Инжектиране на лопресор

Описание за инжектиране на лопресор

Лопресър metoprolol tartrate USP is a selective betai-adrenoreceptor blocking agent available in 5-mL ampuls for intravenous administration. Each ampul contains a sterile solution of metoprolol tartrate USP 5 mg и sodium chloride USP 45 mg и water for injection USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:i) salt и its structural formula is:

Metoprolol Tartrate USP е бял практически кристален прах без миризма с молекулно тегло 684.82. Той е много разтворим във вода; свободно разтворим в метилен хлорид в хлороформ и в алкохол; леко разтворим в ацетон; и неразтворим в етер.

Използване за инжектиране на лопресор

Миокарден инфаркт

Лопресър ampuls are indicated in the treatment of hemodynamically stable patients with definite or suspected acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality when used in conjunction with oral Лопресър maintenance therapy. Treatment with intravenous Лопресър can be initiated as soon as the patient's clinical condition allows (see Доза и приложение Противопоказания и Предупреждения ).

Дозировка за инжектиране на лопресор

Миокарден инфаркт

Ранно лечение : По време на ранната фаза на определен или подозрителен остър инфаркт на миокарда инициира лечение с лопресор възможно най -скоро след пристигането на пациента в болницата. Подобно лечение трябва да се започне в коронарна грижа или подобна единица веднага след стабилизирането на хемодинамичното състояние на пациента.

Започнете лечението в тази ранна фаза с интравенозно приложение на три болус инжекции от 5 mg лопресор всяка; Дайте инжекциите на приблизително 2-минутни интервали. По време на интравенозното приложение на лопресор монитор на кръвното налягане сърдечна честота и електрокардиограма.

При пациенти, които толерират пълната интравенозна доза (15 mg), инициират таблетки с лопресор 50 mg на всеки 6 часа 15 минути след последната интравенозна доза и продължават 48 часа. След това дозата за поддържане е 100 mg перово два пъти дневно.

Започнете пациенти, които изглежда не понасят пълната интравенозна доза върху таблетки с лопресор или 25 mg или 50 mg на всеки 6 часа (в зависимост от степента на непоносимост) 15 минути след последната интравенозна доза или веднага щом клиничното им състояние позволява. При пациенти с тежка непоносимост преустановяват лопресор (виж Предупреждения ).

Специални популации

Педиатрични пациенти : Не са проведени педиатрични изследвания. Безопасността и ефикасността на лопресора при педиатрични пациенти не са установени.

Бъбречно увреждане : Не се изисква регулиране на дозата на лопресор при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане : Нивата на кръвта на лопресор вероятно ще се увеличат значително при пациенти с чернодробно увреждане. Следователно лопресорът трябва да се инициира при ниски дози с предпазливо постепенно титруване на дозата съгласно клиничния отговор.

Гериатрични пациенти (> 65 години) : Като цяло използвайте ниска начална начална доза при пациенти в напреднала възраст, като се има предвид по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Метод на администриране

Парентералната администрация на Lopressor (Ampoule) трябва да се извършва в обстановка с интензивен мониторинг.

ЗАБЕЛЕЖКА: Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Колко се доставя

Лопресър® Injection
Метопролол инжектиране на таррат USP
Ampuls 5 ml - всеки съдържа 5 mg метапролол тартарат

Кашон от 10 ампули .................. NDC 0078-0400-01

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Предпазвайте от светлина и топлина.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Novartis Pharmaceuticals Corporation на 1-888-669-6682 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch

Ампули, произведени от: Novartis Pharma Stein Ag Stein Switzerland. Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизиран: юли 2015 г.

Странични ефекти for Лопресър Injection

Хипертония и ангина

Тези нежелани реакции са докладвани за лечение с перорален лопресор. Повечето неблагоприятни ефекти са леки и преходни.

Централна нервна система

Уморността и замаяността са настъпили при около 10 от 100 пациенти. Съобщава се за депресия при около 5 от 100 пациенти. Съобщават се за психическо объркване и краткосрочна загуба на паметта. Съобщава се и за кошмари за главоболие и безсъние.

