Гардасил

Описание за Гардасил

Гардасил човешки папиломавирусен четиривалентен (типове 6 11 16 и 18) Рекомбинантът на ваксина е неинфекциозна рекомбинантна квадривалентна ваксина, приготвена от пречистените вирусни частици (VLP) на основния капсид (L1) протеин от HPV типове 6 16 16 и 18. Л1 протеините се получават чрез отделни ферментации в типове HPV 6 16 16 и 18. Л1 протеините се получават чрез видове HPV в L1. В L1 протеините се получават чрез видове HPV от HPV 6 16 16 и 18. Л1 протеините се получават чрез отделни ферментации в типове HPV 6 16 16 и 18. Л1 протеините се получават чрез видове HPV в L1. Saccharomyces cerevisiae и се сглобява в VLP. Процесът на ферментация включва растеж на S. cerevisiae върху химически дефинирана ферментационна среда, които включват минерални соли на витамини аминокиселини и въглехидрати . VLP се освобождават от клетките на дрождите чрез клетъчно разрушаване и пречистват чрез серия от химически и физически методи. Пречистените VLP се адсорбират върху предварително формиран алуминиев адювант (аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат). Четиривалентната ваксина срещу HPV VLP е стерилна течна суспензия, която се приготвя чрез комбиниране на адсорбирани VLP от всеки тип HPV и допълнителни количества от алуминиевия съдържащ адювант и крайния буфер за пречистване.

Гардасил е стерилна суспензия за интрамускулно приложение. Всяка доза 0,5 ml съдържа приблизително 20 mcg HPV 6 L1 протеин 40 MCG от HPV 11 L1 протеин 40 MCG от HPV 16 L1 протеин и 20 MCG протеин HPV 18 L1.

Всяка доза 0,5 ml от ваксината съдържа приблизително 225 mcg алуминиев (като аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфатен адювант) 9,56 mg натриев хлорид 0,78 mg l-хистидин 50 mcg полизарбат 80 35 mcg натриев борет <7 mcg yeast protein/dose and water for injection. The product does not contain a preservative or antibiotics. After thorough agitation Гардасил is a white cloudy liquid.

Използване за Гардасил

Момичета и жени

Gardasil® е ваксина, посочена при момичета и жени от 9 до 26 години на възраст за предотвратяване на следните заболявания, причинени от типове човешки папиломавирус (HPV), включени във ваксината:

• Цервикален вулварен вагинален и анален рак, причинен от HPV типове 16 и 18
• Генитални брадавици (кондилома акумината), причинени от HPV типове 6 и 11

И следните предракови или диспластични лезии, причинени от HPV типове 6 11 16 и 18:

• Цервикална интраепителна неоплазия (CIN) степен 2/3 и цервикален аденокарцином in situ (AIS)
• Цервикална интраепителна неоплазия (CIN) степен 1
• Вулварна интраепителна неоплазия (VIN) степен 2 и степен 3
• Вагинална интраепителна неоплазия (суетна) степен 2 и степен 3
• Анална интраепителна неоплазия (AIN) клас 1 2 и 3

Момчета и мъже

Гардасил е посочен при момчета и мъже от 9 до 26 години за предотвратяване на следните заболявания, причинени от видове HPV, включени във ваксината:

• Анален рак, причинен от HPV типове 16 и 18
• Генитални брадавици (кондилома акумината), причинени от HPV типове 6 и 11

И следните предракови или диспластични лезии, причинени от HPV типове 6 11 16 и 18:

• Анална интраепителна неоплазия (AIN) клас 1 2 и 3

Ограничения на използването и ефективността на Гардасил

Доставчикът на здравни грижи трябва да информира родител на пациента или настойник, че ваксинацията не елиминира необходимостта жените да продължат да претърпяват препоръчан скрининг на рак на шийката на матката.

Жените, които получават Гардасил, трябва да продължат да претърпяват скрининг на рак на шийката на матката на стандарт на грижа. [Вижте Информация за консултирането на пациентите ]

Получателите на Gardasil не трябва да прекратяват скрининга на аналния рак, ако е препоръчан от доставчик на здравни грижи. [Вижте Информация за консултирането на пациентите ]

Не е доказано, че Гардасил осигурява защита срещу болести от ваксина и не -ваксинен HPV типове, на които човек преди това е бил изложен чрез сексуална активност. [Вижте Клинични изследвания ]

Гардасил не е предназначен да се използва за лечение на активни външни генитални лезии; Цервикален вулварен вагинален и анални ракови заболявания; CIN; Вин; Напразно; или ain.

Гардасил не е доказано, че защитава от болести поради видовете HPV, които не се съдържат във ваксината. [Вижте Клинични изследвания ]

Не всички вулварни вагинални и анални ракови заболявания са причинени от HPV и Gardasil предпазват само от тези вулварни вагинални и анални ракови заболявания, причинени от HPV 16 и 18.

Гардасил не предпазва от генитални заболявания, които не са причинени от HPV.

Ваксинацията с Гардасил може да не доведе до защита при всички получатели на ваксини.

Гардасил не е доказано, че предотвратява свързания с HPV CIN 2/3 или по-лошо при жени на възраст над 26 години. [Вижте Клинични изследвания ]

Дозировка за Гардасил

Доза

Гардасил трябва да се прилага интрамускулно като доза 0,5 ml в следния график: 0 2 месеца 6 месеца. [Вижте Клинични изследвания ]

Можете ли да вземете Xanax с Ambien

Метод на администриране

Само за интрамускулна употреба.

Разклатете добре преди употреба. Дълбока агитация непосредствено преди администрирането да е необходимо за поддържане на суспендирането на ваксината. Гардасил не трябва да се разрежда или смесва с други ваксини. След задълбочена агитация Гардасил е бяла облачна течност. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте продукта, ако присъстват частици или ако изглежда обезцветен.

Гардасил трябва да се прилага интрамускулно в делтоидната област на горната част на ръката или в по -високата антеролатерална зона на бедрото.

Съобщава се за синкоп след ваксинация с Гардасил и може да доведе до падане с нараняване; Наблюдение в продължение на 15 минути след като се препоръчва приложението. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Използване на флакони с една доза

Изтеглете 0,5-милилитровата доза ваксина от флакон с една доза, като използвате стерилна игла и спринцовка и използвайте незабавно.

Попълнена спринцовка употреба

Този пакет не съдържа игла. Разклатете добре преди употреба. Прикрепете иглата, като се усуквате в посока на часовниковата стрелка, докато иглата се побира сигурно върху спринцовката. Администрирайте цялата доза съгласно стандартен протокол.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Гардасил е суспензия за интрамускулно приложение, налично във флакони с единична доза 0,5 ml и предварително напълнени спринцовки. Виж Описание За пълния списък на съставките.

Съхранение и обработка

Всички презентации за Gardasil съдържат суспензия от 120 mcg L1 протеин от HPV типове 6 11 16 и 18 в доза 0,5 ml. Гардасил се доставя във флакони и спринцовки.

Кашон на един флакон с една доза 0,5 ml. NDC 0006-4045-00.
Кашон от десет 0,5 ml флакони с една доза. NDC 0006-4045-41.
Картон от шест 0,5-мл еднократна предварително напълнена Luer-Lok® спринцовки с капачки на върха. NDC 0006-4109-09.
Кашон от десет 0,5-милилитрови еднократни предварително напълнени Luer-Lok® спринцовки с капачки на върха. NDC 0006-4109-02.

Съхранявайте хладилни при 2 до 8 ° C (36 до 46 ° F). Не замръзвайте. Предпазва от светлина.

Гардасил should be administered as soon as possible after being removed from refrigeration.

Гардасил can be out of refrigeration (at temperatures at or below 25°C/77°F) for a total time of not more than 72 hours.

Manuf. и Dist. От: Мерк Шарп

Странични ефекти for Gardasil

Общо обобщение на нежеланите реакции

Главоболие гадене и замаяност; и местните реакции на мястото на инжектиране (болково подуване на еритема прур и синини) се появяват след прилагане с Гардасил.

