Glucotrol XL

Описание за глюкотрол XL

Глюкотрол XL (Glipizide) е орален сулфонилурея.

Името на химически резюмета на блясък е 1-циклохексил-3-[P- [2- (5-метилпиразинекарбоксамидо) етил] фенил] сулфонил] урея. Молекулярната формула е c ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S; Молекулното тегло е 445,55; Структурната формула е показана по -долу:

Glipizide е белезникав прах без мирис с PKA 5,9. Той е неразтворим във вода и алкохоли, но разтворим в 0,1 N Naoh; Той е свободно разтворим в диметилформамид.

Инертни съставки в състава на 2,5 mg 5 mg и 10 mg са: полиетилен оксид хипромелозен магнезиев стеарат натриев хлорид червен железен оксид целулозен ацетат полиетилен гликол опадрия ^® Синя (OY-LS-20921) (NULL,5 mg таблетки) Opadry ^® Бяло (YS-2-7063) (5 mg и 10 mg таблет) и опакод ^® Черно мастило (S-1-17823).

Системни компоненти и производителност

Таблетът с разширено освобождаване Glucotrol XL е подобен на външен вид на конвенционален таблет. Състои се обаче от осмотично активно лекарствено ядро, заобиколено от полупроницаема мембрана. Самата сърцевина е разделена на два слоя: активен слой, съдържащ лекарството и бутален слой, съдържащ фармакологично инертни (но осмотично активни) компоненти. Мембраната около таблетката е пропусклива за вода, но не и за лекарство или осмотични помощни вещества. Тъй като водата от стомашно-чревния тракт навлиза в налягането на таблетката, се увеличава в осмотичния слой и се натиска към лекарствения слой, което води до освобождаване на лекарството чрез малък лазерно пробит отвор в мембраната от страна на лекарството на таблета.

Функцията на таблета с разширено освобождаване на Glucotrol XL зависи от съществуването на осмотичен градиент между съдържанието на билярното ядро ​​и течността в GI тракта. Биологично инертните компоненти на таблета остават непокътнати по време на GI транзит и се елиминират в изпражненията като неразтворима черупка.

Използване за глюкотрол XL

Glucotrol XL е показан като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Ограничения на употребата

Глюкотрол XL не се препоръчва за лечение на захарен диабет тип 1 или диабетна кетоацидоза.

Доза за глюкотрол XL

Препоръчително дозиране

Glucotrol XL трябва да се прилага перорално със закуска или първото основно хранене за деня.

Препоръчителната начална доза глюкотрол XL е 5 mg веднъж дневно. Започнете пациенти с повишен риск от хипогликемия (например възрастни хора или пациенти с чернодробна недостатъчност) при 2,5 mg [виж Използване в конкретно население ].

Регулиране на дозата може да се направи въз основа на гликемичния контрол на пациента. Максималната препоръчителна доза е 20 mg веднъж дневно.

Пациентите, получаващи величица с незабавно освобождаване, могат да бъдат превключени на глюкотрол XL веднъж дневно при най -близката еквивалентна обща дневна доза.

Използвайте с други агенти за понижаване на глюкозата

При добавяне на глюкотрол XL към други антидиабетни лекарства инициират глюкотрол XL при 5 mg веднъж дневно. Започнете пациентите с повишен риск от хипогликемия при по -ниска доза.

Когато Colesevelam е съвместно с максимална плазмена концентрация на Glipizide ER и общата експозиция на блясък се намалява. Следователно Glucotrol XL трябва да се прилага най -малко 4 часа преди Colesevelam.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Glucotrol XL (Glipizide) таблетки с разширено освобождаване:

• 2,5 mg синьо и отпечатано с глюкотрол XL 2.5 или GXL 2.5 от едната страна
• 5 mg бяло и отпечатано с глюкотрол XL 5 или GXL 5 от едната страна
• 10 mg бяло и отпечатано с глюкотрол XL 10 или GXL 10 от едната страна

Съхранение и обработка

Glucotrol XL (Glipizide) Таблетки с удължено освобождаване се доставят, за да осигурят 2,5 mg 5 mg и 10 mg кръгли биконвекс таблетки и се отпечатват с черно мастило, както следва:

