Луцемира

Описание за Lucemyra

Таблетките Lucemyra съдържат лофексидин централен алфа-2 адренергичен агонист като хидрохлоридна сол. Лофексидин хидрохлорид е химически обозначен като 2- [1- (26дихлорофенокси) етил] -45 дихидро-1Н-имидазол монохидрохлорид с молекулна формула на С ₁₁ H ₁₂ Cl ₂ N ₂ O • hcl. Молекулното му тегло е 295,6 g/мол, а структурната му формула е:

Лофексидин хидрохлорид е бял до бял кристален прах, свободно разтворим във воден метанол и етанол. Той е леко разтворим в хлороформ и практически неразтворим в Nhexane и бензен.

Lucemyra се предлага като кръгло изпъкнало във формата на праскови таблетки, покрити с филми за орално приложение. Each tablet contains 0.18 lofexidine equivalent to 0.2 mg of lofexidine hydrochloride and the following inactive ingredients: 92.6 mg lactose 12.3 mg citric acid 1.1 mg povidone 5.7 mg microcrystalline cellulose 1.4 mg calcium stearate 0.7 mg sodium lauryl sulphate and Opadry OY-S-9480 (contains indigo Кармин и залез жълт).

Използване за Лусемира

Lucemyra е показан за смекчаване на симптомите на изтегляне на опиоиди, за да се улесни рязкото прекратяване на опиоидите при възрастни.

Дозировка за Лусемира

Дозиране на информация

Обичайната доза на Lucemyra Start е три 0,18 mg таблетки, взети перорално 4 пъти дневно през периода на пиковите симптоми на оттегляне (обикновено първите 5 до 7 дни след последната употреба на опиоиди) с дозиране, ръководени от симптоми и странични ефекти. Трябва да има 5 до 6 часа между всяка доза. Общата дневна доза на Lucemyra не трябва да надвишава 2,88 mg (16 таблетки) и нито една доза не трябва да надвишава 0,72 mg (4 таблетки).

Лечението на Lucemyra може да продължи до 14 дни с дозиране, ръководено от симптомите.

Прекъснете Лусемира с постепенно намаляване на дозата за период от 2 до 4 дни, за да смекчим симптомите на оттегляне на Лусемира (например намаляване с 1 таблетка на доза на всеки 1 до 2 дни) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Дозата Lucemyra трябва да бъде намалена или прекратена за индивиди, които демонстрират по -голяма чувствителност към страничните ефекти на Lucemyra [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ]. По -ниските дози могат да бъдат подходящи, тъй като симптомите на изтегляне на опиоиди намаляват.

Lucemyra може да се прилага в присъствието или отсъствието на храна.

Препоръки за дозировка за пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчителните корекции на дозата въз основа на степента на чернодробно обезценка са показани в таблица 1. [Вижте Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Таблица 1: Препоръки за дозировка при пациенти с чернодробно увреждане

Препоръки за дозиране на пациенти с бъбречно увреждане

Препоръчителните корекции на дозата въз основа на степента на бъбречно увреждане са показани в таблица 2. Lucemyra може да се прилага без оглед на времето на диализата [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Таблица 2: Препоръки за дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Луцемира се предлага като кръгли таблетки с цвят на праскова, отпечатани с LFX от едната страна и 18 от другата страна. Всяка таблетка съдържа 0,18 mg лофексидин (еквивалентен на 0,2 mg лофексидин хидрохлорид).

Съхранение и обработка

Предлага се като 0,18 mg кръгла изпъкналостна форма на праскови цветни таблетки, отпечатани с LFX от едната страна и 18 от другата страна; Приблизително 7 мм в диаметър.

Бутилки от 36 таблетки NDC 78670-050-36
Бутилки от 96 таблетки NDC 78670-050-96

Съхранение

Съхранявайте в оригинален контейнер при контролирана стайна температура 25 ° C (77 ° F); с екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Keep Луцемира away from excess heat and moisture both in the pharmacy and after dispensing. Do not remove desiccant packs from bottles until all tablets are used. Дръжте Лусемира и всички лекарства извън обсега на децата.

Разпространено от: USWM LLC 4441 Springdale Road Louisville KY 40241. Ревизиран: септември 2020 г.

Странични ефекти for Lucemyra

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Хипотония брадикардия и синкоп [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Qt удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Депресия на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Опиоидно предозиране [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Симптоми на прекратяване на симптомите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакционни степени, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение с нежеланата реакция, наблюдавани за друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Lucemyra беше подкрепена от три рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани клинични изпитвания Проучване на открито и клинични фармакологични изследвания със съпътстващо приложение или на метадон бупренорфин или налтрексон.

колко гуайфенезин можете да вземете

Трите рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания записаха 935 лица, зависими от опиоиди с кратко действие, подложени на рязко изтегляне на опиоиди. Пациентите се наблюдават преди всяка доза в стационарна обстановка.

Таблица 3 представя честотата, закръглена до най -близкия процент от нежеланите събития, настъпили при най -малко 10% от пациентите, лекувани с Лусемира и за които честотата при пациенти, лекувани с Лусемира, е била по -голяма от честотата при лица, лекувани с плацебо в проучване, което тества две дози Lucemyra 2.16 mg на ден и 2,88 mg на ден и плацебо. Общият профил на безопасност в комбинирания набор от данни беше подобен.

