Хикамтин

Предупреждение

Миелосупресията хикамтинът може да причини силна миелосупресия. Администрирайте първия цикъл само на пациенти с базовия брой неутрофили, по -голям или равен на 1500/mm³ и броя на тромбоцитите, по -голям или равен на 100000/mm³. Следете броя на кръвните клетки [вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Hycamtin

Топотеканът е топоизомериза инхибитор. Химическото наименование за топотекан хидрохлорид е (S) -10 [(диметиламино) метил] -4-етил-49-дихидрокси-1H-пирана [3'4 ': 67] индолизино [12-b] хинолин-314 (4H12H) -Dione Monohydrochloride. Молекулярната формула е c ₂₃ H ₂₃ N ₃ O ₅ • HCl и молекулното тегло е 457,9 g/mol. Той е разтворим във вода и се топи с разлагане при 213 ° C до 218 ° C. Топотекан хидрохлорид има следната структурна формула:

Хикамтинът (топотекан) за инжектиране за интравенозна употреба се доставя като стерилен лиофилизиран буфериран светло жълт до зеленикав прах, предлаган във флакони с една доза. Всеки 4 mg флакон съдържа 4 mg топотекан хидрохлорид като свободна основа. Възстановеният разтвор варира на цвят от жълто до жълто-зелено.

Неактивните съставки са манитол 48 mg и титарова киселина 20 mg. За регулиране на pH може да се използват хидрохлорна киселина и натриев хидроксид. PH на разтвора варира от 2,5 до 3,5.

Използване за хикамтин

Рак на яйчниците

Hycamtin® за инжектиране като един агент е показано за лечение на пациенти с метастатичен рак на яйчника след прогресия на заболяването на или след първоначална или последваща химиотерапия.

Малък клетъчен рак на белия дроб

Хикамтин за инжектиране като единичен агент е показан за лечение на пациенти с малък клетъчен рак на белия дроб (SCLC) с чувствително към платина заболяване, които прогресират поне 60 дни след започване на химиотерапия от първа линия.

Рак на шийката на матката

Хикамтинът за инжектиране в комбинация с цисплатин е показан за лечение на пациенти със стадий IV-В повтарящ се или персистиращ рак на шийката на матката, който не е подлежащ на лечение на лечение.

Дозировка за хикамтин

Важна информация за безопасността

Проверете дозата, като използвате повърхността на тялото. Не надвишавайте една доза от 4 mg интравенозно.

Препоръчителна доза за рак на яйчниците

Препоръчителната доза хикамтин за инжектиране е 1,5 mg/m² чрез интравенозна инфузия над 30 минути дневно в продължение на 5 последователни дни, започвайки от първия ден от 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.

Препоръчителна доза за рак на белия дроб на малки клетки (SCLC)

Препоръчителната доза хикамтин за инжектиране е 1,5 mg/m² чрез интравенозна инфузия над 30 минути дневно в продължение на 5 последователни дни, започвайки от 1 ден от 21-дневен цикъл.

Препоръчителна доза за рак на шийката на матката

Препоръчителната доза хикамтин за инжектиране е 0,75 mg/m² чрез интравенозна инфузия над 30 минути дневно в дни 1 2 и 3 в комбинация с цисплатин 50 mg/m² на 1 ден от 21-дневен цикъл.

Модификации на дозата за нежелани реакции

Хематологичен

Не прилагайте последващи цикли на хикамтин за инжектиране, докато неутрофилите се възстановят до по -големи от 1000/mm³ тромбоцитите, се възстановяват до по -големи от 100000/mm³ и нивата на хемоглобин се възстановяват до по -големи или равни на 9 g/dL (с трансфузия, ако е необходимо).