Таблица 2: Презентации на таблети Glucotrol XL

Препоръчително съхранение

Таблетките трябва да бъдат защитени от влага и влажност. Съхранявайте на 68-77 ° F (20-25 ° C); екскурзии, разрешени между 59 ° F и 86 ° F (15 ° C и 30 ° C) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Roerig Отдел на PFIZR Inc. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: Август

Странични ефекти for Глюкотрол XL

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно по -долу и на други места в етикетирането:

• Хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемолитична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При клинични изпитвания 580 пациенти от 31 до 87 години получават глюкотрол XL в дози от 5 mg до 60 mg както в контролирани, така и в открити изпитвания. Дозировките над 20 mg не се препоръчват дози. В тези изпитвания приблизително 180 пациенти са лекувани с глюкотрол XL в продължение на поне 6 месеца.

Таблица 1 обобщава честотата на нежеланите реакции, различни от хипогликемия, които са съобщени при обединени двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при ≥3% от пациентите, лекувани с глюкотрол XL и по-често, отколкото при пациенти, които са получили плацебо.

Таблица 1: Честота (%) от нежеланите реакции, отчетени при ≥3% от пациентите, лекувани в плацебо-контролирани клинични изпитвания и по-често при пациенти, лекувани с глюкотрол XL (с изключение на хипогликемия)

Хипогликемия

От 580 пациенти, които са получили глюкотрол XL в клинични изпитвания 3,4%, са имали хипогликемия, документирана чрез измерване на кръвта-глюкоза <60 mg/dL и/or symptoms believed to be associated with hypoglycemia и 2.6% of patients discontinued for this reason. Хипогликемия was not reported for any placebo patients.

Стомашно -чревни реакции

При клинични изпитвания честотата на стомашно-чревни (GI) странични ефекти (гадене на запек диспепсия на запек) се наблюдава при по-малко от 3% от пациентите, лекувани с глюкотрол XL и са по-често срещани при пациенти, третирани с глюкотрол XL, отколкото тези, които получават плацебо.

Дерматологични реакции

При клинични изпитвания алергичните кожни реакции, т.е. уртикарията се наблюдава при по -малко от 1,5% от лекуваните пациенти и са по -често срещани при пациенти с лечение на глюкотрол XL, отколкото тези, които получават плацебо. Те могат да бъдат преходни и могат да изчезнат, въпреки продължителната употреба на Glipizide XL; Ако кожните реакции продължават, лекарството трябва да бъде прекратено.

Лабораторни тестове

Отбелязани са леки до умерени повишения на Alt LDH алкална фосфатаза и креатинин. Връзката на тези аномалии към блестящите е несигурна.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на глюкотрол XL. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Коремна болка
• Холестатични и хепатоцелуларни форми на чернодробно увреждане, придружени от жълтеница
• Левкопения агранулоцитоза тромбоцитопения хемолитична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Апластична анемия Паситопения
• Чернодробна порфирия и реакции, подобни на дисулфирам
• Хипонатриемия и синдрома на неподходяща антидиуретична хормона (SIADH) секреция
• Обрив
• Има съобщения за стомашно-чревно дразнене и стомашно-чревно кървене с употреба на друго лекарство с тази недисцируемо формулиране на разширено освобождаване.

Лекарствени взаимодействия for Глюкотрол XL

Лекарства, засягащи метаболизма на глюкозата

Редица лекарства засягат метаболизма на глюкозата и могат да изискват регулиране на дозата на глюкотрол XL и внимателно наблюдение за хипогликемия или влошаване на гликемичния контрол.

The following are examples of medication that may increase the glucose lowering effect of GLUCOTROL XL increase the susceptibility to and/or intensity of hypoglycemia: antidiabetic agents ACE inhibitors angiotensin II receptor blocking agents disopyramide fibrates fluoxetine monoamine oxidase inhibitors pentoxifylline pramlintide propoxyphene salicylates somatostatin Аналози (напр. Октреотид) сулфонамидни антибиотици нестероидни противовъзпалителни средства хлорамфеникол пробенецид кумарини вориконазол Н2 рецепторни антагонисти и хинолони. Когато тези лекарства се прилагат на пациент, получаващ глюкотрол XL, наблюдава внимателно пациента за хипогликемия. Когато тези лекарства са прекратени от пациент, получаващ глюкотрол XL, наблюдава внимателно пациента за влошаване на гликемичния контрол.

