо повдигане на броя на тромбоцитите, за да се предотврати кървенето или да позволи на пациента с ITP да претърпи операция [5-10].

Хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия (CIDP)

Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) е показан за лечението на CIDP за подобряване на нервно -мускулната инвалидност и увреждане и за поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив.

Дозировка за Gamunex

Само за интравенозна употреба

Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) се състои от 9%-11%протеин в 0,16–0,24 m глицин. Капацитетът на буфериране на Gamunex (Имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) е 35,0 MEQ/L (NULL,35 MEQ/G протеин). Следователно доза от 1 g/kg телесно тегло представлява киселинно натоварване от 0,35 meq/kg телесно тегло. Общият буфериращ капацитет на пълната кръв при нормален индивид е 45–50 MEQ/L кръв или 3,6 mEq/kg телесно тегло [15]. По този начин киселинното натоварване, доставено с доза 1 g/kg gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), ще бъде неутрализиран само от буферния капацитет на пълната кръв, дори ако дозата се влива мигновено.

Подготовка и обработка

• Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) трябва да се проверява визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагане, когато разтворът и контейнерът разрешават. Не използвайте, ако е мътно.
• Не замръзвайте. Не трябва да се използват решения.
• Гамунекс (имунен глобулин интравенозен (човешки) 10%) флакон е само за единична употреба. Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) не съдържа консервант. Всеки въведен флакон, който е въведен, трябва да се използва незабавно. Частично използваните флакони трябва да се изхвърлят.
• Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) трябва да се влива, като се използва отделна линия сама по себе си, без да се смесва с други интравенозни течности или лекарства, които субектът може да получи.
• Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) не е съвместим с физиологичен разтвор. Ако се изисква разреждане Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) може да бъде разреден с 5% декстроза във вода (D5/W). Не са оценени други лекарствени взаимодействия или съвместимост.
• Съдържанието на флаконите може да се обединява при асептични условия в стерилни инфузионни торбички и да се влива в рамките на 8 часа след обединяването.
• Не смесвайте с имунни глобулин интравенозни (IGIV) продукти от други производители.
• Не използвайте след изтичане на датата на изтичане.

Лечение на първичен хуморален имунодефицит

Тъй като има значителни разлики в полуживота на IgG сред пациенти с първични имунодефицити, честотата и количеството на имуноглобулиновата терапия могат да варират от пациент до пациент. Правилното количество може да бъде определено чрез наблюдение на клиничния отговор.

Дозата на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) за заместителна терапия при болести на първичен имунен дефицит е от 300 до 600 mg/kg телесно тегло (3-6 ml/kg), прилагана на всеки 3 до 4 седмици. Дозировката може да се коригира с течение на времето, за да се постигнат желаните нива на корито и клинични отговори.

Лечение на идиопатична тромбоцитопенична пурпура

Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) може да се прилага при обща доза от 2 g/kg, разделена на две дози от 1 g/kg (10 ml/kg), дадени в два последователни дни или в пет дози 0,4 g/kg (4 ml/kg), дадени в пет последователни дни. Ако след прилагане на първата от два дневни 1 g/kg (10 ml/kg) дози, се наблюдава адекватно увеличение на броя на тромбоцитите при 24 часа, втората доза от 1 g/kg (10 ml/kg) телесно тегло може да бъде задържана.

Четиридесет и осем субекти на ITP бяха лекувани с 2 g/kg gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), разделени в две дози 1 g/kg (10 ml/kg), дадени в два последователни дни. С този режим на доза 35/39 субекти (90%) реагират с брой на тромбоцитите от по -малко или равен на 20 x10 ⁹ /L до повече или равни на 50 x10 ⁹ /L в рамките на 7 дни след лечението. [11] Режимът на висока доза (1 g/kg × 1-2 дни) не се препоръчва за индивиди с разширени обеми на течността или където обемът на течността може да се отнася.

Лечение на хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия

Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) може първоначално да се прилага като обща доза на натоварване от 2 g/kg (20 ml/kg), дадена в разделени дози за два до четири последователни дни. Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) може да се прилага като поддържаща инфузия от 1 g/kg (10 ml/kg), прилагана за 1 ден или разделена на две дози от 0,5 g/kg (5 ml/kg), дадени на два последователни дни на всеки 3 седмици.

Администрация

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) трябва да се проверява визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагане, когато разтворът и контейнерът разрешават. Не използвайте, ако се наблюдава мътна и/или ако се наблюдава обезцветяване.

Прилагайте се само интравенозно. Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) трябва да бъде при стайна температура по време на прилагане.

Трябва да се използват само 18 игли за габарити за проникване в стопер за разпределяне на продукта от 10 ml флакона; 16 габаритни игли или разтегателни щифтове трябва да се използват само с 25 ml размери на флаконите и по -големи. Иглите или изхвърлящите щифтове трябва да се поставят само веднъж и да бъдат в зоната на запушалката, очертана от повдигнатия пръстен. Запушалката трябва да бъде проникнала перпендикулярно на равнината на стопана в рамките на пръстена.

Всеки отворен флакон, който е отворен, трябва да се използва незабавно. Частично използваните флакони трябва да се изхвърлят.

Ако се изисква разреждане Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) може да бъде разреден с 5% декстроза във вода (D5/W).

Скорост на администриране

Препоръчва се Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) първоначално да се влива със скорост 0,01 ml/kg в минута (1 mg/kg в минута) за първите 30 минути. Ако е добре поносима, скоростта може постепенно да се увеличава до максимум 0,08 ml/kg в минута (8 mg/kg в минута).

Някои тежки нежелани лекарствени реакции могат да бъдат свързани със скоростта на инфузия. Забавянето или спирането на инфузията обикновено позволява на симптомите да изчезнат незабавно.

Уверете се, че пациентите с съществуваща бъбречна недостатъчност не се изчерпват на обема; Прекратяване на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), ако бъбречната функция се влоши.

За пациенти, изложени на риск от бъбречна дисфункция или тромбоемболични събития, прилагат Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) при минимална честота на инфузия.