Сърдечно -съдов

Задухът и брадикардията са настъпили при приблизително 3 от 100 пациенти. Студени крайници; артериална недостатъчност обикновено от типа Raynaud; сърцебиене; застойна сърдечна недостатъчност; периферни оток; и се съобщава за хипотония при около 1 от 100 пациенти. Гангрена при пациенти с съществуващи тежки периферни кръвоборни разстройства също се съобщава много рядко. (Вижте Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Дихателни

Съобщава се за хрипове (бронхоспазъм) и диспнея при около 1 от 100 пациенти (виж Предупреждения ). Rhinitis has also been reported.

Стомашно -чревен

Диария е настъпила при около 5 от 100 пациенти. Съобщава се за гастрово в газене в устата за стомашна болка и киселини са съобщени при около 1 от 100 пациенти. Повръщането е често срещано явление. Опитът с постмаркетинг разкрива много редки съобщения за жълтеница на хепатит и неспецифична чернодробна дисфункция. Съобщават се и изолирани случаи на алкална алкална фосфатаза и млечна дехидрогеназа.

Свръхчувствителни реакции

Поррат или обрив са се наблюдавали при около 5 от 100 пациенти. Много рядко се съобщава за фоточувствителност и влошаване на псориазис.

Разни

Заболяването на Peyronie е съобщено при по -малко от 1 от 100000 пациенти. Съобщава се и за мускулно -скелетна болка и шум в ушите.

Има редки съобщения за обратима алопеция агранулоцитоза и сухи очи. Прекратяването на лекарството трябва да се има предвид, ако такава реакция не е обяснена по друг начин. Има много редки съобщения за артрит на наддаване на тегло и ретроперитонеална фиброза (връзката с лопресор не е определено установена).

Окуломукокутанният синдром, свързан с бета блокера PRICTOLOL, не е съобщено с лопресор.

Миокарден инфаркт

Тези нежелани реакции са докладвани от режими на лечение, при които интравенозният лопресор се прилага при понасване.

Централна нервна система

Съобщава се за умора при около 1 от 100 пациенти. Съобщава се за смущения на световърните сън за сън, които се съобщават за главоболие, замаяност визуални нарушения и намалено либидо, но връзката с наркотиците не е ясна.

Сърдечно -съдов

В рандомизираното сравнение на лопресор и плацебо, описани в Клинична фармакология Раздел Съобщава се за следните нежелани реакции:

Дихателни

Съобщава се за диспнея на белодробен произход при по -малко от 1 от 100 пациенти.

Стомашно -чревен

Съобщава се за гадене и коремна болка при по -малко от 1 от 100 пациенти.

Дерматологичен

Съобщава се за обрив и влошени псориазис, но връзката с наркотиците не е ясна.

Разни

Съобщава се за нестабилен диабет и клаудикация, но връзката с лекарството не е ясна.

Потенциални нежелани реакции

Съобщава се за различни нежелани реакции, които не са изброени по-горе с други бета-адренергични блокиращи агенти и трябва да се считат за потенциални нежелани реакции на лопресор.

Централна нервна система

Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете краткосрочна загуба на паметта Емоционална Lability леко замъглена сензориума и намалява ефективността на невропсихометрията.

Сърдечно -съдов

Интензификация на AV блок (виж Противопоказания ).

Хематологичен

Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура и тромбоцитопенична пурпура.

Свръхчувствителни реакции

Треска, комбинирана с болки и болки в гърлото ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани по време на използването на лопресор след прилагане: Конфизиционно състояние Увеличаване на триглицеридите в кръвта и намаляване на липопротеина с висока плътност (HDL). Тъй като тези доклади са от популация с несигурен размер и подлежат на объркващи фактори, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота.

Лекарствени взаимодействия for Лопресър Injection

Лекарства, изчерпващи катехоламин

Катехоламин -Почерпането на лекарствата (напр. Резерпин) могат да имат адитивен ефект, когато се прилагат с бета блокиращи агенти или инхибитори на моноамин оксидаза (MAO). Наблюдавайте пациенти, лекувани с лопресор плюс катехоламин изчерпващ за данни за хипотония или маркирана брадикардия, която може да доведе до синкоп на световъртеж или постурална хипотония. В допълнение вероятно значителна хипертония може теоретично да се появи до 14 дни след прекратяването на съпътстващото приложение с необратим МАО инхибитор.