Следват примери за лекарства, които могат да намалят понижаващия глюкоза ефект на глюкотрол XL, водещ до влошаващ се гликемичен контрол: атипични антипсихотици (например оланзапин и клозапин) кортикостероиди Danazol Diuretics Estrogens Glucagon Isoniazid Протеазни инхибитори Соматропинови симпатомиметични средства (например албутерол епинефрин тербуталин) хормони на щитовидната жлеза фенитоин никотинова киселина и калциеви канали, блокиращи лекарства. Когато такива лекарства се прилагат на пациенти, получаващи отблизо глюкотрол XL, пациентите отблизо за влошаване на гликемичния контрол. Когато тези лекарства са прекратени от пациенти, получаващи глюкотрол XL, наблюдават внимателно пациента за хипогликемия.

Алкохолните бета-блокери клонидин и резерпин могат да доведат до потенциране или отслабване на ефекта на понижаване на глюкозата. Повишената честота на мониторинг може да се изисква, когато Glucotrol XL е съвместно с тези лекарства.

Признаците на хипогликемия могат да бъдат намалени или да липсват при пациенти, приемащи симпатолитични лекарства, като бета-блокери клонидин гуанетидин и резерпин. Повишената честота на мониторинг може да се изисква, когато Glucotrol XL е съвместно с тези лекарства.

Миконазол

Следете пациентите отблизо за хипогликемия, когато глюкотрол XL е администриран с миконазол. Съобщава се за потенциално взаимодействие между перорален миконазол и орални хипогликемични средства, водещи до тежка хипогликемия [виж Клинична фамакология ].

Баклофен 10 mg странични ефекти на таблета

Флуконазол

Следете пациентите отблизо за хипогликемия, когато глюкотрол XL е администриран с флуконазол. Съпътстващото лечение с флуконазол увеличава плазмените концентрации на блясък, което може да доведе до хипогликемия [виж Клинична фармакология ].

Колесевелам

Glucotrol XL should be administered at least 4 hours prior to the administration of colesevelam. Колесевелам can reduce the maximum plasma concentration и total exposure of Glipizide when the two are coadministered [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за глюкотрол XL

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за глюкотрол XL

Хипогликемия

Всички лекарства Sulfonylurea, включително глюкотрол XL, са способни да произвеждат тежка хипогликемия [виж Нежелани реакции ]. Concomitant use of Glucotrol XL with other anti-diabetic medication can increase the risk of hypoglycemia. A lower dose of Glucotrol XL may be required to minimize the risk of hypoglycemia when combining it with other anti-diabetic medications.

Образовайте пациентите да разпознават и управляват хипогликемията. При започване и увеличаване на глюкотрол XL при пациенти, които могат да бъдат предразположени към хипогликемия (например пациенти в напреднала възраст с пациенти с бъбречно увреждане на други антидиабетни лекарства) започват на 2,5 mg. Инвалидираните или недохранени пациенти и тези с надбъбречна хипофиза или чернодробно увреждане са особено податливи на хипогликемичното действие на антидиабетни лекарства. Хипогликемията също е по -вероятно да възникне, когато приемът на калории е дефицитен след тежки или продължителни упражнения или когато се приема алкохол.

Способността на пациента да се концентрира и реагира може да бъде нарушена в резултат на хипогликемия. Ранните предупредителни симптоми на хипогликемия могат да бъдат различни или по-слабо изразени при пациенти с автономна невропатия възрастните хора и при пациенти, които приемат бета-адренергични блокиращи лекарства или други симпатолитични средства. Тези ситуации могат да доведат до тежка хипогликемия, преди пациентът да е наясно с хипогликемията.

Тези нарушения могат да представляват риск в ситуации, при които тези способности са особено важни като шофиране или експлоатация на други машини. Тежката хипогликемия може да доведе до безсъзнание или конвулсии и може да доведе до временно или трайно увреждане на мозъчната функция или смърт.

Хемолитична анемия

Лечението на пациенти с дефицит на глюкоза 6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) със сулфонилуреа агенти, включително глюкотрол XL, може да доведе до хемолитична анемия. Избягвайте използването на глюкотрол XL при пациенти с дефицит на G6PD. В доклади за маркетинг доклади Хемолитичната анемия също е съобщена при пациенти, които не са познавали дефицита на G6PD.

