Изоптин

Описание за изоптин SR

Isoptin® SR (Verapamil Hydrochloride) е инхибитор на приток на калциев йон (бавен блокер на канала или антагонист на калциев йон). ISOPTIN SR е на разположение за перорално приложение като светлозелена капсула с форма на филми, съдържащи 240 mg верапамил хидрохлорид като светло розова овална форма на таблетки с покритие, съдържащи 180 mg верапамил, съдържащи хидрохлорид, съдържащи хидрохлорид, съдържащи овален овал. Таблетките са предназначени за продължително освобождаване на лекарството в стомашно-чревния

Структурната формула на верапамил HCl е дадена по -долу

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ • HCL ............. M.W. 491.08

Бензонеацетронитрил α [3-[[2- (34-диметоксифенил) етил] метиламино] пропил] -34диметокси-α- (1-метилетил) хидрохлорид

Верапамил HCl е почти бял кристален прах, практически без миризма с горчив вкус. Той е разтворим във воден хлороформ и метанол. Верапамил HCl не е химически свързан с други кардиоактивни лекарства.

atorvastatin 80 mg таблетки странични ефекти странични ефекти

В допълнение към Verapamil HCl, таблетът Isoptin SR съдържа следните съставки: Алгинат Хипромелозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол поливинил пиролидон талк и титанов диоксид. По -долу са цветовите добавки на сила на таблета:

Използване за изоптин SR

Isoptin SR (Verapamil HCl) е показан за управление на основната хипертония.

Дозировка за изоптин SR

Съществена хипертония

Дозата на изоптин SR трябва да се индивидуализира чрез титруване и лекарството трябва да се прилага с храна. Инициира терапия с 180 mg устойчиво освобождаване верапамил HCl изоптин SR, даден сутрин. По -ниските първоначални дози от 120 mg на ден могат да бъдат оправдани при пациенти, които могат да имат повишен отговор на верапамил (например възрастни хора или малки хора и т.н.). Възходящото титруване трябва да се основава на терапевтичната ефикасност и безопасност, оценявани седмично и приблизително 24 часа след предишната доза. Антихипертензивните ефекти на изоптин SR са очевидни в рамките на първата седмица от терапията.

Ако не се получи адекватен отговор с 180 mg изоптин SR, дозата може да бъде титрувана нагоре по следния начин:

1. 240 mg всяка сутрин
2. 180 mg всяка сутрин плюс 180 mg всяка вечер или 240 mg всяка сутрин плюс 120 mg всяка вечер
3. 240 mg на всеки дванадесет часа.

При преминаване от изоптин на незабавно освобождаване към изоптин SR общата дневна доза в милиграми може да остане същата.

Колко се доставя

Isoptin® SR 240 mg Таблетките се доставят като светлозелена капсула с форма на филми, покрити с филми, съдържащи 240 mg верапамил хидрохлорид. Таблетката е релефна с PP от едната страна и ST от другата страна. Таблетките ISOPTIN® SR 180 mg се доставят като светло розова овална форма на таблетки, покрити с филми, съдържащи 180 mg верапамил хидрохлорид. Таблетът е релефен с PP от едната страна и SK от другата страна. Таблетките Isoptin® SR 120 mg се доставят като леки виолетови таблетки с овална форма, съдържащи 120 mg верапамил хидрохлорид. Таблетката е релефна с P от едната страна и SC от другата страна.

240 mg (светло зелено)- бутилка от 100- NDC
NDC
180 mg (светло розово)- бутилка от 100- NDC
120 mg (Лек виолетов)- бутилка от 100- NDC

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° –30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Предпазвайте от светлина и влага.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Произведено от: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany NJ 07981 САЩ, произведени за: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville FL 32257 USA. Октомври 2011 г.

Странични ефекти fили Isoptin SR

Сериозните нежелани реакции са рядкост, когато терапията с верамил се инициира с титруване на доза нагоре в препоръчителната единична и обща дневна доза. Виж Предупреждения За обсъждане на сърдечна недостатъчност Хипотония повишени чернодробни ензими AV блок и бърз камерна реакция. Обранският (при прекратяване на верапамил) Необструктивният паралитичен илеус се съобщава рядко във връзка с използването на верапамил. Следните реакции на орално администрирана верапамил се наблюдават със скорост, по-голяма от 1,0% или са се наблюдавали при по-ниски проценти, но изглеждат ясно свързани с лекарства при клинични изпитвания при 4954 пациенти.

Повишени чернодробни ензими

(Вижте Предупреждения )

В клинични изпитвания, свързани с контрола на камерната реакция при цифровизирани пациенти, които са имали предсърдно мъждене или предсърдно трептене на камерна скорост под 50/min в покой, са се наблюдавали при 15% от пациентите и асимптоматичната хипотония е възникнала при 5% от пациентите.

Следните реакции, отчетени при 1,0% или по -малко от пациентите, са възникнали при условия (отворени опити за маркетинг опит), където причинно -следствената връзка е несигурна; Те са изброени, за да предупредят лекаря за възможна връзка.

Сърдечно -съдов: Angina pectoris atrioventricular дисоциация на гърдите Клаудикация на миокарден инфаркт ПАРЗИЦИИ PURPURA (васкулит) Синкоп.

Храносмилателна система: Диария Сухота в устата стомашно -чревна дистрес гингивална хиперплазия.

Хемик и лимфен: екхимоза или синини.

Нервна система: Цереброваскуларен авария объркване Равновесни нарушения на безсъние мускулни крампи Парастезия Психотични симптоми Разклащане Сомнолентност Екстрапирамидни симптоми.

Кожа: Arthralgia и обрив екрантема косопад Хиперкератоза макули изпотяване на уртикария Стивънс-Джонсън Еритема мултиформ.

Специални сетива: замъглено визия в ушите.

Урогенитален: Гинекомастична импотентност Галакторея/ Хиперпролактинемия Повишена петна от уриниране.

Лечение на остри сърдечно -съдови нежелани реакции

Честотата на сърдечно -съдовите нежелани реакции, които изискват терапия, е рядка, следователно опитът с тяхното лечение е ограничен. Всеки път, когато се появи тежка хипотония или пълен AV блок след орално приложение на верапамил, трябва незабавно да се прилагат подходящи мерки за спешни случаи, напр. Интравенозно прилаган изопротеренол HCl норепинефрин битаррат атропинов сулфат (всички в обичайните дози) или калциев глюконат (10% разтвор). При пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS) алфа-адренергични средства (фенилефрин НС1-метараминол битаррат или метоксамин НС1) трябва да се избягват за поддържане на кръвното налягане и трябва да се избягват изопротенол и норепинефрин. Ако може да се приложи допълнителна поддръжка (допамин HCl или добутамин HCl). Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

Лекарствени взаимодействия fили Isoptin SR

Хипотония и bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telethromycin an antibiotic in the ketolide class of антибиотици.

HMG-COA редуктазни инхибитори

Използването на HMG-COA редуктаза инхибитори, които са CYP3A4 субстрати в комбинация с верапамил, е свързано с съобщения за миопатия/рабдомиолиза.

Съвместното прилагане на множество дози от 10 mg верапамил с 80 mg симвастатин доведе до излагане на симвастатин 2.5 пъти, който след това след симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на верапамил до 10 mg дневно. Ограничете дневната доза ловастатин до 40 mg. По -ниските начални и поддържащи дози на други субстрати на CYP3A4 (например аторвастатин) могат да се изискват, тъй като верапамил може да увеличи плазмената концентрация на тези лекарства.

Какво е Bupropion SR 150 mg

Клонидин

Съобщава се за синус брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с верапамил. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща верапамил и клонидин.

Цитохром индуктори/инхибитори

In vitro Метаболитните изследвания показват, че верапамил се метаболизира от цитохром P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 и CYP2C18. Клинично значими взаимодействия са съобщени с инхибитори на CYP3A4 (например еритромицин ритонавир), причиняващи повишаване на плазмените нива на верапамил, докато индукрите на CYP3A4 (например рифампин) са причинили понижаване на плазмените нива на верапамил, следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за лекарствени взаимодействия.

Аспирин

В няколко съобщени случая съвместното приложение на верапамил с аспирин доведе до повишено време за кървене, по -голямо от наблюдаваното само при аспирин.

Сок от грейпфрут

Приемът на сок от грейпфрут може да повиши нивата на лекарството на верапамил.

Бета блокери

Съпътстващата терапия с бета-адренергични блокери и верапамил може да доведе до адитивни отрицателни ефекти върху атриовентрикуларната проводимост на сърдечната честота и/или сърдечната контрактилност. Комбинацията от верапамил с устойчиво освобождаване и бета-адренергични блокиращи средства не е проучена. Въпреки това има съобщения за прекомерна брадикардия и AV блок, включително пълен сърдечен блок, когато комбинацията е използвана за лечение на хипертония. За хипертоничните пациенти рисковете от комбинирана терапия могат да надхвърлят потенциалните ползи. Комбинацията трябва да се използва само с повишено внимание и внимателно наблюдение.

Асимптоматична брадикардия (36 удара/мин) с скитащ предсърден пейсмейкър е наблюдаван при пациент, който получава съпътстващ тимолол (бета-адренергичен блокер) и орален верапамил.

Наблюдава се намаляване на клирънса на метопролол и пропранолол, когато всяко лекарство се прилага едновременно с верапамил. Вижда се променлив ефект, когато верапамил и атенолол са дадени заедно.

Digitalis

Клиничната употреба на верапамил при цифровизирани пациенти показа, че комбинацията се понася добре, ако дигоксиновите дози са правилно коригирани. Хроничното лечение с верапамил може да повиши нивата на серумния дигоксин с 50 до 75% през първата седмица на терапията и това може да доведе до цифровидна токсичност. При пациенти с чернодробна цироза влиянието на верапамил върху кинетиката на дигоксин се увеличава. Верапамил може да намали общия клирънс на тялото и екстрареналния клирънс на дигитоксина съответно с 27% и 29%. Дозите за поддръжка и дигитализация трябва да бъдат намалени, когато се прилага верапамил и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, за да се избегне над или недостатъчно дигитализация. Всеки път, когато се подозира свръхдигитализация, дневната доза на дигиталиса трябва да бъде намалена или временно прекратена. При прекратяване на изоптин (верапамил HCl) пациентът трябва да бъде преоценен, за да се избегне недостатъчно дигитализация.

Антихипертензивни агенти

Верапамил, прилаган едновременно с перорални антихипертензивни средства (напр. Вазодилататори ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори Диуретици бета блокери) обикновено ще имат адитивен ефект върху понижаване на кръвното налягане. Пациентите, получаващи тези комбинации, трябва да бъдат следени по подходящ начин. Едновременната употреба на агенти, които отслабват алфа-адренергичната функция с верапамил, може да доведе до намаляване на кръвното налягане, което е прекомерно при някои пациенти. Такъв ефект се наблюдава в едно проучване след съпътстващото приложение на верапамил и празозин.

Антиаритмични средства

Dispyramide

Докато не се получават данни за възможни взаимодействия между верапамил и дископирамид фосфат, не трябва да се прилагат в рамките на 48 часа преди или 24 часа след прилагането на верапамил.

Флекаинид

Проучване на здрави доброволци показа, че съпътстващото приложение на флекаинид и верапамил може да има адитивни ефекти върху миокардната контрактилност и реполяризация и реполяризация. Съпътстващата терапия с флекаинид и верапамил може да доведе до адитивен отрицателен инотропният ефект и удължаване на атриовентрикуларната проводимост.

Хинидин

При малък брой пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS), съпътстваща употребата на верапамил и хинидин, доведе до значителна хипотония. Докато не се получат допълнителни данни комбинирана терапия на верапамил и хинидин при пациенти с хипертрофична кардиомиопатия, вероятно трябва да се избягват.

Електрофизиологичните ефекти на хинидин и верапамил върху AV провеждането са изследвани при 8 пациенти. Верапамил значително противодейства на ефектите на хинидин върху AV проводимостта. Има доклад за повишени нива на хинидин по време на терапията с верапамил.

Нитрати

Верапамил е даден едновременно с нитрати с кратко и дълго действие без нежелани лекарствени взаимодействия. Фармакологичният профил както на лекарствата, така и на клиничния опит предполага полезни взаимодействия.

Други

Алкохол

Установено е, че верапамил значително инхибира елиминирането на етанола, което води до повишени концентрации на етанол в кръвта, които могат да удължат опияняващите ефекти на алкохола. (Вижте Клинична фармакология Фармакокинетика и метаболизъм ).

Циметидин

Взаимодействието между циметидин и хронично прилаган верапамил не е проучено. Променливи резултати от клирънс са получени в остри проучвания на здрави доброволци; Разчистването на верапамил е или намалено, или непроменено.

Литий

Съобщава се за повишена чувствителност към ефектите на литий (невротоксичност) по време на съпътстващата терапия с верапамил-литиева; Наблюдавани са нива на литюим понякога, за да се увеличават понякога, за да намалят и понякога да бъдат непроменени. Пациентите, получаващи и двете лекарства, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Карбамазепин

Верапамил може да увеличи концентрациите на карбамазепин по време на комбинирана терапия. Това може да доведе до странични ефекти на карбамазепин като диплопично главоболие атаксия или замаяност.

Рифампин

Терапията с рифампин може значително да намали бионаличността на устната верапамил.

Фенобарбитал

Фенобарбитал therapy may increase verapamil clearance.

Циклоспорин

Терапията с верапамил може да повиши серумните нива на циклоспорин.

Теофилин

Терапията с верапамил може да инхибира клирънс и да повиши плазмените нива на теофилин.

Анестетици в инхалацията

Експериментите с животни показват, че инхалационните анестетици депресират сърдечно -съдовата активност чрез намаляване на вътрешното движение на калциеви йони. Когато се използва едновременно инхалационни анестетици и калциеви антагонисти като верапамил, трябва да се титруе внимателно, за да се избегне прекомерна сърдечно -съдова депресия.

Невромускулни блокиращи средства

Клиничните данни и проучвания на животни предполагат, че верапамил може да потенцира активността на нервно-мускулни блокиращи средства (къдрави и деполяризиращи). Може да се наложи да се намали дозата верапамил и/или дозата на нервно -мускулния блокиращ агент, когато лекарствата се използват едновременно.

Предупреждения fили Isoptin SR

Сърдечна недостатъчност

Верапамил има отрицателен инотропният ефект, който при повечето пациенти се компенсира от нейното намаляване на натоварването (намалена системна съдова резистентност) без нетно нарушение на камерната ефективност. В клиничен опит с 4954 пациенти 87 (NULL,8%) се развиват застойна сърдечна недостатъчност или pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (e.g. ejection fraction less than 30% или moderate to severe symptoms of cardiac failure) и in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta adrenergic blocker (Вижте Лекарствени взаимодействия ). Patients with milder ventricular dysfunction should if possible be controlled with optimum doses of digitalis и/или diuretics befилиe verapamil treatment (Note interactions with Дигоксин under: ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ).

Хипотония

Понякога фармакологичното действие на верапамил може да доведе до намаляване на кръвното налягане под нормалните нива, което може да доведе до замаяност или симптоматична хипотония. Честотата на хипотонията, наблюдавана при 4954 пациенти, записани в клинични изпитвания, е 2,5%. При хипертоничните пациенти намалява кръвното налягане под нормалното е необичайно. Тестването на накланянето на таблицата (60 градуса) не е в състояние да предизвика ортостатична хипотония.

Повишени чернодробни ензими

Съобщава се за повишаване на трансаминазите със и без съпътстващи възвишения в алкална фосфатаза и билирубин. Такива кота понякога са били преходни и могат да изчезнат дори при продължително лечение на верапамил. Няколко случая на хепатоцелуларно увреждане, свързани с верапамил, са доказани чрез повторно засягане; Половината от тях са имали клинични симптоми (болки в неразположението и/или дясната горна част на квадранта) в допълнение към повишаването на SGPT SGPT и алкалната фосфатаза. Следователно периодичното наблюдение на чернодробната функция при пациенти, получаващи верапамил, е разумно.

плаж кута

Байпас на аксесоари (Wolff-Parkinson-White или Lown-Ganong-Levine)

Някои пациенти с пароксизмално и/или хронично предсърдно мъждене или предсърдно трептене и съжителстващ AV път на аксесоар са развили повишена антеградна проводимост по целия аксесоар, заобикалящ AV възел, произвеждащ много бърз камерна реакция или камерна обвивка в камерна обвивка след интравенозна верапамил (или дигиталис). Въпреки че рискът от това възникне с перорален верапамил не е установен, че такива пациенти, получаващи перорален верапамил, могат да бъдат изложени на риск и употребата му при тези пациенти е противопоказана (виж Противопоказания ). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely и effectively after илиal ISOPTIN.

Атриовентрикуларен блок

Ефектът на верапамил върху AV проводимостта и SA възелът може да причини асимптоматична AV блок от първа степен и преходна брадикардия, понякога придружена от ритми за бягство на възло. Удължаването на PR интервала е свързано с плазмените концентрации на верапамил, особено по време на ранните фази на титруване на терапията. По -високи степени на AV блок обаче са били наблюдавани рядко (NULL,8%). Маркираният блок от първа степен или прогресивното развитие до AV блок от втора или трета степен изисква намаляване на дозата или в редки случаи прекратяване на верапамил HCI и институция за подходяща терапия в зависимост от клиничната ситуация.

Пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS)

При 120 пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (повечето от тях огнеупорни или непоносими към пропранолол), които са получили терапия с верапамил при дози до 720 mg/ден са наблюдавани различни сериозни нежелани ефекти. Трима пациенти са починали при белодробен оток; Всички имаха тежка запушване на оттока на лявата камера и минала анамнеза за дисфункция на лявата камера. Осем други пациенти са имали белодробен оток и/или тежка хипотония; Ненормално високо (по -голямо от 20 mmHg) белодробно налягане на клина и подчертана обструкция на оттока на лявата камера присъстват при повечето от тези пациенти. Съпътстващо приложение на хинидин (виж Лекарствени взаимодействия ) предшества тежка хипотония при 3 от 8 -те пациенти (2 от които развиха белодробен оток). Синусовата брадикардия се наблюдава при 11% от пациентите в втора степен AV блок при 4% и арестуването на синусите при 2%. Трябва да се оцени, че тази група пациенти има сериозно заболяване с висока смъртност. Повечето неблагоприятни ефекти са реагирали добре на намаляването на дозата и само рядко Верапамил трябва да бъде прекратена.

Предпазни мерки fили Isoptin SR

Общи

Използване при пациенти с нарушени чернодробни функции

Тъй като верапамил е силно метаболизиран от черния дроб, той трябва да се прилага предпазливо на пациенти с нарушена чернодробна функция. Тежката чернодробна дисфункция удължава елиминиращия полуживот на незабавно освобождаване верапамил до около 14 до 16 часа; Следователно приблизително 30% от дозата, дадена на пациенти с нормална чернодробна функция, трябва да се прилага на тези пациенти. Внимателно наблюдение за ненормално удължаване на PR интервала или други признаци на прекомерни фармакологични ефекти (виж Предоставяне ) трябва да се извърши.

Употреба при пациенти с атенюирано (намалено) нервно -мускулно предаване

Съобщава се, че Верапамил намалява невромускулното предаване при пациенти с мускулната дистрофия на Дюшен, удължава възстановяването от невромускулния блокиращ агент Vecuronium и причинява влошаване на миастения гравис. Може да се наложи да се намали дозата на верапамил, когато се прилага на пациенти с атенюирано нервно -мускулно предаване.

Използвайте при пациенти с нарушена бъбречна функция

Около 70% от приложената доза верапамил се отделя като метаболити в урината. Верапамил не се отстранява от хемодиализа. Докато не са налични допълнителни данни, Верапамил не трябва да се прилага предпазливо на пациенти с нарушена бъбречна функция. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за ненормално удължаване на PR интервала или други признаци на предозиране (виж Предоставяне ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

18-месечно изследване на токсичността при плъхове при ниска множествена (6 пъти) от максималната препоръчителна доза човешка, а не максималната поносима доза не предполага туморогенна потенциал. Няма данни за канцерогенен потенциал на верапамил, прилаган в диетата на плъхове в продължение на две години при дози от 10 35 и 120 mg/kg на ден или приблизително 1x 3,5x и 12x съответно максималната препоръчителна човешка дневна доза (480 mg на ден или 9,6 mg/kg/ден).

Верапамил не е мутагенна в теста на AMES в 5 тестови щама при 3 mg на плоча със или без метаболитно активиране.

Проучвания при женски плъхове при ежедневни диетични дози до 5,5 пъти (55 mg/kg/ден) Максималната препоръчителна човешка доза не показва нарушена плодовитост. Ефектите върху плодовитостта на мъжете не са определени.

Бременност

Бременност Categилиy C . Изследванията за репродукция са проведени при зайци и плъхове при перорални дози до 1,5 (15 mg/kg/ден) и 6 (60 mg/kg/ден) пъти повече от човешката устна доза съответно и не разкриват данни за тератогенност. При плъховете обаче това множество от човешката доза е ембриоциден и забавен растеж и развитие на плода вероятно поради неблагоприятни ефекти на майката, отразени в намаленото наддаване на теглото на язовирите. Показано е, че тази устна доза причинява хипотония при плъхове. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо. Верапамил пресича плацентарната бариера и може да бъде открита в кръв от пъпна вена при раждане.

Труд и доставка

Не е известно дали използването на верапамил по време на труд или доставка има незабавни или забавени неблагоприятни ефекти върху плода или дали удължава продължителността на труда или увеличава нуждата от доставка на щипци или друга акушерска интервенция. Такива неблагоприятни преживявания не са съобщени в литературата, въпреки дългата история на употребата на верапамил в Европа при лечението на сърдечни странични ефекти на бета-адренергичните агонистични агенти, използвани за лечение на преждевременна работна ръка.

Кърмещи майки

Верапамил се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за нежелани реакции при кърмачета от кърмене от сестринството на Верапамил трябва да се преустанови, докато се прилага верапамил.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на изоптинните таблетки при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Информация за предозиране за Isoptin SR

Предозирането с верапамил може да доведе до изразена хипотония брадикардия и аномалии на системата за проводимост (напр. Съединен ритъм с дисоциация на AV и високо ниво AV блок, включително асистола). Други симптоми, вторични за хипоперфузия (напр. Метаболитна ацидоза Хипергликемия Хиперкалемия Бъбречна дисфункция и конвулсии) могат да бъдат очевидни.

Отнасяйте се към всички предозиране на верапамил като сериозни и поддържайте наблюдение в продължение на поне 48 часа [особено ISOPTIN® SR (Verapamil Hydrochloride)] за предпочитане под непрекъсната болнична помощ. Забавени фармакодинамични последици могат да възникнат при формулирането на продължително освобождаване. Известно е, че верапамил намалява времето за транзит на стомаха.

В таблетки с предозиране на изоптин SR от време на време се съобщава, че образуват конкретни показатели в стомаха или червата. Тези бетони не се виждат при обикновени рентгенови снимки на корема и няма медицински средства за изпразване на стомашно -чревния, не е доказана ефикасност при отстраняването им. Ендоскопията може разумно да се разглежда в случаи на масивно предозиране, когато симптомите са необичайно удължени.

Лечението на предозиране трябва да бъде подкрепящо. Бета адренергичната стимулация или парентералното приложение на калциевите разтвори може да увеличи потока на калциевия йон в бавния канал и се използва ефективно при лечение на умишлено предозиране с верапамил. Продължаващото лечение с големи дози калций може да доведе до отговор. В няколко съобщени случаи предозиране с блокери на калциеви канали, които първоначално са рефрактерни на атропин, стават по -отзивчиви към това лечение, когато пациентите получават големи дози (близо 1 грам/час за повече от 24 часа) калциев хлорид. Верапамил не може да бъде отстранен чрез хемодиализа. Клинично значими хипотензивни реакции или AV блок с висока степен трябва да се лекуват съответно с вазопресорни средства или сърдечен крачка. Asystole трябва да се обработва от обичайните мерки, включително кардиопулмонална реанимация.

Противопоказания за изоптин SR

Верапамил HCl е противопоказано в:

1. Тежка дисфункция на лявата камера (виж Предупреждения )
2. Хипотония (systolic pressure less than 90 mmHg) или cardiogenic shock
3. Синдром на болен синус (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен вентрикуларен пейсмейкър)
4. AV блок от втора или трета степен (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен вентрикуларен пейсмейкър).
5. Пациенти с предсърдно трептене или предсърдно мъждене и байпас на аксесоари (например синдроми на Wolff-Parkinson-White Lown-Ganong-Levine). (Вижте Предупреждения ).
6. Пациенти с известна свръхчувствителност към верапамил хидрохлорид.

Клинична фармакология fили Isoptin SR

Изоптинът (Verapamil HCl) е инхибитор на приток на калциев йон (бавен блокер на канала или антагонист на калциев йон), който упражнява своите фармакологични ефекти чрез модулиране на притока на йонен калций през клетъчната мембрана на артериалния гладък мускул, както и в проводимост и контрактилни миокарда.

Механизъм на действие

Съществена хипертония

Изоптинът упражнява антихипертензивни ефекти чрез намаляване на системната съдова резистентност, обикновено без ортостатично намаляване на кръвното налягане или рефлекторна тахикардия; Bradycardia (процент по -малка от 50 удара/min) е рядкост (NULL,4%). По време на изометрично или динамично упражнение изоптинът не променя систолната сърдечна функция при пациенти с нормална камерна функция. Изоптинът не променя общите нива на калций в серума. Въпреки това един доклад предполага, че нивата на калций над нормалния диапазон могат да променят терапевтичния ефект на изоптина.

Други Pharmacological Actions of ISOPTIN Include the Following

Изоптинът (Verapamil HCl) разширява основните коронарни артерии и коронарните артериоли както в нормални, така и в исхемични области и е мощен инхибитор на спазма на коронарната артерия, независимо дали е спонтанен или ергоновен индуциран. Това свойство увеличава доставянето на миокарден кислород при пациенти с спазъм на коронарната артерия и е отговорно за ефективността на изоптина във вазоспастичния (принтал или вариант), както и нестабилна ангина в покой. Дали този ефект играе някаква роля в ангина на класическите усилия не е ясен, но проучванията на толерантността към упражнения не са показали увеличаване на максималния продукт на налягане на скоростта на упражнения, широко приета мярка за използване на кислород. Това предполага, че като цяло облекчаването на спазма или разширяването на коронарните артерии не е важен фактор за класическата стена.

Изоптинът редовно намалява общата системна резистентност (след натоварване), срещу която сърцето работи както в покой, така и на дадено ниво на упражнения чрез разширяване на периферните артериоли.

Електрическата активност през AV възел зависи до значителна степен от притока на калций през бавния канал. Чрез намаляване на притока на калциев изоптин удължава ефективния огнеупорен период в AV възела и забавя AV проводимостта по начин, свързан с скоростта.

Нормалният синусов ритъм обикновено не се влияе, но при пациенти с синдром на болен синдром на синусите може да попречи на генерирането на импулс на синусовия възел и може да предизвика арест на синус или синоатриален блок. Атриовентрикуларен блок може да се появи при пациенти без съществуващи дефекти на проводимостта (виж Предупреждения ).

Изоптинът не променя нормалното време за предсърдно действие или време на интравентрикуларната проводимост, но потиска амплитудната скорост на деполяризация и проводимост в депресирани предсърдни влакна. Изоптинът може да съкрати антиградния ефективен огнеупорен период на байпас на аксесоари. Съобщава се за ускорение на камерната скорост и/или камерна фибрилация при пациенти с предсърдно трептене или предсърдно мъждене и съвместно съществуващо AV път след прилагане на верапамил (виж Предупреждения ).

Изоптинът има локално анестетично действие, което е 1,6 пъти повече от това на Procaine на еквимоларна основа. Не е известно дали това действие е важно в дозите, използвани в човека.

Valtrex 1 грам срещу 500 mg

Фармакокинетика и метаболизъм

С формулировката за незабавно освобождаване повече от 90% от орално прилаганата доза на изоптин се абсорбира. Поради бързата биоотрансформация на верапамил по време на първото му преминаване през порталната циркулационна бионаличност варира от 20% до 35%. Пиковите плазмени концентрации се достигат между 1 и 2 часа след перорално приложение. Хроничното орално приложение от 120 mg изоптин на всеки 6 часа води до плазмени нива на верапамил, вариращи от 125 до 400 ng/ml с по -високи стойности, отчетени от време на време. Съществува нелинейна корелация между администрираната доза верапамил и плазмените нива на верапамил.

При титриране на ранна доза с верапамил съществува връзка между плазмените концентрации на верапамил и удължаването на PR интервала. Въпреки това по време на хронично приложение тази връзка може да изчезне. Средният елиминационен полуживот при проучвания на единични дози варира от 2,8 до 7,4 часа. В същите тези проучвания след повтаряща се дозиране полуживотът се увеличава до диапазон от 4,5 до 12,0 часа (след по-малко от 10 последователни дози, дадени на разстояние 6 часа). Полуживотът на Верапамил може да се увеличи по време на титруване. Не е установена връзка между плазмената концентрация на верапамил и намаляване на кръвното налягане.

Стареенето може да повлияе на фармакокинетиката на верапамил. Елиминационният полуживот може да бъде удължен при възрастни хора.