Digitalis glycosides и бета блокери

Както дигиталис гликозидите, така и бета блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия. Следете сърдечната честота и PR интервала.

Блокери на калциеви канали

Съпътстващо приложение на бета-адренергичен антагонист с a блокер на калциевия канал може да доведе до адитивно намаляване на миокардната контрактилност поради отрицателни хронотропни и инотропни ефекти.

Общи анестетици

Някои инхалационни анестетици могат да засилят ефекта на кардиодепресанта на бета блокери (виж Предупреждения Основна операция ).

CYP2D6 инхибитори

Мощните инхибитори на ензима CYP2D6 могат да увеличат плазмената концентрация на лопресор, което би имитирало фармакокинетиката на лошия метаболизатор на CYP2D6 (виж Фармакокинетика раздел). Увеличаването на плазмените концентрации на метопролол би намалило кардиоселективността на метопролола. Известни клинично значими мощни инхибитори на CYP2D6 са антидепресанти като флувоксамин флуоксетин пароксетин сертралинбупропион кломипрамин и дезипрамин; Антипсихотици като хлорпромазин флуфеназин халоперидол и тиоридазин; Антиаритмици като хинидин или пропафенон; Антиретровирусни като ритонавир; антихистамини като дифенхидрамин; антималарии като хидроксихлорохин или хинидин; Антифунгали като Terbinafine.

Хидралазин

Съпътстващото приложение на хидралазин може да инхибира пресистемния метаболизъм на метопролол, водещ до повишени концентрации на метопролол.

Алфа-адренергични агенти

Антихипертензивният ефект на алфа-адренергичните блокери като гуанетидин бетанидин резерпин алфа-метилдопа или клонидин може да бъде потенциран от бета-блокери, включително лопресор. Бета-адренергичните блокери могат също да потенцират постуралния хипотензивен ефект от първата доза празозин, вероятно чрез предотвратяване на рефлекторна тахикардия. Напротив, бета адренергичните блокери могат също да потенцират хипертоничния отговор на оттеглянето на клонидин при пациенти, получаващи съпътстващ клонидин и бета-адренергичен блокер. Ако пациентът се лекува с клонидин и лопресор едновременно и лечението с клонидин трябва да бъде прекратено няколко дни, преди да се изтегли клонидин. Хипертонията на отскока, която може да последва оттеглянето на клонидин, може да бъде увеличена при пациенти, получаващи едновременно лечение с бета-блокери.

Ерго алкалоид

Съпътстващото приложение с бета-блокери може да подобри вазоконстриктивното действие на ерготните алкалоиди.

Дипиридамоле

Като цяло прилагането на бета-блокер трябва да бъде задържано преди тестване на дипиридамоле с внимателно наблюдение на сърдечната честота след инжектирането на дипиридамол.

Предупреждения for Лопресър Injection

Сърдечна недостатъчност

Бета блокерите като лопресор могат да причинят депресия на миокардната контрактилност и могат да утаят сърдечна недостатъчност и кардиогенен шок. Ако се развиват признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност, лекувайте пациента според препоръчителните указания. Може да се наложи да се понижи дозата лопресор или да го прекрати.

Исхемична сърдечна болест

Не прекъсвайте рязко терапията с лопресор при пациенти с коронарна болест. Съобщава се за тежко обостряне на ангина миокарден инфаркт и камерна аритмии при пациенти с коронарна болест след рязкото прекратяване на терапията с бета-блокери. При прекратяване на хронично прилаган лопресор, особено при пациенти с коронарна болест, дозата трябва постепенно да се намалява за период от 1-2 седмици и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна недостатъчност, развива администрирането на лопресор, трябва да бъде възстановена незабавно поне временно и трябва да се предприемат други мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, може да е разумно да не се прекратява рязко терапията с лопресор дори при пациенти, лекувани само за хипертония.

Използване по време на голяма операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block и cardiac arrest have occurred with the use of Лопресър. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate и rhythm in patients receiving Лопресър. If severe bradycardia develops reduce or stop Лопресър.