Повишен риск от сърдечно -съдова смъртност със сулфонилуреи

Съобщава се, че прилагането на орални хипогликемични лекарства е свързано с повишена сърдечно -съдова смъртност в сравнение с лечението само с диета или диета плюс инсулин. Това предупреждение се основава на проучването, проведено от програмата за диабет на университетската група (UGDP) Дългосрочно проспективно клинично изпитване, предназначено да оцени ефективността на лекарствата за понижаване на глюкозата за предотвратяване или забавяне на съдовите усложнения при пациенти с тип 2 Диабет захарен . Проучването включва 823 пациенти, които са били на случаен принцип на една от четирите лечебни групи.

UGDP съобщава, че пациентите, лекувани в продължение на 5 до 8 години с диета плюс фиксирана доза толбутамид (NULL,5 грама на ден), имат процент на сърдечно -съдова смъртност приблизително 2½ пъти повече от пациентите, лекувани само с диета. Не се наблюдава значително увеличение на общата смъртност, но използването на толбутамид е прекратено въз основа на увеличаването на сърдечно -съдовата смъртност, като по този начин ограничава възможността за изследването да покаже увеличаване на общата смъртност. Въпреки спора относно интерпретацията на тези резултати, констатациите от UGDP проучване дават адекватна основа за това предупреждение. Пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните рискове и предимства на блестизид и за алтернативни режими на терапия.

Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, които установяват категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с глюкотрол XL или друго антидиабетно лекарство.

Стомашно -чревна обструкция

Има съобщения за обструктивни симптоми при пациенти с известни стриктури във връзка с поглъщането на друго лекарство с тази недисцируема формулировка за разширено освобождаване. Избягвайте използването на глюкотрол XL при пациенти с предшестващо тежко стесняване на стомашно -чревния, (патологичен или ятрогенен).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите за потенциалните нежелани реакции на глюкотрол XL, включително хипогликемия. Обяснете рисковете от хипогликемия неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие на пациенти и отговорни членове на семейството. Също така информирайте пациентите за значението на спазването на диетичните инструкции за редовна програма за упражнения и за редовно тестване на гликемичен контрол.

Информирайте пациентите, че Glucotrol XL трябва да бъде погълнат цяло. Информирайте пациентите, че не трябва да дъвчат или смазват таблетки и понякога могат да забележат в изпражненията си нещо, което прилича на таблет. В таблета Glucotrol XL лекарството се съдържа в недисцируема обвивка, която е специално проектирана за бавно освобождаване на лекарството, така че тялото да може да го абсорбира.

Бременност

Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя предписвач за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретно населениеs ].

Лактация

Посъветвайте се да кърмите жени, които приемат глюкотрол XL за наблюдение на кърмените бебета за признаци на хипогликемия (например хипотермия на цианоза на цианоза Прекомерна сънливост Лошо захранване) [виж Използване в конкретно населениеs ].

Етикетът на този продукт може да е актуализиран. За пълна информация за предписване, моля посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двадесетмесечно проучване при плъхове и осемнадесетмесечно проучване при мишки при дози до 75 пъти повече от максималната човешка доза не разкриват данни за свързана с лекарството канцерогенност. Бактериалните и in vivo тестовете за мутагенност са равномерно отрицателни. Проучванията при плъхове от двата пола при дози до 20 пъти по -голяма от човешката доза на базата на повърхността на тялото не показват ефекти върху плодовитостта.