За хикамтин за инжектиране като единичен агент намалява дозата до 1,25 mg/m²/ден за:

• Броят на неутрофилите по-малко от 500/mm³ или администриране на гранулоцитен-колония стимулиращ фактор (G-CSF), започвайки не по-рано от 24 часа след последната доза
• Взривката на тромбоцитите по -малко от 25000/mm³ по време на предишния цикъл

За хикамтин за инжектиране в комбинация с цисплатин намалете дозата до 0,6 mg/m²/ден (и допълнително до 0,45 mg/m², ако е необходимо) за:

• Фебрилна неутропения (дефинирана като неутрофилна бройка по-малко от 1000/mm³ с температура по-голяма или равна на 38,0 ° C (NULL,4 ° F) или прилагайте G-CSF, започваща не по-рано от 24 часа след последната доза
• Взривката на тромбоцитите по -малко от 25000/mm³ по време на предишния цикъл

Модификация на дозата за бъбречно увреждане

За хикамтин за инжектиране като единичен агент намалете дозата до 0,75 mg/m²/ден за пациенти с креатинин клирънс (CLCR) от 20 до 39 ml/min (изчислено с метода на коккрофт-гал, използвайки идеално телесно тегло) [виж Клинична фармакология ].

Може ли Zofran да ви направи сънливи?

Приготвяне и интравенозно приложение

• Визуално проверете за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешат.

Подготовка

• Възстановете всеки 4 mg флакон с хикамтин за инжектиране с 4 ml стерилна вода за инжектиране USP.
• Разредете подходящия обем на възстановения разтвор или в 0,9% натриев хлорид Интравенозна инфузия USP или 5% декстроза при инжектиране на вода USP.

Стабилност

• Тъй като флаконите не съдържат съдържание на консервант веднага след възстановяване. Изхвърлете всяка неизползвана част.
• Съхранявайте възстановен продукт, разреден за инфузия при приблизително 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F), защитен от светлина за не повече от 24 часа. Изхвърлете след 24 часа.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране: 4 mg (свободна основа) топотекан като светло жълт до зеленикав лиофилизиран прах в флакон с една доза за възстановяване.

Съхранение и обработка

Хикамтин За инжектиране се доставя като стерилен лиофилизиран буфериран светло жълт до зеленикав прах за възстановяване в 4-mg (свободна основа) флакони с една доза.

NDC 0078-0674-61 (пакет от 1)

Съхранявайте между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] В оригинална картонена опаковка. Предпазва от светлина.

Хикамтин for injection is a cytotoxic drug. Follow applicable handling and disposal procedures.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизиран: септември 2018 г.

Странични ефекти за хикартин

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Миелосупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Интерстициална белодробна болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Екстравазация и нараняване на тъканите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

The data in Warnings and Precautions reflect exposure to HYCAMTIN for injection from eight trials in which 879 patients with ovarian cancer or small cell lung cancer (SCLC) received HYCAMTIN for injection 1.5 mg/m² by intravenous infusion daily for 5 consecutive days starting on Day 1 of a 21 day cycle and from one trial (Study GOG 0179) in which 147 patients with cervical cancer received HYCAMTIN for инжектиране 0,75 mg/m² чрез интравенозна инфузия дневно в дни 1 2 и 3 с цисплатин 50 mg/m² чрез интравенозна инфузия в 1-ден от 21-дневен цикъл.

Рак на яйчниците

Безопасността на хикамтин за инжектиране е оценена в рандомизирано проучване, проведено при 226 пациенти с метастатичен рак на яйчника (проучване 039) [виж Клинични изследвания ]. Table 1 shows the incidence of Grade 3 and 4 hematologic and non-hematologic adverse reactions that occurred in patients receiving Хикамтин for injection.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи в по -големи или равни на 5% от пациентите с рак на яйчника в проучване 039

Малък клетъчен рак на белия дроб (SCLC)

Безопасността на хикамтин за инжектиране е оценена в рандомизирано сравнително изпитване при пациенти с повтарящ се или прогресивен SCLC (проучване 090) [виж Клинични изследвания ]. Table 2 shows the Grade 3 or 4 hematologic and non-hematologic adverse reactions in patients with SCLC.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи в по -големи или равни на 5% от пациентите с малък клетъчен рак на белия дроб в проучване 090

Хепатобилиарни разстройства при рак на яйчниците и малки клетъчни белия дроб

Въз основа на комбинирания опит на 453 пациенти с метастатичен рак на яйчниците и 426 пациенти със SCLC, лекувани с хикамтин за инжекционна степен 3 или 4 увеличава аспартатната трансаминаза (AST) или аланин трансаминаза (ALT) се наблюдава в 4% и 3 или 4 повишени билирубин се среща по -малко от 2%.