Обостряне на бронхоспастично заболяване

Пациентите с бронхоспастично заболяване като цяло не трябва да получават бета блокери, включително Lopressor. Заради относителната си бета ₁ Селективността обаче може да се използва лопресор при пациенти с бронхоспастично заболяване, които не реагират или не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Защото бета ₁ Селективността не е абсолютна употреба най -ниската възможна доза лопресор и помислете за прилагане на лопресор в по -малки дози три пъти дневно вместо по -големи дози два пъти дневно, за да избегнете по -високите плазмени нива, свързани с по -дългия интервал на дозиране (виж Доза и приложение ). Bronchodilators including beta2 agonists should be readily available or administered concomitantly.

Диабет и хипогликемия

Бета блокерите могат да маскират тахикардия, възникващи с Хипогликемия Но други прояви като замаяност и изпотяване може да не са значително засегнати.

Феохромоцитом

Ако Lopressor се използва при настройката на феохромоцитома, той трябва да бъде даден в комбинация с алфа блокер и само след започване на алфа блокера. Прилагането само на бета блокери при установяване на феохромоцитом е свързано с парадоксално повишаване на кръвното налягане поради затихването на бета-медиираната вазодилатация в скелетния мускул.

Тиретоксикоза

Лопресър may mask certain clinical signs (e.g. tachycardia) of hyperthyroidism. Avoid abrupt withdrawal of beta blockade which might precipitate a thyroid storm.

Предпазни мерки for Лопресър Injection

Риск от анафилактични реакции

Докато приемането на пациенти с бета блокери с анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени може да бъде по -реактивна на многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал. В 2-годишно проучване при плъхове при три нива на перорална доза до 800 mg/kg на ден не е имало увеличаване на развитието на спонтанно възникващи доброкачествени или злокачествени новообразувания от всякакъв тип. Единствените хистологични промени, които изглежда са свързани с лекарството, са повишена честота на обикновено леко фокално натрупване на пенести макрофаги в белодробни алвеоли и леко увеличаване на жлъчната хиперплазия. В 21-месечно проучване при швейцарски албиносни мишки при три нива на перорална доза до 750 mg/kg на ден доброкачествени белодробни тумори (малки аденоми) се наблюдават по-често при женски мишки, получаващи най-високата доза, отколкото при нелекувани контролни животни. Няма увеличаване на злокачествените или общите (доброкачествени плюс злокачествени) белодробни тумори или при общата честота на тумори или злокачествени тумори. Това 21-месечно проучване се повтаря при CD-1 мишки и не се наблюдават статистически или биологично значими разлики между третирани и контролни мишки от всеки пол за всякакъв вид тумор.

Всички извършени тестове за мутагенност (a доминиращ Смъртоносното изследване при изследвания на мишки хромозоми в соматични клетки A Тест за мутагенност на салмонела/бозайник-микрозома и тест за аномалия на ядрото в соматични интерфазни ядра) са отрицателни.

Изследванията за токсичност за репродукция при мишки плъхове и зайци не показват тератогенен потенциал за метопрололски тартрат. Забелязва се ембриотоксичност и/или фетотоксичност при плъхове и зайци, започващи в дози от 50 mg/kg при плъхове и 25 mg/kg при зайци, както е показано от увеличаване на загубата на преимплантация при намаляване на броя на жизнеспособните плодове на дозата и/или намаляването на неонаталната преживяемост. Високите дози се свързват с известна токсичност на майката и забавяне на растежа на потомството в матката, което се отразява в минимално по -ниско тегло при раждането. Устните ноуили за развитие на ембрио-фетално при мишки плъхове и зайци се считат за 25 200 и 12,5 mg/kg. Това съответства на нивата на дозата, които са приблизително 0,3 4 и 0,5 пъти съответно, когато се основават на повърхностната площ максималната човешка орална доза (8 mg/kg/ден) на метопрололски тартрат. Метопрололният таррат е свързан с обратими неблагоприятни ефекти върху сперматогенезата, започваща при нива на перорална доза от 3,5 mg/kg при плъхове (доза, която е само 0,1 пъти, човешката доза, когато се основава на повърхностната площ), въпреки че други проучвания не показват ефект на метапрололския тарт върху репродуктивния показател при мъжки плъхове.