Използване в конкретно населениеs

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от малък брой публикувани проучвания и опит в постмаркета с употреба на Glucotrol XL при бременност през десетилетия не са идентифицирали рискове, свързани с лекарства за основни вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката. Въпреки това сулфонилуреите (включително блестизид) преминават през плацентата и са свързани с неонатални нежелани реакции като хипогликемия. Следователно Glucotrol XL трябва да бъде прекратен най -малко две седмици преди очакваната доставка (виж Клинични съображения ). Poorly controlled diabetes in pregnancy is also associated with risks to the mother и fetus (see Клинични съображения ). In animal studies there were no effects on embryofetal development following administration of Glipizide to pregnant rats и rabbits during organogenesis at doses 833 times и 8 times the human dose based on body surface area respectively. However increased pup mortality was observed in rats administered Glipizide from gestation day 15 throughout lactation at doses 2 times the maximum human dose based on body surface area (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6-10% при жени с пред-гестационен диабет с HBA1C> 7 и се съобщава, че е 20-25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди еклампсия спонтанен аборт за преждевременно раждане и усложнения за доставка. Лошо контролираният диабет увеличава риска от плода при големи дефекти в раждането и заболеваемостта, свързана с макрозомия.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородените на жени с гестационен диабет, които се лекуват със сулфонилуреи по време на бременност, могат да бъдат изложени на повишен риск от прием на интензивно лечение на неоната и могат да развият респираторен дистрес хипогликемия при раждане и да бъдат големи за гестационна възраст. Съобщава се за продължителна тежка хипогликемия с продължителност 4-10 дни при новородени, родени от майки, получаващи сулфонилурея по време на раждането и е съобщено с използването на агенти с продължителен полуживот. Наблюдавайте новородените за симптоми на хипогликемия и дихателни страдания и управлявайте съответно.

Корекции на дозата по време на бременност и следродилен период

Поради съобщения за продължителна тежка хипогликемия при новородени, родени от майки, получаващи сулфонилурея по време на доставката глюкотрол XL, трябва да бъде прекратен поне две седмици преди очакваната доставка (виж Фетални/неонатални нежелани реакции ).

Данни

Данни за животните

В тератологичните проучвания при плъхове и зайци бременни животни получават ежедневни перорални дози слипизид по време на периода на органогенеза при дози до 2000 mg/kg/ден и 10 mg/kg/ден (приблизително 833 и 8 пъти повече от човешката доза, основана на повърхността на тялото) съответно. Нямаше неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталните при никоя от тестваните дози. В пери- и следродилно проучване при бременни плъхове е имало намален брой кученца, родени живи след прилагане на блясък от ден от гестацията през целия лактация чрез отбиване при дози ≥5 mg/kg/ден (около 2 пъти по-голямо от препоръчителната максимална човешка доза на базата на повърхността на тялото).

Лактация

Обобщение на риска

Кърмените бебета от кърмещи жени, използващи глюкотрол XL, трябва да се наблюдават за симптоми на хипогликемия (виж Клинични съображения ). Although Glipizide was undetectable in human milk in one small clinical lactation study; this result is not conclusive because of the limitations of the assay used in the study. There are no data on the effects of Glipizide on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glucotrol XL и any potential adverse effects on the breastfed child from Glucotrol XL or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Мониторинг за нежелани реакции

Следете кърмените бебета за признаци на хипогликемия (напр. Кианоза цианоза апнея хипотермия Прекомерна сънливост Лоша храна за хранене).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при децата не са установени.

Гериатрична употреба

Нямаше общи разлики в ефективността или безопасността между по -млади и по -възрастни пациенти, но по -голяма чувствителност на някои хора не може да бъде изключена. Възрастните пациенти са особено податливи на хипогликемичното действие на антидиабетичните средства. Хипогликемията може да бъде трудна за разпознаване при тези пациенти. Следователно дозирането трябва да бъде консервативно, за да се избегне хипогликемия [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Â Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Няма информация относно ефектите на чернодробното увреждане върху разположението на блясък. Въпреки това, тъй като блестизидът е силно свързан с протеина, а чернодробната биоотрансформация е преобладаващият път на елиминиране, фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на блясъка може да се променя при пациенти с чернодробно увреждане. Ако при такива пациенти се появи хипогликемия, тя може да бъде удължена и трябва да се въведе подходящо управление [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за глюкотрол XL

Предоставянето на сулфонилуреи, включително глюкотрол XL, може да доведе до тежка хипогликемия. Леките хипогликемични симптоми без загуба на съзнание или неврологични находки трябва да се лекуват с орална глюкоза. Тежките хипогликемични реакции с изземване на кома или друго неврологично увреждане са медицински спешни случаи, изискващи незабавно лечение. Пациентът трябва да се лекува с глюкагон или интравенозна глюкоза. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за минимум 24 до 48 часа, тъй като хипогликемията може да се повтори след очевидно клинично възстановяване. Разчистването на блясъка от плазмата може да бъде удължено при лица с чернодробно заболяване. Поради обширното свързване на протеини на диализата на блясък е малко вероятно да бъде от полза.

Противопоказания за глюкотрол XL

Glipizide е противопоказано при пациенти с:

• Известна свръхчувствителност към блясък или някоя от съставките на продукта.
• Свръхчувствителност към сулфонамидни производни.