Рак на шийката на матката

Безопасността на хикамтин за инжектиране се оценява в сравнително изпитване на хикамтин с цисплатин срещу цисплатин като единичен агент при пациенти с рак на шийката на матката (Prody GOG 0179). Таблица 3 показва хематологичните и нехематологичните нежелани реакции при пациенти с рак на шийката на матката.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи в по-големи или равни на 5% от пациентите с рак на шийката на матката (разлика между рамото ≥ 2%) ^a В GOG за проучване 0179

Опит за постмаркетиране

Следните реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на хикамтин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестни размери, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръвна и лимфна система : тежко кървене (във връзка с тромбоцитопения)

Свръхчувствителност : алергични прояви Анафилактоидни реакции Ангиоедем

Стомашно -чревен : Болка на корема, потенциално свързана с неутропенична ентероколит стомашно -чревна перфорация

Белодробна : Интерстициална белодробна болест

Кожа и подкожна тъкан : Тежък дерматит

Общи и административни условия : Възпаление на лигавицата на екстравазация

Лекарствени взаимодействия за хикамтин

Не е предоставена информация

Предупреждения за Hycamtin

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за хикамтин

Миелосупресия

Хикамтин can cause severe myelosuppression.

Единичен агент

Неутропения от степен 4 се наблюдава при 78% от 879 пациенти със средна продължителност 7 дни и е най -често срещана по време на цикъл 1 (58% от пациентите). Неутропенията от степен 4, свързана с инфекцията, е възникнала при 13% и фебрилна неутропения е възникнала при 5%. Сепсисът е възникнал при 4% от пациентите и е фатален при 1%. Тромбоцитопения от степен 4 се наблюдава в 27% със средна продължителност 5 дни. Анемия 3 или 4 степен се наблюдава при 37% от пациентите.

Комбинация с цисплатин

Неутропения от степен 4 се наблюдава при 48%, а тромбоцитопенията от степен 4 се наблюдава при 7% от 147 пациенти. Анемия 3 или 4 степен се наблюдава при 40% от пациентите.

Топотеканът може да причини фатален тифлит (неутропеничен ентероколит). Помислете за възможността за тифлит при пациенти, които се представят с неутропения на треска и болка в корема.

Прилагайте първия цикъл на хикамтин за инжектиране само на пациенти с базов брой неутрофили, по -голям или равен на 1500/mm³ и брой на тромбоцитите, по -голям или равен на 100000/mm³. Следете често кръвната картина по време на лечението. Задържайте и намалете дозата хикамтин за инжектиране въз основа на броя на тромбоцитите на неутрофили и нивата на хемоглобин [виж Доза и приложение ].

Интерстициална белодробна болест

Интерстициална белодробна болест (ILD), включително жертви, може да възникне при хикамтин. Основните рискови фактори включват анамнеза за белодробна фиброза на белодробния рак на белия дроб на белия дроб и употребата на пневмотоксични лекарства или фактори за стимулиране на колонията. Монитор за белодробни симптоми, показващи ILD. Постоянно преустановете хикартина за инжектиране, ако ILD е потвърден.

Екстравазация и нараняване на тъканите

Екстравазацията, включително тежки случаи, може да възникне с хикамтин за инжектиране. Ако се появят признаци или симптоми на екстравазация, незабавно спрете прилагането на хикамтин за инжектиране и препоръчителни процедури за управление [виж Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на данни за животни Хикамтинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Топотеканът причинява ембриолеталност фетотоксичност и тератогенност при плъхове и зайци, когато се прилага по време на органогенеза. Посъветвайте жените за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза хикамтин за инжектиране. Консултирайте мъжете с жена партньор на репродуктивния потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с хикамтин за инжектиране и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Тестването на канцерогенността на топотекан не е извършено. Известно е, че топотеканът е генотоксичен за клетките на бозайниците и е вероятен канцероген. Топотеканът е мутагенна на L5178Y миши лимфомни клетки и кластогенни за култивирани човешки лимфоцити със и без метаболитно активиране. Освен това беше кластогенен за миши костния мозък. Топотеканът не е причинил мутации в бактериални клетки.