Ортостатичната хипотония брадикардия хипотония замаяност Сомлеността на седацията и сухота в устата са значително по -често срещани при лица, лекувани с лусемира, отколкото субекти, лекувани с плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени от ≥10% от лекуваните с Лусемира пациенти и по-често от плацебо

Други забележителни нежелани реакции, свързани с използването на луцемира, но се отчитат в <10% of patients in the Луцемира group included:

• Syncope: 0,9% 1,4% и 0% за Lucemyra 2,16 mg/ден и 2,88 mg/ден и плацебо съответно
• Тинитус: 0,9% 3,2% и 0% за Lucemyra 2,16 mg/ден и 2,88 mg/ден и плацебо съответно

Промяна на кръвното налягане и нежелани реакции след прекратяване на Лусемира

Elevations in blood pressure above normal values ​​(≥140 mmHg systolic) and above a subject's pre-treatment baseline are associated with discontinuing LUCEMYRA and peaked on the second day after discontinuation as shown in Table 4. Blood pressure values ​​were evaluated for 3 days following the last dose of a 5-day course of LUCEMYRA 2.88 mg/day.

Таблица 4: Повишаване на кръвното налягане след спиране на лечението

Повишаване на кръвното налягане с подобна величина и честота се наблюдава при малък брой пациенти (n = 10), които имат еднодневно намаляване на дозата от 50% преди прекратяване.

След спиране на субектите на лечението, които приемаха Лусемира, също имаха по -висока честота на диария безсъние, тревожност, замърсява хиперхидроза и болка в крайниците в сравнение с субекти, които се държат в плацебо.

Специфични за пола нежелани събития

Четири от 101 жени (4%) са имали сериозни сърдечно -съдови нежелани събития в сравнение с 3 от 289 (1%) мъже, назначени за получаване на Lucemyra 2,88 mg/ден.

Прекъсванията и държавните дози поради брадикардия и ортостатичната хипотония, които са най-често срещаните нежелани реакции, свързани с Лусемира, се наблюдават с по-голяма честота при жени, присвоени за получаване на най-висока изследвана доза Lucemyra 2.88 mg/ден, както е показано в таблица 5.

Таблица 5: Прекратяване и държане на дози за брадикардия и ортостатична хипотония чрез доза на Лусемира и секс

Опит за постмаркетиране

Лофексидин се предлага на пазара в други страни за облекчаване на симптомите на изтегляне на опиоиди. Следните събития са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на лофексидин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

След първоначалното въвеждане на пазара на Lofexidine през 1992 г. най -често съобщаваното неблагоприятно събитие с Lofexidine е хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. There has been one report of QT prolongation bradycardia torsades de pointes and cardiac arrest with successful resuscitation in a patient who received lofexidine and three reports of clinically significant QT prolongation in subjects concurrently receiving methadone with Лофексидин.

Лекарствени взаимодействия for Lucemyra

Метадон

Луцемира and methadone both prolong the QT interval. ECG monitoring is recommended in patients receiving methadone and Луцемира concomitantly [see Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Орален налтрексон

Съвместното приложение на луцемира и орален налтрексон доведе до статистически значими разлики в стационарната фармакокинетика на налтрексон. Възможно е ефикасността на оралния налтрексон да бъде намалена, ако се използва едновременно в рамките на 2 часа след Лусемира. Това взаимодействие не се очаква, ако Naltrexone се администрира по неорални маршрути [виж Клинична фармакология ].

е вентолинът същата като албутерол

КНС депресирани лекарства

Луцемира potentiates the CNS depressant effects of benzodiazepines and may potentiate the CNS depressant effects of alcohol barbiturates and other sedating drugs. Advise patients to inform their healthcare provider of other medications they are taking including alcohol [see Предупреждения и предпазни мерки ].

CYP2D6 инхибитор - пароксетин

Коадминацията на луцемира и пароксетин доведе до 28% увеличение на степента на абсорбция на луцемира. Монитор за ортостатична хипотония и брадикардия, когато инхибитор на CYP2D6 се използва едновременно с Lucemyra [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Лусемира

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Лусемира

Риск от хипотония брадикардия и синкоп

Луцемира can cause a decrease in blood pressure a decrease in pulse and syncope [see Нежелани реакции Клинична фармакология ]. Monitor vital signs before dosing. Monitor symptoms related to bradycardia and orthostasis.

Пациентите, които получават Lucemyra в амбулаторна обстановка, трябва да бъдат способни и инструктирани за самонаблюдение за ортостаза на хипотазия и свързаните с тях симптоми. Ако се появят клинично значима или симптоматична хипотония и/или брадикардия, следващата доза Lucemyra трябва да бъде намалена в забавено или пропуснато количество.

Информирайте пациентите, че Lucemyra могат да причинят хипотония и че пациентите, преминаващи от лежаща в изправена позиция, могат да бъдат изложени на повишен риск от хипотония и ортостатични ефекти. Инструктирайте пациентите да останат хидратирани за това как да разпознаят симптомите на ниско кръвно налягане и как да се намали рискът от сериозни последици трябва да се появи хипотония (например седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение). Инструктирайте амбулаторните пациенти да задържат дози Lucemyra, когато изпитват симптоми на хипотония или брадикардия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за насоки как да коригират дозирането.

Избягвайте използването на луцемира при пациенти с тежка коронарна недостатъчност Последната миокардна инфарктна инфарктна мозъчна болест Хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с подчертана брадикардия.