Категория на бременността c

След потвърждаване на диагнозата на бременността жените трябва незабавно да информират лекаря.

Лопресър has been shown to increase postimplantation loss и decrease neonatal survival in rats at doses up to 11 times the maximum daily human dose of 450 mg when based on surface area. Разпределение studies in mice confirm exposure of the fetus when Лопресър is administered to the pregnant animal. These limited animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to teratogenicity (see Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ).

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Количеството данни за използването на метопролол при бременни жени е ограничено. Рискът за плода/майката не е известен. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

колко xanax можете да вземете

Кърмещи майки

Лопресър is excreted in breast milk in a very small quantity. An infant consuming 1 liter of breast milk daily would receive a dose of less than 1 mg of the drug.

Плодовитост

Ефектите на лопресора върху плодовитостта на хората не са проучени.

Лопресър showed effects on spermatogenesis in male rats at a therapeutic dose level but had no effect on rates of conception at higher doses in animal fertility studies (see Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Гериатрична употреба

В световните клинични изпитвания на лопресор при инфаркт на миокарда, където приблизително 478 пациенти са били на възраст над 65 години (0 над 75 години) не са открити разлики, свързани с възрастта в безопасността и ефективността. Други съобщени клиничен опит в инфаркта на миокарда не са идентифицирали различията в отговора между възрастни и по -млади пациенти. Въпреки това по -голямата чувствителност на някои възрастни индивиди, приемащи лопресор, не може да бъде категорично изключена. Следователно като цяло се препоръчва дозирането да продължи с повишено внимание в тази популация.

Информация за предозиране за инжектиране на лопресор

Остра токсичност

Съобщават се, че няколко случая на предозиране, което води до смърт. Орален ld ₅₀ 'S (mg/kg): мишки 1158-2460; плъхове 3090-4670.

Признаци и симптоми

Потенциалните признаци и симптоми, свързани с предозиране с лопресор, са брадикардия хипотония бронхоспазъм миокарден инфаркт сърдечна недостатъчност и смърт.

Управление

Няма конкретен антидот.

Като цяло пациентите с остър или скорошен инфаркт на миокарда могат да бъдат по -хемодинамично нестабилни от другите пациенти и трябва да се лекуват съответно (виж Предупреждения Миокарден инфаркт ).

Въз основа на фармакологичните действия на лопресор трябва да се използват следните общи мерки:

Елиминиране на лекарството : Стомашната промивка трябва да се извърши.

Други клинични прояви на предозиране трябва да се управляват симптоматично въз основа на съвременните методи за интензивно лечение.

Хипотония : Администрирайте вазопресора, напр. Леватренол или допамин .

Бронхоспазъм : Администриране на бета бета ₂ -стимулиращ агент и/или теофилин производно.

Сърдечна недостатъчност : Администрирайте дигиталния гликозид и диуретик. В шок в резултат на неадекватна сърдечна контрактилност отчита прилагането на добутамин изопротеренол или глюкагон.

Противопоказания за инжектиране на лопресор

Свръхчувствителност към лопресор и свързани производни или към някой от помощните вещества; Свръхчувствителност към други бета блокери (може да се появи кръстосана чувствителност между бета блокерите).

Миокарден инфаркт

Лопресър is contraindicated in patients with a heart rate <45 beats/min; second- и third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≥0.24 sec); systolic blood pressure <100 mmHg; or moderate-to-severe cardiac failure (see Предупреждения ).

Клинична фармакология for Лопресър Injection

Механизъм на действие

Лопресър is a beta ₁ -Селективен (кардиоселективен) адренергичен рецептор блокер. Този преференциален ефект обаче не е абсолютен и при по -високи плазмени концентрации лопресорът също инхибира бета ₂ -Дредорецептори, разположени главно в бронхиалната и съдовата мускулатура.

Клиничните фармакологични проучвания показват бета блокиращата активност на метопролол, както е показано чрез (1) намаляване на сърдечната честота и сърдечната продукция в покой и при упражняване (2) намаляване на систолното кръвно налягане при упражняване (3) инхибиране на индуцирана от изопротеренол тахикардия и (4) намаляване на рефлексната ортостатична тахикардия.