Топотекан, даден на женски плъхове преди чифтосване при интравенозна доза от 1,4 mg/m² [приблизително равна на клиничната доза на базата на телесната повърхност (BSA)], причинява суперовулация, вероятно свързана с инхибиране на фоликуларна атрезия. Тази доза, дадена на бременни женски плъхове, също предизвика повишена загуба на предварително имплантация. Проучванията при кучета, дадени при интравенозна доза от 0,4 mg/m² (около 0,25 пъти по -голяма от клиничната доза на базата на BSA) на топотекан дневен в продължение на месец, предполагат, че лечението може да причини увеличаване на честотата на многоядрените сперматогониални гигантски клетки в тестовете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на данните от животните и неговия механизъм на действие хикамтинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма налични клинични данни за използването на хикамтин при бременност. Топотеканът причинява ембриолеталност фетотоксичност и тератогенност при плъхове и зайци, когато се прилага по време на органогенеза при дози, подобни на клиничната доза (виж Данни ). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода.

В общото население на САЩ рискът от основни вродени дефекти е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

При зайци интравенозна доза от 0,10 mg/kg/ден [приблизително равна на клиничната доза 1,5 mg/m² въз основа на телесната повърхност (BSA)], дадена на дни от 6 до 20 гестационни, причинява ембриолеталност на майчината токсичност и намалено телесно тегло на плода. При плъхове интравенозна доза 0,23 mg/kg/ден (приблизително равна на клиничната доза 1,5 mg/m² на базата на BSA), дадена в продължение на 14 дни, преди да се чифтосат през гестационен ден 6, причинява резорбция на феталната резорбция на микрофталмия преди имплана и лека токсичност на майката. Прилагането на интравенозна доза 0,10 mg/kg/ден (около половината от 1,5 mg/m² клинична доза въз основа на BSA), дадена на плъхове на дни от 6 до 17 гестация, доведе до увеличаване на смъртността след имплантацията. Тази доза също предизвика увеличаване на общите малформации на плода. Най -честите малформации бяха на окото (микрофталмия анофталмия розетка образуване на колобома на ретината на ектопичната орбита на ретината) мозъка (разширена странична и трета вентрикула) череп и прешлени.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на топотекан или неговите метаболити в човешкото мляко или техните ефекти върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Къркащите плъхове отделят високи концентрации на топотекан в млякото (виж Данни ).

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмати бебета съветват жените да не кърмят по време на лечението с хикамтин за инжектиране и в продължение на 1 седмица след последната доза.

Данни

След интравенозно приложение на топотекан към лактиращи плъхове в доза 4,72 mg/m² (около два пъти по-голяма от 1,5 mg/m² клинична доза на базата на BSA) за лактиране на плъхове топотеканът се екскретира в мляко при концентрации до 48 пъти по-високи от тези в плазмата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на хикамтин за инжектиране [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Хикамтин can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с хикамтин за инжектиране и в продължение на 6 месеца след последната доза.

Мъже

Хикамтин may damage spermatozoa resulting in possible genetic and fetal abnormalities. Advise males with a female partner of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Хикамтин for injection and for 3 months after the last dose [see Неклинична токсикология ].

Безплодие

Жени

Хикамтин can have both acute and long-term effects on fertility [see Неклинична токсикология ].

Мъже

Ефекти върху сперматогенезата се наблюдават при животни, прилагани топотекан [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 879 пациенти с метастатичен рак на яйчниците или рак на малки клетъчни белия дроб при клинични изпитвания на хикамтин за инжектиране 32% са на възраст 65 години и повече, докато 3,8% са на възраст 75 години и повече. От 140 пациенти със стадий IV-B рецидивиран или огнеупорен рак на шийката на матката при клинични изпитвания на хикамтин за инжектиране, които са получили хикамтин с цисплатин в рандомизираното клинично изпитване 6% са на възраст 65 години и по-големи, докато 3% са на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи различия в ефективността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Бъбречно увреждане

Намалете дозата хикамтин за инжектиране при пациенти с CLCR от 20 до 39 ml/min [виж Доза и приложение Клинична фармакология ]. No dosage adjustment is recommended for patients with CLcr greater than or equal to 40 mL/min. Insufficient data are available in patients with CLcr less than 20 mL/min to provide a dosage recommendation for Хикамтин for injection.