Избягвайте да използвате Lucemyra в комбинация с лекарства, които намаляват пулса или кръвното налягане, за да избегнете риска от прекомерна брадикардия и хипотония.

Риск от удължаване на QT

Луцемира prolongs the QT interval.

Избягвайте да използвате Lucemyra при пациенти с вроден дълъг QT синдром.

Наблюдавайте ЕКГ при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност Bradyarrhythmias чернодробни увреждания бъбречно увреждане или пациенти, приемащи други лекарствени продукти, които водят до удължаване на QT (например метадон). При пациенти с електролитни аномалии (напр. Хипокалиемия или хипомагнезиемия) първо коригирайте тези аномалии и наблюдавайте ЕКГ при започване на Lucemyra [виж Дозиране и администриране Нежелани реакции Специални популации Клинична фармакология ].

Повишен риск от депресия на централната нервна система със съпътстваща употреба на лекарства за депресия на ЦНС

Луцемира potentiates the CNS depressive effects of benzodiazepines and can also be expected to potentiate the CNS depressive effects of alcohol barbiturates and other sedating drugs. Advise patients to inform their healthcare provider of other medications they are taking including alcohol.

Посъветвайте се с пациентите, които използват Lucemyra в амбулаторна обстановка, че докато не научат как реагират на Lucemyra, те трябва да бъдат внимателни или да избягват да правят дейности като шофиране или експлоатация на тежки машини.

Повишен риск от предозиране с опиоиди след прекратяване на опиоидите

Луцемира is not a treatment for opioid use disorder. Patients who complete opioid discontinuation are likely to have a reduced tolerance to opioids and are at increased risk of fatal overdose should they resume opioid use. Use Луцемира in patients with opioid use disorder only in conjunction with a comprehensive management program for the treatment of opioid use disorder and inform patients and caregivers of this increased risk of overdose.

Риск от симптоми на прекратяване

Спирането на Лусемира рязко може да доведе до значително покачване на кръвното налягане. Симптоми, включително диария безсъние, безпокойство за охлаждане на хиперхидроза и болка в крайността, също са наблюдавани при прекратяване на Лусемира. Инструктирайте пациентите да не преустановяват терапията, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи. При прекратяване на терапията с Лусемира постепенно намалява дозата [виж Дозиране и администриране ].

Симптомите, свързани с прекратяването, могат да бъдат управлявани чрез прилагане на предишната доза Lucemyra и последващ конус.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Луцемира may mitigate but not completely prevent the symptoms associated with opioid withdrawal syndrome which may include feeling sick stomach cramps muscle spasms or twitching feeling of cold heart pounding muscular tension aches and pains yawning runny eyes and sleep problems (insomnia). Patients should be advised that withdrawal will not be easy. Additional supportive measures should be clearly advised as needed.

Хипотония And Bradycardia

Информирайте пациентите да бъдат нащрек за всякакви симптоми на ниско кръвно налягане или пулс (например замаяност замаяност или чувство на слабост в покой или при рязко стоене). Посъветвайте се с пациентите как да се намали рискът от сериозни последици, ако се появи хипотония (седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение).

Пациентите, които получават Lucemyra в амбулаторна обстановка, трябва да бъдат способни и инструктирани за самонаблюдение за ортостаза на хипотония и брадикардия и посъветват да откажат дозите на Lucemyra и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за инструкции, ако изпитват тези признаци или свързани симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Посъветвайте пациентите да не се дехидратират или прегряват, което може потенциално да увеличи рисковете от хипотония и синкоп [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съпътстващи лекарства

Прегледайте с пациенти всички съпътстващи лекарства, които се приемат и поискат незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи за всякакви промени в съпътстващите лекарства, включително всякакви други лекарства, които могат да бъдат използвани за лечение на индивидуални симптоми на оттегляне.

Повишен риск от депресия на ЦНС със съпътстваща употреба на лекарства за депресия на ЦНС

Информирайте пациентите за повишения риск от депресия на ЦНС със съпътстваща употреба на бензодиазепини алкохолни барбитурати или други успокояващи лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Посъветвайте се с пациентите, които използват Lucemyra в амбулаторна обстановка, че докато не научат как реагират на Lucemyra, те трябва да бъдат внимателни или да избягват да правят дейности като шофиране или експлоатация на тежки машини.

Внезапна прекратяване на Лусемира

Информирайте пациентите да не прекратяват Лусемира, без да се консултирате с техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от предозиране на опиоиди след прекратяване на опиоидите

Съветвайте пациентите, че след период на използване на опиоидни лекарства те могат да бъдат по -чувствителни към ефектите на опиоидите и с по -голям риск от предозиране [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Информацията за предписване на този продукт може да е актуализирана. За текуща пълна информация за предписване, моля посетете www.usworldmeds.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са завършени адекватни дългосрочни проучвания за животни, които да се оцени канцерогенният потенциал на лофексидин.

Мутагенеза

Лофексидин тества положително в in vitro миши лимфомния анализ. Лофексидин тества отрицателен в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация (анализ на AMES) и в in vivo анализ на микронуклеуса на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

При женско изследване на плодовитостта при зайци плодовитостта не е повлияно неблагоприятно от прилагане на лофексидин хидрохлорид до 6,4 mg/kg/ден (приблизително 0,1 пъти по -голямо от MRHD от 2,88 mg на база AUC), когато се прилага перорално, започвайки 2 седмици преди чифтосването и чрез жестация и лактация. Въпреки това при тази доза се наблюдава намалена скорост на размножаване и по -висока загуба на постмплантация, която корелира с по -високи резорби и намален размер на постелята. Токсичността на майката, която включва повишена смъртност, намалява наддаването на телесното тегло и умерената седация се наблюдава при 6,4 mg/kg/ден. NOAEL за женско плодовитост е 6,4 mg/kg/ден, а NOAEL за женско-медиирани параметри за развитие е 0,4 mg/kg/ден (приблизително 0,005 пъти по-голямо от MRHD на база AUC).