Хипертония

Механизмът на антихипертензивните ефекти на бета блокиращите средства не е напълно изяснен. Въпреки това са предложени няколко възможни механизма: (1) конкурентен антагонизъм на катехоламини в периферни (особено сърдечни) адренергични невронни места, водещи до намален сърдечен изход; (2) централен ефект, водещ до намален симпатичен отток към периферията; и (3) потискане на активността на ренин.

Пеногина сандък

Чрез блокиране на индуцираното от катехоламин увеличаване на сърдечната честота в скоростта и степента на свиване на миокарда и при кръвното налягане лопресорът намалява изискванията за кислород на сърцето при дадено ниво на усилия, като по този начин го прави полезен при дългосрочното управление на ангинните пектории.

Миокарден инфаркт

Точният механизъм на действие на лопресор при пациенти със заподозрян или определен инфаркт на миокарда не е известен.

Фармакодинамика

Относителна бета ₁ Селективността се демонстрира със следното: (1) при здрави субекти Lopressor не е в състояние да обърне бета бета ₂ -Поцентни вазодилиращи ефекти на епинефрин. Това контрастира с ефекта на неселективен (бета ₁ Още бета ₂ ) Бета блокери, които напълно обръщат вазодилиращите ефекти на епинефрин. (2) При астматични пациенти лопресорът намалява FEV ₁ и FVC significantly less than a nonselective beta blocker propranolol at equivalent beta ₁ -Рецептор блокиращи дози.

Лопресър has no intrinsic sympathomimetic activity и membrane-stabilizing activity is detectable only at doses much greater than required for beta blockade. Animal и human experiments indicate that Лопресър slows the sinus rate и decreases AV nodal conduction.

Когато лекарството е влято за период от 10 минути при нормални доброволци максимална бета блокада е постигната на приблизително 20 минути. Еквивалентен максимален бета блокиращ ефект се постига с перорални и интравенозни дози в съотношение приблизително 2,5: 1. Има линейна връзка между дневника на плазмените нива и намаляване на сърдечната честота на упражненията.

В няколко проучвания на пациенти с остър миокарден интравенозен интравенозно, последвано от перорално приложение на лопресор, причинява намаляване на систолното кръвно налягане на сърдечната честота и сърдечната продукция. Диастолното кръвно налягане на инсулт и крайното налягане на белодробната артерия остават непроменени.

Фармакокинетика

Абсорбция

Прогнозната орална бионаличност на метопролол за незабавно освобождаване е около 50% поради предсистемния метаболизъм, което е наситимо, което води до непропорционално увеличаване на експозицията с повишена доза.

Разпределение

Метопролол е широко разпределен с отчетено обем на разпределение от 3,2 до 5,6 L/kg. Около 10% от метопролола в плазмата е обвързан със серумен албумин. Известно е, че метопрололът пресича плацентата и се намира в кърмата. Известно е също, че метопролол преминава през кръвната мозъчна бариера след перорално приложение и концентрации на CSF, близки до тази, наблюдавана в плазмата. Метопролол не е значителен P-гликопротеинов субстрат.

Метаболизъм

Лопресър is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- и S- enantiomers и when administered orally it exhibits stereo selective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. CYP2D6 is absent (poor metabolizers) in about 8% of Caucasians и about 2% of most other populations. Poor CYP2D6 metabolizers exhibit several-fold higher plasma concentrations of Лопресър than extensive metabolizers with normal CYP2D6 activity thereby decreasing Лопресър's cardioselectivity.

Елиминиране

Елиминиране of Лопресър is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours. Approximately 95% of the dose can be recovered in urine. In most subjects (extensive metabolizers) less than 10% of an intravenous dose are excreted as unchanged drug in the urine. In poor metabolizers up to 30% or 40% of oral or intravenous doses respectively may be excreted unchanged; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta blocking activity. The renal clearance of the stereo-isomers does not exhibit stereoselectivity in renal excretion.