Несъвместимости

Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) не е съвместим с физиологичен разтвор. Ако се изисква разреждане Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) може да бъде разреден с 5% декстроза във вода (D5/W). Не са оценени други лекарствени взаимодействия или съвместимост.

Срок на годност

Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) може да се съхранява в продължение на 36 месеца при 2-8 ° C (36-46ºF) от датата на производство и продукт може да се съхранява при температури, за да не надвишава 25 ° С (77 ° F) за до 6 месеца по време на 36-месечния живот на годност, след което продуктът трябва да бъде незабавно досечен.

Специални предпазни мерки за съхранение

Не замръзвайте. Замразеният продукт не трябва да се използва. Не използвайте след изтичане на датата на изтичане

Колко се доставя

Доза Forms и Strength

Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) се доставя в 1,0 g 2,5 g 5 g 10 g или 20 g бутилки с единична употреба.

• 1 g в 10 ml разтвор
• 2,5 g в 25 ml разтвор
• 5 g в 50 ml разтвор
• 10 g в 100 ml разтвор
• 20 g в разтвор на 200 ml

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) се доставя в очевидни флакони с еднократна употреба (свита лента), съдържащи обозначеното количество функционално активен IgG. Трите по -големи етикети с размер на флакона включват интегрирани закачалки. Компонентите, използвани в опаковката за Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), са без латекс. Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) се доставя в следните размери:

Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) може да се съхранява в продължение на 36 месеца при 2 - 8 ° C (36 - 46 ° F) и продуктът може да се съхранява при температури, за да не надвишава 25 ° C (77 ° F) в продължение на до 6 месеца по време на 36 -месечния срок на годност, след който продуктът трябва да бъде незабавно използван или подсадрен. Не замръзвайте. Не използвайте след изтичане на датата на изтичане.

СправкаS

5. Blanchette V.S. М. А. Кирби и К. Търнър Роля на интравенозен имуноглобулин G при автоимунни хематологични разстройства. Semin Hematol 1992. 29 (3 Suppl 2): ​​p. 72-82.

6. Lazarus A.H. J. Freedman и J.W. Семпъл Интравенозен имуноглобулин и анти-D в идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP): Механизми на действие. Transfus Sci 1998. 19 (3): p. 289-94.

7. Semple J.W. А. Х. Лазар и Дж. Фрийдман Клетъчната имунология, свързана с автоимунната тромбоцитопенична пурпура: актуализация. Transfus Sci 1998. 19 (3): p. 245-51.

8. Imbach P.A. Вредни и полезни антитела в имунната тромбоцитопенична пурпура. Clin Exp Immunol 1994. 97 (Suppl 1): p. 25-30.

9. Bussel J.B. Блокадата на FC рецепторите и имунната тромбоцитопенична пурпура. Semin Hematol 2000. 37 (3): p. 261-6.

10. Imbach P. et al. Имунотромбоцитопенична пурпура като модел за патогенеза и лечение на автоимунитет. Eur J Pediatr 1995. 154 (9 Suppl 4): p. S60-4.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово паралелно изпитване, сравняващо безопасността и ефикасността на игив-хроматографията 10% (експериментално) с игив-разтворител, лекува 10% (контрол) при пациенти с идиопатична (имунна) тромбоцитопенова пурпура (ITP) 2000.

15. Guyton A. Учебник по медицинска физиология. 5 -то издание. 1976 Филаделфия: W.B. Сондърс. 499-500.

16. Ammann A.J. и др. Използване на интравенозен гама-глобулин в имунодефицит на антитела: резултати от многоцентрово контролирано проучване. Clin Immunol Immunopathol 1982. 22 (1): p. 60-7.

17. Buckley R.H. и R.I. Schiff Използването на интравенозен имунен глобулин при имунодефицитни заболявания. N Engl J с 1991. 325 (2): стр. 110-7.

18. Cunningham-Rundles C. и C. Bodian Обща променлива имунодефицит: клинични и имунологични характеристики на 248 пациенти. Clin Immunol 1999. 92 (1): p. 34-48.

19. Nolte M.T. и др. Интравенозна имуноглобулинова терапия за дефицит на антитела. Clin Exp Immunol 1979. 36 (2): p. 237-43.

20. Pruzanski w. и др. Връзка на дозата на интравенозен гамаглобулин с предотвратяване на инфекции при възрастни с обща променлива имунодефицит. Възпаление 1996. 20 (4): с. 353-9.

21. Roifman C.M. H. Levison и E.W. Gelfand Имуноглобулин с висока доза срещу ниска доза при хипогамаглобулинемия и хронична белодробна болест. 1987. 1 (8541): с. 1075-7.

22. Sorensen R.U. и S.H. Полмар Ефикасност и безопасност на интравенозна имунна глобулинова терапия с висока доза при синдроми на дефицит на антитела. Am J Med 1984. 76 (3A): p. 83-90.

23. Stephan J.L. et al. Тежка комбинирана имунодефицит: ретроспективно едноцентрово проучване на клиничното представяне и резултат при 117 пациенти. J Pediatr 1993. 123 (4): p. 564-72.

24. Cayco A.V. M.A. Perazella и J. P. Hayslett Бъбречна недостатъчност след интравенозна имунна глобулинова терапия: доклад за два случая и анализ на литературата. J Am Soc Nephrol 1997. 8 (11): p. 1788-94.

Произведено от: Talecris Biotherapeutics Inc. Изследователски триъгълник парк NC 27709 САЩ. Септември 2008 г. FDA Rev Дата: 9/12/2008

Странични ефекти for Gamunex

Преглед на неблагоприятната лекарствена реакция

Най -сериозната нежелана реакция, наблюдавана при лица на клинично изследване, получаващи Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) за PI, е обостряне на автоимунна чиста аплазия на червените клетки в един обект.

Най -сериозната нежелана реакция, наблюдавана при лица на клинично изследване, получаващи Gamunex (Имунен глобулин интравенозен (човешки) 10%) за ITP, е миокардит в един обект, който се наблюдава 50 дни след изследването на лекарствената инфузия и не се счита за свързано с лекарството.

Най -сериозната нежелана реакция, наблюдавана при лица на клинично изследване, получаващи Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) за CIDP, е белодробната емболия (PE) в един обект с история на PE.