В проучване на плодовитостта при плъхове плодородието не се влияе чрез прилагане на лофексидин до 0,88 mg/kg/ден (приблизително 0,2 пъти повече от MRHD на база AUC) чрез диета за мъжки и женски плъхове преди чифтосване и към язовирите чрез гестация и лактация. Не са наблюдавани доказателства за майчината токсичност. В това проучване обаче не е извършена оценка на сперматозоиди или репродуктивни органи.

Намалените тестиси Епидидимис и тежести на семенни тубули, както и забавено сексуално съзряване на мъжете и жените и намаляване на броя на корпорацията лутея и имплантациите след чифтосване са отбелязани при потомство на бременни плъхове, прилагани от лофексидин хидрохлорид, перорално от GD 6 чрез лактация при експозиции по -малко, отколкото човешките експозиции, базирани на сравнения на GD от Lactation при експозиция на хидрохлорид на GD 6 чрез лактация при експозиция по -малко, отколкото изтичане на човека, базирани на сравнения на Auc.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Безопасността на Лусемира при бременни жени не е установена. При изследванията за възпроизвеждане на животни оралното приложение на лофексидин по време на органогенезата към бременни плъхове и зайци предизвика намаляване на теглото на плода увеличаване на резорбциите на плода и загубата на отпадъци при експозиции под това при хората. Когато пероралният лофексидин се прилага от началото на органогенезата чрез лактация, повишават местните радове и загубата на отпадъци се отбелязва заедно с намалена жизнеспособност и индекси за лактация. Потомството проявява забавяне на слуховия стрес и повърхностното право на зреене и повърхностно право. Тези ефекти са възникнали при експозиции по -долу, които при хората [виж Данни за животните ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности носят известен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Основният риск от основни вродени дефекти при общото население на САЩ е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

Increased incidence of resorptions decreased number of implantations and a concomitant reduction in the number of fetuses were observed when pregnant rabbits were orally administered lofexidine hydrochloride during organogenesis (from gestation day [GD] 7 to 19) at a daily dose of 5.0 mg/kg/day (approximately 0.08 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 2.88 mg Лофексидин основа на база AUC). Токсичността на майката, доказана от повишена смъртност, се отбелязва при най -високата тествана доза от 15 mg/kg/ден (приблизително 0,4 пъти по -голяма от MRHD на база AUC).

Намалените имплантации на язовир и намалените средни тегла на плода са отбелязани в проучване, при което бременните плъхове са били лекувани с перорален лофексидин хидрохлорид по време на органогенеза (от GD 7 до 16) при дневна доза 3,0 mg/kg/ден (приблизително 0,9 пъти по -голяма от MRHD на базата на AUC). Тази доза е свързана с токсичността на майката (намалено повишаване на телесното тегло и смъртност). Не са очевидни малформации или доказателства за токсичност в развитието на 1,0 mg/kg/ден (приблизително 0,2 пъти по -голямо от MRHD на база AUC).

Забелязва се дозозависимо увеличение на смъртността на PUP във всички дози лофексидин хидрохлорид, прилаган перорално на бременни плъхове от GD 6 до лактация при експозиция, по-малка от човешката експозиция, основана на AUC сравнения. Дози по -високи от 1,0 mg/kg/ден (приблизително 0,2 пъти повече от MRHD на база AUC) доведоха до случаи на обща загуба на отпадъци и токсичност на майката (пилорекция и намаляване на повишаването на телесното тегло). При най -високата доза тествана от 2,0 mg/kg/ден (приблизително 0,6 пъти по -голяма от MRHD на база AUC) се отчитат замишления, както и намалената жизнеспособност и индексите на лактация. Оцелялото потомство показва по -ниско телесно тегло закъснения в развитието и увеличени закъснения в слуховия стрес при дози от 1,0 mg/ kg/ ден или по -високо. Сексуалното съзряване се забавя при мъжко потомство (препутивно разделяне) при 2,0 mg/kg/ден и при женско потомство (вагинално отваряне) при 1,0 mg/kg/ден или по -високо.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на луцемира или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко.

Трябва да се внимава, когато Лусемира се прилага на медицинска сестра.

Ползите за развитие и здраве трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Лусемира и всякакви други потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмените деца от Лусемира или от основното майчинско състояние.

Женскаs And Мъжs Of Reproductive Potential

В проучвания върху животни, които включват някои крайни точки на плодовитостта, намалената скорост на размножаване и повишените резорби при експозиции под експозицията на човека. Влиянието на лофексидин върху плодовитостта на мъжете не е адекватно характеризиращо се при изследвания върху животни [виж Увреждане на плодовитостта ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Лусемира не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Не са проведени проучвания за характеризиране на фармакокинетиката на Лусемира или за установяване на неговата безопасност и ефективност при пациенти с гериатрични пациенти. Трябва да се внимава, когато Лусемира се прилага на пациенти над 65 години. Трябва да се вземат предвид корекциите на дозирането, подобни на препоръчаните при пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Чернодробното увреждане забавя елиминирането на луцемира, но проявява по -малък ефект върху пиковата плазмена концентрация, отколкото върху стойностите на AUC след една доза. Препоръчва се корекциите на дозата въз основа на степента на чернодробно увреждане. [Вижте Доза и приложение Клинична фармакология ].