Информация за предозиране за хикамтин

Предозвете (до 10 пъти от препоръчителната доза) са настъпили при пациенти, получаващи интравенозен топотекан. Основното усложнение на предозиране е миелосупресията. Повишените чернодробни ензими Мукозит стомашно -чревна токсичност и токсичност на кожата са възникнали при предозиране. Ако се подозира предозиране, следете пациента отблизо за миелосупресия и мерки за поддържане на поддържане на института, както е подходящо.

Противопоказания за Hycamtin

Хикамтин is contraindicated in patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to topotecan. Reactions have included anaphylactoid reactions [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Hycamtin

Механизъм на действие

Топоизомераза I облекчава торсионния щам в ДНК чрез индуциране на обратими едноверижни почивки. Топотеканът се свързва с топоизомераза I-DNA комплекс и предотвратява повторното листиране на тези еднократни прекъсвания. Смята се, че цитотоксичността на топотекан се дължи на двустранно увреждане на ДНК, получено по време на синтеза на ДНК, когато репликационните ензими взаимодействат с тройния комплекс, образуван от топотекан топоизомераза I и ДНК. Клетките на бозайниците не могат ефективно да поправят тези двойни пробиви.

Фармакокинетика

След прилагане на хикамтин за инжектиране в дози от 0,5 до 1,5 mg/m² (NULL,1 до 0,3 пъти повече от препоръчителната доза с един агент), прилагана като 30-минутна инфузионна зона под кривата (AUC), се увеличава пропорционално с дозата.

Разпределение

Свързването на протеин на топотекан е приблизително 35%.

Елиминиране

Терминалният полуживот на топотекан е 2 до 3 часа след интравенозно приложение.

Метаболизъм

Топотеканът претърпява обратима рН-зависима хидролиза на неговата фармакологично активна лактонова част. При рН по-малко или равно на 4 лактонът е наличен изключително, докато отворената от пръстена хидрокси киселинно-киселинна форма преобладава при физиологично рН. Топотеканът се метаболизира до N-деметилиран метаболит in vitro. Средният метаболит: съотношението на родителския AUC е около 3% за общия топотекан и топотекан лактон след интравенозно приложение.

Екскреция

Общото възстановяване на общия топотекан и неговия N-десметил метаболит в урината и изпражненията за 9 дни са средно 73% ± 2% след интравенозна доза. Средните стойности от 51% ± 3% като общ топотекан и 3% ± 1% като NDESMethyl топотекан бяха екскретирани в урината. Фекалното елиминиране на общия топотекан представлява 18% ± 4%, докато фекалното елиминиране на N-десметил топотекан е 1,7% ± 0,6%. В урината е идентифициран метаболит на O-глюкуронидация на топотекан и N-десметил топотекан.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на топотекан въз основа на възрастовия пол или чернодробно увреждане след интравенозно приложение.

Пациенти с бъбречно увреждане

В сравнение с пациенти с CLCR (изчислено по метода на Cockcroft-Gault, използващи идеално телесно тегло) над 60 ml/min плазмен клирънс на топотекан лактон намалява с 33% при пациенти с CLCR 40-60 ml/min и намалява 65% при пациенти с CLCR 20-39 ml/min. Ефектът върху фармакокинетиката на топотекан при пациенти с CLCR по -малко от 20 ml/min е неизвестен [виж Доза и приложение ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Не са наблюдавани клинично значими промени в топотеканската фармакокинетика при съвместна конминирана цисплатина.

Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетиката на свободната платина при пациенти, съвместно с цисплатин с топотекан.

In vitro изследвания

Topotecan не инхибира CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E CYP3A или CYP4A или дихидропиримидин дехидрогеназа.