Най -често срещаните нежелани реакции, свързани с лекарството, наблюдавани при скорост> 5% при лица с PI, са фарингит на гадене на главоболие и уртикария.

Най -често срещаните нежелани реакции, свързани с лекарството, наблюдавани със скорост> 5% при лица с ITP, са главоболие, повръщаща треска гадене в гърба и обрив.

Най -често срещаните нежелани реакции, свързани с лекарството, наблюдавани със скорост> 5% при лица с CIDP, са тръби за главоболие и хипертония

Клинични изпитвания нежелани лекарствени реакции

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни условия, наблюдаваните нежелани реакции не могат да бъдат сравнени пряко със скоростите в други клинични изпитвания и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани събития, подобни на тези, докладвани по -рано с прилагането на интравенозни и интрамускулни имуноглобулинови продукти. Случаи на обратима асептична менингит мигрена, изолирана случаи на обратима хемолитична анемия и обратимо увеличаване на тестовете за чернодробна функция са наблюдавани при Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човешки) 10%). Възможно е да възникнат незабавни анафилактични реакции ( <0.01%). Epinephrine should be available for treatment of any acute anaphylactoid reaction. (see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Как да отида

Лечение на първичен хуморален имунодефицит

Следващата таблица показва броя на субектите, лекувани с Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) в клинични изпитвания за изследване на PI и причината за прекратяване на нежеланите събития:

Таблица 1: Причини за прекратяване поради нежелани събития: всички PI изследвания

В проучване 100175 9 лица във всяка лечебна група са предварително обработени с нестероидни лекарства преди инфузия. Като цяло са използвани дифенхидрамин и ацетаминофен.

Всякакви нежелани събития в изпитване 100175, независимо от оценката на причинно -следствената връзка, са дадени в следната таблица.

Таблица 2: Субекти с поне едно нежелано събитие Независимо от причинно -следствената връзка (Проучване 100175)

Подмножеството на нежеланите събития, свързани с лекарството при изпитване 100175, отчетени от най-малко 5% от субектите по време на 9-месечното лечение, са дадени в следната таблица.

Таблица 3: Субекти с поне един Свързано с лекарството Нежелано събитие (Проучване 100175)

Нежеланите събития, които са докладвани от поне 5% от субектите, също са анализирани по честота и във връзка с прилаганите инфузии. Анализът се показва в следната таблица.

Таблица 4: Нежелана честота на събитията (проучване 100175)

Средният брой на нежеланите събития на инфузия, възникнали през или в същия ден като инфузия, е 0,21 както в Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), така и в групи за лечение на Gamimune N.

И в трите проучвания в първичните хуморални имундефицити максималната скорост на инфузия е 0,08 ml/kg/min (8 mg/kg/min). Скоростта на инфузия е намалена за 11 от 222 експонирани лица (7 Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) 4 Gamimune N) при 17 пъти. В повечето случаи леки до умерени кошери/уртикария сърбеж на болка или реакция на тревожност или главоболие на мястото на инфузия беше основната причина. Имаше един случай на тежки втрисания. Няма анафилактични или анафилактоидни реакции към Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) или Gamimune N.

В изпитване 100175 серумни проби бяха привлечени за наблюдение на вирусната безопасност в началото и една седмица след първата инфузия (за парвовирус В19) осем седмици след първата и пета инфузия и 16 седмици след първата и пета инфузия на IGIV (за хепатит С) и по всяко време на преждевременно прекратяване на изследването. Вирусните маркери на хепатит С Хепатит В ХИВ-1 и парвовирус В19 се наблюдават чрез тестване на нуклеинова киселина (NAT полимеразна верижна реакция (PCR) и серологично изследване. Няма лечение възприемащи открития на вирусно предаване или за Gamunex (имунен глобулин интравенски изходни резултати от вирусно предаване или за Gamunex (имунен глобулин интравенски изходни резултати от вирусно предаване или за Gamunex (имунен глобулин интравенски изходни резултати от вирусно предаване или за Gamunex (имунен глобулин интравенски (човешки) 10%) или Gamimune N. [1 3 4]

Лечение на идиопатична тромбоцитопенична пурпура

Следващата таблица показва броя на субектите, лекувани с Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) в клинични изпитвания за изследване на ITP и причината за прекратяване на нежеланите събития:

Таблица 5: Причини за прекратяване поради нежелани събития: всички ИТП изследвания

Един обект 10-годишно момче почина внезапно от миокардит 50 дни след втората си инфузия на Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%). Смъртта се оценява като несвързана с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%).

Не е разрешено предварително лекарство с кортикостероиди от протокола. Дванадесет (12) ITP лица, лекувани във всяка лечебна група, бяха предварително обработени с лекарства преди инфузия. Като цяло са използвани дифенхидрамин и/или ацетаминофен. Повече от 90% от наблюдаваните нежелани събития, свързани с лекарството, са с лека до умерена тежест и с преходен характер.

Скоростта на инфузия е намалена за 4 от 97 експонирани лица (1 Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) 3 Gamimune N) на 4 пъти. Лекото до умерено гадене на главоболие и треска бяха съобщаваните причини. Няма анафилактични или анафилактоидни реакции към Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) или Gamimune N.

Всякакви нежелани събития в изпитване 100176, независимо от оценката на причинно-следствената връзка, отчетена от поне 5% от субектите по време на 3-месечното изпитване, са дадени в следната таблица.

Таблица 6: Субекти с поне едно нежелано събитие Независимо от причинно -следствената връзка (Проучване 100176)

Подмножеството на нежеланите събития, свързани с лекарството в изпитване 100176, отчетени от най-малко 5% от субектите по време на 3-месечното изпитване, са дадени в следната таблица.

Таблица 7: Субекти с поне един Свързано с лекарството Нежелано събитие (Проучване 100176)

Серумните проби бяха привлечени за наблюдение на вирусната безопасност на лицата на ITP в началото на девет дни след първата инфузия (за парвовирус В19) и 3 месеца след първата инфузия на IGIV и по всяко време на преждевременно прекратяване на изследването. Вирусните маркери на хепатит С Хепатит В ХИВ-1 и парвовирус В19 се наблюдават чрез тестване на нуклеинова киселина (NAT PCR) и серологично изследване. Няма възникнали находки, свързани с лечението на вирусно предаване или за Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) или Gamimune N [11].