Clinically relevant QT prolongation may occur in subjects with hepatic impairment [see Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане забавя елиминирането на луцемира, но проявява по -малък ефект върху пиковата плазмена концентрация, отколкото върху стойностите на AUC след единична доза. Препоръчват се корекции на дозата въз основа на степента на бъбречно увреждане [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Само незначителна фракция от дозата Lucemyra се отстранява по време на типична диализна сесия, така че не трябва да се прилага допълнителна доза след диализна сесия; Луцемира може да се прилага без оглед на времето на диализа [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Clinically relevant QT prolongation may occur in subjects with renal impairment [see Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

CYP2D6 лоши метаболизатори

Въпреки че фармакокинетиката на Лусемира не е систематично оценена при пациенти, които не експресират лекарствения метаболизиращ ензима CYP2D6, вероятно е експозицията на луцемира да бъде увеличена по подобен начин, като приемат силни CYP2D6 инхибитори (приблизително 28%). Наблюдавайте нежеланите събития като ортостатична хипотония и брадикардия в известни CYP2D6 лоши метаболизатори. Приблизително 8% от кавказците и 3 до 8% от чернокожите/афро -американците не могат да метаболизират субстратите на CYP2D6 и са класифицирани като лоши метаболизатори (PM) [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Лусемира

Предозирането с луцемира може да се прояви като хипотония брадикардия и седация. В случай на остро предозиране извършват стомашно промиване, когато е подходящо. Диализата няма да премахне значителна част от лекарството. Инициирайте общи симптоматични и поддържащи мерки в случаите на предозиране.

Противопоказания за Лусемира

Няма.

Клинична фармакология for Lucemyra

Механизъм на действие

Лофексидин е централен алфа-2 адренергичен агонист, който се свързва с рецепторите на адренергичните неврони. Това намалява освобождаването на норепинефрин и намалява симпатичния тон.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Единичните дози Lucemyra от 1,44 mg до 1,8 mg произвеждат максимална средна промяна от изходното ниво в QTCF (ΔQTCF) от 14,4 msec (горен двустранен 90% CI: 22,3 msec) и 13,6 msec (NULL,4 msec) съответно за 1,44 mg и 1,8 mg съответно при здрави при нормални доброволци.

Във фаза 3 плацебо-контролирано проучване за отговор на дозата при пациенти, зависими от опиоиди, Lucemyra се свързва с максимално средно удължаване на QTCF интервала 7.3 (8.8) MSEC и 9.3 (10.9) MSEC съответно при дози от 2,16 mg/ден и 2,88 mg/ден.

Пациенти с чернодробно увреждане

Прилагането на Лусемира към субекти с чернодробно увреждане е свързано с удължаване на QTC интервала, който е по -изразен при лица с тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Можете ли да получите високо от Lyrica

Пациенти с бъбречно увреждане

Прилагането на Лусемира към субекти с бъбречно увреждане е свързано с удължаване на QTC интервала, който е по -изразен при лица с тежко бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Луцемира Coadministered With Метадон

Луцемира (2.88 mg/day) coadministered with methadone in 18 methadone-maintained patients (80 to 120 mg/day) resulted in a maximum mean increase from methadonealone baseline in QTcF of 9.1 (14.2) msec.

Луцемира Coadministered With Buprenorphine

Луцемира (2.88 mg/day) coadministered with buprenorphine in 21 buprenorphinemaintained patients (16 to 24 mg/day) resulted in a maximum mean QTcF increase of 1.5 (5.6) msec compared to a buprenorphine-alone baseline.

In vitro свързване

Луцемира exhibits in vitro binding affinity and functional agonist activity with alpha-2A and alpha-2C adrenoreceptors at concentrations within clinical exposure plasma levels (Ki values of approximately 7.2 nM and 12 nM and EC50 values of 4.9 nM and 0.9 nM respectively).

Фармакокинетика

Абсорбция

Луцемира is well absorbed and achieves peak plasma concentration 3 to 5 hours after administration of a single dose.

Луцемира shows approximately dose-proportional pharmacokinetics. Administration of Луцемира with food does not alter its pharmacokinetics.

Абсолютната бионаличност на единична перорална доза луцемира (NULL,36 mg в разтвор) в сравнение с интравенозна инфузия (NULL,2 mg, влята в продължение на 200 минути) е 72%. Средно Lucemyra Cmax след пероралната доза и интравенозната инфузия е 0,82 ng/ml (при средна TMAX от 3 часа) и 0,64 ng/ml (при средна TMAX от 4 часа). “

Разпределение

Средният очевиден обем на разпределението и обема на разпределението на Lucemyra след прилагане на орална доза и интравенозна доза са съответно 480,0 L и 297,9 L, които са значително по -големи от общия обем на тялото, което предполага широко разпределение на Луцемира в телесната тъкан.

Луцемира protein binding is approximately 55%.

Луцемира is not preferentially taken up by blood cells. In a study comparing Луцемира concentrations in plasma and whole blood at the time of peak Луцемира concentrations in human volunteers it was determined that red blood cells contain approximately 27% the Луцемира concentration of the plasma.