Съобщава се за синкоп, който понякога се свързва с движенията на тонично-клонични и други припадъци, подобни на припадъци след ваксинация с Гардасил и може да доведе до падане с нараняване; Наблюдение в продължение на 15 минути след като се препоръчва приложението. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Съобщава се за анафилаксия след ваксинация с Гардасил.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Проучвания при момичета и жени (от 9 до 45 години) и момчета и мъже (от 9 до 26 години)

In 7 clinical trials (5 Amorphous Aluminum Hydroxyphosphate Sulfate [AAHS]-controlled 1 saline placebo-controlled and 1 uncontrolled) 18083 individuals were administered GARDASIL or AAHS control or saline placebo on the day of enrollment and approximately 2 and 6 months thereafter and safety was evaluated using vaccination report cards (VRC)-aided surveillance В продължение на 14 дни след всяко инжектиране на Гардасил или ААХ контролират или соленият плацебо при тези индивиди. Лицата, които са били наблюдавани с помощта на VRC-подпомагане на наблюдението, включват 10088 индивида от 9 до 45 години при записване, които са получили Гардасил, и 7995 лица, които са получили AAHS контрол или физиологичен плацебо. Малко индивиди (NULL,2%) са прекратени поради нежелани реакции. Разпределението на състезанието на момичетата и жените от 9 до 26 години в популацията за безопасност беше следната: 62,3% бяло; 17,6% испаноядци (черно и бяло); 6,8% азиатски; 6,7% други; 6,4% черно; и 0,3% американски индианец. Разпределението на състезанието на жените от 24 до 45 години в популацията на безопасността на изследване 6 беше следната: 20,6% бяло; 43,2% испаноядци (черно и бяло); 0,2% други; 4,8% черно; 31,2% азиатски; и 0,1% американски индианец. Разпространението на състезанието на момчетата и мъжете от 9 до 26 години в популацията за безопасност беше следното: 42,0% бяло; 19,7% испаноядци (черно и бяло); 11.0% азиатски; 11,2% други; 15,9% черно; и 0,1% американски индианец.

Общи нежелани реакции на инжекционния на място при момичета и жени на възраст от 9 до 26 години

Нежеланите реакции на мястото на инжектиране, които се наблюдават сред получателите на Gardasil с честота от най -малко 1,0%, а също и с по -голяма честота, отколкото наблюдаваните сред контролите на AAHS или солените плацебо получатели са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на инжекционния сайт при момичета и жени от 9 до 26 години*

Общи нежелани реакции на сайта на инжектиране при момчета и мъже от 9 до 26 години

Нежеланите реакции на мястото на инжектиране, които се наблюдават сред получателите на Gardasil с честота поне 1,0%, а също и с по -голяма честота, отколкото наблюдаваните сред контролите на AAHS или солените плацебо получатели са показани в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции на инжекционния сайт при момчета и мъже от 9 до 26 години*

Оценка на нежеланите реакции на сайта на инжектирането чрез доза при момичета и жени от 9 до 26 години

Анализ на нежеланите реакции на инжекционния сайт при момичета и жени по доза е показан в таблица 3. От тези момичета и жени, които съобщават за реакция на инжекционния сайт 94,3%, преценява, че нежеланата им реакция на инжекционния сайт е лека или умерена по интензивност.

Таблица 3: Оценка след дозиране на нежеланите реакции на инжекционния сайт при момичета и жени от 9 до 26 години (1 до 5 дни следвакцинация)

Оценка на нежеланите реакции на инжекционния сайт по доза при момчета и мъже от 9 до 26 години

Анализът на нежеланите реакции на инжекционния сайт при момчета и мъже по доза е показан в таблица 4. От тези момчета и мъже, които съобщават за реакция на инжекционния сайт 96,4%, преценява нежеланата им реакция на инжекционния сайт да бъде лека или умерена по интензивност.

Таблица 4: Оценка след дозиране на нежеланите реакции на инжекционния сайт при момчета и мъже от 9 до 26 години (1 до 5 дни следвакцинация)

Общи системни нежелани реакции при момичета и жени от 9 до 26 години

Главоболието е най -често съобщаваната системна нежелана реакция и в двете групи за лечение (Gardasil = 28,2%, а AAHS контролира или соленият плацебо = 28,4%). Треската е следващата най -често отчетена системна нежелана реакция и в двете групи за лечение (Gardasil = 13,0% и AAHS контролират или физиологичен солен плацебо = 11,2%).

Нежеланите реакции, които са наблюдавани сред получателите на Гардасил с честота, по -голяма или равна на 1,0%, когато честотата в групата на Гардасил е по -голяма или равна на честотата в контрола на ААХ или солената плацебо група, са показани в таблица 5.

Таблица 5: Общи системни нежелани реакции при момичета и жени от 9 до 26 години (Gardasil ≥Control)*

Общи системни нежелани реакции при момчета и мъже от 9 до 26 години

Главоболието е най -често отчетената системна нежелана реакция и в двете групи за лечение (Gardasil = 12,3%, а AAHS контролира или соленият плацебо = 11,2%). Треската е следващата най -често отчетена системна нежелана реакция и в двете групи за лечение (Gardasil = 8,3%, а AAHS контролира или соленият плацебо = 6,5%).

Нежеланите реакции, които се наблюдават сред получателите на Гардасил с честота, по -голяма или равна на 1,0%, когато честотата в групата, която е получавала Гардасил, е била по -голяма или равна на честотата в контрола на AAHS или солената плацебо група, са показани в таблица 6.

Таблица 6: Общи системни нежелани реакции при момчета и мъже от 9 до 26 години (Gardasil ≥Control)*

Оценка на треска по доза при момичета и жени от 9 до 26 години

Анализ на треска при момичета и жени по доза е показан в таблица 7.

Таблица 7: Оценка на треска при момичета и жени от 9 до 26 години (1 до 5 дни следвакцинация)

Оценка на треска по доза при момчета и мъже от 9 до 26 години

Анализ на треска при момчета и мъже по доза е показан в таблица 8.

Таблица 8: Оценка на треска при момчета и мъже от 9 до 26 години (1 до 5 дни следвакцинация)

Сериозни нежелани реакции в цялата популация на изследването

В клиничните проучвания 258 индивиди (Gardasil N = 128 или 0,8%; плацебо n = 130 или 1,0%) от 29323 (Gardasil N = 15706; AAHS контролират N = 13023; или Saline Placebo N = 594) индивиди (9- до 45 години и жени;

От цялата популация на изследването (29323 индивида) 0,04% от отчетените сериозни системни нежелани реакции се оценяват като ваксина, свързана с изследовател на изследването. Най -често (честота от 4 случая или по -голяма или с Gardasil AAHS контролен солен плацебо или общата сума на трите) отчитат сериозни системни нежелани реакции, независимо от причинно -следствената връзка, са:

• Главоболие [0.02% Гардасил (3 cases) vs. 0.02% AAHS control (2 cases)]
• Гастроентерит [0,02% Гардасил (3 случая) спрямо 0,02% контрол на AAHS (2 случая)]
• Апендицит [0,03% Гардасил (5 случая) спрямо 0,01% контрол на AAHS (1 случай)]
• Възпалително заболяване на таза [0,02% Гардасил (3 случая) спрямо 0,03% контрол на AAHS (4 случая)]
• Инфекция на пикочните пътища [0,01% Гардасил (2 случая) срещу 0,02% ААХ контрола (2 случая)]
• Пневмония [0,01% Гардасил (2 случая) спрямо 0,02% AAHS контрол (2 случая)]
• Пиелонефрит [0,01% Гардасил (2 случая) срещу 0,02% контрола на AAHS (3 случая)]
• Белодробна емболия [0,01% Гардасил (2 случая) спрямо 0,02% контрола на AAHS (2 случая)].

Един случай (NULL,006% Gardasil; 0,0% AAHS контрола или физиологичен разтвор на плацебо) на бронхоспазъм; и 2 случая (NULL,01% Gardasil; 0,0% AAHS контрола или солев плацебо) от астма се отчитат като сериозни системни нежелани реакции, които са настъпили след всяко посещение на ваксинация.

В допълнение в клиничните изпитвания в групата, които са получили 1 индивид, който е получил Gardasil, който съобщава за две сериозни нежелани реакции на сайта на инжектиране (болка в инжекционния сайт и увреждане на движението на ставата на инжектирането).