Клинична фармакология for Глюкотрол XL

Механизъм на действие

Глипизидът понижава предимно кръвната глюкоза, като стимулира освобождаването на инсулин от панкреаса ефект, зависим от функционирането на бета клетки в островите на панкреаса. Сулфонилуреатите се свързват със сулфонилуреа рецептора в плазмената мембрана на панкреаса, което води до затваряне на ATP-чувствителния калий канал, като по този начин стимулира освобождаването на инсулин.

Фармакодинамика

Инсулинотропният отговор на хранене се засилва с приложението на глюкотрол XL при пациенти с диабет. Постпрандиалният инсулин и С-пептид реакциите продължават да се засилват след поне 6 месеца лечение. При две рандомизирани проучвания с двойно-сляпо доза, съдържащи общо 347 пациенти, няма значително увеличение на инсулин на гладно при всички пациенти, лекувани с глюкотрол XL, комбинирани в сравнение с плацебо, въпреки че при някои дози се наблюдават незначителни повишения.

В проучвания на глюкотрол XL при лица с диабетен захарен тип 2 След като ежедневното прилагане доведе до намаляване на плазмената глюкоза на хемоглобин А1С на гладно и постпрандиална глюкоза. Връзката между дозата и намаляването на хемоглобин А1С не е установена, но пациентите, лекувани с 20 mg, имат по -голямо намаляване на плазмената глюкоза на гладно в сравнение с пациенти, лекувани с 5 mg.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на блестизид е 100% след единични перорални дози при пациенти със захарен диабет тип 2. Започвайки 2 до 3 часа след прилагане на концентрации на глюкотрол XL плазмени лекарства постепенно се повишават, достигайки максимални концентрации

в рамките на 6 до 12 часа след дозиране. С последващи веднъж дневно дозиране на концентрациите на плазмен глипизид на глюкотрол XL се поддържа през целия интервал от дозиране на 24 часа с по -малко пик до колебание, отколкото наблюдаваните с два пъти дневно дозиране на блясък на незабавно освобождаване.

Средната относителна бионаличност на блясък при 21 мъже със захарен диабет тип 2 след прилагане на 20 mg глюкотрол XL в сравнение с глюкотрол с незабавно освобождаване (10 mg, даден два пъти дневно), е 90% в стационарно състояние. Плазмените концентрации в стационарно състояние са постигнати поне от петия ден на дозиране с глюкотрол XL при 21 мъже със захарен диабет тип 2 и пациенти по-млади от 65 години. Не се наблюдава натрупване на лекарство при пациенти със захарен диабет тип 2 по време на хронична доза с глюкотрол XL.

Прилагането на глюкотрол XL с храна няма ефект върху времето за изоставане от 2 до 3 часа при абсорбция на лекарства. При проучване на ефекта от една доза при 21 здрави мъже, прилагането на глюкотрол XL непосредствено преди закуската с високо съдържание на мазнини да доведе до 40% увеличение на средната стойност на CMAX на Glipizide, което е значително, но ефектът върху AUC не е значителен. Няма промяна в реакцията на глюкоза между федералното и гладното състояние. Намаляваното намалено време за задържане на GI на таблетките Glucotrol XL през продължителни периоди (например синдром на късото черво) може да повлияе на фармакокинетичния профил на лекарството и потенциално да доведе до по -ниски плазмени концентрации.

В изследване на множествена доза при 26 мъже със захарен диабет тип 2 фармакокинетиката на блестизид е линейна с глюкотрол XL, тъй като плазмените концентрации на лекарство се увеличават пропорционално на дозата. В едно доза проучване при 24 здрави лица четири 5-mg две 10 mg и една 20-mg глюкотрол XL таблетки са били биоеквивалентни. В отделно проучване с единична доза при 36 здрави лица четири 2,5 mg глюкотрол XL таблетки са били биоеквивалентни на една таблетка с 10 mg глюкотрол XL.

Разпределение

Средният обем на разпределение е приблизително 10 литра след единични интравенозни дози при пациенти със захарен диабет тип 2. Glipizide е 98 € 99%, обвързан със серумни протеини предимно към албумин.