Елиминиране

Метаболизъм

От абсолютната бионаличност води до приблизително 30% от прилаганата доза Lucemyra се превръща в неактивни метаболити по време на първия пропуск, свързан с абсорбцията на лекарството от червата.

Луцемира and its major metabolites did not induce or inhibit any CYP450 isoforms with the exception of a slight inhibition of CYP2D6 by Луцемира with an IC50 of 4551 nM (approximately 225 times the steady-state Cmax for Луцемира with 0.72 mg 4 times daily dosing). Any Луцемира interaction with CYP2D6 substrates is not expected to be clinically significant.

Луцемира is metabolized when incubated in vitro with human liver microsomes the major contributor to the hepatic metabolism of Луцемира is CYP2D6 with CYP1A2 and CYP2C19 also capable of metabolizing Луцемира.

Екскреция

Елиминиращият полуживот е приблизително 12 часа, а средният клирънс е 17,6 l/h след IV инфузия.

Луцемира has a terminal half-life of approximately 11 to 13 hours following the first dose. At steady-state the terminal half- life is approximately 17 to 22 hours. Accumulation occurs up to 4 days with repeat dosing following the recommended dosing regimen.

l Лизин странични ефекти косопад

Проучване на масовия баланс на Lucemyra показа почти пълно възстановяване на радиолака в урина (NULL,5%) за 144 часа след дозата с допълнителни 0,92%, възстановени в изпражненията за 216 часа след дозата. По този начин изглежда, че цялата или почти цялата доза е абсорбирана и че основният път на елиминиране на родителското лекарство и неговите метаболити е чрез бъбрека. Бъбречното елиминиране на непроменени лекарства представлява приблизително 15% до 20% от прилаганата доза.

Специфични популации

Чернодробно увреждане

Чернодробното увреждане забавя елиминирането на луцемира, но проявява по -малък ефект върху пиковата плазмена концентрация след една доза. В проучване, сравняващо фармакокинетиката на луцемира (NULL,36 mg) при леки умерени и тежки чернодробни увредени субекти на лица с нормална чернодробна функция (6 субекта във всяка чернодробна функция), както е показано в таблица 6.

Таблица 6: Фармакокинетика на Lucemyra при лица с чернодробно увреждане

Бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане забавя елиминирането на луцемира, но проявява по -малък ефект върху пиковата плазмена концентрация след една доза. В проучване, сравняващо фармакокинетиката на Лусемира (NULL,36 mg) при 8 субекти на бъбречната болест на 3 пъти на седмична хемодиализа до 8 лица с нормална бъбречна функция, съвпадаща за възрастта на пола и индекса на телесната маса, средните стойности на CMAX са били сходни за крайната стадий на бъбречната болест и нормалната бъбречна функция, показващи, че няма промяна в максимална лупера, изтичане на изтичането на нината на максимална лупера с изтичане на би Бройната и нормална функция, показваща, че няма промяна в максимална лудора за изтичане на нината на нината, показваща, че не се променя в максимална стойност на CMAX.

Влиянието на диализата върху цялостната фармакокинетика на Лусемира по време на типична 4-часова диализа е минимално; Спадът на плазмените концентрации на Лусемира, получени по време на диализната сесия, е преходен с отскок до почти преддиализни концентрации след ревенция в рамките на няколко часа след завършването на диализния цикъл [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

In a study comparing the pharmacokinetics of LUCEMYRA (0.36 mg) in 6 subjects each with normal renal function mild renal impairment and moderate renal impairment as well as 5 subjects with severe renal impairment but not requiring dialysis there were similar increases in mean Cmax values ​​in subjects with mild and moderate renal impairment in comparison to subjects with normal renal function with additional increases in mean Cmax values при субекти с тежко бъбречно увреждане. Средната аукласт Auc∞ и t½ се увеличават с тежест на бъбречното увреждане, както е показано в таблица 7.

Таблица 7: Фармакокинетика на Lucemyra при лица с бъбречно увреждане

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Луцемира Coadministered With Метадон

В двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 23 пациенти, поддържани на метадон (80 до 120 mg/ден), едновременно прилагани Lucemyra до 2,88 mg/ден lucemyra не променя фармакокинетиката на метадон. Концентрациите на луцемира могат да бъдат леко повишени, когато се съвпадат с метадон; Въпреки това увеличението при концентрации, очаквани при препоръчаното дозиране, не е клинично значимо [виж Лекарствени взаимодействия ].

Луцемира Coadministered With Buprenorphine

В двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 30 лица, поддържани на бупренорфин (16 до 24 mg/ден), едновременно прилагат Lucemyra до 2,88 mg/ден не се наблюдават фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия между Луцемира и Бюпренорфин.

Луцемира Coadministered With Орален налтрексон

В отворено проучване с едно рамо на 24 здрави суровина перорален налтрексон (50 mg/ден) не променя значително фармакокинетиката на еднодоза на луцемира (NULL,36 mg). Промяната в стационарната фармакокинетика на оралния налтрексон е статистически значима в присъствието на луцемира. TMAX се забавя както за налтрексон, така и за 6Ãÿ-Naltrexol (2 до 3 часа) и общата експозиция е леко намалена, когато налтрексонът се прилага с lucemyra [виж Лекарствени взаимодействия ].