Лечение на хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия

В проучване 100538 113 субекти са били изложени на Gamunex, а 95 са изложени на плацебо (виж Клинични изследвания ). В резултат на дизайна на изследването експозицията на лекарства с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) е почти два пъти по -голяма от плацебо със 1096 Gamunex (имунен глобулин интравенозни (човешки) 10%) инфузии срещу 575 плацебо инфузии. Следователно се съобщават нежелани реакции на инфузия (представена като честота) за коригиране на разликите в експозицията на лекарства между двете групи. По-голямата част от натоварващите дози се прилагат за 2 дни. По-голямата част от дозите за поддръжка се прилагат за 1 ден. Инфузиите се прилагат през средната стойност над 2,7 часа.

Следващата таблица показва броя на субектите за лечение в клиничното изпитване на CIDP и причината за прекратяване на нежеланите събития:

Таблица 8: Причини за прекратяване поради нежелани събития: CIDP

Нежелани събития, докладвани от поне 5% от субектите във всяка група за лечение, независимо от причинно -следствената връзка, са показани в следната таблица.

Таблица 9: Субекти с поне едно нежелано събитие Независимо от причинно -следствената връзка (Проучване 100538)

Нежеланите събития, свързани с лекарството, отчетени от най-малко 5% от субектите във всяка група за лечение, са докладвани в следната таблица. Най-често срещаните събития, свързани с лекарството, с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) са главоболие и пирексия:

Таблица 10: Субекти с най -малко 1 нежелано събитие, свързано с лекарството (проучване 100538)

Лабораторни аномалии

По време на клиничната програма ALT и AST повишенията бяха идентифицирани при някои лица.

• За ALT в основното хуморално имунодефицитно изследване (PI) (100175) лечение на възникване на възвишение над горната граница на нормалното е преходно и наблюдавано сред 14/80 (18%) от субектите в групата Gamunex (имунен глобулин интравенозна (човешка) 10%) група срещу 5/88 (6%) от субекти в субектите в Gamimune N Group (P = 0.026).
• В проучването на ITP, което използва по -висока доза на инфузия, но максимум само две инфузии се наблюдава обратната находка сред 3/44 (7%) от субектите в групата Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човешки) 10%) група срещу 8/43 (19%) от пациентите в Gamimune N група (P = 0,118).
• В изследването на CIDP (100538) 15/113 (13%) от субектите в групата Gamunex (имунен глобулин интравенозна (човешка) 10%) група и 7/95 (7%) в плацебо групата (P = 0,168) са имали лечение с възникване на преходна височина на ALT.

Повишенията на ALT и AST обикновено са леки ( <3 times upper limit of normal) transient и were not associated with obvious symptoms of liver dysfunction.

хотели евтини

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) class. may contain low levels of anti-Blood Group A и B antibodies primarily of the IgG4

Директните тестове за антиглобулин (DAT или директни тестове на COOMBS), които се провеждат в някои центрове като проверка на безопасността преди трансфузиите на червените кръвни клетки, могат да станат положителни временно. Хемолитични събития, които не са свързани с положителни резултати от DAT, са наблюдавани при клинични изпитвания. [1 3 4 11 36]

Опит за постмаркетиране

Тъй като постмаркетингът отчитане на нежелани реакции е доброволно и от популация с несигурен размер не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на тези реакции или да се установи причинно -следствена връзка с излагането на продукта.

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани и докладвани по време на маркетинговата употреба на Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%):

• Хематологичен: Хемолитична анемия
• Инфекции и зарази: Асептичен менингит

Общи

Следните нежелани реакции са идентифицирани и докладвани по време на маркетинговата употреба на IGIV продукти [37]:

• Дихателни: Апнея Остра респираторен дистрес Синдром (ARDS) Трали цианоза Хипоксемия белодробен оток Диспнея бронхоспазъм
• Сърдечно -съдов: Сърдечно спиране на тромбоемболизъм съдов срив хипотония
• Неврологичен: Кома Загуба на припадъци/конвулсии тремор
• Integumentary: Синдром на Стивънс-Джонсън Епидермолиза еритема мултиформен дерматит
• Хематологичен: Панситопения левкопения хемолиза Положителна директна антиглобулин (COOMBS тест)
• Общи/Body as a Whole: Pyrexia строгости
• Musculeskeletal: Болки в гърба
• Стомашно -чревен: Чернодробна дисфункция коремна болка

Лекарствени взаимодействия for Gamunex

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) may be diluted with 5% dextrose in water (D5/W). Admixtures of Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) with other drugs и intravenous solutions have not been evaluated. It is recommended that Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) be administered separately from other drugs or medications which the patient may be receiving. The product should not be mixed with IGIVs from other manufacturers.

Инфузионната линия може да се промива преди и след прилагане на Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) с 5% декстроза във вода. Различни пасивно прехвърлени антитела в имуноглобулиновите препарати могат да объркат резултатите от серологичното тестване.

Антителата в Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) могат да попречат на отговора на живи вирусни ваксини като Mumps Mumps и Rubella. Лекарите трябва да бъдат информирани за скорошната терапия с IGIV, така че прилагането на живи вирусни ваксини, ако е посочено, може да бъде забавено по подходящ начин 3 или повече месеца от момента на приложение на IGIV. (Вижте Информация за консултирането на пациентите )

СправкаS

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово паралелно проучване, сравняващо безопасността и ефикасността на игив-хроматографията 10% (експериментален) с IGIV-разтварящ препарат, лекуван 10% (контрол) при пациенти с първичен имунен дефицит (PID) 2000 г. Доклад за досие.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins s Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово повторно изпитване за кръстосано преразглеждане, сравняващо фармакокинетиката на безопасността и клиничните резултати от Igiv-хроматография 10% (експериментална) с IGIV-разтворител в дефицит, лекуван 10% (контрол) при пациенти с първичен хуморален дефицит на имунен дефицит (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean Pr Schwartz l a Рандомизирано многоцентрово изпитване с многоцентрово дозиране на пресеченото проучване, сравняващо фармакокинетиката на безопасността и клиничните резултати от Igiv-хроматография 5% с Igiv-хроматография 10% при пациенти с първичен хуморален имунен дефицит (BAY-41-1000-100174). 2000.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово паралелно изпитване, сравняващо безопасността и ефикасността на игив-хроматографията 10% (експериментално) с игив-разтворител, лекува 10% (контрол) при пациенти с идиопатична (имунна) тромбоцитопенова пурпура (ITP) 2000.