Смъртни случаи в цялата популация на изследването

В клиничните проучвания 40 смъртни случая (Gardasil N = 21 или 0,1%; плацебо n = 19 или 0,1%) са отчетени при 29323 (Gardasil N = 15706; AAHS контроли N = 13023 Saline Placebo N = 594) индивиди (9- до 45-годишни момичета и жени; и 9- до 26-годишни момчета и мъже). Съобщаваните събития са в съответствие със събитията, очаквани при здрави юноши и възрастни популации. The most common cause of death was motor vehicle accident (5 individuals who received GARDASIL and 4 individuals who received AAHS control) followed by drug overdose/suicide (2 individuals who received GARDASIL and 6 individuals who received AAHS control) gunshot wound (1 individual who received GARDASIL and 3 individuals who received AAHS control) and pulmonary embolus/deep vein thrombosis (1 individual who received GARDASIL and 1 individual who received AAHS control). In addition there were 2 cases of sepsis 1 case of pancreatic cancer 1 case of arrhythmia 1 case of pulmonary tuberculosis 1 case of hyperthyroidism 1 case of post-operative pulmonary embolism and acute renal failure 1 case of traumatic brain injury/cardiac arrest 1 case of systemic lupus erythematosus 1 case of cerebrovascular accident 1 case of breast cancer and 1 case of Назофарингеален рак в групата, която получи Гардасил; 1 случай на асфиксия 1 случай на остра лимфоцитна левкемия 1 случай на химическо отравяне и 1 случай на миокардна исхемия в контролната група на AAHS; и 1 случай на медулобластома в солената плацебо група.

Системни автоимунни разстройства при момичета и жени от 9 до 26 години

В клиничните проучвания от 9 до 26-годишни момичета и жени бяха оценени за нови медицински състояния, които се случиха в хода на проследяването. Новите медицински състояния, потенциално показателни за системно автоимунно разстройство, наблюдавано в групата, която е получила контрола на Гардасил или ААХ, или соленият плацебо, са показани в таблица 9. Тази популация включва всички момичета и жени, които са получили поне една доза Гардасил или ААХ, или солен плацебо и са имали данни за безопасност.

Таблица 9: Обобщение на момичетата и жените от 9 до 26 години, които съобщават за инцидентно състояние, потенциално показателно за системно автоимунно разстройство след записване в клинични изпитвания на Гардасил, независимо от причинно -следствената връзка

Системни автоимунни разстройства при момчета и мъже от 9 до 26 години

В клиничните проучвания от 9 до 26-годишни момчета и мъже са оценени за нови медицински състояния, които са настъпили в хода на проследяването. Нови медицински състояния, потенциално показателни за системно автоимунно разстройство, наблюдавано в групата, която е получила контрола на Gardasil или AAHS или солен плацебо, са показани в таблица 10. Тази популация включва всички момчета и мъже, които са получили поне една доза Gardasil или AAHS контрол или солен плацебо и са имали данни за безопасност.

Таблица 10: Обобщение на момчетата и мъжете от 9 до 26 години, които съобщават за инцидентно състояние, потенциално показателно за системно автоимунно разстройство след записване в клинични изпитвания на Гардасил, независимо от причинно -следствената връзка

Безопасност при съпътстваща употреба с рекомбивакс HB® [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)] при момичета и жени на възраст от 16 до 23 години

Безопасността на Гардасил, когато се прилага едновременно с рекомбивакс HB® [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)], е оценена в контролирано от ААХ проучване от 1871 г. момичета и жени със средна възраст от 20,4 години [виж Клинични изследвания ]. Разпространението на расата на изследваните индивиди беше следното: 61,6% бяло; 23,8% други; 11,9% черно; 1,6% испаноядци (черно и бяло); 0,8% азиатски; и 0,3% американски индианец. Степента на системни и нежелани реакции на сайта на инжектиране е сходна при момичета и жени, които са получили съпътстваща ваксинация в сравнение с тези, които са получили Gardasil или Recombivax HB [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)].

Безопасност при едновременно употреба с Menactra [Meningococcal (Групи A C Y и W-135) Полизахаридна дифтерия токсоидна конюгат ваксина] и адацел [Tetanus токсоид редуцирана дифтерия Токсоид и ацелуларна коклюш, адсорбирана (TDAP)]]]]]]]]]]

The safety of GARDASIL when administered concomitantly with Menactra [Meningococcal (Groups A C Y and W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine] and Adacel [Tetanus Toxoid Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap)] was evaluated in a randomized study of 1040 boys and girls with a mean age от 12,6 години [виж Клинични изследвания ]. Разпределението на расата на субектите на изследването беше следното: 77,7% бяло; 1,4% многорасови; 12,3% черно; 6,8% испаноядци (черно и бяло); 1,2% азиатски; 0,4% американски индийски и 0,2% индийски.

Наблюдава се увеличение на подуването на инжекционния сайт, отчетено на мястото на инжектиране на Гардасил (съпътстващо = 10,9% некомпютърно = 6,9%), когато Гардасил се прилага едновременно с Menactra и Adacel в сравнение с неконкомитант (разделен с 1 месец) ваксинация. По-голямата част от неблагоприятните преживявания на подуване на инжектирането се съобщават за леки до умерени по интензивност.

Безопасност при жени на 27 до 45 години

Профилът на нежеланата реакция при жени на възраст от 27 до 45 години е съпоставим с профила, наблюдаван при момичета и жени от 9 до 26 години.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития са докладвани спонтанно по време на използването на Gardasil след одобрение. Тъй като тези събития са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксината.

Нарушения в кръвта и лимфната система : Автоимунна хемолитична анемия идиопатична тромбоцитопенична пурпура лимфаденопатия.

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства : Белодробен ембол.

Стомашно -чревни разстройства : Повръщане на гадене панкреатит.

Общи разстройства и условия на администрация : Атения изтрива смъртта от смъртната умора.

Нарушения в имунната система : Автоимунни заболявания реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични/анафилактоидни реакции бронхоспазъм и уртикария.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани : Артралгия миалгия.

Нарушения на нервната система : Остър дисеминиран енцефаломиелит замаяност Гилен-Баре Синдром Главоболие Моторно невроново заболяване Парализа на припадъци Синкоп (включително синкоп, свързан с тониковични движения и друга активност, подобна на припадъци), понякога води до падане с напречен миелит на нараняване.

Инфекции и зарази : Целулит.

Съдови нарушения : Дълбока венозна тромбоза.

Лекарствени взаимодействия for Gardasil

Използвайте с рекомбивакс HB

Резултатите от клиничните проучвания показват, че Гардасил може да се прилага едновременно (на отделно място за инжектиране) с рекомбивакс Hb [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)] [виж Клинични изследвания ].

Използвайте с Menactra и Adacel

Results from clinical studies indicate that GARDASIL may be administered concomitantly (at a separate injection site) with Menactra [Meningococcal (Groups A C Y and W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine] and Adacel [Tetanus Toxoid Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap)] [see Клинични изследвания ].

Използвайте с хормонални контрацептиви

В клинични проучвания от 16 до 26-годишни жени 13912 (Gardasil N = 6952; AAHS контрол или физиологичен разтвор на плацебо n = 6960), които са имали проследяване след 7 проследяване на хормонални контрацептиви за общо 33859-годишни години (NULL,8% от общото проследяване в проучванията).

В едно клинично проучване на жени от 24 до 45 години 1357 г. (Gardasil N = 690; AAHS контрола N = 667), които са имали проследяващи 7 проследяващи хормонални контрацептиви за общо 3400 години (NULL,5% от общото време за проследяване в проучването). Използването на хормонални контрацептиви или липса на употреба на хормонални контрацептиви сред участниците в проучването не нарушава имунния отговор в популацията на имуногенността на протокол (PPI).

Използвайте със системни имуносупресивни лекарства

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунните отговори на ваксини [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за Гардасил

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Гардасил

Синкоп

Тъй като ваксините могат да развият синкоп, понякога води до падане с наблюдение на наранявания в продължение на 15 минути след препоръчането на приложението. Съобщава се за синкоп, който понякога е свързан с движенията на тонично-клонични и други припадъци, подобни на припадъци след ваксинация с Гардасил. Когато Syncope е свързан с тонично-клонични движения, активността обикновено е преходна и обикновено реагира на възстановяване на церебралната перфузия чрез поддържане на позиция в легнало или триделенбург.