Луцемира Coadministered With Paroxetine

При проучване на едно последователност на отворен етикет на 24 здрави индивида силният CYP2D6 инхибитор Пароксетин (40 mg/ден) повишава Lucemyra (NULL,36 mg) CMAX и AUC∞ съответно с приблизително 11% и 28% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Clinical Studies

Две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания подкрепят ефикасността на Лусемира.

Проучване 1 NCT01863186

Проучване 1 е 2-части за безопасност на ефикасността и проучване на дозата, проведено в Съединените щати при пациенти, отговарящи на критериите на DSM-IV за опиоидна зависимост, които са физически зависими от краткодействащите опиоиди (например херокодон оксикодон на хероина). Първата част на изследването беше стационарен рандомизиран двойно-сляп плацебо-контролиран дизайн, състоящ се от 7 дни стационарно лечение (дни 1 â € 7) с Lucemyra 2,16 mg обща дневна доза (NULL,54 mg 4 пъти дневно) (n = 229) lucemyra 2,88 mg обща дневна доза (NULL,72 mg 4 пъти дневно) (n = 222) или съвпадение на пластбота (NULL,72 mg 4 пъти дневно) (n = 222) или съвпадение на пластбота (NULL,72 mg 4 пъти дневно) (n = 222) или съвпадение на пластбота (NULL,72 mg 4 пъти дневно) (n = 222) или съвпадение на пластбота (n = 151). Пациентите също са имали достъп до различни опорни лекарства за симптоми на отнемане (гуайфенезин антиациди диоктил натриев сулфосукцинат псилиев хидроколоиден суспензия бисмут сулфат ацетаминофен и золпидем). The second part of the study (Days 8 †14) was an open-label design where all patients who successfully completed Days 1 †7 were eligible to receive open-label treatment with variable dose LUCEMYRA treatment (as determined by the investigator but not to exceed 2.88 mg total daily dose) for up to an additional 7 days (Days 8 †14) in either an inpatient or outpatient setting as determined by the изследовател и пациент. Нито един пациент не е получил Лусемира повече от 14 дни.

Двете крайни точки за поддържане на ефикасността бяха средните къси Опиат Мащаб на оттегляне на Gossop (Sows-Gossop) Общ резултат в дни от 1 Â € 7 от лечението и делът на пациентите, завършили 7 дни лечение. Свиите-GOSSOP инструмент, докладван от пациента (Pro), оценява следните симптоми на оттегляне на опиоиди: усещането за болни стомашни спазми мускулни спазми/потрепване на усещане за студена сърце, удрящо мускулно напрежение и болки прозяване на течащи очи и безсъние/проблеми с съня. За всеки симптом на оттегляне на опиоиди пациентите са помолени да оценят тежестта на симптомите си, използвайки четири варианта за отговор (няма лека умерена и тежка). Общият резултат на Sowsgossop варира от 0 до 30, където по -високият резултат показва по -голяма тежест на симптомите на оттегляне. SOWS-GOSSOP се администрира в началото и веднъж дневно 3,5 часа след първата сутрешна доза на 1 ден 7.

От рандомизираните и лекувани пациенти 28% от пациентите с плацебо 41% от Lucemyra 2,16 mg и 40% от пациентите на Lucemyra 2,88 mg са завършили 7 дни лечение. Разликата в пропорцията и в двете групи Lucemyra е значителна в сравнение с плацебо. Вижте Фигура 1. Пациентите от групата на плацебо са по -склонни да отпаднат от изследването преждевременно поради липсата на ефикасност, отколкото пациентите, лекувани с луцемира.

Фигура 1: Завършване на периода на лечение за проучване 1

Средните резултати на SOWS-Gossop за 1 дни 7 € 7 са 8,8 6,5 и 6,1 за плацебо lucemyra 2,16 mg и lucemyra 2,88 mg съответно. Резултатите са показани на фигура 2. Средната разлика между Lucemyra 2.16 mg и плацебо е -2.3 с 95% CI от (-3.4 -1.2). Средната разлика между Lucemyra 2,88 mg и плацебо беше -2.7 с 95% CI от (-3.9 -1.6). И двамата бяха значими. Симптомите, оценени на SOWS-Gossop, са записани като отсъстващи или леки за почти всички пациенти, останали до края на периода на оценка.

Фигура 2: Средни резултати от Sows-Gossop за дни 1 Â € 7 в проучване 1

Проучване 2 NCT00235729

Проучване 2 е стационарно рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено в Съединените щати при пациенти, отговарящи на критериите на DSM-IV за опиоидна зависимост, които са физически зависими от краткодействащите опиоиди (например херокодон оксикодон). Пациентите са били лекувани с таблетки Lucemyra (NULL,88 mg/ден [0,72 mg 4 пъти дневно]) или съвпадащи плацебо за 5 дни (дни 1 â € 5). Пациентите също са имали достъп до различни опорни лекарства за симптоми на отнемане (гуайфенезин антиациди диоктил натриев сулфосукцинат псилиев хидроколоиден суспензия бисмут сулфат ацетаминофен и золпидем). След това всички пациенти са получили плацебо на 6 и 7 дни и са били изписани на 8 -ти ден.

Странични ефекти на Keppra при поведението на децата

Двете крайни точки в подкрепа на ефикасността бяха средната обща оценка на Sows-Gossop в дни от 1 Â € 5 от лечението и съотношението на пациентите, завършили 5 дни лечение. Свиите-Gossop се прилага на изходно ниво и веднъж дневно 3,5 часа след първата сутрешна доза на 1 5-те евро 5.