Метаболизъм

Основните метаболити на блестизид са продукти на ароматно хидроксилиране и нямат хипогликемична активност. Малка метаболит на производното на ацетиламино-етил бензен, което представлява по-малко от 2% от дозата, се съобщава, че има 1/10 до 1/3 толкова хипогликемична активност, колкото родителското съединение.

флутиказон пропионат 44 mcg инхалация аерозол

Елиминиране

Глипизидът се елиминира предимно чрез чернодробна биоотрансформация: по -малко от 10% от дозата се отделя като непроменено лекарство при урина и изпражнения; Приблизително 90%от дозата се отделя като продукти за биоотрансформация в урината (80%) и изпражненията (10%).

Средният общ клирънс на телесния блясък е приблизително 3 литра на час след единични интравенозни дози при пациенти със захарен диабет тип 2. Средният терминална елиминация полуживот на Glipizide варира от 2 до 5 часа след единични или множество дози при пациенти със захарен диабет тип 2.

Специфични популации

Педиатрична

Не са проведени проучвания, характеризиращи фармакокинетиката на блясъка при педиатрични пациенти.

Гериатричен

Нямаше разлики във фармакокинетиката на блясък след прилагане на единична доза към по -стари пациенти с диабет в сравнение с по -млади здрави субекти [виж Използване в конкретно населениеs ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на блестизид не е оценена при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане. Ограничените данни показват, че продуктите за биоотрансформация на Glipizide могат да останат в обращение за по -дълго време при лица с бъбречно увреждане, отколкото тези, които се виждат при лица с нормална бъбречна функция.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на блестизид не е оценена при пациенти с чернодробно увреждане.

Взаимодействия между лекарства

Миконазол

Съобщава се за потенциално взаимодействие между перорален микроназол и орален блясък, водещ до тежка хипогликемия. Дали това взаимодействие се случва и с интравенозните локални или вагинални препарати на миконазол, не е известно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Какъв вид антибиотик е клиндамицин

Флуконазол

Съпътстващото лечение с флуконазол увеличава плазмените концентрации на блясък. Ефектът от съпътстващото приложение на Diflucan® (флуконазол) и глюкотрол е демонстриран в плацебо контролирано кросоувър изследване при здрави доброволци. Всички субекти получават глюкотрол самостоятелно и след лечение със 100 mg DiFlucan® като единична дневна орална доза в продължение на 7 дни. Средното увеличение на процента на Glipizide AUC след приложението на флуконазол е 56,9% (диапазон: 35 до 81%) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колесевелам

Колесевелам can reduce the maximum plasma concentration и total exposure of Glipizide when the two are coadministered. In studies assessing the effect of colesevelam on the pharmacokinetics of Glipizide ER in healthy volunteers reductions in Glipizide AUC0-∞ и Cmax of 12% и 13% respectively were observed when colesevelam was coadministered with Glipizide ER. When Glipizide ER was administered 4 hours prior to colesevelam there was no significant change in Glipizide AUC0-∞ or Cmax -4% и 0% respectively [see Лекарствени взаимодействия ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Диабет 19 Supp. 2: 747 € 830 1970

Информация за пациента за глюкотрол XL

Glucotrol XL
(Gl'u: K Poison)
(Glipizide) таблетки с разширено освобождаване

Какво е Glucotrol XL?

• Glucotrol XL is a prescription medicine you take by mouth used along with diet и exercise to lower blood sugar in adults with type 2 Диабет захарен.
• Glucotrol XL is not for people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.

Не е известно дали Glucotrol XL е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Кой не трябва да приема Glucotrol XL?

Не използвайте Glucotrol XL, ако вие:

• имат състояние, наречено диабетна кетоацидоза
• някога са имали алергична реакция на блясък или някоя от другите съставки в глюкотрол XL. Вижте края на тази информация за пациента за пълен списък на съставките в Glucotrol XL.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Glucotrol XL?

Преди да вземете Glucotrol XL, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Някога са имали състояние, наречено диабетна кетоацидоза
• Имат проблеми с бъбреците или черния дроб
• Са имали блокиране или стесняване на червата си поради болест или минала операция
• Имат хронична (продължаваща) диария
• Имат дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD). Това състояние обикновено работи в семейства. Хората с дефицит на G6PD, които приемат глюкотрол XL, могат да развият хемолитична анемия (бързо разпадане на червените кръвни клетки).
• Са бременни или може да са бременни. Не е известно дали Glucotrol XL ще навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, докато сте бременна. Не трябва да приемате глюкотрол XL през последните две седмици от бременността.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Glucotrol XL преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението с Glucotrol XL.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Glucotrol XL may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Glucotrol XL works.