Управление на алергичните реакции

Подходящото медицинско лечение и надзор трябва да бъдат лесно достъпни в случай на анафилактични реакции след прилагането на Гардасил.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациента родител или настойник:

• Ваксинацията не елиминира необходимостта жените да продължат да претърпяват препоръчан скрининг на рак на шийката на матката. Жените, които получават Гардасил, трябва да продължат да претърпяват скрининг на рак на шийката на матката на стандарт на грижа.
• Получателите на Gardasil не трябва да прекратяват скрининга на аналния рак, ако е препоръчан от доставчик на здравни грижи.
• Гардасил has not been demonstrated to provide protection against disease from vaccine and non-vaccine HPV types to which a person has previously been exposed through sexual activity.
• Тъй като се съобщава за синкоп след ваксинация понякога, което води до падане с наблюдение на наранявания в продължение на 15 минути след препоръчване на приложението.
• Необходима е информация за ваксината, която да бъде предоставена при всяка ваксинация на родител или настойник на пациента.
• Информация относно ползите и рисковете, свързани с ваксинацията.
• Гардасил is not recommended for use in pregnant women.
• Значение на завършването на серията имунизация, освен ако не е противопоказано.
• Докладвайте за всякакви нежелани реакции на техния доставчик на здравни грижи.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Гардасил has not been evaluated for the potential to cause carcinogenicity or genotoxicity.

Гардасил administered to female rats at a dose of 120 mcg total protein which is equivalent to the recommended human dose had no effects on mating performance fertility or embryonic/fetal survival.

Ефектът на Гардасил върху мъжкото плодородие е изследван при мъжки плъхове при интрамускулна доза от 0,5 ml/плъх/случай (120 mcg общ протеин, който е еквивалентен на препоръчителната човешка доза). Една група мъжки плъхове се прилага Гардасил веднъж 3 дни преди съвместното съжителство, а втора група мъжки плъхове се прилагат три пъти на Гардасил на 6 седмици 3 седмици и 3 дни преди съвместното съжителство. Нямаше ефекти, свързани с лечението върху репродуктивните показатели, включително броя на спермата на фертилитета и подвижността на спермата. В тестисите нямаше свързани с лечението бруто или хистоморфологични и тегло.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category B

Изследванията за репродукция са проведени при женски плъхове в дози, еквивалентни на препоръчителната човешка доза и не са разкрили доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради Гардасил. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешките реакции, които Гардасил трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Проведена е оценка на ефекта на Гардасил върху ембрио-феталното преди и след разработването на плъхове. Една група плъхове се прилага Гардасил два пъти преди бременността през периода на органогенеза (гестационен ден 6) и в ден на лактация 7. Втора група от бременни плъхове се прилага Гардасил през периода на органогенеза (бременност 6) и само на ден на лактация 7. Гардасил се прилага при 0,5 ml/плъх/повод (120 mcg общ протеин, който е еквивалентен на препоръчителната човешка доза) чрез интрамускулна инжекция. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху чифтосването на ембрионално-феталното или след и след и след развойното развитие. В това проучване няма свързани с ваксина, свързани с фетални малформации или други доказателства за тератогенеза. В допълнение нямаше ефекти, свързани с лечението, върху поведението на поведението на поведението на поведението или плодовитостта на потомството.

Клинични изследвания In Humans

В клиничните проучвания жените са били подложени на тестване на бременността на урината преди прилагането на всяка доза Гардасил. Установено е, че жените, за които е бременна преди приключване на режим на 3 доза на Гардасил, са инструктирани да отложат завършването на режима на ваксинацията си до разрешаване на бременността.

Гардасил is not indicated for women 27 years of age or older. However safety data in women 16 through 45 years of age was collected and 3819 women (Гардасил N = 1894 vs. AAHS control or saline placebo N = 1925) reported at least 1 pregnancy each.

The overall proportions of pregnancies that resulted in an adverse outcome defined as the combined numbers of spontaneous abortion late fetal death and congenital anomaly cases out of the total number of pregnancy outcomes for which an outcome was known (and excluding elective terminations) were 22.6% (446/1973) in women who received GARDASIL and 23.1% (460/1994) in women who received AAHS control или солен плацебо.

Общо 55 и 65 жени в групата, които са получили Гардасил или AAHS контрол или солен плацебо съответно (NULL,9% и 3,4% от всички жени, които съобщават за бременност в съответните групи за ваксинация), са имали сериозна нежелана реакция по време на бременност. Най-често срещаните събития са условия, които могат да доведат до цезарово сечение (например неуспех на безпроблемното представяне на цефалопелвична диспропорция) преждевременно настъпване на труда (например заплашени аборти преждевременно разкъсване на мембрани) и медицински проблеми, свързани с бременността (напр. Hyperemesis на Pre-еклампсия). Пропорциите на бременните жени, преживели подобни събития, бяха сравними между групите, получаващи Гардасил и ААХ, или солен плацебо.

Имаше 45 случая на вродена аномалия при бременности, настъпили при жени, които са получавали Гардасил, и 34 случая на вродена аномалия при бременности, които са настъпили при жени, които са получили контрол на ААХ, или солен плацебо.

Проведени са допълнителни под-анализи за оценка на бременността с прогнозно начало в рамките на 30 дни или повече от 30 дни от прилагане на доза Гардасил или ААХ контрола или физиологичен разтвор на плацебо. За бременности с прогнозно начало в рамките на 30 дни от ваксинацията 5 случая на вродена аномалия са наблюдавани в групата, която е получила Гардасил в сравнение с 1 случай на вродена аномалия в групата, която е получила контрола на AAHS или солен плацебо. Вродените аномалии, наблюдавани при бременности с приблизително начало в рамките на 30 дни от ваксинацията, включват пилорна стеноза вродена мегаколон вродена хидронефроза на тазобедрената става и крак на клуба. Обратно, при бременности с начало повече от 30 дни след ваксинация 40 случая на вродена аномалия са наблюдавани в групата, която е получила Гардасил в сравнение с 33 случая на вродена аномалия в групата, която е получила контрола на AAHS или солен плацебо.

Жените, които получават Гардасил по време на бременност, се насърчават да се свържат с Мерк Шарп

Кърмещи Moth4ers

Жени на възраст 16 до 45 години

Не е известно дали Гардасил се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Гардасил се прилага на медицинска сестра.

Гардасил or AAHS control were given to a total of 1133 women (vaccine N = 582 AAHS control N = 551) during the relevant Phase 3 clinical studies.

Като цяло 27 и 13 бебета от жени, които са получили Гардасил или ААХ, контролират съответно (представлявайки 4,6% и 2,4% от общия брой жени, които се кърмят през периода, в който са получавали съответно Гардасил или ААХ), изпитват сериозна нежелана реакция.

При пост-хок анализ на клиничните проучвания по-голям брой кърмачки за кърмене (n = 7), чиито майки са получавали Гардасил, са имали остри респираторни заболявания в рамките на 30 дни след ваксинацията на майката в сравнение с бебетата (n = 2), чиито майки са получили контрол на AAHS.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 9 години.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефективността на Гардасил не са оценени в гериатрична популация, определена като лица на възраст над 65 години.

Имунокомпрометирани индивиди

Имунологичният отговор на Гардасил може да бъде намален при имунокомпрометирани индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за Гардасил

Има съобщения за администриране на по -високо от препоръчителните дози Гардасил.

Като цяло профилът на нежеланите събития, отчетено с предозиране, е сравним с препоръчителните единични дози Gardasil.

Противопоказания за Гардасил

Свръхчувствителност, включително тежки алергични реакции към дрожди (компонент на ваксината) или след предишна доза Гардасил. [Вижте Описание ]

Клинична фармакология for Gardasil

Механизъм на действие

HPV заразява само човешките същества. Проучванията върху животни с аналогични животински папиломавируси предполагат, че ефикасността на L1 VLP ваксините може да включва развитие на хуморални имунни отговори. Човешките същества развиват хуморален имунен отговор на ваксината, въпреки че точният механизъм на защита е неизвестен.

Клинични изследвания

CIN 2/3 и AI са непосредствените и необходими прекурсори на плоскоклетъчен карцином и аденокарцином на шийката на матката. Показано е, че тяхното откриване и отстраняване предотвратява рак; По този начин те служат като сурогатни маркери за предотвратяване на рак на шийката на матката. В клиничните проучвания при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години случаи на CIN 2/3 и AI са крайните точки на ефикасността за оценка на превенцията на рака на шийката на матката. В допълнение случаите на VIN 2/3 и напразни 2/3 са крайните точки на ефикасността за оценка на предотвратяването на рак на вулвата и вагиналния рак и наблюденията на външни генитални лезии са крайните точки на ефикасността за предотвратяване на генитални брадавици.