Специални популации

Гериатрични пациенти

Гериатричната популация може да покаже малко по -високи плазмени концентрации на метопролол като комбиниран резултат от намален метаболизъм на лекарството при популацията на възрастните хора и намаления чернодробен кръвен поток. Това увеличение обаче не е клинично значимо или терапевтично значимо.

Бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на лопресор при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица. Следователно обикновено не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с Хронична бъбречна недостатъчност .

Чернодробно увреждане

Тъй като лекарството се елиминира предимно от чернодробния метаболизъм чернодробното увреждане може да повлияе на фармакокинетиката на метопролола. Елиминиращият полуживот на метопролол е значително удължен в зависимост от тежестта (до 7,2 часа).

Клинични изследвания

Хипертония

В контролирани клинични проучвания е показано, че е ефективно антихипертензивно средство, когато се използва самостоятелно или като съпътстваща терапия с диуретици тип тиазид при перорални дози от 100450 mg дневно. В контролирани сравнителни клинични проучвания е показано, че Lopressor е толкова ефективен антихипертензивен агент, колкото пропранолол метилдопа и типа диуретици от тиазид, за да бъдат еднакво ефективни в лежащите и постоянните позиции.

Пеногина сандък

В контролирани клинични изпитвания Lopressor, прилаган перорално два или четири пъти дневно, е показано, че е ефективен антиангинов агент, намалявайки броя на атаките на ангина и увеличаването на толерантността на упражненията. Устната доза, използвана в тези проучвания, варира от 100-400 mg дневно. Контролирано сравнително клинично изпитване показа, че лопресорът е неразличим от пропранолол при лечението на ангина пекторис.

Миокарден инфаркт

В голям (1395 пациенти рандомизирани) двойно-сляпо плацебо-контролиран клинично изследване е показано, че намалява 3-месечната смъртност с 36% при пациенти със заподозрян или определен инфаркт на миокарда.

Пациентите бяха рандомизирани и лекувани възможно най -скоро след пристигането им в болницата, след като клиничното им състояние се стабилизира и хемодинамичният им статус беше внимателно оценен. Субектите са били неприемливи, ако са имали хипотония брадикардия периферни признаци на шок и/или повече от минимални базални рали като признаци на застойна сърдечна недостатъчност . Първоначалното лечение се състои от интравенозно, последвано от перорално приложение на лопресор или плацебо, дадени в коронарна грижа или съпоставима единица. След това орална поддържаща терапия с лопресор или плацебо продължи 3 месеца. След този двойно-сляп период на всички пациенти получиха лопресор и проследени до 1 година.

Средното забавяне от появата на симптомите до започване на терапията е 8 часа както в групите за лечение с лопресор, така и в плацебо. Сред пациентите, лекувани с лопресор, има сравними намаления на 3-месечната смъртност за тези, лекувани рано ( <8 hours) и those in whom treatment was started later. Significant reductions in the incidence of ventricular fibrillation и in chest pain following initial intravenous therapy were also observed with Лопресър и were independent of the interval between onset of symptoms и initiation of therapy.

В това проучване пациентите, лекувани с метопролол, получават лекарството както много рано (интравенозно), така и по време на следващ 3-месечен период, докато пациентите с плацебо не получават лечение с бета-блокери за този период. По този начин проучването беше в състояние да покаже полза от общия режим на метопролол, но не може да отдели ползата от много ранно интравенозно лечение от ползата от по-късната терапия с бета-блокери. Независимо от това, тъй като общият режим показа ясен благоприятен ефект върху оцеляването без доказателства за ранен неблагоприятен ефект върху оцеляването един приемлив режим на дозиране е точният режим, използван в изпитването. Тъй като специфичната полза от много ранно лечение остава да бъде дефинирана, обаче е разумно да се прилага лекарството устно на пациентите по -късно, както се препоръчва за някои други бета блокери.

Информация за пациента за инжектиране на лопресор

Посъветвайте пациентите (1) да избягват експлоатацията на автомобили и машини или да се ангажират с други задачи, изискващи бдителност, докато не се определи реакцията на пациента на терапия с лопресор; (2) да се свържете с лекаря, ако възникне трудност при дишането; (3) Да информира лекаря или зъболекаря преди какъвто и да е вид операция, че той или тя приема лопресор.