Някои лекарства могат да повлияят на това колко добре работи Glucotrol XL или може да ви повлияе на нивото на кръвната захар.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам глюкотрол XL?

• Вземете Glucotrol XL точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже колко глюкотрол XL да вземете и кога да го вземете.
• Вземете Glucotrol XL през устата по 1 път всеки ден със закуска или първото си хранене за деня.
• Всяка таблетка Glucotrol XL ще освободи лекарството бавно за 24 часа. Ето защо го приемате само по 1 път всеки ден.
• Поглъщайте Glucotrol XL Whole. Не разбивайте смачкване Разтвори се дъвче или нарязано таблетът наполовина. Това ще повреди таблета и на едно време ще пусне твърде много лекарства в тялото ви.
• Когато вземете Glucotrol XL, може да видите нещо в изпражненията си, което прилича на таблет. Това е празната обвивка от таблета. Нормално е празната черупка да премине с движението на червата ви, след като медицината е погълната от тялото ви.
• Важно е да приемате глюкотрол XL всеки ден, за да помогнете да поддържате нивото на кръвната си захар под добър контрол. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви в зависимост от резултатите от теста за кръвна захар. Ако нивото на кръвната ви захар не е под контрол, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата си, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Ако приемате твърде много Glucotrol XL, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близкото спешно отделение.
  Вашият доставчик на здравни грижи може да ви каже да приемате Glucotrol XL с други лекарства за диабет. Ниската кръвна захар може да се случва по -често, когато глюкотрол XL се приема с други лекарства за диабет. Виж Какви са възможните странични ефекти на Glucotrol XL?
• Проверете кръвната си захар, както ви казва доставчикът на здравни услуги.
• Останете на предписаната си програма за диета и упражнения, докато приемате Glucotrol XL.

Какво трябва да избягвам, докато приемам глюкотрол XL?

• Не пийте алкохол, докато приемате глюкотрол XL. Това може да увеличи шансовете ви да получите сериозни странични ефекти.
• Не управлявайте работещи машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Glucotrol XL ви влияе.

Какви са възможните странични ефекти на Glucotrol XL?

Glucotrol XL can cause serious side effects including:

• Ниска кръвна захар. Glucotrol XL may cause low blood sugar. Signs и symptoms of low blood sugar may include:
  • Студено лепкаво чувство
  • глад
  • необичайно изпотяване
  • Бързо сърцебиене
  • замаяност
  • главоболие
  • слабост
  • замъглено зрение
  • треперене
  • размазана реч
  • Шакакес
  • изтръпване в устните или ръцете

Ако имате признаци или симптоми на ниска кръвна захар яжте или пийте нещо със захар в него веднага. Ако не се чувствате по -добре или нивото на кръвната ви захар не се повиши, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близкото спешно отделение.

Най -често срещаните странични ефекти на глюкотрол XL включват: замаяност диария nervousness tremor и Газ.

Това не са всички възможни странични ефекти на глюкотрол XL. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхранявам Glucotrol XL?

• Съхранявайте Glucotrol XL при стайна температура между 68of до 77of (20OC до 25oc).
• Съхранявайте Glucotrol XL на сухо място в оригиналния си контейнер.

Дръжте Glucotrol XL и всички лекарства извън обсега на деца.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на глюкотрол XL.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Glucotrol XL за условие, за което не е предписано. Не давайте глюкотрол XL на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информация за пациента обобщава най -важната информация за Glucotrol XL. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Glucotrol XL, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно Glucotrol XL можете да посетите интернет сайта на Pfizer на www.pfizer.com.

Какви са съставките в Glucotrol XL?

Активна съставка: Glipizide

Неактивни съставки: Полиетилен оксид Хипромелозен магнезиев стеарат натриев хлорид Червен железен оксид Целулозен ацетат полиетилен гликол Opadry® син (OY-LS-20921) (NULL,5 mg таблетки) Opadry® White (YS 2 7063) (5 mg и 10 mg таблет) Opacode® черен INK (S-1-17823).

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата