ЛОПИД

Описание за Lopid

Lopid® (Gemfibrozil таблетки USP) е липидно регулиращо средство. Предлага се като таблетки за орално администриране. Всяка таблетка съдържа 600 mg Gemfibrozil. Всяка таблетка също съдържа калциев стеарат NF; Candelilla Wax FCC; Микрокристална целулоза NF; хидроксипропил целулоза NF; Hypromellose USP; метилпарабен NF; Opaspray White; полиетилен гликол NF; Полисорбат 80 nf; пропилпарабен NF; Колоиден силициев диоксид NF; Прегелатинизирано нишесте NF. Химическото наименование е 5- (25-диметилфенокси) -22-диметилпентанова киселина със следната структурна формула:

Емпиричната формула е c ₁₅ H ₂₂ O ₃ а молекулното тегло е 250,35; Разтворимостта във вода и киселина е 0,0019%, а в разредена основа е по -голяма от 1%. Точката на топене е 58 ° –61 ° C. Gemfibrozil е бяло твърдо вещество, което е стабилно при обикновени условия.

Използване за Lopid

Lopid (Gemfibrozil таблетки USP) е посочен като допълнителна терапия с диета за:

1. Лечение на възрастни пациенти с много високи повишения на нивата на триглицериди в серум (видове IV и V хиперлипидемия), които представляват риск от панкреатит и които не реагират адекватно на определени диетични усилия за контролирането им. Пациентите, които представляват такъв риск, обикновено имат серумни триглицериди над 2000 mg/dL и имат повишаване на VLDL-холестерола, както и хиломикрони на гладно (тип V хиперлипидемия). Субектите, които постоянно имат тотален серумен или плазмен триглицериди под 1000 mg/dL, е малко вероятно да представляват риск от панкреатит. Терапията с лопиди може да се разглежда за тези лица с повишаване на триглицеридите между 1000 и 2000 mg/dl, които имат анамнеза за панкреатит или от повтаряща се коремна болка, типична за панкреатит. Признава се, че някои пациенти от тип IV с триглицериди под 1000 mg/dl могат чрез диетична или алкохолна безразборна да се превърнат в модел тип V с масивни триглицеридни повишения, придружаващи хиломикронемия на гладно, но влиянието на терапията с лопид върху риска от панкреатит при подобни ситуации не е проучено адекватно. Лекарствената терапия не е показана за пациенти с хиперлипопротеинемия тип I, които имат повишаване на хиломикрони и плазмени триглицериди, но имат нормални нива на липопротеин с много ниска плътност (VLDL). Проверката на плазмения хладилник в продължение на 14 часа е полезна за разграничаване на типове I IV и V хиперлипопротеинемия.
2. Намаляване на риска от развитие на коронарна болест на сърцето само При пациенти с тип IIB без анамнеза или симптоми на съществуващо коронарна болест на сърцето, които са имали недостатъчен отговор на упражнения за отслабване на диетична терапия и други фармакологични средства (като секватстери на жлъчна киселина и никотинова киселина, за които е известно, че намалява LDL и повдига HDL-холестерол) и които имат следната триада на липидните аномалии: ниски нива на HDL-холестерол в допълнение към повишения LDL-холестерол и повишени триглицериди (виж Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ). Националната образователна програма за холестерол определи серумната стойност на HDL-холестерола, която постоянно е под 35 mg/dl като съставляващ независим рисков фактор за коронарната болест на сърцето. Пациентите със значително повишени триглицериди трябва да се наблюдават отблизо при лечение с Gemfibrozil. При някои пациенти с високи нива на триглицериди с Gemfibrozil е свързано със значително увеличение на LDL-холестерола. BECAUSE OF POTENTIAL TOXICITY SUCH AS MALIGNANCY GALLBLADDER DISEASE ABDOMINAL PAIN LEADING TO APPENDECTOMY AND OTHER ABDOMINAL SURGERIES AN INCREASED INCIDENCE IN NON-CORONARY MORTALITY AND THE 44% RELATIVE INCREASE DURING THE TRIAL PERIOD IN AGE-ADJUSTED ALL-CAUSE MORTALITY SEEN WITH THE CHEMICALLY AND PHARMACOLOGICALLY RELATED DRUG CLOFIBRATE THE POTENTIAL BENEFIT OF GEMFIBROZIL IN TREATING TYPE IIA PATIENTS WITH ELEVATIONS OF LDL-CHOLESTEROL ONLY IS Няма вероятност да надвиши рисковете. Lopid също не е показан за лечение на пациенти с нисък HDL-холестерол като единствената им липидна аномалия.

В подгрупов анализ на пациенти в изследването на сърцето на Хелзинки със стойностите на HDL-холестерола над средните среди (по-големи от 46,4 mg/dL) честотата на сериозни коронарни събития е била сходна за Gemfibrozil и плацебо подгрупи (виж таблица I).

амлодипин безилат таблет от 10 mg tab

Първоначалното лечение на дислипидемия е диетична терапия, специфична за вида на аномалията на липопротеина. Излишното телесно тегло и излишъкът от алкохол могат да бъдат важни фактори при хипертриглицеридемия и трябва да се управляват преди всяка лекарствена терапия. Физическите упражнения могат да бъдат важна спомагателна мярка и са свързани с повишаване на HDL-холестерола. Трябва да се търси болести, допринасящи за хиперлипидемия като хипотиреоидизъм или захарен диабет, трябва да се търси и адекватно лекува. Естрогенната терапия понякога се свързва с масивни повишения при плазмени триглицериди, особено при лица с фамилна хипертриглицеридемия. В такива случаи прекратяването на естрогенната терапия може да премахне необходимостта от специфична лекарствена терапия на хипертриглицеридемия. Използването на лекарства трябва да се разглежда само когато са направени разумни опити за получаване на задоволителни резултати с методи за нерумче. Ако бъде взето решение за употреба на лекарства, пациентът трябва да бъде инструктиран, че това не намалява значението на спазването на диетата.

Дозировка за лопид

Препоръчителната доза за възрастни е 1200 mg, прилагана в две разделени дози 30 минути преди сутрешното и вечерното хранене (виж Клинична фармакология ).

Колко се доставя

ЛОПИД (Таблет 737) Таблетки с бели елиптични филми, покрити с таблетки, всеки съдържащ 600 mg Gemfibrozil, са достъпни, както следва:

NDC 0071-0737-20: Бутилки от 60
NDC 0071-0737-30: бутилки от 500

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) [виж USP]. Предпазвайте от светлина и влажност.

Разпространено от Parke-Davis Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Ревизиран: декември 2020 г.

Странични ефекти for Lopid

В двойно-сляпата контролирана фаза на основния компонент на превенция на изследването на Helsinki Heart 2046 пациенти получават LOPID до пет години. В това проучване следните нежелани реакции са статистически по -чести при лица в групата на Лопид:

Операция на жлъчния мехур е извършен в 0,9% от Lopid и 0,5% от плацебо пациенти в основния компонент на профилактика A 64% излишък, който не е статистически различен от излишъка от операция на жлъчния мехур, наблюдавана в групата на клофибрат в сравнение с плацебо групата на изследването на СЗО. Хирургията на жлъчния мехур също се извършва по -често в групата на Lopid в сравнение с плацебо групата (NULL,9% срещу 0,3% P = 0,07) във вторичния компонент на превенция. Статистически значимо увеличение на апендектомията в групата на Gemfibrozil се наблюдава и във вторичния компонент на превенция (6 на Gemfibrozil срещу 0 при плацебо P = 0,014).

Нервната система и специалните сетиви Нежеланите реакции бяха по -чести в групата на Лопид. Те включват хиперстезия парестезии и извращение на вкуса. Други нежелани реакции, които са по -често срещани сред субектите на групата за лечение на лопиди, но когато не е установена причинно -следствена връзка, включват катаракта периферна съдова болест и интрацеребрален кръвоизлив.

От други проучвания изглежда вероятно лопидът да е причинно свързан с появата на мускулно -скелетни симптоми (виж Предупреждения ) и за анормални тестове за чернодробна функция и хематологични промени (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Съобщенията за вирусни и бактериални инфекции (обикновени инфекции на пикочните пътища на студена кашлица) са по -често срещани при пациенти, лекувани с Gemfibrozil, при други контролирани клинични изпитвания на 805 пациенти. Допълнителни нежелани реакции, които са докладвани за Gemfibrozil, са изброени по -долу по системата. Те са категоризирани според това дали причинно -следствената връзка с лечението с Lopid е вероятна или не е установена:

Допълнителни нежелани реакции, които са докладвани, включват холецистит и холелитиаза (Вижте Предупреждения ).

Лекарствени взаимодействия for Lopid

HMG-COA редуктазни инхибитори

Съпътстващото приложение на лопид със симвастатин е противопоказано (виж Противопоказания и Предупреждения ). Avoid concomitant use of ЛОПИД with rosuvastatin. If concomitant use cannot be avoided initiate rosuvastatin at 5 mg once daily. The dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. The risk of миопатия и rhabdomyolysis is increased with combined gemfibrozil и HMG-CoA reductase inhibitor therapy. Myopathy or rhabdomyolysis with or without acute renal failure have been reported as early as three weeks after initiation of combined therapy or after several months (Вижте Предупреждения ). There is no assurance that periodic monitoring of creatine kinase will prevent the occurrence of severe миопатия и kidney damage.

Антикоагуланти

Трябва да се внимава, когато варфаринът е даден заедно с Lopid. Дозата на варфарин трябва да бъде намалена, за да се поддържа протромбиновото време на желаното ниво, за да се предотврати усложненията на кървенето. Честото определяне на протромбин е препоръчително, докато определено не бъде установено, че нивото на протромбин се е стабилизирало.

Мароко е безопасно

CYP2C8 субстрати

Gemfibrozil е силен инхибитор на CYP2C8 и може да увеличи излагането на лекарства, метаболизирани главно от CYP2C8 (например Dabrafenib ензалутамид лоперомид Montelukast Paclitaxel Pioglitazone Rosiglitazone). Следователно може да се наложи намаляване на дозирането на лекарства, които се метаболизират главно от ензима CYP2C8, когато се използва едновременно Gemfibrozil (виж Предупреждения ).

Репеглинид

При здрави доброволци съвместно прилагане с Gemfibrozil (600 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни) доведе до 8,1 пъти (диапазон от 5,5 до 15,0 пъти) по-висок репагинид AUC и 28,6-кратен (диапазон от 18,5 до 80,1 пъти) по-висока репагинидна плазмена концентрация 7 часа след дозата. In the same study gemfibrozil (600 mg twice daily for 3 days) itraconazole (200 mg in the morning and 100 mg in the evening at Day 1 then 100 mg twice daily at Day 2-3) resulted in a 19.4-(range 12.9-to 24.7-fold) higher repaglinide AUC and a 70.4-fold (range 42.9-to 119.2-fold) higher repaglinide plasma concentration 7 hours after the доза. В допълнение само Gemfibrozil или Gemfibrozil itraconazole удължава хипогликемичните ефекти на репаглинида. Съвместното прилагане на Gemfibrozil и Repaglinide увеличава риска от тежка хипогликемия и е противопоказано (виж Противопоказания ).

Дасабувир

Съвместното прилагане на Gemfibrozil с Dasabuvir повишава Dasabuvir AUC и CMAX (съотношения: 11.3 и 2.01 съответно) поради инхибиране на CYP2C8. Повишената експозиция на дасабувир може да увеличи риска от удължаване на QT, следователно съвместно прилагане на Gemfibrozil с Dasabuvir е противопоказано (виж Противопоказания ).

Selexipag

Съвместното прилагане на Gemfibrozil с селексипаг удвои излагането на селексипаг и увеличава експозицията на активния метаболит с приблизително 11 пъти. Съпътстващото приложение на Gemfibrozil с селексипаг е противопоказано (виж Противопоказания ).

Какво лекува антибиотичният Cipro

Ензалутамид

При здрави доброволци, дадени от една 160 mg доза ензалутамид след Gemfibrozil 600 mg два пъти дневно, AUC на ензалутамид плюс активен метаболит (N-десметил ензалутамид) се увеличава с 2,2 пъти и съответният CMAX се намалява с 16%. Повишената експозиция на ензалутамид може да увеличи риска от припадъци. Ако се счита за необходимо съвместно приложение, дозата на ензалутамид трябва да бъде намалена (виж Предупреждения ).

OATP1B1 субстрати

Gemfibrozil е инхибитор на OATP1B1 транспортер и може да увеличи експозицията на лекарства, които са субстрати на OATP1B1 (например атрасентан аторвастатин бозентан езетимиб флувастатин глибурид SN-38 [активен метаболит на иринотекан] росвастатин pitavastatin pravastatinin Олмесартан). Следователно може да се наложи намаляване на дозирането на лекарства, които са субстрати на OATP1B1, когато се използва едновременно Gemfibrozil (виж Предупреждения ). Combination therapy of gemfibrozil with simvastatin or with repaglinide which are OATP1B1 substrates is contraindicated (Вижте Противопоказания ).

In vitro изследвания на CYP ензими UGTA ензими и OATP1B1 транспортер

In vitro Проучванията показват, че Gemfibrozil е инхибитор на CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 OATP1B1 и UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 1A1 и 1A3 (виж Предупреждения ).

Смоли за свързване на жлъчна киселина

Gemfibrozil AUC е намален с 30%, когато Gemfibrozil е даден (600 mg) едновременно с лекарства на смола-гранулета като Colestipol (5 g). Прилагането на лекарствата два часа или повече се препоръчва, тъй като експозицията на Gemfibrozil не е била повлияна значително, когато е била приложена на два часа освен Colestipol.

Колхицин

Съобщава се за миопатия, включително рабдомиолиза с хронично приложение на колхицин при терапевтични дози. Едновременното използване на лопид може да потенцира развитието на миопатия. Пациентите с бъбречна дисфункция и пациенти в напреднала възраст са изложени на повишен риск. Трябва да се внимава при предписване на лопид с колхицин, особено при пациенти в напреднала възраст или пациенти с бъбречна дисфункция.

Предупреждения for Lopid

Поради по-ограничения размер на изследването на Helsinki Heart, наблюдаваната разлика в смъртността от всяка причина между групите Lopid и плацебо не е статистически значително различна от 29% излишната смъртност, отчетена в групата Clofibrate в отделните, които изучават при проследяването на девет години (виж (виж Клинична фармакология ). Noncoronary heart disease related mortality showed an excess in the group originally rиomized to ЛОПИД primarily due to cancer deaths observed during the open-label extension.

По време на петгодишния компонент на първичната профилактика на смъртността на Хелзинки за сърце от всяка причина е 44 (NULL,2%) в групата на Лопид и 43 (NULL,1%) в групата на плацебо; Включително 3,5-годишният период на проследяване след завършването на кумулативната смъртност от всяка причина е 101 (NULL,9%) в групата на Лопид и 83 (NULL,1%) в групата, първоначално рандомизирана на плацебо (коефициент на опасност 1:20 в полза на плацебо). Поради по-ограничения размер на изследването на сърцето на Хелзинки, наблюдаваната разлика в смъртността от всяка причина между групите Lopid и плацебо на 5-годишна или на 8,5 година не е статистически значително различна от 29% излишната смъртност, отчетена в групата на Clofibrate в отделния СЗО, изучават деветгодишното проследяване. Смъртността, свързана с некоронарните сърдечни заболявания, показва излишък в групата, първоначално рандомизирана на Lopid при проследяване на 8,5 години (65 Lopid срещу 45 плацебо безкоронарна смърт).

Честотата на рак (без базално -клетъчен карцином), открита по време на изпитването и през 3,5 години след приключване на изпитването е 51 (NULL,5%) и в двете първоначално рандомизирани групи. В допълнение имаше 16 базални клетъчни карциноми в групата, първоначално рандомизирана на Lopid и 9 в групата, първоначално рандомизирана на плацебо (p = 0,22). Имаше 30 (NULL,5%) смъртни случаи, приписани на рак в групата, първоначално рандомизирана на Lopid и 18 (NULL,9%) в групата, първоначално рандомизирана на плацебо (p = 0,11). Неблагоприятните резултати, включително коронарните събития, са били по -високи при пациенти с Gemfibrozil в съответно проучване при мъже с анамнеза за известна или подозрителна коронарна болест на сърцето във вторичния компонент на превенцията на изследването на сърцето на Хелзинки (виж Клинична фармакология ).

A comparative carcinogenicity study was also done in rats comparing three drugs in this class: fenofibrate (10 and 60 mg/kg; 0.3 and 1.6 times the human dose respectively) clofibrate (400 mg/kg; 1.6 times the human dose) and gemfibrozil (250 mg/kg; 1.7 times the human dose). Pancreatic acinar adenomas were increased in males and females on fenofibrate; hepatocellular carcinoma and pancreatic acinar adenomas were increased in males and hepatic neoplastic nodules in females treated with clofibrate; hepatic neoplastic nodules were increased in males and females treated with clofibrate; hepatic neoplastic nodules were increased in males and females treated with gemfibrozil while testicular interstitial cell (Leydig cell) tumors were increased in males on all three drugs.

1. Поради химическата фармакологична и клиничните прилики между Gemfibrozil и Clofibate, неблагоприятните находки с клофибрат в две големи клинични проучвания също могат да се прилагат за Gemfibrozil. В първото от тези проучвания коронарният проект за лекарство 1000 лица с предишен инфаркт на миокарда са лекувани в продължение на пет години с клофибрат. Няма разлика в смъртността между пациентите, третирани с клофибрат, и 3000 лекувани с плацебо лица, но два пъти повече лица, третирани с клофибрат, развиват холелитиаза и холецистит, изискващи операция. В другото проучване, проведено от Световната здравна организация (СЗО) 5000 лица без известни коронарни сърдечни заболявания, са лекувани с клофибрат в продължение на пет години и са последвани от една година след това. Имаше статистически значима (44%) по-висока обща смъртност, адаптирана към възрастта, в групата, третирана с клофибрат, отколкото в сравнима контролна група, третирана с плацебо, по време на пробния период. Прекомерната смъртност се дължи на 33% увеличение на не-кардиоваскуларните причини, включително злокачествено заболяване след холецистектомия и панкреатит. По-високият риск от лекувани с клофибрат субекти за заболяване на жлъчния мехур беше потвърден.
2. Разпространението на жлъчния камък от 450 участници в изследването на сърцето на Хелзинки показа тенденция към по -голямо разпространение на камъни в жлъчката по време на изследването в групата на лечение на ЛОПИД (NULL,5% срещу 4,9% за групата на плацебо от 55% за групата на Gemfibrozil). Наблюдава се тенденция към по -голяма честота на операцията на жлъчния мехур за групата LOPID (17 срещу 11 субекта е 54% излишък). Този резултат не се различава статистически от повишената честота на холецистектомия, наблюдавана при изследването на СЗО в групата, лекувана с клофибрат. Както клофибрат, така и гемфиброзил могат да увеличат екскрецията на холестерола в жлъчката, водеща до холелитиаза. Ако се подозира, че холелитиазата е посочена. LOPID терапията трябва да бъде прекратена, ако се намерят камъни в жлъчката. Съобщава се за случаи на холелитиаза с терапия с Gemfibrozil.
3. Тъй като не е демонстрирано намаляване на смъртността от коронарна сърдечна болест и тъй като чернодробните и интерстициалните клетъчни тестикуларни тумори са увеличени при плъхове LOPID, трябва да се прилагат само на тези пациенти, описани в The Показания раздел. Ако не се получи значителен серумен липиден отговор, LOPID трябва да бъде прекратен.
4. Съпътстващи антикоагуланти - Трябва да се внимава, когато варфаринът се дава съвместно с лопид. Дозата на варфарин трябва да бъде намалена, за да се поддържа протромбиновото време на желаното ниво, за да се предотврати усложненията на кървенето. Честото определяне на протромбин е препоръчително, докато определено не бъде установено, че нивото на протромбин се е стабилизирало.
5. Съпътстващото приложение на лопид със симвастатин е противопоказано (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Concomitant therapy with ЛОПИД и an HMG-CoA reductase inhibitor is associated with an increased risk of skeletal muscle toxicity manifested as rhabdomyolysis markedly elevated creatine kinase (CPK) levels и myoglobinuria leading in a high proportion of cases to acute renal failure и death. IN PATIENTS WHO HAVE HAD AN UNSATISFACTORY LIPID RESPONSE TO EITHER DRUG ALONE THE BENEFIT OF COMBINED THERAPY WITH ЛОПИД AND an HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR DOES NOT OUTWEIGH THE RISKS OF SEVERE MYOPATHY RHABDOMYOLYSIS AND ACUTE RENAL FAILURE (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ). The use of fibrates alone including ЛОПИД may occasionally be associated with myositis. Patients receiving ЛОПИД и complaining of muscle pain tenderness or weakness should have prompt medical evaluation for myositis including serum creatine–kinase level determination. If myositis is suspected or diagnosed ЛОПИД therapy should be withdrawn.
6. Катаракта - Субкапсулни двустранни катаракта се наблюдават при 10% и едностранни при 6,3% от мъжките плъхове, лекувани с Gemfibrozil при 10 пъти повече от човешката доза.
7. CYP2C8 субстрати -gemfibrozil Силен инхибитор на CYP2C8 може да увеличи експозицията на субстратите на CYP2C8, когато се прилага едновременно (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).
8. OATP1B1 substrates – Gemfibrozil is an inhibitor of organic anion-transporter polyprotein (OATP) 1B1 and may increase exposure of drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g. atrasentan atorvastatin bosentan ezetimibe fluvastatin glyburide SN-38 [active metabolite of irinotecan] Rosuvastatin pitavastatin pravastatin rifampin valsartan olmesartan). Следователно може да се наложи намаляване на дозирането на лекарства, които са субстрати на OATP1B1, когато се използва едновременно Gemfibrozil (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ). Combination therapy of gemfibrozil with simvastatin or with repaglinide which are OATP1B1 substrates is contraindicated (Вижте Противопоказания ).

Предпазни мерки for Lopid

Първоначална терапия

Трябва да се направят лабораторни изследвания, за да се установи, че нивата на липидите са постоянно ненормални. Преди да се установи терапия с лопиди, трябва да се направи всеки опит за контрол на серумните липиди с подходящо диетично упражнение за загуба на тегло при пациенти със затлъстяване и контрол на всички медицински проблеми като захарен диабет и хипотиреоидизъм, които допринасят за липидните аномалии.

Продължителна терапия

Трябва да се получи периодично определяне на серумните липиди и лекарството се оттегля, ако липидният отговор е недостатъчен след три месеца терапия.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания са проведени при плъхове при 0,2 и 1,3 пъти по-голяма от човешката експозиция (на базата на AUC). Честотата на доброкачествените чернодробни възли и чернодробните карциноми е значително повишена при мъжки плъхове с висока доза. Честотата на чернодробните карциноми се увеличава и при мъже с ниска доза, но това увеличение не е статистически значимо (P = 0,1). Мъжките плъхове са имали свързана с дозата и статистически значимо увеличение на доброкачествените тумори на клетъчните лейдиг. Женските плъхове с по -висока доза са имали значително увеличение на комбинираната честота на доброкачествените и злокачествени чернодробни неоплазми.

Проведени са дългосрочни проучвания при мишки при 0,1 и 0,7 пъти по-голяма от човешката експозиция (на базата на AUC). Няма статистически значими разлики от контролите в честотата на чернодробните тумори, но тестваните дози са по -ниски от тези, които са показани като канцерогенни с други фибрати.

Electron microscopy studies have demonstrated a florid hepatic peroxisome proliferation following LOPID administration to the male rat. An adequate study to test for peroxisome proliferation has not been done in humans but changes in peroxisome morphology have been observed. Peroxisome proliferation has been shown to occur in humans with either of two other drugs of the fibrate class when liver biopsies were compared before and after treatment in the same individual.

Прилагането на приблизително 2 пъти по-голяма от човешката доза (на базата на повърхностна площ) на мъжки плъхове в продължение на 10 седмици доведе до намаляване на плодовитостта, свързано с дозата. Следващите проучвания показват, че този ефект е обърнат след период без наркотици от около осем седмици и той не се предава на потомството.

Какъв вид лекарство е Klonopin

Бременност

ЛОПИД has been shown to produce adverse effects in rats и rabbits at doses between 0.5 и 3 times the human dose (based on surface area). There are no adequate и well-controlled studies in pregnant women. ЛОПИД should be used during pregnancy само if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Прилагането на лопид към женски плъхове при 2 пъти дозата на човека (на базата на повърхностната площ) преди и по време на гестацията причинява намаляване на дозата, свързано с дозата, увеличение на мъртвородените и леко намаляване на теглото на кученцето по време на лактация. Имаше и свързани с дозата повишени скелетни вариации. Анофталмия се появи, но рядко.

Прилагането на 0,6 и 2 пъти по-голяма от човешката доза (на базата на повърхностната площ) на лопид към женски плъхове от гестационен ден до отбиване причинява свързани с дозата намаление на теглото на раждане и потискане на растежа на кученцето по време на лактация.

Прилагането на 1 и 3 пъти по-голяма от човешката доза (на базата на повърхностната площ) на Lopid към женските зайци по време на органогенезата причинява намаляване на дозата на размера на отпадъците и при висока доза повишена честота на париеталните костни вариации.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за туморогенност, показан за лопид в проучвания върху животни, трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Хематологични промени

Наблюдава се мек хемоглобин хематокрит и намаляване на белите кръвни клетки при случайни пациенти след започване на терапия с лопид. Тези нива обаче се стабилизират по време на дългосрочно приложение. Рядко се съобщава за тежка анемия левкопения тромбоцитопения и хипоплазия на костния мозък.

Следователно периодичната кръвна картина се препоръчва през първите 12 месеца на прилагане на Lopid.

Чернодробна функция

Анормални тестове за чернодробна функция се наблюдават от време на време по време на прилагане на лопиди, включително повишаване на Alt alt LDH билирубин и алкална фосфатаза. Те обикновено са обратими, когато лопидът е прекратен. Следователно се препоръчват периодични проучвания на чернодробната функция и терапията с лопиди трябва да бъде прекратена, ако аномалиите продължават.

Бъбречна функция

Има съобщения за влошаване на бъбречната недостатъчност при добавяне на терапия с лопиди при индивиди с базов плазмен креатинин> 2.0 mg/dl. При такива пациенти употребата на алтернативна терапия трябва да се разглежда срещу рисковете и ползите от по -ниска доза Lopid.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за lopid

Съобщават се, че са съобщени случаи на предозиране с Lopid. В един случай 7-годишно дете се възстанови след поглъщане до 9 грама лопид. Симптоми, докладвани при предозиране, са коремните спазми Ненормални тестове за чернодробна функция Диария Повишена CPK ставна и мускулна болка гадене и повръщане. Трябва да се предприемат симптоматични поддържащи мерки, ако се случи предозиране.

Противопоказания за Lopid

1. Чернодробна или тежка бъбречна дисфункция, включително първична жлъчна цироза.
2. Съществуваща болест на жлъчния мехур (виж Предупреждения ).
3. Свръхчувствителност към Gemfibrozil.
4. Комбинирана терапия на Gemfibrozil със симвастатин (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
5. Комбинирана терапия на Gemfibrozil с Repaglinide (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
6. Комбинирана терапия на Gemfibrozil с Dasabuvir (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
7. Комбинирана терапия на Gemfibrozil със селексипаг (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология for Lopid

ЛОПИД is a липид regulating agent which decreases serum триглицериди и very low density lipoprotein (VLDL) холестерол и increases high density lipoprotein (HDL) холестерол. While modest decreases in total и low density lipoprotein (LDL) холестерол may be observed with ЛОПИД therapy treatment of patients with elevated триглицериди due to Type IV hyperlipoproteinemia often results in a rise in LDL-холестерол. LDL-холестерол levels in Type IIb patients with elevations of both serum LDL-холестерол и триглицериди are in general minimally affected by ЛОПИД treatment; however ЛОПИД usually raises HDL-холестерол significantly in this group. ЛОПИД increases levels of high density lipoprotein (HDL) subfractions HDL ₂ и HDL ₃ както и аполипопротеини AI и AII. Епидемиологичните проучвания показват, че както ниският HDL-холестерол, така и високият LDL-холестерол са независими рискови фактори за коронарна болест на сърцето.

В основния компонент на профилактика на изследването на сърцето на Хелзинки, при което 4081 пациенти от мъжки пол на възраст между 40 и 55 години са изследвани при рандомизирана двойно-сляпо плацебо-контролирана модна терапия, е свързана със значително намаляване на общия плазмен триглицериди и значително увеличаване на липопротеиновия холестерол с висока плътност. Умерените намаления на общия плазмен холестерол и липопротеиновия холестерол с ниска плътност се наблюдават за групата за лечение на ЛОПИД като цяло, но липидният отговор е хетерогенен, особено сред различните видове Fredrickson. Проучването включва субекти със серумен не-HDL-холестерол с над 200 mg/dl и няма предишна анамнеза за коронарна болест на сърцето. През петгодишния период на изследване групата Lopid е получила 1,4% абсолютно (34% относително) намаляване на степента на сериозни коронарни събития (внезапна сърдечна смърт плюс фатални и нефатални инфаркти на миокарда) в сравнение с плацебо р = 0,04 (виж таблица I). Има 37% относително намаляване на скоростта на нефатален миокарден инфаркт в сравнение с плацебо, еквивалентен на разлика, свързана с лечението от 13,1 събития на хиляда души. Смъртта от всяка причина по време на двойно-сляпа част от изследването възлиза на 44 (NULL,2%) в групата на рандомизация на Лопид и 43 (NULL,1%) в групата на плацебо.

Таблица I Намаляване на скоростта на ИБС (събития на 1000 пациенти) от изходните липиди ¹ В Helsinki Study Study години 0–5 ²

Сред типовете Fredrickson по време на 5-годишната двойно-сляпа част от основния компонент на превенция на Helsinki Stear Study Най-голямото намаляване на честотата на сериозни коронарни събития се наблюдава при пациенти от тип IIB, които имат повишаване както на LDL-холестерол, така и на общия плазмен триглицериди. Тази подгрупа от пациенти с група Gemfibrozil тип IIB има по-ниско средно ниво на HDL-холестерол в началото от подгрупата тип IIA, която има повишаване на LDL-холестерола и нормални плазмени триглицериди. Средното увеличение на HDL-холестерола сред пациентите от тип IIB в това проучване е 12,6% в сравнение с плацебо. Средната промяна в LDL-холестерола сред пациенти с тип IIB е –4,1% с LOPID в сравнение с повишаване на 3,9% в плацебо подгрупата. Субектите от тип IIB в изследването на сърцето на Хелзинки са имали 26 по -малко коронарни събития на хиляда души за пет години в групата на Gemfibrozil в сравнение с плацебо. Разликата в коронарните събития е значително по-голяма между Lopid и плацебо за тази подгрупа пациенти с триадата на LDL-холестерол> 175 mg/dl (> 4,5 mmol) триглицериди> 200 mg/dL (> 2,2 mmol) и HDL-холестерол <35 mg/dL ( <0.90 mmol) (Вижте Table I).

Допълнителна информация е достъпна от 3,5 години (NULL,5 години кумулативно) проследяване на всички субекти, участвали в изследването на сърцето на Хелзинки. След приключване на Helsinki Heart Study субектите могат да изберат да започнат да спират или да продължат да получават Lopid; Без познаване на собствените си стойности на липидите или двойно-сляпо лечение 60% от пациентите първоначално рандомизирани на плацебо започват терапия с Lopid, а 60% от пациентите първоначално рандомизират на Lopid продължаване на лекарствата. След приблизително 6,5 години след рандомизацията всички пациенти са били информирани за първоначалната си група за лечение и липидните стойности през петте години на двойно-сляпото лечение. След по -нататъшни избираеми промени в статуса на лечение на ЛОПИД 61% от пациентите в групата първоначално рандомизирани в Lopid приемат лекарство; В групата, първоначално рандомизирана на плацебо 65%, приемаха Lopid. Степента на събития на 1000, възникваща през периода на проследяване на отворен етикет, е подробно описана в таблица II.

Таблица II Сърдечни събития и смъртност на всички причини (събития на 1000 пациенти), възникващи по време на 3,5-годишното проследяване на отворената линия при изследването на сърцето на Хелзинки ¹

Кумулативната смъртност през 8,5 години показва 20% относително излишък на смъртта в групата, първоначално рандомизирана на Lopid спрямо първоначално рандомизираната плацебо група и 20% относително намаляване на сърдечните събития в групата, първоначално рандомизирана на Lopid спрямо първоначално рандомизираната плацебо група (вж. Таблица III). Този анализ на първоначално рандомизираното население на намерението за лечение пренебрегва възможните усложняващи ефекти от превключването на лечението по време на фазата на открито етикети. Регулирането на коефициентите на опасност, като се вземе предвид състоянието на лечението с отворен етикет от 6,5 до 8,5, може да промени отчетените съотношения на опасност за смъртността към единство.

Таблица III Сърдечни събития Сърдечни смъртни случаи Некардиални смъртни случаи и Смъртност на всички причини в Хелзинки Сърдечно изследване на годините 0–8.5 ¹

Не е ясно до каква степен откритията на основния компонент на профилактика на изследването на Хелзинки сърдечно могат да бъдат екстраполирани в други сегменти от дислипидемичната популация, които не са проучени (като жени по-млади или по-възрастни мъже или такива с липидни аномалии, ограничени единствено до HDL-холестерол) или на други лекарства, отклоняващи липидите.

Компонентът за вторична профилактика на изследването на сърцето на Хелзинки е проведен за пет години паралелно и в същите центрове във Финландия при 628 мъже на средна възраст, изключени от основния компонент на профилактика на изследването на сърцето на Хелзинки поради анамнеза за миокарда за миокарда на ангина или необясними промени в ЕКГ. Основната крайна точка на ефикасността на изследването бяха сърдечните събития (сумата от фатални и нефатални инфаркти на миокарда и внезапни сърдечни смъртни случаи). Коефициентът на опасност (Lopid: От 35 пациенти в групата на Лопид, които са преживели сърдечни събития 12 пациенти, претърпяли събития след прекратяване на проучването. От 24 -те пациенти в плацебо групата със сърдечни събития 4 пациенти са претърпели събития след прекратяване на проучването. В групата Lopid е имало 17 сърдечни смъртни случаи и 8 в групата на плацебо (съотношение на опасност 2.18; 95% ограничава доверието 0,94–5,05 p = 0,06). Десет от тези смъртни случаи в групата на Лопид и 3 в плацебо групата са се появили след прекратяване на терапията. В това проучване на пациенти с известна или съмнение за коронарна сърдечна болест не се наблюдава полза от лечението с лопиди за намаляване на сърдечните събития или сърдечните случаи. По този начин Lopid показа полза само при избрани дислипидемични пациенти, без да се подозира или установи коронарна болест на сърцето. Дори при пациенти с коронарна болест на сърцето и триадата на повишения LDL-холестерол повишени триглицериди плюс нисък HDL-холестерол възможният ефект на лопида върху коронарните събития не е адекватно проучен.

Не е наблюдавана ефикасност при пациенти с установена коронарна сърдечна болест по време на проекта за коронарна лекарство с химически и фармакологично свързан лекарствен клофибрат. Проектът за коронарни лекарства е 6-годишно рандомизирано двойно-сляпо проучване, включващо 1000 клофибрат 1000 никотинова киселина и 3000 плацебо пациенти с известна коронарна болест на сърцето. Клинично и статистически значимо намаляване на инфарктите на миокарда се наблюдава в групата на едновременната никотинова киселина в сравнение с плацебо; Не се наблюдава намаление с клофибрат.

200 mg гроздов екстракт на прах

Механизмът на действие на Gemfibrozil не е определено установен. Показано е, че при човека Lopid инхибира периферната липолиза и намалява чернодробната екстракция на свободните мастни киселини, като по този начин намалява производството на чернодробни триглицериди. LOPID инхибира синтеза и увеличава клирънса на VLDL носител Аполипопротеин В, което води до намаляване на производството на VLDL.

Проучванията върху животни предполагат, че Gemfibrozil може в допълнение към повишаването на HDL-холестерола да намали включването на дълги вериги мастни киселини в новообразувани триглицериди ускоряват оборота и отстраняването на холестерола от черния дроб и увеличават екскрецията на холестерола в изпражненията. Лопид се абсорбира добре от стомашно -чревния тракт след перорално приложение. Пиковите плазмени нива се появяват за 1 до 2 часа с плазмен полуживот от 1,5 часа след множество дози.

Gemfibrozil се абсорбира напълно след перорално приложение на таблетки Lopid, достигащи пикови плазмени концентрации от 1 до 2 часа след дозирането. Фармакокинетиката на Gemfibrozil се влияе от времето на хранене спрямо времето на дозиране. В едно проучване (ref. 4) както скоростта, така и степента на абсорбция на лекарството са значително увеличени, когато се прилагат 0,5 часа преди хранене. Средната AUC е намалена с 14–44%, когато Lopid се прилага след хранене в сравнение с 0,5 часа преди хранене. В последващо проучване на изследването на абсорбция на Lopid е максимална, когато се прилага 0,5 часа преди хранене с CMAX с 50–60% по -голямо, отколкото когато се прилага или с хранене, или с гладно. В това проучване няма значителни ефекти върху AUC на времето на дозата спрямо храненето (виж Доза и приложение ).

ЛОПИД mainly подgoes oxidation of a ring methyl group to successively form a hydroxymethyl и a carboxyl metabolite. Approximately seventy percent of the administered human dose is excreted in the urine mostly as the glucuronide conjugate with less than 2% excreted as unchanged gemfibrozil. Six percent of the dose is accounted for in the feces. Gemfibrozil is highly bound to plasma proteins и there is potential for displacement interactions with other drugs (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Информация за пациента за lopid

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.