36. Kelleher J S.L. IGIV-C 10% Изпитване за бързо инфузия в идиопатична (имунна) тромбоцитопенична пурпура (ITP) 2001. Доклад за файла.

37. Pierce Lr Jain N. Рискове, свързани с използването на интравенозен имуноглобулин. Транс с Rev 2003; 17241-251.

Предупреждения за Gamunex

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Gamunex

Чувствителност

Могат да възникнат тежки реакции на свръхчувствителност. В случай на свръхчувствителност IGIV инфузията трябва незабавно да бъде прекратена и да се въведе подходящо лечение. Епинефринът трябва незабавно да бъде наличен за лечение на остра тежка реакция на свръхчувствителност. (Вижте Информация за консултирането на пациентите )

най-добрите места за престой в Ню Йорк

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) contains trace amounts of IgA (average 46 micrograms/mL). It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA и history of hypersensitivity. (Вижте Информация за консултирането на пациентите )

Бъбречна повреда

Уверете се, че пациентите не се изчерпват преди началото на инфузията на IGIV. Периодичният мониторинг на бъбречната функция и изхода на урината е особено важен при пациенти, оценяващи се, че имат потенциален повишен риск от развитие остра бъбречна недостатъчност . Бъбречната функция, включително измерване на азот на кръвта (BUN)/серумен креатинин, трябва да бъде оценена преди първоначалната инфузия на Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) и отново на подходящи интервали след това. Ако бъбречната функция влоши прекратяването на продукта. (Вижте Информация за консултирането на пациентите ) За пациентите, които са с преценени, че са изложени на риск от развитие на бъбречна дисфункция и/или изложени на риск от развитие на тромботични събития, може да бъде разумно да се намали количеството на продукта, влято в единица време чрез вливане на Gamunex със скорост по -малка от 8 mg Ig/kg/min (NULL,08 ml/kg/min). (Вижте Предупреждение за бокс ) (Виж Доза и приложение )

Хиперпротеинемия

Хиперпротеинемия increased serum viscosity и hyponatremia may occur in patients receiving IGIV therapy. The hyponatremia is likely to be a pseudohyponatremia as demonstrated by a decreased calculated serum osmolality or elevated osmolar gap. Distinguishing true hyponatremia from pseudohyponatremia is clinically critical as treatment aimed at decreasing serum free water in patients with pseudohyponatremia may lead to volume depletion a further increase in serum viscosity и a disposition to thromboembolic events. [45]

Тромботични събития

Съобщава се за тромботични събития във връзка с IGIV [333435]. Пациентите, които са в риск, могат да включват тези с анамнеза за атеросклероза множество сърдечно -съдови рискови фактори напреднали възрастови нарушения на сърдечната изходна коагулация на продължителни периоди на обездвижване и/или известни или подозрителни хипервискозитет. Потенциалните рискове и ползи от IGIV трябва да се претеглят спрямо тези на алтернативните терапии за всички пациенти, за които се разглежда приложението на IGIV. Основната оценка на вискозитета на кръвта трябва да се разглежда при пациенти с риск от хипервискозитет, включително тези с криоглобулини на гладно хиломикронемия/значително високи триацилглицероли (триглицериди) или моноклонални гамопатии.

Синдром на асептичен менингит (AMS)

Съобщава се, че синдромът на асептичен менингит (AMS) се среща рядко във връзка с имунния глобулин интравенозно (човешко) лечение. Прекратяването на лечението с IGIV доведе до ремисия на AMS в рамките на няколко дни без последствия. [25-27] Синдромът обикновено започва в рамките на няколко часа до два дни след лечението с IGIV. Характеризира се със симптоми и признаци, включително тежко главоболие, нухална твърдост сънливост треска фотофобия болезнени движения на очите гадене и повръщане. Изследванията на цереброспиналната течност (CSF) често са положителни с плеоцитоза до няколко хиляди клетки на Cu MM предимно от гранулоцитната серия и повишени нива на протеин до няколкостотин mg/dL. Пациентите, проявяващи такива симптоми и признаци, трябва да получат задълбочен неврологичен преглед, включително проучвания на CSF, за да изключат други причини за менингит. Изглежда, че пациентите с анамнеза за мигрена могат да бъдат по -податливи. (Вижте Информация за консултирането на пациентите )

Хемолиза

Имунните глобулин интравенозни (човешки) (IGIV) продукти могат да съдържат антитела на кръвна група, които могат да действат като хемолизини и да индуцират напразно Покритие на червени кръвни клетки с имуноглобулин, причиняващо положителна реакция на директна антиглобулинова и рядко хемолиза. [282930] Хемолитичната анемия може да се развие след IGIV терапия поради засилена RBC секвестрация. Получателите на IGIV трябва да се наблюдават за клинични признаци и симптоми на хемолиза. [31] Ако присъстват признаци и/или симптоми на хемолиза след инфузия на IGIV, трябва да се извърши подходящо потвърждаващо лабораторно тестване. (Вижте Информация за консултирането на пациентите )

Трансфузионно свързано с остра увреждане на белите дробове (Trali)

Има съобщения за некардиогенен белодробен оток [свързано с трансфузия остро увреждане на белия дроб (TRALI)] при пациенти, прилагани IGIV. [32] Trali се характеризира с тежка дихателна дистрия белодробен оток Хипоксемия Нормална функция на лявата камера и треска и обикновено се появява в рамките на 1-6 часа след трансфузия. Пациентите с Trali могат да бъдат управлявани с помощта на кислородна терапия с адекватна вентилационна поддръжка.

Получателите на IGIV трябва да се наблюдават за белодробни нежелани реакции (виж Информация за консултирането на пациентите ) Ако се подозира, че Трали трябва да се извършват подходящи тестове за наличие на анти-неутрофилни антитела както в продукта, така и в серума на пациента.

Претоварване на обема

Режимът на висока доза (1G/kg x 1-2 дни) не се препоръчва за индивиди с разширени обеми на течности или където обемът на течността може да бъде проблем.

Общи

Тъй като този продукт е направен от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вируси и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD). Всички инфекции, смятани от лекар, вероятно е бил предаден от този продукт, трябва да бъдат докладвани от лекаря или друг доставчик на здравни грижи на Talecris Biotherapeutics Inc. [1-800-520-2807]. Лекарят трябва да обсъди рисковете и ползите от този продукт с пациента, преди да го предпише или прилага на пациента (виж Информация за консултирането на пациентите )

Лабораторни тестове

Ако присъстват признаци и/или симптоми на хемолиза след IGIV инфузия, трябва да се извърши подходящо потвърждаващо лабораторно тестване.

Ако се подозира, че Трали трябва да се извършват подходящи тестове за наличие на анти-неутрофилни антитела както в продукта, така и в серума на пациента.

Поради потенциално повишения риск от тромбоза, оценка на базовата стойност на вискозитета на кръвта при пациенти, изложени на риск от хипервискозитет, включително тези с криоглобулини на гладно хиломикронемия/значително високи триацилглицероли (триглицериди) или моноклонални гамопатии.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) . It is not known whether Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Кърмещи майки

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) has not been evaluated in nursing mothers.

Педиатрична употреба

Лечение на първичен имунодефицит

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) was evaluated in 18 pediatric subjects (age range 0-16 years). Twenty-one percent of Pi subjects (Проучване 100175) exposed to Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) were children. Фармакокинетика safety и efficacy were similar to those in adults with the exception that vomiting was more frequently reported in pediatrics (3 of 18 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Един обект 10-годишно момче почина внезапно от миокардит 50 дни след втората си инфузия на Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%). Смъртта се оценява като несвързана с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%).

Лечение на идиопатична тромбоцитопенична пурпура

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) was evaluated in 12 pediatric subjects with acute E.T.C. Twenty-five percent of the acute E.T.C subjects (Проучване 100176) exposed to Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) were children. Фармакокинетика safety и efficacy were similar to those in adults with the exception that fever was more frequently reported in pediatrics (6 of 12 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Лечение на хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия

Безопасността и ефективността на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) не е установена при педиатрични лица с CIDP.

Гериатрична употреба

Пациентите> 65 години могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на определени нежелани реакции като тромбоемболични събития и остра бъбречна недостатъчност. (Вижте Предупреждение за бокс Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Клиничните проучвания на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Таблица 11: Клинични проучвания на Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) по възрастова група

Справка

25. Casteels-Van Daele M. et al. Интравенозен имунен глобулин и остър асептичен менингит [писмо]. N Engl J с 1990. 323 (9): p. 614-5.

26. Kato E. et al. Администрация of immune globulin associated with aseptic meningitis [letter]. JAMA 1988. 259 (22): с. 3269-71.

27. Scribner C.L. и др. Асептичен менингит и intravenous immunoglobulin therapy [editorial; comment]. Ann Internal с 1994. 121 (4): с. 305-6.

28. Столалан от Stohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Хемолиза following intravenous immune globulin therapy. Трансфузия 1986; 26: 410-412

29. Thomas MJ Misbah има параклис HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Хемолиза after high-dose intravenous Ig. Кръв 1993; 15: 3789

30. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher М. Хемолитична анемия, свързана с интравенозен имуноглобулин. Мускули

31. Kessary-Shoham H. Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. In vivo приложението на интравенозен имуноглобулин (IVIG) може да доведе до засилена секвестрация на екритроцитите. J Autoimmune 1999; 13: 129-135.

32. Rizk A Corson KC Kenney L Weinstein R. Трансфузионно свързано с остра увреждане на белия дроб след инфузия на IVIG. Transfusion 2001: 41: 264-268.

33. Dalakas MC. Интравенозен имуноглобулин и серумен вискозитет: риск от утаяване на тромбоемболични събития. Неврология 44: 223-226.

34. Woodruff Rk Grigg ad Myrm Smith. Фатални тромботични събития по време на лечение на автоимунна тромбоцитопения с интравенозна имуноглобулин при възрастни пациенти. Lancet 1986; 2: 217-218.

35. Woolsg като con rh moroe dm hjwman m. Коагулационният фактор XI е замърсител в интравенозни имуноглобулинови препарати. Am J Hematol 2000; 6530-34.

45. Steinberger B. A. Ford S. M. Coleman T. A. Интравенозната имуноглобулинова терапия води до пост-инфузия хиперпротеинемия повишава серумния вискозитет и псевдохипонатриемия. Am J Hematol 73: 97-100 (2003)

Информация за предозиране за Gamunex

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Gamunex

• Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) is contraindicated in individuals with acute severe hypersensitivity reactions to Immune Globulin (Human).
• Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) contains trace amounts of IgA. It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA и history of hypersensitivity. (Вижте Описание )

Клинична фармакология for Gamunex

Механизъм на действие

Лечение на първичен хуморален имунодефицит

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) supplies a broad spectrum of opsonic и neutralizing IgG antibodies against bacteria or their toxins. The mechanism of action in Pi has not been fully elucidated.

Лечение на идиопатична тромбоцитопенична пурпура

Механизмът на действие на високи дози имуноглобулини при лечението на идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP) не е изяснена напълно.

Лечение на хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия

Точният механизъм на действие в CIDP не е напълно изяснен.

Фармакокинетика

Две рандомизирани фармакокинетични кросоувър проучвания са проведени с Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човешки) 10%) при 38 лица с първични хуморални имунодефицити, дадени 3 инфузии 3 или 4 седмици освен тестов продукт в доза 100-600 mg/kg телесно тегло на инфузия. One trial compared the pharmacokinetic characteristics of GAMUNEX (immune globulin intravenous (human) 10%) to GAMIMUNE N 10% Immune Globulin Intravenous (Human) 10% (study 100152) and the other trial compared the pharmacokinetics of GAMUNEX (immune globulin intravenous (human) 10%) (10% strength) with a 5% concentration of this product (study 100174). Съотношението на геометричните най-малки квадратни средства за нормализирани доза IgG пикови нива на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) и Gamimune N е 0,996. Съответната стойност за нормализираната доза площ под кривата (AUC) на нивата на IgG е 0,990. Резултатите от двата PK параметъра бяха в рамките на предварително установените граници от 0,080 и 1,25. Подобни резултати са получени при сравнението на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) 10% до 5% концентрация на Gamunex (Имунен глобулин интравенозен (човешки) 10%). [3 4]

Основните фармакокинетични параметри на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), измерени като общ IgG в проучване 100152, са показани по -долу:

Таблица 13: PK параметри на Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) и Gamimune N 10% (проучване 100152)

Двете фармакокинетични изпитвания с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) показват, че кривата на концентрация/време на IgG следва двуфазен наклон с фаза на разпределение от около 5 дни, характеризиращи се с спад на серумните нива на IgG до около 65-75% от нивата на пика, постигнати веднага след впръскване. Тази фаза е последвана от фазата на елиминиране с полуживот от приблизително 35 дни [3 4]. Нивата на IgG нивата са измерени за девет месеца в изпитването на терапевтична еквивалентност (100175). Средните нива на корито са 7,8 /- 1,9 mg /ml за групата на Gamunex (имунен глобулин интравенозна (човешка) 10%) група и 8,2 /- 2,0 mg /ml за Gamimune N 10% контролна група [1].

Клинични изследвания

Лечение на първичен имунодефицит

In a randomized double-blind parallel group clinical trial with 172 subjects with primary humoral immunodeficiencies (study 100175) GAMUNEX (immune globulin intravenous (human) 10%) was demonstrated to be at least as efficacious as GAMIMUNE N Immune Globulin Intravenous (Human) in the prevention of any infection i.e. validated plus clinically defined non-validated infections of any organ system during a nine month treatment period. Двадесет и шест лица бяха изключени от анализа на протокол (2 поради неспазване и 24 поради нарушения на протокола). Крайната точка беше делът на субектите с поне една от следните валидирани инфекции: Пневмония остър синузит и остри обостряния на хроничен синузит.

Таблица 14: Основна крайна точка за анализ на протокол (проучване 100175)

Годишният процент на валидираните инфекции (брой на инфекцията/годината/субекта) е 0,18 в групата, лекувана с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) и 0,43 в групата, лекувана с Gamimune N 10% (P = 0,023). Годишните проценти за всяка инфекция (валидирана плюс клинично дефинирани не валидирани инфекции на всяка органна система) са съответно 2,88 и 3,38 (P = 0,300). [1 2]

Лечение на идиопатична тромбоцитопенична пурпура

Клинично изпитване с двойно сляпо рандомизирано паралелно групи с 97 лица ITP е проведено, за да се докаже хипотезата, че Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) е бил поне толкова ефективен, колкото Gamimune N 10% при повишаване на броя на тромбоцитите от по-малко или равен на 20 x10 ⁹ /L до повече от 50 x10 ⁹ /L в рамките на 7 дни след лечение с 2 g/kg IGIV (проучване 100176). Двадесет и четири процента от субектите са били на по-малко или равни на 16-годишна възраст.

Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) was demonstrated to be at least as effective as Gamimune n 10% in the treatment of adults и children with acute or chronic E.T.C. [11]

Таблица 15: РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА ПОРОВО ПО ПОРОКОЛ (проучване 100176)

Проведено е изпитване за оценка на клиничния отговор на бърза инфузия на Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) при пациенти с ITP. Проучването включва 28 хронични ITP лица, при които субектите получават 1 g/kg gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) на три пъти за лечение на рецидиви. Скоростта на инфузия се присвоява на случаен принцип на 0,08 0,11 или 0,14 ml/kg/min (8 11 или 14 mg/kg/min). Не е разрешена предварително-лекарство с кортикостероиди за облекчаване на свързаната с инфузия непоносимост. Предварително лечение с антихистамини са разрешени антипиретици и аналгетици. Средната доза е приблизително 1 g/kg телесно тегло при трите предписани скорости на инфузия (NULL,08 0,11 и 0,14 ml/kg/min). Всички пациенти са били прилагани на всяка от трите планирани инфузии, с изключение на седем лица. Въз основа на 21 пациенти на групата на лечение, A Posteriori мощността за откриване на два пъти повече нежелани събития, свързани с лекарства, е била 23%. От седемте лица, които не са завършили проучването пет, не се нуждаят от допълнително лечение, което се оттегли, тъй като той отказа да участва без съпътстващи лекарства (преднизон) и един преживя нежелано събитие (копривни); Това обаче беше при най -ниското ниво на дозата (NULL,08 ml/kg/min).

Лечение на хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия

Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 100538 Имунният глобулин интравенозно (човешко) 10% каприлатна/хроматография Пречистена ефикасност на CIDP или ICE изследване). 10%) е по-ефективен от плацебо за лечение на CIDP (оценен в периода на ефикасност до 24 седмици) и дали дългосрочното приложение на Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) може да поддържа дългосрочна полза (оценена в 24-седмичния рандомизиран период на оттегляне).

В периода на ефикасност е имало изискване за спасяване (кросоувър) към алтернативното изследване, ако субектът не се подобри и поддържа това подобрение до края на 24 -седмичния период на лечение. Субектите, влизащи в спасителната фаза, следваха същата доза и графика, както в периода на ефикасност. Всеки предмет, който е бил спасен (пресечен) и не е подобрил и поддържал това подобрение, е изтеглен от проучването.

Субектите, които са завършили 24 седмици лечение в периода на ефикасност или спасителна фаза и са отговорили на терапия, са допустими за влизане в двойно сляпо рандомизиран период на оттегляне. Допустимите субекти бяха повторно рандомизирани в Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) или плацебо. Всеки предмет, който е рецидивиран, е оттеглен от изследването.

Периодът на ефикасност и спасителното лечение започват с натоварваща доза 2 g/kg BW Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) или равен обем плацебо, даден за 2-4 последователни дни. Всички други инфузии (включително първата инфузия на рандомизирания период на оттегляне) бяха дадени като поддържащи дози от 1 g/kg BW (или еквивалентен обем на плацебо) на всеки три седмици.

Степента на отговор на Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) и плацебо лекуващи групи, измерени с оценката на InCAT. Скалата на InCAT (възпалителна невропатия и лечение) се използва за оценка на функционалната инвалидност както на горните, така и на долните крайници при демиелинизираща полиневропатия. Скалата на InCAT има компоненти на горния и долния край (максимум 5 точки за горната част (увреждане на рамото) и максимум 5 точки за по-ниска (увреждане на краката)), които добавят максимум 10 точки (0 е нормално, а 10 е силно неработоспособно). [44] В началото на ефикасната част на изследването резултатите от INCAT бяха както следва: средната стойност на горната част на крайника е 2,2 ± 1,0, а средната е 2,0 с диапазон от 0 до 5; Средната стойност на долния край е 1,9 ± 0,9, а средната е 2,0 с диапазон от 1 до 5; Общата стойност на общия резултат е 4,2 ± 1,4, а медианата е 4,0 с диапазон от 2 до 9. Респондентът е определен като обект с най-малко подобрение от 1 точка от изходното ниво в коригираната оценка на INCAT, която се поддържа през 24 седмици.

Значително повече субекти с CIDP реагират на Gamunex (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%): 28 от 59 лица (NULL,5%) са реагирали на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешки) 10%) в сравнение с 13 от 58 лица (NULL,4%), прилагат плацебо (25%разлика; 95%CI 7%-43%]; P = 0,00%). Проучването включва и двете субекти, които са били наивни, и субекти, които са имали предишен опит на IGIV. Резултатът беше повлиян от групата от субекти, които са преживели предишна терапия с IGIV, както е показано от таблицата на резултатите по -долу.

Времето за рецидив за подмножеството на 57 лица, които преди това са отговорили на Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), е оценен: 31 са били на случаен принцип преназначени, за да продължат да получават гамунекс (имунен глобулин интравенозен (човек) 10%) и 26 лица са били на случаен призив към плацебо в периода на рандом на изтегляне. Субектите, които продължават да получават Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%), изпитват значително по -дълго време за рецидив спрямо субекти, лекувани с плацебо (P = 0,011). Вероятността за рецидив е 13% с Gamunex (имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) срещу 45% с плацебо (съотношение на опасност 0,19 [95% доверителен интервал 0,05 0,70]).

Таблица 16: Резултати в периода на ефикасността на популацията на населението

Следващата таблица показва резултати за спасителната фаза (които са подкрепящи данни):

Таблица 17: Резултати в спасителната фаза

Следните криви на Kaplan-Meier показват резултатите за рандомизирания период на оттегляне:

Фигура 1: Резултат за рандомизиран период на оттегляне

СправкаS

пай тайланд

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово паралелно проучване, сравняващо безопасността и ефикасността на игив-хроматографията 10% (експериментален) с IGIV-разтварящ препарат, лекуван 10% (контрол) при пациенти с първичен имунен дефицит (PID) 2000 г. Доклад за досие.

2. Данни във файл.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins s Рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово повторно изпитване за кръстосано преразглеждане, сравняващо фармакокинетиката на безопасността и клиничните резултати от Igiv-хроматография 10% (експериментална) с IGIV-разтворител в дефицит, лекуван 10% (контрол) при пациенти с първичен хуморален дефицит на имунен дефицит (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean Pr Schwartz l a Рандомизирано многоцентрово изпитване с многоцентрово дозиране на пресеченото проучване, сравняващо фармакокинетиката на безопасността и клиничните резултати от Igiv-хроматография 5% с Igiv-хроматография 10% при пациенти с първичен хуморален имунен дефицит (BAY-41-1000-100174). 2000.

43. Hughes Rac Donofri P и Al. Интравенозен имунен глобулин (10% пречистена каприлатна/хроматография) за лечение на хронична възпалителна демиелинизираща полирадикулоневропатия (ICE проучване): рандомизирано плацебо-контролирано проучване. Lancet Neurol 2008. 7: 136-144.

44. Hughes r ben of H van на BP Comi Comi Gilla I et al. Рандомизирано контролирано проучване на интравенозен имуноглобулин срещу перорален преднизолон при хронична възпалителна демиелинизираща полирадикулоневропатия. Ann Neurol 2001 август; 50 (2): 195-201.

Информация за пациента за Gamunex

(Вижте Предупреждение за бокс и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Секции )

Информирайте пациентите да съобщят незабавно следното на своя лекар:

• Признаци и симптоми на бъбречни повреди като намалена изхода на урината внезапно задържане на течност/оток и/или задух
• Признаци и симптоми на асептичен менингит като главоболие скованост на шията Сънливост Треска чувствителност към светлинни болезнени движения на очите Гадене и повръщане
• Признаци и симптоми на хемолиза като умора повишава сърдечната честота пожълтяване на кожата или очите и тъмно цвят урина
• Признаци и симптоми на трали като тежък респираторен дистрес белодробен оток Хипоксемия Нормална функция на лявата камера и треска. Трали обикновено се среща в рамките на 1 до 6 часа след трансфузия

Информирайте пациентите, че Gamunex се прави от човешка плазма и може да съдържа инфекциозни агенти, които могат да причинят заболяване (например вируси и теоретично агентът на CJD). Информирайте пациентите, че рискът Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%) може да предаде инфекциозен агент, е намален чрез скрининг на плазмени донори за предварително излагане на определени вируси чрез тестване на определената плазма за определени вирусни инфекции и чрез инактивиране и/или отстраняване на определени вируси по време на производството ..

Информирайте пациентите, че прилагането на IgG може да попречи на отговора на живи вирусни ваксини като Mumps Mumps и Rubella. Информирайте пациентите да уведомяват своя имунизиращ лекар за терапия с Gamunex (Имунен глобулин интравенозно (човешко) 10%).