При многократни проучвания на дозата при условия на гладно бионаличността, измерена чрез AUC на изоптин SR, е подобна на незабавното освобождаване на изоптин; Степента на абсорбция, разбира се, е различна. В рандомизирано изследване с еднократна доза, използващо прилагане на здрави доброволци от 240 mg изоптин SR с храни, произведени от пикови плазмени концентрации на верапамил от 79 ng/ml време за пикова плазмена концентрация на верамил от 7,71 часа и AUC (0-24 hr) от 841 ng-hr/mL. Когато се прилага изоптин SR на гладни субекти пикова плазмена концентрация на верапамил е 164 ng/ml; Времето за пикова плазмена концентрация на верапамил е 5,21 часа; и AUC (0-24 часа) е 1478 ng-hr/ml. Подобни резултати бяха демонстрирани за плазмен норверапамил. По този начин храната произвежда намалена бионаличност (AUC), но по -тесен пик към съотношение на корито. Добрата корелация на дозата и отговора не е налична, но контролирани проучвания на изоптин SR са показали ефективност на дози, подобни на ефективните дози на изоптин (незабавно освобождаване).

При здравия човек, приложен на перорално, изоптинът претърпява обширен метаболизъм в черния дроб. В плазмата са идентифицирани дванадесет метаболита; Всички с изключение на Норверапамил присъстват само в количества следи. Норверапамил може да достигне стационарни плазмени концентрации, приблизително равни на тези на самия Верапамил. Сърдечно -съдовата активност на Норверапамил изглежда е приблизително 20% от тази на верапамил. Приблизително 70% от прилаганата доза се отделя като метаболити в урината и 16% или повече в изпражненията в рамките на 5 дни. Около 3% до 4% се отделя в урината като непроменено лекарство. Приблизително 90% са свързани с плазмени протеини. При пациенти с чернодробна недостатъчност метаболизмът на незабавно освобождаване Верапамил се забавя и елиминира полуживотката до 14 до 16 часа (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ); Обемът на разпределение се увеличава и плазменият клирънс се намалява до около 30% от нормалното. Стойностите на клирънса на верапамил предполагат, че пациентите с чернодробна дисфункция могат да постигнат терапевтични плазмени концентрации на верапамил с една трета от оралната дневна доза, необходима за пациенти с нормална чернодробна функция.

След четири седмици перорално дозиране (120 mg Q.I.D.) нива на верапамил и норверапамил са забелязани в цереброспиналната течност с прогнозен коефициент на разделяне 0,06 за верапамил и 0,04 за норверапамил.

При десет здрави мъже прилагането на перорален верапамил (80 mg на всеки 8 часа в продължение на 6 дни) и единична перорална доза етанол (NULL,8 g/kg) доведоха до 17% увеличение на средните пикови концентрации на етанол (NULL,45 ± 21,40 до 124,23 ± 24,74 mg • HR/DL) в сравнение с плацебо. Площта под концентрацията на етанол в кръвта спрямо кривата на времето (AUC над 12 часа) се е увеличила с 30% (365.67 ± 93.52 до 475.07 ± 97.24 mg • HR/dL). Верапамил AUCs бяха положително свързани (r = 0,71) с повишени стойности на AUC в кръвта на етанол. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Лекарствени взаимодействия .)

Хемодинамика и миокарден метаболизъм

Изоптинът намалява контрактилитета на следнатоварването и миокарда. Подобрена диастолна функция на лявата камера при пациенти с IHSS и тези с коронарна болест на сърцето също е наблюдавана при изоптиновата терапия. При повечето пациенти, включително тези с органично сърдечно заболяване, отрицателното инотропно действие на изоптин се противодейства на намаляване на след натоварването и сърдечният индекс обикновено не се намалява. Въпреки това при пациенти с тежка дисфункция на лявата камера (напр. Налягане на белодробен клин над 20 mmHg или фракция на изхвърляне по-малко от 30%) или при пациенти, приемащи бета-адренергични блокиращи средства или други кардиодепресанти Лекарствени взаимодействия ).

Белодробна функция

Изоптинът не предизвиква бронхоконстрикция и следователно не нарушава вентилаторната функция.

Фармакология на животните и/или токсикология на животните

В хроничните изследвания на токсикологията на животните верапамил причинява промени в лентикуларната и/или коефициентите на шев на 30 mg/kg/ден или по -големи и откровени катаракта при 62,5 mg/kg/ден или по -големи при кучето Beagle, но не и на плъха. Развитието на катаракта поради верапамил не е съобщено при човека.

Информация за пациента за изоптин SR

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.