Максимална доза ксанакс на ден

Клинични изследвания

Рак на яйчниците

Ефикасността на хикамтин за инжектиране се оценява в две клинични проучвания на 223 пациенти с метастатичен рак на яйчника. Всички пациенти са имали заболяване, което се е повторило или не реагира на режим, съдържащ платина. Пациентите в тези проучвания са получили първоначална доза от 1,5 mg/m² като интравенозна инфузия в продължение на 5 последователни дни, започвайки от първия ден от 21-дневен цикъл.

Едно проучване (проучване 039) е рандомизирано проучване на 112 пациенти, които са получили хикамтин за инжектиране, и от 114 пациенти, които са получили паклитаксел (175 mg/m² интравенозно за 3 часа на първия ден от 21-дневен цикъл). Всички пациенти са имали повтарящ се рак на яйчниците след режим, съдържащ платина, или не са отговорили на поне 1 режим на съдържане на платина. Пациентите, които не са отговорили на изпитвателната терапия или които са прогресирали, могат да получат алтернативно лечение. Мерките за резултатите от ефикасността бяха общата продължителност на реакцията на реакцията за прогресиране и общата преживяемост (ОС).

Резултатите от изпитването не показват статистически значими подобрения в степента на отговор на отговора време за продължителност на реакция на прогресия и ОС, както е показано в таблица 4.

Таблица 4: Резултати от ефикасността при рак на яйчниците в проучване 039

Средното време за реакция е 7,6 седмици (NULL,1 седмици до 5 месеца) с хикамтин за инжектиране в сравнение с 6 седмици (NULL,4 седмици до 4,1 месеца) с паклитаксел. Във фазата на кръстосана фаза 13% от 61 пациенти, които са получили хикамтин след паклитаксел, са имали частичен отговор, а 10% от 49 пациенти, които са получили паклитаксел след хикамтин, са имали отговор (2 пълни отговора).

Хикамтин for injection was active in ovarian cancer patients who had developed resistance to platinum-containing therapy defined as tumor progression while on or tumor relapse within 6 months after completion of a platinum-containing regimen. One complete and 6 partial responses were seen in 60 patients for a response rate of 12%. In the same trial there were no complete responders and 4 partial responders on the paclitaxel arm for a response rate of 7%.

Хикамтин for injection was also studied in an open-label non-comparative trial in 111 patients with recurrent ovarian cancer after treatment with a platinum-containing regimen or who had not responded to 1 prior platinum-containing regimen. The response rate was 14% (95% CI: 7% 20%). The median duration of response was 5 months (4.6 weeks to 9.6 months). The time to progression was 2.6 months (5 days to 1.4 years). The median survival was 1.3 years (1.4 weeks to 2.2 years).

Малък клетъчен рак на белия дроб

Ефективността на хикамтин за инжектиране се оценява при 426 пациенти с рецидивиращ или прогресиращ малък рак на белия дроб (SCLC) при рандомизирано сравнително изпитване и в 3 проучвания с една ръка.

Рандомизирано сравнително изпитване

При рандомизирано сравнително изпитване 211 пациенти са рандомизирани 1: 1, за да получат хикамтин за инжектиране (NULL,5 mg/m² веднъж дневно интравенозно в продължение на 5 дни, започвайки от 1 ден от 21-дневен цикъл) или CAV (циклофосфамид 1000 mg/m² доксорубицин 45 mg/m² винкристин 2 mg, прилаган последователно на ден 1 от 21-дневен цикъл). Всички пациенти се считат за чувствителни към химиотерапия от първа линия (респонденти, които след това впоследствие прогресират по-голямо или равно на 60 дни след приключване на терапията от първа линия). Общо 77% от пациентите, лекувани с хикамтин за инжектиране, и 79% от пациентите, лекувани с CAV, са получавали платина/етопозид със или без други средства като химиотерапия от първа линия. Мерките за резултатите от ефикасността са общата продължителност на реакцията на отговора на прогресията или ОС.

Резултатите от изпитването не показват статистически значими подобрения в времето на реакция на отговора за прогресия или ОС, както е показано в таблица 5.

Таблица 5: Ефикасността води до пациенти с малък клетъчен рак на белия дроб, чувствителни към химиотерапия от първа линия в проучване 090

Средното време за реакция беше сходно и в двете оръжия: хикамтин 6 седмици (NULL,4 седмици до 3,6 месеца) срещу CAV 6 седмици (NULL,1 седмици до 4,2 месеца).