Общо 264 пациенти са рандомизирани в проучването. От тези 134 пациенти са рандомизирани на Lucemyra 2,88 mg/ден и 130 пациенти на плацебо.

От рандомизираните и лекувани пациенти 33% от пациентите с плацебо и 49% от пациентите с Лусемира са завършили 5 дни лечение. Разликата в пропорцията между двете групи беше значителна. Вижте Фигура 3. Пациентите от групата на плацебо са по -склонни да отпаднат от изследването преждевременно поради липса на ефикасност, отколкото пациентите, лекувани с луцемира.

Фигура 3: Завършване на периода на лечение в проучване 2

Средните резултати от SOWS-Gossop за дни 1 Â € 5 бяха 8,9 и 7,0 за плацебо и Lucemyra 2,88 mg съответно. Резултатите са показани на фигура 4. Средната разлика е -1,9 с 95% CI от (-3,2 -0,6) и е статистически значима.

Фигура 4: Средни резултати от SOWS-Gossop за 1 дни в проучване 2 в проучване 2

Информация за пациента за Lucemyra

Луцемира®
(Lew-sem-ъъ)
(Лофексидин) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lucemyra и прекратяването на опиоидните лекарства?

Луцемира can cause serious side effects including Ниско кръвно налягане (хипотония) Бавна сърдечна честота (bradycardia) and припадък.

Ако имате някой от следните признаци или симптоми, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага:

• Ниско кръвно налягане
• Бавен сърдечен ритъм
• замаяност
• Лекоглавия
• Чувствам се слаб в покой или когато се изправите

Ако приемате Lucemyra у дома и имате някой от тези признаци и симптоми, не приемайте следващата си доза Lucemyra, докато не разговаряте с вашия доставчик на здравни услуги. Трябва да избягвате да ставате дехидратирани или прегряти по време на лечение с Lucemyra, което може да увеличи риска от ниско кръвно налягане и припадък . Също така трябва да внимавате да не се изправите твърде внезапно от лежането или седенето.

Когато лечението ви приключи, ще трябва да спрете да приемате Lucemyra постепенно или кръвното ви налягане може да се увеличи. За повече информация относно страничните ефекти вижте Какви са възможните странични ефекти на Lucemyra? Повишен риск от предозиране с опиоиди. След период от време на използване на опиоидни лекарства можете да станете по -чувствителни към ефектите на опиоидите, ако започнете отново да използвате опиоиди. Това може да увеличи риска от предозиране и смърт.

Какво е Лусемира?

Луцемира is a non-opioid prescription medicine used in adults to help with the symptoms of opioid withdrawal that may happen when you stop taking an opioid suddenly.

Луцемира will not completely prevent the symptoms of opioid withdrawal which may include feeling sick stomach cramps muscle spasms or twitching feeling of cold heart pounding muscular tension aches and pains yawning runny eyes and sleep problems (insomnia).

Луцемира is not a treatment for opioid use disorder. If you have been diagnosed with opioid use disorder (opioid addiction) your healthcare provider may prescribe Луцемира as part of a complete treatment program for your opioid use disorder (opioid addiction).

Не е известно дали Лусемира е безопасен и ефективен при децата.

Преди да вземете Lucemyra, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте ниско кръвно налягане
• Имайте бавен сърдечен ритъм
• имат някакви сърдечни проблеми, включително история на сърдечен удар или състояние, наречено синдром на дълъг QT
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• пийте алкохол
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Лусемира може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Лусемира преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението с Lucemyra.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини билкови добавки и всякакви лекарства, които можете да приемате за индивидуалните симптоми на оттегляне на опиоиди (като обезболяващи или лекарства за разстроен стомах).

Особено кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако приемате бензодиазепини барбитиращи успокояващи или хапчета за сън. Приемането на Лусемира с тези лекарства може да причини сериозни странични ефекти. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства.

Как трябва да взема Лусемира?

• Вземете Lucemyra точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Не променяйте дозата си или спрете да приемате Лусемира, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Луцемира със или без храна.
• Ако вземете твърде много Lucemyra, отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Лусемира?

Не управлявайте работа с тежки машини или извършвайте други опасни дейности, докато не разберете как Lucemyra ви влияе.

Какви са възможните странични ефекти на Lucemyra?

Най -често срещаните странични ефекти на Lucemyra включват:

• Ниско кръвно налягане or symptoms of Ниско кръвно налягане such as Лекоглавия
• Бавна сърдечна честота
• замаяност
• сънливост
• сухота в устата

Това не са всички възможни странични ефекти на Lucemyra.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също така да съобщите за странични ефекти на американските Worldmeds на 1-833-Lucemyra.

Как трябва да съхранявам Lucemyra?

• Съхранявайте Lucemyra при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Lucemyra в оригиналния си контейнер.
• Дръжте Лусемира далеч от топлина и влага.
• Луцемира bottles contain desiccant packs to help keep the tablets dry. Do not remove the desiccant packs until all the tablets are used.

Дръжте Лусемира и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Lucemyra.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Lucemyra за условие, за което не е предписано. Не давайте Лусемира на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Lucemyra, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките на Лусемира?

Активна съставка: Лофексидин.

Неактивни съставки: Лактозна лимонена киселина Повидон микрокристална целулоза калциев стеарат натриев лаурил сулфат и Opadry Oy S 9480 (съдържа индиго кармин и залез жълт).

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.