В клиничните проучвания при момчета и мъже на възраст от 16 до 26 години ефикасността е оценена с помощта на следните крайни точки: външни генитални брадавици и пенис/перинеал/перианална вътреоепителна неоплазия (ПИН) 1/2/3 или пенис/перинеал/перианален рак. В допълнение случаите на AIN клас 1/2/3 и аналният рак съставляват композитната крайна точка на ефикасността, използвана за оценка на предотвратяването на аналния рак, свързан с HPV.

Аналната HPV инфекция AIN и аналният рак не са крайни точки в проучванията, проведени при жени. Приликата на аналната болест, свързана с HPV при мъжете и жените, подкрепя индикацията за предотвратяване на AIN и аналния рак на жените.

Ефикасността се оценява в 6 контролирани с AAHS двойно-слепи рандомизирани фаза 2 и 3 клинични проучвания. Първото проучване на фаза 2 оценява компонента на HPV 16 на Gardasil (проучване 1 n = 2391 от 16 до 26-годишни момичета и жени), а второто оценява всички компоненти на Гардасил (проучване 2 n = 551 16 до 26-годишни момичета и жени). Две проучвания на фаза 3 оценяват Гардасил в 5442 (проучване 3) и 12157 (проучване 4) от 16 до 26-годишни момичета и жени. Трета фаза 3 проучване 5 оценява Гардасил през 4055 16 до 26-годишни момчета и мъже, включително подмножество от 598 (Gardasil = 299; Placebo = 299), които се самоопределят като секс с мъже (население на MSM). Четвърто проучване на фаза 3 проучване 6 оценява Гардасил при 3817 жени от 24 до 45 години. Заедно тези шест проучвания оценяват 28413 индивида (20541 момичета и жени на възраст от 16 до 26 години при записване със средна възраст от 20,0 години 4055 момчета и мъже на възраст 16 до 26 години при записване със средна възраст от 20,5 години и 3817 жени на възраст 24 до 45 години при записването със средна възраст от 34,3 години). Разпределението на състезанието на момичетата и жените от 16 до 26 години в клиничните изпитвания беше следната: 70,4% бяло; 12,2% испаноядци (черно и бяло); 8,8% други; 4.6% черно; 3,8% азиатски; и 0,2% американски индианец. Разпределението на състезанието на момчетата и мъжете от 16 до 26 години в клиничните изпитвания беше следното: 35,2% бяло; 20,5% испаноядци (черно и бяло); 14,4% други; 19,8% черно; 10,0% азиатски; и 0,1% американски индианец. Разпределението на състезанието на жените от 24 до 45 години в клиничните изпитвания беше следното: 20,6% бяло; 43,2% испаноядци (черно и бяло); 0,2% други; 4,8% черно; 31,2% азиатски; и 0,1% американски индианец.

Средната продължителност на проследяването е 4.0 3.0 3.0 3.0 2.3 и 4.0 години за проучване 1 проучване 2 проучване 3 проучване 4 и проучване 6 съответно. Лицата са получили ваксина или контрол на AAH в деня на записване и 2 и 6 месеца след това. Ефикасността е анализирана за всяко изследване поотделно и за всички проучвания при момичета и жени, комбинирани според перспективен клиничен план.

Като цяло 73% от 16- до 26-годишните момичета и жени 67% от жените от 24 до 45 години и 83% от момчетата и мъжете от 16 до 26 години са били Naã¯ve (т.е. PCR [полимеразна верижна реакция] отрицателни и серонегативни за всички 4 типа ваксина HPV) до всички 4 ваксина HPV при запис.

Общо 27% от 16 до 26-годишни момичета и жени 33% от жени от 24 до 45 години и 17% от 16 до 26-годишни момчета и мъже са имали доказателства за предварително излагане или текуща инфекция с поне 1 от 4-те ваксина HPV. Сред тези лица 74% от 16 до 26-годишни момичета и жени 71% от жени от 24 до 45 години и 78% от 16 до 26-годишни момчета и мъже са имали доказателства за предварително излагане или текуща инфекция само с 1 от 4-те ваксина HPV и са били Naã¯ve (PCR отрицателни и серонегативни) до останалите 3 вида.

При 24 до 45-годишни лица 0,4% са били изложени на всички 4 типа ваксина HPV.

При индивиди, които са били Naã¯ve (PCR отрицателен и серонегативен) до всички 4 ваксина HPV типа CIN генитални брадавици Vin Over Pin и персистираща инфекция, причинени от който и да е от 4 -те типа ваксина, се отчитат като крайни точки.

Сред индивидите, които са положителни (PCR положителни и/или серопозитивни) за ваксинен HPV тип в крайния ден 1, свързани с този тип, не са включени в анализите на профилактичната ефикасност. Крайните точки, свързани с останалите видове, за които индивидът е бил Naã¯ve (PCR отрицателен и серонегативен), са преброени.

Например при индивиди, които са били HPV 18 положителни (PCR положителни и/или серопозитивни) на лезии от 1 ден, причинени от HPV 18, не са отчетени в профилактичните оценки на ефикасността. Лезиите, причинени от HPV 6 11 и 16, бяха включени в оценките на профилактичната ефикасност. Същият подход беше използван за останалите видове.

Профилактична ефикасност - HPV типове 6 11 16 и 18 при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години

Гардасил was administered without prescreening for presence of HPV infection and the efficacy trials allowed enrollment of girls and women regardless of baseline HPV status (i.e. PCR status or serostatus). Girls and women with current or prior HPV infection with an HPV type contained in the vaccine were not eligible for prophylactic efficacy evaluations for that type.

The primary analyses of efficacy with respect to HPV types 6 11 16 and 18 were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population consisting of girls and women who received all 3 vaccinations within 1 year of enrollment did not have major deviations from the study protocol and were naïve (PCR negative in cervicovaginal specimens and seronegative) to the relevant HPV type(s) (Types 6 11 16 and 18) Преди доза 1 и до 1 месец след доза 3 (месец 7). Ефикасността се измерва от посещението на месец 7.

Гардасил was efficacious in reducing the incidence of Хранене (any grade including Хранене 2/3); AIS; genital warts; VIN (any grade); and VaIN (any grade) related to vaccine HPV types 6 11 16 or 18 in those who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 11).

В допълнение момичетата и жените, които вече са заразени с 1 или повече видове HPV, свързани с ваксината, са били защитени от предракови цервикални лезии и външни генитални лезии, причинени от другите видове ваксина HPV.

Таблица 11: Анализ на ефикасността на Гардасил в PPE* популацията † от 16 до 26-годишни момичета и жени за ваксина HPV видове

Профилактичната ефикасност срещу цялостната цервикална и генитална болест, свързана с HPV 6 11 16 и 18, във фаза на удължаване на проучване 2, която включва данни през 60 -ия месец 60, е забелязана като 100% (95% CI: 12,3% 100,0%) сред момичетата и жените в Per Protocol Pulecl naïve до съответните видове HPV.

Гардасил was efficacious against HPV disease caused by HPV types 6 11 16 and 18 in girls and women who were naïve for those specific HPV types at baseline.

Профилактична ефикасност - HPV типове 6 11 16 и 18 при момчета и мъже на възраст 16 до 26 години

Основните анализи на ефикасността са проведени в популацията на ефикасността на протокол (PPE). Тази популация се състоеше от момчета и мъже, които са получили всички 3 ваксинации в рамките на 1 година от записването, не са имали големи отклонения от протокола за изследване и са били Naã¯ve (PCR отрицателен и серонегативен) до съответния тип (и) на HPV (видове 6 11 16 и 18) преди доза 1 и през 1 месец следдоза 3 (месец 7). Ефикасността се измерва от посещението на месец 7.

Гардасил was efficacious in reducing the incidence of genital warts related to vaccine HPV types 6 and 11 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 12). Efficacy against penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasia (PIN) grades 1/2/3 or penile/perineal/perianal cancer was not demonstrated as the number of cases was too limited to reach statistical significance.