Промените в скалата на симптомите, свързани с болестта, са представени в таблица 6. Трябва да се отбележи, че не всички пациенти са имали всички симптоми, нито всички пациенти са отговорили на всички въпроси. Всеки симптом беше оценен по скала 4-категория с подобрение, определено като промяна в 1 категория от изходната линия, поддържана над 2 курса. Ограниченията в интерпретацията на скалата на оценката и отговорите изключват формалния статистически анализ.

Таблица 6: Подобряване на симптомите ^a При пациенти с рак на малки клетъчни белия дроб в проучване 090

Изпитвания с една ръка

Хикамтин for injection was also studied in three open-label non-comparative trials (Studies 014 092 and 053) in a total of 319 patients with recurrent or progressive SCLC after treatment with first-line chemotherapy. In all three trials patients were stratified as either sensitive (responders who then subsequently progressed greater than or equal to 90 days after completion of first-line therapy) or refractory (no response to first-line chemotherapy or who responded to first-line therapy and then progressed within 90 days of completing first-line therapy). Response rates ranged from 11% to 31% for sensitive patients and 2% to 7% for refractory patients. Median time to progression and median survival were similar in all three trials and the comparative trial.

Рак на шийката на матката

Ефикасността на хикамтина за инжектиране се оценява в многоцентрово рандомизирано (1: 1) проучване с отворен етикет (Study GOG 0179), проведено при 147 пациенти с хистологично потвърден етап I-B повтарящ се или персистиращ рак на цервикал, считан за нелепо лечение на лечение с операция и/или радиация. Пациентите бяха рандомизирани на хикамтин за инжектиране (NULL,75 mg/m² веднъж дневно интравенозно в продължение на 3 последователни дни, започвайки от 1 ден от 21-дневен цикъл) с цисплатин (50 mg/m² интравенозно на ден) или цисплатин като един агент. Петдесет и шест процента от пациентите, лекувани с хикамтин с цисплатин, и 56% от пациентите, лекувани с цисплатин, са получили преди цисплатин със или без други агенти като химиотерапия от първа линия. Мярката за резултатите от ефикасността беше ОС.

Средната ОС на пациенти, отговарящи на условията, получаващи хикамтин с цисплатин, е 9,4 месеца (95% CI: 7,9 11,9) в сравнение с 6,5 месеца (95% CI: 5,8 8,8) сред пациенти, рандомизирани в цисплатин само с лог ранг P-стойност от 0,033 (нивото на значимост е 0,044 след регулиране на пресечния анализ). Нерегулираното съотношение на опасност за ОС е 0,76 (95% CI: 0,59 0,98).

Фигура 1: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост при рак на шийката на матката при GOG на изследване 0179

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Информация за пациента за Hycamtin

Миелосупресия

Информирайте пациентите, че хикамтинът намалява броя на кръвните клетки като тромбоцитите на белите кръвни клетки и червените кръвни клетки. Посъветвайте пациентите да уведомят незабавно своя доставчик на здравни грижи за треска Други признаци на инфекция или кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Интерстициална белодробна болест (ILD)

Информирайте пациентите за рисковете от тежък ILD. Съветват пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ембрио-фетална токсичност

Консултирайте жените от репродуктивен потенциал и мъже с жени партньори с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените да се свържат с доставчика си на здравни грижи, ако забременеят или ако бременността се подозира по време на лечение с хикамтин за инжектиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза хикамтин за инжектиране [виж Използване в конкретни популации ].

Консултирайте мъжете с жена партньор на репродуктивния потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза хикамтин за инжектиране [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Лактация

Посъветвайте жените да прекратят кърменето по време на лечението и в продължение на 1 седмица след последната доза хикамтин за инжектиране [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветват пациенти от мъже и жени за потенциалния риск от нарушена плодовитост [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Астения And Умора

Съветвайте пациентите, че хикамтинът за инжектиране може да причини атения или умора. Тези симптоми могат да влошат способността за безопасно шофиране или експлоатация на машини.