Таблица 12: Анализ на ефикасността на Гардасил в PPE* Население от 16 до 26-годишни момчета и мъже за ваксина HPV видове

Профилактична ефикасност-анална болест, причинена от видове HPV 6 11 16 и 18 при момчета и мъже на възраст 16 до 26 години в под-проучването на MSM

Подучение от проучване 5 оцени ефикасността на Гардасил срещу анална болест (анална вътреопителна неоплазия и анална рак) в популация от 598 msm. Основните анализи на ефикасността са проведени в популацията на ефикасността на PER-протокол (PPE) от проучване 5.

Гардасил was efficacious in reducing the incidence of anal intraepithelial neoplasia (AIN) grades 1 (both condyloma and non-acuminate) 2 and 3 related to vaccine HPV types 6 11 16 and 18 in those boys and men who were PCR negative and seronegative at baseline (Table 13).

Таблица 13: Анализ на ефикасността на Гардасил за анална болест в популацията на PPE* от 16 до 26-годишни момчета и мъже в под-проучването на MSM за ваксина HPV типове HPV

Население Impact In Girls And Women 16 Through 26 Years Of Age

Ефективност на Гардасил при предотвратяване на видове HPV 6-11-16- или 18-свързани генитални заболявания при момичета и жени на възраст от 26 години, независимо от текущата или предварителното излагане на ваксина HPV типове

Клиничните изпитвания включват момичета и жени, независимо от текущото или предишното излагане на ваксина HPV видове и бяха проведени допълнителни анализи, за да се оцени въздействието на Gardasil по отношение на HPV 6-11-16- и 18-свързаните шийни и генитални заболявания при тези момичета и жени. Тук анализите включват събития, възникващи сред момичета и жени, независимо от изходния PCR статус и серостатус, включително HPV инфекции, които присъстват в началото на ваксинацията, както и събитията, възникнали от инфекции, придобити след началото на ваксинацията.

Влиянието на Гардасил при момичета и жени, независимо от текущата или предишната експозиция на ваксинен тип HPV, е показано в таблица 14. Въздействието е измерено, като се започне от 1 месец след доза 1. Представени са и инфекцията на HPV, както и въздействието на ваксината сред момичетата и жените, независимо от базовата ваксина HPV PCR статус и Serostatus. По -голямата част от CIN и гениталните брадавици VIN и напразни, свързани с ваксинен HPV тип, открит в групата, получена Gardasil, се наблюдават като следствие от HPV инфекция със съответния тип HPV, който вече присъства на 1 ден.

Нямаше ясни доказателства за защита от заболяване, причинено от видове HPV, за които момичетата и жените са положителни за PCR, независимо от серостатус в началото.

Кога започват страничните ефекти на Lupron

Таблица 14: Ефективност на Гардасил при предотвратяване на HPV 6 11 16 или 18-свързана генитална болест при момичета и жени на възраст 16 до 26 години, независимо от текущата или предварителното излагане на ваксина HPV типове

Ефективност на Гардасил при предотвратяване на генитална болест от тип HPV при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години, независимо от текущата или предишната инфекция с ваксина или не-ваксина HPV типове

Влиянието на Гардасил срещу цялостната тежест на диспластичната или папиломатозна цервикална вулвар и вагинална болест, независимо от откриването на HPV, е резултат от комбинация от профилактична ефикасност срещу ваксина HPV типове болест принос от ваксина HPV, присъстващ във време на ваксинация, приносът на болестта от приноса на HPV, които не се съдържат във ваксина и болестта, не се намира.

Допълнителни анализи на ефикасността са проведени при 2 популации: (1) обикновено HPV-Naïve популация (отрицателна до 14 често срещани вида HPV и има тест за пап, който е отрицателен за SIL [плоскоклезна вътреепителна лезия] на 1-ти ден), приближаващ се на популация на сексуално-нане, и (2) общото изследване на момичетата и жените, без значение от базовите HPV статуси на някои от това, което е на всеки ден, на всеки ден), приближаващи се до всеки ден на базата на базови, и (2) общата изследване на момичетата и жените, без значение на базовата линия 1.

Сред обикновено HPV-Naã¯ve момичета и жени и сред всички момичета и жени в изследваната популация (включително момичета и жени с HPV инфекция на 1-ти ден) Гардасил намалява общата честота на CIN 2/3 или AIS; на VIN 2/3 или напразно 2/3; на CIN (всяка степен) или AIS; и на генитални брадавици (Таблица 15). Тези намаления се дължат предимно на намаления на лезиите, причинени от HPV типове 6 11 16 и 18 при момичета и жени Naã¯ve (серонегативен и PCR отрицателен) за специфичния тип ваксина HPV. Заразените момичета и жени вече може да имат CIN 2/3 или AIS на 1 ден, а някои ще развият CIN 2/3 или AIS по време на проследяване, свързани с ваксина или не ваксина HPV тип, присъстващи по време на ваксинацията, или свързани с не-ваксинен HPV тип, който не присъства по време на ваксинацията.

Таблица 15: Ефективност на Гардасил при предотвратяване на генитално заболяване от тип HPV при момичета и жени на възраст от 26 години, независимо от текущата или предишната инфекция с ваксина или не-ваксина HPV типове

Население Impact In Момчета и мъже 16 Through 26 Years Of Age

Ефективност на Гардасил при профилактика на HPV типове 6-11-16- или 18 аногенитална болест при момчета и мъже на възраст 16 до 26 години, независимо от текущата или предварителното излагане на видове ваксина HPV

Проучване 5 включва момчета и мъже, независимо от текущото или предишното излагане на видове ваксина HPV и бяха проведени допълнителни анализи за оценка на въздействието на Gardasil по отношение на HPV 6-11-16- и 18-свързана аногенитална болест при тези момчета и мъже. Тук анализите включват събития, възникващи сред момчета и мъже, независимо от изходния PCR статус и серостатус, включително HPV инфекции, които присъстваха в началото на ваксинацията, както и събитията, възникнали от инфекции, придобити след началото на ваксинацията.

Въздействието на Гардасил при момчета и мъже, независимо от текущото или предишното излагане на ваксинен тип HPV, е показано в таблица 16. Въздействието е измерено, започвайки от 1 -ти ден. както и въздействието на ваксината сред момчетата и мъжете, независимо от базовата ваксина HPV PCR статус и серостатус. По -голямата част от аногениталната болест, свързана с ваксинен тип HPV, открит в групата, получена от Гардасил, е възникнала като следствие от HPV инфекция със съответния тип HPV, който вече е присъствал на първия ден.

Нямаше ясни доказателства за защита от заболяване, причинено от видове HPV, за които момчетата и мъжете са положителни за PCR, независимо от серостатус в началото.

Таблица 16: Ефективност на Гардасил при профилактика на HPV типове 6-11-16- или 18-или 18 аногенитална болест при момчета и мъже на възраст от 26 години, независимо от текущата или предварителното излагане на ваксина HPV типове

Ефективност на Гардасил при предотвратяване на аногенитална болест от тип HPV при момчета и мъже на възраст 16 до 26 години, независимо от текущата или предишната инфекция с ваксина или не-ваксина HPV типове

Влиянието на Гардасил срещу цялостната тежест на диспластичната или папиломатозна аногенитална болест, независимо от откриването на HPV, е резултат от комбинация от профилактична ефикасност срещу ваксина HPV типове болест принос от ваксина HPV типове, присъстващи във времето на ваксинация, приносът на HPV не се съдържа във ваксината и заболяването, в които HPV не се открива.

Additional efficacy analyses from Study 5 were conducted in 2 populations: (1) a generally HPV-naïve population that consisted of boys and men who are seronegative and PCR negative to HPV 6 11 16 and 18 and PCR negative to HPV 31 33 35 39 45 51 52 56 58 and 59 at Day 1 approximating a population of sexually-naïve boys and men and (2) the general study population of boys and men Независимо от изходния статус на HPV, някои от които са имали болест, свързана с HPV на 1 ден.

Сред обикновено момчетата и мъжете на HPV-Naïve и сред всички момчета и мъже в проучване 5 (включително момчета и мъже с HPV инфекция на 1 ден) Гардасил намалява общата честота на аногениталната болест (Таблица 17). Тези намаления се дължат предимно на намаления на лезиите, причинени от HPV типове 6 11 16 и 18 при момчета и мъже Naã¯ve (серонегативен и PCR отрицателен) за специфичния тип ваксина HPV. Заразените момчета и мъжете вече може да имат аногенитална болест на 1 ден, а някои ще развият аногенитално заболяване по време на проследяване или свързана с ваксина или не ваксина HPV тип, присъстваща по време на ваксинацията, или свързана с не-ваксинен HPV тип, който не присъства по време на ваксинацията.

Таблица 17: Ефективност на Гардасил при предотвратяване на аногенитална болест от тип HPV при момчета и мъже на възраст 16 до 26 години, независимо от текущата или предишната инфекция с ваксина или не-ваксина HPV типове

Общо въздействие върху населението

Характеристиките на предмета (напр. Географското разпределение на субектите на сексуалните партньори в целия живот) влияят на разпространението на HPV на населението и следователно ползата от населението може да варира значително.

Общата ефикасност на Гардасил ще варира в зависимост от основното разпространение на HPV инфекция и заболяване, честотата на инфекциите, срещу които Гардасил е показала защита, и онези инфекции, срещу които Гардасил не е доказано да защитава.

Ефикасността на Gardasil за видовете HPV, които не са включени във ваксината (т.е. кръстосана защитна ефикасност) е компонент на цялостното въздействие на ваксината върху степента на заболяване, причинено от HPV. Крос-защитната ефикасност не е демонстрирана срещу болести, причинени от не-ваксинови видове HPV в комбинираната база данни на проучването 3 и проучвания 4 изпитвания.

Гардасил does not protect against genital disease not related to HPV. One woman who received Гардасил in Проучване 3 developed an external genital well-differentiated squamous cell carcinoma at Месец 24. No HPV DNA was detected in the lesion or in any other samples taken throughout the study.

През 18150 г. момичета и жени, записани в проучване 2 проучване 3 и проучване 4 Gardasil намалява окончателните процедури за цервикална терапия с 23,9% (95% CI: 15,2% 31,7%).

Проучвания при жени на 27 до 45 години

Проучване 6 оценява ефикасността при 3253 жени на възраст от 27 до 45 години въз основа на комбинирана крайна точка на HPV 6-11-16- или 18-свързана персистираща инфекция генитални брадавици вулвар и вагинални диспластични лезии на всяка степен CIN на всяка степен на рак на централния клас и рак на шийката на матката. Тези жени бяха рандомизирани 1: 1, за да получат или Gardasil или AAHS контрол. Ефикасността на комбинираната крайна точка се ръководи предимно чрез предотвратяване на постоянна инфекция. Няма статистически значима ефикасност, демонстрирана за CIN 2/3 AI или рак на шийката на матката. In post hoc analyses conducted to assess the impact of GARDASIL on the individual components of the combined endpoint the results in the population of women naïve to the relevant HPV type at baseline were as follows: prevention of HPV 6- 11- 16- or 18-related persistent infection (80.5% [95% CI: 68.3 88.6]) prevention of HPV 6- 11- 16- or 18-related CIN (Всяка степен) (NULL,8% [95% CI: 52,4 97,3]) и предотвратяване на HPV 6- 11- 16- или 18-свързани генитални брадавици (NULL,6% [95% CI: 7,3 99,7]).

Ефикасността на крайните точки на заболяването е намалена при оценка на въздействието върху населението на жени, които са били ваксинирани, независимо от изходния HPV статус (пълен анализ набор). В пълния набор от анализ ефикасността не е демонстрирана за следните крайни точки: предотвратяване на HPV 16- и 18-свързани CIN 2/3 AI или рак на шийката на матката и превенция на HPV 6- и 11-свързан кондилом. Не е демонстрирана ефикасност срещу CIN 2/3 AI или рак на шийката на матката в общата популация, независимо от типа HPV (FAS всякакъв анализ).

Имуногенност

Анализи за измерване на имунния отговор

Минималният анти-HPV титър, който предоставя защитна ефикасност, не е определен.

Тъй като е имало малко случаи на заболяване при индивиди Naïve (PCR отрицателен и серонегативен) към ваксина HPV типове в изходното ниво в групата, получена от Гардасил, не е възможно да се установят минимални анти-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 и анти-HPV 18 нива на антитела, които защитават срещу клинични заболявания, причинени от HPV 6 11 16 и/или 18.

Имуногенността на Гардасил е оценена през 23951 г. от 9 до 45 години момичета и жени (Gardasil N = 12634; AAHS контролират или соленият плацебо n = 11317) и 5417 от 9- 26-годишни момчета и мъже (Gardasil N = 3109; AAHS контролират или соленият плацебо n = 2308).

Специфични за типа имуноанализи с специфични за типа стандарти бяха използвани за оценка на имуногенността към всеки тип ваксина HPV. Тези анализи измерват антитела срещу неутрализиране на епитопи за всеки тип HPV. Везните за тези анализи са уникални за всеки тип HPV; По този начин сравненията между типовете и други анализи не са подходящи.

Имунен отговор на Гардасил

Първичните анализи на имуногенността са проведени при популация на имуногенност на протокол (PPI). Тази популация се състоеше от индивиди, които са били серонегативни и PCR отрицателни към съответния тип (и) на HPV при записване, остават HPV PCR отрицателен към съответния тип (и) на HPV до 1 месец след Dose 3 (месец 7) получи всички 3 ваксинации и не се отклонява от протокола на изследването по начини, които могат да се намесят с ефектите на ваксината.

Имуногенност was measured by (1) the percentage of individuals who were seropositive for antibodies against the relevant vaccine HPV type and (2) the Geometric Mean Titer (GMT).

В клиничните проучвания при 16 до 26-годишни момичета и жени 99,8% 99,8% 99,8% и 99,4%, които са получили Гардасил, стават анти-HPV 6 анти-HPV 11 anti-HPV 16 и Anti-HPV 18 серопозитивни съответно с 1 месец след Dose 3 във всички тествани възрастови групи.

В клиничните проучвания при 27 до 45-годишни жени 98,2% 97,9% 98,6% и 97,1%, които са получили Гардасил, стават анти-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 и Anti-HPV 18 серопозитивни съответно с 1 месец след DOSE 3 във всички тествани възрастови групи.

В клиничните проучвания при 16 до 26-годишни момчета и мъже 98,9% 99,2% 98,8% и 97,4%, които са получили Гардасил, стават анти-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 и Anti-HPV 18 серопозитивни съответно с 1 месец след DOSE 3 във всички тествани възрастови групи.

Във всички популации anti-HPV 6 anti-HPV 11 anti-HPV 16 и anti-HPV 18 GMTS достигнаха своя връх на 7-ия месец (Таблица 18 и Таблица 19). GMTS намаля през 24 -и месец и след това се стабилизира през 36 -ия месец на нива над изходното ниво. Таблици 20 и 21 показват устойчивостта на анти-HPV CLIA геометрични средни титри по пол и възрастова група. Продължителността на имунитета след пълен график на имунизация с Гардасил не е установена.

Таблица 18: Обобщение на месец 7 Анти-HPV CLIA Геометрични средни титри в PPI* Население на момичета и жени

Таблица 19: Обобщение на месец 7 Анти-HPV CLIA Геометрични средни титри в PPI* Население на момчета и мъже

Таблица 20: Устойчивост на анти-HPV CLIA Геометрични титри при 9 до 45 години на момичета и жени

Таблица 21: Устойчивост на анти-HPV CLIA Геометрични титри при 9 до 26-годишни момчета и мъже

Таблици 18 и 19 показват данни за имуногенността на месец 7 за момичета и жени и момчета и мъже. Анти-HPV отговорите 1 месец след DOSE 3 сред момичетата от подрастващи от 9 до 15 години не са били по-инфериращи с анти-HPV отговори при 16 до 26-годишни момичета и жени в комбинираната база данни за имуногенност за Гардасил. Анти-HPV отговори 1 месец след DOSE 3 сред момчетата от подрастващи от 9 до 15 години не са били неимощни към анти-HPV отговори при 16 до 26-годишни момчета и мъже в проучване 5.

Въз основа на тази имуногенност, преодоляваща ефикасността на Гардасил при 9 до 15-годишни момичета и момчета, се извежда.

GMT отговор на различията в дозирането на режима при 18 до 26-годишни жени

Момичетата и жените, оценени в популацията на ЛПС на клиничните проучвания, получават всички 3 ваксинации в рамките на 1 година след записване. Анализът на данните за имунния отговор предполага, че гъвкавостта от ± 1 месец за доза 2 (т.е. месец 1 до месец 3 в режима на ваксинация) и гъвкавостта ± 2 месеца за доза 3 (т.е. месец от месец от месец 8 в режима на ваксинация) не влияят на имунните реакции на Гардасил.

Продължителност на имунния отговор на Гардасил

Продължителността на имунитета след пълен график на имунизация с Гардасил не е установена. Пиковите анти-HPV GMTS за HPV типове 6 11 16 и 18 са се появили на месец 7. Анти-HPV GMTS за HPV типове 6 11 16 и 18 са сходни между измерванията на 24-и месец и месец 60 в проучване 2.

Дългосрочни последващи проучвания

Защитата на Гардасил срещу болестта, свързана с HPV, продължава да се изучава във времето в популации, включително юноши (момчета и момичета) и жени, които са били записани във фаза 3 проучвания.

Постоянство на ефективността

Разширение на проучване 4 използва национални регистри на здравеопазването в Дания Исландия Норвегия и Швеция, за да наблюдават случаите на крайни точки на HPV 6-11-16- или 18-или 18-свързани CIN (всяка степен) AIS Cervical рак Vulvar рак или вагинален рак сред 2650 момичета и жени на 16 до 23 години при записване, които са били рандомизирани до ваксинация с Гардасил и постигане на постигане на следване. Временният анализ на популацията за ефективност на протокол включва 1902 лица, които са завършили серията за ваксинация в Гардасил в рамките на една година, са били NAïve до съответния тип HPV през 1 месец след Dose 3 нямат нарушения на протокола и са имали налични последващи данни. Средното проследяване от първоначалната ваксинация е 6,7 години с диапазон от 2,8 до 8,4 години. Не са наблюдавани случаи на HPV 6-11-16- или 18-свързан CIN (който и да е степен) рак на рак на шийката на матката на цервикал или рак на вагинала над общо 5765-годишни години на риск.

An extension of a Phase 3 study (Study 7) in which 614 girls and 565 boys 9 through 15 years of age at enrollment were randomized to vaccination with GARDASIL actively followed subjects for endpoint cases of HPV 6- 11- 16- or 18-related persistent infection CIN (any grade) AIS VIN VaIN cervical cancer vulvar cancer vaginal cancer and genital lesions from the initiation of sexual activity or age 16 onwards. Временният анализ на популацията за ефективност на протокол включваше 246 момичета и 168 момчета, които завършиха серията за ваксинация в Гардасил в рамките на една година, бяха серонегативни за съответния тип HPV при започване на серията за ваксинация и не са започнали сексуална активност преди получаването на третата доза Гардасил. Средното проследяване от първата доза ваксина е 7,2 години с диапазон от 0,5 до 8,5 години. Не се наблюдават случаи на постоянна инфекция от най-малко 12-месечна продължителност на HPV 6-11-16- или 18 или 18 или 18 години CIN (всяка степен) AIS VIN VAIN Cervical Cancer Vulvar рак на вагинален рак или генитални лезии над общите 1105 човека-години в риск. Има 4 случая на HPV 6-11-16- или 18-свързана персистираща инфекция от най-малко 6 месеца продължителност, включително 3 случая, свързани с HPV 16 и 1 случай, свързан с HPV 6 Нито един от които не се запазва до 12-месечна продължителност.

Постоянство на имунния отговор

The interim reports of the two extension studies described above included analyses of type-specific anti-HPV antibody titers at 9 years postdose 1 for girls and women 16 through 23 years of age at enrollment (range of 1178 to 1331 subjects with evaluable data across HPV types) and at 8 years postdose 1 for boys and girls 9 through 15 years of age at enrollment (range of 436 to 440 subjects with evaluable data across HPV типове). Anti-HPV 6 11 16 и 18 GMT, измерени с CLIA, бяха намалени в сравнение със съответните стойности в по-ранни времеви точки, но пропорциите на серопозитивни лица варират от 88,4% до 94,4% за анти-HPV 6 от 89,1% до 95,5% за анти-HPV 11 от 96,8% до 99,1% за анти-HPV 16 и от 60.0% до 64,1% за мравка за анти-HPV за анти-HPV 11 от 96,8% до 99,1% за анти-HPV 16 и от 60.0% до 64,1% за Anti-HPV 18.

Проучвания с рекомбивакс Hb [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)]

Безопасността и имуногенността на съвместимостта на Гардасил с рекомбивакс Hb [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)) (едно и също посещение инжекции на отделни места) бяха оценени в рандомизирано проучване с двойни грешки от 1871 жени на възраст от 16 до 24 години при записване. Разпределението на състезанието на момичетата и жените в клиничното изпитване беше следното: 61,6% бяло; 1,6% испаноядци (черно и бяло); 23,8% други; 11,9% черно; 0,8% азиатски; и 0,3% американски индианец.

Субектите или са получавали Gardasil и Recombivax HB (n = 466) Gardasil и Recombivax HB-съвпадащ плацебо (n = 468) рекомбивакс HB и Gardasil, съвпадащи с плацебо (n = 467) или рекомбивакс, съвпадащ с плацебо и Gardasil, макиран плацебо и Gardasil, който е Серията ваксинация.

Съпътстващото приложение на Гардасил с рекомбивакс Hb [ваксина срещу хепатит В (рекомбинант)] не пречи на реакцията на антителата на някой от ваксинните антигени, когато Гардасил е даден едновременно с рекомбивакс Hb или поотделно.

Проучвания с Menactra [Менингококов (групи A и W-135) полизахаридна дифтерия токсоидна конюгат ваксина] и адакел [Tetanus токсоид намалена дифтерия токсоид и ацелуларна коклюшка ваксина, адсорбирана (TDAP)]]]]]

Безопасността и имуногенността на съвместно приложение на Гардасил с Менактра [Менингококов (Групи A и W-135) Полисахаридни дифтерия токсоидна конюгат ваксина] и ацелуларна ваксина) в отделни токсоиди в токсоид, намалена дифтерия, токсоидна и ацелуларна ваксина на ваксина в токсоид, намалена с токсоид на токсерия, ацелуларна ваксина на токсоид на ваксина на ваксина в токсерия на ацелута на токсоид на дифтерия, намалена с токсоид на дифтерии, ацелуларна ваксина на ваксина на ваксина на ваксина на ваксина на ацелута. Отворено рандомизирано контролирано проучване на 1040 момчета и момичета на 11 до 17 години при записване. Разпределението на расата на субектите в клиничното изпитване беше следното: 77,7% бяло; 6,8% испаноядци (черно и бяло); 1,4% многорасови; 12,3% черно; 1,2% азиатски; 0,2% индийски; и 0,4% американски индианец.

Една група получи Гардасил в един крайник, както и Menactra и Adacel като отделни инжекции в противоположния крайник едновременно на ден 1 (n = 517). Втората група получи първата доза Гардасил на ден 1 в един крайник, след това Menactra и Adacel като отделни инжекции на месец 1 в противоположния крайник (n = 523). Субектите и в двете групи за ваксинация са получили втората доза Гардасил на месец 2, а третата доза на 6 -и месец. Имуногенността е оценена за всички ваксини 1 месец след завършване на серията ваксинация (1 доза за Menactra и Adacel и 3 дози за Gardasil).

Съвместно приложение на Гардасил с Menactra [Meningococcal (групи C Y и W-135) Полизахаридна дифтерия токсоидна конюгат ваксина] и адацел [Tetanus toxoid намалена дифтерия токсоид и ацелуларна корекция на ваксина до ваксина (tdap)]) не се намесват с ваксина на ваксис)]]] не се намесват с ваксина на ваксис)]]] не се намесват с ваксина с ваксина)]])] не се намесват с ваксина с ваксис)]])] не се намесват с ваксина с ваксина)]]))] не се намесват с ваксина на ваксина)]]))] не се намесват с ваксина на ваксис)]])] не се намесват с ваксина с ваксина)]]))] не се намесват с ваксина с ваксина)]]))] не се намесват с ваксина на ваксис)] Гардасил е даден едновременно с Menactra и Adacel или отделно.

Информация за пациента за Гардасил

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.